WO2012026336A1 - 肺気腫の治療剤 - Google Patents

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respiratory region
catheter
alveolar parenchyma
alveolar
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崇王 安齊
淳彦 野川
裕一 多田
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テルモ株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a method for treating emphysema.
  • the present invention relates to a method for treating pulmonary emphysema by reducing the volume of alveoli or alveolar sac in which abnormal enlargement accompanied by destruction has occurred due to emphysema.
  • COPD Chronic obstructive pulmonary disease
  • COPD refers to a broad group of pulmonary diseases that interfere with normal breathing, where the lungs are obstructed by the presence of at least one disease selected from asthma, emphysema and chronic bronchitis It is. COPD is often accompanied by these symptoms, and it is difficult to determine which disease is causing the lung obstruction in individual cases. Clinically, COPD is diagnosed by a decrease in exhaled flow from the lung, which is constant over several months and persists for more than 2 consecutive years in cases of chronic bronchitis. The two most serious conditions associated with COPD are chronic bronchitis and emphysema.
  • emphysema refers to a condition in which abnormal enlargement accompanied by destruction has occurred in tissues called alveolar parenchyma such as respiratory bronchioles, alveoli, and alveolar sac that serve as a place for gas exchange.
  • alveolar parenchyma contracts on expiration, but emphysematous alveolar parenchyma does not return after dilatation by respiration. For this reason, expiration cannot be performed sufficiently.
  • the effective area of the alveoli and the vascular bed are reduced, the ventilation capacity of the entire lung is reduced.
  • Oxygen therapy is often used in situations where lung function is severely damaged and cannot absorb enough oxygen from the air, but it only relieves symptoms and is not an effective treatment.
  • Drug therapy includes, for example, “Jan A. van Noord et al.,” Effects of Tiotropicum With and Without Outformer on Airflow 17 Instruction and RestorationHyperthinth in 19th.
  • pneumothorax is a condition in which a hole opens in the visceral pleura that encloses the lung itself, and air leaks into the lung space between the thoracic visceral pleura.
  • a drainage method in which the chest wall is incised and a tube is inserted to discharge air between the wall-side pleura and visceral pleura, or a cyst is removed under thoracoscopy.
  • the drainage method requires several days or more for healing, and the operation under the thoracoscope is also an operation, and the degree of invasiveness to the patient is high.
  • Pneumothorax has a high recurrence rate, and it is desired to reduce the time required for one treatment and to reduce the degree of surgical invasiveness.
  • COPD treatment methods include home oxygen therapy, drug therapy, respiratory rehabilitation, non-invasive positive pressure breathing therapy using a nasal mask, and lung volume reduction surgery therapy. It is not useful, and it is difficult to selectively block only in the respiratory region containing a large amount of emphysematous alveolar parenchyma, and as a result, normal air flow is prevented even in the normal respiratory region. Reduces ventilation function. Further, when the emphysema is damaged, air flows between the wall side pleura and the visceral pleura.
  • a film forming component of 0.004 to 200 g / procedure per time preferably 0.07 to 20 g / procedure, more preferably 0.5 to 5 g / procedural film forming component.
  • a respiratory region volume inhibitor that forms a film in the respiratory region the main component of which is the film-forming component, which is used for administration to emphysematous alveolar parenchyma in a human respiratory region.
  • An object is to provide an agent for reducing the volume of a swollen alveoli or alveolar sac.
  • FIG. 1A is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the method of the present invention.
  • FIG. 1B is a schematic cross-sectional view showing the process sequence of the method of the present invention.
  • FIG. 1C is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the method of the present invention.
  • FIG. 2A is a schematic cross-sectional view showing the order of steps of a preferred first embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 2B is a schematic cross-sectional view showing the order of steps of the first preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 2C is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the first preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 1A is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the method of the present invention.
  • FIG. 1B is a schematic cross-sectional view showing the process sequence of the method of the present invention.
  • FIG. 1C is a schematic cross-sectional view showing a
  • FIG. 2D is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the first preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 2E is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the first preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 2F is a schematic cross-sectional view showing the order of steps of the first preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 3A is a schematic cross-sectional view showing the order of steps of a second preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 3B is a schematic cross-sectional view showing the order of steps of the second preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 3C is a schematic cross-sectional view showing the order of steps of the second preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 3D is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the second preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 3E is a schematic cross-sectional view showing a process sequence of the second preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 4A is a schematic cross-sectional view showing the order of steps in a preferred third embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 4B is a schematic cross-sectional view showing the order of steps in a preferred third embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 4C is a schematic cross-sectional view showing the order of steps in a third preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 4D is a schematic cross-sectional view showing the order of steps in a third preferred embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 4E is a schematic cross-sectional view showing the order of steps in a preferred third embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 4F is a schematic cross-sectional view showing the order of steps in a preferred third embodiment of the method of the present invention.
  • FIG. 5A is a schematic cross-sectional view showing a preferred embodiment of step (a) in the method of the present invention.
  • FIG. 5B is a schematic cross-sectional view showing a preferred embodiment of step (a) in the method of the present invention.
  • the first of the present invention is a film forming component of 0.004 to 200 g / procedure at a time, preferably 0.07 to 20 g / procedure at a time, more preferably 0.5 to 5 g / procedure at a time.
  • Respiratory volume control for forming a film in the respirable region which is mainly composed of the film-forming component, wherein the forming component is used for administration to emphysematous alveolar parenchyma in a human respirable region It is an agent.
  • the air staying in emphysematous alveoli or alveolar sac (hereinafter also simply referred to as “alveolar parenchyma”) is efficiently removed and this reduced volume due to breathing is maintained. Therefore, it is possible to alleviate / suppress lung overexpansion, which is one cause of debilitating affected individuals due to emphysema or air-bronchial obstruction.
  • lung overexpansion which is one cause of debilitating affected individuals due to emphysema or air-bronchial obstruction.
  • the size of the emphysema of alveolar parenchyma to be less than the original size, it is possible to suppress / prevent pressure and obstruction of the surrounding bronchi due to the surrounding alveolar parenchyma.
  • the treatment method of the present invention does not require a surgical procedure in the treatment using the catheter, the burden on the patient can be reduced.
  • a respiratory region volume inhibitor is injected into the respiratory region including the alveoli or alveolar sac, and a film is formed on the inner wall of the respiratory region, so that the pulmonary alveolar parenchyma is formed. It can be a substantially closed system. For this reason, even if collateral channels exist in the emphysematous alveolar parenchyma, there is little or no air leakage during air suction and removal within the emphysematous alveolar parenchyma, ensuring air in the closed system. The volume of alveolar parenchyma can be reduced easily, efficiently and quickly.
  • the single use amount (or dose) of the film-forming component according to the present invention depends on the age of the patient, the severity of symptoms, etc., but is 0.004 to 200 g per procedure, preferably 0.07 to It is preferable to use a film forming component of 20 g / procedure, more preferably 0.5 to 5 g / procedure.
  • the respiratory region volume inhibitor of the present invention is preferably a composition comprising a film-forming component as a main component, a film-adjusting component, and a solvent, and the film-adjusting with respect to 100 parts by mass of the film-forming component.
  • the component is preferably 0.1 to 100 parts by mass
  • the solvent is preferably 100 to 5000 parts by mass
  • the film adjusting component is 1 to 50 parts by mass
  • the solvent is more preferably 500 to 3000 parts by mass
  • More preferably, the film adjusting component is 5 to 25 parts by mass
  • the solvent is 1000 to 2000 parts by mass.
  • the film adjusting component is preferably in the range of 1 to 50 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the film forming component, from the viewpoint that the film exhibits sufficient strength while maintaining the injectable viscosity.
  • the solvent is preferably in the range of 1000 to 2000 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the film-forming component, from the viewpoint of exhibiting sufficient strength while maintaining the injectable viscosity.
  • the “dosage” in the present specification means an initial dose that is first performed in one operation for a patient, and the collected amount is not included even when the dose is collected after the administration.
  • the respiratory region volume inhibitor according to the present invention is a respiratory region volume inhibitor mainly composed of a film-forming component that forms a film, and the film-forming component is a balloon-like hermetically sealed film formed in response to an external stimulus. It is preferable that the bag body is formed in close contact with the inner surface of the breathing area so as to be along the inner peripheral surface of the breathing area, and the balloon-shaped sealing bag body contracts by reducing the pressure inside the balloon-shaped sealing bag body from outside the breathing area.
  • a balloon-like, sealed bag-like coating is formed so as to be in close contact with the inner wall of the alveolar parenchyma, thereby restoring the elasticity of the emphysematous alveolar parenchyma. Can be mitigated / suppressed.
  • a stimulus-responsive material that forms a film in response to moisture, divalent metal ions, oxygen, hydrogen, nitrogen, a polymer electrolyte, and the like was used as a film forming component according to the present invention.
  • external stimuli such as moisture and calcium on the inner wall surface of the respiratory region, and the film-forming component Reacts and covers the entire inner wall of the breathing area to form a coating, and the coating is closed except for the inlet of the respiratory region volume inhibitor.
  • the pouch is formed so as to be in intimate contact with the emphysematous alveolar inner wall.
  • the coating in the shape of the balloon-like sealed bag body is hardened depending on the amount and time of external stimulation, so that the balloon-like sealed bag body is shrunk without being broken even under reduced pressure conditions. Therefore, the air inside the balloon-like sealed bag can be reliably removed, and the volume of the alveolar parenchyma can be easily, efficiently and rapidly reduced.
  • the balloon-like airtight bag coating solidifies over time, or the coating curing rate is slow, and the coating formation is terminated after contraction, so that the contracted state of the pulmonary alveolar parenchyma is maintained. Can effectively reduce the alveolar parenchymal volume and maintain this reduced volume due to breathing. For this reason, it is considered that lung overexpansion, which contributes to debilitating affected individuals due to emphysema and air-bronchial obstruction, can be alleviated and suppressed.
  • the balloon-like sealed bag according to the present invention is formed in close contact with the inner surface of the breathing area along the inner peripheral surface of the breathing area (for example, alveolar parenchyma). It is preferable that the balloon-shaped airtight bag body and the breathing area are contracted together by decompression from the outside. As a result, it is possible to suppress / prevent pressure or blockage of the surrounding bronchus due to surrounding normal alveolar parenchyma.
  • the external stimulus according to the present invention refers to a chemical substance or a physical factor that responds to the film-forming component, and is a concept that includes the film-forming component itself.
  • the external stimulus itself may be a component derived from the living body, You may have separately in the respiratory region volume inhibitor of this invention.
  • the external stimulus according to the present invention preferably includes an external stimulus component, and examples of the component include water, a reactive gas such as divalent metal ion, oxygen, hydrogen, or nitrogen, or a polymer electrolyte. It is done.
  • the film-forming component it is preferable to form a balloon-shaped sealed bag composed of a film in response to an external stimulus, and further the balloon-shaped sealed bag and the respiratory region (for example, alveolar parenchyma) A material that can be easily bonded to each other is preferable.
  • the film-like balloon-shaped airtight bag body is formed in close contact with the inner surface of the respiratory region, for example, along the inner circumferential surface of the alveolar parenchyma, the alveolar parenchyma and the balloon-shaped airtight bag body are integrated.
  • Can shrink The material of the film-forming component is preferably a polymer or a film-forming polymer precursor (monomer), more preferably an adhesive polymer, a film-forming polymer precursor, or a polymer electrolyte.
  • the above-mentioned adhesive polymer means a polymer that exhibits adhesiveness (adhesiveness) when applied to a living tissue such as alveolar parenchyma.
  • the adhesive polymer is not particularly limited as long as the polymer has adhesiveness to the alveolar parenchyma and can close the collateral channel, and materials normally used in medical applications are used in the same manner. it can.
  • starch starch, gum arabic, sodium alginate, propylene glycol alginate, carboxyvinyl polymer, carmellose sodium, xanthan gum, gellan gum, gelatin, hydrolyzed gelatin, polyacrylic acid, polyacrylate, polyacrylic acid
  • examples include Japanese, starch polyacrylate, polyvinyl pyrrolidone, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinyl alcohol (PVA), methyl cellulose (MC), carboxymethyl cellulose (CMC), sodium carboxymethyl cellulose, and the like.
  • the adhesive polymer may be used alone or in the form of a mixture of two or more.
  • water-soluble polymers such as carboxyvinyl polymer, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, starch, sodium alginate, gelatin, hydrolyzed gelatin are preferable, starch, sodium alginate Gelatin and hydrolyzed gelatin are more preferred.
  • adhesiveness adhesiveness
  • gelatin hydrolyzed gelatin
  • starch sodium alginate Gelatin and hydrolyzed gelatin
  • the concentration of the adhesive polymer in the respiratory region volume inhibitor is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 50% by mass. If it is such a density
  • the weight average molecular weight of the adhesive polymer according to the present invention is not particularly limited, but is 10,000 to 10,000,000, more preferably 100,000 to 5,000,000, and still more preferably 500,000 to 2,500,000.
  • the weight average molecular weight can be measured by a known method, and can be calculated by, for example, light scattering, chromatographic methods such as GPC, viscosity measurement method, TOFMASS, etc.
  • the molecular weight is determined by GPC measurement (manufactured by Waters).
  • the film-forming polymer precursor according to the present invention starts reaction (curing) with moisture on the surface of a living tissue such as alveolar parenchyma, and, if present, can close the collateral path,
  • a cyanoacrylate monomer is preferably used. At this time, when the cyanoacrylate monomer comes into contact with moisture, it is polymerized to polycyanoacrylate.
  • alkyl such as methyl ⁇ -cyanoacrylate, ethyl ⁇ -cyanoacrylate, propyl ⁇ -cyanoacrylate, butyl ⁇ -cyanoacrylate, cyclohexyl ⁇ -cyanoacrylate, heptyl ⁇ -cyanoacrylate, octyl ⁇ -cyanoacrylate, and the like Cycloalkyl ⁇ monocyanoacrylate; alkenyl such as allyl ⁇ -cyanoacrylate, methallyl ⁇ -cyanoacrylate, cyclohexenyl ⁇ -cyanoacrylate, and cycloalkenyl ⁇ -cyanoacrylate; alkynyl ⁇ -cyanoacrylate such as propargyl ⁇ -cyanoacrylate; Aryl ⁇ -cyanoacrylates such as phenyl ⁇ -cyanoacrylate and toluyl ⁇ -cyanoacrylate; methoxyethyl ⁇ -cyanoacrylate containing heteroatoms, To
  • ⁇ -cyanoacrylates may be used alone or in the form of a mixture of two or more.
  • cyclohexyl ⁇ -cyanoacrylate, heptyl ⁇ -cyanoacrylate, octyl ⁇ -cyanoacrylate, ethyl ⁇ -cyanoacrylate, and the like are preferable.
  • cyanoacrylate having a long ester side chain length has a soft polymerized cured product (cured layer), so that the emphysematous alveolar parenchyma (alveoli or alveolar sac) can easily contract.
  • polymer electrolyte examples include a polymer electrolyte having a negative charge and a polymer electrolyte having a positive charge.
  • the negatively charged polymer electrolyte is not particularly limited as long as it has at least one, preferably two or more anionic groups.
  • polyamino acids synthetic polypeptides synthesized artificially; polysaccharides such as heparin, hyaluronic acid, chondroitin, pectin, agarose, glycosaminoglycan, cellulose, starch; artificially synthesized polysaccharides, etc. .
  • the polymer electrolyte may be used alone or in the form of a mixture of two or more. Of these, heparin, hyaluronic acid, chondroitin, pectin, agarose, and glycosaminoglycan are preferred, and heparin hyaluronic acid is more preferred.
  • a negatively charged polymer electrolyte may be obtained by polymerizing a negatively charged monomer.
  • the negatively charged monomer is not limited to the following, but is a sulfo group (—SO 3 H), a carboxyl group (—COOH), a phosphonic acid group (—PO 3 H 2 ), etc.
  • the monomer having a sulfo group is not particularly limited, and examples thereof include vinyl sulfonic acid (ethylene sulfonic acid), 2-propene sulfonic acid, 3-butene sulfonic acid, 4- Pentenesulfonic acid, sulfomethyl (meth) acrylate, 2-sulfoethyl (meth) acrylate, 3-sulfopropyl (meth) acrylate, 2-methyl-3-sulfopropyl (meth) acrylate, (meth) acrylic acid 4 -Sulfobutyl, N- (2-sulfoethyl) (meth) acrylic acid 4-sulfobutyl, 2- (meth) acrylamide-2-methylpropanesulfonic acid, N- (2-sulfoethyl) (meth) acrylamide, N- (1- Methyl-2-sulfoethyl) (meth) (meth) acrylamide, N- (1
  • the monomer having a carboxyl group is not particularly limited, and examples thereof include (meth) acrylic acid, maleic acid, fumaric acid, glutaconic acid, itaconic acid, crotonic acid, sorbic acid, cinnamic acid, N- ( (Meth) acryloylglycine, N- (meth) acryloylaspartic acid, N- (meth) acryloyl-5-aminosalicylic acid, 2- (meth) acryloyloxyethyl hydrogen succinate, 2- (meth) acryloyloxyethyl hydrogen phthalate 2- (meth) acryloyloxyethyl hydrogen maleate, 6- (meth) acryloyloxyethylnaphthalene-1,2,6-tricarboxylic acid, O- (meth) acryloyl tyrosine, N- (meth) acryloyl tyrosine, N- (Meth) acryloylpheny
  • the monomer having a phosphonic acid group is not particularly limited, and examples thereof include phosphooxyethyl (meth) acrylate, 3- (meth) acryloxypropyl-3-phosphonopropionate, and 3- (meth) acryloxy.
  • the weight average molecular weight of the negatively charged polymer electrolyte according to the present invention is not particularly limited, but is about 10,000 to about 1,000,000, more preferably about 100,000 to about 700,000, Even more preferably from about 200,000 to about 500,000.
  • the positively charged polymer electrolyte is not particularly limited as long as it has at least one, preferably two or more cationic groups. Examples thereof include organic compounds having an N, N-dimethylaminoalkyl group in the side chain; polyethyleneimine.
  • the polymer electrolyte may be used alone or in the form of a mixture of two or more.
  • poly (N, N-dimethylaminopropylacrylamide) having a weight average molecular weight of about 10,000 to about 1,000,000 poly (N, N-dimethylaminopropylacrylamide) having a weight average molecular weight of about 10,000 to about 1,000,000 N, N-dimethylaminoethylacrylamide), polyethyleneimine having a weight average molecular weight of about 10,000 to 1,000,000 is preferred, and poly (N, N--) having a weight average molecular weight of about 10,000 to about 500,000.
  • Dimethylaminopropylacrylamide poly (N, N-dimethylaminoethylacrylamide) having a weight average molecular weight of about 10,000 to about 500,000, weight average molecular weight of about 10,000 to 500,000 (particularly about 100,000) ) Is more preferred.
  • a positively charged polymer electrolyte may be obtained by polymerizing a positively charged monomer.
  • the positively charged monomer is not limited to the following, but is selected from an amino group (—NH 2), an imino group ( ⁇ NH, —NH—), an imidazolyl group, a pyridyl group, and the like. And a monomer having at least one functional group.
  • the monomer having an amino group is not particularly limited.
  • examples include (meth) acrylate, methylethylaminoethyl (meth) acrylate, dimethylaminopropyl (meth) acrylate, dimethylaminostyrene, diethylaminostyrene, morpholinoethyl (meth) acrylate, and lysine.
  • the monomer having an imino group is not particularly limited, but examples thereof include N-methylaminoethyl (meth) acrylate, N-ethylaminoethyl (meth) acrylate, Nt-butylaminoethyl (meth) acrylate, ethylene Examples include imines.
  • Examples of the monomer having an imidazolyl group include 4-vinylimidazole, N-vinyl-2-ethylimidazole, N-vinyl-2-methylimidazole, and the like.
  • Examples of the monomer having a pyridyl group include 2-vinylpyridine, 4-vinylpyridine, 2-methyl-5-vinylpyridine and the like.
  • the above monomers can be used alone or in combination of two or more.
  • the weight average molecular weight of the positively charged polymer electrolyte according to the present invention is not particularly limited, but is preferably 10,000 to 1,000,000, and more preferably 100,000 to 500,000.
  • the polymer electrolyte according to the present invention may have a structural unit derived from another monomer in addition to the monomer having the negative charge or the positive charge.
  • a well-known monomer can be used.
  • salt forms such as sodium salt, potassium salt and ammonium salt of monomer having carboxyl group; monovalent metal salt, divalent metal salt and ammonium salt of monomer having sulfo group And organic amine salts; such as triethylene glycol di (meth) acrylate, (poly) ethylene glycol di (meth) acrylate, polypropylene glycol di (meth) acrylate, (poly) ethylene glycol (poly) propylene glycol di (meth) acrylate, etc.
  • the amount of the other monomer used may be such that the effect of the positively charged or negatively charged monomer is not impaired. There is no particular limitation.
  • the amount of other monomers used is preferably 1 to 10% by mass relative to the total monomers.
  • the method for producing the polymer electrolyte according to the present invention is not particularly limited, and a known polymerization method can be used.
  • the monomer may be polymerized using a polymerization initiator.
  • the polymerization method of the monomer component is not particularly limited, and can be performed by a method such as polymerization in a solvent or bulk polymerization, for example.
  • the polymer electrolyte and the adhesive polymer according to the present invention are block copolymers or graft copolymers, for example, living polymerization, polymerization using a macromonomer, a polymer polymerization initiator was used. Although polymerization, polycondensation, etc. can be illustrated, it is not specifically limited.
  • the respiratory region volume inhibitor of the present invention is preferably a composition comprising a film-forming component as a main component, a film-adjusting component, and a solvent.
  • the solvent may be any solvent as long as it is appropriately selected depending on the film forming component to be used and can dissolve or disperse the film forming component. Specific examples include water; dimethyl sulfoxide, dimethylformamide; glycols such as ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, and polypropylene glycol; and oils such as olive oil, castor oil, squalane, and lanolin. It is done.
  • the said solvent may be used independently or may be used with the form of a 2 or more types of liquid mixture.
  • a salt may be appropriately added to obtain a desired pH with respect to water because a buffer solution is used.
  • the film adjusting component preferably has an effect of adjusting the viscosity of the respiratory region volume inhibitor of the present invention, an effect of controlling surface tension, and an effect of making the respiratory region volume inhibitor of the present invention foam.
  • the film adjusting component include known surfactants, viscosity adjusting agents, known foaming agents, and known antifoaming agents.
  • the said film adjustment component may be used independently or may be used with the form of a 2 or more types of mixture.
  • the respiratory region volume inhibitor of the present invention is preferably in the form of foam.
  • the film adjusting component nitrogen gas, helium gas, argon gas, carbon monoxide, carbon dioxide, carbon dioxide gas, oxygen, etc. May be added to form a foam, or sodium hydrogen carbonate and citric acid may be added to the respiratory region volume inhibitor of the present invention as the film adjusting component. It is particularly preferable to produce a foamy respiratory region volume inhibitor by dispersing in the state. In addition, manufacture of a foamy respiratory region volume inhibitor is not limited to the said method.
  • An external stimulus that responds to the film-forming component according to the present invention may be included in the respiratory region volume inhibitor of the present invention as an external stimulus component.
  • Examples of the external stimulus include temperature, pH, light, electric field, magnetic field, chemical Examples include substances.
  • the external stimulating component according to the present invention is appropriately selected depending on the film forming component to be used, and preferably water, divalent metal ions, reactive gas, or polymer electrolyte is preferable.
  • the polymer electrolyte includes the polymer electrolyte of the present invention described above.
  • divalent metal ions examples include calcium ions, magnesium ions, barium ions, iron ions, copper ions, etc., and compounds that generate divalent metal ions in solution, such as calcium chloride and hydrogen phosphate.
