WO2000050392A1 - 2-mercaptocarboxylic acid derivatives - Google Patents

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WO2000050392A1
WO2000050392A1 PCT/JP2000/001045 JP0001045W WO0050392A1 WO 2000050392 A1 WO2000050392 A1 WO 2000050392A1 JP 0001045 W JP0001045 W JP 0001045W WO 0050392 A1 WO0050392 A1 WO 0050392A1
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phenyl
alkyl
substituents
substituent
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PCT/JP2000/001045
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Hiroshi Kurobe
Tetsuji Nunozawa
Tomokazu Sugawara
Kouei Moriguchi
Takeshi Endo
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Sankyo Company, Limited
Fuji Chemical Industry Co., Ltd.
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    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms

Definitions

  • the present invention relates to a novel 2-mercaptocarboxylic acid derivative, a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, and a thiazolidine-2,4-dione derivative used as a synthetic intermediate thereof.
  • the present invention provides a 2-mercaptocarboxylic acid derivative having an excellent insulin resistance improving action, a blood glucose lowering action, a lipid lowering action, an anti-inflammatory action, an immunoregulatory action, a lipid peroxide production inhibitory action, and a PPAR activating action.
  • a pharmacologically acceptable ester thereof, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a thiazolidine-2,4-dione derivative used as a synthetic intermediate thereof.
  • the present invention relates to the above-mentioned 2-mercaptocarboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and thiazolidine-2,4- used as a synthetic intermediate thereof.
  • Diabetes hyperlipidemia, obesity, impaired glucose tolerance, fatty liver, diabetic complications (eg, retinopathy, nephropathy, neuropathy, coronary artery disease, etc.) containing a dione derivative as an active ingredient, arteriosclerosis Disease, cardiovascular disease (eg, ischemic heart disease, etc.), cell injury caused by atherosclerosis or ischemic heart disease (eg, brain injury caused by stroke, etc.)
  • inflammatory diseases eg, osteoarthritis, pain, fever, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune disease, knee inflammation, etc.
  • preventive and / or therapeutic agents preferably) Is diabetes Or a prophylactic and / or therapeutic agent for hyperlipidemia.
  • the present invention provides a prophylactic or therapeutic agent for the above-mentioned diseases containing the above-mentioned compound as an active ingredient, a composition for preventing or treating the above-mentioned diseases containing the above-mentioned compound as an active ingredient, a prophylaxis or treatment for the above-mentioned diseases.
  • the present invention relates to the use of the above-mentioned compound for the manufacture of a medicament for the treatment of, or a method for preventing or treating the above-mentioned disease, wherein a pharmacologically effective amount of the above-mentioned compound is administered to a warm-blooded animal (preferably a human being).
  • biguanide compounds and sulfonylprea compounds have been used as therapeutic agents for diabetes.
  • biguanide compounds are rarely used at present because they cause acidosis.
  • sulfonyliderea compounds have potent hypoglycemic effects, they often cause severe hypoglycemia, and care must be taken when using them. Therefore, a therapeutic agent for diabetes having few side effects has been desired.
  • the present inventors have focused on 2-mercaptocarboxylic acid derivatives to search for a remedy for diabetes that does not have such a drawback, and made intensive studies.
  • 2-mercaptocarboxylic acid derivative for example, the following compounds and their pharmacological actions have been reported.
  • JP-A-6-65524 discloses a method of using a thioether carboxylic acid derivative as a cosmetic composition for topical application to skin, hair, and nails, especially to the skin,
  • references (1) to (8) do not describe the 2-mercaptocarboxylic acid derivative, which is the compound of the present invention, and the references (1) to (4) and (6) to (8) There is no description of using the above compound as a hypoglycemic or lipid lowering agent.
  • WO 92/1 7435 describes that a thioethercarboxylic acid derivative is useful as a therapeutic agent for diabetes, early stage diabetes, especially adult-onset diabetes.
  • JP-A-63-174948 states that thioethercarboxylic acid derivatives are useful as therapeutic agents for diabetes, prediabetes, especially allogeneic diabetes, and lipid metabolism disorders, and triglyceride and cholesterol levels. There is a statement that it has a lowering effect.
  • WO 98/28254 describes that thioether propionic acid derivatives have a hypoglycemic effect and a hypolipidemic effect.
  • WO 96/1 9466 states that thiolcarboxylic acid derivatives are useful as synthetic intermediates of rhodanine derivatives and as therapeutic agents for inflammatory bowel diseases.
  • JP-T 5-507920 discloses that thioethercarboxylic acid derivatives are useful as hypoglycemic agents.
  • JP-T-Hei 7-505647 describes that alkylthiocarboxylic acids are useful as therapeutic agents for type II diabetes.
  • references (9) to (14) describe only a relatively short-chain carboxylic acid derivative having 3 or less carbon atoms, such as a 2-substituted propionic acid, or a 2-arylthio or 2-alkylthiocarboxylic acid derivative. There is no description of a relatively long-chain carboxylic acid derivative having a mercapto group at the 2-position in the compound of the present invention.
  • a method via a thiazolidinedione compound is mainly employed as a synthetic intermediate.
  • Thiazolidinedione compounds include, for example, (15) W097 / 47612, (16) JP-A-8-104688, (17) JP-A-9-100280, (18) JP-A-9-13 6877, (19) JP-A-10-182461, (20) JP-A-9-176163, (21) JP-A-9-25273, (22) JP-A-9-235284, (23) JP-A-8-1 57473 (24) JP 8-208648, (25) JP 7-173 158, (26) JP 6-247945, (27) JP 7-309852, (28) JP 6-9629, (29) JP-A-5-21 391 3, (30) JP-A 1-227257, (31) JP-A 1-272573, (32) JP-A 64-13088, (33) JP-A 63-63 230689, (34) JP-A-64-56675, (35) JP-A-59-48471, (36) JP-A-58-118577, (37) JP-
  • the present inventors have conducted experiments for many years with the aim of searching for compounds having various physiological activities.As a result, the present inventors have found that 2-mercaptoforce ruponic acid derivatives having a novel structure or their pharmacologically acceptable properties. -2,4-dione derivatives used as esters or their pharmacologically acceptable salts and their synthetic intermediates have excellent insulin-resistance improving, hypoglycemic, lipid-lowering and anti-inflammatory properties The present inventors have found that they have an action, an immunoregulatory action, a lipid peroxide production inhibitory action, and a PPAR activating action, and have completed the present invention.
  • Another object of the present invention is to provide the above-mentioned 2-mercaptocarboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and thiazolidine-2,4-dione used as a synthetic intermediate thereof.
  • Glycaturia hyperlipidemia, obesity, impaired glucose tolerance, fatty liver, diabetic complications (eg, retinopathy, nephropathy, neurosis, coronary artery disease, etc.) containing the derivative as an active ingredient, artery Cell damage caused by sclerosis, cardiovascular disease (eg, ischemic heart disease, etc.), atherosclerosis or ischemic heart disease (eg, brain damage caused by stroke, etc.) ), Inflammatory diseases (eg, osteoarthritis, pain, fever, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune disease, knee inflammation, etc.) (particularly diabetes and hyperlipidemia).
  • Prophylactic and Z or to provide a therapeutic agent The present inventors have conducted intensive studies to solve the above problems, and as a result, have found that the compound represented by the following general formula (I) of the present invention exhibits excellent blood glucose lowering action, lipid lowering action and the like. The present invention has been completed.
  • the present invention provides a compound represented by the general formula (I):
  • A is CfC.
  • An aryl group which may have 1 to 3 substituents ⁇ described below
  • a heteroaromatic group which may have 1 to 3 substituent (s) described later).
  • X represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or a - ⁇ - group.
  • W and ⁇ are each independently a bond or-. Shows an alkylene group.
  • the -W- ⁇ - ⁇ - group does not show a methylene group.
  • R represents a hydrogen atom, a carbonyl alcohol group, or a C 7 -C endylaminocarbonyl group (the aryl may have 1 to 3 substituents / 3 described below. ).
  • substitution a is (i) C r C 2 .
  • An alkyl group may have 1 to 3 substituents
  • C 2 _C 2 may have 1 to 3 substituents described below
  • Cr may have 1 to 3 substituents described below.
  • (Substituted portion) 3 represents (i) a C r C 6 alkyl group, ( ⁇ ) ⁇ -C 6 alkoxy group, (iii) (-C 6 alkylthio group, (iv) halogen atom, (v) ⁇ -alkylene
  • An alkoxy group (vi) a nitro group, (vi i) a cyano group, (vi i-alkanoyl group, (ix) a carbamoyl group, (x) a C 2 -C 7 alkoxycarbonylamino group, or (xi ) Represents a phenyl group.
  • the present invention provides a 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the above general formula (I) or a pharmaceutically acceptable ester thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a synthetic intermediate thereof, and use thereof.
  • a 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the above general formula (I) or a pharmaceutically acceptable ester thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a synthetic intermediate thereof, and use thereof.
  • Racel refers to a monovalent group formed by the removal of one hydrogen atom bonded to the ring of an aromatic hydrocarbon.
  • Heteroaromatic ring refers to a monocyclic or polycyclic aromatic heterocyclic group having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. .
  • Alkylene refers to a divalent group formed by the loss of two hydrogen atoms from the carbon atoms of a linear or branched aliphatic hydrocarbon.
  • alkanoyl group refers to a monovalent group generated by removing the 0H group from an aliphatic carboxylic acid (including formic acid :).
  • Arylaminocarbonyl refers to a monovalent group in which a hydrogen atom on the nitrogen atom of carbamoyl (NC0-) is substituted by aryl as described above.
  • Alkyl refers to a monovalent group formed by the loss of one atom of hydrogen from a linear or branched aliphatic hydrocarbon.
  • Alkoxy group refers to a monovalent group generated by the loss of a hydrogen atom of a hydroxyl group of a linear or branched alcohol.
  • “Monocyclic heteroaromatic group” means a 5- or 6-membered monocyclic aromatic group having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. Refers to a heterocyclic group.
  • Alkyl refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the aforementioned alkyl group is substituted by the aforementioned aryl group.
  • Alkylcarbonyl refers to a monovalent group in which the terminal carbon of the alkyl portion of aralkyl is substituted by an oxo group.
  • aryloxy refers to a monovalent group in which an oxygen atom is bonded to the above aryl.
  • cycloalkylalkyloxy refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkyl group is substituted by a 3- to 6-membered cycloalkyl, and an oxygen atom is bonded to a terminal carbon of the alkyl moiety.
  • Alkyloxy refers to a monovalent group in which an oxygen atom is bonded to the terminal carbon of the alkyl portion of aralkyl described above.
  • Arylcarbonylalkyloxy means that the aralkyl is closest to the aryl portion of the alkyl portion, the carbon atom is substituted by an oxo group, and an oxygen atom is bonded to the terminal carbon of the alkyl portion. Refers to a monovalent group.
  • arylcarbonylalkyloxy refers to a monovalent group in which the carbon atom closest to the aryl part of the alkyl part of the above-mentioned arylalkyloxy is substituted by an oxo group.
  • “Mono-heteroaromatic alkyloxy” means that one hydrogen atom of the aforementioned alkyl group is A monovalent group substituted by the above-described monocyclic heteroaromatic ring and further having an oxygen atom bonded to a terminal carbon of the alkyl portion.
  • “Monocyclic heteroaromatic carbonylalkyloxy” refers to a monocyclic heteroaromatic ring alkyloxy as described above in which the carbon atom closest to the monocyclic heteroaromatic ring among the carbon atoms in the alkyl portion is substituted with an oxo group. A valence group.
  • Aryloxyalkyl refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkyl group has been substituted by the above-mentioned aryloxy.
  • Alkyloxyalkyl refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkyl is substituted by the above-mentioned aralkyloxy.
  • Carboxyalkoxy refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkoxy has been replaced by carboxy (—C00H).
  • alkylthio group is a monovalent group formed by losing the sulfur atom of a thiol group of a linear or branched thiol.
  • Alkylenedioxy group refers to a divalent group in which oxygen atoms are substituted at both ends of a linear or branched alkylene.
  • Alkoxycarbonylamino refers to a monovalent group in which the carbonyl carbon of carbonylamino (—C0NH—) has been substituted with alkoxy.
  • C m -C n means having m to n carbon atoms.
  • C 6 carbonyl alkyl carbonyl alkyl having 1 to 6 carbon atoms, i.e., alkyl of straight or branched are bound with a carbon number i to 5 to the carbonyl or carbonyl Group.
  • C 6 -C 10 When A represents a C 3 -C 10 aryl group (may have 1 to 3 substituents ⁇ to be described later.), “C 6 -C 10 ” and “aryl” are as described above. in the above formula refers to having 1 to 3 and same or different whether or substituent ⁇ no substituent ⁇ is "may have 1 to 3 the substituents Monument".
  • the aryl moiety may be, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
  • ⁇ represents a heteroaromatic ring group (which may have 1 to 3 substituent (s) ⁇ described later), it may have “heteroaromatic ring” and “1 to 3 substituent (s) ⁇ ”. ", Synonymous with things.
  • heteroaromatic ring moiety examples include monocyclic heteroaromatic groups such as chenyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, triazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazuryl; or benzofuryl, isobenzofuryl, 2 , 3-Dihydrobenzofurinole, chromenil, xanthenyl, phenoxathiinyl, indolizinyl, isoindolyl, indolyl, indazolyl, purinyl, quinolizinyl, isoquinolyl, quinolyl, phthaladur, naphthyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, carbazole And a condensed heteroaromatic group such as enyl, ataridinyl or isoindolinyl, preferably a monocyclic hetero
  • W and Y are each independently (-. If an alkylene group, -...
  • the "and" ⁇ alkylene J is synonymous with those described above the C "C 2
  • the alkylene group eg if methylene, To methylmethylene, ethylene, propylene, trimethylene, tetramethylene, methyltrimethylene, methylpropylene, dimethylethylene, pentamethylene, methyltetramethylene, dimethyltrimethylene, hexamethylene, methylpentamethylene, dimethyltetramethylene, heptamethylene, methyl Xamethylene, ethylpentamethylene, octamethylene, methinoleheptamethylene, ethylhexamethylene, methylpentamethylene, nonamethylene, methyloctamethylene, ethylheptamethylene, decamethylene, methinolenomethylene, Etinoleoctamethylene, getylhexamethylene, pendecamethylene, methyldecam
  • Echinoledecamethylene Prop ⁇ Nonamethylen, Jethyloctamethylene, Tridecamethylene, Methyldodecamethylene, Ethylundecamethylene, Provirdecamethylene, Pentyloctamethylene, Tetradecamethylene, Methyltrideca Methylene, ethyldedecamethylene, propyldendecamethylene, butyldecamethylene, pentylnonamethylene, pentadecamethylene, methyltetradecamethylene, ethyltridecamethylene, propyldodecamethylene, pentyldecamethylene, hexadecamethylene, methylpentadecamethylene , Ethyltetradecamethylene, propyltridecamethylene, butyldodecamethylene, heptadecamethylene, methylhexadecamethylene, ethylpentadecamethylene, propyltetradecamethylene, pentyldodecamethylene, octadecamethylene,
  • An alkylene group more preferably a C ⁇ c 8 alkylene group, optimally c r c 6 alkylene group.
  • a straight-chain alkylene group is preferred.
  • R represents a c C 6 alkanoyl group
  • “C r C 6 J and“ alkanoyl group ” have the same meaning as described above.
  • the -c 6 alkanol group include formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, S-butyryl, t-butyryl, and pentenoyl, and preferably a c 2 -c 5 alkanol group. And more preferably a c 2 -c 3 alkyl group, most preferably acetyl.
  • arylaminocarbonyl which may have 1 to 3 substituents jS described later on the aryl.
  • "-" And “arylaminocarbonyl” “Has the same meaning as described above, and” may have 1 to 3 substituents ⁇ “means” having no substituents] 3 or 1 to 3 having the same or different substituents. It means having oneself.
  • Examples of the arylaminocarbonyl moiety include phenylaminocarbonyl and naphthylaminocarbonyl, and preferably phenylaminocarbonyl.
  • alkyl moiety examples include methynole, ethyl, propynole, isopropynole, buty / re, s-butyl, t-butynole, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, isohexyl, heptyl, octyl, nonyl, and decyl , Pendecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, or a
  • it is an alkyl group, more preferably a C r C 6 alkyl group, more preferably a C r C 4 alkyl group, and most preferably a C r C 4 alkyl group.
  • it is a c 2 alkyl group
  • Substituent a is C 2 -C 2 .
  • unsaturated hydrocarbon moieties include, but are not limited to, ethyl, ethyl, propyl, methyl propyl, ethyl propyl, propyl, butyr, methyl butyl, ethyl butyl, butynole, pentinole, methinole pentinole, pentinole, to Xeninole, isohexenizole, hepteninole, octeninole, noneninole, deseninole, pendeseninole, dodecenyl, tridecenyl, tetradecenyl, pentadeceninole, hexadesenolle, heptadecenyl, denactyl, denoctenyl, denoctenyl Eicosenyl can be mentioned, preferably having one double bond.
  • substitution ⁇ is.
  • "-c1 () " and "alkoxy group” have the same meanings as described above. Said-.
  • alkoxy group include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, S-butoxy, t-butoxy, pentoxy, isopentoxy, methylbutoxy, neopentoxy, hexyloxy, methylpentoxy, dimethylbutoxy, heptyloxy, and octyloxy.
  • Noniruokishi or Deshiruokishi can be mentioned, preferably a (- an alkoxy group, even more preferably (: a ⁇ C 6 alkoxy group, more preferably a - a c 4 alkoxy group, the optimal d-Alkoxy group.
  • the halogen atom may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom, and is preferably a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom. Preferably it is a fluorine atom or a chlorine atom, and most preferably a chlorine atom.
  • substitution ⁇ represents a C 6 -C 1Q aryl group (may have 1 to 3 substitutions / 3 described below.), “C 6 -C 10 ”, “aryl” ”And“ 1 to 3 substitutions i3 Is synonymous with the above. C 6- .
  • the aryl moiety may include, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
  • the “monocyclic heteroaromatic ring group” and the “substituent” J has the same meaning as described above, and examples of the monocyclic heteroaromatic ring moiety include, for example, chenyl, furyl, pyrrolyl, thiazolyl, oxazolyl, isooxazolyl, isothiazolyl, and flazanil.
  • the substituent may be a C 7 -C 16 aralkyl group (which may have 1 to 3 substituents 3 described later on the aryl, or may have 1 hydroxyl group as a substituent on the alkyl. ), “C 7 -C 16 ”, “aralkyl” and “may have 1 to 3 substituent (s) j3” are the same as those described above, "It may have one hydroxyl group as a substituent,” means that it has no hydroxyl group or has one hydroxyl group as a substituent.
  • aralkyl moiety examples include benzyl, naphthylmethyl, phenyl, naphthylethyl, phenylpropyl, naphthylpropyl, phenylbutyl, naphthylbutyl, phenylpentyl, naphthylpentyl, phenylhexynole, and naphthylhexyl.
  • a phenylene Ruarukiru group having c r c 6 alkyl more preferably a phenylalanine alkyl group having c r c 2 alkyl.
  • substituent ⁇ represents a C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group (which may have 1 to 3 substituents described later on the aryl)
  • C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group
  • aralkyl The carbonyl J and “may have 1 to 3 substituents
  • aralkylcarbonyl moiety examples include, for example, benzoyl, benzylcarbonyl, phenylethylcarbonyl, 3-phenylpropylcarbonyl, 5_phenylpentylcarbonyl, naphthylcarbonyl, naphthinolemethinolecarbonyl, or Naphthyl propyl carbonyl may be mentioned, preferably the fuel- ⁇ alkyl force A carbonyl group, more preferably a phenyl-alkylcarbonyl group, most preferably benzyl or benzylcarbonyl.
  • Substituent a is C 6- .
  • aryloxy” and “substituted "It may have 1 to 3 j3"" is the same as the above.
  • Examples of the C 6 -C 10 aryloxy moiety include phenoxy and naphthyloxy, and phenoxy is preferred.
  • substitution ⁇ represents a C 4 -C 12 cycloalkylalkyloxy group
  • C 4 -C 12 ” and “cycloalkylalkyloxy” have the same meanings as described above.
  • Examples of the C 4 -C 12 cycloalkylalkyloxy group include, for example, cyclopropyl methoxy, cyclobutyl methoxy, cyclopentyl methoxy, cyclohexyl methoxy, cyclopropizoleethoxy, cyclobutizoleethoxy, cyclopentinoleethoxy, cyclopentyl to carboxymethyl Noreetokishi, cycloalkyl Petit Honoré propoxy, key Shirubutokishi to carboxymethyl Honoré propoxy, cyclohexane cycloalkyl, or Kishiruokishi can be mentioned the cyclohexyl, preferably c 5 - a c 12 cycloalkylalkyl O al
  • Substituent ⁇ is C ⁇ C 16 Ararukiruokishi group (which may have a substituent] 3 to be described later on ⁇ Li Ichiru 1 ⁇ optimum three, with hydroxyl groups have one as substituents on the alkyl ) Indicates 1 to 3 of “C 7 -C 16 ”, “aralkyloxy”, “substituted portion” 3, J and “1 hydroxyl group as a substituted portion” "May be possessed” has the same meaning as described above.
  • aralkyloxy moiety examples include benzyloxy, phenethyloxy, phenylpropoxy, phenylbutoxy, phenylpentoxy, phenylhexyloxy, naphthylmethoxy, naphthylethoxy, naphthylpropoxy, naphthylbutoxy, naphthylpentoxy, and naphthylhexyl.
  • Substituent a is C factory C 16 arylcarbonylalkyloxy group (described later on aryl) May have from 1 to 3 substituents. )), "C 7 -C 16 ", "aryl carbonylalkyloxy” and “may have 1 to 3 substituents! 3" are the same as those described above.
  • Examples of the arylcarbonylalkyloxy moiety include benzoyloxy, phenacyloxy, 3-phenyl-3-oxopropoxy, and 4-phenyl-4-oxobutoxy, and preferably phenyl C, -C 6 carbonyl. It is an alkyloxy group, more preferably a phenyl C, -C 4 radical alkyloxy group, most preferably benzoyloxy or phenacyloxy.
  • the substituent ⁇ is a monocyclic heteroaromatic ring (: an alkyloxy group (the monocyclic heteroaromatic ring may have 1 to 3 substituents / 3 described later, May have one group.), It may have 1 to 3 monocyclic heteroaromatic alkyloxy J, “C, -C 6 , substituted” 3 And “may have one hydroxyl group as a substituent” are the same as those described above ..
  • the monocyclic heteroaromatic alkyloxy portion for example, pyridylmethoxy, pyridylethoxy, pyridylpropoxy, pyridylptoxy, Pyridyl pentoxy, pyridyl hexoxy, pyrimidinyl methoxy, pyrimidinyl ethoxy, pyrimidinyl propoxy, pyrimidinyl butoxy, pyrimigel pentoxy, chenyl methoxy, thi Nilethoxy, Chenolepropoxy, Chenylbutoxy, Chenolenopentoxy, Flinolemethoxy, Furylbutoxy, Thiazolylmethoxy, Thiazolylbutoxy, Oxazolylmethoxy, Oxazolylethoxy, Oxazolylbutoxy, Isoxazolyxoloxy Zolylethoxy, isoxazolylpropoxy, or isoxazolylbutoxy; preferably a monocyclic heteroaromatic C
  • Substituent ⁇ is a monocyclic heteroaromatic ring-carbonylalkyloxy group (monocyclic heterocyclic
  • the aromatic ring may have 1 to 3 substituents 0 described later.
  • substituents 0 described later.
  • the term "monocyclic heteroaromatic ring-carbonyl-alkyl O carboxymethyl j," CC 6 "and” substituent] 3 which may have 1 to 3 "is synonymous with those described above.
  • Examples of the monocyclic heteroaromatic carbonylalkyloxy moiety include pyridylcarbonyloxy, 2-pyridyl-2-oxoethoxy, 3-pyridyl-3-oxopropoxy, 4-pyridyl-4-oxobutoxy, 5-pyridyl-5-oxopentoxy, 6-pyridyl-6-oxohexyloxy, pyrimidinylcarbonyloxy, 2-pyrimidinyl-2-oxoethoxy, 3-pyrimidinyl-3-oxopropoxy, 4-pyrimidinyl-4-oxobutoxy , 5-pyrimidinyl-5-oxopentoxy, phenylcarbonyl, 2-phenyl-2-oxoethoxy, 3-phenyl-3-oxopropoxy, 4-phenyl-4-oxobutoxy, 5-phenyl-5-phenyl Oxopentoxy, furylcarboxy / reoxy, 4-furyl-4-oxobut
  • monocyclic heteroaromatic ring having one or two atoms - carbonyl alkyl O key sheet group monocyclic heteroaromatic ring having one hetero atom further to preferably - at C 2 Cal isobornyl alkyl O alkoxy group Yes, optimally pyridylcarbonyloxy, 2-pyridyl-2-oxoethoxy, pyrimidinylcarbonyloxy, chenylcarboninoleo Shi, 2-thienyl - 2 Okisoetokishi, Furirukarubo two / Reokishi a Chiazorirukarubo Niruokishi, or O hexa benzisoxazolyl carbonyl O alkoxy.
  • substitution ⁇ represents a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (the aryl may have 1 to 3 substitutions described later.)
  • substitution ⁇ represents a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (the aryl may have 1 to 3 substitutions described later.)
  • (: Factory (: 16 ) The terms “aryloxyalkyl J and” may have 1 to 3 substituents / 3 "" are the same as those described above.
  • the C 7 -C 16 aryloxyalkyl moiety examples include: phenoxymethyl, naphthyloxymethyl, phenoxy-1-ethyl, phenoxy-2-ethyl, naphthinoleoxyshchinole, phenoxybutynole, naphthinoleoxypuccinole, phenoxyhexynole, Or a naphthyloxyhexyl, preferably a phenoxy-C 6 alkyl group, more preferably a phenoxy dC 4 alkyl group, more preferably a phenoxy ⁇ - ⁇ alkyl group, most preferably It is phenoxymethyl or 1-phenoxethyl.
  • substituent a represents a C 8 -C 22 aralkyloxyalkyl group (which may have 1 to 3 substituents 13 described later on the aryl)
  • C 8 -C 22 ",” aralkyloxyalkyl "and” may have 1 to 3 substituents "are as defined above.
  • the C 8 _C 22 aralkyloxyalkyl moiety includes, for example, benzyloxymethyl, benzyloxyshethyl, phenethyloxymethyl, phenethyloxyshethyl, naphthylmethyloxymethyl, naphthylmethyloxyshechnole, naphthyl Tiloxymethyl, naphthylethynoleoxyethynole, benzyloxybutyl, naphthylmethyloxybutyl, benzizoleoxyhexyl, or naphthylmethinoleoxyhexyl can be mentioned, and preferably phenyl (: Factory A C 6 alkyloxy C r C 6 alkyl group, more preferably phenyl _ ( 4 alkyloxy CC 4 alkyl group, even more preferably a phenyl c each independently having two C r C 2 alkyls r c 2 alkyloxy is a c r
  • carboxymethyl alkoxy groups such as carboxy Methoxy, carboxyethoxy, carboxypropoxy, carboxybutoxy, carboxypentoxy, carboxyhexyloxy, carboxyheptyloxy, carboxyoctyloxy, carboxynonyloxy, or carboxydecyloxy are preferred.
  • carboxymethyl alkoxy groups such as carboxy Methoxy, carboxyethoxy, carboxypropoxy, carboxybutoxy, carboxypentoxy, carboxyhexyloxy, carboxyheptyloxy, carboxyoctyloxy, carboxynonyloxy, or carboxydecyloxy are preferred.
  • the a c 2 -c 5 carboxy alkoxy group more preferably a c 2 -c 3 carboxyalkoxy group, a best carboxymethyl butoxy group.
  • alkyl is cc 2 as described above. This refers to alkyl having 1 to 6 carbon atoms. Examples of the C r C 6 alkyl group include the same groups as those having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl group described in the definition of the substituent ⁇ .
  • Rukoto can, preferably a c r c 4 alkyl group, more preferably (: an ⁇ alkyl group.
  • C. alkoxy refers to an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the alkoxy group is the alkyl group described in the definition of the substitution ⁇ . And preferably a C r C 4 alkoxy group, and more preferably a CC 2 alkoxy group, wherein the substituent ⁇ is a C r C 6 alkylthio group.
  • “factor” and “alkylthio group” have the same meanings as those described above.
  • Pentylthio isopentylthio, methylbutylthio, neopentylthio, hexylthio, or dimethylbutylthio.
  • The is a C 4 alkylthio group, more preferably (: a ⁇ Arukiruchio group.
  • the halogen atom may be the same atom as the halogen atom described in the definition of the substituent ⁇ , and is preferably a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom. And more preferably a fluorine atom or a chlorine atom, and most preferably a chlorine atom.
  • substituent ⁇ represents a C 4 ⁇ Ruki range O alkoxy group
  • substituent ⁇ represents a C 4 ⁇ Ruki range O alkoxy group
  • (- and the "alkylenedioxy Okishi group” is synonymous with that described above with the said C ⁇ C 4 alkylenedioxy O alkoxy group is, for example Mechirenjiokishi, E dust Denji O xylene, dimethicone range O alkoxy, there may be mentioned I Seo propylene diene O alkoxy, trimethylene O alkoxy, or tetramethylene O carboxymethyl, preferably a - C 2 Arukirenjio A xy group, and more preferably a methylenedioxy.
  • “—C 6 ” and “alkanoyl group” have the same meanings as described above.
  • Examples of the (: factory alkanoyl group include the same groups as the alkanoyl groups described in the definition of R, preferably C 2 -C 5 alkanoyl groups, more preferably It is a C 2 -C 3 alkanoyl group, most preferably acetyl.
  • alkoxycarbonylamino group having -alkoxy examples include methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, isopropoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino, isobutoxycarbonylamino, s- Butoxycarbonylamino, t-butoxycarbonylamino, pentoxycarbonylamino, isopentoxycarbonylamino, methylbutoxycarbonylamino, neopentoxycarbonylamino, hexyloxycarbonylamino, or dimethylbutoxycarbonylamino Mino can be mentioned, preferably a C 2 - is C s alkoxycarbonyl amino group, more preferably a C 2 _C 3 alkoxycarbonyl ⁇
  • Phenylamino carboni A phenyl group (which may have 1 to 3 substituents / 3 on aryl). More preferably, a phenylamino carbonyl group (aryl Substitutions] may have 1 or 2 substitutions. And most preferably a phenylaminocarbonyl group (which may have one substituent ⁇ on aryl).
  • substitution ⁇ is C! -C 2 .
  • the group having a substituent includes, for example, methoxymethyl, methoxethyl, methoxybutyl, methoxybutyl, methoxyoctyl, Toxicoicosyl, methylthiomethyl, methylthiobutyl, fluoromethinole, fluorobutyl, hexoleno hexinole, chloromethinole, chlorobutynole, chlorohexinole, diphnoleolomethinole, trifinoleromethyl, trifinoleoxymethyl, nitromethinole, nitromethinole ⁇ , cyanomethyl, cyanobutyl, cyanohexyl, acetylmethyl, acetylbutyl, or acetylhexyl, preferably a C
  • substitution ⁇ is C 2 -C 2 .
  • 3 is, for example, methoxetenyl, methoxybutyr, methoxybutul, Methoxy eicosenyl, methylthioobenite, fenoleobnite, fenolenohexenol, chlorobuteninole, blackenhexenyl, trifrenoleoturet, nitrobutenyl, nitrohexenyl, cyanobutenyl, cyanohexenyl, acetylbutur, Acetylhexenyl can be mentioned, preferably-.
  • An unsaturated hydrocarbon group (which may have 1 to 3 substituents jS), and more preferably has one double bond (: an unsaturated hydrocarbon group (substitution 13 may have one.), and also optimally have one of C 2 -C 6 unsaturated hydrocarbon group (substituents that have a one double bond Les,).
  • the group having the substituent i3 is, for example, methylphenyl, dimethylphenyl / , Ethynolephenine, t-butynolephenine, methoxyphenine, ethoxyphenyl, methylthiophene, ethylthiophene, fluorophenyl, difluorene fenole, clofeneneole, dichlorophene , Bromophenyl, methylenedioxyphenyl, nitrophenyl, cyanophenyl, acetinolephenyl.
  • substituent ⁇ represents a monocyclic heteroaromatic ring group (which may have 1 to 3 substituents / 3)
  • examples of the group having a substituent / 3 include methylpyridyl and methoxy.
  • a monocyclic heteroaromatic group having 1 or 2 (optionally having 1 to 3 substituents / 3), more preferably a monocyclic heteroaromatic group having 1 or 2 hetero atoms It may have one or two aromatic ring groups (substituted portions) 3. And most preferably a monocyclic heteroaromatic ring group having one or two hetero atoms (which may have one substituent).
  • the group having no substitution or a hydroxyl group includes, for example, methylbenzyl, meth Xybenzyl, methylthiobenzyl, fluorobenzyl, cyclobenzyl, methylenedioxybenzyl, nitrobenzyl, cyanobenzyl, acetylbenzyl, levamoylbenzyl, t-butoxycarbamoylbenzyl, methylnaphthylmethyl, methoxynaphthylmethyl, methylthionaphthyl Methyl, fluoronaphthylmethyl, chloronaphthylmethyl, methylenedioxynaphthylmethyl, nitronaphthylmethyl, cyanona
  • the substituent ⁇ represents a C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group (which may have 1 to 3 substituents 3 on aryl)
  • the group having 0 substituents is, for example, , Methinole Benzoinole, Methoxy Benzoinole, Methinolethio Benzoinole, Benzoinole with Funoreo mouth, Benzoin with black mouth, Methylenedioxybenzoinole, Nitrobenzoinole, Cyanbenzoinole, Cyanbenzoinole, Acetinole Benzoinole, Force / Levamoinolebenzoinole, t-butoxyl-lvamoylbenzoyl, methylbenzylcarbonyl, methoxybenzylcarbinole, methinolethiobenzinolecanoleboninole, fenoleone benzobenolenocanoleponyl, chlorobenzylcarbon
  • a C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group which may have 1 substituent on aryl.
  • a phenyl ⁇ -(: 6 alkylcarbonyl group (may have one substituent 3 on the phenyl).
  • a phenyl-alkylcarbonyl group It may have one substituent 3 on the phenyl.