  • examples thereof include a solution in which calcium, calcium dihydrogen phosphate, tricalcium phosphate, calcium sulfate, calcium hydroxide, magnesium chloride, barium chloride and the like are dissolved in water.
  • the reactive gas is appropriately selected depending on the stimulus-responsive material to be used and is not particularly limited.
  • the introduced polymer electrolyte A gas having a lower viscosity is preferred. Examples thereof include air, oxygen, carbon dioxide, carbon monoxide, nitrogen, helium gas, and argon gas.
  • the film-forming component according to the present invention includes an adhesive polymer, and the external stimulating component is preferably a reactive gas.
  • the solvent is the above solvent , Water and dimethyl sulfoxide are preferable, and water is more preferable. These are excellent in safety.
  • the film forming component according to the present invention preferably contains a polymer electrolyte (A), and the external stimulating component is a polymer electrolyte (B), or a polymer electrolyte (B) and a polymer electrolyte (A).
  • the external stimulating component is a polymer electrolyte other than the polymer electrolyte, and is different from the charge of the polymer electrolyte selected as the film forming component.
  • a polyelectrolyte the charge of the polymer electrolyte (A) and the charge of the polymer electrolyte (B) are different symbols.
  • the polymer electrolytes (A) and (B) may be produced by appropriately selecting the monomers so that the charges of the polymer electrolytes (A) and (B) are different.
  • the polymer electrolytes (A) and (B) are selected from the examples of the polymer electrolyte.
  • the film forming component is the polymer electrolyte (A) and the external stimulating component is the polymer electrolyte (B) as described above
  • the electrolytes associate to form a so-called ion complex coating so as to cover the entire inner wall of the respiratory region, and the ion complex coating is closed except for the inlet of the respiratory region volume inhibitor. Therefore, a balloon-like hermetic bag composed of the coating is formed. Thereby, if the air inside the balloon-shaped sealed bag body is removed, the volume of the alveolar parenchyma can be reduced easily, efficiently and quickly.
  • the respiratory region volume inhibitor according to the present invention includes a polymer electrolyte (A) as a film-forming component, a first film-forming component containing a solvent and a film-adjusting component, and a polymer electrolyte as an external stimulation component.
  • the external stimulating component including (B), a solvent, and a membrane adjusting component is independently provided, and further, a polymer electrolyte (A) as a film forming component, a solvent, and a membrane adjusting component
  • the components are separately provided without mixing.
  • composition ratio of the film forming component in the above case is preferably 5 to 25 parts by mass of the film adjusting component and 75 to 95 parts by mass of the solvent with respect to 100 parts by mass of the film forming component. Is preferably 5 to 25 parts by mass of the film adjusting component and 75 to 100 parts by mass of the solvent with respect to 100 parts by mass of the external stimulating component.
  • the mixing ratio of the polymer electrolyte (A) and the polymer electrolyte (B) is not particularly limited.
  • the mixing ratio (mass ratio) of the polymer electrolyte (A) and the polymer electrolyte (B) is preferably 1: 0.1 to 5, more preferably 1: 0.5 to 2. With such a mixing ratio, the polymer electrolyte (A) and the polymer electrolyte (B) can efficiently react to form an ion complex film over the entire inner wall of the alveolar parenchyma.
  • stimulation component are each independently inject
  • the polymer electrolyte (A) or polymer electrolyte (B) may be injected as it is into the respiratory region, but is dissolved or dispersed in an appropriate solvent. You may use it in the state.
  • the solvent that can be used in the latter case is not particularly limited as long as it can dissolve or disperse the polymer electrolyte (A) or the polymer electrolyte (B), and is safe.
  • Examples include water; dimethyl sulfoxide, dimethylformamide; glycols such as ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, and polypropylene glycol; and oils such as olive oil, castor oil, squalane, and lanolin.
  • the said solvent may be used independently or may be used with the form of a 2 or more types of liquid mixture.
  • water, dimethyl sulfoxide, and dimethylformamide are preferable, and water is more preferable. These are excellent in safety.
  • a film-forming polymer precursor is selected as the film-forming component according to the present invention
  • the external stimulus is preferably water
  • a tacky polymer is selected as the film-forming component according to the present invention Is preferably a divalent metal ion.
  • a material that can form (harden) a film by reacting with a divalent metal ion (stimulus responsive material)
  • a divalent metal ion (stimulus responsive material)
  • a solution containing divalent metal ions may be previously injected into the respiratory region via a catheter or the like before injection into the respiratory region of the material. Thereby, formation of a film can be promoted.
  • the solution having a divalent metal ion is not particularly limited as long as the reaction (curing) with the material starts, and if present, the collateral channel can be closed. It can be appropriately selected depending on the type of material.
  • a compound that generates a divalent metal ion in the solution such as alginic acid and calcium ion, magnesium ion, barium ion
  • examples include calcium chloride, calcium hydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, tricalcium phosphate, calcium sulfate, calcium hydroxide, magnesium chloride, and barium chloride in water.
  • a solution in which alginic acid and a compound that generates calcium ions in the solution are dissolved in water is preferable.
  • the alginic acid and the calcium compound are gelled by a crosslinking reaction (egg box structure), and a film is efficiently formed on the inner wall of the alveolar parenchyma.
  • the film-forming component is a film-forming polymer precursor or an adhesive polymer, further includes a film-adjusting component, and the external stimulus is water or a divalent metal ion. It is preferable that
  • the respiratory region volume inhibitor according to the present invention may contain only the above-mentioned film-forming component as an active ingredient, or may contain other components, and examples of the other components include those necessary for pharmaceutical preparations.
  • Additives such as pharmaceutically acceptable carriers, buffering agents, preservatives and antioxidants used in the above can be used as appropriate. The content of these additives can be appropriately determined by those skilled in the art.
  • the method of using a respiratory region volume inhibitor for pulmonary emphysema comprises: (a) a step of inserting a catheter into the bronchus or bronchiole (a); (b) respiration including alveoli or alveolar sac via the catheter A step (b) of injecting a respiratory region volume inhibitor into the region to form a film on the inner wall of the respiratory region; and (c) a step (c) of contracting the alveoli or alveolar sac.
  • the method of using a respiratory region volume inhibitor is to use the drug for the purpose of treating pulmonary emphysema
  • treatment refers to pulmonary emphysema, symptoms of pulmonary emphysema, or pulmonary emphysema. It refers to medical practices aimed at curing, alleviating, alleviating, repairing, preventing or ameliorating secondary medical conditions.
  • FIG. 1A to 1C are schematic cross-sectional views showing a process sequence of the method of the present invention. That is, according to the method of using the respiratory region volume inhibitor of the present invention, as shown in FIG. 1A and FIG. 1B, the catheter 1 is inserted into the bronchus or bronchiole 2 [step (a)], and the catheter is passed through this catheter.
  • the respiratory region volume inhibitor 4 (14, 24, 26) is injected into the respiratory region including the alveoli or alveolar sac 3 to form the coating 5 (16, 27) on the inner wall of the respiratory region [step (B)] and further contracting the alveoli or alveolar sac [step (c)].
  • each process is explained in full detail, each process is not limited to the following form.
  • Step (a) a catheter is inserted into the bronchi or bronchiole.
  • the catheter 1 is referred to as emphysematous alveoli or alveolar sac (hereinafter also simply referred to as “emphysematous alveolar parenchyma”).
  • emphysematous alveolar parenchyma Insert into the bronchus or bronchiole 2 leading to the respiratory zone containing 3.
  • the catheter is not particularly limited, and is appropriately selected according to the diameter (number of branches) of the bronchi or bronchiole to be introduced.
  • a known respiratory system, circulatory system, digestive system catheter or the like used for medical purposes can be used.
  • the structure of the catheter is not particularly limited, and may have a balloon or may have no balloon, but considering the ease of transport into the trachea and the sealing property, It is preferable to have a balloon.
  • the number of lumens of the catheter is not particularly limited, and is appropriately selected depending on the number of substances used in the steps (b) and (c) described in detail below, the presence or absence of a balloon, and the like.
  • FIG. 5A shows a sheath 31 disposed on the more proximal side.
  • the structure of the sheath 31 is not particularly limited and may have a balloon or may not have a balloon, but may have a balloon 31a capable of closing the bronchus or bronchiole. preferable.
  • FIG. 5B shows a schematic diagram of the structure of the sheath 31 and the catheter 1 that can be suitably used in the present invention.
  • the installation positions of the balloon 31a arranged in the sheath 31 and the balloon 1a arranged in the catheter 1 in the bronchus or bronchiole are not particularly limited.
  • the balloon 31a arranged in the sheath 31 is installed in the bronchi
  • the balloon 1a arranged in the catheter 1 is installed in the bronchus, particularly in the bronchiole, more distally.
  • the pressure between the balloons 1a and 31a for example, normal alveolar parenchyma
  • the peripheral side for example, emphysema
  • the pressure of the alveolar parenchyma can each be easily adjusted.
  • the expansion / contraction method of the balloon 31 a is not particularly limited, but can be performed using a three-way cock 34 provided on the proximal end side of the sheath 31.
  • the operation on the distal end side from the catheter 1 can be stably performed.
  • the bronchus or bronchiole is occluded with the balloon 31 a and the distal portion of the sheath 31 is depressurized, thereby increasing the degree of adhesion of the bronchial wall or bronchiole wall to the balloon 1 a attached to the catheter 1, and collateral Preventing gas inflow from the tract to the distal portion of the catheter 1 facilitates decompression of the distal portion of the catheter.
  • the control method of the pressure on the distal end (erasing) side from the sheath 31 and the distal end (erasing) side from the catheter 1 is not particularly limited.
  • a seal valve body 32 is provided on the proximal end side of the sheath 31, and the catheter 1 is inserted into the sheath 31 through the seal valve body 32.
  • the seal valve body 32 By providing the seal valve body 32 in this manner, the inside of the alveolar parenchyma on the distal side (disappearance) side from the sheath 31 can be made a closed system, so that the pressure control of the part can be easily performed. Further, by providing a three-way stopcock 33 at the proximal end portion of the sheath 31 and introducing or sucking a gas 38 from the three-way stopcock 33, the pressure in the alveolar parenchyma on the distal side (disappearance) side from the sheath 31 can be controlled. it can.
  • the method for controlling the pressure on the distal end (disappearance) side from the catheter 1 can also be performed in the same manner. That is, as shown in FIG.
  • the seal valve body 35 is provided on the proximal end side of the catheter 1.
  • the seal valve element 35 By providing the seal valve element 35 in this way, the inside of the alveolar parenchyma on the distal side (disappearance) side from the catheter 1 can be made a closed system, so that the pressure control of the part can be easily performed.
  • a three-way stopcock 36 is provided on the proximal end side of the catheter 1, and the pressure in the alveolar parenchyma on the distal end (disappearance) side from the catheter 1 is controlled by introducing or sucking a gas or liquid 39 from the three-way stopcock 36. be able to.
  • the expansion / contraction method of the balloon 1a is not particularly limited, but may be performed using a three-way cock 37 provided on the proximal end side of the catheter 1.
  • the catheter 1 may have a lumen for introducing the guide wire 40 for the purpose of facilitating insertion of the catheter 1 into a desired position.
  • a catheter 1 including a balloon 1a for occluding a bronchus, which includes an opening on the distal side and the proximal side, and a lumen capable of feeding liquid to the distal side
  • An OTW type PTCA catheter used for the treatment of stenosis of the blood vessel lumen in the cardiovascular region.
  • a commercially available product may be used as the catheter.
  • a microcatheter for example, FINECROSS (registered trademark), Terumo Corporation
  • FINECROSS registered trademark
  • Terumo Corporation Terumo Corporation
  • a PTCA catheter for example, Ryujin Plus OTW (registered trademark), manufactured by Terumo Corporation
  • the catheter can be inserted into the bronchus lumen from the working lumen of the bronchoscope, but it is not essential to use the bronchoscope as long as the catheter can be placed at an arbitrary position.
  • the outer diameter of the catheter 1 or the balloon 1a at the time of expansion is not particularly limited, and is appropriately selected according to the diameter of the bronchi or bronchiole 2.
  • the outer diameter of the balloon 1a when expanded is slightly larger than the inner diameter of the bronchi or bronchiole 2 communicating with any alveolar sac (air sac) or alveolar tissue to be inserted.
  • the outer diameter [Y (mm)] of the balloon 1a when expanded is about 1 to 2 times the inner diameter [X (mm)] of the bronchi or bronchiole 2.
  • the bronchus or bronchiole formed by the elastic smooth muscle can be crimped to the catheter or balloon part without being excessively damaged.
  • a catheter may be introduced into the bronchus or bronchiole 2 by inserting a guide wire into the lumen of the catheter (for example, a lumen for feeding liquid).
  • a guide wire for example, a lumen for feeding liquid.
  • the distal end of the catheter can be guided near the alveolar sac (air sac) or the alveolar tissue on the peripheral side of the bronchi or bronchiole 2.
  • the guide wire a known respiratory system, circulatory system, digestive system guide wire, etc. used for medical applications can be used, and the outer diameter thereof depends on the size of the lumen of the catheter used. Can be selected as appropriate.
  • a guide wire used in cardiovascular treatment for example, a guide wire (hereinafter, referred to as GW) of Runthrough (registered trademark) (manufactured by Terumo Corporation, outer diameter: 0.014 inch) can be used.
  • GW guide wire
  • Runthrough registered trademark
  • a contrasting member is disposed at the distal end of the guide wire or the distal end of the catheter.
  • the tip position of the guide wire and catheter protruding from the tip of the endoscope is grasped, and the emphysematous alveoli or alveolar sac specified in advance by X-ray fluoroscopy or CT imaging It can be guided to the respiratory region including.
  • the guide wire is removed.
  • the catheter tip has a structure capable of suppressing and preventing adhering to the inner wall of the respiratory region including the alveoli and alveolar sac, such as having a mesh structure or a plurality of holes.
  • Step (b) In this step, a respiratory region volume inhibitor is injected into the respiratory region including the alveoli or alveolar sac via the catheter to form a coating on the inner wall of the respiratory region. Even if there was a collateral path (Appendix 6 in FIG. 1A) in the alveolar parenchyma that became emphyseated by this process, the collateral path of the alveolar parenchyma that was emphysema with the respiratory region volume inhibitor was included. A film which is a balloon-like hermetic bag is formed on the entire inner wall.
  • the emphysematous alveolar parenchyma becomes a closed system other than the communication port with the bronchi or bronchiole (FIG. 1B). For this reason, when the alveolar parenchyma is contracted in the next step, there is little or no air leakage from the emphysematous alveolar parenchyma, so the air in the closed system is reliably removed, and the alveolar parenchyma is efficiently removed. The capacity can be reduced. In addition, the formation of such a film restores the elasticity of the alveolar parenchyma that is emphysematous, so that it is possible to mitigate / suppress lung overexpansion.
  • the “respiratory zone” is a general term for respiratory organs on the distal side of the bronchus including the bronchial tree and the alveolar zone (two alveoli).
  • the respiratory region includes bronchi, bronchioles, terminal bronchioles, respiratory bronchioles, alveolar ducts (alveolar passages), alveoli, alveolar sac, pulmonary veins, pulmonary arteries, respiratory bronchioles, lungs
  • it includes the alveolar duct (alveolar passage), alveoli, alveolar sac, and pulmonary veins.
  • the respiratory region volume inhibitor is injected through the catheter into the respiratory region including the alveoli or alveolar sac, particularly into the emphysematous alveolar parenchyma, as shown in FIG. 2B. It is preferable to expand the balloon 1a to close the bronchus or bronchiole 2 before injecting the respiratory region volume inhibitor 4 using the catheter 1 having the above. That is, the method of the present invention further comprises that the catheter has a balloon, and in step (b), the balloon is expanded to block the bronchus or bronchiole before injecting the respiratory region volume inhibitor. Is preferred.
  • the respiratory region volume inhibitor 4 is suppressed / prevented from flowing back to the trachea (proximal) side of the bronchus or bronchiole 2, and the respiratory region volume inhibitor 4 is efficiently transformed into a desired emphysema.
  • the alveolar parenchyma 3 can be contacted.
  • the expansion of the balloon 1a of the catheter 1 is not particularly limited, and a known method can be used. For example, a method of expanding the balloon 1a of the catheter 1 using a syringe or an indeflator connected to a balloon expanding lumen disposed at the proximal end of the catheter can be used.
  • the filler used for balloon expansion is not particularly limited, and examples thereof include air, a contrast medium, and a physiological saline containing a contrast medium.
  • gas particularly carbon dioxide or oxygen. This is because it is safe even if the balloon is damaged and a leak occurs.
  • the installation position of the balloon is not particularly limited.
  • the balloon may be placed at the distal end of the catheter or tracheal (proximal) from the distal end of the catheter, but if the catheter tip is located in the bronchus
  • the balloon is placed on the catheter so that it does not go beyond the proximal branch of the bronchus.
  • a respiratory region volume inhibitor after injecting air into the respiratory region via a catheter.
  • the respiratory region volume inhibitor when air is injected into the respiratory region, the normal alveolar parenchyma is filled with air, so even if the respiratory region volume inhibitor is injected later, the respiratory region volume inhibitor hardly enters the alveolar parenchyma. .
  • the presence of collateral channels is negligible, and the proportion of normal alveolar parenchyma into which the respiratory volume inhibitor is injected is very small. The impact is negligible.
  • the emphysematous alveolar parenchyma has pores called collateral channels that connect to the surrounding alveoli. For this reason, even if air is injected into the respiratory region, air leaks from the collateral channel, and therefore, when the respiratory region volume inhibitor is injected, it easily enters into the pulmonary alveolar parenchyma. Therefore, by performing such an operation, it is possible to selectively inject a respiratory region volume inhibitor into an emphysematous alveolar parenchyma having collateral channels.
  • the air injection pressure is not particularly limited as long as it does not substantially damage the normal and emphysematous alveolar parenchyma, and the normal alveolar parenchyma is sufficiently filled with air. .
  • the air injection pressure measured at the hand side increases. For this reason, air may be injected while measuring the air injection pressure, and the injection speed may be reduced or stopped when the injection pressure increases.
  • the air injection pressure and the injection pressure of the respiratory region volume inhibitor when injecting the respiratory region volume inhibitor are the same pressure. Or a different pressure may be sufficient.
  • the air injection pressure and the respiratory region volume inhibitor injection pressure are substantially the same.
  • the pressure in the normal alveolar parenchyma is substantially the same as the injection pressure of the respiratory region volume inhibitor, so that the respiratory region volume inhibitor is injected into the normal alveolar parenchyma or normal alveoli. Air can be prevented from leaking from the substance.
  • the air pressure in the emphysematous alveolar parenchyma is less than the infusion pressure of the respiratory zone volume inhibitor, so that the respiratory zone volume inhibitor is injected into the emphysematous alveolar parenchyma when injected. Enter selectively and efficiently.
  • the pressure at this time is preferably smaller than the injection pressure of the catheter 1.
  • it can be maintained at continuous positive pressure or at atmospheric pressure release.
  • the catheter 1 can be inserted into the target bronchus or the target bronchiole in a state in which the central bronchus or bronchiole with respect to the target bronchus or target bronchiole is closed with a balloon and the pressure is kept constant. .
  • the central bronchus site to be occluded may be the central trachea, but more preferably the main bronchus or its peripheral side allows the remaining portion to continue ventilation.
  • the sheath 31 is disposed closer to the proximal side than the catheter 1 inserted into the emphysematous alveolar parenchyma 3.
  • the bronchial and bronchiolar pressure (pressure 1) between the balloons 1a and 31a is injected into the catheter 1 (pressure 2).
  • the respiratory region volume inhibitor 4 is efficiently flowed without flowing back to the trachea (proximal) side of the bronchi or bronchiole 2.
  • the desired emphysematous alveolar parenchyma 3 can be contacted.
  • the control method of the pressure (pressure 1) of the bronchi and bronchiole between the balloons 1a and 31a (for example, normal alveolar parenchyma) and the injection pressure (pressure 2) of the catheter 1 is not particularly limited.
  • pressure 1 ⁇ pressure 2 for example, normal alveolar parenchyma
  • a seal valve body 32 is provided on the proximal end side of the sheath 31, and the catheter 1 is inserted into the sheath 31 through the seal valve body 32.
  • the seal valve body 32 By providing the seal valve body 32 in this manner, the inside of the alveolar parenchyma on the distal side (disappearance) side from the sheath 31 can be made a closed system, so that the pressure control of the part can be easily performed.
  • a three-way stopcock 33 is provided at the proximal end portion of the sheath 31, and a gas 38 is introduced or sucked from the three-way stopcock 33, whereby the bronchi and bronchioles between the balloons 1a and 31a (for example, normal alveolar parenchyma) are separated.
  • the pressure (pressure 1) is appropriately adjusted, preferably at a continuous positive pressure or at atmospheric pressure release.
  • the injection pressure of the catheter 1 can be adjusted in the same manner. That is, as shown in FIG. 5B, the seal valve body 35 is provided on the proximal end side of the catheter 1. By providing the seal valve body 35 in this way, it is possible to easily and selectively fill the gas into the closed normal alveolar parenchyma.
  • the injection pressure (pressure 2) of the catheter 1 can be adjusted as appropriate.
  • a film is formed on the inner wall of the respiratory region by injecting a respiratory region volume inhibitor into the respiratory region including the alveoli or alveolar sac, but the method of forming the coating is not particularly limited .
  • the following methods (b-1) to (b-3) are preferably used: (B-1) A method of sucking and removing excess respiratory region volume inhibitor after injecting a respiratory region volume inhibitor into the respiratory region via the catheter as the respiratory region volume inhibitor; (B-2) A material capable of curing by reacting with water or divalent metal ions as the respiratory region volume inhibitor is injected into the respiratory region through the catheter, and water or 2 present on the surface of the respiratory region After reacting with a valent metal ion, the material is sucked away; or (b-3) after injecting the first film-forming component containing the polyelectrolyte (A) into the respiratory region via the catheter; Excess polymer electrolyte (A) is removed by suction to form a coating film of the polymer electrolyte (A)
  • excess polyelectrolyte (B) is removed by suction. If present, after removing the polymer electrolyte (B) by suction, After injecting the second film-forming component containing the polymer electrolyte (A) into the respiratory region via the catheter, a method of removing the excess polymer electrolyte (A) by suction (in this case, the polymer electrolyte ( The first and second film-forming components containing A) and the external stimulating component containing the polymer electrolyte (B) are used as the respiratory region volume inhibitor).
  • Step (b-1) In this step, as shown in FIGS. 2B and 2C, in the respiratory region including the respiratory region volume inhibitor 4 as the respiratory region volume inhibitor via the catheter 1, the bronchi or bronchiole 2 and the alveoli or alveolar sac 3 After injecting (FIG. 2B), excess respiratory region volume inhibitor 4 is removed by suction (FIG. 2C).
  • suction When injecting the respiratory region volume inhibitor or sucking and removing the excess respiratory region volume inhibitor, it is preferable to expand the balloon 1a and seal between the catheter 1 and the inner wall of the bronchus or bronchiole 2.
  • the injection of the respiratory region volume inhibitor or the suction removal of the respiratory region volume inhibitor that is in excess of the solution can be suctioned and removed more reliably.
  • the respiratory region volume inhibitor 4 has adhesiveness, when the solution is sucked and removed, a thin film 5 of the solution is formed on the inner wall of the respiratory region (in the figure, emphysema, alveolar parenchyma) 3. It is formed. Even if the collateral channel 6 exists in the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous, since the collateral channel is usually a small hole, the coating 5 is formed so as to cover the collateral channel 6. The For this reason, the alveolar parenchyma 3 that has become emphysema by this operation forms a closed system other than the communication port with the bronchi (FIG. 2C).