  • the group having the substituted group] 3 includes, for example, methylphenoxy, dimethylphenoxy, ethylphenoxy, t-butylphenoxy, methoxyphenoxy, ethoxyphenoxy, methylthiophenoxy, ethylthiophenoxy, Noleolophenoxy, diph / leolophenoxy, chlorophenoxy, dichlorophenoxy, bromophenoxy, methylenedioxyphenoxy, nitrophenoxy, cyanophenoxy, acetylphenoxy, kylarvamoylphenoxy, t-butoxy Enoxy, Methylnaphthyloxy, Methoxynaphthyloxy, Methylthionaphthyloxy, Fluoronaphthyloxy, Black Naphthyloxy, Methylenedioxynaphthyloxy, Nitronaphthyloxy, Black Naphthyloxy, Methylenedioxynaphth
  • Substituent ⁇ is C ⁇ C 16
  • Ararukiruokishi group may have 3 to 1 to 3 have a (substituent on ⁇ Li Ichiru), a hydroxyl group which may have one as substituents on alkyl. ),
  • the group having a substituted i3 or a hydroxyl group includes, for example, methylbenzyloxy, methoxybenzyloxy, methylthiobenzyloxy, 2-fluorobenzyloxy, 3-fluorobenzyloxy, and 4-fluorobenzyloxy.
  • the C 7 _C 16 aralkyloxy group (ary May have one or two substituents 3 on the alkyl, and one alkyl group may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl. ), And it may further preferably may have one of the substituents on C ⁇ C 16 Ararukiruoki Shi group (Ariru having one hydroxyl group as substituents on the alkyl.) In Yes, more preferably, it may have one C 7 -C 14 aralkyloxy group (substituted on aryl) 3, or it may have one hydroxyl group on alkyl as a substituted part. ), And most preferably a phenyl CC 4 alkyloxy group (the phenyl may have one substituent 3) or the alkyl may have one hydroxyl group as a substituent.) It is.
  • substitution moiety indicates a C 7 -C 16 arylcarbonylalkyloxy group (which may have 1 to 3 substituents ⁇ on the aryl)
  • substituent having 3 substitutions examples include methyl benzoyloxy, methoxy benzoyloxy, methyl thiobenzoyloxy, phenolic benzoylene, benzoyloxy, chlorobenzoyloxy, methylylene benzoyloxy, nitrobenzoyloxy, and cyanobenzoyl.
  • Xyl acetyl benzoyloxy, carbamoyl benzoyloxy, t-butoxycarbamoyl benzoyloxy, methylnaphthylcarbonyloxy, methoxynaphthylcarbonyloxy, methylthionaphthylcarbonyloxy, fluoronaphthylcarbonyl Oxy, chloronaphthy / recarbonyloxy, methylenedioxy Sinaphthylcarbonyloxy, nitronaphthylcarbonyloxy, cyanonaphthylcarbonyloxy, acetylnaphthylcarbonyloxy, rubbamoylnaphthinolecarbone / reoxy, t-butoxycanolebamoinolephthanolecanoleboninoleoxy, Methynolefnasiloxy, methoxyphenasiloxy, methyl
  • it is a C 7 -C 16 arylcarbonylcarbonyloxy group (which may have one or two substituents on aryl). More preferably, it is a C 7 -C 16 arylcarbonylcarbonylalkyloxy group. Group (which may have one substituent j3 on the aryl). More preferably, it is a C 7 -C 14 arylcarbonylalkyloxy group (the aryl has one substituent i3 on the aryl). ), And most preferably a phenyl-carboxyalkyloxy group (which may have one substituent 3 on the phenyl).
  • Substituent ⁇ is a monocyclic heteroaromatic ring-Ce alkyloxy group (Monocyclic heteroaromatic ring may have 1 to 3 substitutions ⁇ , and alkyl has 1 hydroxyl group as a substitution ),
  • the group having a substituted group or a hydroxyl group includes, for example, methylpyridylmethoxy, phenylpyridylmethoxy, phenyl (methyl) pyridylmethoxy, 2 -Pyridyl-2-hydroxyethoxy, methyl phenyl methoxy, phenyl phenyl methoxy, phenyl (methyl) phenyl methoxy, 2-phenyl-2-hydroxy ethoxy, methyl thiazolyl methoxy, phenyl thiazolinole methoxy, Phenyl (methyl) thiazolyl methoxy, 2-thiazolyl-2-hydroxy methoxy, methyl oxazolyl me
  • Monocyclic heteroaromatic ring Factory C 4 alkyloxy group
  • the monocyclic heteroaromatic ring may have one or two substituents, and the alkyl may have one hydroxyl group as a substituent.
  • Monocyclic heteroaromatic ring having one or two telo atoms (: C 2 alkyloxy group (substituted on It may have one or two substitutions i3, and may have one hydroxyl group as a substitution on alkyl. ), And most preferably, methyl phenyl methoxy, 2-chloro-2-hydroxy ethoxy, phenylthiazolyl methoxy, or phenyl (methyl) oxazolyl ethoxy.
  • ⁇ represents a monocyclic heteroaromatic ring, C 6 C carbonylalkyloxy group (which may have 1 to 3 substituents 3 on the monocyclic heteroaromatic ring)
  • Examples of the group having a moiety ⁇ include methylpyridylcarbonyloxy, phenylvinylidylcarbonyloxy, phenyl (methyl) pyridylcarbonyloxy, 2- (methylpyridyl) -2-oxoethoxy, methylchenyl Carbonyloxy, phenylthienylcarbonyloxy, phenyl (methynole) phenylcarbonyloxy, 2- (methylenyl) -2-oxoethoxy, methylthiazolylcarbonyloxy, phenylthiazolylcarbonyloxy, phenyl (methyl) Thiazolyl canolebonyloxy, 2- (methylthiazolyl)-2-oxoethoxy, methyloxazolyl
  • the substituents 3 above may have one or two.
  • And is most preferably methyl carbonylcarbonyloxy or 2- (methyl phenyl) -2-oxoethoxy.
  • Substituted ⁇ is a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (substituted on aryl) You may have three. ),
  • the group having a substitution of / 3 includes, for example, methylphenoxymethyl, dimethylphenoxymethyl, ethylphenoxymethyl, t-butylphenoxymethyl, methoxyphenoxymethyl, Cimethyl, ethoxyphenoxymethyl, methylthiophenoxymethyl, ethylthiophenoxymethyl, phenol olophenoxymethyl, difluorophenoxymethyl, chlorophenoxymethinole, dichlorophenoxymethyl, bromophenoxymethyl, Methylenedioxyphenoxymethyl, nitrophenoxymethyl, cyanophenoxymethyl, acetylphenoxymethyl, rubamoylphenoxymethyl, t-butoxycarbamoylphenoxymethyl, methylnaphthyloxymethyl, methoxynaphthyloxy Methyl, methylthion
  • a xyalkyl group (which may have one or two substituents 3 on aryl); more preferably a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (aryl) May have one substitution / 3 on the above, and more preferably a C 7 -C 14 aryloxyalkyl group (having one substitution / 3 on the aryl) And more preferably a phenoxy-alkyl group (which may have one substituent j3 on the phenol).
  • ⁇ Most preferably a phenoxy-C 2 alkyl group (which may have one substituent on the phenyl).
  • substitution ⁇ represents a C 8 -C 22 aralkyloxyalkyl group (the aryl may have 1 to 3 substitution ⁇ ), the substitution having / 3
  • the substitution having / 3
  • the ⁇ ] 3 which may have one or two), and even more preferably C 8 - 1 pieces of substituents) 3 to C 22 ⁇ Lal Kill O alkoxyalkyl group (on ⁇ Li Lumpur You may have. ), And even more preferably C 8 - (:. To 18 Araru kill O the alkoxyalkyl group (substituents on ⁇ Li Ichiru] 3 may have one), and more preferably Hue This is a C 2- ⁇ alkyloxy C! -C alkyl group, most preferably a phenyl C r C 2 alkyl group.
  • a 6 may have 1 to 3 substituents.
  • the group includes, for example, feninole, methinolefeninole, dimethinolefeninole, ethinolefeninole, and butinolefenyl , S-petit / refeninole, t-butynolephenine, hexinolefenole, propeninolephenyl, (methylpropenyl) phenyl, butenylphenyl, (methinolebutenyl) phenyl, (trifluoromethyl) phenyl, (ditri) (Fluoromethyl) phenyl, (pentafluoroethyl) phenyl, methoxyphenyl, dimethoxyphenyl, trimethoxyphenyl / ethoxy, ethoxyphen
  • Pyridyl methylpyridyl, methoxypyridyl, dimethoxypyridyl, propylpyridyl, hexyloxypyridyl, fluoropyridyl, difluoropyridyl, clopyridyl, dichloropyridyl, hydroxypyridyl, phenylpyridyl, cerylpyridyl, benzylpyridyl, ( Methylbenzyl) pyridyl, phenethylpyridyl, (cyclohexylmethoxy) pyridyl, benzyloxypyridyl, (chlorobenzyloxy) pyridyl, (cloguchibenzyloxy) pyridyl, phenethyloxypyridyl, (pyridylmethoxy) pyridyl, (pyridylethoxy) Pyridyl
  • Benzo Chennore Black Benzo Chenore, Funoreo Benzo Chennore, Mechinore Benzo Chen / Hydroxy Benzo Chennore, Methoxy Benzo Chenore, Hexinoleoxy Chenyl, Benzoxy Benzo Chen Nole, (cyclohexynolemethoxy) benzocenyl, (black benzonoleoxy) benzocheninole, phenetic / lebenzocenyl, phenethyloxy benzocenyl, (phenylpropoxy) benzoceninole, (phenoxymethyl) benzocenyl, (Phenoxyshethyl) benzocenyl, (black benzo / reoxy) benzocenyl, (methyltrimethoxy) benzocenyl, (methinobenzinole) benzocenyl, (methylbenzinoleoxy) benzocenyl, diclo benzocenino ,
  • 2,3-dihydrobenzofuryl black mouth-2,3-dihydrobenzofuryl, fluoro-2,3-dihydrobenzofuryl, methyl-2,3-dihydrobenzofuryl, hydroxy_2,3 -Dihydrobenzofuryl, methoxy-2,3-dihydrobenzofuryl, hexyloxy -2,3-dihydrobenzofuryl, benzyloxy-2,3-dihydrobenzofuryl, (cyclohexylmethoxy) -2 , 3-Dihydrobenzobenfuryl, (chlorobenzyloxy) -2,3-dihydrobenzofuryl, phenethyl-2,3-dihydrobenzofuryl, phenethyloxy-2,3-dihydrobenzofuryl, (phenylphenyl) Mouth oxy) -2,3-dihydrobenzozofuryl, (phenoxymethyl) -2,3
  • a carboxyl group is present when and in the basic structure, and the substitution ⁇ represents a carboxyalkoxy group. This carboxyl group is converted to a pharmacologically acceptable You can tell.
  • the pharmacologically acceptable ester of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I) is not particularly limited as long as it is used medically and is pharmacologically acceptable.
  • the ester residue of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I) of the present invention includes, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and a 7 to 7 carbon atoms.
  • Carbon substituted with oxycarbonyl nitroxy A linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted with arylcarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms A branched alkyl group, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and substituted with aryloxycarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms, and a 5-position A 2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethyl group having a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms as a substituent.
  • a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl.
  • An aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms is, for example, benzyl, phenethyl, It is phenylpropyl, phenylbutyl, naphthylmethyl or dibenzyl, preferably benzyl.
  • the cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms is, for example, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and preferably cyclohexanol.
  • the aryl group having 6 to 10 carbon atoms is, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
  • ester residues include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, benzyl, acetooxymethyl, 1- (acetoxoxy) ethyl, propionyloxymethyl, propionyl / reoxyethylinole, butylyl / reoxy.
  • the carboxyl group of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I) can be converted into a metal salt according to a conventional method.
  • Such salts include, for example, alkali metal salts such as lithium, sodium, and potassium; calcium, barium, and magnesium.
  • Alkaline earth metal salts such as gnesium; aluminum salts; and the like.
  • it is an alkali metal salt.
  • the 2-mercaptocarboxylic acid derivative of the general formula (I) of the present invention has a base moiety such as a pyridyl group or a quinolyl group, it can be converted to a salt.
  • a salt examples include hydrohalic acid salts such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, and hydroiodic acid; nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates, and the like.
  • Inorganic acid salts such as methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and ethanesulfonic acid; arylsulfonic acids such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; glutamic acid and aspartic acid
  • organic acids such as salts of carboxylic acids such as fumaric acid, succinic acid, citric acid, tartaric acid, oxalic acid and maleic acid.
  • the compounds of the present invention also include various isomers.
  • the 2-position carbon of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative of the general formula (I) is an asymmetric carbon, and there may be an asymmetric carbon on the substituent, so that an optically active substance is present. I do.
  • those having a double bond on the carbon chain have geometrical isomerism.
  • the present invention includes all of these isomers.
  • the present invention provides a method for producing a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I), a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof to form a solvate (eg, hydrate). If so, these are all included.
  • the present invention relates to a compound which is metabolized in a living body into a 2-mercaptocarbonic acid derivative of the general formula (I), a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, It also includes all prodrugs.
  • A is preferably a C 6 -C 1 () aryl group (which may have one or two substituents ) .
  • A is C 6- .
  • Aryl group which may have 1 or 2 substituents
  • heteroaromatic group having 1 or 2 heteroatoms (which may have 1 or 2 substituents)
  • a pharmacologically acceptable ester thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • A is Ce-.
  • An aryl group (which may have one or two substituents ⁇ ) or a heteroaromatic group having one hetero atom (which may have one substituent ⁇ ).
  • ⁇ is-.
  • An aryl group may have one substituent
  • a heteroaromatic group having one hetero atom may have one substituent ⁇ .
  • ⁇ is Cs-C!
  • (6) 2- is a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by a heteroaromatic ring group having one heteroatom atom (may have one substituent ⁇ ), or a pharmacologically acceptable derivative thereof. Esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
  • W and ⁇ are each independently a bond or a 2-mercaptocarboxylic acid derivative or a 2-alkylene group (the -W-XY- group does not represent a methylene group).
  • R is a hydrogen atom, or a - C 4 2-mercapto represented by Arukanoiru group carbonitrile phosphate derivative or its pharmacologically acceptable esters or their pharmacologically permissible Salt to tolerate.
  • R is a hydrogen atom or, - C 2 Arukanoiru Esuteru acids or pharmacologically allowable salts thereof represented is 2 _ mercapto-carbonitrile phosphate derivative or its pharmacologically acceptable is a group.
  • Substitution string (i) C r .
  • An alkyl group (which may have 1 to 3 substituents / 3), (ii) C 2- .
  • Unsaturated hydrocarbon group (may have one substituent;;), (iii) C r ⁇ .
  • Aryl group may have 1 or 2 substituents 3), (vii) monocyclic heteroaromatic ring group, (vi ii) C 7 -C 16 aralkyl group (substituted on aryl) Or one or two hydroxyl groups as alkyl groups, and may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (Ix) C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group (substituted moiety ] 3 or 1) .3)
  • Substituted ⁇ is (i) C factory C t .
  • An alkyl group (ii) C 2- .
  • Unsaturated hydrocarbon group (iii) C factory C 10 alkoxy group, (iv) halogen atom, (V) hydroxyl group, (vi) C 6- .
  • Aryl group may have one substituted moiety) 3), (vi i) a monocyclic heteroaromatic ring group, (vii i) phenyl alkyl group (substituted moiety Or may have two, and may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl.), (Ix) phenyl-carbonylalkyl group (substituted on phenyl) is 1 or (X) a phenoxy group (may have one or two substituents / 3 on fuunyl), (x-C, a cycloalkylalkyloxy group) , (Xii) phenyl (: a C 6 alkyloxy group (which may have one or two substituents 3 on fuunyl, or may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl.), ( xiii) phenyl-C 6 carbonylalkyloxy group (substituted on phenyl, it may have 1 or 2).
  • substituent ⁇ is, (i) C ⁇ C 6 alkyl group, (ii) C r C 8 alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl, (V) phenyl group (substituent
  • (1) may be substituted by 1), (vi) phenyl ⁇ - ⁇ alkyl group (substituted on phenyl, which may have 1/3, substituted as alkyl on alkyl (Vii) a phenyl C r C 4 carbonylalkyl group (which may have i substituents on the phenyl), (viii) (Ix) ⁇ - ⁇ , which may have one phenoxy group (substituted portion) 3).
  • Cycloalkyl Ruarukiruokishi group may be in one have a hydroxyl group as a substituent on (X) Fuweniru C r C 6 Arukiruokishi group (which may have one or two substituents ⁇ on the phenyl, the alkyl. ), (Xi) phenyl- ⁇ carbonylalkyloxy group (may have 1 or 2 substituents on phenyl,), (xii) 1 or 2 heteroatoms Monocyclic heteroaromatic ring _ (: 4 alkyloxy group (substituted on monocyclic heteroaromatic ring) may have one or two, and alkyl has one hydroxyl group as a substituent.
  • substitution ⁇ is (i) a C r C 4 alkyl group, (ii) a C r C 6 alkoxy group, (iii) a halogen atom, (iv) a hydroxyl group, (V) a phenyl group, ( vi) phenyl alcohol alkyl group (may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (vii) phenyl C r C 4 carbonylalkyl group, (viii) phenoxy group, (Ix) ⁇ - ⁇ .
  • Cycloalkylalkyloxy group (X) phenyl- ⁇ alkyloxy group (substituted on phenyl) may have one, and alkyl may have one hydroxyl group as a substituted part. ), (Xi) phenyl C r C 4 carbonylalkyloxy group (which may have one substituent 3 on the phenyl,), (xi) one heteroatom Or a monocyclic heteroaromatic ring having four CC 4 alkyloxy groups (which may have one or two substituents on the monocyclic heteroaromatic ring and one hydroxyl group as a substituent on the alkyl may be in.), (xiii) one or two substituents 0 heteroatoms 1 or 2 having a monocyclic heteroaromatic ring-carbonyl C ⁇ C 4 Arukiruokishi group (monocyclic on heteroaromatic ring Yes (Xiv) phenyl-C 4 alkyloxy C maker C 4 alkyl group
  • substituents ⁇ is, (i) ⁇ - C 2 alkyl group, (ii) CC 6 alkoxy group, (iii) EnsoHara child, (iv) hydroxyl, (V) Hue sulfonyl - alkyl group (the alkyl (Vi) a phenyl-carbonylalkyl group, (vii) a phenyl-C ⁇ alkyloxy group (having one substituted j8 on the phenyl group). And (viii) a phenyl-C 4 carbonylalkyloxy group, or (ix) a monocyclic group having one or two heteroatoms.
  • Heteroaromatic ring-2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by an alkyloxy group may have one substituent on a monocyclic heteroaromatic ring.
  • a pharmaceutically acceptable ester thereof Or their pharmacologically acceptable salts.
  • the substituent a is (i) a phenyl group, (ii) a phenyl-C 4 alkyl group (which may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl), and (iii) a phenyl group.
  • cycloalkenyl - C 4 carbonylation Ruarukiru group (iv) phenoxy group, (v) C 6 -.
  • phenyl (-(: a 4- carbonylalkyloxy group (which may have one substituent on phenyl)), (viii) a mono- or hetero-atom Cyclic heteroaromatic ring (alkyloxy group (monocyclic heteroaromatic ring may have one or two substituents, and alkyl may have one hydroxyl group as a substituent.)
  • substitution ⁇ is (i) a phenyl ⁇ -alkyl group (which may have one hydroxyl group as a substitution on the alkyl .;), (ii) phenyl (: “C 4 carbonylalkyl group, (iii) phenyl (: maker (: 4 alkyloxy group (which may have one substituent ⁇ on phenyl, The alkyl may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.
  • substitution ⁇ is (i) a phenyl-C 4 alkyloxy group (which may have one substitution / 3 on the functional group, and has one hydroxyl group as a substitution on the alkyl ), (Ii) a phenyl- ⁇ carbonylalkyloxy group, or (iii) a monocyclic heteroaromatic C, -C 4 alkyloxy group having one or two heteroatoms (monocyclic It may have one substituent 3 on the formula heteroaromatic ring. ), A pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Substituent ⁇ is (i) a phenyl ⁇ -C 2 alkyloxy group (which may have one substituent / 3 on the phenyl); (ii) phenyl (: Factory C 2 carbonylalkyl O alkoxy group, or (iii) have one of the substituents 13 heteroatoms 1 or 2 having a monocyclic heteroaromatic ring C ⁇ C 2 Arukiruo alkoxy group (monocyclic on heteroaromatic ring Or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • Substituent ⁇ is (i) C factory C 6 alkyl group, (ii) C factory C 6 alkoxy group, (iii) C r C 6 alkylthio group, (iv) halogen atom, (v) C factory C 4 alkylenedioxy O alkoxy group, (vi) nitro port group, (vii) Shiano group, (vii Ct-C 6 Arukanoiru group, or (ix) 2-mercapto carboxylic acid derivative represented by phenyl group or a pharmacologically Acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
  • substituent j3 is, (C -! C 4 alkyl group, (ii) C ⁇ C 4 alkoxy group, (iii) halogen atom, or (iv) 2-mercapto carboxylic acid derivative represented by the phenyl group Or pharmacologically acceptable esters thereof or pharmacologically acceptable salts thereof.
  • 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by (i) C-factor C 2 alkyl group, (ii) C-factor C 2 alkoxy group, or (iii) halogen atom, or its pharmacology Acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
  • A is selected from (1) to (6)
  • X is selected from (7) to (10)
  • select R from (15) to (18)
  • Compounds selected by combining are also favorable.
  • the 2-mercaptocarboxylic acid derivatives having the general formula (I) the following compounds are also suitable.
  • A is C6-C!
  • Aryl group may have one or two substituents ⁇ ) or heteroaromatic group having one or two heteroatoms (may have one or two substituents ⁇ ); Shows;
  • X represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom
  • W and ⁇ are each independently a bond or -c ,.
  • An alkylene group (the -W-X-Y- group does not represent a methylene group);
  • R represents a hydrogen atom or an alkanoyl group
  • Substituents ⁇ are, (Cf alkyl group, (ii) C 2 -. . Unsaturated hydrocarbon group, (iii) C ⁇ c 10 alkoxy group, (iv) a halogen atom, (V) hydroxyl group, (vi) C 6 -.Aryl group (substituted) 3 May be provided.
  • ⁇ is a C 6 alkyl group, (ii) a Cr C 6 alkoxy group, (iii) a halogen atom, (iv) a nitro group, (V) a cyano group, or (vi) a phenyl group Carbonic acid derivatives, pharmacologically acceptable esters thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
  • A is Cs-C! An aryl group (which may have one or two substituents) or a heteroaromatic group having one hetero atom (which may have one substituent ⁇ );
  • X represents a bond or an oxygen atom
  • W and ⁇ are each independently a bond or c r c 8 alkylene group (provided that, - WXY- groups show no methylene groups.) Indicates; R represents a hydrogen atom;
  • substitution ⁇ is (i) C factory C 4 alkyl group, (ii) C r C 6 alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl group, (V) phenyl group, (vi) phenyl -C 4 alkyl group (may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl group) N (vii) phenyl-carbonylalkyl group, (vii) phenoxy group, (ix) C 6 - ⁇ . Cycloalkylalkyloxy group, (X) phenyl dialkyloxy group (may have one substituent on phenyl, and may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl. ), (Xi) phenyl-C 4 carbonylalkyloxy group (which may have one substituent on phenyl),
  • A is -C ,.
  • An aryl group (which may have one substituent ⁇ );
  • W and ⁇ each independently represent a bond or a C 6 alkylene group (provided that -WX-Y- does not represent a methylene group);
  • R represents a hydrogen atom
  • Substitution ⁇ force (i) phenyl d-C 4 alkyloxy group (may have one substitution on phenyl or one hydroxyl group as substitution on alkyl.) , (ii) a phenyl- ⁇ carbonylalkyloxy group, or (iii) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms ⁇ -alkyloxy group (on a monocyclic heteroaromatic ring [Substituent] 3. );
  • A may have 1 to 3 substituents ⁇ described below, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or 1 to 3 substituents ⁇ described later.
  • X represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or a - ⁇ - group
  • W and ⁇ each independently represent a bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 20 carbon atoms;
  • R represents a hydrogen atom, an alkanol group having 1 to 6 carbon atoms, or an aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents ⁇ described later.
  • a luminocarbonyl group
  • Substituent ⁇ is represented by (i) a linear or branched carbon number of 1 to 20 which may have 1 to 3 substituents 3 (excluding an alkyl group) described later. (Ii) having a linear or branched carbon number of 2 to 20 which may have 1 to 3 substituents (excluding the alkyl group) described below (excluding the alkyl group).
  • Ariru and substituents hydroxyl one has optionally may linear even or branched carbon atoms 1 to 6 carbon chromatic as having (Ix) an aralkyl group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents 3 described below, and (x) an aralkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • a cycloalkyl and a cycloalkylalkyloxy group having a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and (xi) may have 1 to 3 substituents ⁇ described later.
  • the substituent 0 is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. (Iii) a linear or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, (iv) a halogen atom, (V) an alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, (vi) A nitro group, (vi i) a cyano group, (vi ii) an alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ix) a carbamoyl group, or (X) a linear or branched carbon number 1 to 6 A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by an alkoxycarbonylamino group having an alkoxyl group, a pharmacologically acceptable salt thereof, or a pharmacologically acceptable ester thereof. Specific examples of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be produced, for example, by the following production method.
  • the corresponding thiazolidine-2,4-dione compound (II) is hydrolyzed under aqueous conditions in the presence of a base to form an R compound of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I).
  • the base used is, for example, a hydroxide of an alkali metal such as lithium, potassium or sodium; an alkali metal bicarbonate such as lithium hydrogen carbonate or sodium hydrogen carbonate; an alkali metal carbonate such as carbon dioxide or sodium carbonate. And ammonia.
  • an alkali metal such as lithium, potassium or sodium
  • an alkali metal bicarbonate such as lithium hydrogen carbonate or sodium hydrogen carbonate
  • an alkali metal carbonate such as carbon dioxide or sodium carbonate.
  • ammonia ammonia.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and is, for example, water; alcohols such as methanol, ethanol, and propanol; ethers such as detinoleether, tetrahydrofuran, and dioxane; dimethylformamide Amides such as amide, dimethylacetamide, and hexamethylphosphoric triamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; and a mixed solvent of water and these organic solvents are preferably used.
  • the reaction is preferably carried out under ice cooling or heating to reflux.
  • the reaction time varies depending on the reaction reagent, reaction temperature, reaction amount and the like, but is usually 0.5 hours to 10 hours.
  • the reaction is preferably carried out in a solvent of water and an alcohol for 1 hour to 6 hours under ice cooling or heating to reflux.
  • R ′ represents the ester residue described above
  • R ′ ′′ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a substituted carbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R ′ represents the ester residue described above
  • R ′ ′′ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a substituted carbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R ′ represents the ester residue described above
  • R ′ ′′ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a substituted carbon group having 1 to 3 carbon atoms.
  • L represents a leaving group.
  • the “leaving group” is not particularly limited as long as it is a group that is usually eliminated in a nucleophilic substitution reaction, and examples of the group include a halogen atom such as a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom; An alkanesulfonyloxy group having 1 to 4 carbon atoms such as methanesulfonyloxy or ethanesulfonyloxy; or an aryl group such as benzenesulfonyloxy or toluenesulfonyloxy having 1 carbon atom And an arylsulfonyloxy group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 alkyl having 1 to 3 alkyl groups. It is preferably a halogen atom, more preferably a bromine atom or an iodine atom.
  • Method B involves reacting a carboxylic acid ester (IV) having a substituent such as a halogen at the corresponding site with a protected sulfur nucleophile (R "S-) such as potassium thioacetate, and obtaining the protected 2-mercapto-substituted ester derivative (V) under aqueous conditions in the presence of a base
  • R "S- protected sulfur nucleophile
  • V 2-mercapto-substituted ester derivative
  • B 1 process
  • This step is a step of reacting compound (IV) with a sulfur nucleophile represented by R ′ ′′ S—.
  • Compound (IV) has the general formula AWX- Y- CH 2 - compound represented by C00R ', for example, a N- bromo succinic acid, obtained by reacted according to a conventional method for introducing an L group.
  • the reaction solvent for the compound (IV) and the nucleophile is not particularly limited, but is preferably a polar solvent such as dimethylformamide.
  • the reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
  • This step is a method for producing the 2-mercaptocarboxylic acid derivative (VI) or (III) by hydrolyzing the corresponding 2-mercaptocarboxylic acid ester derivative (V) under aqueous conditions in the presence of a base. is there.
  • reaction is carried out in the same manner as in step A1 described above.
  • Method C comprises reacting a corresponding 1,3-dithiane-2-carboxylic acid ester represented by the general formula (VI I) with a compound represented by the general formula AW-X-YL to obtain a compound represented by the general formula (VII I)
  • the compound represented by is synthesized, the protecting group of the obtained compound (VIII) is removed, and the obtained ketone derivative is obtained. (Having a ketone at the position)) to synthesize a compound represented by the general formula (IX), introducing a protected thiol group at the ⁇ -position of the obtained compound (IX), and then hydrolyzing the compound. This is a method for producing (III).
  • 1,3-dithiane-2-carboxylic acid ester represented by the corresponding general formula (VI I) is converted to an alcoholate such as an alkali metal such as lithium, potassium, and sodium; or lithium hydride, potassium hydride,
  • An active derivative obtained by treatment with an alkali metal hydride such as sodium hydride is reacted with a compound represented by the general formula AW-) (-YL, to give a compound represented by the general formula (VIII). This is the step of synthesizing.
  • solvent used for preparing the active derivative examples include solvents such as dimethylformamide, hexamethylphosphoric triamide, tetrahydrofuran, ethyl ether, dioxane, toluene, methanol, and ethanol.
  • the reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
  • the reaction time varies depending on the compound used, the type of reagent, the reaction temperature, the reaction amount and the like, but is usually 0.5 to several hours.
  • reaction between the active derivative obtained by the above process and the compound represented by the general formula A-W-X- ⁇ -L is usually carried out by reacting the reaction mixture containing the active form with the general formula A-WXY-L.
  • the compound to be added is added.
  • reaction solvent used here the solvent used for preparing the above active derivative can be used.
  • the reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
  • the reaction time varies depending on the compound used, the type of reagent, the reaction temperature, the reaction amount and the like, but is usually 0.5 to several hours.
  • the leaving group represented by L is the same as the above-described leaving group L, but is preferably an iodine atom.
  • step C2 the protecting group of compound (VIII) obtained in step C1 is removed, and the obtained ketone derivative (having a ketone at the ⁇ - position) is reduced to give a compound represented by general formula (IX). This is the process to obtain. Removal of the protecting group of compound (VIII) is carried out by reacting with N-bromosuccinimide in a solvent.
  • reaction solvent a mixed solvent of a polar solvent such as acetonitrile and tetrahydrofuran and water is used.
  • the reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
  • the ketone derivative obtained by the above reaction is not usually isolated, but is subjected to a reduction treatment as it is to derive a compound represented by the general formula (IX).
  • the reduction is carried out according to a conventional method, using a reducing agent such as a metal hydride such as potassium borohydride or sodium borohydride in a solvent such as methanol or ethanol.
  • a reducing agent such as a metal hydride such as potassium borohydride or sodium borohydride in a solvent such as methanol or ethanol.
  • the reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
  • This step is a step of introducing a protected thiol group at the cysteine of the compound (IX) obtained in the step C2, followed by hydrolysis.
  • the introduction of the thiol group is carried out by first converting the hydroxy group at the ⁇ -position of the compound ⁇ ) to the compound (IX) using an activator, for example, a sulfonic acid halide such as mesyl chloride or tosyl chloride. And then reacting with potassium thioacetate, sodium thioacetate and the like.
  • an activator for example, a sulfonic acid halide such as mesyl chloride or tosyl chloride.
  • the reaction solvent is not particularly limited, but is preferably methylene chloride, toluene, dimethylformamide or the like.
  • the reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
  • the reaction product obtained by the above-mentioned production method is subjected to a conventional method, for example, in water, methanol, tetrahydrofuran or the like or a mixed solvent thereof in the presence of a base, for example, a hydroxide of an alkali metal.
  • a base for example, a hydroxide of an alkali metal.
  • the reaction can be performed in the presence of bicarbonate and carbonate.
  • the reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours. Further, by bringing a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I) into contact with a hydroxide of the metal in an aqueous solvent, a salt thereof can be obtained.
  • the 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I) of the present invention can be produced from a compound represented by the following general formula (II).
  • This compound group is useful as a starting material for the compound group represented by the general formula (I) of the present invention, and these compounds themselves exhibit a blood glucose lowering action, a lipid lowering action, etc., and are used for diabetes, hyperlipidemia, etc. And preventive and therapeutic agents.
  • Examples of the compound represented by the general formula (II) used in the synthesis of the compound represented by the general formula (I) of the present invention include the following compounds.
  • A, W, and X have the same meanings as described above, and Y ′ represents a bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 19 carbon atoms. . However, the -W-X-Y'- group does not show a bond.
  • Method D is a method in which the corresponding aldehyde derivative is condensed with a thiazolidine-2,4-dione derivative (X) to obtain compound (XI), which is then reduced to obtain compound (XII).
  • Step D1 is a step of reacting thiazolidine (X) with an aldehyde derivative represented by the above general formula A-W-X-Y'-CH0.
  • thiazolidine (X) and a desired aldehyde derivative represented by the above general formula AW-XY'-CH0 are dissolved in an appropriate solvent, and heated and refluxed using a Din-Stark apparatus. This is a method in which the reaction is performed while removing water.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert, but is preferably benzene or toluene, which easily azeotropes with water.
  • step D2 the double bond of compound (XI) obtained in step D1 is reduced with a reducing agent in an appropriate solvent in the presence of a transition metal salt-organic coordination compound, and the thiazolidinedione compound (XI I).
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
  • water for example, water; alcohols such as methanol, ethanol, and propanol; ethers such as dimethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; dimethylform Amides, such as amide, dimethylacetamide, and hexamethylphosphoric acid triamide; sulfoxides, such as dimethyl sulfoxide; and a mixed solvent of water and these organic solvents are preferably used.
  • alcohols such as methanol, ethanol, and propanol
  • ethers such as dimethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane
  • dimethylform Amides such as amide, dimethylacetamide, and hexamethylphosphoric acid triamide
  • sulfoxides such as dimethyl sulfoxide
  • a mixed solvent of water and these organic solvents are preferably used.
  • transition metal salt examples include halides such as nickel, cobalt, and copper. Preferably it is cobalt chloride.
  • Any organic coordination compound may be used as long as it forms an organic coordination compound with a transition metal salt, and is preferably, for example, dimethyldalioxime, getyldalioxime, or diphenyldalioxime.
  • metal borohydride examples include lithium borohydride, potassium borohydride, sodium borohydride, and the like.
  • the reaction temperature for the above reduction is usually from ice-cooled to room temperature.
  • the reaction time varies depending on the amount of compound (IV) used, the reaction temperature and the like, and is not particularly limited, but is usually 0.5 to 20 hours.
  • A, W, X, Y, and L have the same meanings as described above, and L preferably represents a halogen atom.
  • the compounds at positions 3 and 5 of thiazolidine-2,4-dione (X) are extracted with a base to prepare a compound (XIIII), which is represented by the corresponding general formula A-WX-YL.