  • the injection / suction removal operation of the respiratory region volume inhibitor 4 may be repeated.
  • the firmer film 5 can be more reliably formed over the entire inner wall of the alveolar parenchyma.
  • the formation of such a coating more reliably restores the elasticity of the emphysematous alveolar parenchyma, so that the lung overexpansion can be further alleviated and suppressed.
  • the collateral path can be more reliably blocked.
  • the thickness of the coating can be easily controlled by repeating the above steps.
  • air may be injected after the excess solution is removed by suction.
  • the alveolar parenchyma that has become emphysematous due to the operation of removing and removing the excessive solution shrinks, and the smoothness of the inner wall cannot be ensured sufficiently, and the adhesion between the coating and the inner wall is insufficient.
  • the alveolar parenchyma swelled and the inner wall becomes smooth, so that the adhesion between the coating and the inner wall can be improved.
  • the amount of the respiratory region volume inhibitor introduced into the emphysematous alveolar parenchyma is not particularly limited as long as it is an amount that fills the emphysematous alveolar parenchyma with the respiratory region volume inhibitor. For example, if an increase in the injection pressure of the respiratory region volume inhibitor is detected, the injection of the respiratory region volume inhibitor may be stopped. Similarly, the amount of suction removal of the excessive respiratory region volume inhibitor after the introduction of the respiratory region volume inhibitor is also an amount that can substantially remove the respiratory region volume inhibitor from within the pulmonary alveolar parenchyma. Well, not particularly limited. For example, if it becomes impossible to suck the respiratory region volume inhibitor, the suction of the respiratory region volume inhibitor may be stopped.
  • the introduction and removal of the respiratory region volume inhibitor may be performed with the same lumen of the catheter or through different lumens, but it is preferable to perform with the same lumen in consideration of ease of operation. .
  • the retention time of the respiratory region volume inhibitor in the inner wall of the alveolar parenchyma is not particularly limited, but is preferably 1 to 5 minutes. At such a time, the respiratory region volume inhibitor can start to harden and form a film on the inner wall of the alveolar parenchyma where it has become emphysematous.
  • the emphysematous alveolar parenchyma is a closed system other than the communication port with the bronchi or bronchiole. For this reason, when the respiratory region volume inhibitor as the respiratory region volume inhibitor is removed by suction, the respiratory region volume inhibitor is removed in a state of being integrated to some extent with the lumen of the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous. For this reason, the alveolar parenchyma 3 can contract with this suction removal.
  • Step (b-2) In this step, as shown in FIGS. 3B and 3C, a material 14 that can be cured by reacting with water or divalent metal ions as a respiratory region volume inhibitor is injected into the respiratory region 2 through the catheter 1 ( 3B) After that, it reacts with water or divalent metal ions (for example, calcium ions) 15 existing on the inner wall surface of the respiratory region 3 (in the figure, emphysema alveolar parenchyma). When injecting the material 14, it is preferable to expand the balloon 1a and seal between the catheter 1 and the inner wall of the bronchi or bronchiole 2 (FIG. 3C).
  • water or divalent metal ions for example, calcium ions
  • the material 14 can be reliably injected into the respiratory region (in the figure, the emphysematous alveolar parenchyma) 3 without backflow.
  • hardening of the material 14 is started by the above reaction, and a coating film 16 is formed on the surface of the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous (FIG. 3C).
  • the material 14 that does not come into contact with water or divalent metal ions 15 present on the surface of the emphysema alveolar parenchyma 3 is present without being reacted (cured) (see the partially enlarged view of FIG. 3C). ).
  • the balloon 1a is preferably expanded to seal between the catheter 1 and the inner wall of the bronchus or bronchiole 2.
  • the material 14 can be reliably removed from the alveolar parenchyma 3 which has been emphysematous without flowing out to the bronchus side.
  • the collateral channel 6 is usually a small hole, so that a coating 16 is formed to cover the collateral channel 6.
  • the alveolar parenchyma 3 that has become emphysema by this operation forms a closed system other than the communication port with the bronchi (FIG. 3D).
  • the alveolar parenchyma that has become emphysema in the next step is contracted, air leakage through the collateral channel 6 does not occur, so that the alveolar parenchyma 3 that has become emphysema can be easily, efficiently and quickly Can be shrunk.
  • the material 14 that can be cured by reacting with water as a respiratory region volume inhibitor may contain a plasticizer in addition to the cyanoacrylate monomer.
  • a plasticizer in order to impart flexibility to the coating, contraction of emphysematous alveolar parenchyma (alveoli or alveolar sac) in the next step (c) can be facilitated.
  • injection and suction removal operation of the solution having divalent metal ions can be performed in the same manner as the injection and suction removal operation of the respiratory region volume inhibitor.
  • the amount of the material 14 that can be cured by reacting with water or divalent metal ions as a respiratory region volume inhibitor into the emphysematous alveolar parenchyma is an amount that fills the emphysema of the alveolar parenchyma with the material. There is no particular limitation as long as it is. For example, if an increase in the injection pressure of the material 14 is detected, the injection of the material 14 may be stopped.
  • the contact time between water or divalent metal ions (for example, calcium ions) on the inner wall of the pulmonary alveolar parenchyma and the material 14 is not particularly limited, but is preferably 1 to 5 minutes. Such a time allows the material 14 to sufficiently react with water or divalent metal ions in the inner wall of the alveolar parenchyma that has become emphysematous.
  • a water droplet is dropped so as to contact the respiratory region volume inhibitor 14 to observe the reaction state.
  • the water droplet imitates water or divalent metal ions 15 present on the surface of the alveolar parenchyma.
  • the emphysematous alveolar parenchyma is a closed system other than the communication port with the bronchi or bronchiole. For this reason, when the respiratory region volume inhibitor 14 is removed by suction, it is removed in a state of being integrated to some extent with the lumen of the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous. For this reason, the alveolar parenchyma 3 can contract with this suction removal.
  • Step (b-3) In this method, as shown in FIGS. 4B to 4E, after the film-forming component 24 containing the polymer electrolyte (A) is injected into the respiratory region 2 through the catheter 1 (FIG. 4B), an excess of the polymer electrolyte (A) 24 is removed by suction (FIG. 4C).
  • the film-forming component 24 containing the polymer electrolyte (A) is removed by suction, and the film-forming component 24 containing the polymer electrolyte (A) remains on the inner wall of the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous. 25 (FIG. 4C).
  • the film-forming component 24 containing the polyelectrolyte (A) can be reliably injected into the respiratory region (in the figure, emphysematous alveolar parenchyma) 3 without backflow, or flows out to the bronchus side. It can be reliably removed from the alveolar parenchyma 3 which is emphysematous.
  • an external stimulation component containing a polymer electrolyte (B) having a charge opposite to that of the polymer electrolyte (A) is injected into the respiratory region 2 through the catheter 1 to form a coating film of the polymer electrolyte (A). 25 (FIG. 4D).
  • the charge (for example, positive charge) of the polymer electrolyte (B) reacts with the opposite charge (for example, negative charge) of the polymer electrolyte (A) to form the ion complex film 27.
  • the ion complex film 27 remains on the inner wall of the alveolar parenchyma 3 that is emphysematous (FIG. 4E). Even when the collateral channel 6 is present in the emphysematous alveolar parenchyma 3, the polymer electrolyte (A) covering the collateral channel 6 as described above is combined with the polymer electrolyte (B). Since this reacts to form the ion complex film 27, the emphysematous alveolar parenchyma 3 forms a closed system other than the communication port with the bronchi (FIG. 4E).
  • the external stimulation component 26 containing the polymer electrolyte (B) when injecting or removing the external stimulation component 26 containing the polymer electrolyte (B), it is preferable to expand the balloon 1a and seal between the catheter 1 and the inner wall of the bronchi or bronchiole 2 (FIG. 4E). ).
  • the external stimulation component 26 including the polyelectrolyte (B) can be reliably injected into the respiratory region (in the figure, emphysematous alveolar parenchyma) 3 without backflow, or flows out to the bronchus side. It can be reliably removed from the alveolar parenchyma 3 which is emphysematous.
  • the injection / suction removal operation of the film forming component containing the polymer electrolyte (A) and the injection / suction removal operation of the external stimulus component containing the polymer electrolyte (B) are alternately performed. You may repeat. For example, after the external stimulus component 26 containing the polymer electrolyte (B) is removed by suction, a film-forming component containing the polymer electrolyte (A) is injected into the respiratory region via a catheter, and then an excess polymer electrolyte ( A) may be removed by suction (not shown).
  • the charge (in the above example, negative charge) of the polymer electrolyte (B) of the external stimulating component that was not involved in the formation of the ion complex film 27 is injected into the polymer electrolyte ( It reacts with the charge of A) (positive charge in the above example) to further form a film.
  • A positive charge in the above example
  • the thickness of the coating can be easily controlled by repeating the above steps.
  • the polymer electrolyte (A) and the polymer electrolyte (B) are used as the respiratory region volume inhibitor according to the present invention.
  • the polymer electrolyte (A) of the film forming component 24 and the polymer electrolyte (B) of the external stimulating component 26 may be those having opposite charges.
  • the polymer electrolyte (A) has a negative charge
  • the polymer electrolyte (B) has a positive charge
  • the polymer electrolyte (A) has a positive charge
  • the polymer electrolyte (B) has a negative charge.
  • the concentration of the polyelectrolyte (A) or polyelectrolyte (B) in the solution or dispersion when injecting into the respiratory region in the form of a solution or dispersion is not particularly limited, but is preferably 5 to 50 masses. %. If it is such a density
  • concentration of the polymer electrolyte (A) or the polymer electrolyte (B) in the solution or dispersion may be the same or different.
  • the amount of the polyelectrolyte (A) or polyelectrolyte (B) introduced into the emphysematous alveolar parenchyma is such that the polyelectrolyte (A) or polyelectrolyte (B) is contained in the emphysematous alveolar parenchyma. There is no particular limitation as long as the amount is satisfied. For example, if an increase in the injection pressure of the polymer electrolyte (A) or the polymer electrolyte (B) is detected, the injection of the polymer electrolyte (A) or the polymer electrolyte (B) may be stopped.
  • the amount of the excess polymer electrolyte (A) or polyelectrolyte (B) sucked and removed after the introduction of the polyelectrolyte (A) or the polyelectrolyte (B) is also increased in the pulmonary alveolar parenchyma.
  • the amount of the polymer electrolyte (A) or the polymer electrolyte (B) is not particularly limited as long as the amount can be substantially removed. For example, when the polymer electrolyte (A) or the polymer electrolyte (B) cannot be sucked, the suction of the polymer electrolyte (A) or the polymer electrolyte (B) may be stopped.
  • the introduction and removal of the polyelectrolyte (A) or the polyelectrolyte (B) may be performed with the same lumen or different lumens of the catheter, respectively. In consideration, it is preferable to carry out the same lumen.
  • the introduction and removal of polyelectrolyte (A) or polyelectrolyte (B) may also be performed with the same lumen of the catheter or via different lumens.
  • the operation of introducing and removing the film forming component 24 containing the polymer electrolyte (A) and the external stimulating component 26 containing the polymer electrolyte (B) may be performed once, but may be repeated several times. preferable. As a result, the entire inner wall of the alveolar parenchyma where the polyelectrolyte is emphysematous can be covered.
  • an appropriate reactive gas may be injected into the alveolar parenchyma.
  • the introduced polyelectrolyte can be uniformly coated on the surface of the pulmonary alveolar parenchyma 3.
  • the contact time between the polymer electrolyte (A) and the polymer electrolyte (B) in the coating 25 is not particularly limited, but is preferably 1 to 10 minutes. If it is such time, a polymer electrolyte (A) can fully react with a polymer electrolyte (B).
  • the external stimulating component 26 containing the polymer electrolyte (B) is removed by suction.
  • the emphysematous alveolar parenchyma is a closed system other than the communication port with the bronchi or bronchiole.
  • the external stimulating component 26 containing the polymer electrolyte (B) is removed by suction, it is removed in a state of being integrated to some extent with the lumen of the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous. For this reason, the alveolar parenchyma 3 can contract with this suction removal.
  • the respiratory region volume inhibitor used in the above steps (b-1) to (b-3) has a slow film formation (curing) rate. Therefore, according to the steps (b-1) to (b-3), since the alveolar parenchyma that has become emphysematous in the next step (c) is contracted and then cured, the contraction can be maintained. preferable.
  • Step (c) the emphysematous alveolar parenchyma (alveoli or alveolar sac) in which the film which is a balloon-like hermetic bag is formed on the inner wall in the step (b) is contracted. It is preferable that the alveolar parenchyma that has become emphyseated by this step is quickly contracted integrally with the film that is a balloon-like hermetic bag. For this reason, the air staying in the alveolar parenchyma can be efficiently removed.
  • the respiratory region volume inhibitor used in the above steps (b-1) to (b-3) has a slow film formation (curing) rate and finishes the film formation after contraction.
  • the methods (a) to (c) of the present invention perform treatment via a catheter and do not require a surgical procedure, so that the burden on the patient can be reduced.
  • the contraction method of the emphysematous alveolar parenchyma is not particularly limited.
  • the following methods (c-1) to (c-4) are preferably used:
  • the respiratory region volume inhibitor is a foam respiratory region volume inhibitor, and after (b) above, the foam of the respiratory region volume inhibitor disappears or the foamed respiratory region volume inhibitor is passed through the catheter.
  • C-3) A method of sucking and removing residual air in the alveoli or alveolar sac through a catheter; and
  • the step (c-4) overlaps with the suction removal of the respiratory region volume inhibitor in the steps (b-1) to (b-3). Therefore, when the respiratory region volume inhibitor is removed by suction in the steps (b-1) to (b-3), the step (c-4) can be omitted.
  • Step (c-1) In this method, as shown in FIGS. 2D-F, reactive gas 7 is injected into the respiratory zone 2 via the catheter 1 and into the alveoli or alveolar sac (emphysematous alveolar parenchyma) 3. Reactive gas 7 is charged. When filling the reactive gas 7, it is preferable to expand the balloon 1a and seal between the catheter 1 and the inner wall of the bronchus or bronchiole 2 (FIG. 2D). Thereby, the reactive gas 7 can be filled more reliably. Next, the bronchi or bronchiole 2 is occluded by means 8 for occluding the bronchi or bronchiole (FIG. 2D).
  • a gas absorbent 9 that absorbs reactive gas is injected into the alveoli or alveolar sac (emphysematous alveolar parenchyma) 3 (FIG. 2E). Absorption of reactive gas by the gas absorbent 9 causes the emphysematous alveolar parenchyma to aggregate and the lung volume of the emphysematous alveolar parenchyma to decrease (FIG. 2F).
  • the alveolar parenchymal capacity can be efficiently and quickly reduced.
  • the gas absorbent 9 may be removed by suction or the like. However, since the contracted alveolar parenchyma does not function as an alveoli or alveolar sac, it is not necessary to remove the gas absorbent 9 as shown in FIG. 2F.
  • the reactive gas 7 is not particularly limited, but preferably has reactivity with the respiratory region volume inhibitor 3 in the coating that is the balloon-shaped sealed bag formed in the step (b). In this case, the reactive gas 7 reacts with the respiratory region volume inhibitor 3 of the coating formed in the step (b), and curing begins slowly, and curing occurs after the emphysematous alveolar parenchyma contracts. As a result, reduced lung volume of emphysematous alveolar parenchyma can be maintained.
  • the reactive gas that can be used here include oxygen and carbon dioxide.
  • the reactive gas may be used alone or in the form of two or more mixed gases. Of the reactive gases, oxygen is preferred. These are gases originally present in the lungs and are safe to be absorbed into the body.
  • the amount of reactive gas introduced into the emphysematous alveolar parenchyma is not particularly limited as long as it is an amount that fills the emphysematous alveolar parenchyma with reactive gas. For example, if an increase in the reactive gas injection pressure is detected, the reactive gas injection may be stopped. In addition, the reactive gas may be introduced into the emphysematous alveolar parenchyma using the same catheter lumen as the introduction of the respiratory volume inhibitor, or a catheter different from the introduction of the respiratory volume inhibitor. May be performed in lumen.
  • the retention time of the reactive gas in the pulmonary alveolar parenchyma after introduction is not particularly limited, but is preferably 1 to 10 minutes. If it is such time, the reactive gas can fully react with the respiratory region volume inhibitor in a film.
  • the means (occluding means) 8 for closing the bronchus or bronchiole is not particularly limited, and may be temporarily closed or permanently blocked.
  • the occlusion means in the former case is not particularly limited, and can be achieved, for example, by installing a balloon 1a on the catheter 1 as shown in FIG. 2D.
  • the closing means in the latter case is also not particularly limited, and can be achieved, for example, by closing the bronchus or bronchiole 2 with a soft member such as a sponge.
  • the installation position of the closing means 8 is not particularly limited.
  • the occlusion means may be placed at the distal end of the catheter or at the tracheal (proximal) side from the distal end of the catheter, but the catheter tip is located in the bronchus
  • the occluding means is placed on the catheter so that it does not go beyond the proximal branch of the bronchus. Thereby, it is possible to prevent the reactive gas from leaking to the branch side on the proximal side.
  • the bronchi or bronchiole 2 may be occluded in advance before the introduction of the reactive gas.
  • the reactive gas can be suppressed / prevented from flowing backward to the trachea (proximal) side of the bronchus or bronchiole 2 and the reactive gas can be efficiently introduced into the desired alveolar parenchyma.
  • the bronchial or bronchiolar occlusion means that can be used at this time is not particularly limited.
  • the occlusion means 8 can be used in the same manner.
  • the gas absorbent 9 is not particularly limited as long as it absorbs the reactive gas 7 and can be appropriately selected depending on the type of the reactive gas 7.
  • silica, ceramic, porous ceramic, magnesia, titania, calcium silicate, activated carbon pure iron powder, cast iron powder, steel powder, reduced iron powder, sprayed iron powder, sponge iron powder, electrolytic iron powder, iron alloy powder, etc.
  • the gas absorbent may be used alone or in the form of a mixture of two or more.
  • iron powder, ceramic, and porous ceramic are preferable. These are excellent in safety.
  • an oxidation promoting substance when using iron powder, it is preferable to use an oxidation promoting substance.
  • the use of an oxidation promoting substance can improve the oxygen absorption function.
  • the oxidation-promoting substance is not particularly limited, and examples thereof include alkali metal or alkaline earth metal halides such as NaCl, CaCl 2, and MgCl 2, ion-exchange resin halides, hydrochloric acid, hypochlorite, and the like.
  • the amount of the oxidation promoting substance used is preferably 0.01 to 20 parts by weight with respect to 100 parts by weight of iron powder.
  • the amount of the gas absorbent introduced into the emphysematous alveolar parenchyma is not particularly limited as long as it can absorb the reactive gas sufficiently to reduce the volume of the alveolar parenchyma. It can be selected appropriately in consideration of the volume of the alveolar parenchyma. Alternatively, when an increase in the gas absorbent injection pressure is detected, the gas absorbent injection may be stopped. In addition, the introduction of the gas absorbent into the emphysematous alveolar parenchyma may be performed with the same catheter lumen as the introduction of the respiratory volume inhibitor or reactive gas, or the respiratory volume inhibitor or reactive It may be performed with a different lumen of the catheter than the introduction of gas.
  • the retention time of the gas absorbent in the emphysematous alveolar parenchyma after introduction is not particularly limited, but is preferably 1 to 10 minutes. At such a time, the gas absorbent can sufficiently absorb the reactive gas and reduce the volume of the alveolar parenchyma.
  • the respiratory region volume inhibitor is a foamy respiratory region volume inhibitor.
  • the volume of the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous by releasing the gas of the foam of the uncured foamed respiratory region volume inhibitor 14 out of the body or absorbing it into the body to disappear the foam. Can be reduced.
  • FIG. 3D does not exist and continues from FIG. 3C to FIG. 3E (FIG. 3C ⁇ FIG. 3E).
  • the foamed respiratory region volume inhibitor can be cured by reacting with the respiratory region volume inhibitor described in the above step (b), particularly water or a divalent metal ion described in the above step (b-2).
  • the material 14 can be manufactured by introducing nitrogen gas, helium gas, argon gas, carbon monoxide, carbon dioxide, carbon dioxide gas, oxygen or the like into a foam.
  • the foam of the uncured foamy respiratory region volume inhibitor 14 may disappear naturally or promote the defoaming using an antifoaming agent. Further, it is desirable that the foamed respiratory region volume inhibitor 14 after curing is naturally absorbed and lost by diffusion.
  • the antifoaming agent that can be used in the latter is not particularly limited, and an antifoaming agent used in the medical field can be used in the same manner.
  • lower alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, butanol
  • silicone compounds such as silicone oil
  • 2-ethylhexanol diisobutylcarbinol
  • amyl alcohol tributyl phosphate
  • octyl phosphate sodium metal stearate
  • Organic polar compounds such as palmitic acid metal salts, isoamyl stearic acid ester, diglycol lauric acid ester, sorbitan oleic acid triester, polyoxyethylene sorbitan monolauric acid ester, pluronic-type nonionic activator, polyalkylene glycol and its derivatives, etc. Is mentioned.
  • the antifoaming agent may be used alone or in the form of a mixture of two or more.
  • the antifoaming agents polyalkylene glycol derivatives are preferred. These are excellent in antifoaming properties.
  • the amount of antifoam agent introduced into the emphysematous alveolar parenchyma is sufficient to eliminate the uncured foamy respiratory region volume inhibitor to a level sufficient to reduce the amount of emphysematous alveolar parenchyma. If it is the quantity which can be bubbled, it will not be restrict
  • the antifoaming agent is preferably about 0.001 to about 5% by mass with respect to the initial amount of the foamed respiratory region volume inhibitor.
  • the antifoaming agent may be introduced into the emphysematous alveolar parenchyma using the same lumen of the catheter as the introduction of the respiratory region volume inhibitor, or a different catheter from the introduction of the respiratory region volume inhibitor. May be performed in lumen.
  • the volume of the emphysematous alveolar parenchyma 3 may be reduced by sucking and removing the uncured foamy respiratory region volume inhibitor 14 through the catheter 1.
  • FIG. 3D is followed by FIG. 3C to FIG. 3E (FIG. 3C ⁇ FIG. 3D ⁇ FIG. 3E).
  • the suction removal amount of the foamed respiratory region volume inhibitor 14 may be an amount that can substantially remove the uncured foamed respiratory region volume inhibitor from the alveolar parenchyma, and is particularly limited. Not. For example, if the foamed respiratory region volume inhibitor cannot be sucked, the suction of the foamed respiratory region volume inhibitor may be stopped.
  • the suction and removal of the foamed respiratory region volume inhibitor may be performed with the same catheter lumen as the introduction of the respiratory region volume inhibitor, or with a different catheter lumen than the introduction of the respiratory region volume inhibitor. Also good.
  • Step (c-3) In this method, residual air in the alveoli or alveolar sac is removed by suction through the catheter (FIG. 4F). Even after the respiratory region volume inhibitor is removed by suction, the emphysematous alveolar parenchyma 3 may be in an expanded state. In such a case, when the residual air in the emphysematous alveolar parenchyma 3 is sucked and removed through the catheter, the emphysematous alveolar parenchyma 3 is a closed system except for the communication port with the bronchi or bronchiole 2. Therefore, the volume of emphysematous alveolar parenchyma can be reduced efficiently and rapidly.
  • the suction removal of residual air in the alveolar parenchyma 3 that has become emphysematous may be terminated when the residual air cannot be suctioned.
  • Step (c-4) In this method, the respiratory region volume inhibitor is removed by suction from the alveoli or alveolar sac.