  • a compound (XIII) is reacted with an active derivative, preferably a halide, to obtain a thiazolidine-2,4-dione derivative (II).
  • step 1 The synthesis of compound (XI II) from compound (X) in step 1 is usually carried out in a suitable solvent by reacting with a base.
  • the base is LDA, n-butyllithium or the like, and preferably LDA.
  • the solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction, but is preferably a non-protonic solvent, more preferably ethers such as ethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, and hexamethyl phosphate amide. It is.
  • the reaction temperature is ice-cooled to room temperature.
  • Compound (II) can be obtained by directly reacting the reaction product obtained in the above step E1 with an active derivative represented by the general formula A-W-X-Y-L, preferably a halide.
  • the reaction is carried out by adding the active derivative represented by the general formula A-W-X-Y-L dropwise or all at once to a suspension of the reaction product obtained in the step E1 under ice-cooling.
  • the target compound obtained in each of the above steps can be purified, if necessary, by a conventional method, for example, column chromatography, recrystallization, reprecipitation, or the like.
  • the reaction solution is appropriately neutralized, then a solvent is added to the reaction solution for extraction, and the solvent is distilled off from the extract.
  • the obtained residue is purified by subjecting it to column chromatography using silica gel or the like, whereby a pure product of the target compound can be obtained.
  • the salt of the target compound can be obtained by distilling the solvent to some extent from the reaction solution and purifying it by a recrystallization method.
  • a protective group may be introduced into a substituent or the like to proceed the reaction, and the protective group may be removed as appropriate.
  • the carboxy group is protected as an ester group to proceed the reaction, and the protective group is removed as appropriate.
  • the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I), the pharmacologically acceptable ester thereof, or the pharmacologically acceptable salt thereof, and the thiazolidinedione compound having the general formula ( ⁇ ) according to the present invention include: It is administered in various forms.
  • the dosage form is not particularly limited, and is determined according to various preparation forms, patient age, gender and other conditions, degree of disease, and the like.
  • tablets, pills, powders, granules, syrups, solutions, suspensions, emulsions, granules and capsules are orally administered.
  • they are administered intravenously, alone or as a mixture with ordinary replenishers such as glucose and amino acids, and if necessary, intramuscularly, intradermally, subcutaneously or intraperitoneally.
  • suppositories they are administered rectally.
  • it is oral administration.
  • carriers for molding into tablets, a wide variety of carriers conventionally known in the art can be used as carriers, such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, and caic acid.
  • binders such as water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethinolese / rerose, shellac, methinoresenorelose, potassium phosphate, polyvinylinoleviridone, dry starch
  • Disintegrators such as sodium alginate, powdered agar, powdered laminarane, sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose; sucrose, stearin, cocoa butter , Hydrogenated Oils and other disintegration inhibitors; Quaternary ammonium bases, absorption promoters such as sodium lauryl sulfate; humectants such as glycerin and starch; Adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite, and colloidal keic acid
  • the tablet can be a tablet coated with a usual coating, if necessary, for example, a sugar-coated tablet, a gelatin-encapsulated tablet, an enteric-coated tablet, a film-coated tablet or a double tablet or a multilayer tablet.
  • a wide variety of carriers conventionally known in the art can be used as a carrier, for example, excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, and talc; And binders such as tragacanth powder, gelatin and ethanol; and disintegrants such as laminaran agar.
  • excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, and talc
  • binders such as tragacanth powder, gelatin and ethanol
  • disintegrants such as laminaran agar.
  • any carrier conventionally known in the art can be used.
  • examples thereof include polyethylene glycol, cocoa butter, higher alcohols, esters of higher alcohols, gelatin, and semi-synthetic glycerides.
  • the liquid preparation and the suspension are preferably sterilized and isotonic with blood.
  • the agent any of those commonly used in this field can be used, for example, water, ethyl alcohol, propylene glycol, ethoxylated isostearino alcohol, polyoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sonorebitan fatty acid esters, etc. be able to.
  • a sufficient amount of salt, glucose, or glycerin to prepare an isotonic solution may be included in the pharmaceutical preparation, and ordinary solubilizing agents, buffers, soothing agents, etc. May be added.
  • coloring agents may be added.
  • the amount of the active ingredient compound contained in the pharmaceutical preparation is not particularly limited and may be appropriately selected in a wide range, but is usually 1 to 70% by weight in the whole composition. / 0 , preferably 1 to 30% by weight.
  • the dosage varies depending on symptoms, age, body weight, administration method, dosage form, etc., but it is usually 1 day for adults and the lower limit is O.OOlmg (preferably 0.01 mg, more preferably 0.1 mg). lmg), and an upper limit of 2,000 mg (preferably 200 mg, more preferably 20 mg) can be administered once or several times.
  • column chromatography means silica gel column chromatography unless otherwise specified.
  • Example 1 7- (4-chlorophenyl) -12-mercaptoheptanoic acid (exemplified compound number 18)
  • a solution of 12 ml of diisopropylamine in 100 ml of a tetrahydrofuran (THF) solution was cooled with ice-methanol, and 50 ml of 1.6 M n-butyllithium was added dropwise. After 10 minutes, a solution of 4.5 g of thiazolidine-1,4-dione dissolved in 14 ml of HMPA was added dropwise. The reaction solution was returned to room temperature and stirred for 1 hour. The reaction solution was cooled again with ice-methanol, and 5.5 g of 5- (4-chlorophenyl) pentyl iodide was added at one time, and the reaction solution was returned to room temperature and stirred for 1 hour.
  • THF tetrahydrofuran
  • reaction solution was acidified with dilute hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and then dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was subjected to column chromatography, and eluted with chloroform. The corresponding fraction was concentrated to dryness to give 2.17 g of the title compound as a pale yellow syrup (yield 40%).
  • Example 3 71- (4-benzyloxyphenyl) -1-mercaptoheptanoic acid (Example Compound No. 120)
  • Example 3 In the same manner as in 3) of Example 3, the title compound 0.54 was obtained from 0.75 g of 5- [6- (4-chlorophenyl) hexyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2). g was obtained (78% yield).
  • Example 8 7- (3-chlorophenyl) -1-mercaptoheptanoic acid (exemplified compound number 11 7)
  • Example 3 In the same manner as in 3) of Example 3, the title compound 1.0 was obtained from 1.5-g of 5- (5- (3-chloromethylphenyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2). g was obtained as a colorless syrup (yield 73 ° / o).
  • Example 3 In the same manner as in 3) of Example 3, 0.42 g of the title compound was obtained from 0.65 g of 5- [7- (4-chlorophenyl) heptyl] thiazolidine-2,4-dione. (Yield 70%).
  • Example 1 7- (4-Hydroxyphenyl) 1-2-Mercaptoheptanoic acid (Example Compound No. 1-114)
  • Example 3 In the same manner as in 3) of Example 3, 0.75 g of the title compound was obtained as a colorless solid from 1.1 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2-dione. (Yield 75%).

Abstract

2-Mercaptocarboxylic acid derivatives represented by general formula (I), pharmacologically acceptable esters of the same, or pharmacologically acceptable salts of both, which exhibit excellent antihyperglycemic and PPAR-activating effects and so on wherein A is phenyl or the like; X is a free valency or the like; W and Y are each independently alkylene or the like; and R is hydrogen or the like.

Description

明細書  Specification
2 _メルカプトカルボン酸誘導体 [技術分野]  2 _mercaptocarboxylic acid derivative [Technical field]
本発明は、新規な 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容さ れるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩、 及びその合成中間体として 用いるチアゾリジン- 2， 4 -ジオン誘導体に関する。  The present invention relates to a novel 2-mercaptocarboxylic acid derivative, a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, and a thiazolidine-2,4-dione derivative used as a synthetic intermediate thereof.
また、 本発明は、 優れたインスリン抵抗性改善作用、 血糖低下作用、 脂質低下 作用、 抗炎症作用、 免疫調節作用、 過酸化脂質生成抑制作用、 P P A R活性化作 用を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェ ステル類又はそれらの薬理学上許容される塩、 及びその合成中間体として用いる チアゾリジン- 2， 4 -ジオン誘導体に関する。  Further, the present invention provides a 2-mercaptocarboxylic acid derivative having an excellent insulin resistance improving action, a blood glucose lowering action, a lipid lowering action, an anti-inflammatory action, an immunoregulatory action, a lipid peroxide production inhibitory action, and a PPAR activating action. Or a pharmacologically acceptable ester thereof, a pharmacologically acceptable salt thereof, and a thiazolidine-2,4-dione derivative used as a synthetic intermediate thereof.
更に、本発明は、上記 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許 容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩、 及びその合成中間体と して用いるチアゾリジン- 2， 4 -ジオン誘導体を有効成分として含有する糖尿病、 高脂血症、 肥満症、 耐糖能不全、 脂肪肝、 糖尿病合併症 （例えば、 網膜症、 腎症、 神経症、 冠動脈疾患等である。）、 動脈硬化症、 心血管性疾患 （例えば、 虚血性心 疾患等である。）、 ァテロ一ム性動脈硬化症又は虚血性心疾患により惹起される細 胞損傷 （例えば、 脳卒中により惹起される脳損傷等である。）、 炎症性疾患 （例え ば、 骨関節炎、 疼痛、 発熱、 リウマチ性関節炎、 炎症性腸炎、 自己免疫疾患、 膝 炎等である。） の疾病等の予防剤及び 又は治療剤（好適には糖尿病若しくは高脂 血症の予防剤及び Z又は治療剤である。 ）に関する。  Further, the present invention relates to the above-mentioned 2-mercaptocarboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and thiazolidine-2,4- used as a synthetic intermediate thereof. Diabetes, hyperlipidemia, obesity, impaired glucose tolerance, fatty liver, diabetic complications (eg, retinopathy, nephropathy, neuropathy, coronary artery disease, etc.) containing a dione derivative as an active ingredient, arteriosclerosis Disease, cardiovascular disease (eg, ischemic heart disease, etc.), cell injury caused by atherosclerosis or ischemic heart disease (eg, brain injury caused by stroke, etc.) And inflammatory diseases (eg, osteoarthritis, pain, fever, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune disease, knee inflammation, etc.) and preventive and / or therapeutic agents (preferably) Is diabetes Or a prophylactic and / or therapeutic agent for hyperlipidemia.
更に、 本発明は上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防剤若しく は治療剤、 上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防若しくは治療の ための組成物、 上記疾病の予防若しくは治療のための医薬を製造するための上記 化合物の使用、 又は上記化合物の薬理的な有効量を温血動物（好適には人間であ る。 ）に投与する上記疾病の予防若しくは治療方法に関する。  Further, the present invention provides a prophylactic or therapeutic agent for the above-mentioned diseases containing the above-mentioned compound as an active ingredient, a composition for preventing or treating the above-mentioned diseases containing the above-mentioned compound as an active ingredient, a prophylaxis or treatment for the above-mentioned diseases. The present invention relates to the use of the above-mentioned compound for the manufacture of a medicament for the treatment of, or a method for preventing or treating the above-mentioned disease, wherein a pharmacologically effective amount of the above-mentioned compound is administered to a warm-blooded animal (preferably a human being).
[従来の技術] 従来から糖尿病の治療剤としては、 ビグアナィ ド系化合物及びスルホニルゥ レア系化合物が用いられてきている。 しかし、 ビグアナイ ド系化合物はァシドー シスを引き起こすため現在は殆ど用いられていない。 また、 スルホニルゥレア系 化合物は血糖低下作用は強力であるが、 重篤な低血糖をしばしば引き起こし、 使 用上の注意を払う必要がある。 そこで、 副作用の少ない糖尿病の治療剤が望まれ ていた。 [Prior art] Conventionally, biguanide compounds and sulfonylprea compounds have been used as therapeutic agents for diabetes. However, biguanide compounds are rarely used at present because they cause acidosis. In addition, although sulfonyliderea compounds have potent hypoglycemic effects, they often cause severe hypoglycemia, and care must be taken when using them. Therefore, a therapeutic agent for diabetes having few side effects has been desired.
本発明者らはこのような欠点のなレ、糖尿病治療薬を探索するについて 2 -メル カプトカルボン酸誘導体に着目し、 鋭意研究した。  The present inventors have focused on 2-mercaptocarboxylic acid derivatives to search for a remedy for diabetes that does not have such a drawback, and made intensive studies.
2 -メルカプトカルボン酸誘導体については、例えば、以下に述べる化合物及び その薬理作用が報告されている。 For the 2-mercaptocarboxylic acid derivative, for example, the following compounds and their pharmacological actions have been reported.
(1) J. Biol. Chem. , 260(12), pp.7337-7342 (1985)には、 2 -メルカプトプロ ピオン酸が弱い作用の脂肪酸酸化の阻害作用を示すことが記載されている。 (1) J. Biol. Chem., 260 (12), pp. 7337-7342 (1985) describes that 2-mercaptopropionic acid has a weak inhibitory action on fatty acid oxidation.
(2) Am. J. Physiol. , 250, pp.1003-1006 (1986) には、 メルカプト酢酸をラ ット腹腔内に投与すると、 投与後 1時間後のラットの血糖値には変化がないこと が報告されている。 (2) According to Am. J. Physiol., 250, pp. 1003-1006 (1986), when mercaptoacetic acid was administered intraperitoneally to rats, there was no change in the blood glucose level of rats 1 hour after administration. Has been reported.
(3) Eur. J. Clin. Pharmacol. , 31, pp.119-121 (1986)には、 2—メノレカプト プロピオン酸はチオラの代謝産物であるが作用には目立ったものがないと記載さ れている。  (3) Eur. J. Clin. Pharmacol., 31, pp. 119-121 (1986) states that 2-menolecaptopropionic acid is a metabolite of thiola but has no significant effect. ing.
(4) Physiol. Behav. , 57(4), pp.759-764 (1995) には、 メルカプト酢酸をラ ットの静脈内投与すると、 投与後 1時間後のラットの血糖値が上昇することが記 載されている。  (4) Physiol. Behav., 57 (4), pp. 759-764 (1995) showed that intravenous administration of mercaptoacetic acid in rats increased blood glucose levels in rats 1 hour after administration. Is described.
(5) J. Med. Chem.， 39(20), pp.3897-3907 (1996)には α -アルキルチオエーテ ルカルボン酸が血糖低下作用を示すことが記載されている。  (5) J. Med. Chem., 39 (20), pp. 3897-3907 (1996) describes that α-alkylthioether carboxylic acids have a hypoglycemic effect.
(6) 特開平 6- 65024には、 チォエーテルカルボン酸誘導体を皮膚、 毛、 及 び爪、 特に皮膚に局所塗布するための化粧品組成物として用いる方法が開示され ており、  (6) JP-A-6-65524 discloses a method of using a thioether carboxylic acid derivative as a cosmetic composition for topical application to skin, hair, and nails, especially to the skin,
(7) J. Org. Chem. , 50(19), pp.3676-3678 (1985)、 及び  (7) J. Org.Chem., 50 (19), pp.3676-3678 (1985), and
(8) Int. J. Cosmet. Sci. , 15(4), pp.163-173 (1993)には、 同じくチォエー テルカルボン酸が皮膚活性剤として用いた記載がある。 (8) Int. J. Cosmet. Sci., 15 (4), pp.163-173 (1993) There is a description that tercarboxylic acid was used as a skin active agent.
しかしながら （1) 乃至 （8) の文献には本発明の化合物である 2 _メルカプト カルボン酸誘導体の記載はなく、 また、 （1) 乃至 （4) 及び （6) 乃至 （8) の 文献には上記化合物を血糖低下剤、 脂質低下剤として使用する記載はない。  However, the references (1) to (8) do not describe the 2-mercaptocarboxylic acid derivative, which is the compound of the present invention, and the references (1) to (4) and (6) to (8) There is no description of using the above compound as a hypoglycemic or lipid lowering agent.
また、  Also,
(9) WO 92/1 7435には、 チォェ一テルカルボン酸誘導体が糖尿病、 糖 尿病前期、 特に成人発症型糖尿病の治療剤として有用との記載がある。  (9) WO 92/1 7435 describes that a thioethercarboxylic acid derivative is useful as a therapeutic agent for diabetes, early stage diabetes, especially adult-onset diabetes.
(1 0)特開昭 63-1 74948には、チォェ一テルカルボン酸誘導体が糖尿病、 糖尿病前期、 特に異質糖尿病、 及び脂質代謝疾患の治療剤として有用である旨、 並びにトリグリセリ ド及びコレステロ-ル値低下作用を有する旨の記載がある。  (10) JP-A-63-174948 states that thioethercarboxylic acid derivatives are useful as therapeutic agents for diabetes, prediabetes, especially allogeneic diabetes, and lipid metabolism disorders, and triglyceride and cholesterol levels. There is a statement that it has a lowering effect.
(1 1) WO 98/28254には、 チォエーテルプロピオン酸誘導体が血糖降 下作用及び脂質低下作用を有することが記載されている。  (11) WO 98/28254 describes that thioether propionic acid derivatives have a hypoglycemic effect and a hypolipidemic effect.
(1 2) WO 96/1 9466には、 チオールカルボン酸誘導体がロダニン誘導 体の合成中間体として、 及び炎症性腸疾患の治療剤として有用である旨が記载さ れている。  (12) WO 96/1 9466 states that thiolcarboxylic acid derivatives are useful as synthetic intermediates of rhodanine derivatives and as therapeutic agents for inflammatory bowel diseases.
(1 3)特表平 5-507920にはチォェ一テルカルボン酸誘導体が血糖低下剤 として有用である旨が記載されている。  (13) JP-T 5-507920 discloses that thioethercarboxylic acid derivatives are useful as hypoglycemic agents.
(14) 特表平 7-505647には、 アルキルチオカルボン酸が II型糖尿病の 治療薬として有用である旨が記載されている。  (14) JP-T-Hei 7-505647 describes that alkylthiocarboxylic acids are useful as therapeutic agents for type II diabetes.
しかしながら （9) 乃至 （14) の文献には、 2 -置換プロピオン酸等の炭素数 が 3以下である比較的短鎖のカルボン酸誘導体、又は 2-ァリールチオ若しくは 2 -アルキルチオカルボン酸誘導体しか記載されておらず、本発明の化合物であると ころの 2位にメルカプト基を持ち、 かつ比較的長鎖のカルボン酸誘導体に関する 記載はない。 なお、本発明の新規な 2-メルカプトカルボン酸誘導体の製造に際しては、合成 中間体としてチアゾリジンジオン化合物を経由する方法が主に採られる。  However, the references (9) to (14) describe only a relatively short-chain carboxylic acid derivative having 3 or less carbon atoms, such as a 2-substituted propionic acid, or a 2-arylthio or 2-alkylthiocarboxylic acid derivative. There is no description of a relatively long-chain carboxylic acid derivative having a mercapto group at the 2-position in the compound of the present invention. In the production of the novel 2-mercaptocarboxylic acid derivative of the present invention, a method via a thiazolidinedione compound is mainly employed as a synthetic intermediate.
チアゾリジンジオン化合物は、 例えば （1 5) W097/476 1 2、 （1 6) 特開平 8- 104688、 （1 7)特開平 9- 100280、 （1 8)特開平 9- 1 3 6877、 （1 9)特開平 10- 1 82461、 （20)特開平 9-1 76163、 (21) 特開平 9-25273、 （22) 特開平 9- 235284、 （23) 特開平 8-1 57473、 （24)特開平 8-208648、 （ 25 )特開平 7 - 1 73 1 5 8、 （26) 特開平 6- 247945、 （ 27 ) 特開平 7 - 309852、 （28)特 開平 6- 9629、 （29)特開平 5-21 391 3、 （ 30 )特開平 1 - 27257 4、 （3 1 ) 特開平 1-272573、 （ 32 ) 特開昭 64 - 1 3088、 （33)特 開昭 63-230689、 （34) 特開昭 64-56675、 (3 5) 特開昭 59 - 48471、 （36)特開昭 58-1 1 8577、 （ 37 )特開昭 56 - 97277、 (38) 特開昭 55-64586、 （39) 特開昭 55-22636、 （40) WO 98/4269 1に記載されている。 Thiazolidinedione compounds include, for example, (15) W097 / 47612, (16) JP-A-8-104688, (17) JP-A-9-100280, (18) JP-A-9-13 6877, (19) JP-A-10-182461, (20) JP-A-9-176163, (21) JP-A-9-25273, (22) JP-A-9-235284, (23) JP-A-8-1 57473 (24) JP 8-208648, (25) JP 7-173 158, (26) JP 6-247945, (27) JP 7-309852, (28) JP 6-9629, (29) JP-A-5-21 391 3, (30) JP-A 1-227257, (31) JP-A 1-272573, (32) JP-A 64-13088, (33) JP-A 63-63 230689, (34) JP-A-64-56675, (35) JP-A-59-48471, (36) JP-A-58-118577, (37) JP-A-56-97277, (38) JP-A 55-64586, (39) JP-A-55-22636, and (40) WO 98/42691.
[発明の開示] [Disclosure of the Invention]
本発明者らは、 長年に亘り様々な生理活性を有する化合物の探索を目的として 実験を続けてきた結果、新規な構造を有する 2 -メルカプト力ルポン酸誘導体若し くはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩、 及 びその合成中間体として用いるチアゾリジン- 2， 4-ジオン誘導体が、 優れたィ ンスリン抵抗性改善作用、 血糖低下作用、 脂質低下作用、 抗炎症作用、 免疫調節 作用、過酸化脂質生成抑制作用、 P PAR活性化作用を有していることを見出し、 本発明を完成するに至った。  The present inventors have conducted experiments for many years with the aim of searching for compounds having various physiological activities.As a result, the present inventors have found that 2-mercaptoforce ruponic acid derivatives having a novel structure or their pharmacologically acceptable properties. -2,4-dione derivatives used as esters or their pharmacologically acceptable salts and their synthetic intermediates have excellent insulin-resistance improving, hypoglycemic, lipid-lowering and anti-inflammatory properties The present inventors have found that they have an action, an immunoregulatory action, a lipid peroxide production inhibitory action, and a PPAR activating action, and have completed the present invention.
本発明の他の目的は、上記 2 _メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学 上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩、 及びその合成中間 体として用いるチアゾリジン- 2， 4-ジオン誘導体を有効成分として含有する糖 尿病、 高脂血症、 肥満症、 耐糖能不全、 脂肪肝、 糖尿病合併症 （例えば、 網膜症、 腎症、 神経症、 冠動脈疾患等である。）、 動脈硬化症、 心血管性疾患 （例えば、 虚 血性心疾患等である。）、 ァテロ一ム性動脈硬化症又は虚血性心疾患により惹起さ れる細胞損傷 （例えば、 脳卒中により惹起される脳損傷等である。）、 炎症性疾患 (例えば、 骨関節炎、 疼痛、 発熱、 リウマチ性関節炎、 炎症性腸炎、 自己免疫疾 患、膝炎等である。）等の疾病（特に糖尿病及び高脂血症）の予防剤及び Z又は治療 剤を提供することである。 本発明者らは、 上記課題を解決するために鋭意研究した結果、 本発明の下記一 般式（I)で示される化合物が優れた血糖低下作用、脂質低下作用等を示すことを見 出して、 本発明を完成した。 Another object of the present invention is to provide the above-mentioned 2-mercaptocarboxylic acid derivative, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and thiazolidine-2,4-dione used as a synthetic intermediate thereof. Glycaturia, hyperlipidemia, obesity, impaired glucose tolerance, fatty liver, diabetic complications (eg, retinopathy, nephropathy, neurosis, coronary artery disease, etc.) containing the derivative as an active ingredient, artery Cell damage caused by sclerosis, cardiovascular disease (eg, ischemic heart disease, etc.), atherosclerosis or ischemic heart disease (eg, brain damage caused by stroke, etc.) ), Inflammatory diseases (eg, osteoarthritis, pain, fever, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune disease, knee inflammation, etc.) (particularly diabetes and hyperlipidemia). Prophylactic and Z or to provide a therapeutic agent. The present inventors have conducted intensive studies to solve the above problems, and as a result, have found that the compound represented by the following general formula (I) of the present invention exhibits excellent blood glucose lowering action, lipid lowering action and the like. The present invention has been completed.
すなわち、 本発明は、 一般式（I)  That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (I):
【化 2】  [Formula 2]
H H
A-W一 X— Y— C一 COOH  A-W-X-Y-C-COOH
S— R (I)  S—R (I)
[式中、  [Where,
Aは CfC。ァリール基（後述する置換分 αを 1乃至 3個有していてもよい。 ）又 は複素芳香環基（後述する置換分ひを 1乃至 3個有していてもよい。 ）を示す。  A is CfC. An aryl group (which may have 1 to 3 substituents α described below) or a heteroaromatic group (which may have 1 to 3 substituent (s) described later).
Xは結合手、 酸素原子、 硫黄原子， 又は- Η-基を示す。  X represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or a -Η- group.
W及び Υは、 それぞれ独立して結合手又は - 。アルキレン基を示す。  W and Υ are each independently a bond or-. Shows an alkylene group.
但し、 - W- Χ-Υ -基はメチレン基を示さない。  However, the -W-Χ-Υ- group does not show a methylene group.
Rは水素原子、 （厂 アル力ノィル基、 又は C7 - C„了リ一ルァミノカルボニル基 (ァリ一ル上に後述する置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよい。 ）を示す。 R represents a hydrogen atom, a carbonyl alcohol group, or a C 7 -C endylaminocarbonyl group (the aryl may have 1 to 3 substituents / 3 described below. ).
置換分 aは、 (i) Cr C2。アルキル基（後述する置換分 |3を 1乃至 3個有していて もよレ、。 ）、 （i i) C2_C2。不飽和炭化水素基（後述する置換分 を 1乃至 3個有して いてもよレ、。）、（i i i) Cr 。アルコキシ基、（iv)ハロゲン原子、（V)水酸基、 (vi) C6-C10 ァリール基（後述する置換分 |3を 1乃至 3個有していてもよい。）、 （vi i)単環式複 素芳香環基（後述する置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよい。 ）、 （vii i) C7-C16 ァラルキル基（ァリール上に後述する置換分 3を 1乃至 3個有していてもよく、ァ ルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （ix) C7- (：16ァリール カルボニルアルキル基（ァリ一ル上に後述する置換分 を 1乃至 3個有していて もよい。 ）、 （x) C6 - 。ァリールォキシ基（後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有してい てもよレ、。 ）、 （xi) C4- (：12シクロアルキルアルキルォキシ基、 （xi i) C7- C16ァラルキ ルォキシ基（ァリール上に後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよく、アル キル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （xi i i) C7- C16ァリ一ル カルボニルアルキルォキシ基（ァリール上に後述する置換分 を 1乃至 3個有 していてもよい。 ）、 （xiv)単環式複素芳香環 C,- C6アルキルォキシ基 (単環式複素 芳香環上に後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよく、 アルキル上に置換 分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （XV)単環式複素芳香環 C6カルボ ニルアルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に後述する置換分 を 1乃至 3個有 していてもよい。 )、 (xvi) C厂 C16ァリールォキシアルキル基（ァリール上に後述す る置換分 i3を 1乃至 3個有していてもよい。 ）、 （xvii) C8- C22ァラルキルォキシァ ルキル基（ァリール上に後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよレ、。 )、 又 は（xvi i i) ^-^,カルボキシアルコキシ基を示す。 The substitution a is (i) C r C 2 . An alkyl group (may have 1 to 3 substituents | 3 to be described later.), (Ii) C 2 _C 2 . Unsaturated hydrocarbon groups (may have 1 to 3 substituents described below), (iii) Cr. An alkoxy group, (iv) a halogen atom, (V) a hydroxyl group, (vi) a C 6 -C 10 aryl group (which may have 1 to 3 substituents | 3 to be described later), and (vi i) cyclic double-containing aromatic Hajime Tamaki (which may have 1 to 3 substituents min / 3 to be described later.), the substituents 3 to be described later on (vii i) C 7 -C 16 Ararukiru group (Ariru 1 or it may have three, may have a hydroxyl group one as substituents on § alkyl), (ix) C 7 - (:. 16 Ariru carbonyl group (on § Li Ichiru to (X) a C 6- .aryloxy group (substituents to be described later may have 1 to 3 substituents), and (x) C 6- . (xi) C 4 - (: 12 cycloalkylalkyl O alkoxy group, (xi i) C 7 - C 16 Araruki Ruokishi group (which may have 1 to 3 the substituents to be described later on Ariru Al kill above Hydroxyl group which may have one as 換分), (xi ii) C 7 -. C 16 § Li Ichiru Carbonylalkyl O alkoxy group, (xiv) a monocyclic heteroaromatic ring C, (the substituents to be described later on Ariru may have 1 to 3 Yes.) - C 6 Arukiruokishi group (monocyclic heteroaromatic ring (XV) a monocyclic heteroaromatic ring C 6 , which may have 1 to 3 substituents 3 described later above, and may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl.) Carbonylalkyloxy group (which may have 1 to 3 substituents to be described later on the monocyclic heteroaromatic ring), (xvi) C factory C 16 aryloxyalkyl group (on aryl) (Xvii) a C 8 -C 22 aralkyloxyalkyl group (having 1 to 3 substituents described later on the aryl). ) Or (xvi ii) ^-^, a carboxyalkoxy group.
置換分) 3は、 （i) CrC6アルキル基、 （ϋ) ς- C6アルコキシ基、 （iii) ( - C6アルキ ルチオ基、 （iv)ハロゲン原子、 （v) ^- アルキレンジォキシ基、 （vi)ニトロ基、 (vi i)シァノ基、 (vi i - アルカノィル基、 (ix)力ルバモイル基、 (x) C2-C7アル コキシカルボニルァミノ基、 又は（xi)フエ二ル基を示す。 ] (Substituted portion) 3 represents (i) a C r C 6 alkyl group, (ϋ) ς-C 6 alkoxy group, (iii) (-C 6 alkylthio group, (iv) halogen atom, (v) ^ -alkylene An alkoxy group, (vi) a nitro group, (vi i) a cyano group, (vi i-alkanoyl group, (ix) a carbamoyl group, (x) a C 2 -C 7 alkoxycarbonylamino group, or (xi ) Represents a phenyl group.]
で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェ ステル類又はそれらの薬理学上許容される塩、 に関する。 Or a pharmacologically acceptable ester thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof.
更に、 本発明は前記一般式 (I)を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しく はその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩及びそ の合成中間体並びにその用途に関する。 本出願明細書において、  Further, the present invention provides a 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the above general formula (I) or a pharmaceutically acceptable ester thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a synthetic intermediate thereof, and use thereof. About. In the specification of the present application,
「了リ一ル」とは、 芳香族炭化水素の環に結合する水素原子が 1個離脱して生ず る 1価の基をいう。  “Riyl” refers to a monovalent group formed by the removal of one hydrogen atom bonded to the ring of an aromatic hydrocarbon.
「複素芳香環」とは、 酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択され るへテロ原子を 1乃至 3個有する単環式若しくは多環式の芳香族性を有する複素 環基をいう。  "Heteroaromatic ring" refers to a monocyclic or polycyclic aromatic heterocyclic group having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. .
「アルキレン」とは、 直鎖状若しくは分枝鎖状の脂肪族炭化水素の炭素原子から 水素原子 2個が失われて生ずる 2価の基をいう。  “Alkylene” refers to a divalent group formed by the loss of two hydrogen atoms from the carbon atoms of a linear or branched aliphatic hydrocarbon.
「アルカノィル基」とは、脂肪族カルボン酸 (蟻酸を含む。：)から 0H基をとりはず して生ずる 1価の基をいう。 「ァリールァミノカルボニル」とは、 力ルバモイル（ NC0-)の窒素原子上の水 素原子が前述したァリールにより置換された 1価の基をいう。 The term "alkanoyl group" refers to a monovalent group generated by removing the 0H group from an aliphatic carboxylic acid (including formic acid :). “Arylaminocarbonyl” refers to a monovalent group in which a hydrogen atom on the nitrogen atom of carbamoyl (NC0-) is substituted by aryl as described above.
「アルキル」とは、 直鎖状若しくは分枝鎖状の脂肪族炭化水素から水素 1原子が 失われて生ずる 1価の基をいう。  “Alkyl” refers to a monovalent group formed by the loss of one atom of hydrogen from a linear or branched aliphatic hydrocarbon.
「不飽和炭化水素基」とは、 直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素-炭素不飽和結合 (〉C=Cく、 -C≡C-)を含む炭化水素基をいう。  The term “unsaturated hydrocarbon group” refers to a hydrocarbon group containing a linear or branched carbon-carbon unsaturated bond (> C = C, -C≡C-).
「アルコキシ基」とは、 直鎖状若しくは分枝鎖状のアルコール類の水酸基の水素 原子が失われて生ずる 1価の基をいう。  “Alkoxy group” refers to a monovalent group generated by the loss of a hydrogen atom of a hydroxyl group of a linear or branched alcohol.
「単環式複素芳香環基」とは、 酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から 選択されるへテロ原子を 1乃至 3個有する 5若しくは 6員単環式の芳香族性を有 する複素環基をいう。  "Monocyclic heteroaromatic group" means a 5- or 6-membered monocyclic aromatic group having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. Refers to a heterocyclic group.
「ァラルキル」とは、 前述したアルキル基の水素 1原子が前述したァリール基で 置換された 1価の基をいう。  “Aralkyl” refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the aforementioned alkyl group is substituted by the aforementioned aryl group.
「ァラルキルカルボニル」とは、 前述したァラルキルのアルキル部分の末端炭素 がォキソ基により置換された 1価の基をいう。  “Aralkylcarbonyl” refers to a monovalent group in which the terminal carbon of the alkyl portion of aralkyl is substituted by an oxo group.
「ァリ一ルォキシ」とは、 前述したァリールに酸素原子が結合した 1価の基をい う。  The term “aryloxy” refers to a monovalent group in which an oxygen atom is bonded to the above aryl.
「シク口アルキルアルキルォキシ」とは、 前述したアルキル基の水素 1原子が 3 乃至 6員シク口アルキルにより置換され、 更にアルキル部分の末端炭素に酸素原 子が結合した 1価の基をいう。  The term “cycloalkylalkyloxy” refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkyl group is substituted by a 3- to 6-membered cycloalkyl, and an oxygen atom is bonded to a terminal carbon of the alkyl moiety. .
「ァラルキルォキシ」とは、 前述したァラルキルのアルキル部分の末端炭素に酸 素原子が結合した 1価の基をいう。  “Aralkyloxy” refers to a monovalent group in which an oxygen atom is bonded to the terminal carbon of the alkyl portion of aralkyl described above.
「ァリールカルボニルアルキルォキシ」とは、 前述したァラルキルのアルキル部 分の最もァリ一ル部分に近レ、炭素原子がォキソ基により置換され、 更にアルキル 部分の末端炭素に酸素原子が結合した 1価の基をいう。  "Arylcarbonylalkyloxy" means that the aralkyl is closest to the aryl portion of the alkyl portion, the carbon atom is substituted by an oxo group, and an oxygen atom is bonded to the terminal carbon of the alkyl portion. Refers to a monovalent group.
「ァリールカルボニルアルキルォキシ」とは、 前述したァラルキルォキシのアル キル部分の最もァリール部分に近い炭素原子がォキソ基により置換された 1価の 基をレヽう。  The term "arylcarbonylalkyloxy" refers to a monovalent group in which the carbon atom closest to the aryl part of the alkyl part of the above-mentioned arylalkyloxy is substituted by an oxo group.
「単澴式複素芳香環アルキルォキシ」とは、 前述したアルキル基の水素 1原子が 前述した単環式複素芳香環によち置換され、 更にアルキル部分の末端炭素に酸 素原子が結合した 1価の基をいう。 “Mono-heteroaromatic alkyloxy” means that one hydrogen atom of the aforementioned alkyl group is A monovalent group substituted by the above-described monocyclic heteroaromatic ring and further having an oxygen atom bonded to a terminal carbon of the alkyl portion.
「単環式複素芳香環カルボニルアルキルォキシ」とは、 前述した単環式複素芳香 環アルキルォキシのアルキル部分の炭素原子のうち最も単環式複素芳香環に近い ものがォキソ基により置換された 1価の基をいう。  “Monocyclic heteroaromatic carbonylalkyloxy” refers to a monocyclic heteroaromatic ring alkyloxy as described above in which the carbon atom closest to the monocyclic heteroaromatic ring among the carbon atoms in the alkyl portion is substituted with an oxo group. A valence group.
「ァリールォキシアルキル」とは、 前述したアルキル基の水素 1原子が前述した ァリールォキシにより置換された 1価の基をいう。  “Aryloxyalkyl” refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkyl group has been substituted by the above-mentioned aryloxy.
「ァラルキルォキシアルキル」とは、 前述したアルキルの水素 1原子が前述した ァラルキルォキシにより置換された 1価の基をいう。  “Aralkyloxyalkyl” refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkyl is substituted by the above-mentioned aralkyloxy.
「カルボキシアルコキシ」とは、 前述したアルコキシの水素 1原子がカルボキシ ル（-C00H)により置換された 1価の基をいう。  “Carboxyalkoxy” refers to a monovalent group in which one hydrogen atom of the above-mentioned alkoxy has been replaced by carboxy (—C00H).
「アルキルチオ基」とは、 直鎖状若しくは分枝鎖状のチオール類のチオール基の 硫黄原子が失われて生ずる 1価の基である。  An “alkylthio group” is a monovalent group formed by losing the sulfur atom of a thiol group of a linear or branched thiol.
「アルキレンジォキシ基」とは、 直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキレンの両端に 酸素原子が置換した 2価の基をいう。  “Alkylenedioxy group” refers to a divalent group in which oxygen atoms are substituted at both ends of a linear or branched alkylene.
「アルコキシカルボニルァミノ」とは、 カルボニルァミノ（- C0NH -）のカルボニル 炭素にアルコキシが置換した 1価の基をいう。  “Alkoxycarbonylamino” refers to a monovalent group in which the carbonyl carbon of carbonylamino (—C0NH—) has been substituted with alkoxy.
「Cm - Cn」とは、 炭素数 m乃至 n個を有する、 という意である。 例えば、 「 - C6 カルボニルアルキル」とは、炭素数 1乃至 6個を有するカルボニルアルキル、即ち、 カルボニル又はカルボニルに炭素数 i乃至 5個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状 のアルキルが結合した基をいう。 “C m -C n ” means having m to n carbon atoms. For example, - the term "C 6 carbonyl alkyl", carbonyl alkyl having 1 to 6 carbon atoms, i.e., alkyl of straight or branched are bound with a carbon number i to 5 to the carbonyl or carbonyl Group.
Aが C3- C10ァリール基 (後述する置換分 αを 1乃至 3個有していてもよレ、。 ）を 示す場合、 「C6 - C10」及び「ァリール」とは前述したものと同義であり、 「置換分ひを 1乃至 3個有していてもよい」とは置換分 αを有さないか若しくは置換分 αを同 一又は異なって 1乃至 3個有することをいう。 当該ァリール部分としては、 例え ばフエニル又はナフチルを挙げることができ、 好適にはフエニルである。 When A represents a C 3 -C 10 aryl group (may have 1 to 3 substituents α to be described later.), “C 6 -C 10 ” and “aryl” are as described above. in the above formula refers to having 1 to 3 and same or different whether or substituent α no substituent α is "may have 1 to 3 the substituents Monument". The aryl moiety may be, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
Αが複素芳香環基（後述する置換分 αを 1乃至 3個有していてもよい。 ）を示す 場合、 「複素芳香環」及び「置換分 αを 1乃至 3個有していてもよレ、」とは前述した ものと同義である。 当該複素芳香環部分としては、 例えばチェニル、 フリル、 チアゾリル、 ォキサゾリル、 ィミダゾリル、 トリアゾリル、 ピリジル、 ピリダジ ニル、 ピリミジニル、 若しくはピラジュルのような単漯式複素芳香環基；又はべ ンゾフリル、 イソべンゾフリル、 2， 3 -ジヒ ドロベンゾフリノレ、 クロメニル、 キサ ンテニル、 フエノキサチイニル、 インドリジニル、 イソインドリル、 インドリル、 インダゾリル、 プリニル、 キノリジニル、 イソキノリル、 キノ リル、 フタラジュ ル、 ナフチリジニル、 キノキサリニル、 キナゾリニル、 力ルバゾリル、 カルボリ ニル、 アタリジニル、 若しくはイソインドリニルのような縮合複素芳香澴基を挙 げることができ、 好適には単環式複素芳香環基であり、 更に好適にはへテロ原子 を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環基であり、最適にはチェニル、 フリル、 チアゾリル、 ピリジル、 又はべンゾフラニルである。 When Α represents a heteroaromatic ring group (which may have 1 to 3 substituent (s) α described later), it may have “heteroaromatic ring” and “1 to 3 substituent (s) α”. ", Synonymous with things. Examples of the heteroaromatic ring moiety include monocyclic heteroaromatic groups such as chenyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, triazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazuryl; or benzofuryl, isobenzofuryl, 2 , 3-Dihydrobenzofurinole, chromenil, xanthenyl, phenoxathiinyl, indolizinyl, isoindolyl, indolyl, indazolyl, purinyl, quinolizinyl, isoquinolyl, quinolyl, phthaladur, naphthyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, carbazole And a condensed heteroaromatic group such as enyl, ataridinyl or isoindolinyl, preferably a monocyclic heteroaromatic group, and more preferably one heteroatom. Or two monocyclic heteroaromatic groups, most preferably phenyl, furyl, thiazolyl, pyridyl, or benzofuranyl.
W及び Yがそれぞれ独立して （ - 。アルキレン基を示す場合、 - 。」及び「ァ ルキレン Jとは前述したものと同義である。 当該 C「C2。アルキレン基としては、 例 えばメチレン、 メチルメチレン、 エチレン、 プロピレン、 トリメチレン、 テトラ メチレン、 メチルトリメチレン、 メチルプロピレン、 ジメチルエチレン、 ペンタ メチレン、 メチルテトラメチレン、 ジメチルトリメチレン、 へキサメチレン、 メ チルペンタメチレン、 ジメチルテトラメチレン、 ヘプタメチレン、 メチルへキサ メチレン、 ェチルペンタメチレン、 ォクタメチレン、 メチノレヘプタメチレン、 ェ チルへキサメチレン、 メチルペンタメチレン、 ノナメチレン、 メチルォクタメチ レン、 ェチルヘプタメチレン、 デカメチレン、 メチノレノナメチレン、 ェチノレオク タメチレン、 ジェチルへキサメチレン、 ゥンデカメチレン、 メチルデカメチレン、 ドデカW and Y are each independently (-. If an alkylene group, -... The "and" § alkylene J is synonymous with those described above the C "C 2 The alkylene group, eg if methylene, To methylmethylene, ethylene, propylene, trimethylene, tetramethylene, methyltrimethylene, methylpropylene, dimethylethylene, pentamethylene, methyltetramethylene, dimethyltrimethylene, hexamethylene, methylpentamethylene, dimethyltetramethylene, heptamethylene, methyl Xamethylene, ethylpentamethylene, octamethylene, methinoleheptamethylene, ethylhexamethylene, methylpentamethylene, nonamethylene, methyloctamethylene, ethylheptamethylene, decamethylene, methinolenomethylene, Etinoleoctamethylene, getylhexamethylene, pendecamethylene, methyldecamethylene, dodeca
\ ェチノレデカメチレン、 プロピ^ ^ノナメチレ ン、 ジェチルォクタメチレン、 トリデカメチレン、 メチルドデカメチレン、 ェチ ルゥンデカメチレン、 プロビルデカメチレン、 ペンチルォクタメチレン、 テトラ デカメチレン、 メチルトリデカメチレン、 ェチルドデカメチレン、 プロピルゥン デカメチレン、 プチルデカメチレン、 ペンチルノナメチレン、 ペンタデカメチレ ン、 メチルテトラデカメチレン、 ェチルトリデカメチレン、 プロピルドデカメチ レン、 ペンチルデカメチレン、 へキサデカメチレン、 メチルペンタデカメチレン、 ェチルテトラデカメチレン、 プロピルトリデカメチレン、 ブチルドデカメチレ ン、 ヘプタデカメチレン、 メチルへキサデカメチレン、 ェチルペンタデカメチレ ン、 プロピルテトラデカメチレン、 ペンチルドデカメチレン、 ォクタデカメチレ ン、 メチルヘプタデカメチレン、 プロピルペンタデカメチレン、 ノナデカメチレ ン、 メチルォクタデカメチレン、 ェチルヘプタデカメチレン、 アイコサメチレン、 メチルノナデカメチレン、 又はェチルォクタデカメチレンを挙げることができ、 好適には cr C15アルキレン基であり、 更に好適には 。アルキレン基であり、 更に好適には C厂 c8アルキレン基であり、 最適には crc6アルキレン基である。 ま た、 直鎖状アルキレン基と分枝鎖状アルキレン基では、 直鎖状アルキレン基が好 jiiである。 \ Echinoledecamethylene, Prop ^^ Nonamethylen, Jethyloctamethylene, Tridecamethylene, Methyldodecamethylene, Ethylundecamethylene, Provirdecamethylene, Pentyloctamethylene, Tetradecamethylene, Methyltrideca Methylene, ethyldedecamethylene, propyldendecamethylene, butyldecamethylene, pentylnonamethylene, pentadecamethylene, methyltetradecamethylene, ethyltridecamethylene, propyldodecamethylene, pentyldecamethylene, hexadecamethylene, methylpentadecamethylene , Ethyltetradecamethylene, propyltridecamethylene, butyldodecamethylene, heptadecamethylene, methylhexadecamethylene, ethylpentadecamethylene, propyltetradecamethylene, pentyldodecamethylene, octadecamethylene, methylheptadecamethylene, propyl pentadecamethylene, Nonadekamechire emissions, methyl O Kuta decamethylene, E chill heptadecamethylene, Aiko Sa methylene, there may be mentioned methyl nonadecamethylene or E chill O Kuta decamethylene, preferably c r C 15 alkylene And more preferably. An alkylene group, more preferably a C厂c 8 alkylene group, optimally c r c 6 alkylene group. In addition, among the straight-chain alkylene group and the branched-chain alkylene group, a straight-chain alkylene group is preferred.
Rが c C6アルカノィル基を示す場合、 「Cr C6J及び「アルカノィル基」とは前述 したものと同義である。 当該 - c6アルカノィル基としては、例えばホルミル、 ァ セチル、 プロピオニル、 ブチリル、 イソブチリル、 S -ブチリル、 t-ブチリル、 又 はペンテノィルを挙げることができ、好適には c2 - c5アル力ノィル基であり、更に 好適には c2- c3アル力ノィル基であり、 最適にはァセチルである。 When R represents a c C 6 alkanoyl group, “C r C 6 J and“ alkanoyl group ”have the same meaning as described above. Examples of the -c 6 alkanol group include formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, S-butyryl, t-butyryl, and pentenoyl, and preferably a c 2 -c 5 alkanol group. And more preferably a c 2 -c 3 alkyl group, most preferably acetyl.
が C厂 C„ァリールァミノカルボニル基（ァリール上に後述する置換分 jSを 1 乃至 3個有していてもよレ、。 ）を示す場合、 「 - 」及び「ァリールァミノカルボ二 ル」とは前述したものと同義であり、 「置換分 βを 1乃至 3個有していてもよい」 とは置換分 ]3を有さないか若しくは置換分 を同一又は異なって 1乃至 3個有す ることをいう。 当該ァリ一ルァミノカルボニル部分としては、 例えばフエニルァ ミノカルボニル、 又はナフチルァミノカルボニルを挙げることができ、 好適には フエニルァミノカルボニルである。  Indicates a C factory C arylaminocarbonyl group (which may have 1 to 3 substituents jS described later on the aryl.), "-" And "arylaminocarbonyl" "Has the same meaning as described above, and" may have 1 to 3 substituents β "means" having no substituents] 3 or 1 to 3 having the same or different substituents. It means having oneself. Examples of the arylaminocarbonyl moiety include phenylaminocarbonyl and naphthylaminocarbonyl, and preferably phenylaminocarbonyl.
置換分 "が Cr C2。アルキル基 (後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよ い。 ）を示す場合、 「Cr C2。」、 「アルキル」及び「置換分 を 1乃至 3個有していても よレ、」とは前述したものと同義である。 当該 - C2。アルキル部分としては、 例えば メチノレ、 ェチル、 プロピノレ、 イソプロピノレ、 ブチ/レ、 s -プチル、 t -ブチノレ、 ペン チル、 イソペンチル、 ネオペンチル、 へキシル、 イソへキシル、 ヘプチル、 ォク チル、 ノニル、 デシル、 ゥンデシル、 ドデシル、 トリデシル、 テトラデシル、 ぺ ンタデシル、 へキサデシル、 ヘプタデシル、 ォクタデシル、 ノナデシル、 又はァ ィコシルを挙げることができ、 好適には（：厂 。アルキル基であり、 更に好適に は Cr C6アルキル基であり、 更に好適には CrC4アルキル基であり、 最適には C厂 c2 アルキル基である。 When “substituted” represents C r C 2. An alkyl group (which may have 1 to 3 substituents 3 described later) 3, “C r C 2. ”, “Alkyl” and “substituted” May have 1 to 3 parts, "and is the same as the above. The - C 2. Examples of the alkyl moiety include methynole, ethyl, propynole, isopropynole, buty / re, s-butyl, t-butynole, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, isohexyl, heptyl, octyl, nonyl, and decyl , Pendecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, or a Preferably, it is an alkyl group, more preferably a C r C 6 alkyl group, more preferably a C r C 4 alkyl group, and most preferably a C r C 4 alkyl group. it is a c 2 alkyl group.
置換分 aが C2- C2。不飽和炭化水素基（後述する置換分 |3を 1乃至 3個有してい てもよレ、。 ）を示す場合、 「C2-C2。」、 「不飽和炭化水素基」及び「置換分 βを 1乃至 3 個有していてもよい」とは前述したものと同義である。 当該 C2 - C2。不飽和炭化水素 部分としては、 例えばェテュル、 ェチュル、 プロぺニル、 メチルプロぺニル、 ェ チルプロぺニル、 プロビュル、 ブテュル、 メチルブテュル、 ェチルブテュル、 ブ チニノレ、 ペンテ二ノレ、 メチノレペンテ二ノレ、 ペンチ二ノレ、 へキセニノレ、 イソへキセ 二ゾレ、 ヘプテニノレ、 ォクテ二ノレ、 ノネ二ノレ、 デセニノレ、 ゥンデセニノレ、 ドデセ二 ル、 トリデセニル、 テトラデセニル、 ペンタデセ二ノレ、 へキサデセニノレ、 ヘプタ デセニル、 ォクタデセニル、 リノリル、 リノレニル、 ノナデセニル、 又はアイコ セニルを挙げることができ、 好適には 1個の二重結合を有する - 。不飽和炭化 水素基であり、更に好適には 1個の二重結合を有する c2- c6不飽和炭化水素基であ り、 最適には 1個の二重結合を有する c2-c4不飽和炭化水素基である。 Substituent a is C 2 -C 2 . Unsaturated hydrocarbon group | ". C 2 -C 2 '(substituents described below. Yo have 1 to 3 to 3 LES) may exhibit," unsaturated hydrocarbon group "and" substituted May have 1 to 3 components β ”is the same as described above. The C 2 - C 2. Examples of unsaturated hydrocarbon moieties include, but are not limited to, ethyl, ethyl, propyl, methyl propyl, ethyl propyl, propyl, butyr, methyl butyl, ethyl butyl, butynole, pentinole, methinole pentinole, pentinole, to Xeninole, isohexenizole, hepteninole, octeninole, noneninole, deseninole, pendeseninole, dodecenyl, tridecenyl, tetradecenyl, pentadeceninole, hexadesenolle, heptadecenyl, denactyl, denoctenyl, denoctenyl Eicosenyl can be mentioned, preferably having one double bond. An unsaturated hydrocarbon group, more preferably c 2 with one double bond in the - c 6 unsaturated hydrocarbon group der Ri, c 2 -c 4 having one double bond and optimally It is an unsaturated hydrocarbon group.
置換分 αが 。アルコキシ基を示す場合、 「 - c1()」及び「アルコキシ基」とは前 述したものと同義である。 当該 - 。アルコキシ基としては、 例えばメ トキシ、 エトキシ、 プロポキシ、 イソプロボキシ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 S -ブトキシ、 t -ブトキシ、 ペントキシ、 イソペントキシ、 メチルブトキシ、 ネオペントキシ、 へキシルォキシ、 メチルペントキシ、 ジメチルブトキシ、 ヘプチルォキシ、 オタ チルォキシ、ノニルォキシ、又はデシルォキシを挙げることができ、好適には（ - アルコキシ基であり、更に好適には (：厂 C6アルコキシ基であり、更に好適には - c4 アルコキシ基であり、 最適には d- アルコキシ基である。 The substitution α is. When it represents an alkoxy group, "-c1 () " and "alkoxy group" have the same meanings as described above. Said-. Examples of the alkoxy group include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, S-butoxy, t-butoxy, pentoxy, isopentoxy, methylbutoxy, neopentoxy, hexyloxy, methylpentoxy, dimethylbutoxy, heptyloxy, and octyloxy. , Noniruokishi or Deshiruokishi can be mentioned, preferably a (- an alkoxy group, even more preferably (: a厂C 6 alkoxy group, more preferably a - a c 4 alkoxy group, the optimal d-Alkoxy group.
置換分 aがハロゲン原子を示す場合、 当該ハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 又はヨウ素原子を挙げることができ、好適にはフッ素原子、 塩素原子、 又は臭素原子であり、 更に好適にはフッ素原子、又は塩素原子であり、 最適には塩素原子である。  When the substituted part a represents a halogen atom, the halogen atom may be a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom, and is preferably a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom. Preferably it is a fluorine atom or a chlorine atom, and most preferably a chlorine atom.
置換分 αが C6- C1Qァリ一ル基（後述する置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよ レ、。 ）を示す場合、 「C6- C10」、 「ァリール」及び「置換分 i3を 1乃至 3個有していても よレ、」とは前述したものと同義である。 当該 C6 - 。ァリール部分としては、 例え ばフエニル又はナフチルを挙げることができ、 好適にはフエニルである。 When the substitution α represents a C 6 -C 1Q aryl group (may have 1 to 3 substitutions / 3 described below.), “C 6 -C 10 ”, “aryl” ”And“ 1 to 3 substitutions i3 Is synonymous with the above. C 6- . The aryl moiety may include, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
置換分 αが単環式複素芳香環基（後述する置換分 を 1乃至 3個有していても よい。 ）を示す場合、 「単環式複素芳香環基」及び「置換分 ]3を 1乃至 3個有してい てもよレ、 Jとは前述したものと同義である。当該単環式複素芳香環部分としては、 例えばチェニル、 フリル、 ピロリル、 チアゾリル、 ォキサゾリル、 イソォキサゾ リル、 イソチアゾリル、 フラザニル、 ピラゾリル、 ォキソピラゾリル、 トリアゾ リル、 トリアゾ口ニル、 テトラゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリ ミジニル、 ビラジニル又はトリアジニルを挙げることができ、 好適にはへテロ原子を 1若し くは 2個有する単環式複素芳香環基であり、 最適にはチェニル、 フリル、 ピロリ ル、 ォキサゾリル、 又はピリジルである。  When the substituent α represents a monocyclic heteroaromatic ring group (which may have 1 to 3 substituents described below), the “monocyclic heteroaromatic ring group” and the “substituent” J has the same meaning as described above, and examples of the monocyclic heteroaromatic ring moiety include, for example, chenyl, furyl, pyrrolyl, thiazolyl, oxazolyl, isooxazolyl, isothiazolyl, and flazanil. , Pyrazolyl, oxopyrazolyl, triazolyl, triazolynyl, tetrazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, virazinyl or triazinyl, preferably a monocyclic heteroaromatic having one or two heteroatoms. A cyclic group, most preferably phenyl, furyl, pyrrolyl, oxazolyl, or pyridyl.
置換分ひが C7-C16ァラルキル基（ァリ一ル上に後述する置換分 3を 1乃至 3個 有していてもよく、アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。 ) を示す場合、 「C7- C16」、 「ァラルキル」及び「置換分 j3を 1乃至 3個有していてもよ レ、」とは前述したものと同義であり、 「置換分として水酸基を 1個有していてもよ レ、」とは置換分として水酸基を有さないか若しくは水酸基を 1個有することをい う。 当該ァラルキル部分としては、 例えばベンジル、 ナフチルメチル、 フヱネチ ル、 ナフチルェチル、 フエニルプロピル、 ナフチルプロピル、 フエニルブチル、 ナフチルブチル、 フエ二ルペンチル、 ナフチルペンチル、 フエニルへキシノレ、 又 はナフチルへキシルを挙げることができ、好適には cr c6アルキルを有するフエ二 ルアルキル基であり、更に好適には crc2アルキルを有するフエニルアルキル基で ある。 The substituent may be a C 7 -C 16 aralkyl group (which may have 1 to 3 substituents 3 described later on the aryl, or may have 1 hydroxyl group as a substituent on the alkyl. ), “C 7 -C 16 ”, “aralkyl” and “may have 1 to 3 substituent (s) j3” are the same as those described above, "It may have one hydroxyl group as a substituent," means that it has no hydroxyl group or has one hydroxyl group as a substituent. Examples of the aralkyl moiety include benzyl, naphthylmethyl, phenyl, naphthylethyl, phenylpropyl, naphthylpropyl, phenylbutyl, naphthylbutyl, phenylpentyl, naphthylpentyl, phenylhexynole, and naphthylhexyl. , preferably a phenylene Ruarukiru group having c r c 6 alkyl, more preferably a phenylalanine alkyl group having c r c 2 alkyl.
置換分 αが C7_C16ァラルキルカルボニル基（ァリール上に後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよい。 ）を示す場合、 「C7- C16」、 「ァラルキルカルボニル J 及び「置換分 |3を 1乃至 3個有していてもよレ、」とは前述したものと同義である。 当該ァラルキルカルボニル部分としては、 例えばべンゾィル、 ベンジルカルボ二 ル、 フエネチルカルボニル、 3-フエニルプロピルカルボニル、 5_フエニルペンチ ルカルボニル、 ナフチルカルボニル、 ナフチノレメチノレカルボ二ノレ、 又は 3-ナフチ ルプロピルカルボニルを挙げることができ、 好適にはフエエル -^アルキル力 ルボニル基であり、更に好適にはフエ二ル - アルキルカルボニル基であり、 最適にはべンゾィル若しくはべンジルカルボニルである。 When the substituent α represents a C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group (which may have 1 to 3 substituents described later on the aryl), “C 7 -C 16 ”, “aralkyl” The carbonyl J and “may have 1 to 3 substituents | 3” are as defined above. Examples of the aralkylcarbonyl moiety include, for example, benzoyl, benzylcarbonyl, phenylethylcarbonyl, 3-phenylpropylcarbonyl, 5_phenylpentylcarbonyl, naphthylcarbonyl, naphthinolemethinolecarbonyl, or Naphthyl propyl carbonyl may be mentioned, preferably the fuel- ^ alkyl force A carbonyl group, more preferably a phenyl-alkylcarbonyl group, most preferably benzyl or benzylcarbonyl.
置換分 aが C6- 。ァリ一ルォキシ基 (後述する置換分 3を 1乃至 3個有してい てもよレ、。 ）を示す場合、 「C6- C1()」、 「ァリ一ルォキシ」及び「置換分 j3を 1乃至 3個 有していてもよい」とは前述したものと同義である。 当該 C6- C10ァリ一ルォキシ部 分としては、 例えばフエノキシ、 又はナフチルォキシを挙げることができ、 好適 にはフエノキシである。 Substituent a is C 6- . When it represents an aryloxy group (may have 1 to 3 substituents 3 described later.), It indicates “C 6 -C 1 () ”, “aryloxy” and “substituted "It may have 1 to 3 j3""is the same as the above. Examples of the C 6 -C 10 aryloxy moiety include phenoxy and naphthyloxy, and phenoxy is preferred.
置換分 αが C4-C12シクロアルキルアルキルォキシ基を示す場合、「C4- C12」及び「シ ク口アルキルアルキルォキシ」とは前述したものと同義である。 当該 C4- C12シク口 アルキルアルキルォキシ基としては、 例えばシクロプロピルメ トキシ、 シクロブ チルメ トキシ、 シクロペンチルメ トキシ、 シクロへキシルメ トキシ、 シクロプロ ピゾレエトキシ、 シクロブチゾレエトキシ、 シクロペンチノレエトキシ、 シクロへキシ ノレエトキシ、 シクロプチノレプロポキシ、 シクロへキシノレプロポキシ、 シクロへキ シルブトキシ、 又はシクロへキシルへキシルォキシを挙げることができ、 好適に は c5 - c12シクロアルキルアルキルォキシ基であり、 更に好適には c6- c10シクロア ルキルアルキルォキシ基であり、最適には C6- (：8シクロアルキルアルキルォキシ基 である。 When the substitution α represents a C 4 -C 12 cycloalkylalkyloxy group, “C 4 -C 12 ” and “cycloalkylalkyloxy” have the same meanings as described above. Examples of the C 4 -C 12 cycloalkylalkyloxy group include, for example, cyclopropyl methoxy, cyclobutyl methoxy, cyclopentyl methoxy, cyclohexyl methoxy, cyclopropizoleethoxy, cyclobutizoleethoxy, cyclopentinoleethoxy, cyclopentyl to carboxymethyl Noreetokishi, cycloalkyl Petit Honoré propoxy, key Shirubutokishi to carboxymethyl Honoré propoxy, cyclohexane cycloalkyl, or Kishiruokishi can be mentioned the cyclohexyl, preferably c 5 - a c 12 cycloalkylalkyl O alkoxy group, further It is preferably a C 6 -C 10 cycloalkylalkyloxy group, and most preferably a C 6- (: 8 cycloalkylalkyloxy group.
置換分 αが C厂 C16ァラルキルォキシ基（ァリ一ル上に後述する置換分 ]3を 1乃 至 3個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していても よレ、。 ）を示す場合、 「C7 - C16」、 「ァラルキルォキシ」、 「置換分) 3を 1乃至 3個有し ていてもょレ、 J及び「置換分として水酸基を 1個有していてもよい」とは前述した ものと同義である。 当該ァラルキルォキシ部分としては、例えばベンジルォキシ、 フエネチルォキシ、 フエニルプロポキシ、 フエニルブトキシ、 フエ二ルペントキ シ、 フヱニルへキシルォキシ、 ナフチルメ トキシ、 ナフチルエトキシ、 ナフチル プロポキシ、 ナフチルブトキシ、 ナフチルペントキシ、 又はナフチルへキシルォ キシを挙げることができ、好適にはフエ二ル！：厂 アルキルォキシ基であり、更に 好適にはフエニル -C4アルキルォキシ基であり、 最適にはフエニル C2アルキ ノレォキシ基である。 Substituent α is C厂C 16 Ararukiruokishi group (which may have a substituent] 3 to be described later on § Li Ichiru 1乃optimum three, with hydroxyl groups have one as substituents on the alkyl ) Indicates 1 to 3 of “C 7 -C 16 ”, “aralkyloxy”, “substituted portion” 3, J and “1 hydroxyl group as a substituted portion” "May be possessed" has the same meaning as described above. Examples of the aralkyloxy moiety include benzyloxy, phenethyloxy, phenylpropoxy, phenylbutoxy, phenylpentoxy, phenylhexyloxy, naphthylmethoxy, naphthylethoxy, naphthylpropoxy, naphthylbutoxy, naphthylpentoxy, and naphthylhexyl. Can be done, and preferably fern! : Factory alkyloxy group, more preferably phenyl-C 4 alkyloxy group, and most preferably phenyl C 2 alkynoxy group.
置換分 aが C厂 C16ァリ一ルカルボニルアルキルォキシ基（ァリ一ル上に後述す る置換分 を 1乃至 3個有していてもよレ、。 ）を示す場合、 「C7-C16」、 「ァリール カルボニルアルキルォキシ」及び「置換分 !3を 1乃至 3個有していてもよレ、」とは 前述したものと同義である。 当該ァリールカルボニルアルキルォキシ部分として は、 例えばべンゾィルォキシ、 フエナシルォキシ、 3-フヱニル- 3-ォキソプロポキ シ、 又は 4 -フエニル -4-ォキソブトキシを挙げることができ、 好適にはフエニル C,-C6カルボニルアルキルォキシ基であり、 更に好適にはフエニル C,- C4力ルポ二 ルアルキルォキシ基であり、 最適にはベンゾィルォキシ若しくはフヱナシルォキ シである。 Substituent a is C factory C 16 arylcarbonylalkyloxy group (described later on aryl) May have from 1 to 3 substituents. )), "C 7 -C 16 ", "aryl carbonylalkyloxy" and "may have 1 to 3 substituents! 3" are the same as those described above. Examples of the arylcarbonylalkyloxy moiety include benzoyloxy, phenacyloxy, 3-phenyl-3-oxopropoxy, and 4-phenyl-4-oxobutoxy, and preferably phenyl C, -C 6 carbonyl. It is an alkyloxy group, more preferably a phenyl C, -C 4 radical alkyloxy group, most preferably benzoyloxy or phenacyloxy.
置換分 αが単環式複素芳香環 (： アルキルォキシ基 (単環式複素芳香環上に後 述する置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸 基を 1個有していてもよい。）を示す場合、 「単環式複素芳香環アルキルォキシ J、 「C, - C6」、 置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよい」及び「置換分として水酸基を 1 個有していてもよい」とは前述したものと同義である。 当該単環式複素芳香環 アルキルォキシ部分としては、 例えばピリジルメ トキシ、 ピリジルエトキシ、 ピリジルプロポキシ、 ピリジルプトキシ、 ピリジルペントキシ、 ピリジルへキシ ルォキシ、 ピリミジニルメ トキシ、 ピリミジニルェトキシ、 ピリミジニルプロボ キシ、 ピリミジニルブトキシ、 ピリミジェルペントキシ、 チェニルメ トキシ、 チ ェニルェトキシ、 チェ二ノレプロポキシ、 チェニルブトキシ、 チェ二ノレペントキシ、 フリノレメ トキシ、 フリルブトキシ、 チアゾリルメ トキシ、 チアゾリルブトキシ、 ォキサゾリルメ トキシ、 ォキサゾリルエトキシ、 ォキサゾリルブトキシ、 イソキ サゾリルメ トキシ、 イソキサゾリルエトキシ、 イソキサゾリルプロポキシ、 又は ィソキサゾリルブトキシを挙げることができ、 好適にはへテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 Cr C6アルキルォキシ基であり、更に好適にはへテ口 原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C4アルキルォキシ基であり、更 に好適にはへテロ原子を 1個有する単環式複素芳香環 Cr C2アルキルォキシ基で あり、 最適にはピリジルメ トキシ、 ピリミジェルメ トキシ、 チェニルメ トキシ、 フリルメ トキシ、 チアゾリルメ トキシ、 ォキサゾリルメ トキシ、 ピリジルェトキ シ、 又はチェニルエトキシである。 When the substituent α is a monocyclic heteroaromatic ring (: an alkyloxy group (the monocyclic heteroaromatic ring may have 1 to 3 substituents / 3 described later, May have one group.), It may have 1 to 3 monocyclic heteroaromatic alkyloxy J, “C, -C 6 , substituted” 3 And “may have one hydroxyl group as a substituent” are the same as those described above .. As the monocyclic heteroaromatic alkyloxy portion, for example, pyridylmethoxy, pyridylethoxy, pyridylpropoxy, pyridylptoxy, Pyridyl pentoxy, pyridyl hexoxy, pyrimidinyl methoxy, pyrimidinyl ethoxy, pyrimidinyl propoxy, pyrimidinyl butoxy, pyrimigel pentoxy, chenyl methoxy, thi Nilethoxy, Chenolepropoxy, Chenylbutoxy, Chenolenopentoxy, Flinolemethoxy, Furylbutoxy, Thiazolylmethoxy, Thiazolylbutoxy, Oxazolylmethoxy, Oxazolylethoxy, Oxazolylbutoxy, Isoxazolyxoloxy Zolylethoxy, isoxazolylpropoxy, or isoxazolylbutoxy; preferably a monocyclic heteroaromatic C r C 6 alkyloxy group having one or two heteroatoms; It is preferably a monocyclic heteroaromatic ring C 4 alkyloxy group having one or two heteroatoms, and more preferably a monocyclic heteroaromatic ring C r C 2 alkyloxy group having one heteroatom. And optimally pyridyl methoxy, pyrimigel methoxy, chenyl methoxy , Rylmethoxy, thiazolylmethoxy, oxazolylmethoxy, pyridylethoxy, or chenylethoxy.