  • the emphysematous alveolar parenchyma is a closed system other than the communication port with the bronchi or bronchiole. For this reason, the alveolar parenchyma 3 can be contracted with the suction removal of the respiratory region volume inhibitor.
  • This method is preferable because it is very simple. If the alveolar parenchyma 3 cannot be sufficiently contracted even after the operation, it is preferable to further perform at least one of the above steps (c-1) to (c-3).
  • steps (a), steps (b-1) to (b-3) and steps (c-1) to (c-3) have been described in detail.
  • steps (a) and (b-1); steps (a) and (b-2); steps (a) and (b-3); steps (a), (b-1) and (c- Steps (a), (b-1) and (c-3); Steps (a), (b-2) and (c-2); Steps (a), (b-3) and (c) -3) is preferred, and steps (a) and (b-1); steps (a) and (b-2); steps (a) and (b-3); steps (a) and (b-1) And combinations of steps (a), (b-2) and (c-2); steps (a), (b-3) and (c-3) are more preferred.
  • the method of the present invention it is possible to efficiently remove air staying in emphysematous alveolar parenchyma and maintain a reduced volume. For this reason, it is possible to alleviate / suppress lung overexpansion, which is one cause of debilitating affected individuals due to emphysema or air-bronchial obstruction.
  • lung overexpansion which is one cause of debilitating affected individuals due to emphysema or air-bronchial obstruction.
  • the size of the emphysema of alveolar parenchyma to be less than the original size, it is possible to suppress / prevent pressure and obstruction of the surrounding bronchi due to the surrounding alveolar parenchyma.
  • the treatment method of the present invention performs the treatment through the catheter and does not require a surgical procedure, the burden on the patient can be reduced.
  • a film is formed on the inner wall of the emphysematous alveoli, and the elasticity of the emphysematous alveolar parenchyma is restored. .
  • a film can be formed on a cyst causing pneumothorax, and the volume can be reduced.
  • a metal needle or the like is percutaneously punctured into the cyst part, or a catheter is inserted into the cyst part via the bronchus (transbronchial), and the retained air is efficiently removed in the same manner as in the above steps and examples. Can be removed and reduced capacity can be maintained.
  • Example 1 1 g of gelatin (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added to 5 cc of 60 ° C. hot water and mixed to prepare a respiratory region volume inhibitor according to the present invention.
  • an OTW type PTCA balloon catheter 1 [Ryujin Plus OTW (registered trademark), medical device approval number: 21600BZZ00035, manufactured by Terumo Corporation) used for the treatment of stenosis of the blood vessel lumen in the cardiovascular region.
  • a guide wire [Runthrough (registered trademark), Terumo Corporation] (outer diameter: 0.014 inch) was previously inserted into the working lumen of the bronchoscope.
  • the tip of the guide wire was advanced to near the desired emphysematous alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy.
  • the catheter was advanced to near the desired alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy through this guide wire, and then the guide wire was removed.
  • a syringe was filled with 2% by weight gelatin aqueous solution 4 as the above respiratory region volume inhibitor.
  • the balloon 1a was expanded with air using a syringe connected to a balloon expanding lumen disposed at the proximal end of the catheter 1, and the bronchiole 2 was occluded.
  • the gelatin aqueous solution was injected from the syringe into the lumen of the alveolar parenchyma 3 through the lumen of the catheter 1.
  • the injection pressure of the syringe increased, the injection of the gelatin aqueous solution was stopped.
  • a sufficient amount of gelatin aqueous solution was injected into the lumen of alveolar parenchyma 3.
  • the balloon 1a of the catheter 1 was expanded with air to close the bronchiole 2, and oxygen was injected as a reactive gas 7 from the inflation lumen. Since the lumen of the alveolar parenchyma 3 was covered with the respiratory region volume inhibitor 4, the reactive gas 7 was efficiently filled into the alveolar parenchyma 3.
  • iron powder was sprayed as a gas absorbent 9 into the lumen of the alveolar parenchyma 3 through the lumen through which the catheter 1 can send air.
  • the amount of iron powder introduced was about 3.2 mg with respect to 1 ml of the lumen volume of alveolar parenchyma 3.
  • the sprayed iron powder absorbed the gas remaining in the emphysematous alveolar parenchyma 3, and as a result, the emphysema of the alveolar parenchyma 3 contracted and its volume decreased (see FIG. 2F). Further, as a result of further progress of gelatin hardening in such a state where the volume was reduced, emphysematous alveolar parenchyma 3 was maintained in a state in which the volume was reduced (FIG. 2F).
  • an OTW type PTCA balloon catheter 1 [Ryujin Plus OTW (registered trademark), medical device approval number: 21600BZZ00035, manufactured by Terumo Corporation) used for the treatment of stenosis of the blood vessel lumen in the cardiovascular region.
  • a guide wire [Runthrough (registered trademark), Terumo Corporation] (outer diameter: 0.014 inch) was previously inserted into the working lumen of the bronchoscope.
  • the tip of the guide wire was advanced to near the desired emphysematous alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy.
  • the catheter was advanced to near the desired alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy through this guide wire, and then the guide wire was removed.
  • the foamed respiratory region volume inhibitor 14 prepared above was filled in a syringe.
  • the balloon 1a was expanded with air using an indeflator connected to a balloon-expanding lumen disposed at the proximal end of the catheter 1, and the bronchiole 2 was occluded.
  • the respiratory region volume inhibitor was injected from the syringe into the lumen of the alveolar parenchyma 3 through the lumen of the catheter 1. When the injection pressure of the syringe increased, the injection of the respiratory region volume inhibitor was stopped.
  • ethyl ⁇ -cyanoacrylate which is a component of the respiratory region volume inhibitor, is adsorbed on the surface of emphysema. It reacted with moisture, which was the external stimulus 15 present, and quickly hardened to form a coating 16 on the inner wall of the alveolar parenchyma 3 (FIG. 3C). At the same time, carbon dioxide was generated to form bubbles.
  • an OTW type PTCA balloon catheter 1 [Ryujin Plus OTW (registered trademark), medical device approval number: 21600BZZ00035, manufactured by Terumo Corp.] used for the treatment of stenosis of the blood vessel lumen in the cardiovascular region.
  • a guide wire [Runthrough (registered trademark), Terumo Corporation] (outer diameter: 0.014 inch) was previously inserted into the working lumen of the bronchoscope.
  • the tip of the guide wire was advanced to near the desired emphysematous alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy.
  • the catheter was advanced to near the desired alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy through this guide wire, and then the guide wire was removed.
  • a foamy respiratory region volume inhibitor 14 was filled in a syringe.
  • the balloon 1a was expanded with air using an indeflator connected to a balloon-expanding lumen disposed at the proximal end of the catheter 1, and the bronchiole 2 was occluded.
  • the foamy respiratory region volume inhibitor 14 was injected from the syringe into the lumen of the alveolar parenchyma 3 through the lumen of the catheter 1. When the injection pressure of the syringe increased, the injection of the foamy respiratory region volume inhibitor 14 was stopped.
  • the alginic acid of the foamy respiratory region volume inhibitor 14 becomes emphysematous alveolar parenchyma 3 surface. It quickly hardened by reacting with calcium ions 15 present in the film, and a film 16 was formed on the inner wall of the alveolar parenchyma 3 (FIG. 3C).
  • the foamed respiratory region volume inhibitor 14 was removed by suction (FIG. 3D).
  • the collateral channel 6 was closed by the formation of the film, the foamy respiratory region volume inhibitor 14 containing unreacted alginic acid could be efficiently sucked and removed.
  • an OTW type PTCA balloon catheter 1 [Ryujin Plus OTW (registered trademark), medical device approval number: 21600BZZ00035, manufactured by Terumo Corporation) used for the treatment of stenosis of the blood vessel lumen in the cardiovascular region.
  • bronchiole 2 was inserted into the lumen of bronchiole 2 from the working lumen (not shown) of the bronchoscope.
  • a guide wire [Runthrough (registered trademark), Terumo Corporation] (outer diameter: 0.014 inch) was previously inserted into the working lumen of the bronchoscope.
  • the tip of the guide wire was advanced to near the desired emphysematous alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy.
  • the catheter was advanced to near the desired alveolar parenchyma 3 under fluoroscopy through this guide wire, and then the guide wire was removed.
  • a syringe was filled with hyaluronic acid as a polymer electrolyte (A) which is an example of the film forming component 24.
  • the balloon 1a was expanded with air using an indeflator connected to a balloon-expanding lumen disposed at the proximal end of the catheter 1, and the bronchiole 2 was occluded.
  • Hyaluronic acid was injected through the lumen of catheter 1 from the syringe into the lumen of alveolar parenchyma 3 that had become emphysematous. When the injection pressure of the syringe increased, the injection of hyaluronic acid was stopped.
  • hyaluronic acid which is a polymer electrolyte (A) 24, was formed on the surface of the 3 tissues that had become emphysematous (FIG. 4C).
  • the balloon 1a is expanded again with air using an indeflator connected to the balloon expanding lumen disposed at the proximal end of the catheter 1, and the bronchiole 2 is Blocked.
  • Poly (N, N-dimethylaminopropylacrylamide) was injected from the syringe into the lumen of alveolar parenchyma 3 through a different lumen from the catheter 1 into which hyaluronic acid was injected.
  • poly (N, N-dimethylaminopropylacrylamide) When the injection pressure of the syringe increased, the injection of poly (N, N-dimethylaminopropylacrylamide) was stopped. Thus, when poly (N, N-dimethylaminopropylacrylamide) is injected into the lumen of alveolar parenchyma 3, poly (N, N-dimethylaminopropylacrylamide) becomes emphysematous alveolar parenchyma 3 tissue surface. It reacts with the hyaluronic acid constituting the coating film 25 to be formed and reacts quickly and begins to cure (FIG. 4D).

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Abstract

【課題】本発明は、１回あたり０．００４～２００ｇ／手技の被膜形成成分が、好ましくは０．０７～２０ｇ／手技、さらに好ましくは０．５～５ｇ／手技の被膜形成成分が、ヒトの呼吸域内の気腫化した肺胞実質に投与されるように用いられることを特徴とする、被膜形成を主成分とした呼吸域内に被膜を形成する呼吸域体積抑制剤により気腫化した肺胞または肺胞嚢の容量を低減する薬剤を提供することを目的とする。

Description

肺気腫の治療剤
　本発明は、肺気腫の治療方法に関する。特に、本発明は、肺気腫により破壊をともなった異常な拡大が生じた肺胞や肺胞嚢の容量を低減することによる肺気腫の治療方法に関する。
　慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、正常な呼吸を妨げる肺疾患の広範な群を意味し、肺が、喘息、肺気腫及び慢性気管支炎から選択される、少なくとも１つの疾患の存在により閉塞する疾患である。ＣＯＰＤは、これらの症状が、しばしば同時に存在し、そして個々の症例において、どの疾患が肺の閉塞を引き起こす原因であるかを確認するのが難しい。臨床的には、ＣＯＰＤは、数ヶ月にわたって一定であり、慢性気管支炎の症例では連続２年以上持続する、肺からの呼気流量の低下によって診断される。ＣＯＰＤと関連のある２つの最も重篤な状態としては、慢性気管支炎および肺気腫がある。
　このうち、肺気腫は、ガス交換の場となる呼吸細気管支や肺胞および肺胞嚢などの肺胞実質と呼ばれる組織に破壊をともなった異常な拡大が生じた状態をいう。正常な肺胞実質は呼息時に収縮するが、気腫化した肺胞実質は呼吸により拡張した後はもとにはもどらない。このため、呼気を十分に行えない。その上、肺胞の有効面積や血管床（肺胞の表面に縦横に走る毛細血管）が減るため、肺全体の換気能力が低下する。加えて、炎症によりエラスチンやコラーゲンなどが破壊されているため、肺の弾力性も低下し、気道を引っ張って広げていることができず、気管支が変形しやすい状態になっている。このため、国際公開第２００９／０７５１０６号パンフレットに示すように、呼気のときに肺が縮むと、その気管支が空気に満たされた周りの肺胞に圧迫されて狭くなり、肺が過膨脹し、空気が出にくくなる。このため、例えば「Ｊａｄｒａｎｋａ　Ｓｐａｈｉｊａ　ｅｔ　ａｌ．，　”Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｉｍｐｏｓｅｄ　Ｐｕｒｓｅｄ－Ｌｉｐｓ　Ｂｒｅａｔｈｉｎｇ　ｏｎ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｃｈａｎｉｃｓ　ａｎｄ　Ｄｙｓｐｎｅａ　ａｔ　Ｒｅｓｔ　ａｎｄ　Ｄｕｒｉｎｇ　Ｅｘｅｒｃｉｓｅ　ｉｎ　ＣＯＰＤ”，　Ｃｈｅｓｔ　２００５；　１２８：６４０－６５０」のように、肺気腫の患者は、空気を吐き出すために、くちびるをすぼめて呼気を行う。