置換分 αが単環式複素芳香環 - カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素 芳香環上に後述する置換分 0を 1乃至 3個有していてもよい。）を示す場合、「単 環式複素芳香環カルボニルアルキルォキシ j、 「C C6」及び「置換分 ]3を 1乃至 3 個有していてもよい」とは前述したものと同義である。当該単環式複素芳香環カル ボニルアルキルォキシ部分としては、 例えばピリジルカルボニルォキシ、 2-ピリ ジル- 2-ォキソェトキシ、 3-ピリジル -3-ォキソプロポキシ、 4-ピリジル- 4-ォキソ ブトキシ、 5-ピリジル- 5-ォキソペントキシ、 6-ピリジル- 6-ォキソへキシルォキ シ、 ピリミジニルカルボニルォキシ、 2-ピリミジニル- 2-ォキソェトキシ、 3-ピリ ミジニル- 3-ォキソプロポキシ、 4-ピリミジニル- 4-ォキソブトキシ、 5-ピリミジ ニル -5-ォキソペントキシ、 チェニルカルボニルォキシ、 2-チェニル- 2-ォキソェ トキシ、 3-チェニル- 3-ォキソプロポキシ、 4 -チェニル- 4-ォキソブトキシ、 5 -チ ェニル -5-ォキソペントキシ、 フリルカルボ二/レオキシ、 4-フリル- 4-ォキソブト キシ、 チアゾリルカルボ二ルォキシ、 4-チアゾリル- 4-ォキソブトキシ、 ォキサゾ リルカルボニルォキシ、 2-ォキサゾリル- 2-ォキソエトキシ、 4-ォキサゾリル- 4- ォキソブトキシ、イソキサゾリルカルボニルォキシ、 2-ィソキサゾリル -2 -ォキソ エトキシ、 3-イソキサゾリル- 3-ォキソプロボキシ、 又は 4-イソキサゾリル- 4-ォ キソブトキシを挙げることができ、 好適にはへテロ原子を 1若しくは 2個有する 単環式複素芳香環（：厂 カルボニルアルキルォキシ基であり、 更に好適にはへテ 口原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 - カルボニルアルキルォキ シ基であり、 更に好適にはへテロ原子を 1個有する単環式複素芳香環 - C2カル ボニルアルキルォキシ基であり、 最適にはピリジルカルボニルォキシ、 2-ピリジ ル -2-ォキソェトキシ、 ピリミジニルカルボニルォキシ、チェニルカルボニノレオキ シ、 2-チェニル- 2-ォキソェトキシ、 フリルカルボ二/レオキシ、チアゾリルカルボ ニルォキシ、 又はォキサゾリルカルボニルォキシである。 Substituent α is a monocyclic heteroaromatic ring-carbonylalkyloxy group (monocyclic heterocyclic The aromatic ring may have 1 to 3 substituents 0 described later. When showing a) the term "monocyclic heteroaromatic ring-carbonyl-alkyl O carboxymethyl j," CC 6 "and" substituent] 3 which may have 1 to 3 "is synonymous with those described above. Examples of the monocyclic heteroaromatic carbonylalkyloxy moiety include pyridylcarbonyloxy, 2-pyridyl-2-oxoethoxy, 3-pyridyl-3-oxopropoxy, 4-pyridyl-4-oxobutoxy, 5-pyridyl-5-oxopentoxy, 6-pyridyl-6-oxohexyloxy, pyrimidinylcarbonyloxy, 2-pyrimidinyl-2-oxoethoxy, 3-pyrimidinyl-3-oxopropoxy, 4-pyrimidinyl-4-oxobutoxy , 5-pyrimidinyl-5-oxopentoxy, phenylcarbonyl, 2-phenyl-2-oxoethoxy, 3-phenyl-3-oxopropoxy, 4-phenyl-4-oxobutoxy, 5-phenyl-5-phenyl Oxopentoxy, furylcarboxy / reoxy, 4-furyl-4-oxobutoxy, thiazolylcarboxy, 4-thiazolyl-4-oxob Xy, oxazolylcarbonyloxy, 2-oxazolyl-2-oxoethoxy, 4-oxazolyl-4-oxobutoxy, isoxazolylcarbonyloxy, 2-isoxazolyl-2-oxoethoxy, 3-isoxazolyl-3-oxopropoxy, or Examples thereof include 4-isoxazolyl-4-oxobutoxy, preferably a monocyclic heteroaromatic ring having one or two hetero atoms (a carbonyl carbonylalkyloxy group, more preferably a heterocyclic ring). monocyclic heteroaromatic ring having one or two atoms - carbonyl alkyl O key sheet group, monocyclic heteroaromatic ring having one hetero atom further to preferably - at C 2 Cal isobornyl alkyl O alkoxy group Yes, optimally pyridylcarbonyloxy, 2-pyridyl-2-oxoethoxy, pyrimidinylcarbonyloxy, chenylcarboninoleo Shi, 2-thienyl - 2 Okisoetokishi, Furirukarubo two / Reokishi a Chiazorirukarubo Niruokishi, or O hexa benzisoxazolyl carbonyl O alkoxy.
置換分 αが C7-C16ァリールォキシアルキル基（ァリール上に後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよレ、。 ）を示す場合、 「(：厂(：16」、 「ァリールォキシアルキ ル J及び「置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよい」とは前述したものと同義であ る。 当該 C7-C16ァリールォキシアルキル部分としては、 例えばフエノキシメチル、 ナフチルォキシメチル、 フエノキシ -1 -ェチル、 フエノキシ - 2 -ェチル、 ナフチノレ ォキシェチノレ、 フエノキシブチノレ、 ナフチノレオキシプチノレ、 フエノキシへキシノレ、 又はナフチルォキシへキシルを挙げることができ、 好適にはフエノキシ - C6 アルキル基であり、更に好適にはフエノキシ d-C4アルキル基であり、更に好適に はフエノキシ ς-ςアルキル基であり、 最適にはフエノキシメチル、 若しくは 1 - フエノキシェチルである。 When the substitution α represents a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (the aryl may have 1 to 3 substitutions described later.), “(: Factory (: 16 ”) The terms "aryloxyalkyl J and" may have 1 to 3 substituents / 3 "" are the same as those described above. The C 7 -C 16 aryloxyalkyl moiety Examples include: phenoxymethyl, naphthyloxymethyl, phenoxy-1-ethyl, phenoxy-2-ethyl, naphthinoleoxyshchinole, phenoxybutynole, naphthinoleoxypuccinole, phenoxyhexynole, Or a naphthyloxyhexyl, preferably a phenoxy-C 6 alkyl group, more preferably a phenoxy dC 4 alkyl group, more preferably a phenoxy ς-ςalkyl group, most preferably It is phenoxymethyl or 1-phenoxethyl.
置換分 aが C8- C22ァラルキルォキシアルキル基（ァリ一ル上に後述する置換分 13を 1乃至 3個有していてもよい。 ）を示す場合、 「C8- C22」、 「ァラルキルォキシァ ルキル」及び「置換分 を 1乃至 3個有していてもよレ、」とは前述したものと同義 である。 当該 C8_C22ァラルキルォキシアルキル部分としては、 例えばベンジルォ キシメチル、 ベンジルォキシェチル、 フエネチルォキシメチル、 フエネチルォキ シェチル、 ナフチルメチルォキシメチル、 ナフチルメチルォキシェチノレ、 ナフチ ルェチルォキシメチル、 ナフチルェチノレオキシェチノレ、 ベンジルォキシブチル、 ナフチルメチルォキシブチル、 ベンジゾレオキシへキシル、 又はナフチルメチノレオ キシへキシルを挙げることができ、 好適にはフエニル（：厂 C6アルキルォキシ Cr C6 アルキル基であり、 更に好適にはフエ二ル _( 4アルキルォキシ C C4アルキル基 であり、より更に好適には CrC2アルキルをそれぞれ独立して 2個有するフエニル crc2アルキルォキシ cr c2アルキル基であり、 更に好適にはベンジルォキシメチ ル、又は 1 - (ベンジルォキシ）ェチルであり、最適にはべンジルォキシメチルであ る。 When the substituent a represents a C 8 -C 22 aralkyloxyalkyl group (which may have 1 to 3 substituents 13 described later on the aryl), “C 8 -C 22 "," aralkyloxyalkyl "and" may have 1 to 3 substituents "are as defined above. The C 8 _C 22 aralkyloxyalkyl moiety includes, for example, benzyloxymethyl, benzyloxyshethyl, phenethyloxymethyl, phenethyloxyshethyl, naphthylmethyloxymethyl, naphthylmethyloxyshechnole, naphthyl Tiloxymethyl, naphthylethynoleoxyethynole, benzyloxybutyl, naphthylmethyloxybutyl, benzizoleoxyhexyl, or naphthylmethinoleoxyhexyl can be mentioned, and preferably phenyl (: Factory A C 6 alkyloxy C r C 6 alkyl group, more preferably phenyl _ ( 4 alkyloxy CC 4 alkyl group, even more preferably a phenyl c each independently having two C r C 2 alkyls r c 2 alkyloxy is a c r c 2 alkyl group, more preferably benzyloxymethyl Or 1- (benzyloxy) ethyl, most preferably benzyloxymethyl.
置換分ひが カルボキシアルコキシ基を示す場合、 「C2- (：„」、 「カルボキシ アルコキシ」とは前述したものと同義である。 当該 C2 - C„力ルボキシアルコキシ基 としては、 例えばカルボキシメ トキシ、 カルボキシエトキシ、 カルボキシプロポ キシ、 カルボキシブトキシ、 カルボキシペントキシ、 カルボキシへキシルォキシ、 カルボキシヘプチルォキシ、 カルボキシォクチルォキシ、 カルボキシノ二ルォキ シ、又はカルボキシデシルォキシを挙げることができ、好適には c2-c5カルボキシ アルコキシ基であり、更に好適には c2-c3カルボキシアルコキシ基であり、最適に カルボキシメ トキシ基である。 When indicating the substituents Higa carboxyalkoxy group, "C 2 - (:"".," Carboxy alkoxy "is synonymous with those described above the C 2 - C" as the force carboxymethyl alkoxy groups, such as carboxy Methoxy, carboxyethoxy, carboxypropoxy, carboxybutoxy, carboxypentoxy, carboxyhexyloxy, carboxyheptyloxy, carboxyoctyloxy, carboxynonyloxy, or carboxydecyloxy are preferred. the a c 2 -c 5 carboxy alkoxy group, more preferably a c 2 -c 3 carboxyalkoxy group, a best carboxymethyl butoxy group.
置換分 βが c c6アルキル基を示す場合、 rc c6j、「アルキル」とは前述した c c2。 アルキルのうち炭素数 1乃至 6のものをいう。当該 Cr C6アルキル基としては置換 分 αの定義において述べたアルキル基の炭素数 1乃至 6のものと同様の基を挙げ ることができ、 好適には crc4アルキル基であり、 更に好適には（：厂 アルキル 基である。 When the substitution β represents a cc 6 alkyl group, rc c 6 j, “alkyl” is cc 2 as described above. This refers to alkyl having 1 to 6 carbon atoms. Examples of the C r C 6 alkyl group include the same groups as those having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl group described in the definition of the substituent α. Rukoto can, preferably a c r c 4 alkyl group, more preferably (: an厂alkyl group.
置換分 βが c厂 C6アルコキシ基を示す場合、前述した（厂 。アルコキシのうち炭 素数 1乃至 6のものをいう。当該 - アルコキシ基としては置換分 αの定義にお いて述べたアルキル基の炭素数 1乃至 6のものと同様の基を挙げることができ、 好適には CrC4アルコキシ基であり、 更に好適には C C2アルコキシ基である。 置換分 βが Cr C6アルキルチオ基を示す場合、 厂 」及び「アルキルチオ基」と は前述したものと同義である。 当該アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオ、 イソプロピルチオ、 ブチルチオ、 イソブチルチオ、 s -ブチルチオ、 t-ブチルチオ、 ペンチルチオ、 イソペンチルチオ、 メチルブチル チォ、 ネオペンチルチオ、 へキシルチオ、 又はジメチルブチルチオを挙げること ができ、 好適には C4アルキルチオ基であり、 更に好適には (：厂 アルキルチォ 基である。 In the case where the substitution β is a C 6 alkoxy group described above, the above-mentioned (C. alkoxy refers to an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. The alkoxy group is the alkyl group described in the definition of the substitution α. And preferably a C r C 4 alkoxy group, and more preferably a CC 2 alkoxy group, wherein the substituent β is a C r C 6 alkylthio group. In the case where a group is represented, “factor” and “alkylthio group” have the same meanings as those described above. , Pentylthio, isopentylthio, methylbutylthio, neopentylthio, hexylthio, or dimethylbutylthio. The is a C 4 alkylthio group, more preferably (: a厂Arukiruchio group.
置換分 βがハロゲン原子を示す場合、 当該ハロゲン原子としては置換分 αの定 義で述べたハロゲン原子と同様の原子を挙げることができ、好適にはフッ素原子、 塩素原子、 又は臭素原子であり、 更に好適にはフッ素原子、 又は塩素原子であり、 最適には塩素原子である。  When the substituent β represents a halogen atom, the halogen atom may be the same atom as the halogen atom described in the definition of the substituent α, and is preferably a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom. And more preferably a fluorine atom or a chlorine atom, and most preferably a chlorine atom.
置換分 βが C4ァルキレンジォキシ基を示す場合、 「( -( 」及び「アルキレンジ ォキシ基」とは前述したものと同義である。 当該 C厂 C4アルキレンジォキシ基とし ては、 例えばメチレンジォキシ、 ェチリデンジォキシ、 ジメチレンジォキシ、 ィ ソプロピレンジォキシ、 トリメチレンジォキシ、 又はテトラメチレンジォキシを 挙げることができ、好適には - C2アルキレンジォキシ基であり、更に好適にはメ チレンジォキシである。 If substituent β represents a C 4 § Ruki range O alkoxy group,. "(- (" and the "alkylenedioxy Okishi group" is synonymous with that described above with the said C厂C 4 alkylenedioxy O alkoxy group is, for example Mechirenjiokishi, E dust Denji O xylene, dimethicone range O alkoxy, there may be mentioned I Seo propylene diene O alkoxy, trimethylene O alkoxy, or tetramethylene O carboxymethyl, preferably a - C 2 Arukirenjio A xy group, and more preferably a methylenedioxy.
置換分 βが C厂 C6アルカノィル基を示す場合、 「 - C6」及び「アルカノィル基」と は前述したものと同義である。当該 (：厂 アルカノィル基としては Rの定義におい て述べたアル力ノィル基と同様の基を挙げることができ、好適には C2 - C5アル力ノ ィル基であり、更に好適には C2-C3アルカノィル基であり、最適にはァセチルであ る。 When the substituent β represents a C 6 alkanol group, “—C 6 ” and “alkanoyl group” have the same meanings as described above. Examples of the (: factory alkanoyl group include the same groups as the alkanoyl groups described in the definition of R, preferably C 2 -C 5 alkanoyl groups, more preferably It is a C 2 -C 3 alkanoyl group, most preferably acetyl.
置換分 βが C2- C7アルコキシカルボニルァミノ基を示す場合、 「C,-C6」及び「アル コキシ」とは前述したものと同義である。 当該 - アルコキシを有するアルコ キシカルボニルァミノ基としては、 例えばメ トキシカルボニルァミノ、 エトキシ カルボニルァミノ、 プロポキシカルボニルァミノ、 イソプロポキシカルボニルァ ミノ、 ブトキシカルボニルァミノ、 イソブトキシカルボニルァミノ、 s -ブトキシ カルボニルァミノ、 t -ブトキシカルボニルァミノ、ペントキシカルボニルァミノ、 イソペントキシカルボニルァミノ、 メチルブトキシカルボニルァミノ、 ネオペン トキシカルボニルァミノ、 へキシルォキシカルボニルァミノ、 又はジメチルブト キシカルボニルァミノを挙げることができ、好適には C2- Csアルコキシカルボニル ァミノ基であり、 更に好適には C2_C3アルコキシカルボニルァミノ基である。 従って、 When the substituent β represents a C 2 -C 7 alkoxycarbonylamino group, “C, -C 6 ” and “Al "Koxy" has the same meaning as described above. Examples of the alkoxycarbonylamino group having -alkoxy include methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, isopropoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino, isobutoxycarbonylamino, s- Butoxycarbonylamino, t-butoxycarbonylamino, pentoxycarbonylamino, isopentoxycarbonylamino, methylbutoxycarbonylamino, neopentoxycarbonylamino, hexyloxycarbonylamino, or dimethylbutoxycarbonylamino Mino can be mentioned, preferably a C 2 - is C s alkoxycarbonyl amino group, more preferably a C 2 _C 3 alkoxycarbonyl § amino group. Therefore,
が （厂 ァリールァミノカルボニル基（ァリ一ル上に置換分 ]3を 1乃至 3個 有していてもよい。 ）を示す場合、 置換分 を有する当該基としては、例えばメチ ルフエニルァミノカルボニル、 ジメチルフエニルァミノ力/レポニル、 ェチノレフエ ニルァミノカルボニル、 t-ブチルフエニノレアミノカルボ二ノレ、 メ トキシフエ二ノレ ァミノカルボニル、 エトキシフエニノレアミノカルボニル、 メチノレチォフエニルァ ミノカルボ二ノレ、 ェチノレチォフエニノレアミノカルボニル、 フノレオロフェニノレアミ ノカノレポニル、 ジフノレオロフェニノレアミノカルボニル、 クロ口フエニルァミノ力 ノレボニノレ、 ジクロロフエニスレアミノカスレボニノレ、 ブロモフエニノレアミノカスレボニ ル、 メチレンジォキシフエニルァミノカルボ二/レ、 ニトロフエニノレアミノカノレボ ニル、 シァノフエニルァミノカルボニル、 ァセチルフエニルァミノカルボ二ノレ、 力ルバモイルフエニルァミノカルボニル、 t-ブトキシカルバモイルフエニルァミ ノカルボニル、 メチルナフチルァミノカルボニル、 メ トキシナフチルァミノ力ノレ ボニル、 メチルチオナフチルァミノカルボニル、 フルォロナフチルァミノカルボ ニル、 クロ口ナフチルァミノカルボニル、 メチレンジォキシナフチルァミノ力ノレ ボ二/レ、 ニトロナフチルァミノカルボニル、 シァノナフチルァミノカルボ二ノレ、 ァセチルナフチルァミノカルボニル、 力ルバモイルナフチルァミノカルボニル、 又は t -ブトキシカルバモイルナフチルァミノカルボニルを挙げることができ、好 適にはフエニルァミノカルボニル基（ァリール上に置換分 /3を 1乃至 3個有して いてもよい。 ）であり、 更に好適にはフエニルァミノカルボニル基（ァリール上に 置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよレ、。）であり、最適にはフエニルアミ ノカルボニル基（ァリール上に置換分 βを 1個有していてもよい。 ）である。 Represents (a phenyl arylaminocarbonyl group (which may have 1 to 3 substituents on aryl) 3), and the group having a substituent is, for example, methylphenyl. Aminocarbonyl, dimethylphenylaminoforce / reponyl, ethynolephenylaminocarbonyl, t-butylphenylaminocarbinole, methoxyphenylaminocarbonyl, ethoxyphenylinoleaminocarbonyl, methionolethiophenylaminocarbo Ninore, echinoretiofeninoreaminocarbonyl, phnoreolopheninoleami nocanoleponyl, diphneolophenynoreaminocarbonyl, clonor phenylaminore noreboninole, dichlorophenyleaminokaslevoninole, bromopheninoleaminokaslevonil, Methylenedioxyphenylaminocal Carbonyl, nitrophenylaminoaminocarbonyl, cyanophenylaminocarbonyl, acetylphenylaminocarbinole, rubamoylphenylaminocarbonyl, t-butoxycarbamoylphenylaminocarbonyl, Methylnaphthylaminocarbonyl, methoxynaphthylaminocarbonyl, methylthionaphthylaminocarbonyl, fluoronaphthylaminocarbonyl, chloronaphthylaminocarbonyl, methylenedioxynaphthylaminocarbonyl Nitronaphthylaminocarbonyl, cyanonaphthylaminocarbinole, acetylnaphthylaminocarbonyl, rubamoylnaphthylaminocarbonyl, or t-butoxycarbamoylnaphthylaminocarbonyl. Phenylamino carboni A phenyl group (which may have 1 to 3 substituents / 3 on aryl). More preferably, a phenylamino carbonyl group (aryl Substitutions] may have 1 or 2 substitutions. And most preferably a phenylaminocarbonyl group (which may have one substituent β on aryl).
置換分 αが C!- C2。アルキル基 (置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよレ、。 を示 す場合、 置換分 を有する当該基としては、 例えばメ トキシメチル、 メ トキシェ チル、 メ トキシブチル、 メ トキシォクチル、 メ トキシアイコシル、 メチルチオメ チル、 メチルチオブチル、 フルォロメチノレ、 フルォロブチル、 フノレオ口へキシノレ、 クロロメチノレ、 クロロブチノレ、 クロ口へキシノレ、 ジフノレオロメチノレ、 トリフノレオ ロメチル、 トリフノレオロェチ Λ^、 ニトロメチノレ、 ニトロプチノレ、 ニトロへキシ Λ^、 シァノメチル、 シァノブチル、 シァノへキシル、 ァセチルメチル、 ァセチルブチ ル、 又はァセチルへキシルを挙げることができ、 好適には Cf 。アルキル基（置換 分 (3を 1乃至 3個有していてもよい。）であり、更に好適には CrC6アルキル基 (置 換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよレ、。）であり、最適には C C2アルキル基（置換 分^を 1乃至 3個有していてもよい。 ）である。 The substitution α is C! -C 2 . When an alkyl group (which may have 1 to 3 substituents / 3) is shown, the group having a substituent includes, for example, methoxymethyl, methoxethyl, methoxybutyl, methoxybutyl, methoxyoctyl, Toxicoicosyl, methylthiomethyl, methylthiobutyl, fluoromethinole, fluorobutyl, hexoleno hexinole, chloromethinole, chlorobutynole, chlorohexinole, diphnoleolomethinole, trifinoleromethyl, trifinoleoxymethyl, nitromethinole, nitromethinole Λ, cyanomethyl, cyanobutyl, cyanohexyl, acetylmethyl, acetylbutyl, or acetylhexyl, preferably a Cf.alkyl group (which may have 1 to 3 substituents (3 to 3 substituents). ) And more preferably C r C 6 alkyl group (location換分] 3 yo have 1 to 3 les,.), And optimally have 1 to 3 the CC 2 alkyl group (substituent ^ Is also good.
置換分 αが C2- C2。不飽和炭化水素基（置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよ レ、。 ）を示す場合、 置換分 |3を有する当該基としては、例えばメ トキシェテニル、 メ トキシブテュル、 メ トキシォクテュル、 メ トキシアイコセニル、 メチルチオブ テニスレ、 フノレオロブテニスレ、 フノレオ口へキセニノレ、 クロロブテニノレ、 クロ口へキ セニル、 トリフノレオロェテュル、 ニトロブテニル、 ニトロへキセニル、 シァノブ テニル、 シァノへキセニル、 ァセチルブテュル、 又はァセチルへキセニルを挙げ ることができ、好適には - 。不飽和炭化水素基（置換分 jSを 1乃至 3個有してい てもよレ、。 ）であり、 更に好適には 1個の二重結合を有する（： 。不飽和炭化水素 基（置換分 13を 1個有していてもよい。 ）であり、 最適には 1個の二重結合を有す る C2-C6不飽和炭化水素基 (置換分 を 1個有していてもよレ、。 ）である。 The substitution α is C 2 -C 2 . In the case where an unsaturated hydrocarbon group (having 1 to 3 substituents) 3 is shown, the group having a substituent | 3 is, for example, methoxetenyl, methoxybutyr, methoxybutul, Methoxy eicosenyl, methylthioobenite, fenoleobnite, fenolenohexenol, chlorobuteninole, blackenhexenyl, trifrenoleoturet, nitrobutenyl, nitrohexenyl, cyanobutenyl, cyanohexenyl, acetylbutur, Acetylhexenyl can be mentioned, preferably-. An unsaturated hydrocarbon group (which may have 1 to 3 substituents jS), and more preferably has one double bond (: an unsaturated hydrocarbon group (substitution 13 may have one.), and also optimally have one of C 2 -C 6 unsaturated hydrocarbon group (substituents that have a one double bond Les,).
置換分 aが C6- ァリール基 (置換分 を 1乃至 3個有していてもよレ、。 ）を示 す場合、 置換分 i3を有する当該基としては、 例えばメチルフヱニル、 ジメチルフ ェ二/レ、 ェチノレフエ二ノレ、 t-ブチノレフエニノレ、 メ トキシフエ二ノレ、 エ トキシフエ ニル、 メチルチオフエエル、 ェチルチオフエニル、 フルオロフェニル、 ジフルォ 口フエ二ノレ、 クロ口フエ二ノレ、 ジクロロフエ二/レ、 ブロモフエ二ノレ、 メチレンジ ォキシフエニル、 ニトロフエニル、 シァノフエニル、 ァセチノレフエニル. 力 ^ ^レノく モイルフエニル、 t-ブトキシカルバモイルフエ二/レ、 メチルナフチノレ、 メ トキ シナフチル、 メチルチオナフチル、 フルォロナフチノレ、 クロロナフチノレ、 メチレ ンジォキシナフチル、 ニトロナフチル、 シァノナフチル、 ァセチルナフチノレ、 力 ルバモイルナフチル、又は t-ブトキシカルバモイルナフチルを挙げることができ、 好適には 。ァリール基（置換分) 3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）であ り、 更に好適には ^- 。ァリール基 (置換分 ]3を 1個有していてもよレ、。 ；)であり、 特に好適にはフユニル基（置換分 /3を 1個有していてもよい。 ）である。 When the substituent a represents a C 6 -aryl group (may have 1 to 3 substituents.), The group having the substituent i3 is, for example, methylphenyl, dimethylphenyl / , Ethynolephenine, t-butynolephenine, methoxyphenine, ethoxyphenyl, methylthiophene, ethylthiophene, fluorophenyl, difluorene fenole, clofeneneole, dichlorophene , Bromophenyl, methylenedioxyphenyl, nitrophenyl, cyanophenyl, acetinolephenyl. Power ^ ^ Moylphenyl, t-butoxycarbamoylphenyl, methyl naphthinole, methoxy cinnaphthyl, methylthionaphthyl, fluoronaphthinole, chloronaphthinole, methylenzinoxynaphthyl, nitronaphthyl, cyanaphthyl, acetylnaphthyl or cytnaphthyl T-butoxycarbamoylnaphthyl can be mentioned, and is preferably. It may have one or two aryl groups (substituted components) 3. ), And more preferably ^-. ), And particularly preferably a fuunyl group (which may have one substituted moiety / 3).
置換分 αが単環式複素芳香環基 (置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよい。 ）を 示す場合、 置換分 /3を有する当該基としては、 例えばメチルピリジル、 メ トキシ ピリジル、 メチルチオピリジル、 フルォロピリジル、 クロ口ピリジル、 ブロモピ リジル、 メチレンジォキシピリジル、 ニトロピリジル、 シァノビリジル、 ァセチ ルピリジル、 力ルバモイルピリジル、 メチルチェニル、 メ トキシチェ二ル、 メチ ノレチォチェ二ノレ、 フノレオ口チェ二/レ、 クロ口チェニノレ、 ブロモチェ二ノレ、 メチレ ンジォキシチェ二ノレ、 ニトロチェ二ノレ、 シァノチェ二ノレ、 ァセチノレチェ二ノレ、 力 ルバモイルチェニル、 メチルチアゾリノレ、 メ トキシチアゾリル、 メチルチオチア ゾリル、 フルォロチアゾリル、 クロ口チアゾリル、 ブロモチアゾリル、 メチレン ジォキシチアゾリル、 ニトロチアゾリル、 シァノチアゾリル、 ァセチルチアゾリ ル、 力ルバモイルチアゾリル、 フエ二ルチアゾリル、 メチルォキサゾリル、 メ ト キシォキサゾリル、 メチルチオォキサゾリル、 フルォロォキサゾリル、 クロロォ キサゾリル、 ブロモォキサゾリル、 メチレンジォキシォキサゾリル、 ニトロォキ サゾリル、 シァノォキサゾリル、 ァセチル^キサゾリル、 又は力ルバモイルォキ サゾリルを挙げることができ、 好適にはへテロ原子を 1若しくは 2個有する単環 式複素芳香環基（置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよい。 ）であり、 更に好適に はへテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環基（置換分 )3を 1若しく は 2個有していてもよレ、。 ）であり、最適にはへテロ原子を 1若しくは 2個有する 単環式複素芳香環基 (置換分 を 1個有していてもよい。 ）である。  When the substituent α represents a monocyclic heteroaromatic ring group (which may have 1 to 3 substituents / 3), examples of the group having a substituent / 3 include methylpyridyl and methoxy. Pyridyl, Methylthiopyridyl, Fluoropyridyl, Clopyridyl, Bromopyridyl, Methylenedioxypyridyl, Nitropyridyl, Cyanobiridyl, Acetylpyridyl, Levamoylpyridyl, MethylChenyl, Methoxy Chenyl, Metinorechochenol, Fenoleochin / 、, black mouth cheninole, bromo cheninole, methylenzinoxy chenore, nitro chenore, cyano chenore, acetinole chenore, force rubamoylchenyl, methylthiazolinole, methoxythiazolyl, methylthiothiazolyl, fluorothiazolyl , Black mouth thiazoli , Bromothiazolyl, methylenedioxythiazolyl, nitrothiazolyl, cyanothiazolyl, acetylthiazolyl, carbamoylthiazolyl, phenylthiazolyl, methyloxazolyl, methoxoxazolyl, methylthiooxazolyl, fluoroxazolyl Chloroxazolyl, bromooxazolyl, methylenedioxoxazolyl, nitroxazolyl, cyanoxoxolyl, acetyl ^ xazolyl, or rubamoyloxazolyl, and preferably a heteroatom. A monocyclic heteroaromatic group having 1 or 2 (optionally having 1 to 3 substituents / 3), more preferably a monocyclic heteroaromatic group having 1 or 2 hetero atoms It may have one or two aromatic ring groups (substituted portions) 3. And most preferably a monocyclic heteroaromatic ring group having one or two hetero atoms (which may have one substituent).
置換分 αが C7- C16ァラルキル基（ァリール上に置換分 i3を 1乃至 3個有してい てもよく、アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）を示す場 合、 置換分 0又は水酸基を有する当該基としては、 例えばメチルベンジル、 メ ト キシベンジル、 メチルチオベンジル、 フルォロベンジル、 クロ口ベンジル、 メ チレンジォキシベンジル、 ニトロベンジル、 シァノベンジル、 ァセチルベンジル、 力ルバモイルベンジル、 t-ブトキシカルバモイルベンジル、 メチルナフチルメチ ル、 メ トキシナフチルメチル、 メチルチオナフチルメチル、 フルォロナフチルメ チル、 クロ口ナフチルメチル、 メチレンジォキシナフチルメチル、 ニトロナフチ ルメチル、 シァノナフチルメチル、 ァセチルナフチルメチル、 力ルバモイルナフ チルメチル、 t-ブトキシカルバモイルナフチルメチル、 メチル- 1-フエネチル、 メ チル -2 -フエネチル、 メチルフエニルブチル、 メ トキシフエニルブチル、 メチルチ オフェニルブチノレ、 フルオロフェニルブチノレ、 クロ口フエ二ルブチノレ、 メチレン ジォキシフエ二 ブチノレ、 ニ トロフエ二/レブチノレ、 シァノフエ二 ブチノレ、 ァセ チルフエニルブチル、 力ルバモイルフエニルブチル、 t-ブトキシカルバモイルフ ェニルブチル、 フエニル（ヒ ドロキシ）メチル、 メチルフエニル（ヒ ドロキシ）メチ ル、 メ トキシフエ二ル（ヒ ドロキシ）メチル、 メチルチオフエニル（ヒ ドロキシ）メ チル、 フルオロフヱニル（ヒ ドロキシ）メチル、 クロ口フエニル（ヒ ドロキシ）メチ ル、メチレンジォキシフエニル（ヒ ドロキシ）メチル、ニトロフエニル（ヒ ドロキシ） メチル、 シァノフエニル（ヒ ドロキシ）メチル、 ァセチルフエニル（ヒ ドロキシ）メ チル、 力ルバモイルフエニル（ヒ ドロキシ）メチル、 t-ブトキシカルバモイノレフエ ニル（ヒ ドロキシ）メチル、 ナフチル（ヒ ドロキシ）メチル、 メチノレナフチル（ヒ ドロ キシ）メチル、 メ トキシナフチル（ヒ ドロキシ）メチル、 メチルチオナフチル（ヒ ド 口キシ）メチノレ、 フノレオロナフチノレ（ヒ ドロキシ）メチノレ、 クロロナフチノレ（ヒ ドロ キシ）メチル、メチレンジォキシナフチル（ヒ ドロキシ）メチル、二トロナフチル（ヒ ドロキシ）メチル、 シァノナフチル（ヒ ドロキシ）メチル、 ァセチルナフチル（ヒ ド 口キシ）メチル、 力ルバモイルナフチル（ヒ ドロキシ）メチル、 t-ブトキシカルバモ ィルナフチル（ヒ ドロキシ）メチル、 フエニル（ヒ ドロキシ）ェチノレ、 メチルフエ二 ル（ヒ ドロキシ）ェチル、 メ トキシフエニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 メチルチオフエ ニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 フルオロフェニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 クロ口フエ二 ル（ヒ ドロキシ）ェチル、 メチレンジォキシフエニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 ニトロ フエニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 シァノフエニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 ァセチルフ ェニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 力ルバモイルフエニル（ヒ ドロキシ）ェチル、 又は t- ブトキシカルバモイルフエ二ル（ヒ ドロキシ）ェチルを挙げることができ、 好適 には C厂 C16ァラルキル基 (ァリール上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していても よく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）であり、 更に 好適には C7- C16ァラルキル基（ァリール上に置換分 /3を 1個有していてもよく、ァ ルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。）であり、更に好適には フエ二ル - アルキル基（フヱニル上に置換分 ]3を 1個有していてもよく、 アル キル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）であり、最適にはフヱニ ル -^アルキル基（フエニル上に置換分 ]3を 1個有していてもよく、 アルキル上 に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）である。 Represents a C 7 -C 16 aralkyl group (the aryl may have 1 to 3 substituents i3, or the alkyl may have 1 hydroxyl group as a substituent). In such a case, the group having no substitution or a hydroxyl group includes, for example, methylbenzyl, meth Xybenzyl, methylthiobenzyl, fluorobenzyl, cyclobenzyl, methylenedioxybenzyl, nitrobenzyl, cyanobenzyl, acetylbenzyl, levamoylbenzyl, t-butoxycarbamoylbenzyl, methylnaphthylmethyl, methoxynaphthylmethyl, methylthionaphthyl Methyl, fluoronaphthylmethyl, chloronaphthylmethyl, methylenedioxynaphthylmethyl, nitronaphthylmethyl, cyanonaphthylmethyl, acetylnaphthylmethyl, rubamoylnaphthylmethyl, t-butoxycarbamoylnaphthylmethyl, methyl-1-phenethyl , Methyl-2-phenyl, methylphenylbutyl, methoxyphenylbutyl, methylthiophenylbutynole, fluorophenylbutynole, and phenylbutino , Methylene dioxyphenyl butinole, nitrofeni / lebutinole, cyanophenyl butinole, acetyl phenylphenyl, rubamoylphenylbutyl, t-butoxycarbamoylphenylbutyl, phenyl (hydroxy) methyl, methylphenyl (hydroxy) Methyl, methoxyphenyl (hydroxy) methyl, methylthiophenyl (hydroxy) methyl, fluorophenyl (hydroxy) methyl, chlorophenyl (hydroxy) methyl, methylenedioxyphenyl (hydroxy) Methyl, nitrophenyl (hydroxy) methyl, cyanophenyl (hydroxy) methyl, acetyl phenyl (hydroxy) methyl, sorbamoyl phenyl (hydroxy) methyl, t-butoxycarbamoinolephenyl (hydroxy) methyl , Naphthyl (hydroxy) methyl, methinolenaphthyl (hydroxy) methyl, methoxynaphthyl (hydroxy) methyl, methylthionaphthyl (hydroxy) methinole, phnoleonaphthinole (hydroxy) methinole, chloronaphthinole (hydroxy) ) Methyl, methylenedioxynaphthyl (hydroxy) methyl, ditronaphthyl (hydroxy) methyl, cyanonaphthyl (hydroxy) methyl, acetylnaphthyl (hydroxy) methyl, dysbamoylnaphthyl (hydroxy) methyl, t-butoxycarbamoylnaphthyl (hydroxy) methyl, phenyl (hydroxy) ethylenol, methylphenyl (hydroxy) ethyl, methoxyphenyl (hydroxy) ethyl, methylthiophenyl (hydroxy) ethyl, fluorophene (Hydroxy) ethyl, black mouth (Hydroxy) ethyl, methylenedioxyphenyl (Hydroxy) ethyl, Nitrophenyl (Hydroxy) ethyl, Cyanophenyl (Hydroxy) ethyl, Acetylphenyl (Hydroxy) ) Ethyl, tyrvamoylphenyl (hydroxy) ethyl, or t- Butoxycarbamoylphenyl (hydroxy) ethyl; preferred is C Factory C 16 aralkyl group (which may have 1 or 2 substitutions / 3 on aryl, may have substitution on alkyl, And more preferably a C 7 -C 16 aralkyl group (which may have one substituent / 3 on aryl and may have one substituent on aryl). May have one hydroxyl group as a moiety, and more preferably a phenyl-alkyl group (which may have one substituent on phenyl) 3; May have one hydroxyl group as a substituent.), And optimally, it may have one phenyl- ^ alkyl group (substituted on phenyl) 3, substituted on alkyl May have one hydroxyl group as a component.)).