　日本では、約５万人がこの疾患により在宅酸素療法を受けているが、軽症な病態を抱えている人を含めると、約３００万人が肺気腫の予備人口であるといわれている。治療法としては現在のところ在宅酸素療法が主である。酸素療法は、肺機能が重度に傷害されているため、空気から充分な酸素を吸収できない状況において、しばしば使用されるが、症状を緩和するだけであり、有効な治療方法とはいえない。薬物療法としては、例えば、「Ｊａｎ　Ａ．　ｖａｎ　Ｎｏｏｒｄ　ｅｔ　ａｌ．，　”Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ　Ｗｉｔｈ　ａｎｄ　Ｗｉｔｈｏｕｔ　Ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ　ｏｎ　Ａｉｒｆｌｏｗ　Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄＲｅｓｔｉｎｇ　Ｈｙｐｅｒｉｎｆｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　Ｗｉｔｈ　ＣＯＰＤ”，　Ｃｈｅｓｔ　２００６；　１２９：５０９－５１７」のように、気管支拡張薬を使用して、肺内の気道の開放を助け、息切れを少なくする方法；吸入用ステロイド剤や経口用ステロイド剤を使用することで、気道内の炎症を減らす方法；抗生物質を用いて、付加的な感染を予防・治療する方法；去痰薬を使用することで、気道からの粘液を取り除く方法などがある。
　しかし、「Ｗａｒｅ　ＪＨ，　ｅｔ　ａｌ．，　”Ｃｏｓｔ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　Ｌｕｎｇ－Ｖｏｌｕｍｅ－Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｆｏｒ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｓｅｖｅｒ　Ｅｍｐｈｙｓｅｍａ”，　Ｔｈｅ　ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００３；　３４８：２０５５－２０５６」および「Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｍｐｈｙｓｅｍａ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｔｒｉａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｇｒｏｕｐ，　”Ａ　Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　Ｔｒｉａｌ　Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　Ｌｕｎｇ－Ｖｏｌｕｍｅ－Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｗｉｔｈ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　Ｓｅｖｅｒｅ　Ｅｍｐｈｙｓｅｍａ”，　Ｔｈｅ　ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２００３；　３４８：２０５９－２０７３」で記載しているように、これら全ての薬物療法は、肺気腫の制御や症状の緩和の助けとなるが、有効な治療法とはいえない。加えて、肺の損傷部分を除去し、肺の正常部分の膨張を促す肺縮小手術や肺移植などの外科的治療方法もあるが、この方法は患者への負担が大きく、また、代替される肺の確保が困難である。
　開胸を伴わずにより非侵襲的に肺容量減少「ＬＶＲ（Ｌｕｎｇ　Ｖｏｌｕｍｅ　Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）」を行うことができればより多くの患者に治療の機会を与えることができるが、現在の非侵襲性の治療術の成功率は小さい。例えば、非侵襲性の治療術として、米国特許６，２５８，１００号明細書のように、肺容量減少術「ＬＶＲＳ（Ｌｕｎｇ　Ｖｏｌｕｍｅ　Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　Ｓｕｒｇｅｒｙ）」と同等の効果を得るべく、気管支の内部に一方弁の機構を有する構造物を留置して、肺末端方向への吸気の流入を阻害する装置が知られている。しかしながら、これらの構造物を留置した場合には、構造物より先への容易なアクセスが困難となる問題が米国特許７，５４９，９８４号明細書で指摘されている。
　破壊の生じた呼吸細気管支や肺胞実質内では、側副路と呼ばれる主気道とは異なる空気の流動経路が存在することが知られている。したがって、米国特許出願公開第２００６／０２６４７７２号明細書に記載するように、構造物により主気道内を流れる空気の流動を阻害することができても、側副路が存在する場合には、構造物による阻害を迂回して破壊の生じた呼吸細気管支や肺胞実質内に空気が達するため、肺の拡張を阻止することは出来ない。
　また、非外科的な肺容積の減少を達成する手段として、肺の領域を崩壊し（ｃｏｌｌａｐｓｅ）、崩壊領域の一部分を他に接着し、さらに接着組織中でまたはその周辺の線維形成を促進することによってＬＶＲを実現する方法が特許文献５で開示されているが、この方法では、生体の反応により肺実質が破壊されることを待たねばならない。さらに、米国特許６，６８２，５２０号明細書には、損傷を受けた肺組織をターゲティングする部位を含む材料によって、ＬＶＲを試みる方法が記載されているが、ターゲィング部位が必要である上、損傷部位と反応する過程が必要である点が米国特許７，６７８，７６７号明細書で指摘されている。ゆえに、肺気腫の有効な治療方法は、現在のところ当該分野には存在しないのが現状である。
　また、ＣＯＰＤと同様に肺気腫を基礎疾患とする病態に気胸がある。気胸は肺そのものを包んでいる臓側胸膜に穴が開き、胸郭側の臓側胸膜との間に肺内の空間に空気が漏れてしまう病態である。
　気胸によって呼吸が妨げられるような場合、胸壁を切開してチューブを挿入し壁側胸膜と臓側胸膜間の空気を排出するドレナージ法や、胸腔鏡下で嚢胞を切除する処置が行われる。しかしながら、ドレナージ法では治癒に数日以上を要し、胸腔鏡下での処置も手術であり患者への侵襲度が高い。気胸は再発率が高く、一回の治療に要する時間の短縮や、手術侵襲度の低減が望まれている。
　上述のように、ＣＯＰＤの治療法としては、在宅酸素療法、薬物療法、呼吸リハビリテーション、鼻マスクを使った非侵襲的陽圧呼吸療法、肺容量減少手術療法が挙げられるがいずれの治療法であっても有用でなく、また気腫化した肺胞実質を多く含む呼吸域内だけを選択的して封鎖することが困難であり、結果的に正常な呼吸域への空気流入をも妨げ正常な肺の換気機能を低下させる。さらに気腫部が損傷した場合には、壁側胸膜と臓側胸膜との間へ空気が流入してしまう。
　そこで、本発明の第一は、１回あたり０．００４～２００ｇ／手技の被膜形成成分が、好ましくは０．０７～２０ｇ／手技、さらに好ましくは０．５～５ｇ／手技の被膜形成成分が、ヒトの呼吸域内の気腫化した肺胞実質に投与されるように用いられることを特徴とする、前記被膜形成成分を主成分とした呼吸域内に被膜を形成する呼吸域体積抑制剤により気腫化した肺胞または肺胞嚢の容量を低減する薬剤を提供することを目的とする。
図１Ａは、本発明の方法の工程順を示す概略断面図である。 図１Ｂは、本発明の方法の工程順を示す概略断面図である。 図１Ｃは、本発明の方法の工程順を示す概略断面図である。 図２Ａは、本発明の方法の好ましい第一の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図２Ｂは、本発明の方法の好ましい第一の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図２Ｃは、本発明の方法の好ましい第一の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図２Ｄは、本発明の方法の好ましい第一の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図２Ｅは、本発明の方法の好ましい第一の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図２Ｆは、本発明の方法の好ましい第一の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図３Ａは、本発明の方法の好ましい第二の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図３Ｂは、本発明の方法の好ましい第二の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図３Ｃは、本発明の方法の好ましい第二の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図３Ｄは、本発明の方法の好ましい第二の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図３Ｅは、本発明の方法の好ましい第二の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図４Ａは、本発明の方法の好ましい第三の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図４Ｂは、本発明の方法の好ましい第三の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図４Ｃは、本発明の方法の好ましい第三の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図４Ｄは、本発明の方法の好ましい第三の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図４Ｅは、本発明の方法の好ましい第三の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図４Ｆは、本発明の方法の好ましい第三の実施形態の工程順を示す概略断面図である。 図５Ａは、本発明に方法における工程（ａ）の好ましい実施形態を示す概略断面図である。 図５Ｂは、本発明に方法における工程（ａ）の好ましい実施形態を示す概略断面図である。
　本発明の第一は、１回あたり０．００４～２００ｇ／手技の被膜形成成分、好ましくは１回あたり０．０７～２０ｇ／手技、さらに好ましくは１回あたり０．５～５ｇ／手技の被膜形成成分が、ヒトの呼吸域内の気腫化した肺胞実質に投与されるように用いられることを特徴とする、前記被膜形成成分を主成分とした呼吸域内に被膜を形成する呼吸域体積抑制剤である。
　本発明によると、気腫化した肺胞または肺胞嚢（以下、単に「肺胞実質」とも称する）内に滞留した空気を効率よく取除き、また、呼吸によるこの低減された容量を維持するため、肺気腫や給気気管支の閉塞により罹患者を衰弱させる一因である肺の過膨張を緩和・抑制することができる。また、気腫化した肺胞実質の大きさをもとの大きさ以下に小さくすることにより、これらの周りの肺胞実質による周辺の気管支の圧迫や閉塞を抑制・防止できる。また、本発明の治療方法は、カテーテルを用いる治療で外科的な処置を必要としないため、患者に対する負担を低減できる。
　一般的に、正常な肺には、両肺の間に側副路は存在しないかまたは存在しても極微小である。しかし、気腫化した肺胞実質には、周辺の肺胞と連結する側副路と呼ばれる孔が存在する場合が多い。このため、気腫化して過膨張状態にある肺胞実質にカテーテルを挿入して中の空気を吸引しようとしても、この側副路から空気が流入するため、肺の過膨張を緩和することができない。これに対して、本発明では、肺胞または肺胞嚢を含む呼吸域中に呼吸域体積抑制剤を注入して、呼吸域の内壁に被膜を形成して、気腫化した肺胞実質を実質的に閉鎖系とすることができる。このため、気腫化した肺胞実質に側副路が存在したとしても、気腫化した肺胞実質内の空気の吸引除去時に空気の漏れが少ないまたはないため、閉鎖系内の空気を確実に除去でき、肺胞実質の容量を容易に、効率よくかつ迅速に低減することができる。
　本発明に係る被膜形成成分の１回の使用量（または投与量）は、患者の年齢、症状の重篤度などに依存するが、１手技あたり０．００４～２００ｇ、好ましくは０．０７～２０ｇ／手技、さらに好ましくは０．５～５ｇ／手技の被膜形成成分を使用することが好ましい。
　本発明の呼吸域体積抑制剤は、主成分としての被膜形成成分と、被膜調整成分と、溶媒とを含む組成物であることが好ましく、前記被膜形成成分１００質量部に対して、前記被膜調整成分は０．１～１００質量部、前記溶媒は１００～５０００質量部であることが好ましく、前記被膜調整成分は１～５０質量部、前記溶媒は５００～３０００質量部であることがより好ましく、前記被膜調整成分は５～２５質量部、前記溶媒は１０００～２０００質量部であることがさらに好ましい。
　被膜形成成分１００質量部に対して、被膜調整成分は１～５０質量部の範囲であると注入可能な粘度を維持しつつ皮膜が十分な強度を発現する観点で好ましい。
　被膜形成成分１００質量部に対して、溶媒は１０００～２０００質量部の範囲であると注入可能な粘度を維持しつつ皮膜が十分な強度を発現する観点で好ましい。
　なお、本明細書の「投与量」とは、患者に対して１操作における最初にした初期投与量を意味し、当該投与した後回収する場合であっても当該回収した量は含まれない。
　本発明に係る呼吸域体積抑制剤は、被膜を形成する被膜形成成分を主成分とした呼吸域体積抑制剤であって、前記被膜形成成分は、外部刺激に応答して被膜からなる風船状密閉袋体が呼吸域内周面に沿うよう前記呼吸域内表面と密着して形成され、かつ前記風船状密閉袋体内を呼吸域外部より減圧により前記風船状密閉袋体が収縮することが好ましい。
　これにより、風船状で密閉袋状の被膜が気腫化した肺胞実質内壁と密着するように形成されることで、気腫化した肺胞実質の弾性を回復させるため、肺の過膨張を緩和・抑制することができる。
　すなわち、外部刺激として、例えば水分、二価の金属イオン、酸素、水素、窒素、高分子電解質などに対し応答して膜を形成する刺激応答性材料を、本発明に係る被膜形成成分に使用した場合、当該被膜形成成分を主成分とする呼吸域体積抑制剤を気腫化した肺胞実質、およびその近傍に注入すると、呼吸域の内壁表面の水分やカルシウムなどの外部刺激と被膜形成成分とが反応して呼吸域の内壁の全面を覆い密着して被膜が形成され、かつ呼吸域体積抑制剤の注入口以外は当該被膜が閉じた系になるため、当該被膜から構成される風船状密閉袋体が気腫化した肺胞実質内壁と密着するように形成される。また、前記風船状密閉袋体の形状の被膜は、外部刺激の量や時間などに依存して硬化することにより、前記風船状密閉袋体内部を減圧条件下にしても破れることなく収縮されるため、前記風船状密閉袋体内部の空気を確実に除去でき、肺胞実質の容量を容易に、効率よくかつ迅速に低減することができる。また、前記風船状密閉袋体の被膜は、時間の経過とともに固形化する、または当該被膜の硬化速度が遅く、収縮後に被膜形成が終了するため、気腫化した肺胞実質の収縮状態を維持でき、効率よく肺胞実質容量を低減し、呼吸によるこの低減された容量を維持できる。このため、肺気腫や給気気管支の閉塞により罹患者を衰弱させる一因である肺の過膨張を緩和・抑制することができると考えられる。
　また、本発明に係る風船状密閉袋体が、呼吸域（例えば、肺胞実質）内周面に沿うよう前記呼吸域内表面と密着して形成された後、前記風船状密閉袋体内を呼吸域外部より減圧により該風船状密閉袋体と呼吸域とが一体となって収縮することが好ましい。これにより、周囲の正常な肺胞実質による周辺の気管支の圧迫や閉塞を抑制・防止できる。
　本発明に係る外部刺激は、被膜形成成分に応答する化学物質や物理的因子をいい、被膜形成成分自体も含む概念であり、外部刺激自体は、生体内に由来する成分であっても、また本発明の呼吸域体積抑制剤に別途有していてもよい。また、本発明に係る外部刺激は、外部刺激成分を含むことが好ましく、当該成分としては、水分、二価の金属イオン、酸素、水素、もしくは窒素などの反応ガス、または高分子電解質などが挙げられる。
　本発明に係る被膜形成成分としては、外部刺激に応答して被膜から構成された風船状密閉袋体を形成することが好ましく、さらに当該風船状密閉袋体と呼吸域（例えば、肺胞実質）とが接着しやすい材料が好ましい。これにより、膜状の風船状密閉袋体が、例えば、肺胞実質内周面に沿うよう前記呼吸域内表面と密着して形成された後、肺胞実質と風船状密閉袋体とが一体となって収縮することができる。当該被膜形成成分の材料としては、高分子または膜形成高分子前駆体（単量体）であることが好ましく、粘着性高分子、膜形成高分子前駆体、または高分子電解質がより好ましい。
　前記粘着性高分子は、肺胞実質などの生体組織に適用したときに粘着性（付着性）を示す高分子のポリマーを意味する。当該粘着性高分子としては、肺胞実質への粘着性を有し、また、側副路を閉鎖できる高分子あれば、特に制限されず、医療用途で通常使用される材料が同様にして使用できる。具体的には、デンプン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、ジェランガム、ゼラチン、加水分解ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、ポリアクリル酸部分中和物、ポリアクリル酸デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、メチルセルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。上記粘着性高分子は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。上記粘着性高分子のうち、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、デンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、加水分解ゼラチンなどの水溶性ポリマーが好ましく、デンプン、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、加水分解ゼラチンがより好ましい。これらは、生体組織への粘着性（付着性）に優れ、適用部位からのタレ落ちが起こりにくい。また、これらの材料で作製された被膜は、気腫化した肺胞実質内壁との一体性に優れるため、肺胞実質が縮小された後も被膜の剥離が起こりにくいまたは起こらない。
　呼吸域体積抑制剤中の粘着性高分子の濃度は、特に制限されないが、好ましくは０．５～５０質量％である。このような濃度であれば、呼吸域体積抑制剤は、肺胞実質内壁に良好な粘着性（付着性）を示す。
　本発明に係る粘着性高分子の重量平均分子量は、特に制限されないが、１００００～１０００００００、より好ましくは１０００００～５００００００、さらにより好ましくは５０００００～２５０００００である。
　尚、重量平均分子量の測定方法は、公知の方法で行うことができ、例えば、光散乱、ＧＰＣなどのクロマトグラフィー法、粘度測定法、ＴＯＦＭＡＳＳ等により算出することができるが、本発明における重量平均分子量は、ＧＰＣ測定（Ｗａｔｅｒｓ社製）により行っている。
　本発明に係る膜形成高分子前駆体は、肺胞実質などの生体組織表面の水分で反応（硬化）が開始し、また、存在する場合には、側副路を閉鎖できるものであれば、特に制限されない。具体的には、シアノアクリレート系モノマーが好ましく使用される。この際、シアノアクリレート系モノマーは、水分と接触すると、重合してポリシアノアクリレートとなる。具体的には、メチルα－シアノアクリレート、エチルα－シアノアクリレート、プロピルα－シアノアクリレート、ブチルα－シアノアクリレート、シクロヘキシルα－シアノアクリレート、ヘプチルα－シアノアクリレート、オクチルα－シアノアクリレート等のアルキルおよびシクロアルキルα一シアノアクリレート；アリルα－シアノアクリレート、メタリルα－シアノアクリレート、シクロヘキセニルα－シアノアクリレート等のアルケニルおよびシクロアルケニルα－シアノアクリレート；プロパンギルα－シアノアクリレート等のアルキニルα－シアノアクリレート；フェニルα－シアノアクリレート、トルイルα－シアノアクリレート等のアリールα－シアノアクリレート；ヘテロ原子を含有するメトキシエチルα－シアノアクリレート、エトキシエチルα－シアノアクリレート、フルフリルα－シアノアクリレート；ケイ素を含有するトリメチルシリルメチルα－シアノアクリレート、トリメチルシリルエチルα－シアノアクリレート、トリメチルシリルプロピルα－シアノアクリレート、ジメチルビニルシリルメチルα－シアノアクリレートなどが挙げられる。これらのα－シアノアクリレートは、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。これらのうち、シクロヘキシルα－シアノアクリレート、ヘプチルα－シアノアクリレート、オクチルα－シアノアクリレート、エチルα－シアノアクリレート等が好ましい。このようにエステル側鎖長が長いシアノアクリレートは、重合硬化物（硬化層）が柔軟であるため、気腫化した肺胞実質（肺胞または肺胞嚢）が容易に収縮できる。
　前記高分子電解質としては、陰電荷を有する高分子電解質、および陽電荷を有する高分子電解質が挙げられる。
　ここで、陰電荷を有する高分子電解質としては、少なくとも１個、好ましくは２個以上のアニオン性基を有するものであれば特に制限されない。例えば、ポリアミノ酸；人工的に合成した合成ポリペプチド；ヘパリン、ヒアルロン酸、コンドロイチン、ペクチン、アガロース、グリコサミノグリカン、セルロース、デンプン等の多糖類；人工的に合成された多糖類などが挙げられる。上記高分子電解質は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。これらのうち、ヘパリン、ヒアルロン酸、コンドロイチン、ペクチン、アガロース、グリコサミノグリカンが好ましく、ヘパリンヒアルロン酸がより好ましい。
　または、陰電荷を有する高分子電解質は、陰電荷を有する単量体を重合することによって得てもよい。ここで、陰電荷を有する単量体としては、以下に限定されるものではないが、スルホ基（－ＳＯ３Ｈ）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、ホスホン酸基（－ＰＯ３Ｈ２）等から選択される少なくとも一つの官能基を有する単量体などが挙げられる。
　上記のうち、スルホ基（－ＳＯ３Ｈ）を有する単量体としては、特に制限されないが、例えば、ビニルスルホン酸（エチレンスルホン酸）、２－プロペンスルホン酸、３－ブテンスルホン酸、４－ペンテンスルホン酸、（メタ）アクリル酸スルホメチル、（メタ）アクリル酸２－スルホエチル、（メタ）アクリル酸３－スルホプロピル、（メタ）アクリル酸２－メチル－３－スルホプロピル、（メタ）アクリル酸４－スルホブチル、Ｎ－（２－スルホエチル）（メタ）アクリル酸４－スルホブチル、２－（メタ）アクリルアミド－２－メチルプロパンスルホン酸、Ｎ－（２－スルホエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（１－メチル－２－スルホエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（２－メチル－３－スルホプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ－（４―スルホブチル）（メタ）アクリルアミド、１０－スルホデシル（メタ）アクリレート、スチレンスルホン酸、（メタ）アリルスルホネート、アリルスルホン酸、３－（メタ）アクリロキシ－２－ヒドロキシプロピルスルホネート、３－（メタ）アクリロキシ－２－ヒドロキシプロピルスルホフェニルエーテル、３－（メタ）アクリロキシ－２－ヒドロキシプロピルオキシスルホベンゾエート、４－（メタ）アクリロキシブチルスルホネート、（メタ）アクリルアミドメチルスルホン酸、（メタ）アクリルアミドエチルスルホン酸、２－メチルプロパンスルホン酸（メタ）アクリルアミドなどが挙げられる。
　また、カルボキシル基を有する単量体としては、特に制限されないが、例えば、（メタ）アクリル酸、マレイン酸、フマル酸、グルタコン酸、イタコン酸、クロトン酸、ソルビン酸、ケイ皮酸、Ｎ－（メタ）アクリロイルグリシン、Ｎ－（メタ）アクリロイルアスパラギン酸、Ｎ－（メタ）アクリロイル－５－アミノサリチル酸、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンサクシネート、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンフタレート、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルハイドロジェンマレート、６－（メタ）アクリロイルオキシエチルナフタレン－１，２，６－トリカルボン酸、Ｏ－（メタ）アクリロイルチロシン、Ｎ－（メタ）アクリロイルチロシン、Ｎ－（メタ）アクリロイルフェニルアラニン、Ｎ－（メタ）アクリロイル－ｐ－アミノ安息香酸、Ｎ－（メタ）アクリロイル－ｏ－アミノ安息香酸、ｐ－ビニル安息香酸、２－（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、３－（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、４－（メタ）アクリロイルオキシ安息香酸、Ｎ－（メタ）アクリロイル－５－アミノサリチル酸、Ｎ－（メタ）アクリロイル－４－アミノサリチル酸などが挙げられる。
　ホスホン酸基を有する単量体としては、特に制限されないが、例えば、ホスホオキシエチル（メタ）アクリレート、３－（メタ）アクリロキシプロピル－３－ホスホノプロピオネート、３－（メタ）アクリロキシプロピルホスホノアセテート、４－（メタ）アクリロキシブチル－３－ホスホノプロピオネート、４－（メタ）アクリロキシブチルホスホノアセテート、５－（メタ）アクリロキシペンチル－３－ホスホノプロピオネート、５－（メタ）アクリロキシペンチルホスホノアセテート、６－（メタ）アクリロキシヘキシル－３－ホスホノプロピオネート、６－（メタ）アクリロキシヘキシルホスホノアセテート、１０－（メタ）アクリロキシデシル－３－ホスホノプロピオネート、１０－（メタ）アクリロキシデシルホスホノアセテート、２－（メタ）アクリロキシエチル－フェニルホスホネート、２－（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホン酸、１０－（メタ）アクリロイルオキシデシルホスホン酸、Ｎ－（メタ）アクリロイル－ω－アミノプロピルホスホン酸などが挙げられる。上記単量体は、単独でもまたは２種以上を組み合わせても用いることができる。
　ここで、本発明に係る陰電荷を有する高分子電解質の重量平均分子量は、特に制限されないが、約１０，０００～約１，０００，０００、より好ましくは約１００，０００～約７００，０００、さらにより好ましくは約２００，０００～約５００，０００である。
　また、上記陽電荷を有する高分子電解質としては、少なくとも１個、好ましくは２個以上のカチオン性基を有するものであれば特に制限されない。例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノアルキル基を側鎖に有する有機化合物；ポリエチレンイミンなどが挙げられる。上記高分子電解質は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。これらのうち、重量平均分子量が約１０，０００～約１，０００，０００のポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）、重量平均分子量が約１０，０００～約１，０００，０００のポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチルアクリルアミド）、重量平均分子量が約１０，０００～１，０００，０００のポリエチレンイミンが好ましく、重量平均分子量が約１０，０００～約５００，０００のポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）、重量平均分子量が約１０，０００～約５００，０００のポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチルアクリルアミド）、重量平均分子量が約１０，０００～５００，０００（特に約１００，０００）のポリエチレンイミンがより好ましい。
　または、陽電荷を有する高分子電解質は、陽電荷を有する単量体を重合することによって得てもよい。ここで、陽電荷を有する単量体としては、以下に限定されるものではないが、アミノ基（－ＮＨ２）、イミノ基（＝ＮＨ、－ＮＨ－）、イミダゾイル基、ピリジル基等から選択される少なくとも一つの官能基を有する単量体などが挙げられる。
　上記のうち、アミノ基を有する単量体としては、特に制限されないが、例えば、（メタ）アリルアミン、アミノエチル（メタ）アクリレート、アミノプロピル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、メチルエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノスチレン、ジエチルアミノスチレン、モルホリノエチル（メタ）アクリレート、リジンなどが挙げられる。
　イミノ基を有する単量体としては、特に制限されないが、例えば、Ｎ－メチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ－エチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ－ｔ－ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、エチレンイミンなどが挙げられる。
　イミダゾイル基を有する単量体としては、４－ビニルイミダゾール、Ｎ－ビニル－２－エチルイミダゾール、Ｎ－ビニル－２－メチルイミダゾールなどが挙げられる。
　ピリジル基を有する単量体としては、２－ビニルピリジン、４－ビニルピリジン、２－メチル－５－ビニルピリジンなどが挙げられる。
　上記単量体は、単独でもまたは２種以上を組み合わせても用いることができる。
　ここで、本発明に係る陽電荷を有する高分子電解質の重量平均分子量は、特に制限されないが、１０，０００～１，０００，０００が好ましく、１００，０００～５００，０００がより好ましい。
　なお、本発明に係る高分子電解質は、上記陰電荷または上記陽電荷を有する単量体に加えて、他の単量体由来の構成単位を有していてもよい。ここで、他の単量体としては、特に制限されず、公知の単量体が使用できる。具体的には、上記カルボキシル基を有する単量体のナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の、塩の形態；上記スルホ基を有する単量体の一価金属塩、二価金属塩、アンモニウム塩及び有機アミン塩；トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、（ポリ）エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、（ポリ）エチレングリコール（ポリ）プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート等の（ポリ）アルキレングリコールジ（メタ）アクリレート類；ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパンジ（メタ）アクリレート等の二官能（メタ）アクリレート類；トリエチレングリコールジマレート、ポリエチレングリコールジマレート等の（ポリ）アルキレングリコールジマレート類；メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、グリシジル（メタ）アクリレート、メチルクロトネート、エチルクロトネート、プロピルクロトネート、等の不飽和モノカルボン酸類と炭素原子数１～４のアルコールとのエステル；メチル（メタ）アクリルアミドのように不飽和モノカルボン酸類と炭素原子数１～３０のアミンとのアミド類；スチレン、α－メチルスチレン、ビニルトルエン、ｐ－メチルスチレン等のビニル芳香族類；１，４－ブタンジオールモノ（メタ）アクリレート、１，５－ペンタンジオールモノ（メタ）アクリレート、１，６－ヘキサンジオールモノ（メタ）アクリレート等のアルカンジオールモノ（メタ）アクリレート類；ブタジエン、イソプレン、２－メチル－１，３－ブタジエン、２－クロル－１，３－ブタジエン等のジエン類；（メタ）アクリルアミド、（メタ）アクリルアルキルアミド、Ｎ－メチロール（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド等の不飽和アミド類；（メタ）アクリロニトリル、α－クロロアクリロニトリル等の不飽和ニトリル類；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等の不飽和エステル類；（メタ）アクリル酸アミノエチル、（メタ）アクリル酸メチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノプロピル、（メタ）アクリル酸ジブチルアミノエチル、ビニルピリジン等の不飽和アミン類などが挙げられる。これらの他の単量体は、単独でもまたは２種以上を組み合わせても用いることができる。なお、高分子電解質が他の単量体由来の構成単位をさらに有する場合における、他の単量体の使用量は、上記陽電荷または陰電荷を有する単量体による効果を損なわない程度であれば特に制限されない。他の単量体の使用量は、全単量体に対して、１～１０質量％であることが好ましい。
　本発明に係る高分子電解質を製造する方法は、特に制限されず、公知の重合方法が使用できるが、一般的には、重合開始剤を用いて前記単量体を重合させればよい。単量体成分の重合方法は、特に制限されず、例えば、溶媒中での重合や塊状重合等の方法により行なうことができる。また、本発明に係る高分子電解質、粘着性高分子がブロック共重合体またはグラフト共重合体である場合には、例えば、リビング重合、マクロモノマーを用いた重合、高分子重合開始剤を用いた重合、重縮合などが例示できるが、特に限定されない。
　また、本発明の呼吸域体積抑制剤は、主成分としての被膜形成成分と、被膜調整成分と、溶媒とを含む組成物であることが好ましい。当該溶媒としては、使用する被膜形成成分により適宜選択されるものであって被膜形成成分を溶解または分散できるものであればよい。具体的には、水；ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド；エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどのグリコール類；オリーブ油、ヒマシ油、スクアラン、ラノリン等の油脂類などが挙げられる。上記溶媒は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合液の形態で使用されてもよい。
　また、本発明の呼吸域体積抑制剤の構成成分として水を選択する場合、緩衝溶液を利用するため水に対して所望のｐＨにするために塩を適宜添加してもよい。
　さらに、上記被膜調整成分は、本発明の呼吸域体積抑制剤の粘度を調整する作用、表面張力を制御する作用や、本発明の呼吸域体積抑制剤を泡状にする作用を有することが好ましく、当該被膜調整成分の例としては、公知の界面活性剤、粘度調整剤、公知の発泡剤、公知の消泡剤が挙げられ、具体的には、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、一酸化炭素、二酸化炭素、炭酸ガス、酸素、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級アルコール；シリコーンオイル等のシリコーン系化合物；２－エチルヘキサノール、ジイソブチルカルビノール、アミルアルコール、トリブチルフォスフェート、オクチルフォスフェートナトリウム、ステアリン酸金属塩、パルミチン酸金属塩、イソアミルステアリン酸エステル、ポリエチレングリコール、ミグリオール、ジグリコールラウリン酸エステル、ソルビタンオレイン酸トリエステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル、プルロニック型非イオン活性剤、炭酸水素ナトリウム、クエン酸、ポリアルキレングリコールおよびその誘導体等の有機極性化合物などが挙げられる。上記被膜調整成分は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。
　また、本発明の呼吸域体積抑制剤は、泡状であることが好ましく、この場合は前記被膜調整成分として、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、一酸化炭素、二酸化炭素、炭酸ガス、酸素などを導入して、泡状にしてもよく、または、前記被膜調整成分として、炭酸水素ナトリウム、クエン酸を本発明の呼吸域体積抑制剤に添加してもよく、水素ナトリウムおよびクエン酸を粉末の状態で分散させることによって、泡状呼吸域体積抑制剤を製造することが特に好ましい。なお、泡状呼吸域体積抑制剤の製造は、上記方法に限定されない。
　本発明に係る膜形成成分に応答する外部刺激は、外部刺激成分として本発明の呼吸域体積抑制剤に含まれてもよく、当該外部刺激としては、温度、ｐＨ、光、電場、磁場、化学物質などが挙げられる。本発明に係る外部刺激成分としては、使用する膜形成成分により適宜選択されるが、好ましくは、水、２価の金属イオン、反応性ガス、または高分子電解質が好ましい。なお、当該高分子電解質は上述した本発明の高分子電解質が挙げられる。
　また、前記２価の金属イオンとしては、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、バリウムイオン、鉄イオン、銅イオンなどが挙げられ、溶液中で２価の金属イオンを生じる化合物、例えば、塩化カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸三カルシウム、硫酸カルシウム、水酸化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化バリウム等を、水に溶解した溶液などが挙げられる。
　前記反応性ガスとしては、使用する刺激応答材料により適宜選択されるものであり特に制限されないが、例えば、高分子電解質の肺胞実質表面への均一な被覆などを考慮すると、導入する高分子電解質より粘稠性の低いガスであることが好ましい。例えば、空気、酸素、二酸化炭素、一酸化炭素、窒素、ヘリウムガス、アルゴンガスなどが挙げられる。
　本発明に係る被膜形成成分は粘着性高分子を含み、かつ前記外部刺激成分が反応性ガスであることが好ましく、被膜形成成分として粘着性高分子を選択する場合、溶媒としては上記溶媒のうち、水、ジメチルスルホキシドが好ましく、水がより好ましい。これらは、安全性に優れる。
　本発明に係る被膜形成成分は高分子電解質（Ａ）を含み、かつ前記外部刺激成分は高分子電解質（Ｂ）、または高分子電解質（Ｂ）および高分子電解質（Ａ）であることが好ましい。換言すると、被膜形成成分として高分子電解質を選択する場合、外部刺激成分としては、当該高分子電解質以外の高分子電解質であって、かつ被膜形成成分として選択した高分子電解質の電荷とは異符号である高分子電解質を含む。そのため、本発明では、高分子電解質（Ａ）の電荷と高分子電解質（Ｂ）の電荷は異付号である。このため、高分子電解質（Ａ）及び（Ｂ）の電荷が異付号となるように、上記単量体を適宜選択して、高分子電解質（Ａ）及び（Ｂ）をそれぞれ製造すればよい。また、高分子電解質（Ａ）及び（Ｂ）は上記の高分子電解質の例示から選択される。
　上記のように被膜形成成分を高分子電解質（Ａ）、外部刺激成分を当該高分子電解質（Ｂ）とすると、高分子電解質（Ａ）と高分子電解質（Ｂ）との静電相互作用により、これらの電解質同士が会合して、いわゆるイオンコンプレックス被膜を呼吸域の内壁の全面を覆うように密着して形成し、かつこのイオンコンプレックス被膜は呼吸域体積抑制剤の注入口以外は当該被膜が閉じた系になるため、当該被膜から構成される風船状密閉袋体を形成する。これにより、前記風船状密閉袋体内部の空気を除去すれば、肺胞実質の容量を容易に、効率よくかつ迅速に低減することができる。
　そのため、本発明に係る呼吸域体積抑制剤は、被膜形成成分としての高分子電解質（Ａ）と、溶媒と、膜調整成分とを含む第一被膜形成成分、および外部刺激成分としての高分子電解質（Ｂ）と、溶媒と、膜調整成分とを含む外部刺激成分をそれぞれ独立して備えていることが好ましく、さらに被膜形成成分としての高分子電解質（Ａ）と、溶媒と、膜調整成分とを含む第二被膜形成成分を備えてもよく、この場合もそれぞれ混合することなく別個独立に備えていることが好ましい。
　上記場合の被膜形成成分における組成比は、被膜形成成分１００質量部に対して、被膜調整成分は５～２５質量部、溶媒は７５～９５質量部であることが好ましく、外部刺激成分における組成比は、外部刺激成分１００質量部に対して、被膜調整成分は５～２５質量部、溶媒は７５～１００質量部であることが好ましい。
　高分子電解質（Ａ）および高分子電解質（Ｂ）の混合比は、特に制限されない。高分子電解質（Ａ）と高分子電解質（Ｂ）との混合比（質量比）は、１：０．１～５が好ましく、１：０．５～２がより好ましい。このような混合比であれば、高分子電解質（Ａ）および高分子電解質（Ｂ）が効率よく反応して、気腫化した肺胞実質内壁全面にわたってイオンコンプレックス被膜を形成できる。
　なお、後述の本発明の呼吸域体積抑制剤の使用方法でも詳説するが、第一被膜形成成分、第二被膜形成成分、および外部刺激成分はそれぞれ独立して別個に呼吸域に注入されることが好ましい。
　また、被膜形成成分として高分子電解質を選択する場合、上記高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）は、そのままで呼吸域中に注入されてもよいが、適当な溶媒に溶解または分散した状態で使用してもよい。後者の場合に使用できる溶媒としては、高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）を溶解または分散でき、また安全であれば特に制限されない。例えば、水；ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド；エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどのグリコール類；オリーブ油、ヒマシ油、スクアラン、ラノリンなどの油脂類等が挙げられる。上記溶媒は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合液の形態で使用されてもよい。上記溶媒のうち、水、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドが好ましく、水がより好ましい。これらは、安全性に優れる。
　本発明に係る被膜形成成分として、膜形成高分子前駆体を選択する場合は、かつ前記外部刺激が水であることが好ましく、本発明に係る被膜形成成分として、粘着性高分子を選択する場合は、２価の金属イオンであることが好ましい。
　２価の金属イオンと反応して膜形成（硬化）できる材料（刺激応答性材料）を膜形成成分として使用する場合には、当該材料が気腫化した肺胞実質表面に存在するカルシウムイオンなどと反応（硬化）して、被膜を形成することができる。あるいは、当該材料の呼吸域に注入前に、２価の金属イオンを有する溶液をあらかじめカテーテルなどを介して呼吸域中に注入してもよい。これにより、被膜の形成が促進できる。ここで、２価の金属イオンを有する溶液としては、前記材料と反応（硬化）が開始し、また、存在する場合には、側副路を閉鎖できるものであれば、特に制限されず、前記材料の種類によって適宜選択できる。具体的には、前記材料と２価の金属イオンを有する溶液との組み合わせとしては、アルギン酸と、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、バリウムイオン等の、溶液中で２価の金属イオンを生じる化合物、例えば、塩化カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸三カルシウム、硫酸カルシウム、水酸化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化バリウム等を、水に溶解した溶液などが挙げられる。これらのうち、アルギン酸と、溶液中でカルシウムイオンを生じる化合物とを、水に溶解した溶液が好ましい。この場合には、アルギン酸とカルシウム化合物とは架橋反応（エッグボックス構造）してゲル化して、気腫化した肺胞実質内壁に被膜を効率よく形成される。
　本発明に係る呼吸域体積抑制剤は、被膜形成成分が、膜形成高分子前駆体、または粘着性高分子であり、膜調整成分をさらに含み、かつ前記外部刺激が水または２価の金属イオンであることが好ましい。
　本発明に係る呼吸域体積抑制剤は、有効成分として上記被膜形成成分のみでも、他の成分を含有してもよく、当該他の成分としては、製剤上必要なものが挙げられ、製薬の分野で用いられる薬学的に受容可能なキャリア、緩衝剤、保存剤、酸化防止剤などの添加剤も適宜使用できる。また、これらの添加剤の含有量は、当業者によって適切に決定され得る。
　以下、本発明に係る呼吸域体積抑制剤の使用方法について詳説する。
　本発明の肺気腫に対する呼吸域体積抑制剤の使用方法は、（ａ）カテーテルを、気管支または細気管支に挿入する工程（ａ）；（ｂ）前記カテーテルを介して肺胞または肺胞嚢を含む呼吸域中に呼吸域体積抑制剤を注入して、前記呼吸域の内壁に被膜を形成する工程（ｂ）；および（ｃ）前記肺胞または肺胞嚢を収縮させる工程（ｃ）を有する。なお、本明細書において、呼吸域体積抑制剤の使用方法とは、肺気腫の治療を目的として当該薬剤を使用するものであって、この「治療」ということばは、肺気腫、肺気腫の症状、または肺気腫に続発する病状を治癒する、緩和する、軽減する、修復する、予防する、または改善することを目的とした医療行為を意味する。
　以下、本発明を図を参照しながら詳細に説明する。
　図１Ａ～Ｃは、本発明の方法の工程順を示す概略断面図である。すなわち、本発明の呼吸域体積抑制剤の使用方法によると、図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、カテーテル１を、気管支または細気管支２に挿入し［工程（ａ）］、このカテーテルを介して肺胞または肺胞嚢３を含む呼吸域中に呼吸域体積抑制剤４（１４，２４，２６）を注入して、前記呼吸域の内壁に被膜５（１６，２７）を形成し［工程（ｂ）］、さらに前記肺胞または肺胞嚢を収縮させる［工程（ｃ）］。以下では、各工程について詳述するが、各工程は、下記形態に限定されるものではない。
　１．工程（ａ）     
　本工程では、カテーテルを、気管支または細気管支に挿入する。詳細には、図１Ａ、図２Ａ、図３Ａおよび図４Ａに示されるように、カテーテル１を、気腫化した肺胞または肺胞嚢（以下、単に「気腫化した肺胞実質」とも称する）３を含む呼吸域へ通じる気管支または細気管支２に挿入する。
　ここで、カテーテルは、特に制限されず、導入する気管支または細気管支の直径（分岐回数）に応じて適宜選択される。具体的には、医療用途に使用される公知の呼吸器系、循環器系、消化器系カテーテルなどが使用できる。また、カテーテルの構造もまた、特に制限されず、バルーンを有していてもまたはバルーンをもたないものであってもよいが、気管内への搬送の容易性やシール性などを考慮すると、バルーンを有していることが好ましい。カテーテルのルーメンの数もまた、特に制限されず、下記に詳述するような工程（ｂ）や（ｃ）で使用される物質の数、バルーンの有無などによって適宜選択される。
　また、気腫化した肺胞実質３に前記カテーテル１を挿入する際には、図５Ａに示されるように、より近位部側に配置されたシース３１を介してもよい。前記シース３１の構造は、特に制限されず、バルーンを有していてもまたはバルーンをもたないものであってもよいが、気管支または細気管支を閉塞可能なバルーン３１ａを有していることが好ましい。本発明に好適に使用できるシース３１とカテーテル１との構造の模式図を、図５Ｂに示す。この際、シース３１に配置されるバルーン３１ａ及びカテーテル１に配置されるバルーン１ａの気管支または細気管支内への設置位置は特に制限されない。好ましくは、シース３１に配置されるバルーン３１ａが気管支に、カテーテル１に配置されるバルーン１ａがより末端側に気管支、特に細気管支に設置される。このようにバルーン３１ａにより気管支または細気管支を閉塞することで、シースより遠位部側の気密度を高めることが可能となり、前記カテーテルによる気腫化した肺胞実質のより効果的な処置が可能となる。また、バルーン１ａ及び３１ａ双方で気管支または細気管支の異なる部位を閉塞することによって、バルーン１ａ及び３１ａ間（例えば、正常な肺胞実質）の圧力ならびにバルーン１ａより抹消側（例えば、気腫化した肺胞実質）の圧力を、それぞれ、容易に調節することができる。
　バルーン３１ａで気管支または細気管支を閉塞することで、バルーン３１ａより近位側においては、呼吸圧を加えて換気を維持することができ、効率的で安全な処置が可能である。ここで、バルーン３１ａの拡張・収縮方法は、特に制限されないが、シース３１の基端側に設けられた三方活栓３４を用いて行われうる。
　さらに、シース３１付属のバルーン３１ａより遠位部に於ける圧力を一定にすることで、カテーテル１より先端側の操作を安定して行うことができる。一例として、バルーン３１ａで気管支または細気管支を閉塞しシース３１より遠位部を減圧することで、カテーテル１に付属のバルーン１ａへの気管支壁または細気管支壁の密着度を上げ、かつ、側副路からのカテーテル１より遠位部への気体流入を防ぐことで、カテーテルより遠位部の減圧を容易にする。また、カテーテル１より遠位部に一定圧力で薬剤を注入する際、前記シース３１より遠位部の圧力を薬剤注入圧力よりも小さく、一定に保つことで効率よく薬剤が送達される。ここで、シース３１より先端（抹消）側やカテーテル１より先端（抹消）側の圧力の制御方法は特に制限されない。具体的には、図５Ｂに示されるように、シース３１の基端側にシール弁体３２を設けて、当該シール弁体３２を介して、カテーテル１をシース３１中に挿入する。このようにシール弁体３２を設けることによって、シース３１より先端（抹消）側の肺胞実質内を閉鎖系にすることができるため、当該部位の圧力制御が容易に行うことができる。また、シース３１の基端部に三方活栓３３を設け、この三方活栓３３から気体３８を導入または吸引することによって、シース３１より先端（抹消）側の肺胞実質内の圧力を制御することができる。カテーテル１より先端（抹消）側の圧力の制御方法もまた同様にして行われうる。すなわち、図５Ｂに示されるように、カテーテル１の基端側にシール弁体３５を設ける。このようにシール弁体３５を設けることによって、カテーテル１より先端（抹消）側の肺胞実質内を閉鎖系にすることができるため、当該部位の圧力制御を容易に行うことができる。また、カテーテル１の基端側に三方活栓３６を設け、この三方活栓３６から気体もしくは液体３９を導入または吸引することによって、カテーテル１より先端（抹消）側の肺胞実質内の圧力を制御することができる。また、バルーン１ａの拡張・収縮方法は、特に制限されないが、カテーテル１の基端側に設けられた三方活栓３７を用いて行われうる。また、カテーテル１の所望の位置への挿入をより容易にすることを目的として、カテーテル１はガイドワイヤー４０を導入するためのルーメンを有していてもよい。
　例えば、気管支を閉塞するためのバルーン１ａを備えたカテーテル１であって、遠位部側と近位部側とに開口部を備えて遠位部側に送液可能なルーメンを備えたカテーテル、心臓血管領域において血管内腔の狭窄治療に用いられるＯＴＷ型のＰＴＣＡカテーテルが使用される。ここで、カテーテルは、市販品を使用してもよく、例えば、心臓血管領域において血管内腔の狭窄にガイドワイヤーを通過させるために用いられるマイクロカテーテル（例えば、ＦＩＮＥＣＲＯＳＳ（登録商標）、テルモ株式会社製）、ＰＴＣＡカテーテル（例えば、Ｒｙｕｊｉｎ　Ｐｌｕｓ　ＯＴＷ（登録商標）、テルモ株式会社製）などが使用される。ここで、上記カテーテルは、気管支鏡のワーキングルーメンから気管支内腔へ挿入されうるが、任意の箇所にカテーテルを配置できるのであれば、気管支鏡を使用することは必須ではない。また、カテーテル１もしくはバルーン１ａの拡張時の外径は、特に制限されず、気管支または細気管支２の直径に応じて適宜選択される。具体的には、バルーン１ａの拡張時の外径は、挿入される被覆を行いたい任意の肺胞嚢（空気嚢）または肺胞の組織に連通する気管支または細気管支２の内径よりもやや大きめのサイズを用いることが望ましい。より望ましくは、バルーン１ａの拡張時の外径［Ｙ（ｍｍ）］は、気管支または細気管支２の内径［Ｘ（ｍｍ）］の約１～２倍である。この場合には、弾性に富む平滑筋によって形成される気管支または細気管支が、過度に損傷を受けることなく、カテーテルもしくはバルーン部に圧着できる。また、上記に加えて、後に述べる呼吸域体積抑制剤４を呼吸域から排出する場合の、除去効率を高めることもできる。
　本工程において、カテーテルのルーメン（例えば、送液用のルーメン）にガイドワイヤーを挿入して、カテーテルを気管支または細気管支２に導入してもよい。これにより、カテーテルの先端よりもガイドワイヤーの先端を、より末梢側に配置されるような位置関係に保ちながら操作を行うことが可能である。このため、カテーテル先端部を、気管支または細気管支２より抹消側の肺胞嚢（空気嚢）または肺胞の組織近くに誘導できる。ここで、ガイドワイヤーとしては、医療用途に使用される公知の呼吸器系、循環器系、消化器系ガイドワイヤーなどが使用でき、その外径などは使用するカテーテルのルーメンの大きさなどに応じて適宜選択できる。具体的には、心臓血管の治療で用いられるガイドワイヤー、例えば、Ｒｕｎｔｈｒｏｕｇｈ（登録商標）（テルモ株式会社製、外径：０．０１４インチ）のガイドワイヤー（以下ＧＷと記載）などが使用できる。
　ガイドワイヤーの先端部やカテーテルの先端には、造影性を有する部材が配置されることが好ましい。Ｘ線透視下で観察することによって、内視鏡の先端から突出したガイドワイヤーおよびカテーテルの先端位置を把握し、Ｘ線透視やＣＴ撮影によって予め特定した気腫化した肺胞または肺胞嚢を含む呼吸域まで誘導することができる。この場合には、Ｘ線透視により目的の部位にカテーテルの先端が到達していることを確認した後、ガイドワイヤーを抜去する。また、カテーテルの先端よりもガイドワイヤーの先端がより末梢側に配置されるような位置関係を保ちながら操作を行うことが好ましい。加えて、カテーテル先端が、網目構造または複数の孔を有するなどの、肺胞、肺胞嚢をはじめとする呼吸域内壁に付着するのを抑制・防止できる構造を有することが好ましい。
　２．工程（ｂ）
　本工程では、カテーテルを介して肺胞または肺胞嚢を含む呼吸域中に呼吸域体積抑制剤を注入して、前記呼吸域の内壁に被膜を形成する。当該工程により、気腫化した肺胞実質に側副路（図１Ａ中の付号６）が存在したとしても、呼吸域体積抑制剤で気腫化した肺胞実質の側副路を含めた内壁全面に風船状密閉袋体である被膜を形成する。すなわち、当該工程により、気腫化した肺胞実質内は気管支または細気管支との連通口以外は閉鎖系となる（図１Ｂ）。このため、次工程で肺胞実質を収縮させる際に、気腫化した肺胞実質からの空気の漏れが少ないまたはないため、閉鎖系内の空気を確実に除去し、効率よく肺胞実質の容量を低減することができる。また、このような被膜の形成は、気腫化した肺胞実質の弾性を回復させるため、肺の過膨張を緩和・抑制することができる。なお、本明細書中、「呼吸域」とは、気管支樹（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｅ）および肺胞域（ｔｗｏ　ａｌｖｅｏｌｉ）を含む気管支より末端側の呼吸器官の総称である。具体的には、呼吸域は、気管支、細気管支、終末細気管支、呼吸細気管支、肺胞管（肺胞道）、肺胞、肺胞嚢、肺静脈、肺動脈を含み、呼吸細気管支、肺胞管（肺胞道）、肺胞、肺胞嚢、肺静脈を含むことが好ましい。