置換分 αが C7- C16ァラルキルカルボニル基（ァリール上に置換分 ]3を 1乃至 3 個有していてもよい。 ）を示す場合、 置換分 0を有する当該基としては、例えば、 メチノレべンゾィノレ、 メ トキシベンゾィノレ、 メチノレチォベンゾィノレ、 フノレオ口ベン ゾィノレ、 クロ口ベンゾィ/レ、 メチレンジ才キシベンゾィノレ、 ニ トロべンゾィノレ、 シァノベンゾィノレ、 ァセチノレべンゾィノレ、 力/レバモイノレべンゾィノレ、 t-ブトキシ 力ルバモイルベンゾィル、 メチルベンジルカルボニル、 メ トキシベンジルカルボ 二ノレ、 メチノレチォべンジノレカノレボニノレ、 フノレオ口べンジノレカノレポ二ル、 クロ口べ ンジルカルボニル、 メチレンジォキシベンジルカルボニル、 ニトロべンジルカル ボニル、 シァノベンジノレカノレボニル、 ァセチ /レベンジノレカノレボニル、 力ルバモイ ルベンジルカルボニル、又は t-ブトキシカルバモイルベンジルカルボニルを挙げ ることができ、好適には C7-C16ァラルキルカルボニル基（ァリール上に置換分] 3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ；)であり、 更に好適には C7- C16ァラルキルカル ボニル基（ァリール上に置換分! 3を 1個有していてもよい。 ）であり、 更に好適に はフヱニル （^ -(：6アルキルカルボニル基（フヱニル上に置換分 ]3を 1個有してい てもよレ、。 ）であり、 最適にはフエ二ル - アルキルカルボニル基（フエニル上 に置換分 ]3を 1個有していてもよい。 ）である。 When the substituent α represents a C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group (which may have 1 to 3 substituents 3 on aryl), the group having 0 substituents is, for example, , Methinole Benzoinole, Methoxy Benzoinole, Methinolethio Benzoinole, Benzoinole with Funoreo mouth, Benzoin with black mouth, Methylenedioxybenzoinole, Nitrobenzoinole, Cyanbenzoinole, Cyanbenzoinole, Acetinole Benzoinole, Force / Levamoinolebenzoinole, t-butoxyl-lvamoylbenzoyl, methylbenzylcarbonyl, methoxybenzylcarbinole, methinolethiobenzinolecanoleboninole, fenoleone benzobenolenocanoleponyl, chlorobenzylcarbonyl, methylenediol Xybenzylcarbonyl, nitrobenzylcarbonyl, cyanobenzinoleca Reboniru, Asechi / Les benzylidene Honoré Kano levo sulfonyl, force Rubamoi Le benzylcarbonyl, or t- butoxy can Rukoto cited carbamoyl benzylcarbonyl, preferably substituents on C 7 -C 16 § Lal Kill carbonyl group (Ariru is] And may have 1 or 2. 3), and more preferably a C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group (which may have 1 substituent on aryl). And more preferably a phenyl (^-(: 6 alkylcarbonyl group (may have one substituent 3 on the phenyl).), Most preferably a phenyl-alkylcarbonyl group (It may have one substituent 3 on the phenyl.).
置換分ひが ァリールォキシ基（置換分 i3を 1乃至 3個有していてもよ レ、。 ）を示す場合、 置換分 ]3を有する当該基としては、例えばメチルフエノキシ、 ジメチルフエノキシ、 ェチルフエノキシ、 t-ブチルフエノキシ、 メ トキシフエノ キシ、 エトキシフエノキシ、 メチルチオフエノキシ、 ェチルチオフエノキシ、 フ ノレオロフエノキシ、 ジフ /レオロフエノキシ、 クロロフエノキシ、 ジクロロフエ ノキシ、 ブロモフエノキシ、 メチレンジォキシフエノキシ、 ニトロフエノキシ、 シァノフエノキシ、 ァセチルフエノキシ、 力ルバモイルフエノキシ、 t-ブトキシ 力ルバモイルフエノキシ、 メチルナフチルォキシ、 メ トキシナフチルォキシ、 メ チルチオナフチルォキシ、 フルォロナフチルォキシ、 クロ口ナフチルォキシ、 メ チレンジォキシナフチルォキシ、二トロナフチルォキシ、シァノナフチルォキシ、 ァセチルナフチルォキシ、 力ルバモイルナフチルォキシ、 又は t-ブトキシカルバ モイルナフチルォキシを挙げることができ、好適には C6- 。ァリールォキシ基（置 換分 3を 1若しくは 2個有していてもよレ、。 ）であり、 更に好適には Ce- 。ァリ一 ルォキシ基（置換分 を 1個有していてもよい。 ）であり、 最適にはフエノキシ基 (置換分 i3を 1個有していてもよい。 ）である。 When the substituted group represents an aryloxy group (which may have 1 to 3 substituents i3.), The group having the substituted group] 3 includes, for example, methylphenoxy, dimethylphenoxy, ethylphenoxy, t-butylphenoxy, methoxyphenoxy, ethoxyphenoxy, methylthiophenoxy, ethylthiophenoxy, Noleolophenoxy, diph / leolophenoxy, chlorophenoxy, dichlorophenoxy, bromophenoxy, methylenedioxyphenoxy, nitrophenoxy, cyanophenoxy, acetylphenoxy, kylarvamoylphenoxy, t-butoxy Enoxy, Methylnaphthyloxy, Methoxynaphthyloxy, Methylthionaphthyloxy, Fluoronaphthyloxy, Black Naphthyloxy, Methylenedioxynaphthyloxy, Nitronaphthyloxy, Cyanonaphthyl And tert-butoxycarbamoylnaphthoxy, preferably C 6- . Aryloxy group (may have one or two substitutions 3), and more preferably Ce-. An aryloxy group (which may have one substituent), and most preferably a phenoxy group (which may have one substituent i3).
置換分 αが C厂 C16ァラルキルォキシ基（ァリ一ル上に置換分 )3を 1乃至 3個有 していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ） を示す場合、 置換分 i3若しくは水酸基を有する当該基としては、 例えばメチルベ ンジルォキシ、 メ トキシベンジルォキシ、 メチルチオベンジルォキシ、 2-フルォ 口ベンジルォキシ、 3-フルォロベンジルォキシ、 4-フルォロベンジルォキシ、 ク ロロべンジノレオキシ、 メチレンジォキシベンジゾレオキシ、二トロべンジゾレオキシ、 シァノベンジルォキシ、ァセチルベンジルォキシ、力ルバモイルペンジルォキシ、 t-ブトキシカルバモイルベンジルォキシ、 メチルナフチルメ トキシ、 メ トキシナ フチルメ トキシ、 メチルチオナフチルメ トキシ、 フルォロナフチルメ トキシ、 ク ロロナフチルメ トキシ、 メチレンジォキシナフチルメ トキシ、 ニトロナフチルメ トキシ、 シァノナフチルメ トキシ、 ァセチルナフチルメ トキシ、 力ルバモイルナ フチルメ トキシ、 t-ブトキシカルバモイルナフチルメ トキシ、メチルフエニル-卜 エトキシ、 メチルフエニル- 2-エトキシ、 メチノレフェュルブトキシ、 メ トキシフエ ニルブトキシ、 メチルチオフエ二/レブトキシ、 フルオロフェニルブトキシ、 クロ 口フエニルブトキシ、 メチレンジォキシフエニルブトキシ、 ニトロフエニルブト キシ、 シァノフェニ^/ブトキシ、 ァセチルフェニ^^ブトキシ、 力ルバモイノレフエ ニルブトキシ、 t-ブトキシカルバモイルフエニルブトキシ、又はフエニル（ヒ ドロ キシ）ェトキシを挙げることができ、 好適には C7_C16ァラルキルォキシ基（ァリー ル上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分とし て水酸基を 1個有していてもよい。 ）であり、 更に好適には C厂 C16ァラルキルォキ シ基（ァリール上に置換分 を 1個有していてもよく、アルキル上に置換分として 水酸基を 1個有していてもよい。 ）であり、 更に好適には C7- C14ァラルキルォキシ 基（ァリール上に置換分 ]3を 1個有していてもよく、アルキル上に置換分として水 酸基を 1個有していてもよい。 ）であり、 最適にはフエニル C C4アルキルォキシ 基（フエニル上に置換分 ]3を 1個有していてもよく、アルキル上に置換分として水 酸基を 1個有していてもよい。 ）である。 Substituent α is C厂C 16 Ararukiruokishi group may have 3 to 1 to 3 have a (substituent on § Li Ichiru), a hydroxyl group which may have one as substituents on alkyl. ), The group having a substituted i3 or a hydroxyl group includes, for example, methylbenzyloxy, methoxybenzyloxy, methylthiobenzyloxy, 2-fluorobenzyloxy, 3-fluorobenzyloxy, and 4-fluorobenzyloxy. Orobenzyloxy, chlorobenzinoleoxy, methylenedioxybenzizoleoxy, ditrobenzizoleoxy, cyanobenzyloxy, acetylbenzyloxy, rubamoylpenzyloxy, t-butoxycarbamoylbenzyl Methoxy, methyl naphthyl methoxy, methoxy naphthyl methoxy, methyl thionaphthyl methoxy, fluoronaphthyl methoxy, chloro naphthyl methoxy, methylene dioxy naphthyl methoxy, nitro naphthyl methoxy, cyanonaphthyl methoxy, acetyl naphthyl methoxy Levamoylna phthyl methoxy, t-butoxycarbamoyl naphthyl methoxy, methyl phenyl-to-ethoxy, methyl phenyl-2-ethoxy, methinophenylbutoxy, methoxy phenyl butoxy, methyl thiophene / butoxy, fluorophenyl butoxy, chloro phenyl methylene Dioxyphenylbutoxy, nitrophenylbutoxy, cyanophenyl / butoxy, acetylpheny ^ butoxy, rubamoinolephenylbutoxy, t-butoxycarbamoylphenylbutoxy, or phenyl (hydroxy) ethoxy. The C 7 _C 16 aralkyloxy group (ary May have one or two substituents 3 on the alkyl, and one alkyl group may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl. ), And it may further preferably may have one of the substituents on C厂C 16 Ararukiruoki Shi group (Ariru having one hydroxyl group as substituents on the alkyl.) In Yes, more preferably, it may have one C 7 -C 14 aralkyloxy group (substituted on aryl) 3, or it may have one hydroxyl group on alkyl as a substituted part. ), And most preferably a phenyl CC 4 alkyloxy group (the phenyl may have one substituent 3) or the alkyl may have one hydroxyl group as a substituent.) It is.
置換分ひが C7- C16ァリールカルボニルアルキルォキシ基（ァリ一ル上に置換分 βを 1乃至 3個有していてもよい。）を示す場合、置換分 /3を有する当該基として は、 例えばメチルベンゾィルォキシ、 メ トキシベンゾィルォキシ、 メチルチオべ ンゾイノレオキシ、 フノレ才ロベンゾィ /レ才キシ、 クロ口べンゾイノレ才キシ、 メチレ ンジォキシべンゾィルォキシ、 ニトロベンゾィルォキシ、 シァノベンゾィル才キ シ、 ァセチルベンゾィルォキシ、 力ルバモイルベンゾィルォキシ、 t-ブトキシカ ルバモイルベンゾィルォキシ、 メチルナフチルカルボニルォキシ、 メ トキシナフ チルカルボニルォキシ、 メチルチオナフチルカルボニルォキシ、 フルォロナフチ ルカルボニルォキシ、 クロロナフチ /レカルボニルォキシ、 メチレンジォキシナフ チルカルボニルォキシ、 ニトロナフチルカルボニルォキシ、 シァノナフチルカル ボニルォキシ、 ァセチルナフチルカルボニルォキシ、 力ルバモイルナフチノレカル ボ二/レオキシ、 t-ブトキシカノレバモイノレナフチノレカノレボニノレオキシ、 メチノレフエ ナシルォキシ、 メ トキシフエナシルォキシ、 メチルチオフエナシルォキシ、 フノレ オロフェナシノレオキシ、 クロ口フエナシノレオキシ、 メチレンジォキシフエナシノレ ォキシ、 ニトロフエナシルォキシ、 シァノフエナシルォキシ、 ァセチルフエナシ ルォキシ、 力ルバモイルフエナシルォキシ、 t-ブトキシカルバモイルフエナシノレ ォキシ、 3-メチルフエ二ル- 3-ォキソプロポキシ、 3 -メ トキシフエ二ル- 3-ォキソ プロポキシ、 3-メチルチオフエニル- 3-ォキソプロポキシ、 3-フルオロフェニル- 3 -ォキソプロポキシ、 3-クロ口フエニル -3-ォキソプロポキシ、 3-メチレンジォキ シフヱニル- 3-ォキソプロポキシ、 3-ニトロフエニル- 3-ォキソプロポキシ、 3-シ ァノフエニル- 3-ォキソプロポキシ、 3-ァセチルフエュル- 3-ォキソプロポキシ、 3 -力ルバモイルフエニル- 3-ォキソプロポキシ、 又は 3- 1-ブトキシカルバモイ ルフエ二ル- 3 -ォキソプロポキシを挙げることができる。好適には C7- C16ァリール カルボニルアルキルォキシ基（ァリール上に置換分 を 1若しくは 2個有してい てもよい。）であり、更に好適には C7_C16ァリールカルボニルアルキルォキシ基（ァ リール上に置換分 j3を 1個有していてもよい。 ）であり、 更に好適には C7- C14ァリ —ルカルボニルアルキルォキシ基（ァリール上に置換分 i3を 1個有していてもよ レ、。）であり、最適にはフエ-ル -^カルボ-ルアルキルォキシ基（フエニル上に 置換分 ]3を 1個有していてもよい。 ）である。 When the substitution moiety indicates a C 7 -C 16 arylcarbonylalkyloxy group (which may have 1 to 3 substituents β on the aryl), the substituent having 3 substitutions Examples of the group include methyl benzoyloxy, methoxy benzoyloxy, methyl thiobenzoyloxy, phenolic benzoylene, benzoyloxy, chlorobenzoyloxy, methylylene benzoyloxy, nitrobenzoyloxy, and cyanobenzoyl. Xyl, acetyl benzoyloxy, carbamoyl benzoyloxy, t-butoxycarbamoyl benzoyloxy, methylnaphthylcarbonyloxy, methoxynaphthylcarbonyloxy, methylthionaphthylcarbonyloxy, fluoronaphthylcarbonyl Oxy, chloronaphthy / recarbonyloxy, methylenedioxy Sinaphthylcarbonyloxy, nitronaphthylcarbonyloxy, cyanonaphthylcarbonyloxy, acetylnaphthylcarbonyloxy, rubbamoylnaphthinolecarbone / reoxy, t-butoxycanolebamoinolephthanolecanoleboninoleoxy, Methynolefnasiloxy, methoxyphenasiloxy, methylthiophenasiloxy, funole orophenacinoleoxy, clofenafenoreoxy, methylenedioxyphenacinoleoxy, nitrophenasiloxy, cyanophenasiloxy, Acetylphenoxyloxy, rubamoylphenacyloxy, t-butoxycarbamoylphenacinoleoxy, 3-methylphenyl-3-oxopropoxy, 3-methoxyphenyl-3-oxopropoxy, 3-methylthiophenyl- 3-oxop Loxy, 3-fluorophenyl-3-oxopropoxy, 3-chlorophenyl-3-oxopropoxy, 3-methylenedioxyphenyl-3-oxopropoxy, 3-nitrophenyl-3-oxopropoxy, 3-cyanophenyl -3-oxopropoxy, 3-acetylpropoxy- 3-oxopropoxy, Examples thereof include 3-potamyl phenyl-3-oxopropoxy and 3-1-butoxycarbamoylphenyl-3-oxopropoxy. Preferably, it is a C 7 -C 16 arylcarbonylcarbonyloxy group (which may have one or two substituents on aryl). More preferably, it is a C 7 -C 16 arylcarbonylcarbonylalkyloxy group. Group (which may have one substituent j3 on the aryl). More preferably, it is a C 7 -C 14 arylcarbonylalkyloxy group (the aryl has one substituent i3 on the aryl). ), And most preferably a phenyl-carboxyalkyloxy group (which may have one substituent 3 on the phenyl).
置換分 αが単環式複素芳香環 -Ceアルキルォキシ基 (単澴式複素芳香環上に置 換分 βを 1乃至 3個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個 有していてもよい。）を示す場合、置換分 ]3若しくは水酸基を有している当該基と しては、例えばメチルピリジルメ トキシ、フエニルピリジルメ トキシ、フエニル（メ チル）ピリジルメ トキシ、 2-ピリジル- 2 -ヒ ドロキシェトキシ、 メチルチェ二ルメ トキシ、 フエニルチェニルメ トキシ、 フエニル（メチル）チェニルメ トキシ、 2-チ ェニル- 2-ヒ ドロキシエトキシ、 メチルチアゾリルメ トキシ、 フエ二ルチアゾリノレ メ トキシ、 フエニル（メチル）チアゾリルメ トキシ、 2 -チアゾリル- 2 -ヒ ドロキシェ トキシ、 メチルォキサゾリルメ トキシ、 フエニルォキサゾリルメ トキシ、 フエ二 ル（メチノレ）ォキサゾリルェトキシ、 2-ォキサゾリル- 2_ヒ ドロキシエ トキシ、 メチ ルイソキサゾリルメ トキシ、 又はジメチルイソキサゾリルメ トキシを挙げること ができ、好適にはへテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 ς-(:6アル キルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分3を 1乃至 3個有していてもよく、ァ ルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）であり、更に好適には ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C厂 C6アルキルォキシ基 (単 環式複素芳香環上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に 置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）であり、更に好適にはへテロ原子 を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環（：厂 C4アルキルォキシ基 (単環式複素芳 香環上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分とし て水酸基を 1個有していてもよい。）であり、更に好適にはへテロ原子を 1若しく は 2個有する単環式複素芳香環（：厂 C2アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置 換分 i3を 1若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基 を 1個有していてもよい。 ）であり、最適にはメチルチェニルメ トキシ、 2-チェ二 ル- 2 -ヒ ドロキシェトキシ、 フエ二ルチアゾリルメ トキシ、又はフエニル（メチル） ォキサゾリルェトキシである。 Substituent α is a monocyclic heteroaromatic ring-Ce alkyloxy group (Monocyclic heteroaromatic ring may have 1 to 3 substitutions β, and alkyl has 1 hydroxyl group as a substitution ), Or the group having a substituted group or a hydroxyl group includes, for example, methylpyridylmethoxy, phenylpyridylmethoxy, phenyl (methyl) pyridylmethoxy, 2 -Pyridyl-2-hydroxyethoxy, methyl phenyl methoxy, phenyl phenyl methoxy, phenyl (methyl) phenyl methoxy, 2-phenyl-2-hydroxy ethoxy, methyl thiazolyl methoxy, phenyl thiazolinole methoxy, Phenyl (methyl) thiazolyl methoxy, 2-thiazolyl-2-hydroxy methoxy, methyl oxazolyl methoxy, phenyl oxazolyl methoxy And phenyl (methinole) oxazolylethoxy, 2-oxazolyl-2_hydroxyethoxy, methylisoxazolylmethoxy, or dimethylisoxazolylmethoxy, and preferably heteroatom. A monocyclic heteroaromatic ring having 1 or 2 atoms ς- (: 6 alkyloxy group (a monocyclic heteroaromatic ring may have 1 to 3 substituents 3; hydroxyl groups may have one as minute.), and further preferably a heteroatom 1 or 2 having a monocyclic heteroaromatic ring C厂C 6 Arukiruokishi group (on the monocyclic heteroaromatic ring is 3), and may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), And more preferably has one or two hetero atoms. Monocyclic heteroaromatic ring (: Factory C 4 alkyloxy group ( The monocyclic heteroaromatic ring may have one or two substituents, and the alkyl may have one hydroxyl group as a substituent.) Monocyclic heteroaromatic ring having one or two telo atoms (: C 2 alkyloxy group (substituted on It may have one or two substitutions i3, and may have one hydroxyl group as a substitution on alkyl. ), And most preferably, methyl phenyl methoxy, 2-chloro-2-hydroxy ethoxy, phenylthiazolyl methoxy, or phenyl (methyl) oxazolyl ethoxy.
置換分 αが単環式複素芳香環 C厂 C6カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素 芳香環上に置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよい。）を示す場合、置換分 βを有 している当該基としては、 例えばメチルピリジルカルボニルォキシ、 フエ二ルビ リジルカルボニルォキシ、 フエニル（メチル）ピリジルカルボニルォキシ、 2- (メチ ルピリジル） -2-ォキソエトキシ、 メチルチェニルカルボニルォキシ、 フエニルチ ェニルカルボニルォキシ、 フエニル（メチノレ）チェニルカルボニルォキシ、 2 -（メチ ルチェ二ル）- 2-ォキソエトキシ、 メチルチアゾリルカルボニルォキシ、 フエニル チアゾリルカルボ二ルォキシ、 フェニル（メチル）チアゾリルカノレボニルォキシ、 2- (メチルチアゾリル） - 2-ォキソェトキシ、メチルォキサゾリルカルボニルォキシ、 フエニルォキサゾリルカルボニルォキシ、 2 - [フエニル（メチル）ォキサゾリル] - 2- ォキソエトキシ、 2-ォキサゾリル- 2-ォキソエトキシ、 メチルイソキサゾリルカル ボニルォキシ、 又はジメチルイソキサゾリルカルボニルォキシを挙げることがで き、 好適にはへテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C厂 C6カルボ ニルアルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 を 1乃至 3個有していて もよい。）であり、更に好適にはへテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳 香環 - カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 /3を 1若 しくは 2個有していてもよレ、。 ）であり、更に好適にはへテロ原子を 1若しくは 2 個有する単環式複素芳香環 CrC4カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素芳香環 上に置換分 3を 1若しくは 2個有していてもよい。）であり、更に好適にはへテロ 原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 Cr C2カルボニルアルキルォキシ 基（単環式複素芳香還上に置換分 !3を 1若しくは 2個有していてもよい。）であり、 最適にはメチルチェ二ルカルボニルォキシ、 2 -（メチルチェ二ル）- 2-ォキソェトキ シ、 フエ二ルチアゾリルカルボニルォキシ、 又は 2- [フエ-ル（メチル）ォキサゾ リル] - 2-ォキソェトキシである。 When α represents a monocyclic heteroaromatic ring, C 6 C carbonylalkyloxy group (which may have 1 to 3 substituents 3 on the monocyclic heteroaromatic ring) Examples of the group having a moiety β include methylpyridylcarbonyloxy, phenylvinylidylcarbonyloxy, phenyl (methyl) pyridylcarbonyloxy, 2- (methylpyridyl) -2-oxoethoxy, methylchenyl Carbonyloxy, phenylthienylcarbonyloxy, phenyl (methynole) phenylcarbonyloxy, 2- (methylenyl) -2-oxoethoxy, methylthiazolylcarbonyloxy, phenylthiazolylcarbonyloxy, phenyl (methyl) Thiazolyl canolebonyloxy, 2- (methylthiazolyl)-2-oxoethoxy, methyloxazolylcarbo Roxy, phenyloxazolylcarbonyloxy, 2- [phenyl (methyl) oxazolyl] -2-oxoethoxy, 2-oxazolyl-2-oxoethoxy, methylisoxazolylcarbonyloxy, or dimethylisoxazolylcarbonyl And preferably a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms. C Factory C 6 carbonylalkylalkyloxy group (substituted one to one on the monocyclic heteroaromatic ring) And more preferably a monocyclic heteroaromatic ring having one or two hetero atoms-a carbonylalkyloxy group (substituted on the monocyclic heteroaromatic ring). And more preferably a monocyclic heteroaromatic ring having one or two hetero atoms, a C r C 4 carbonylalkyloxy group. (Monocyclic heteroaromatic The substituents 3 above may have one or two.), And monocyclic heteroaromatic ring C r C 2 carbonylalkyl O radicals having further one or two heteroatoms preferably ( And may have one or two substituents! 3 on the monocyclic heteroaromatic compound.) And is most preferably methyl carbonylcarbonyloxy or 2- (methyl phenyl) -2-oxoethoxy. , Phenylthiazolylcarbonyloxy, or 2- [phenyl (methyl) oxazolyl] -2-oxoethoxy.
置換分 αが C7-C16ァリールォキシアルキル基（ァリール上に置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよレ、。）を示す場合、 置換分 /3を有する当該基としては、例え ば、 メチルフエノキシメチル、 ジメチルフエノキシメチル、 ェチルフエノキシメ チル、 t-ブチルフエノキシメチル、 メ トキシフエノキシメチル、 エトキシフエノ キシメチル、 メチルチオフエノキシメチル、 ェチルチオフエノキシメチル、 フノレ オロフエノキシメチル、 ジフルオロフエノキシメチル、クロロフエノキシメチノレ、 ジクロロフエノキシメチル、 ブロモフエノキシメチル、 メチレンジォキシフエノ キシメチル、 ニトロフエノキシメチル、 シァノフエノキシメチル、 ァセチルフエ ノキシメチル、 力ルバモイルフエノキシメチル、 t-ブトキシカルバモイルフエノ キシメチル、 メチルナフチルォキシメチル、 メ トキシナフチルォキシメチル、 メ チルチオナフチルォキシメチル、 フルォロナフチルォキシメチノレ、 クロロナフチ ルォキシメチル、 メチレンジォキシナフチルォキシメチル、 ニトロナフチルォキ シメチル、 シァノナフチルォキシメチル、 ァセチルナフチルォキシメチル、 カル バモイルナフチルォキシメチル、 t-ブトキシカルバモイルナフチノレオキシメチル、 メチルフニノキシブチル、ジメチルフエノキシブチル、ェチルフエノキシブチル、 t-ブチルフエノキシブチル、 メ トキシフエノキシブチル、 エトキシフエノキシブ チル、 メチルチオフエノキシブチル、 ェチルチオフエノキシブチル、 フルオロフ エノキシブチル、 ジフルオロフエノキシブチル、 クロロフエノキシブチル、 ジク ロロフエノキシブチル、 ブロモフエノキシブチル、 メチレンジォキシフエノキシ ブチル、 ニトロフエノキシブチル、 シァノフエノキシブチル、 ァセチルフエノキ シブチル、 力ルバモイルフエノキシブチル、 又は t -ブトキシカノレバモイルフエノ キシブチルを挙げることができ、好適には C7- C16ァリールォキシアルキル基（ァリ —ル上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）であり、 更に好適には C7-C16ァリールォキシアルキル基（ァリ一ル上に置換分 /3を 1個有していてもよ レ、。 ）であり、 更に好適には C7-C14ァリールォキシアルキル基（ァリール上に置換 分 /3を 1個有していてもよレ、。 ）であり、 更に好適にはフエノキシ - アルキル 基（フエ-ル上に置換分 j3を 1個有していてもよい。 ·)であり、 最適にはフエノキ シ - C2アルキル基（フエニル上に置換分 を 1個有していてもよい。 ）である。 置換分 αが C8-C22ァラルキルォキシアルキル基（ァリール上に置換分 βを 1乃 至 3個有していてもよレ、。 ）を示す場合、 置換分 /3を有する当該基としては、例え ばメチルベンジルォキシメチル、 メチルベンジルォキシェチノレ、 メチ /レナフチ ルメ トキシメチル、 メチルベンジルォキシブチル、 メチルベンジルォキシへキシ ル、 メチルナフチルメ トキシへキシル、 メ トキシベンジルォキシメチル、 メ トキ シベンジルォキシェチル、 メ トキシナフチルメ トキシメチル、 メ トキシベンジノレ ォキシブチル、 メ トキシベンジルォキシへキシル、 メ トキシナフチルメ トキシへ キシノレ、 クロ口べンジノレ才キシメチノレ、 クロ口べンジノレ才キシェチノレ、 クロロナ フチルメ トキシメチノレ、 クロ口ペンジノレオキシブチゾレ、 クロ口べンジ /レオキシへ キシル、 又はクロ口ナフチルメ トキシへキシルを挙げることができ、 好適には C8-C22ァラルキルォキシアルキル基（ァリール上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有し ていてもよい。） であり、 更に好適には C8- C22ァラルキルォキシアルキル基（ァリ ール上に置換分) 3を 1個有していてもよい。 ）であり、 更に好適には C8- (：18ァラル キルォキシアルキル基（ァリ一ル上に置換分 ]3を 1個有していてもよい。）であり、 更に好適にはフエ二ル -^アルキルォキシ C!-C アルキル基であり、 最適にはフ ェニル Cr C2ルキルォキシ（：厂 アルキル基である。 Substituted α is a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (substituted on aryl) You may have three. ), The group having a substitution of / 3 includes, for example, methylphenoxymethyl, dimethylphenoxymethyl, ethylphenoxymethyl, t-butylphenoxymethyl, methoxyphenoxymethyl, Cimethyl, ethoxyphenoxymethyl, methylthiophenoxymethyl, ethylthiophenoxymethyl, phenol olophenoxymethyl, difluorophenoxymethyl, chlorophenoxymethinole, dichlorophenoxymethyl, bromophenoxymethyl, Methylenedioxyphenoxymethyl, nitrophenoxymethyl, cyanophenoxymethyl, acetylphenoxymethyl, rubamoylphenoxymethyl, t-butoxycarbamoylphenoxymethyl, methylnaphthyloxymethyl, methoxynaphthyloxy Methyl, methylthionafti Oxymethyl, fluoronaphthyloxymethylinole, chloronaphthyloxymethyl, methylenedioxynaphthyloxymethyl, nitronaphthyloxymethyl, cyanonaphthyloxymethyl, acetylnaphthyloxymethyl, carbamoylnaphthyloxymethyl , T-butoxycarbamoylnaphthynoleoxymethyl, methylfuninoxybutyl, dimethylphenoxybutyl, ethylphenoxybutyl, t-butylphenoxybutyl, methoxyphenoxybutyl, ethoxyphenoxybutyl, Methylthiophenoxybutyl, ethylthiophenoxybutyl, fluorophenoxybutyl, difluorophenoxybutyl, chlorophenoxybutyl, dichlorophenoxybutyl, bromophenoxybutyl, methylenedioxyphenoxybutyl, Examples thereof include nitrophenoxybutyl, cyanophenylbutyl, acetylphenoxybutyl, rubamoylphenoxybutyl, and t-butoxycanolebamoylphenoxybutyl, and preferably C 7 -C 16 arylobutyl. A xyalkyl group (which may have one or two substituents 3 on aryl); more preferably a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (aryl) May have one substitution / 3 on the above, and more preferably a C 7 -C 14 aryloxyalkyl group (having one substitution / 3 on the aryl) And more preferably a phenoxy-alkyl group (which may have one substituent j3 on the phenol). ·), Most preferably a phenoxy-C 2 alkyl group (which may have one substituent on the phenyl). When the substitution α represents a C 8 -C 22 aralkyloxyalkyl group (the aryl may have 1 to 3 substitution β), the substitution having / 3 As a basis, For example, methylbenzyloxymethyl, methylbenzyloxyxetinole, methyl / lenaphthylmethoxymethyl, methylbenzyloxybutyl, methylbenzyloxyhexyl, methylnaphthylmethoxyhexyl, methoxybenzyloxymethyl, methyl Toxibenzyloxyshethyl, methoxynaphthyl methoxymethyl, methoxybenzinoleoxybutyl, methoxybenzyloxyhexyl, methoxynaphthyl methoxy hexinole, Penji Norre oxybutyrate zone les, hexyl black port base Nji / Reokishi, or black port Nafuchirume butoxy cyclohexyl can be mentioned to, preferably the C 8 -C 22 § Lal kill O alkoxyalkyl group (on Ariru . The換分] 3 which may have one or two), and even more preferably C 8 - 1 pieces of substituents) 3 to C 22 § Lal Kill O alkoxyalkyl group (on § Li Lumpur You may have. ), And even more preferably C 8 - (:. To 18 Araru kill O the alkoxyalkyl group (substituents on § Li Ichiru] 3 may have one), and more preferably Hue This is a C 2-^ alkyloxy C! -C alkyl group, most preferably a phenyl C r C 2 alkyl group.