　呼吸域体積抑制剤は、カテーテルを介して、肺胞または肺胞嚢を含む呼吸域、特に気腫化肺胞実質中に注入されるが、この際、図２Ｂに示されるように、バルーン１ａを有するカテーテル１を用いて、呼吸域体積抑制剤４を注入する前に、このバルーン１ａを拡張して、気管支または細気管支２を閉塞することが好ましい。すなわち、本発明の方法は、カテーテルはバルーンを有し、工程（ｂ）において、呼吸域体積抑制剤を注入する前に、バルーンを拡張して、気管支または細気管支を閉塞することをさらに有することが好ましい。このような操作により、呼吸域体積抑制剤４が気管支または細気管支２の気管（近位）側に逆流することを抑制・防止し、呼吸域体積抑制剤４を効率よく所望の気腫化した肺胞実質３に接触させることができる。ここで、カテーテル１のバルーン１ａの拡張は、特に制限されず、公知の方法が使用できる。例えば、カテーテルの基端部に配されたバルーン部拡張用ルーメンに接続されたシリンジもしくはインデフレーターを用いて、カテーテル１のバルーン１ａを拡張する方法が使用できる。ここで、バルーン拡張に用いられる充填物は、特に制限されず、空気、造影剤、造影剤を含有する生理食塩水などが挙げられる。このうち、肺炎などの合併症を考慮すると、気体、特に炭酸ガスや酸素を用いることが好ましい。バルーンが損傷してリークが生じても安全であるからである。また、バルーンの設置位置は、特に制限されない。例えば、バルーンを、カテーテルの遠位末端に設置しても、またはカテーテルの遠位末端から気管（近位）側に設置しても、いずれでもよいが、カテーテル先端が気管支内に位置する場合には、バルーンを、気管支の近位側の分岐を超えないように、カテーテルに設置することが好ましい。
　また、カテーテルを介して呼吸域中に空気を注入した後、呼吸域体積抑制剤を注入することが好ましい。上述したように、通常、正常な肺胞実質には側副路は存在しないかまたは存在しても極微である。このため、呼吸域中に空気を注入すると、正常な肺胞実質は空気で満たされるため、後に呼吸域体積抑制剤を注入しても、呼吸域体積抑制剤は肺胞実質中にほとんど進入しない。また、後者の場合であっても、側副路の存在はごくわずかであるため、呼吸域体積抑制剤が注入される正常な肺胞実質の占める割合は非常に少ないため、このような注入による影響は無視できる程度である。これに対して、気腫化した肺胞実質には、周辺の肺胞と連結する側副路と呼ばれる孔が存在する。このため、呼吸域中に空気を注入しても、空気は側副路から漏れるため、呼吸域体積抑制剤は、注入されると、気腫化した肺胞実質中に容易に進入する。ゆえに、このような操作を行うことにより、側副路がある気腫化した肺胞実質に、選択的に呼吸域体積抑制剤を注入することができる。この際、空気の注入圧力は、正常なおよび気腫化した肺胞実質を実質的に損傷することがなく、かつ正常な肺胞実質は十分空気で満たされるような圧力であれば特に制限されない。正常な肺胞実質に空気が満たされると、手元側で測定される空気の注入圧力は上昇する。このため、空気の注入圧力を測定しながら空気を注入し、注入圧力が上昇したら注入速度を減少または停止してもよい。
　また、カテーテルを介して呼吸域中に空気を注入した後、呼吸域体積抑制剤を注入する際の、空気の注入圧力と、呼吸域体積抑制剤の注入圧力とは、同じ圧力であってもあるいは異なる圧力であってもよい。好ましくは空気の注入圧力および呼吸域体積抑制剤の注入圧力は実質的に同じであることが好ましい。これにより、正常な肺胞実質中の圧力と呼吸域体積抑制剤の注入圧力が実質的に同じになるため、呼吸域体積抑制剤が正常な肺胞実質中に注入されるまたは正常な肺胞実質から空気が漏れることを防止できる。これに対して、気腫化した肺胞実質中の空気圧力は呼吸域体積抑制剤の注入圧力より小さいため、呼吸域体積抑制剤は、注入されると、気腫化した肺胞実質中に選択的にかつ効率よく進入する。
　ゆえに、カテーテルを介して呼吸域中に空気を注入し、その後、注入圧力を維持しながら呼吸域体積抑制剤を注入することが好ましい。
　このとき、対象領域を取り囲む肺の圧力変動による影響を防ぐために、対象領域の周りの肺換気を一時停止させ、一定圧力で保持することが望ましい。この際の圧力は、カテーテル１の注入圧力より小さいことが望ましい。例えば、持続陽圧であるいは大気圧開放で保持されうる。具体的には、対象気管支または対象細気管支よりも中枢側の気管支または細気管支をバルーンで閉塞し、圧力を一定に保った状態で、対象気管支または対象細気管支にカテーテル１を挿入することができる。閉塞させる中枢側気管支の部位は中枢気管でもかまわないが、より好ましくは主気管支もしくはその抹消側とすることで残りの部分の換気を継続させることができる。具体的には、図５Ａに示されるように、シース３１を、気腫化した肺胞実質３に挿入されるカテーテル１よりも近位部側に配置する。シース３１に配置されるバルーン３１ａを閉塞させることにより、バルーン１ａ及び３１ａ間（例えば、正常な肺胞実質）の気管支および細気管支の圧力（圧１）を、カテーテル１の注入圧力（圧２）より小さい圧力（圧１＜圧２）に、より好ましくは持続陽圧であるいは大気圧開放に、保持することができる。一方、カテーテル１に配置されるバルーン１ａを閉塞することにより、呼吸域体積抑制剤４が気管支または細気管支２の気管（近位）側に逆流することなく、呼吸域体積抑制剤４を効率よく所望の気腫化した肺胞実質３に接触させることができる。ここで、バルーン１ａ及び３１ａ間（例えば、正常な肺胞実質）の気管支および細気管支の圧力（圧１）、ならびにカテーテル１の注入圧力（圧２）の制御方法は、特に制限されない。好ましくは、図５Ｂに示されるように、シース３１の基端側にシール弁体３２を設けて、当該シール弁体３２を介して、カテーテル１をシース３１中に挿入する。このようにシール弁体３２を設けることによって、シース３１より先端（抹消）側の肺胞実質内を閉鎖系にすることができるため、当該部位の圧力制御が容易に行うことができる。また、シース３１の基端部に三方活栓３３を設け、この三方活栓３３から気体３８を導入または吸引することによって、バルーン１ａ及び３１ａ間（例えば、正常な肺胞実質）の気管支および細気管支の圧力（圧１）を、適宜、好ましくは持続陽圧であるいは大気圧開放に調節する。また、カテーテル１の注入圧力もまた同様にして調節できる。すなわち、図５Ｂに示されるように、カテーテル１の基端側にシール弁体３５を設ける。このようにシール弁体３５を設けることによって、閉鎖系な正常な肺胞実質内に選択的に気体を容易に充填することができる。また、カテーテル１の基端側に三方活栓３６を設け、この三方活栓３６から気体３９を導入または吸引することによって、カテーテル１の注入圧力（圧２）を適宜調節することができる。
　本工程では、肺胞または肺胞嚢を含む呼吸域中に呼吸域体積抑制剤を注入することにより、呼吸域の内壁に被膜が形成されるが、この際の被膜の形成方法は特に制限されない。例えば、以下の（ｂ－１）～（ｂ－３）の方法が好ましく使用される：
　（ｂ－１）前記呼吸域体積抑制剤として呼吸域体積抑制剤を前記カテーテルを介して呼吸域中に注入した後、過剰な呼吸域体積抑制剤を吸引除去する方法；
　（ｂ－２）前記呼吸域体積抑制剤として水または２価の金属イオンと反応して硬化できる材料を前記カテーテルを介して呼吸域中に注入し、前記呼吸域の表面に存在する水または２価の金属イオンと反応させた後、前記材料を吸引除去する；または
　（ｂ－３）高分子電解質（Ａ）を含む第一被膜形成成分を前記カテーテルを介して呼吸域中に注入した後、過剰な高分子電解質（Ａ）を吸引除去して、高分子電解質（Ａ）の塗膜を呼吸域の内壁に形成した後、前記高分子電解質（Ａ）と反対の電荷を有する高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分を前記カテーテルを介して呼吸域中に注入して、前記高分子電解質（Ａ）と接触させた後、過剰な高分子電解質（Ｂ）を吸引除去し、さらに必要であれば、前記高分子電解質（Ｂ）の吸引除去後に、前記高分子電解質（Ａ）を含む第二被膜形成成分を前記カテーテルを介して呼吸域中に注入した後、過剰な高分子電解質（Ａ）を吸引除去する方法（この際、前記高分子電解質（Ａ）を含む第一および第二被膜形成成分および高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分が前記呼吸域体積抑制剤として使用される）。
　以下では、上記（ｂ－１）～（ｂ－３）の好ましい方法について詳述するが、本発明はこれらの方法に限定されるものではない。
　２－１．工程（ｂ－１）
　本工程では、図２ＢおよびＣに示されるように、呼吸域体積抑制剤として呼吸域体積抑制剤４をカテーテル１を介して気管支または細気管支２および肺胞または肺胞嚢３を含む呼吸域中に注入した（図２Ｂ）後、過剰な呼吸域体積抑制剤４を吸引除去する（図２Ｃ）。なお、呼吸域体積抑制剤の注入または溶液過剰な呼吸域体積抑制剤の吸引除去に際しては、バルーン１ａを拡張し、カテーテル１と気管支または細気管支２の内壁との間をシールすることが好ましい。これにより、呼吸域体積抑制剤の注入または溶液過剰な呼吸域体積抑制剤の吸引除去をより確実に吸引除去することができる。
　ここで、呼吸域体積抑制剤４は、粘着性を有するため、当該溶液を吸引除去すると、呼吸域（図中では、気腫化した肺胞実質）３の内壁に当該溶液の薄い被膜５が形成される。また、気腫化した肺胞実質３に側副路６が存在している場合であっても、側副路は通常小さな孔であるため、当該側副路６を覆うよう被膜５が形成される。このため、当該操作により、気腫化した肺胞実質３は、気管支との連通口以外は閉鎖系を形成する（図２Ｃ）。これにより、次工程で気腫化した肺胞実質を収縮させる際に、側副路６を介した空気漏れが起こらないため、気腫化した肺胞実質３を、容易に、効率よくかつすばやく収縮させることができる。
　なお、必要であれば、呼吸域体積抑制剤４の注入・吸引除去操作を繰り返し行ってもよい。これにより、気腫化した肺胞実質内壁全面にわたってより強固な被膜５をより確実に形成できる。また、このような被膜の形成は、気腫化した肺胞実質の弾性をより確実に回復させるため、肺の過膨張を一層緩和・抑制することができる。また、側副路が存在する場合であっても、この側副路をより確実にふさぐことができる。加えて、上記工程を繰り返すことによって、被膜の厚み制御を容易に行うことができる。さらに、必要であれば、過剰な溶液の吸引除去後に空気を注入してもよい。過剰な溶液の吸引除去操作により気腫化した肺胞実質が縮んで内壁の平滑性が十分確保できず、被膜と内壁との密着性が不十分である場合がある。しかし、上記したように空気を注入することにより、気腫化した肺胞実質が膨らんで内壁が平滑になるため、被膜と内壁との密着性が向上できる。
　呼吸域体積抑制剤の気腫化した肺胞実質中への導入量は、気腫化した肺胞実質内を呼吸域体積抑制剤で満たす量であればよく、特に制限されない。例えば、呼吸域体積抑制剤の注入圧力の上昇を検出したら、呼吸域体積抑制剤の注入を止めればよい。同様にして、呼吸域体積抑制剤導入後の過剰な呼吸域体積抑制剤の吸引除去量もまた、気腫化した肺胞実質内から呼吸域体積抑制剤を実質的に除去できる量であればよく、特に制限されない。例えば、呼吸域体積抑制剤を吸引できなくなったら、呼吸域体積抑制剤の吸引を止めればよい。なお、呼吸域体積抑制剤の導入および除去は、カテーテルの同じルーメンで行われてもまたは異なるルーメンを介して行われてもよいが、操作の容易さを考慮すると、同じルーメンで行うことが好ましい。
　気腫化した肺胞実質内壁内の呼吸域体積抑制剤の保持時間は、特に制限されないが、１～５分が好ましい。このような時間であれば、呼吸域体積抑制剤が気腫化した肺胞実質内壁で硬化を開始して被膜を形成し始めうる。
　上記したように、気腫化した肺胞実質内は、気管支または細気管支との連通口以外は閉鎖系となっている。このため、呼吸域体積抑制剤としての呼吸域体積抑制剤を吸引除去すると、呼吸域体積抑制剤は、気腫化した肺胞実質３の内腔とある程度一体化した状態で除去される。このため、この吸引除去に伴い、肺胞実質３が収縮できる。
　２－２．工程（ｂ－２）
　本工程では、図３Ｂ、Ｃに示されるように、呼吸域体積抑制剤として水または２価の金属イオンと反応して硬化できる材料１４を、カテーテル１を介して呼吸域２中に注入した（図３Ｂ）後、呼吸域（図中では、気腫化した肺胞実質）３の内壁表面に存在する水または２価の金属イオン（例えば、カルシウムイオン）１５と反応させる。なお、材料１４の注入に際しては、バルーン１ａを拡張し、カテーテル１と気管支または細気管支２の内壁との間をシールすることが好ましい（図３Ｃ）。これにより、材料１４は逆流せずに確実に呼吸域（図中では、気腫化した肺胞実質）３中に注入できる。ここで、上記反応により、材料１４の硬化が開始し、気腫化した肺胞実質３表面に被膜１６を形成する（図３Ｃ）。なお、気腫化した肺胞実質３表面に存在する水または２価の金属イオン１５と接触しない材料１４は、反応（硬化）せずにそのままの状態で存在する（図３Ｃの部分拡大図参照）。このため、次工程（ｃ）で材料１４を吸引することによって、未反応（未硬化）の材料１４は速やかに除去され、除去後は被膜１６が残る（図３Ｄ）。なお、材料１４の吸引除去に際しては、バルーン１ａを拡張し、カテーテル１と気管支または細気管支２の内壁との間をシールすることが好ましい。これにより、材料１４は気管支側に流出することなく確実に気腫化した肺胞実質３から除去できる。また、気腫化した肺胞実質３に側副路６が存在している場合であっても、側副路は通常小さな孔であるため、当該側副路６を覆うよう被膜１６が形成される。このため、当該操作により、気腫化した肺胞実質３は、気管支との連通口以外は閉鎖系を形成する（図３Ｄ）。これにより、次工程で気腫化した肺胞実質を収縮させる際に、側副路６を介した空気漏れが起こらないため、気腫化した肺胞実質３を、容易に、効率よくかつすばやく収縮させることができる。
　また、呼吸域体積抑制剤として水と反応して硬化できる材料１４は、シアノアクリレート系モノマーに加えて、可塑剤を含んでもよい。可塑剤を使用することにより、被膜に柔軟性を付与するため、次工程（ｃ）での気腫化した肺胞実質（肺胞または肺胞嚢）の収縮を容易にできる。
　なお、２価の金属イオンを有する溶液の注入および吸引除去操作は、前記呼吸域体積抑制剤の注入および吸引除去操作と同様にして行われうる。
　呼吸域体積抑制剤として水または２価の金属イオンと反応して硬化できる材料１４の気腫化した肺胞実質中への導入量は、気腫化した肺胞実質内を当該材料で満たす量であればよく、特に制限されない。例えば、材料１４の注入圧力の上昇を検出したら、材料１４の注入を止めればよい。
　気腫化した肺胞実質内壁の水分または２価の金属イオン（例えば、カルシウムイオン）と材料１４との接触時間は、特に制限されないが、１～５分が好ましい。このような時間であれば、材料１４が気腫化した肺胞実質内壁の水分または２価の金属イオンと十分反応できる。この際、生体内での操作と同時にスライドガラス上に呼吸域体積抑制剤１４を滴下した後、上記呼吸域体積抑制剤１４と接するように水滴を滴下して、反応の状態を観察することが好ましい。ここで、水滴は、肺胞実質組織の表面に存在する水分または２価の金属イオン１５を模倣したものである。このため、上記操作により、生体内で進行する呼吸域体積抑制剤１４と水分または２価の金属イオン１５との反応状態を容易にかつ正確に把握でき、また、呼吸域体積抑制剤１４の肺胞実質内壁との接触時間を容易に制御できる。気腫化した肺胞実質組織に側副路６が存在している場合であっても、気腫化した肺胞実質表面に存在する水分または２価の金属イオン１５と接触した呼吸域体積抑制剤１４が被膜１６を形成して、当該側副路６を閉鎖する。側副路６が閉鎖されているため、効率よく未反応の呼吸域体積抑制剤１４を吸引することができる。
　また、上記したように、気腫化した肺胞実質内は、気管支または細気管支との連通口以外は閉鎖系となっている。このため、呼吸域体積抑制剤１４を吸引除去すると、気腫化した肺胞実質３の内腔とある程度一体化した状態で除去される。このため、この吸引除去に伴い、肺胞実質３が収縮できる。
　２－３．工程（ｂ－３）
　本方法では、図４Ｂ～Ｅに示されるように、高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４をカテーテル１を介して呼吸域２中に注入した（図４Ｂ）後、過剰な高分子電解質（Ａ）２４を吸引除去する（図４Ｃ）。ここで、高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４は、吸引除去後、気腫化した肺胞実質３の内壁に当該高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４が残り、薄い被膜２５となっている（図４Ｃ）。また、気腫化した肺胞実質３に側副路６が存在している場合であっても、側副路は通常小さな孔であるため、当該側副路６を覆うように高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４の被膜２５が形成される。なお、高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４の注入または吸引除去に際しては、バルーン１ａを拡張し、カテーテル１と気管支または細気管支２の内壁との間をシールすることが好ましい（図４Ｂ）。これにより、高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４は、逆流せずに確実に呼吸域（図中では、気腫化した肺胞実質）３中に注入できる、または気管支側に流出することなく確実に気腫化した肺胞実質３から除去できる。
　次に、この高分子電解質（Ａ）と反対の電荷を有する高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分をカテーテル１を介して呼吸域２中に注入して、高分子電解質（Ａ）の被膜２５と接触させる（図４Ｄ）。ここで、高分子電解質（Ｂ）の電荷（例えば、陽電荷）は、高分子電解質（Ａ）の反対の電荷（例えば、陰電荷）と反応して、イオンコンプレックス被膜２７を形成する。このため、高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６の吸引除去後には、気腫化した肺胞実質３の内壁に当該イオンコンプレックス被膜２７が残る（図４Ｅ）。また、気腫化した肺胞実質３に側副路６が存在している場合であっても、上記したように側副路６を覆う高分子電解質（Ａ）が高分子電解質（Ｂ）と反応してイオンコンプレックス被膜２７を形成するため、この気腫化した肺胞実質３は、気管支との連通口以外は閉鎖系を形成する（図４Ｅ）。なお、高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６の注入または吸引除去に際しては、バルーン１ａを拡張し、カテーテル１と気管支または細気管支２の内壁との間をシールすることが好ましい（図４Ｅ）。これにより、高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６は、逆流せずに確実に呼吸域（図中では、気腫化した肺胞実質）３中に注入できる、または気管支側に流出することなく確実に気腫化した肺胞実質３から除去できる。
　また、本工程において、必要であれば、高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分の注入・吸引除去操作および高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分の注入・吸引除去操作をさらに交互に繰り返し行ってもよい。例えば、上記高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６の吸引除去後に、高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分をカテーテルを介して呼吸域中に注入した後、過剰な高分子電解質（Ａ）を吸引除去してもよい（図示せず）。この操作により、イオンコンプレックス被膜２７の形成に関与しなかった外部刺激成分の高分子電解質（Ｂ）の電荷（上記例では、陰電荷）が、ここで注入された被膜形成成分の高分子電解質（Ａ）の電荷（上記例では、陽電荷）と反応して、さらに被膜を形成する。このため、当該操作を行うことにより、より強固な被膜が形成され、次工程の気腫化した肺胞実質の収縮をより確実にかつより容易に行うことができる。また、側副路が存在する場合には、この側副路をより確実にふさぐことができる。加えて、上記工程を繰り返すことによって、被膜の厚み制御を容易に行うことができる。なお、本方法において、高分子電解質（Ａ）および高分子電解質（Ｂ）が本発明に係る呼吸域体積抑制剤として使用される。
　ここで、被膜形成成分２４の高分子電解質（Ａ）および外部刺激成分２６の高分子電解質（Ｂ）は、相互に反対の電荷を有するものであればよい。例えば、高分子電解質（Ａ）が陰電荷を有する場合には、高分子電解質（Ｂ）が陽電荷を有する。同様にして、高分子電解質（Ａ）が陽電荷を有する場合には、高分子電解質（Ｂ）が陰電荷を有する。
　溶液または分散液の形態で呼吸域中に注入する場合の、溶液または分散液中の高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の濃度は、特に制限されないが、好ましくは５～５０質量％である。このような濃度であれば、当該溶液または分散液は、気腫化した肺胞実質内壁に容易にかつ効率よく被膜を形成する。なお、溶液または分散液中の高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の濃度は同じであってもあるいは異なってもよい。
　高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の気腫化した肺胞実質中への導入量は、気腫化した肺胞実質内を高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）で満たす量であればよく、特に制限されない。例えば、高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の注入圧力の上昇を検出したら、高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の注入を止めればよい。同様にして、高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）導入後の過剰な高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の吸引除去量もまた、気腫化した肺胞実質内から高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）を実質的に除去できる量であればよく、特に制限されない。例えば、高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）を吸引できなくなったら、高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の吸引を止めればよい。なお、高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の導入および除去は、それぞれ、カテーテルの同じルーメンで行われてもまたは異なるルーメンを介して行われてもよいが、操作の容易さを考慮すると、同じルーメンで行うことが好ましい。高分子電解質（Ａ）または高分子電解質（Ｂ）の導入および除去もまた、カテーテルの同じルーメンで行われてもまたは異なるルーメンを介して行われてもよい。また、上記高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４と高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６の導入および除去操作は、それぞれ、１回でもよいが、数回繰り返し行われることが好ましい。これにより、高分子電解質が気腫化した肺胞実質内壁全体を被覆することができる。
　また、上記高分子電解質（Ａ）および高分子電解質（Ｂ）を導入した後、適当な反応性ガスを気腫化した肺胞実質内に注入してもよい。これにより、導入された高分子電解質を気腫化した肺胞実質３表面へ均一に被覆することができる。
　被膜２５中の高分子電解質（Ａ）と高分子電解質（Ｂ）との接触時間は、特に制限されないが、１～１０分が好ましい。このような時間であれば、高分子電解質（Ａ）は高分子電解質（Ｂ）と十分反応できる。
　上記高分子電解質（Ａ）と高分子電解質（Ｂ）との反応後に、高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６を吸引除去する。ここで、気腫化した肺胞実質内は、気管支または細気管支との連通口以外は閉鎖系となっている。このため、高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６を吸引除去すると、気腫化した肺胞実質３の内腔とある程度一体化した状態で除去される。このため、この吸引除去に伴い、肺胞実質３が収縮できる。
　上記工程（ｂ－１）～（ｂ－３）で使用される呼吸域体積抑制剤は、被膜形成（硬化）速度が遅い。このため、当該工程（ｂ－１）～（ｂ－３）によると、次工程（ｃ）で気腫化した肺胞実質が収縮した後に硬化が終了することによって、収縮を維持できるため、特に好ましい。
　３．工程（ｃ）
　本工程では、前記工程（ｂ）で内壁に風船状密閉袋体である被膜が形成された気腫化した肺胞実質（肺胞または肺胞嚢）を収縮させる。当該工程により、気腫化した肺胞実質は、風船状密閉袋体である被膜と一体となってすみやかに収縮することが好ましい。このため、気腫化した肺胞実質内に滞留した空気を効率よく取除くことができる。特に上記工程（ｂ－１）～（ｂ－３）で使用される呼吸域体積抑制剤は、被膜形成（硬化）速度が遅く、収縮後に被膜形成が終了するため、気腫化した肺胞実質の収縮状態を維持でき、効率よく肺胞実質容量を低減し、呼吸によるこの低減された容量を維持できる。このため、肺気腫や給気気管支の閉塞により罹患者を衰弱させる一因である肺の過膨張を緩和・抑制することができる。また、気腫化した肺胞実質の大きさをもとの大きさ以下に小さくすることにより、これらの周りの肺胞実質による周辺の気管支の圧迫や閉塞を抑制・防止できる。上記に加えて、本発明の上記（ａ）～（ｃ）の方法は、カテーテルを介して治療を行い、外科的な処置を必要としないため、患者にかかる負担を低減できる。
　本工程では、気腫化した肺胞実質を収縮するが、この際の気腫化した肺胞実質（肺胞または肺胞嚢）の収縮方法は特に制限されない。例えば、以下の（ｃ－１）～（ｃ－４）の方法が好ましく使用される：
　（ｃ－１）反応性ガスをカテーテルを介して肺胞または肺胞嚢中に充填した後、気管支または細気管支を閉塞する手段で気管支または細気管支を閉塞し、前記反応性ガスを吸収するガス吸収剤を肺胞または肺胞嚢中に注入する方法；
　（ｃ－２）呼吸域体積抑制剤が泡状呼吸域体積抑制剤であり、上記（ｂ）後、呼吸域体積抑制剤の泡を消失させるもしくは泡状呼吸域体積抑制剤を前記カテーテルを介して吸引除去する方法；
　（ｃ－３）肺胞または肺胞嚢内の残気をカテーテルを介して吸引除去する方法；および
　（ｃ－４）肺胞または肺胞嚢から、呼吸域体積抑制剤を吸引除去する。
　なお、上記工程（ｃ－４）は、上記工程（ｂ－１）～（ｂ－３）における呼吸域体積抑制剤の吸引除去と重複する。このため、上記工程（ｂ－１）～（ｂ－３）で呼吸域体積抑制剤を吸引除去している場合には、上記工程（ｃ－４）は省略できる。
　以下では、上記（ｃ－１）～（ｃ－３）の好ましい方法について詳述するが、本発明はこれらの方法に限定されるものではない。
　３－１．工程（ｃ－１）