以上より、  From the above,
Aが置換分ひを 1乃至 3個有していてもよい C6- 。ァリール基又は置換分 αを 1乃至 3個有していてもよい複素芳香環基を示す場合、 当該基としては、 例えば フエ二ノレ、 メチノレフエ二ノレ、 ジメチノレフエ二ノレ、 ェチノレフエ二ノレ、 ブチノレフエ二 ル、 s -プチ/レフェニノレ、 t-ブチノレフエ二ノレ、 へキシノレフエ二ノレ、 プロぺニノレフエ ニル、 （メチルプロぺニル）フエ二ノレ、 ブテニルフエエル、 （メチノレブテニル）フエ ニル、 （トリフルォロメチル）フエニル、 （ジトリフルォロメチル）フエニル、 （ペン タフルォロェチル）フヱニル、 メ トキシフエニル、 ジメ トキシフエ二ル、 トリメ ト キシフエ二/レ、 エトキシフエニル、 ジエトキシフエ二ル、 ブトキシフエ二ノレ、 へ キシルォキシフエ二ル、 フルオロフェニル、 ジフルオロフェニル、 トリフルォロ フエ二ノレ、 クロ口フエ二ノレ、 ジクロロフエ二ノレ、 トリクロ口フエ二ゾレ、 ブロモフ ェニノレ、 ジブロモフエ二ノレ、 ョ一 ドフエ二ノレ、 ヒ ドロキシフエ二ノレ、 ジヒ ドロキ シフエ二ノレ、 ビフエ二ノレ、 ピリジルフエニル、 チェユルフェニル、 フリノレフエ二 ル、 ピロリルフエニル、 ピリ ミジルフエニル、 ベンジルフエニル、 （メチルベンジ ル）フエニル、 （メ トキシベンジル）フエニル、 （フルォロベンジル）フエニル、 （ク ロロべンジノレ）フエニル、 フエネチルフエニル、 （メチルフエネチル）フエニル、 (メ トキシフエネチル）フエュル、 （フルオロフエネチル）フエニル、 （クロロフエネ チル）フエニル、 フエニル（ヒ ドロキシ）メチルフエニル、 フエニル（ヒ ドロキシ） ェチルフエニル、 （ナフチルメチル）フエニル、 （ナフチルェチル）フエニル、 ベン ゾィルフエニル、 フエノキシフエニル、 （メチルフエノキシ）フエニル、 （メ トキシ フエノキシ）フエニル、 （フルオロフエノキシ）フエュル、 （クロロフエノキシ）フエ ニル、 （シクロプロピルメ トキシ）フエニル、 （シクロペンチルメ トキシ）フエニル、 (シクロへキシルメ トキシ）フエニル、ベンジルォキシフエニル、 （メチルベンジル ォキシ）フエニル、 （メ トキシベンジルォキシ）フエニル、 （2-フルォロベンジルォ キシ）フエニル、 （3-フルォロベンジルォキシ）フエニル、 （4-フルォロベンジルォ キシ）フエニル、 （クロ口ベンジルォキシ）フエニル、 （ベンジルォキシ）（メチル） フエニル、 4-ベンジルォキシ- 2-フルオロフェニル、 4-ベンジルォキシ- 3-フルォ 口フエニル、 3-ベンジルォキシ- 2-フルオロフェニル、 3-ベンジルォキシ- 4-フル オロフェニル、 3-ベンジルォキシ- 5-フルオロフェニル、 3-ベンジルォキシ- 6-フ ルオロフェニル、 -フエネチルォキシ）フエニル、 （2-フエネチルォキシ）フエ二 ル、 （メチル- 1-フエネチルォキシ）フエニル、 （メチル- 2 -フエネチルォキシ）フエ ニル、 （クロロフエネチルォキシ）フエニル、 （2-ヒ ドロキシ- 2-フエネチルォキシ） フエニル、（フエニルプロピルォキシ）フエニル、（メチルフエニルプロピルォキシ） フエニル、 （クロ口フエニルプロピルォキシ）フエニル、 （フエナシルォキシ）フエ ニル、 （3-フエ二ル- 3-ォキソプロポキシ） フエニル、 （4-フエ二ル- 4-ォキソブト キシ）フエニル、 [フエニル（ヒ ドロキシ）エトキシ]フエエル、 （ピリジルメ トキシ） フエニル、 （ピリジルエトキシ）フエニル、 （ピリ ミジルメ トキシ）フエニル、 （ピリ ミジルエトキシ）フエニル、 （チェニノレメ トキシ）フエニル、 （メチルチェ二ルメ ト キシ）フエニル、 （チェニルエトキシ）フエニル、 （2-ォキソ -2-チェニルエトキシ） フエニル、 [チェニル（ヒ ドロキシ）エ トキシ]フエニル、 4 -チェニルメ トキシ- 2 - フルオロフェニル、 4 -チェニルメ トキシ- 3-フルオロフェニル、 3 -チェニルメ トキ シ— 2—フノレオロフェニル、 3_チェニルメ トキシ— 4—フノレオロフェニル、 3_チェ二ノレ メ トキシ- 5-フルオロフェニル、 3 -チェニルメ トキシ- 6-フルオロフェニル、 （フリ ルメ トキシ）フエニル、 （フリルエトキシ）フエニル、 （ピロリルメ トキシ）フエニル、 (ピロリルエトキシ）フエニル、 （チアゾリルメ トキシ）フエニル、 [ (フエニルチ ァゾリル）メ トキシ]フエニル、 （ジメチルチアゾリルメ トキシ）フエニル、 （チアゾ リルエトキシ）フエニル、 （ォキサゾリルメ トキシ）フエニル、 （ジメチルォキサゾ リルメ トキシ）フエニル、 （ォキサゾリルエトキシ）フエニル、 （フエニルォキサゾ リルェトキシ）フエニル、 [フエニル（メチル）ォキサゾリルェトキシ]フエニル、（ジ メチルォキサゾリルェトキシ）フエニル、（ィソキサゾリルメ トキシ）フエニル、（ジ メチルイソキサゾリルメ トキシ）フエニル、（ィソキサゾリルェトキシ）フエニル、 (ジメチルイソキサゾリルェトキシ）フエニル、（ピリ ミジニルメ トキシ）フエニル、 (2-ォキソ _2 -チェニルエトキシ）フエニル、 （フエノキシメチル）フエニル、 （メチ ルフエノキシメチル）フエニル、 （メ トキシフエノキシメチル）フエニル、 （クロ口 フエノキシメチル）フエニル、 （フエノキシェチル）フエニル、 （メチルフエノキシ ェチル）フエニル、 （クロ口フエノキシェチノレ）フエニル、 （フエノキシプロピ Λ«) フエニル、 （ベンジルォキシメチル）フエ二ノレ、 （ベンジノレオキシェチル）フエ二ノレ、 (フエネチルォキシメチル）フエニル、 （フエネチルォキシェチル）フエニル、 ベン ジルカルボニルフエニル、 （2-メチルフエニル- 2-ォキソエトキシ）フエニル、 （2 - メ トキシフエ二ル- 2-ォキソエトキシ）フエニル、 （2-クロ口フエ二ル- 2-ォキソェ トキシ）フエニル、 フエネチルカルボユルフェニル、 （ナフチルメチルカルボニル） フエニル、 （ナフチルェチルカルボニル）フエニル、 （ベンジルォキシ）（メチル）フ ェニル、 （ベンジルォキシ）（メ トキシ）フエニル、 （ベンジルォキシ）（フルォロ）フ ェニル、 （ベンジルォキシ）（クロ口）フエニル、 （メチル）（チェニルメ トキシ）フエ ニル、 （メ トキシ）（チェニルメ トキシ）フエニル、 （クロ口）（チェニルメ トキシ）フ ヱニル、 （メチル）（チアゾリルメ トキシ）フエニル、 （メ トキシ）（チアゾリルメ トキ シ）フエニル、 （クロ口）（チアゾリルメ トキシ）フエニル、 （カルボキシルメ トキシ） フエニル； A 6 may have 1 to 3 substituents. When a heteroaryl group which may have 1 to 3 substituents or 1 to 3 substituents α is shown, the group includes, for example, feninole, methinolefeninole, dimethinolefeninole, ethinolefeninole, and butinolefenyl , S-petit / refeninole, t-butynolephenine, hexinolefenole, propeninolephenyl, (methylpropenyl) phenyl, butenylphenyl, (methinolebutenyl) phenyl, (trifluoromethyl) phenyl, (ditri) (Fluoromethyl) phenyl, (pentafluoroethyl) phenyl, methoxyphenyl, dimethoxyphenyl, trimethoxyphenyl / ethoxy, ethoxyphenyl, diethoxyphenyl, butoxyphenyl, hexyloxyphenyl, fluorophenyl, difluorophenyl , Trifle Lo feninore, black feninole, dichloro feninole, tricloin fenisole, bromo feninole, dibromo feninole, dodoheninore, hydroxy feninore, jidorokishifeninore, bihuininore, bihuininore, Pyridylphenyl, ceylphenyl, furinolephenyl, pyrrolylphenyl, pyrimidylphenyl, benzylphenyl, (methylbenzyl) phenyl, (methoxybenzyl) phenyl, (fluorobenzyl) phenyl, (C (Lolobenzinole) phenyl, phenethyl phenyl, (methyl phenyl) phenyl, (methoxy phenyl) phenyl, (fluoro phenyl) phenyl, (chloro phenyl) phenyl, phenyl (hydroxy) methyl phenyl, phenyl (hydroxy) phenyl (Naphthylmethyl) phenyl, (naphthylethyl) phenyl, benzoylphenyl, phenoxyphenyl, (methylphenoxy) phenyl, (methoxyphenoxy) phenyl, (fluorophenyl) phenyl, (chlorophenoxy) phenyl, (cyclopropyl) (Methoxy) phenyl, (cyclopentylmethoxy) phenyl, (cyclohexylmethoxy) phenyl, benzyloxyphenyl, (methylbenzyloxy) phenyl, (methoxybenz) (Fluoro) phenyl, (2-fluorobenzyloxy) phenyl, (3-fluorobenzyloxy) phenyl, (4-fluorobenzyloxy) phenyl, (benzyloxy) phenyl, (benzyloxy) (Methyl) phenyl, 4-benzyloxy-2-fluorophenyl, 4-benzyloxy-3-fluorophenyl, 3-benzyloxy-2-fluorophenyl, 3-benzyloxy-4-fluorophenyl, 3-benzyloxy-5-fluorophenyl , 3-benzyloxy-6-fluorophenyl, -phenethyloxy) phenyl, (2-phenethyloxy) phenyl, (methyl-1-phenethyloxy) phenyl, (methyl-2-phenethyloxy) phenyl, (chlorophenethyloxy) Phenyl, (2-hydroxy-2-phenethyloxy) phenyl, (phenyl (Propyloxy) phenyl, (methylphenylpropyloxy) phenyl, (phenylphenylpropyloxy) phenyl, (phenacyloxy) phenyl, (3-phenyl-3-oxopropoxy) phenyl, (4-phenyl 2- (4-oxobutoxy) phenyl, [phenyl (hydroxy) ethoxy] phenyl, (pyridylmethoxy) phenyl, (pyridylethoxy) phenyl, (pyrimidylmethoxy) phenyl, (pyrimidylethoxy) phenyl, (cheninolemethoxy) phenyl , (Methylphenylmethoxy) phenyl, (Chenylethoxy) phenyl, (2-oxo-2-Chenylethoxy) phenyl, [Chenyl (hydroxy) ethoxy] phenyl, 4-Cenylmethoxy-2-fluorophenyl , 4-Chenylmethoxy-3-fluorophenyl , 3-Chenylmethoxy-2-phenylolenyl, 3_Chenylmethoxy-4-phenylolphenyl, 3_Chenynolethoxy-5-fluorophenyl, 3-Chenylmethoxy-6-fluorophenyl, ( (Furyl methoxy) phenyl, (furyl ethoxy) phenyl, (pyrrolyl methoxy) phenyl, (Pyrrolylethoxy) phenyl, (thiazolylmethoxy) phenyl, [(phenylthiazolyl) methoxy] phenyl, (dimethylthiazolylmethoxy) phenyl, (thiazolylethoxy) phenyl, (oxazolylmethoxy) phenyl, (dimethyloxazolylmethoxy) phenyl , (Oxazolylethoxy) phenyl, (phenyloxazolylethoxy) phenyl, [phenyl (methyl) oxazolylethoxy] phenyl, (dimethyloxazolylethoxy) phenyl, (isoxazolylmethoxy) phenyl, (dimethylisomethyl) phenyl (Xazolylmethoxy) phenyl, (isoxazolylethoxy) phenyl, (dimethylisoxazolylethoxy) phenyl, (pyrimidinylmethoxy) phenyl, (2-oxo_2-Chenylethoxy) phenyl, (Phenoxymethyl) phenyl, (Methylphenoxymethyl) phenyl, (Methoxyphenyloxymethyl) phenyl, (Methoxyphenoxymethyl) phenyl, (Phenoxyshethyl) phenyl, (Methylphenoxyethyl) phenyl, (Croguchiphenoxymethyl) ) Phenyl, (phenoxypropyl Λ «) phenyl, (benzyloxymethyl) phenyl, (benzinoleoxyethyl) phenyl, (phenylethyloxy) phenyl, (phenylethyloxenyl) phenyl, Benzylcarbonylphenyl, (2-methylphenyl-2-oxoethoxy) phenyl, (2-methoxyphenyl-2-oxoethoxy) phenyl, (2-chlorophenyl-2-oxoethoxy) phenyl, phenethyl Carboylphenyl, (naphthylmethylcarbonyl) Enyl, (naphthylethylcarbonyl) phenyl, (benzyloxy) (methyl) phenyl, (benzyloxy) (methoxy) phenyl, (benzyloxy) (fluoro) phenyl, (benzyloxy) (chloro) phenyl, (methyl) (methyl) (Chenylmethoxy) phenyl, (Methoxy) (Chenylmethoxy) phenyl, (Cross mouth) (Chenylmethoxy) phenyl, (Methyl) (thiazolylmethoxy) phenyl, (Methoxy) (thiazolylmethoxy) phenyl, (Cross mouth) ) (Thiazolylmethoxy) phenyl, (carboxylmethoxy) phenyl;
ナフチル、 メチルナフチル、 ジメチルナフチル、 ェチルナフチル、 ブチノレナフチ ノレ、 S -ブチノレナフチノレ、 t-ブチゾレナフチノレ、 へキシノレナフチノレ、 プロぺニノレナフ チル、 メチルプロぺニルナフチル、 ブテュルナフチル、 メチルブテュルナフチノレ、 (トリフルォロメチル）ナフチル、 ジ（トリフルォロメチル）ナフチル、 （ペンタフル ォロェチル）ナフチル、 メ トキシナフチル、 ジメ トキシナフチル、 トリメ トキシナ フチル、 エトキシナフチル、 ジェトキシナフチル、 ブトキシナフチル、 へキシ ルォキシナフチル、 フノレオロナフチノレ、 ジフ レオロナフチノレ、 ト リ フノレオ口ナフ チノレ、 クロロナフチノレ、 ジクロロナフチノレ、 トリクロロナフチノレ、 ブロモナフチ ル、 ジブロモナフチル、 ョ一ドナフチル、 ヒ ドロキシナフチ ジヒ ドロキシナ フチル、 フエ二ノレナフチル、 ピリジノレナフチノレ、 チェニノレナフチノレ、 フリノレナフ チル、 ピロリルナフチル、 ピリ ミジルナフチル、 ベンジルナフチル、 （メチルベン ジル）ナフチル、 （メ トキシベンジル）ナフチル、 （フルォロベンジル）ナフチル、 （ク ロロべンジノレ）ナフチル、 フヱネチルナフチル、 （メチルフエネチル）ナフチル、 （メ トキシフエネチル）ナフチル、 （フルオロフエネチル）ナフチル、 （クロ口フエネチ ル）ナフチル、 フエニル（ヒ ドロキシ）メチルナフチル、 フエニル（ヒ ドロキシ）ェチ ルナフチル、 （ナフチルメチル）ナフチル、 （ナフチ/レエチル）ナフチル、 フエノキ シナフチル、 （メチルフエノキシ）ナフチル、 （メ トキシフヱノキシ）ナフチル、 （フ ルオロフエノキシ）ナフチル、 （クロロフエノキシ）ナフチル、 （シクロプロピルメ トキシ）ナフチル、 （シクロペンチルメ トキシ）ナフチル、 （シクロへキシルメ トキ シ）ナフチル、ベンジルォキシナフチル、 （メ トキシベンジルォキシ）ナフチル、 （フ ルォロベンジルォキシ）ナフチル、 （クロ口ベンジルォキシ）ナフチル、 （フエネチ ルォキシ）ナフチル、 （メチルフエネチルォキシ）ナフチル、 （クロロブエネチルォ キシ）ナフチル、 （フエニルプロピルォキシ）ナフチル、 （メチルフエニルプロピル ォキシ）ナフチル、 （クロ口フエニルプロピルォキシ）ナフチル、 （ピリジルメ トキ シ）ナフチル、 （ピリジルェトキシ）ナフチル、 （ピリ ミジルメ トキシ）ナフチル、 （ピ リ ミジルェトキシ）ナフチル、 （チェニルメ トキシ）ナフチル、 （チェニルェトキシ） ナフチル、 （フリルメ トキシ）ナフチル、 （フリルエトキシ）ナフチル、 （ピロリルメ トキシ）ナフチル、 （ピロリルエトキシ）ナフチル、 （チアゾリルメ トキシ）ナフチル、 (ジメチルチアゾリルメ トキシ）ナフチル、 （チアゾリルエトキシ）ナフチル、 （ォキ サゾリルメ トキシ）ナフチル、 （ジメチルォキサゾリルメ トキシ）ナフチル、 （ォキ サゾリルェトキシ）ナフチル、 （ジメチルォキサゾリルェトキシ）ナフチル、 （イソ ォキサゾリルメ トキシ）ナフチル、（ジメチルイソォキサゾリルメ トキシ）ナフチル、 (ィソォキサゾリルェトキシ）ナフチル、 （ジメチルイソォキサゾリルェトキシ）ナ フチル、 （フエノキシメチル）ナフチル、 （メチルフエノキシメチル）ナフチル、 （メ エノキシェチル）ナフチル、 （メチルフエノキシェチル）ナフチル、 （クロロフエノ キシェチル）ナフチル、 （フエノキシプロピル）ナフチル、 （ベンジルォキシメチル） ナフチル、 （ベンジルォキシェチル）ナフチル、 （フエネチルォキシメチル）ナフチ ル、 （フエネチルォキシェチル）ナフチル、 ベンジルカルボニルナフチル、 （メチル ベンジノレカルボニル）ナフチル、 （メ トキシベンジノレカノレポ二ノレ）ナフチノレ、 （クロ 口べンジルカルボニル）ナフチル、 フエネチルカルボ二ルナフチノレ、 （ナフチノレメ チルカルボニル）ナフチル、 （ナフチ /レエチノレカルボ二ノレ）ナフチノレ、 （ペンジノレオ キシ）（メチル）ナフチル、 （ベンジルォキシ）（メ トキシ）ナフチル、 （ベンジルォキ シ）（フルォロ）ナフチル、 （ベンジルォキシ）（クロ口）ナフチル、 （メチル）（チェ二 ルメ トキシ）ナフチル、 （メ トキシ）（チェニルメ トキシ）ナフチル、 （クロ口）（チェ ニルメ トキシ）ナフチル、（メチル）（チアゾリルメ トキシ）ナフチル、（メ トキシ）（チ ァゾリルメ トキシ）ナフチル、 （クロ口）（チアゾリルメ トキシ）ナフチル； Naphthyl, methylnaphthyl, dimethylnaphthyl, ethylnaphthyl, butynorenaphthyl, S-butynornaphthinole, t-butizolenaphthynole, hexynolenaphthinole, pryninolenaphthyl, methylpropynylnaphthyl, butyrnaphthyl, methylylnaphthyl , (Trifluoromethyl) naphthyl, Di (trifluoromethyl) naphthyl, (Pentafluoroethyl) naphthyl, Methoxynaphthyl, Dimethoxynaphthyl, Trimethoxyna Futyl, Ethoxynaphthyl, Jetoxynaphthyl, Butoxynaphthyl, Hexyloxynaphthyl, Funoreleonaphthinole, Diphleoronaphthinole, Triphnoleone Naphthinole, Chloronaphthinole, Dichloronaphthinole, Trichloronaphthinole, Trichloronaphthinol, Bromonaphthyl Donaphthyl, Hydroxinaphthyl Dihydroxynaphthyl, Fuenonorenaphthyl, Pyridinolenaphthinole, Cheninorenaphthinole, Furinolenaphthyl, Pyrolylnaphthyl, Pyrimidylnaphthyl, Benzylnaphthyl, (Methylbenzyl) naphthyl, (Methylbenzyl) Fluorobenzyl) naphthyl, (chlorobenzinole) naphthyl, phenethylnaphthyl, (methylphenethyl) naphthyl, (methoxyphenethyl) na Tyl, (fluorophenethyl) naphthyl, (cloth phenethyl) naphthyl, phenyl (hydroxy) methylnaphthyl, phenyl (hydroxy) ethylnaphthyl, (naphthylmethyl) naphthyl, (naphthyl / reethyl) naphthyl, phenoxycinnaphthyl , (Methylphenoxy) naphthyl, (methoxyphenoxy) naphthyl, (fluorophenoxy) naphthyl, (chlorophenoxy) naphthyl, (cyclopropylmethoxy) naphthyl, (cyclopentylmethoxy) naphthyl, (cyclohexylmethoxy) naphthyl, benzyl Methoxynaphthyl, (methoxybenzyloxy) naphthyl, (fluorobenzyloxy) naphthyl, (cyclohexylbenzyloxy) naphthyl, (phenethyloxy) naphthyl, (methylphenethyloxy) naphthyl , (Chlorophenethyloxy) naphthyl, (phenylpropyloxy) naphthyl, (methylphenylpropyloxy) naphthyl, (clothphenylphenylpropyloxy) naphthyl, (pyridylmethoxy) naphthyl, (pyridylethoxy) ) Naphthyl, (pyrimidylmethoxy) naphthyl, (pyrimidylethoxy) naphthyl, (Chenylmethoxy) naphthyl, (Chenylethoxy) naphthyl, (Furylmethoxy) naphthyl, (Furylethoxy) naphthyl, (Pyrrolylmethoxy) naphthyl, (Pyrrolylethoxy) ) Naphthyl, (thiazolylmethoxy) naphthyl, (dimethylthiazolylmethoxy) naphthyl, (thiazolylethoxy) naphthyl, (oxosazolylmethoxy) naphthyl, (dimethyloxazolylmethoxy) naphthyl, ( (Xazolylethoxy) naphthyl, (dimethyloxazolylethoxy) naphthyl, (isoxazolylmethoxy) naphthyl, (dimethylisoxazolylmethoxy) naphthyl, (isosoxazolylethoxy) naphthyl, (dimethylisoxazolylethoxy) naphthyl (Toxy) naphthyl, (phenoxymethyl) naphthyl, (methylphenoxymethyl) naphthyl, (Enoxyshetyl) naphthyl, (methylphenoxyshetyl) naphthyl, (chlorophenoxyshetyl) naphthyl, (phenoxypropyl) naphthyl, (benzyloxymethyl) naphthyl, (benzyloxyshetyl) naphthyl, (phenethyloxymethyl) ) Naphthyl, (phenethyloxyshethyl) naphthyl, benzylcarbonyl naphthyl, (methylbenzinolecarbonyl) naphthyl, (methoxybenzinolecanoleponinole) naphthinole, (black benzylcarbonyl) naphthyl, phenethylcarbonyl Lunaphthinole, (naphthynolemethylcarbonyl) naphthyl, (naphthyl / leethynolecarbonyl) naphthinole, (penzinoleoxy) (methyl) naphthyl, (benzyloxy) (methoxy) naphthyl, (benzyloxy) (fluo) ) Naphthyl, (benzyloxy) (black mouth) naphthyl, (methyl) (chloromethoxy) naphthyl, (methoxy) (chenylmethoxy) naphthyl, (black mouth) (chenylmethoxy) naphthyl, (methyl) (thiazolyl methoxy) ) Naphthyl, (methoxy) (thiazolyl methoxy) naphthyl, (black) (thiazolyl methoxy) naphthyl;
ピリジル、 メチルピリジル、 メ トキシピリジル、 ジメ トキシピリジル、 プロぺ 二ルビリジル、 へキシルォキシピリジル、 フルォロピリジル、 ジフルォロピリジ ル、 クロ口ピリジル、 ジクロロピリジル、 ヒ ドロキシピリジル、 フエニルピリジ ル、 チェ二ルビリジル、 ベンジルピリジル、 （メチルベンジル）ピリジル、 フエネ チルピリジル、（シク口へキシルメ トキシ）ピリジル、ベンジルォキシピリジル、（ク ロロベンジルォキシ）ピリジル、 （クロ口ベンジルォキシ）ピリジル、 フエネチルォ キシピリジル、 （ピリジルメ トキシ）ピリジル、 （ピリジルェトキシ）ピリジル、 （チ ェニルメ トキシ）ピリジル、 （チェニルエトキシ）ピリジル、 （チェニルプロポキシ） ピリジル、 （フエノキシメチル）ピリジル、 （フエノキシ - 1 -ェチル）ピリジル、 （フ エノキシ- 2 -ェチル）ピリジル、 （メチルベンジルォキシ）ピリジル；  Pyridyl, methylpyridyl, methoxypyridyl, dimethoxypyridyl, propylpyridyl, hexyloxypyridyl, fluoropyridyl, difluoropyridyl, clopyridyl, dichloropyridyl, hydroxypyridyl, phenylpyridyl, cerylpyridyl, benzylpyridyl, ( Methylbenzyl) pyridyl, phenethylpyridyl, (cyclohexylmethoxy) pyridyl, benzyloxypyridyl, (chlorobenzyloxy) pyridyl, (cloguchibenzyloxy) pyridyl, phenethyloxypyridyl, (pyridylmethoxy) pyridyl, (pyridylethoxy) Pyridyl, (Chenylmethoxy) pyridyl, (Chenylethoxy) pyridyl, (Chenylpropoxy) pyridyl, (Phenoxymethyl) pyridyl, ( Enoxy - 1 - Echiru) pyridyl, (full enoxy - 2 - Echiru) pyridyl, (methylbenzyl O carboxylate) pyridyl;
チェニル、 メチノレチェニル、 メ トキシチェニル、 ジメ トキシチェニル、 プロぺ ニルチェ二ノレ、 へキシノレォキシチェ二ノレ、 フルォロチェ二ノレ、 ジフルォロチェ二 ル、 クロ口チェ二ノレ、 ジクロロチェ二ノレ、 ヒ ドロキシチェ二ノレ、 フエ二ノレチェ二 ル、 ベンジルチェニル、 （メチルベンジル）チェニル、 フエネチルチェ二ノレ、 （シク 口へキシノレメ トキシ）チェ二ゾレ、 ベンジゾレオキシチェ二ノレ、 （クロ口べンジノレォキ シ）チェニル、 （クロ口ベンジルォキシ）チェニル、 フエネチルォキシチェ二ノレ、 ピ リジルメ トキシチェニル、 （ピリジルエトキシ）チェニル、 （チェニルメ トキシ） チェ二ノレ、 （チェ二/レエトキシ）チェ二ノレ、 （チェ二/レブロポキシ）チェ二ノレ、 （フエ ノキシメチル）チェニル、 （フエノキシェチノレ）チェ二ノレ、 （メチノレべンジノレオキシ） チェニル； Chenyl, Methynorechenyl, Methoxycenyl, Dimethoxycenyl, Propenyl Chenyle, Hexinoleoxy Chinele, Fluoro Chinele, Gyfolocelle, Clos Chenole, Dichloro Chinele, Hydroxy Chinele, Fene Norechenil, Benzilenyl, (Methylbenzyl) Chenyl, Phenylethyleninole, (Hexanol hexinolemethoxy) Chenisole, Benzizoleoxy Cheninore, (Cross Benzinoreoxy) Chenyl, (Crossmouth) Benzyloxy) chenyl, phenethyloxy cinnole, pi Lysyl methoxy phenyl, (pyridyl ethoxy) chenyl, (Chenyl methoxy) cheninole, (Chen / leethoxy) cheninole, (Chen / repropoxy) cheninole, (phenoxymethyl) chenyl, (phenoxetinole) Chennore, (Methinobenzinoleoxy) Chenil;
ベンゾチェ二ノレ、 クロ口べンゾチェ二ノレ、 フノレオ口べンゾチェ二ノレ、 メチノレべ ンゾチェ二/レ、 ヒ ドロキシベンゾチェ二ノレ、 メ トキシベンゾチェ二ノレ、 へキシノレ ォキシチェニル、 ベンジルォキシベンゾチェ二ノレ、 （シクロへキシノレメ トキシ）ベ ンゾチェニル、 （クロ口べンジノレオキシ）ベンゾチェ二ノレ、 フエネチ /レべンゾチェ ニル、 フエネチルォキシベンゾチェニル、 （フエニルプロポキシ）ベンゾチェ二ノレ、 (フエノキシメチル）ベンゾチェニル、 （フエノキシェチル）ベンゾチェニル、 （クロ 口べンジ/レオキシ）ベンゾチェニル、 （メチルトリメ トキシ）ベンゾチェニル、 （メ チノレべンジノレ）ベンゾチェニル、 （メチルベンジノレオキシ）ベンゾチェニル、 ジクロ 口べンゾチェ二ノレ、 ジフノレオ口べンゾチェ二ノレ、 ジメ トキシベンゾチェ二ノレ、 （ベ ンジルォキシメ トキシ）ベンゾチェニル、（ピリジルメ トキシ）ベンゾチェニル、（ピ リジルエトキシ）ベンゾチェ二ル、 （チェニルメ トキシ）ベンゾチェニル、 （チェ二 ノレェチノレ）ベンゾチェ二ノレ、 （ァ リノレ）ベンゾチェ二ノレ ；  Benzo Chennore, Black Benzo Chenore, Funoreo Benzo Chennore, Mechinore Benzo Chen / Hydroxy Benzo Chennore, Methoxy Benzo Chenore, Hexinoleoxy Chenyl, Benzoxy Benzo Chen Nole, (cyclohexynolemethoxy) benzocenyl, (black benzonoleoxy) benzocheninole, phenetic / lebenzocenyl, phenethyloxy benzocenyl, (phenylpropoxy) benzoceninole, (phenoxymethyl) benzocenyl, (Phenoxyshethyl) benzocenyl, (black benzo / reoxy) benzocenyl, (methyltrimethoxy) benzocenyl, (methinobenzinole) benzocenyl, (methylbenzinoleoxy) benzocenyl, diclo benzocenino , Diphnoreo benzophenone, dimethoxybenzocheninole, (benzyloxymethoxy) benzochenyl, (pyridylmethoxy) benzochenyl, (pyridylethoxy) benzochenyl, (chenylmethoxy) benzochenyl, (cheni benzoethynole) benzocheninole , (Alinore) Benzocheninore;
キノ リル、 クロ口キノ リル、 フルォロキノ リル、 メチルキノ リル、 ヒ ドロキシ キノ リル、 メ トキシキノ リル、 へキシルォキシ、 ベンジルォキシキノ リル、 （シク 口へキシルメ トキシ）キノ リル、 （クロ口ベンジルォキシ）キノ リル、 フエネチルキ ノ リル、 フエネチルォキシキノ リル、 （フエニルプロボキシ）キノ リル、 （フエノキ シメチル）キノリル、 （フエノキシェチル）キノ リル、 （クロ口ベンジルォキシ）キノ リル、 （メチルトリメ トキシキノ リル）、 （メチルベンジル）キノ リル、 （メチルベン ジルォキシ）キノ リル、 ジクロロキノリル、 ジフルォロキノリル、 ジメ トキシキノ リル、 （ベンジルォキシメ トキシ）キノ リル、 （ピリジルメ トキシ）キノリル、 （ピリ ジルェトキシ）キノ リル、 （チェニルメ トキシ）キノリル、 （チェニルェチル）キノ リ ル、 ァリルキノ リル；  Quinolyl, black quinolyl, fluoroquinolyl, methylquinolyl, hydroxyquinolyl, methoxyquinolyl, hexyloxy, benzyloxyquinolyl, (cyclohexylmethoxy) quinolyl, (cyclobenzyloxy) quinolyl, Phenethylquinolyl, phenethyloxyquinolyl, (phenylpropoxy) quinolyl, (phenoxymethyl) quinolyl, (phenoxyshetyl) quinolyl, (cloral benzyloxy) quinolyl, (methyltrimethoxyquinolyl), (methylbenzyl) Quinolyl, (methylbenzyloxy) quinolyl, dichloroquinolyl, difluoroquinolyl, dimethoxyquinolyl, (benzyloxymethoxy) quinolyl, (pyridylmethoxy) quinolyl, (pyridylethoxy) quinolyl, (Chenylmethoxy) quinolyl, (Chenylethyl) quinolyl, and arylquinolyl;
ベンゾフリノレ、 クロ口ベンゾフリノレ、 フノレ才ロベンゾフリノレ、 メチノレべンゾフ リル、 ヒ ドロキシべンゾフリグレ、 メ トキシべンゾフリル、 へキシルォキシべンゾ フリル、ベンジル才キシべンゾフリル、 （シクロへキシルメ トキシ）ベンゾフリノレ、 (クロ口ベンジルォキシ）ベンゾフリル、 フエネチルベンゾフリル、 フエネチル ォキシベンゾフリル、 （フエニルプロポキシ）ベンゾフリル、 （フエノキシメチル） ベンゾフリル、 （フエノキシェチル）ベンゾフリル、 （クロ口ベンジルォキシ）ベン ゾフリル、 （メチルトリメ トキシ）ベンゾフリル、 （メチルベンジル）ベンゾフリル、 (ベンゾィル）ベンゾフリル、 （メチルベンジルォキシ）ベンゾフリル、 ジメ トキシ ベンゾフリル、 （ベンジルォキシメ トキシ）ベンゾフリル、 （ピリジルメ トキシ）ベ ンゾフリル、 （ピリジルェトキシ）ベンゾフリル、 （チェニルメ トキシ）ベンゾフリ ル、 （チェニルェチル）ベンゾフリル、 ァリルべンゾフリル； Benzofurinole, black-mouth benzofurinole, fenolene benzofurinole, methinolebenzofuryl, hydroxybenzofrigure, methoxybenzofuryl, hexyloxybenzofuryl, benzylol xybenzofuryl, (cyclohexylmethoxy) benzofurinole, (Brozen benzyloxy) benzofuryl, phenethyl benzofuryl, phenethyl oxybenzofuryl, (phenylpropoxy) benzofuryl, (phenoxymethyl) benzofuryl, (phenoxyshetyl) benzofuryl, (clonobenzyloxy) benzofuryl, (methyltrimethoxy) benzofuryl, (Methylbenzyl) benzofuryl, (benzoyl) benzofuryl, (methylbenzyloxy) benzofuryl, dimethoxybenzofuryl, (benzyloxymethoxy) benzofuryl, (pyridylmethoxy) benzoyl, (pyridylethoxy) benzofuryl, (chenylmethoxy) benzofuryl, (chenylethyl) ) Benzofuryl, arylbenzofuryl;
2, 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 クロ口- 2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 フルォ 口- 2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 メチル -2， 3 -ジヒ ドロべンゾフリル、 ヒ ド ロキシ _2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 メ トキシ- 2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 へキシルォキシ - 2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 ベンジルォキシ -2， 3-ジヒ ド 口べンゾフリル、 （シクロへキシルメ トキシ） -2, 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （ク ロロベンジルォキシ） -2， 3 -ジヒ ドロべンゾフリル、 フエネチル -2， 3-ジヒ ド 口べンゾフリル、 フエネチルォキシ -2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （フエニルプ 口ポキシ）-2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （フエノキシメチル）-2, 3-ジヒ ドロ ベンゾフリル、 （フエノキシェチル）-2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （クロ口ベン ジルォキシ） -2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （メチルトリメ トキシ）- 2， 3 -ジヒ ドロべンゾフリル、 （メチルベンジル） -2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （メチルべ ンジルォキシ）_2, 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 ジクロロ- 2， 3-ジヒ ドロべンゾ フリル、 ジフルォロ- 2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 ジメ トキシ -2， 3-ジヒ ド 口べンゾフリル、 （ベンジルォキシメ トキシ）- 2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （ピ リジルメ トキシ） -2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （ピリジルェトキシ）- 2， 3- ジヒ ドロべンゾフリル、 （チェニルメ トキシ） -2， 3-ジヒ ドロべンゾフリル、 （チ ェニルェチル）-2， 3-ジヒ ドロベンゾフリノレ、 ァリノレ- 2， 3-ジヒ ドロべンゾフ リルを挙げることができる  2,3-dihydrobenzofuryl, black mouth-2,3-dihydrobenzofuryl, fluoro-2,3-dihydrobenzofuryl, methyl-2,3-dihydrobenzofuryl, hydroxy_2,3 -Dihydrobenzofuryl, methoxy-2,3-dihydrobenzofuryl, hexyloxy -2,3-dihydrobenzofuryl, benzyloxy-2,3-dihydrobenzofuryl, (cyclohexylmethoxy) -2 , 3-Dihydrobenzobenfuryl, (chlorobenzyloxy) -2,3-dihydrobenzofuryl, phenethyl-2,3-dihydrobenzofuryl, phenethyloxy-2,3-dihydrobenzofuryl, (phenylphenyl) Mouth oxy) -2,3-dihydrobenzozofuryl, (phenoxymethyl) -2,3-dihydrobenzofuryl, (phenoxyshetyl) -2,3-dihydrobenzozofuryl, ) -2,3-Dihydrobenzofuryl, (methyltrimethoxy) -2,3-dihydrobenzofuryl, (methylbenzyl) -2,3-dihydrobenzofuryl, (methylbenzyloxy) _2,3-dihydro Benzofuryl, dichloro-2,3-dihydrobenzofuryl, difluoro-2,3-dihydrobenzofuryl, dimethoxy-2,3-dihydrobenzobenzofuryl, (benzyloxymethoxy) -2,3-dihi Drobenzofuryl, (pyridylmethoxy) -2,3-dihidrobenzofuryl, (pyridylethoxy) -2,3-dihidrobenzofuryl, (Chenylmethoxy) -2,3-dihidrobenzofuryl, (thienylethyl) -2,3-Dihydrobenzofurinole and Arinole-2,3-dihydrobenzofuryl
本発明の前記一般式（I)を有する 2-メルカプトカルボン酸誘導体には、 その基 本構造に於いて、 及び置換分 αがカルボキシアルコキシ基を示す場合にカルボキ シル基が存在する。 このカルボキシル基は、 常法に従って薬理上許容されるエス テルにすることができる。 前記一般式（I)を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘 導体の薬理上許容されるエステルは、 医学的に使用され、 薬理上受け入れられる ものであれば特に限定はない。 In the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the above general formula (I) of the present invention, a carboxyl group is present when and in the basic structure, and the substitution α represents a carboxyalkoxy group. This carboxyl group is converted to a pharmacologically acceptable You can tell. The pharmacologically acceptable ester of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I) is not particularly limited as long as it is used medically and is pharmacologically acceptable.