　本方法では、図２Ｄ～Ｆに示されるように、反応性ガス７をカテーテル１を介して呼吸域２に注入して、肺胞または肺胞嚢（気腫化した肺胞実質）３中に反応性ガス７を充填する。なお、反応性ガス７の充填に際しては、バルーン１ａを拡張し、カテーテル１と気管支または細気管支２の内壁との間をシールすることが好ましい（図２Ｄ）。これにより、反応性ガス７をより確実に充填することができる。次に、気管支または細気管支を閉塞する手段８で気管支または細気管支２を閉塞する（図２Ｄ）。このように気管支または細気管支２を閉塞することによって、十分量の反応性ガス７が気腫化した肺胞実質３中に導入されるため、被膜５中の呼吸域体積抑制剤３と効率よく反応できる。さらに、反応性ガスを吸収するガス吸収剤９を肺胞または肺胞嚢（気腫化した肺胞実質）３中に注入する（図２Ｅ）。ガス吸収剤９による反応性ガスの吸収により、気腫化した肺胞実質が凝集して、気腫化した肺胞実質の肺容量は減少する（図２Ｆ）。上記工程（ｂ）で、被膜５を形成して気腫化した肺胞実質中の空気の漏れを抑制・防止しているため、効率よくかつすばやく肺胞実質容量を低減することができる。なお、当該ガス吸収剤９は、吸引などにより除去してもよい。しかし、収縮した肺胞実質は肺胞または肺胞嚢として機能しないため、図２Ｆに示されるように、ガス吸収剤９を必ずしも除去する必要はない。
　反応性ガス７は、特に制限されないが、工程（ｂ）で形成された風船状密閉袋体である被膜中の呼吸域体積抑制剤３に対して反応性を有することが好ましい。この場合には、反応性ガス７が工程（ｂ）で形成された被膜の呼吸域体積抑制剤３と反応して硬化がゆるやかに開始し、気腫化した肺胞実質が収縮した後に硬化が終了するため、気腫化した肺胞実質の低減した肺容量を維持することができる。ここで使用できる反応性ガスとしては、酸素、二酸化炭素などが挙げられる。上記反応性ガスは、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合ガスの形態で使用されてもよい。上記反応性ガスのうち、酸素が好ましい。これらは、肺内にもともと存在するガスであり、体内に吸収されても安全である。
　反応性ガスの気腫化した肺胞実質中への導入量は、気腫化した肺胞実質内を反応性ガスで満たす量であればよく、特に制限されない。例えば、反応性ガスの注入圧力の上昇を検出したら、反応性ガスの注入を止めればよい。また、反応性ガスの気腫化した肺胞実質中への導入は、呼吸域体積抑制剤の導入と同じカテーテルのルーメンで行われても、または呼吸域体積抑制剤の導入とは異なるカテーテルのルーメンで行われてもよい。
　導入後の反応性ガスの気腫化した肺胞実質中での保持時間は、特に制限されないが、１～１０分が好ましい。このような時間であれば、反応性ガスは被膜中の呼吸域体積抑制剤と十分反応できる。
　気管支または細気管支を閉塞する手段（閉塞手段）８は、特に制限されず、一時的に閉塞するものであってもあるいは恒久的に閉塞するものであってもよい。前者の場合の閉塞手段は、特に制限されないが、例えば、図２Ｄに示されるように、バルーン１ａをカテーテル１に設置することなどによって達成される。なお、反応性ガス７の充填時にバルーン１ａを拡張している場合は、反応性ガス７の充填操作以降、気管支または細気管支２を閉塞し続ければよい。また、後者の場合の閉塞手段もまた、特に制限されないが、例えば、スポンジ等の柔らかい部材で気管支または細気管支２を閉塞することなどによって達成される。これにより、反応性ガス７が気腫化した肺胞実質３から漏れることを抑制・防止するため、反応性ガス７と呼吸域体積抑制剤３との反応効率を向上できる。閉塞手段８の設置位置は、特に制限されない。例えば、閉塞手段を、カテーテルの遠位末端に設置しても、またはカテーテルの遠位末端から気管（近位）側に設置しても、いずれでもよいが、カテーテル先端が気管支内に位置する場合には、閉塞手段を、気管支の近位側の分岐を超えないように、カテーテルに設置することが好ましい。これにより、反応性ガスが近位側の分岐側に漏れるのを防ぐことができる。なお、上記反応性ガスの導入前に、予め気管支または細気管支２を閉塞してもよい。これにより、反応性ガスが気管支または細気管支２の気管（近位）側に逆流することを抑制・防止し、反応性ガスを効率よく所望の気腫化した肺胞実質に導入できる。この際使用できる気管支または細気管支の閉塞手段としては、特に制限されないが、例えば、上記閉塞手段８が同様にして使用できる。
　また、ガス吸収剤９は、反応性ガス７を吸収するものであれば特に制限されず、反応性ガス７の種類によって適宜選択できる。例えば、シリカ、セラミック、多孔質セラミック、マグネシア、チタニア、珪酸カルシウム、活性炭；純鉄粉、鋳鉄粉、鋼粉、還元鉄粉、噴霧鉄粉、海綿鉄粉、電解鉄粉、鉄合金粉等の鉄粉、アルミニウム粉、マグネシウム粉、シリコン微粉；Ｌ－アスコルビン酸およびイソアルコルビン酸（エリソルビン酸）ならびにそれらのアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩；グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール等の多価アルコール；カテコール、レゾルシン、ヒドロキノン、没食子酸、ピロガロールおよびトコフェロール等のフェノール化合物；グルコース、フルクトース、ソルビトール、キシロース等の還元糖を主剤とするガス吸収剤などが挙げられる。上記ガス吸収剤は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。上記ガス吸収剤のうち、鉄粉、セラミック、多孔質セラミックが好ましい。これらは、安全性に優れる。
　上記ガス吸収剤のうち、鉄粉を使用する場合には、酸化促進物質を使用することが好ましい。酸化促進物質の使用により、酸素吸収機能を向上できる。ここで、酸化促進物質としては、特に制限されないが、ＮａＣｌ、ＣａＣｌ２、ＭｇＣｌ２等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属のハロゲン化物、イオン交換樹脂のハロゲン化物、塩酸、次亜塩素酸塩などが挙げられる。また、酸化促進物質の使用量は、鉄粉１００重量部に対して、好ましくは０．０１～２０重量部である。
　ガス吸収剤の気腫化した肺胞実質中への導入量は、反応性ガスを十分吸収して気腫化した肺胞実質の容量を低減できる量であればよく、特に制限されず、気腫化した肺胞実質の容量を考慮して適宜選択されうる。または、ガス吸収剤の注入圧力の上昇を検出したら、ガス吸収剤の注入を止めてもよい。また、ガス吸収剤の気腫化した肺胞実質中への導入は、呼吸域体積抑制剤または反応性ガスの導入と同じカテーテルのルーメンで行われても、または呼吸域体積抑制剤または反応性ガスの導入とは異なるカテーテルのルーメンで行われてもよい。
　導入後のガス吸収剤の気腫化した肺胞実質中での保持時間は、特に制限されないが、１～１０分が好ましい。このような時間であれば、ガス吸収剤は反応性ガスを十分吸収して、気腫化した肺胞実質の容量を低減できる。
　３－２．工程（ｃ－２）
　本方法では、呼吸域体積抑制剤が泡状呼吸域体積抑制剤である。このため、上記（ｂ）後、未硬化の泡状呼吸域体積抑制剤１４の泡のガスを体外に放出もしくは体内に吸収させ泡を消失させることにより、気腫化した肺胞実質３の容量を減少できる。この場合には、図３Ｄは存在せず、図３Ｃから図３Ｅに続く（図３Ｃ→図３Ｅ）。ここで、泡状呼吸域体積抑制剤は、上記工程（ｂ）で記載した呼吸域体積抑制剤、特に上記工程（ｂ－２）で記載した水または２価の金属イオンと反応して硬化できる材料１４に、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、一酸化炭素、二酸化炭素、炭酸ガス、酸素などを導入して、泡状にすることによって製造できる。
　また、未硬化の泡状呼吸域体積抑制剤１４の泡は、自然に消失させてもあるいは消泡剤を使用して消泡を促進してもよい。また、硬化後の泡状の呼吸域体積抑制剤１４の泡は拡
散により自然に吸収消失させることが望ましい。後者で使用できる消泡剤は、特に制限さ
れず、医療分野で使用される消泡剤が同様にして使用できる。具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級アルコール；シリコーンオイル等のシリコーン系化合物；２－エチルヘキサノール、ジイソブチルカルビノール、アミルアル
コール、トリブチルフォスフェート、オクチルフォスフェートナトリウム、ステアリン酸金属塩、パルミチン酸金属塩、イソアミルステアリン酸エステル、ジグリコールラウリン酸エステル、ソルビタンオレイン酸トリエステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル、プルロニック型非イオン活性剤、ポリアルキレングリコールおよびその誘導体等の有機極性化合物などが挙げられる。上記消泡剤は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。上記消泡剤のうち、ポリアルキレングリコールの誘導体が好ましい。これらは、消泡性に優れる。また、消泡剤の気腫化した肺胞実質への導入量は、気腫化した肺胞実質の量を減少するのに十分な程度にまで未硬化の泡状呼吸域体積抑制剤を消泡できる量であれば特に制限されない。消泡剤は、泡状呼吸域体積抑制剤の初期導入量に対して、約０．００１～約５質量％であることが好ましい。なお、消泡剤の気腫化した肺胞実質中への導入は、呼吸域体積抑制剤の導入と同じカテーテルのルーメンで行われても、または呼吸域体積抑制剤の導入とは異なるカテーテルのルーメンで行われてもよい。
　または、未硬化の泡状呼吸域体積抑制剤１４をカテーテル１を介して吸引除去することにより、気腫化した肺胞実質３の容量を減少させてもよい。この場合には、図３Ｄを経て、図３Ｃから図３Ｅに続く（図３Ｃ→図３Ｄ→図３Ｅ）。ここで、泡状呼吸域体積抑制剤１４の吸引除去量は、気腫化した肺胞実質内から未硬化の泡状呼吸域体積抑制剤を実質的に除去できる量であればよく、特に制限されない。例えば、泡状呼吸域体積抑制剤を吸引できなくなったら、泡状呼吸域体積抑制剤の吸引を止めればよい。また、泡状呼吸域体積抑制剤の吸引除去は、呼吸域体積抑制剤の導入と同じカテーテルのルーメンで行われても、または呼吸域体積抑制剤の導入とは異なるカテーテルのルーメンで行われてもよい。
　３－３．工程（ｃ－３）
　本方法では、肺胞または肺胞嚢内の残気をカテーテルを介して吸引除去する（図４Ｆ）。呼吸域体積抑制剤を吸引除去した後であっても、気腫化した肺胞実質３が膨脹した状態であることがある。このような場合には、当該気腫化した肺胞実質３内の残気をカテーテル介して吸引除去すると、気腫化した肺胞実質３は気管支または細気管支２との連通口以外は閉鎖系であるため、気腫化した肺胞実質の容量を効率よくかつ迅速に減少することができる。ここで、気腫化した肺胞実質３内の残気の吸引除去は、残気を吸引できなくなった時点で終了すればよい。
　３－４．工程（ｃ－４）
　本方法では、肺胞または肺胞嚢から、呼吸域体積抑制剤を吸引除去する。上記したように、気腫化した肺胞実質内は気管支または細気管支との連通口以外は閉鎖系となる。このため、呼吸域体積抑制剤の吸引除去に伴い、肺胞実質３を収縮することができる。当該方法は、非常に簡便であるため好ましい。なお、当該操作を行った後でも、肺胞実質３の収縮が十分出来ない場合には、上記工程（ｃ－１）～（ｃ－３）の少なくとも一をさらに行うことが好ましい。
　上記では、工程（ａ）、工程（ｂ－１）～（ｂ－３）および工程（ｃ－１）～（ｃ－３）について詳述してきたが、これらの組み合わせは特に限定されず、いずれの組み合わせであってもよい。好ましくは、工程（ａ）および（ｂ－１）；工程（ａ）および（ｂ－２）；工程（ａ）および（ｂ－３）；工程（ａ）、（ｂ－１）および（ｃ－１）；工程（ａ）、（ｂ－１）および（ｃ－３）；工程（ａ）、（ｂ－２）および（ｃ－２）；工程（ａ）、（ｂ－３）および（ｃ－３）の組み合わせが好ましく、工程（ａ）および（ｂ－１）；工程（ａ）および（ｂ－２）；工程（ａ）および（ｂ－３）；工程（ａ）、（ｂ－１）および（ｃ－１）；工程（ａ）、（ｂ－２）および（ｃ－２）；工程（ａ）、（ｂ－３）および（ｃ－３）の組み合わせがより好ましい。
　上述したように、本発明の方法によれば、気腫化した肺胞実質内に滞留した空気を効率よく取除き、また、低減された容量を維持できる。このため、肺気腫や給気気管支の閉塞により罹患者を衰弱させる一因である肺の過膨張を緩和・抑制することができる。また、気腫化した肺胞実質の大きさをもとの大きさ以下に小さくすることにより、これらの周りの肺胞実質による周辺の気管支の圧迫や閉塞を抑制・防止できる。また、本発明の治療方法は、カテーテルを介して治療を行うため、外科的な処置を必要としないため、患者にかかる負担を低減できる。
　上記に加えて、本発明によると、気腫化した肺胞実質内壁に被膜を形成し、気腫化した肺胞実質の弾性を回復させるため、肺の過膨張を緩和・抑制することができる。
　さらに、本発明を用いることで気胸の原因となる嚢胞に被膜を形成し、容量を低減することができる。この場合、経皮的に金属針などを嚢胞部に穿刺し、あるいは気管支を経由し（経気管支）カテーテルを嚢胞部に挿入し、上記工程および実施例と同様の方法で滞留した空気を効率よく取除き、また、低減された容量を維持できる。
　さらには、気胸の原因となる胸膜の損傷部に被膜を形成し、気胸の容量を低減し、維持することができる。この場合、経皮的に金属針などをのう胞部に穿刺し、あるいは気管支を経由し（経気管支）カテーテルを気胸部に挿入し、上記工程および実施例と同様の方法で滞留した空気を効率よく取除き、また、低減された容量を維持できる。
　以下、経気管支的に任意の箇所の肺胞嚢（空気嚢）または肺胞の組織、終末細気管支の組織、及び側副気道の組織を被覆するための方法を好適な実施例に基づいて詳細に説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。
　実施例１
　ゼラチン（和光純薬工業社製）１ｇを、６０℃の湯　５ｃｃに添加し混合して本発明に係る呼吸域体積抑制剤を調製した。
　図２Ａに示されるにように、心臓血管領域において血管内腔の狭窄治療に用いられるＯＴＷ型のＰＴＣＡバルーンカテーテル１［Ｒｙｕｊｉｎ　Ｐｌｕｓ　ＯＴＷ（登録商標）、医療機器承認番号：２１６００ＢＺＺ０００３５、テルモ株式会社製）］を、気管支鏡のワーキングルーメン（図示せず）から細気管支２の内腔へ挿入した。ここで、ガイドワイヤー［Ｒｕｎｔｈｒｏｕｇｈ（登録商標）、テルモ株式会社製］（外径：０．０１４インチ）を予め気管支鏡のワーキングルーメンに挿入した。このガイドワイヤー先端を、Ｘ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた。次に、このガイドワイヤーを介して、カテーテルをＸ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた後、ガイドワイヤーを抜去した。
　次に、図２Ｂに示されるように、上記の呼吸域体積抑制剤として２重量％ゼラチン水溶液４をシリンジに充填した。カテーテル１の基端部に配されたバルーン部拡張用ルーメンに接続されたシリンジを用いて、バルーン１ａを空気で拡張して、細気管支２を閉塞した。上記ゼラチン水溶液を、カテーテル１のルーメンを介して、シリンジから気腫化した肺胞実質３の内腔に注入した。シリンジの注入圧力が上昇したら、ゼラチン水溶液の注入を停止した。このように、充分量のゼラチン水溶液を肺胞実質３の内腔に注入した。ゼラチン水溶液を注入した後５分間放置して、ゼラチンの硬化を開始した。次に、ゼラチン水溶液４を吸引除去した。ここで、気腫化した肺胞実質３の内壁に形成されたゼラチンの被膜５により側副路６が閉鎖されているため、未反応のゼラチン水溶液４を効率よく吸引除去することができた（図２Ｃ）。
　図２Ｄに示されるように、上記と同様にして、カテーテル１のバルーン１ａを空気で拡張して、細気管支２を閉塞し、インフレーションルーメンから反応性ガス７として酸素を注入した。肺胞実質３の内腔は呼吸域体積抑制剤４により被覆されているため、反応性ガス７が効率良く肺胞実質３内に充填された。
　図２Ｅに示されるように、カテーテル１の送気可能なルーメンを通して、ガス吸収剤９として鉄粉を気腫化した肺胞実質３の内腔に噴霧した。この際、鉄粉の導入量は、肺胞実質３の内腔容積　１ｍｌに対して、約３．２ｍｇであった。噴霧された鉄粉の粉体は、気腫化した肺胞実質３内に残留するガスを吸収し、その結果、気腫化した肺胞実質３が収縮して、その容量が減少した（図２Ｆ）。また、このように容積が減少した状態でゼラチンの硬化がさらに進行した結果、気腫化した肺胞実質３は容積が減少した状態が保持された（図２Ｆ）。
　実施例２
　炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業社製）１ｇとクエン酸（和光純薬工業社製）１ｇとを粉末の状態でエチル－２－シアノアクリレート（東亞合成株式会社製　商品名「アロンアルファ２０１」）５ｇに分散させた後、粘度を低下させるための被膜調整剤として、ポリエチレングリコール（日本油脂社製）（Ｍｗ＝１００００）１ｇを、２０℃で添加し混合して本発明に係る呼吸域体積抑制剤１４を調製した。
　図３Ａに示されるにように、心臓血管領域において血管内腔の狭窄治療に用いられるＯＴＷ型のＰＴＣＡバルーンカテーテル１［Ｒｙｕｊｉｎ　Ｐｌｕｓ　ＯＴＷ（登録商標）、医療機器承認番号：２１６００ＢＺＺ０００３５、テルモ株式会社製）］を、気管支鏡のワーキングルーメン（図示せず）から細気管支２の内腔へ挿入した。ここで、ガイドワイヤー［Ｒｕｎｔｈｒｏｕｇｈ（登録商標）、テルモ株式会社製］（外径：０．０１４インチ）を予め気管支鏡のワーキングルーメンに挿入した。このガイドワイヤー先端を、Ｘ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた。次に、このガイドワイヤーを介して、カテーテルをＸ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた後、ガイドワイヤーを抜去した。
　図３Ｂに示されるように、上記で調製した泡状呼吸域体積抑制剤１４をシリンジに充填した。カテーテル１の基端部に配されたバルーン部拡張用ルーメンに接続されたインデフレーターを用いて、バルーン１ａを空気で拡張して、細気管支２を閉塞した。上記呼吸域体積抑制剤を、カテーテル１のルーメンを介して、シリンジから気腫化した肺胞実質３の内腔に注入した。シリンジの注入圧力が上昇したら、呼吸域体積抑制剤の注入を停止した。このように、充分量の呼吸域体積抑制剤を肺胞実質３の内腔に注入すると、呼吸域体積抑制剤の成分であるエチルα－シアノアクリレートは、気腫化した肺胞実質３表面に存在する外部刺激１５である水分と反応して速やかに硬化し、被膜１６を肺胞実質３内壁に形成した（図３Ｃ）。また同時に炭酸ガスを発生し気泡を形成した。
　ここで、上記呼吸域体積抑制剤の注入開始と同時に、スライドガラス上に予め滴下した呼吸域体積抑制剤に、水滴を滴下することにより、呼吸域体積抑制剤の成分であるエチルα－シアノアクリレートと気腫化した肺胞実質３表面に存在する水分１５との反応の状態
を観察した。被膜が十分形成したことを確認した後、呼吸域体積抑制剤を吸引除去した（図３Ｄ）。ここで、前記被膜形成により側副路６が閉鎖されているため、未反応のエチルα－シアノアクリレートを含む呼吸域体積抑制剤を効率よく吸引除去することができた。
　このエチルα－シアノアクリレートの吸引除去およびエチルα－シアノアクリレート中に導入された二酸化炭素の消泡に伴い、気腫化した肺胞実質３の容積が減少することが確認できた。また、容積が減少した状態でエチルα－シアノアクリレートの硬化がさらに進行した結果、気腫化した肺胞実質３は容積が減少した状態が保持された（図３Ｅ）。
　実施例３
　アルギン酸（和光純薬工業社製　Ｍｗ＝２０００００）５ｇを、ｐＨ６～８の水に４０℃で添加し混合してアルギン酸水溶液を調整した後、当該水溶液にさらに炭酸水素ナトリウム（和光純薬工業社製）４．２ｇを溶かし、希塩酸（和光純薬工業社製）を混ぜることで本発明に係る泡状の呼吸域体積抑制剤（二酸化炭素を導入した１０重量％アルギン酸水溶液）を調製した。図３Ａに示されるにように、心臓血管領域において血管内腔の狭窄治療に用いられるＯＴＷ型のＰＴＣＡバルーンカテーテル１［Ｒｙｕｊｉｎ　Ｐｌｕｓ　ＯＴＷ（登録商標）、医療機器承認番号：２１６００ＢＺＺ０００３５、テルモ株式会社製）］を、気管支鏡のワーキングルーメン（図示せず）から細気管支２の内腔へ挿入した。ここで、ガイドワイヤー［Ｒｕｎｔｈｒｏｕｇｈ（登録商標）、テルモ株式会社製］（外径：０．０１４インチ）を予め気管支鏡のワーキングルーメンに挿入した。このガイドワイヤー先端を、Ｘ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた。次に、このガイドワイヤーを介して、カテーテルをＸ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた後、ガイドワイヤーを抜去した。
　図３Ｂに示されるように、泡状の呼吸域体積抑制剤１４をシリンジに充填した。カテーテル１の基端部に配されたバルーン部拡張用ルーメンに接続されたインデフレーターを用いて、バルーン１ａを空気で拡張して、細気管支２を閉塞した。泡状の呼吸域体積抑制剤１４を、カテーテル１のルーメンを介して、シリンジから気腫化した肺胞実質３の内腔に注入した。シリンジの注入圧力が上昇したら、泡状の呼吸域体積抑制剤１４の注入を停止した。このように、充分量の泡状の呼吸域体積抑制剤１４を肺胞実質３の内腔に注入すると、泡状の呼吸域体積抑制剤１４のアルギン酸は、気腫化した肺胞実質３表面に存在するカルシウムイオン１５と反応して速やかに硬化し、被膜１６を肺胞実質３内壁に形成した（図３Ｃ）。
　上記泡状の呼吸域体積抑制剤１４を注入してから３分間放置して被膜を形成した後、泡状呼吸域体積抑制剤１４を吸引除去した（図３Ｄ）。ここで、前記被膜形成により側副路６が閉鎖されているため、未反応のアルギン酸を含む泡状の呼吸域体積抑制剤１４を効率よく吸引除去することができた。
　この泡状の呼吸域体積抑制剤１４の吸引除去およびアルギン酸水溶液中に導入された二酸化炭素の消泡に伴い、気腫化した肺胞実質３の容積が減少することが確認できた。ここで、過剰量の泡状の呼吸域体積抑制剤の吸引除去により、気腫化した肺胞実質３組織の表面１５でのカルシウム濃度が高くなる。このため、気腫化した肺胞実質３組織の表面１５では、泡状の呼吸域体積抑制剤１４のアルギン酸と気腫化した肺胞実質３表面に存在するカルシウムイオン１５との反応がより効率的に進行して、被膜形成が行われる。その結果、気腫化した肺胞実質３は容積が減少した状態が保持された（図３Ｅ）。
　実施例４
　高分子電解質（Ａ）を含む被膜形成成分２４としてヒアルロン酸１ｇ（生化学工業社製）、高分子電解質（Ｂ）を含む外部刺激成分２６としてポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）（重量平均分子量＝１０，０００～５００，０００）を用意した。図４Ａに示されるように、心臓血管領域において血管内腔の狭窄治療に用いられるＯＴＷ型のＰＴＣＡバルーンカテーテル１［Ｒｙｕｊｉｎ　Ｐｌｕｓ　ＯＴＷ（登録商標）、医療機器承認番号：２１６００ＢＺＺ０００３５、テルモ株式会社製）］を、気管支鏡のワーキングルーメン（図示せず）から細気管支２の内腔へ挿入した。ここで、ガイドワイヤー［Ｒｕｎｔｈｒｏｕｇｈ（登録商標）、テルモ株式会社製］（外径：０．０１４インチ）を予め気管支鏡のワーキングルーメンに挿入した。このガイドワイヤー先端を、Ｘ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた。次に、このガイドワイヤーを介して、カテーテルをＸ線透視下、所望の気腫化した肺胞実質３近くにまで進めた後、ガイドワイヤーを抜去した。
　図４Ｂに示されるように、被膜形成成分２４の一例である高分子電解質（Ａ）としてヒアルロン酸をシリンジに充填した。カテーテル１の基端部に配されたバルーン部拡張用ルーメンに接続されたインデフレーターを用いて、バルーン１ａを空気で拡張して、細気管支２を閉塞した。ヒアルロン酸を、カテーテル１のルーメンを介して、シリンジから気腫化した肺胞実質３の内腔に注入した。シリンジの注入圧力が上昇したら、ヒアルロン酸の注入を停止した。次に、過剰量のヒアルロン酸を吸引除去した。このヒアルロン酸の注入および吸引除去を数回繰り返した。続いて、細気管支２を閉塞していたバルーン１ａを収縮させて、外部と連通させる。このとき、気腫化した肺胞実質３組織表面には高分子電解質（Ａ）２４であるヒアルロン酸からなる被膜２５が形成された（図４Ｃ）。
　次に、図４Ｄに示されるように、カテーテル１の基端部に配されたバルーン部拡張用ルーメンに接続されたインデフレーターを用いて、バルーン１ａを空気で再度拡張して、細気管支２を閉塞した。高分子電解質（Ｂ）２６としてポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）（重量平均分子量＝１０，０００～５００，０００）を別のシリンジに充填した。ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）を、カテーテル１のヒアルロン酸を注入したのとは別のルーメンを介して、シリンジから気腫化した肺胞実質３の内腔に注入した。シリンジの注入圧力が上昇したら、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）の注入を停止した。このように、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）を肺胞実質３の内腔に注入すると、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）は、気腫化した肺胞実質３組織表面に形成される被膜２５を構成するヒアルロン酸と反応して速やかに反応して硬化し始める（図４Ｄ）。
　上記ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）を注入してから５分間放置して、ヒアルロン酸と十分反応させて、イオンコンプレックス被膜２７を形成した後、過剰量のポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）を吸引除去した。この後、カテーテル１の先端からヒアルロン酸、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）よりも粘稠性の低い空気を注入することにより、高分子電解質（Ｂ）２６を気腫化した肺胞実質３表面へ均一に被覆させた（図４Ｅ）。
　この後、カテーテル１を介して、気腫化した肺胞実質３内の空気を吸引して、気腫化した肺胞実質３の容積を減少させた。このとき、ヒアルロン酸とポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド）との反応が時間経過に伴いイオンコンプレックス膜での架橋反応が進行することにより、気腫化した肺胞実質３の容積が減少した状態が長期に亘って保持された（図４Ｆ）。
　　１　　カテーテル
　　２　　細気管支
　　３　　肺胞実質
　　４　　呼吸域体積抑制剤
　　５　　被膜
　　６　　側副路
　　７　　反応性ガス
　　１４　　泡状の呼吸域体積抑制剤
　　１６　　被膜
　　２７　　イオンコンプレックス被膜

Claims (6)

  1. 　１回あたり０．００４～２００ｇの被膜形成成分が、ヒトの呼吸域内の気腫化した肺胞実質に投与されるように用いられることを特徴とする、前記被膜形成成分を主成分とした呼吸域内に被膜を形成する呼吸域体積抑制剤。
  2. 　前記被膜形成成分は、外部刺激に応答して被膜からなる風船状密閉袋体が呼吸域内周面に沿うよう前記呼吸域内表面と密着して形成され、かつ前記風船状密閉袋体内を呼吸域外部より減圧により前記風船状密閉袋体が収縮する、請求項１に記載の呼吸域体積抑制剤。
  3. 　前記外部刺激は、外部刺激成分を含む、請求項２に記載の呼吸域体積抑制剤。
  4. 　前記被膜形成成分は粘着性高分子を含み、かつ前記外部刺激成分が反応性ガスである、請求項１～３のいずれか１項に記載の呼吸域体積抑制剤。
  5. 　前記被膜形成成分は高分子電解質Ａを含み、かつ前記外部刺激成分は高分子電解質Ｂまたは高分子電解質Ｂおよび高分子電解質Ａである、請求項１～３のいずれか１項に記載の呼吸域体積抑制剤。
  6. 　前記被膜形成成分は、膜形成高分子前駆体、または粘着性高分子であり、膜調整成分をさらに含み、かつ前記外部刺激が水または２価の金属イオンである、請求項１～３のいずれか１項に記載の呼吸域体積抑制剤。
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