本発明の前記一般式（I)を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体のエステル残 基としては、 例えば炭素数 1乃至 6個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキ ル基、 炭素数 7乃至 1 9個を有するァラルキル基、 炭素数 1乃至 6個を有する直 鎖状若しくは分枝鎖状のアル力ノィルォキシが置換した炭素数 1乃至 5個を有す る直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 1乃至 6個を有する直鎖状若し くは分枝鎖状のアルキルォキシカルボニルォキシが置換した炭素数 1乃至 5個を 有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 5乃至 7個を有するシク口 アルキルカルボニルォキシが置換した炭素数 1乃至 5個を有する直鎖状若しくは 分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 5乃至 7個を有するシク口アルキルォキシカルボ ニルォキシが置換した炭素数 1乃至 5個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアル キル基、 炭素数 6乃至 1 0個を有するァリールカルボニルォキシが置換した炭素 数 1乃至 5個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、 炭素数 6乃至 1 0 個を有するァリールォキシカルボニルォキシが置換した炭素数 1乃至 5個を有す る直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基および 5位に置換分として炭素数 1乃至 6個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキルを有する 2 -ォキソ - 1， 3 -ジォ キソレン- 4 -ィルメチル基を挙げることができる。 炭素数 1乃至 4個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基および炭素数 1乃至 6個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基は、 例えばメチル、 ェ チル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 イソプチル、 S -ブチル、 t-ブチル、 ぺ ンチル、 メチルブチル、 ジメチルプロピル、 ェチルプロピル、 へキシル、 メチル ペンチル、 ジメチルブチル、 ェチルブチル、 又はトリメチルプロピルであり、 好 適には炭素数 1乃至 4個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基であり、 更に好適にはメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル又はイソブチル であり、 最適にはメチル又はェチルである。  The ester residue of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I) of the present invention includes, for example, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and a 7 to 7 carbon atoms. An aralkyl group having 9 carbon atoms, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and Alkyl group, linear or branched alkyloxy having 1 to 6 carbon atoms, or linear or branched alkyl having 1 to 5 carbon atoms substituted with a branched alkyloxycarbonyloxy group A group having 5 to 7 carbon atoms, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and a cycloalkyl having 5 to 7 carbon atoms, which is substituted by alkylcarbonyloxy. Carbon substituted with oxycarbonyl nitroxy A linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms substituted with arylcarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms A branched alkyl group, a linear or branched alkyl group having 1 to 5 carbon atoms and substituted with aryloxycarbonyloxy having 6 to 10 carbon atoms, and a 5-position A 2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethyl group having a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms as a substituent. A linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl. Butyl, isobutyl, S-butyl, t-butyl, pentyl, methylbutyl, dimethylpropyl, ethylpropyl, hexyl, methylpentyl, dimethylbutyl, ethylbutyl, or trimethylpropyl, preferably having 1 to 4 carbon atoms And more preferably methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or isobutyl, and most preferably methyl or ethyl.
炭素数 7乃至 1 9個を有するァラルキル基は、 例えばベンジル、 フエネチル、 フエニルプロピル、 フエニルブチル、 ナフチルメチル又はジベンジルであり、 好適にはべンジルである。 An aralkyl group having 7 to 19 carbon atoms is, for example, benzyl, phenethyl, It is phenylpropyl, phenylbutyl, naphthylmethyl or dibenzyl, preferably benzyl.
炭素数 5乃至 7個を有するシクロアルキル基は、 例えばシクロペンチル、 シク 口へキシル、 シクロへプチルであり、 好適にはシクロへキシノレである。  The cycloalkyl group having 5 to 7 carbon atoms is, for example, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and preferably cyclohexanol.
炭素数 6乃至 1 0個を有するァリ一ル基は、 例えばフヱニル又はナフチルであ り、 好適にはフエニルである。  The aryl group having 6 to 10 carbon atoms is, for example, phenyl or naphthyl, preferably phenyl.
好適なエステル残基の具体例は、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 ィソブチル、 t-ブチル、 ベンジル、 ァセトキシメチル、 1 - (ァセトキシ） ェチル、 プロピオニルォキシメチル、 プロピオ二/レオキシェチノレ、 ブチリ/レオキ シメチル、 ブチリルォキシェチル、 イソブチリルォキシェチル、 バレリルォキシ メチル、 バレリルォキシェチル、 イソバレリルォキシメチル、 イソバレリルォキ シェチル、 ピバロィルォキシメチル、 ピバロイルォキシェチノレ、 メ トキシカノレポ ニルォキシメチル、 メ トキシカルボニノレオキシェチノレ、 エトキシカノレボニノレオキ シメチル、 エトキシカルボニルォキシェチル、 プロポキシカルボ二ルォキシメチ ル、 プロポキシカルボニルォキシェチル、 イソプロポキシカルボ二ルォキシメチ ル、ィソプロポキシカルボニルォキシェチル、プトキシカルボ二/レオキシメチノレ、 ブトキシカルボニルォキシェチル、 イソブトキシカルボニルォキシメチル、 イソ ブトキシカルボニルォキシェチル、 t-ブトキシカルボニルォキシメチル、 t-ブト キシカルボニルォキシェチル、 シクロペンタンカルボニルォキシメチル、 シクロ ペンタンカルボニルォキシェチル、 シクロへキサンカルボ-ルォキシメチル、 シ ク口へキサンカノレボニノレオキシェチノレ、 シク口ペンチノレォキシカノレボニノレ才キシ メチル、 シクロペンチルォキシカルボニノレオキシェチノレ、 シクロへキシノレォキシ カルボニルォキシメチル、 シクロへキシルォキシカルボニルォキシェチル、 ベン ゾイノレオキシメチル、 ベンゾイノレオキシェチノレ、 フエノキシカノレボ二/レオキシメ チル、 フエノキシカルボニルォキシェチル又は 5 -メチル - 2 -ォキソ - 1， 3 -ジォ キソレン- 4 -ィルメチルであり、 更に好適にはメチル又はェチルである。  Specific examples of suitable ester residues include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, benzyl, acetooxymethyl, 1- (acetoxoxy) ethyl, propionyloxymethyl, propionyl / reoxyethylinole, butylyl / reoxy. Cimethyl, butyryloxetil, isobutyryloxetyl, valeryloxymethyl, valeryloxetil, isovaleryloxymethyl, isovaleryloxyshethyl, pivaloyloxymethyl, pivaloyloxetinole, methoxycanolepo Nyloxymethyl, methoxycarboninoleoxyethynole, ethoxycanoleboninoleoxymethyl, ethoxycarbonyloxetyl, propoxycarbonyldioxymethyl, propoxycarbonyloxylethyl, isopropoxy Carbonyloxymethyl, isopropoxycarbonyloxyethyl, butoxycarbonyl / reoxymethinole, butoxycarbonyloxyethyl, isobutoxycarbonyloxymethyl, isobutoxycarbonyloxymethyl, t-butoxycarbonyloxymethyl, t -Butoxycarbonyloxyl, cyclopentanecarbonyloxymethyl, cyclopentanecarbonyloxyl, cyclohexancarboxy-loxymethyl, cyclohexanolcarboxy-loxymethyl Levoninole xymethyl, cyclopentyloxycarboninoleoxyethylinole, cyclohexinoleoxy carbonyloxymethyl, cyclohexyloxycarbonyloxyshethyl, benzoinoleoxymethyl, benzoinole Xicetinole, phenoxycanolevonii / reoxymethyl, phenoxycarbonyloxyshetyl or 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-ylmethyl, more preferably methyl or ethyl. is there.
前記一般式（I)を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体のカルボキシル基は、 常法に従って金属塩にすることができる。 そのような塩としては、 例えばリチウ ム、 ナトリウム、 カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、 バリウム、 マ グネシゥムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；等を挙げることが できる。 好適にはアルカリ金属塩である。 The carboxyl group of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I) can be converted into a metal salt according to a conventional method. Such salts include, for example, alkali metal salts such as lithium, sodium, and potassium; calcium, barium, and magnesium. Alkaline earth metal salts such as gnesium; aluminum salts; and the like. Preferably, it is an alkali metal salt.
また、本発明の前記一般式（I)の 2 -メルカプトカルボン酸誘導体がピリジル基、 又はキノリル基等の塩基部を有する場合は塩にすることができる。 このような塩 としては、 例えば、 フッ化水素酸、 塩酸、 臭化水素酸、 ヨウ化水素酸のようなハ ロゲン化水素酸塩；硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 リン酸塩等の無機酸塩； メタ ンスルホン酸、 トリフルォロメタンスルホン酸、 エタンスルホン酸のような低級 アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、 p -トルエンスルホン酸等のよう なァリ一ルスルホン酸塩； グルタミン酸、 ァスパラギン酸等のようなァミノ酸の 塩；又はフマール酸、 コハク酸、 クェン酸、 酒石酸、 シユウ酸、 マレイン酸のよ うなカルボン酸の塩等の有機酸を挙げることができる。  When the 2-mercaptocarboxylic acid derivative of the general formula (I) of the present invention has a base moiety such as a pyridyl group or a quinolyl group, it can be converted to a salt. Examples of such salts include hydrohalic acid salts such as hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, and hydroiodic acid; nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates, and the like. Inorganic acid salts; salts of lower alkanesulfonic acids such as methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and ethanesulfonic acid; arylsulfonic acids such as benzenesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid; glutamic acid and aspartic acid And organic acids such as salts of carboxylic acids such as fumaric acid, succinic acid, citric acid, tartaric acid, oxalic acid and maleic acid.
本発明の化合物には種々の異性体も含まれる。 例えば、 前記一般式（I)の 2 -メ ルカプトカルボン酸誘導体の 2位の炭素は不斉炭素であり、 また、 置換基上にも 不斉炭素がある場合があるため光学活性体が存在する。 更に炭素鎖上に二重結合 を有するものは、 幾何異性も存在する。 本発明は、 これらの異性体のすべてを含 むものである。  The compounds of the present invention also include various isomers. For example, the 2-position carbon of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative of the general formula (I) is an asymmetric carbon, and there may be an asymmetric carbon on the substituent, so that an optically active substance is present. I do. Further, those having a double bond on the carbon chain have geometrical isomerism. The present invention includes all of these isomers.
更に本発明は、 前記一般式（I)の 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその 薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩が溶剤和物 (例えば水和物） を形成する場合には、 これらもすベて含むものである。  Further, the present invention provides a method for producing a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I), a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof to form a solvate (eg, hydrate). If so, these are all included.
更に本発明は、 生体内において代謝されて前記一般式（I)の 2 -メルカプトカル ボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上 許容される塩となる化合物、 いわゆるプロドラッグもすベて含むものである。 前記一般式（I)を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体において、 好適には、 ( 1 ) Aが C6- C1()ァリール基 (置換分ひを 1若しくは 2個有していてもよレ、。 ）又は 複素芳香環基（置換分 αを 1若しくは 2個有していてもよい。）で表される 2 -メル カプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれら の薬理学上許容される塩。 (2) Aが C6 - 。ァリール基（置換分 を 1若しくは 2個有していてもよい。 ） 又はへテ口原子を 1若しくは 2個有する複素芳香環基（置換分ひを 1若しくは 2 個有していてもよい。 ）で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその 薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 Further, the present invention relates to a compound which is metabolized in a living body into a 2-mercaptocarbonic acid derivative of the general formula (I), a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, It also includes all prodrugs. In the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I), (1) A is preferably a C 6 -C 1 () aryl group (which may have one or two substituents ) . ) Or a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by a heteroaromatic group (which may have one or two substituents α), a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a drug thereof. Physically acceptable salt. (2) A is C 6- . Aryl group (which may have 1 or 2 substituents) or heteroaromatic group having 1 or 2 heteroatoms (which may have 1 or 2 substituents) Or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(3) Aが Ce- 。ァリール基（置換分 αを 1若しくは 2個有していてもよレ、。 ）又は ヘテロ原子を 1個有する複素芳香環基（置換分 αを 1個有していてもよい。 ）で表 される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステ ル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (3) A is Ce-. An aryl group (which may have one or two substituents α) or a heteroaromatic group having one hetero atom (which may have one substituent α). 2-mercaptocarboxylic acid derivatives, pharmacologically acceptable esters thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
(4) Αが - 。ァリ一ル基（置換分 "を 1個有していてもよレ、。 ）又はへテロ原子 を 1個有する複素芳香環基（置換分 αを 1個有していてもよい。 ）で表される 2- メルカプト力ルポン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェステル類又はそ れらの薬理学上許容される塩。 (4) Α is-. An aryl group (may have one substituent), or a heteroaromatic group having one hetero atom (may have one substituent α). A 2-mercapto-l-uronic acid derivative represented by the formula, a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(5) Αが Cs-C!。ァリール基（置換分 αを 1個有していてもよい。 ）で表される 2- メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそ れらの薬理学上許容される塩。 (5) Α is Cs-C! A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by an aryl group (which may have one substituted α), a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
( 6 ) Αがへテ口原子を 1個有する複素芳香環基（置換分 αを 1個有していてもよ レ、。 ）で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容され るエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (6) 2- is a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by a heteroaromatic ring group having one heteroatom atom (may have one substituent α), or a pharmacologically acceptable derivative thereof. Esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
(7) Xが結合手、 酸素原子又は硫黄原子で表される 2-メルカプトカルボン酸誘 導体若しくはその薬理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容され る塩。 (7) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative in which X is represented by a bond, an oxygen atom or a sulfur atom, a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(8) Xが結合手、 又は酸素原子で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若し くはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (9) Xが結合手で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学 上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (8) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative or a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is a bond or an oxygen atom. (9) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative in which X is represented by a bond, a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(10) Xが酸素原子で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬 理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (10) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative in which X is represented by an oxygen atom, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(1 1) W及び Yが、 それぞれ独立して結合手又は C,- C15アルキレン基（但し、 ― W - X-Y -基はメチレン基を示さない。） で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体 若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (11) 2-mercaptocarboxylic acid derivative wherein W and Y are each independently a bond or a C, -C 15 alkylene group (however, -W-XY- group does not represent a methylene group) Or a pharmacologically acceptable ester thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(1 2) W及び Yが、 それぞれ独立して結合手又は （：厂 。アルキレン基（但し、 - W- X- Υ-基はメチレン基を示さない。） で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体 若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (1 2) 2-mercaptocarboxylic acid in which W and Y are each independently a bond or (: Factory. An alkylene group (provided that -W-X-Υ- does not represent a methylene group.) Derivatives, pharmacologically acceptable esters thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
(1 3) W及び Υが、 それぞれ独立して結合手又は（：厂 アルキレン基（但し、 -W- X-Y-基はメチレン基を示さない。） で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若 しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (13) W and Υ are each independently a bond or a 2-mercaptocarboxylic acid derivative or a 2-alkylene group (the -W-XY- group does not represent a methylene group). Is a pharmacologically acceptable ester thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(14) W及び Yが、 それぞれ独立して結合手又は ( -(6アルキレン基（但し、 -W- Χ-Υ -基はメチレン基を示さない。） で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若 しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (14) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative in which W and Y are each independently a bond or (-( 6 alkylene group (however, -W-Χ-Υ- group does not represent a methylene group)) Or pharmacologically acceptable esters thereof or pharmacologically acceptable salts thereof.
(1 5) Rが水素原子、又は (：厂 アルカノィル基で表される 2-メルカプトカルボ ン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許 容される塩。 (15) 2-mercaptocarbonic acid derivatives or a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is a hydrogen atom or a (: alkanol group).
(16) Rが水素原子、又は - C4アルカノィル基で表される 2-メルカプトカルボ ン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許 容さ る塩。 (16) R is a hydrogen atom, or a - C 4 2-mercapto represented by Arukanoiru group carbonitrile phosphate derivative or its pharmacologically acceptable esters or their pharmacologically permissible Salt to tolerate.
( 1 7 ) Rが水素原子、又は - C2アルカノィル基で表される 2 _メルカプトカルボ ン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許 容 れる塩。 (1 7) R is a hydrogen atom or, - C 2 Arukanoiru Esuteru acids or pharmacologically allowable salts thereof represented is 2 _ mercapto-carbonitrile phosphate derivative or its pharmacologically acceptable is a group.
( 1 8 ) Rが水素原子で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬 理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (18) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative wherein R is a hydrogen atom, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
( 1 9 ) 置換分ひが、 （i) Cr 。アルキル基（置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよ い。 ）、 （ii) C2- 。不飽和炭化水素基（置換分 を 1個有していてもよい。 ；)、 (i i i) Cr ς。アルコキシ基、 （iv)ハロゲン原子、 （V)水酸基、 （vi) C6- 。ァリール基 (置換分 3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （vii)単環式複素芳香環基、 (vi ii) C7-C16ァラルキル基（ァリ一ル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していても よく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （ix) C7- C16 ァラルキルカルボニル基（置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、(19) Substitution string: (i) C r . An alkyl group (which may have 1 to 3 substituents / 3), (ii) C 2- . Unsaturated hydrocarbon group (may have one substituent;;), (iii) C r ς. Alkoxy group, (iv) halogen atom, (V) hydroxyl group, (vi) C 6- . Aryl group (may have 1 or 2 substituents 3), (vii) monocyclic heteroaromatic ring group, (vi ii) C 7 -C 16 aralkyl group (substituted on aryl) Or one or two hydroxyl groups as alkyl groups, and may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (Ix) C 7 -C 16 aralkylcarbonyl group (substituted moiety ] 3 or 1) .3)
(x) C6- C1Dァリールォキシ基（置換分 を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、(x) a C 6 -C 1D aryloxy group (which may have one or two substituents),
(xi) C6-C12シクロアルキルアルキルォキシ基、 （xii) C7-C16ァラルキルォキシ基（ァ リール上に置換分 βを 1若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分と して水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （xiii) C7- C16ァリールカルボュルアルキ ルォキシ基（ァリ一ル上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよレ、。）、 (xiv) 単環式複素芳香環 C^- アルキルォキシ基 (単環式複素芳香環上に置換分 /3を 1若 しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有してい てもよレ、。）、 （XV)単環式複素芳香環（厂 カルボニルアルキルォキシ基（単環式複 素芳香環上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xvi) C7- C16ァリ ールォキシアルキル基（ァリール上に置換分 |3を 1個有していてもよい。 ；)、 (xvii) C8-C22ァラルキルォキシアルキル基（ァリール上に置換分 βを 1個有してい てもよレ、。 ）、 又は（xvii i) C2- C9カルボキシアルコキシ基で表される 2 -メルカプ トカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬 理学上許容される塩。 (xi) a C 6 -C 12 cycloalkylalkyloxy group, (xii) a C 7 -C 16 aralkyloxy group (which may have one or two substituents β on the aryl, and a substituent on the alkyl (Xiii) a C 7 -C 16 arylcarbylalkyloxy group (substituted on aryl, having one or two) (Xiv) a monocyclic heteroaromatic C ^ -alkyloxy group (which may have 1 or 2 substituents / 3 on the monocyclic heteroaromatic ring, (XV) a monocyclic heteroaromatic ring (a carbonylalkyloxy group (substituted on a monocyclic heteroaromatic ring).) (Xvi) a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (optionally having one substitution | 3 on aryl.;), ( xv ii) a C 8 -C 22 aralkyloxyalkyl group (which may have one substituent β on aryl). or (xvii i) a C 2 -C 9 carboxyalkoxy group. 2-mercaptocarboxylic acid derivatives, their pharmaceutically acceptable esters, or their drugs Physically acceptable salt.
( 2 0 )置換分 αが、（i) C厂 Ct。アルキル基、（ii) C2- 。不飽和炭化水素基、 (iii) C厂 C10 アルコキシ基、 （i v)ハロゲン原子、 （V)水酸基、 （vi) C6- 。ァリール基（置換分 ]3 を 1個有していてもよい。 ）、 （vi i)単環式複素芳香環基、 （vii i)フエ二ル アルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （ix)フエ二ル - カルボ ニルアルキル基（フヱニル上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 )、 (X)フエノキシ基（フユニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよい。）、 (x -C,。シクロアルキルアルキルォキシ基、（xii)フエニル (： C6アルキルォキシ 基（フユニル上に置換分 3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル上に置換 分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （xiii)フエ二ル - C6カルボニルァ ルキルォキシ基（フエニル上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 (xiv)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 (： Csアルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 0を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。）、 （XV)ヘテロ原子を 1若しく は 2個有する単環式複素芳香環 C6カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素芳 香環上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xvi)フエノキシ - C6アルキル基（フヱニル上に置換分 ]3を 1個有していてもよい。 ）、 （xvi i)フエ二 ル ς- C6アルキルォキシ Cr C6アルキル基（フエニル上に置換分 j3を 1個有してい てもよレ、。 ) , 又は（xvi i i) C2 - C7カルボキシアルコキシ基で表される 2 -メルカプ トカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬 理学上許容される塩。 (20) Substituted α is (i) C factory C t . An alkyl group, (ii) C 2- . Unsaturated hydrocarbon group, (iii) C factory C 10 alkoxy group, (iv) halogen atom, (V) hydroxyl group, (vi) C 6- . Aryl group (may have one substituted moiety) 3), (vi i) a monocyclic heteroaromatic ring group, (vii i) phenyl alkyl group (substituted moiety Or may have two, and may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl.), (Ix) phenyl-carbonylalkyl group (substituted on phenyl) is 1 or (X) a phenoxy group (may have one or two substituents / 3 on fuunyl), (x-C, a cycloalkylalkyloxy group) , (Xii) phenyl (: a C 6 alkyloxy group (which may have one or two substituents 3 on fuunyl, or may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl.), ( xiii) phenyl-C 6 carbonylalkyloxy group (substituted on phenyl, it may have 1 or 2). ), (Xiv) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms (: a C s alkyloxy group (which may have one or two substituents 0 on the monocyclic heteroaromatic ring, (XV) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms C 6 carbonylalkyloxy group (monocyclic group) A heterocyclic aromatic ring may have 1 or 2 substituents.3)), (xvi) a phenoxy-C 6 alkyl group (which may have 1 substituent 3 on phenyl) ), (Xvi i) phenyl ς-C 6 alkyloxy C r C 6 alkyl group (may have one substituent j3 on the phenyl,), or (xvi ii) C 2- 2 is expressed by C 7 carboxyalkoxy group - mercapto Tokarubon acid derivative or its pharmacologically acceptable esters or their pharmacologically Acceptable salt thereof.
( 2 1 ) 置換分 αが、 (i) C厂 C6アルキル基、 (ii) CrC8アルコキシ基、 （iii)ハロゲ ン原子、 （i v)水酸基、 （V)フエニル基（置換分 |3を 1個 ¾ "していてもよい。 ）、 （vi) フエ二ル^-^アルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1個有していてもよく、 アル キル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （vii)フヱニル Cr C4 カルボニルアルキル基（フエニル上に置換分 を i個有していてもよい。）、（viii) フエノキシ基（置換分 ]3を 1個有していてもよい。 ）、 （ix) ^-^。シクロアルキ ルァルキルォキシ基、（X)フヱニル Cr C6アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 β を 1若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有 していてもよい。）、 （xi)フエ二ル -^カルボニルアルキルォキシ基（フエニル上 に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよレ、。 ）、 （xii)ヘテロ原子を 1若しく は 2個有する単環式複素芳香環 _(：4アルキルォキシ基 (単環式複素芳香環上に置 換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （xiii)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素 芳香環カルボニル (厂 アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 j3を 1若 しくは 2個有していてもよレ、。 ）、 （xiv)フエノキシ -C アルキル基、 （XV)フエ二 ル CrC4アルキルォキシ Cr C4アルキル基、 又は（xvi) C2- C5カルボキシアルコキシ 基で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容される エステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (2 1) substituent α is, (i) C厂C 6 alkyl group, (ii) C r C 8 alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl, (V) phenyl group (substituent | (1) may be substituted by 1), (vi) phenyl ^-^ alkyl group (substituted on phenyl, which may have 1/3, substituted as alkyl on alkyl (Vii) a phenyl C r C 4 carbonylalkyl group (which may have i substituents on the phenyl), (viii) (Ix) ^-^, which may have one phenoxy group (substituted portion) 3). Cycloalkyl Ruarukiruokishi group, may be in one have a hydroxyl group as a substituent on (X) Fuweniru C r C 6 Arukiruokishi group (which may have one or two substituents β on the phenyl, the alkyl. ), (Xi) phenyl- ^ carbonylalkyloxy group (may have 1 or 2 substituents on phenyl,), (xii) 1 or 2 heteroatoms Monocyclic heteroaromatic ring _ (: 4 alkyloxy group (substituted on monocyclic heteroaromatic ring) may have one or two, and alkyl has one hydroxyl group as a substituent. (Xiii) a monocyclic heteroaromatic carbonyl having one or two heteroatoms (an alkyloxy group (having one or two substituents j3 on the monocyclic heteroaromatic ring) (Xiv) phenoxy-C alkyl group, (XV) Two Le C r C 4 Arukiruokishi C r C 4 alkyl group, or (xvi) C 2 - C 5 carboxyalkoxy 2 represented by the group - mercapto carboxylic acid derivative or its pharmacologically acceptable esters or their drug Physically acceptable salt.
( 2 2 ) 置換分 αが、 (i) Cr C4アルキル基、 (ii) Cr C6アルコキシ基、 （iii)ハロゲ ン原子、 （iv)水酸基、 （V)フエ二ル基、 （v i)フエ二ルじ厂 アルキル基（アルキル上 に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。 ) , (vii)フエニル CrC4カルボ二 ルアルキル基、 （viii)フエノキシ基、 （ix) ^-^。シクロアルキルアルキルォキシ 基、（X)フエ二ル -^アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 ]3を 1個有していて もよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。）、 （xi)フエ ニル CrC4カルボニルアルキルォキシ基（フエニル上に置換分 ]3を 1個有していて もよレ、。 ）、 （xi i)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C C4アル キルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよ く、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （xiii)ヘテロ 原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環カルボニル C厂 C4アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 0を 1若しくは 2個有していてもよい。）、 (xiv) フエ二ル - C4アルキルォキシ C厂 C4アルキル基、 又は（XV) C2-C5カルボキシアルコ キシ基で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容さ れるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 ( 2 3 ) 置換分 αが、 （i) ^- C2アルキル基、 （ii) C C6アルコキシ基、 （iii)塩素原 子、 （iv)水酸基、 （V)フエ二ル - アルキル基（アルキル上に置換分として水酸基 を 1個有していてもよい。 ）、 （vi)フヱニル - カルボニルアルキル基、 （vii) フエニル -C^アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 j8を 1個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （viii)フエニル - C4カルボニルアルキルォキシ基、又は（ix)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する 単環式複素芳香環 - アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 を 1個 有していてもよレ、。 ）で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬 理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (22) The substitution α is (i) a C r C 4 alkyl group, (ii) a C r C 6 alkoxy group, (iii) a halogen atom, (iv) a hydroxyl group, (V) a phenyl group, ( vi) phenyl alcohol alkyl group (may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (vii) phenyl C r C 4 carbonylalkyl group, (viii) phenoxy group, (Ix) ^-^. Cycloalkylalkyloxy group, (X) phenyl- ^ alkyloxy group (substituted on phenyl) may have one, and alkyl may have one hydroxyl group as a substituted part. ), (Xi) phenyl C r C 4 carbonylalkyloxy group (which may have one substituent 3 on the phenyl,), (xi) one heteroatom Or a monocyclic heteroaromatic ring having four CC 4 alkyloxy groups (which may have one or two substituents on the monocyclic heteroaromatic ring and one hydroxyl group as a substituent on the alkyl may be in.), (xiii) one or two substituents 0 heteroatoms 1 or 2 having a monocyclic heteroaromatic ring-carbonyl C厂C 4 Arukiruokishi group (monocyclic on heteroaromatic ring Yes (Xiv) phenyl-C 4 alkyloxy C maker C 4 alkyl group, or (X Esters or acceptable salt thereof pharmacologically acceptable mercapto carboxylic acid derivative or its pharmaceutically - 2 represented by V) C 2 -C 5 carboxyalkoxy group. (2 3) substituents α is, (i) ^ - C 2 alkyl group, (ii) CC 6 alkoxy group, (iii) EnsoHara child, (iv) hydroxyl, (V) Hue sulfonyl - alkyl group (the alkyl (Vi) a phenyl-carbonylalkyl group, (vii) a phenyl-C ^ alkyloxy group (having one substituted j8 on the phenyl group). And (viii) a phenyl-C 4 carbonylalkyloxy group, or (ix) a monocyclic group having one or two heteroatoms. Heteroaromatic ring-2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by an alkyloxy group (may have one substituent on a monocyclic heteroaromatic ring.) Or a pharmaceutically acceptable ester thereof Or their pharmacologically acceptable salts.
( 2 4 ) 置換分 aが、 （i)フエニル基、 （i i)フエ二ル - C4アルキル基（アルキル上 に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （iii)フエ二ル - C4カルボ二 ルアルキル基、 （iv)フエノキシ基、 （v) C6 - 。シクロアルキルアルキルォキシ基、 (vi)フエニル -C アルキルォキシ基（フヱニル上に置換分 /3を 1個有していても よく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ；)、 （vii)フエ 二ル（ -(：4カルボニルアルキルォキシ基（フヱニル上に置換分 を 1個有していて もよい。 )、 （vi ii)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 ( ァ ルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 を 1若しくは 2個有していても よく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （ix)ヘテロ 原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環カルボニル -(：4アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよい。 、ヽ 又は (X)フェニル C厂 C4アルキルォキシ - C4アルキル基で表される 2 -メルカプトカル ボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上 許容される塩。 (24) The substituent a is (i) a phenyl group, (ii) a phenyl-C 4 alkyl group (which may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl), and (iii) a phenyl group. cycloalkenyl - C 4 carbonylation Ruarukiru group, (iv) phenoxy group, (v) C 6 -. A cycloalkylalkyloxy group, (vi) a phenyl-C alkyloxy group (which may have one substituent / 3 on phenyl, and may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl. ), (Vii) phenyl (-(: a 4- carbonylalkyloxy group (which may have one substituent on phenyl)), (viii) a mono- or hetero-atom Cyclic heteroaromatic ring (alkyloxy group (monocyclic heteroaromatic ring may have one or two substituents, and alkyl may have one hydroxyl group as a substituent.) (Ix) a monocyclic heteroaromatic ring carbonyl having 1 or 2 heteroatoms-(: 4 alkyloxy group (a monocyclic heteroaromatic ring may have 1 or 2 substituents / 3); , 又 は or (X) phenyl C factory C 4 alkyloxy-2 represented by C 4 alkyl group -Mercaptocarbonic acid derivatives, pharmacologically acceptable esters thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
( 2 5 ) 置換分 αが、 （i)フエ二ル^- アルキル基（アルキル上に置換分として水 酸基を 1個有していてもよレ、。；)、（i i)フエニル (：「 C4カルボニルアルキル基、（iii) フエ二ル(：厂(：4アルキルォキシ基（フヱニル上に置換分 βを 1個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （iv)フエニル CrC4カルボニルアルキルォキシ基、 又は（V)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する 単環式複素芳香環 CrC4アルキルォキシ基 (単環式複素芳香環上に置換分 βを 1個 有していてもよレ、。 ）で表される 2-メルカプト.カルボン酸誘導体若しくはその薬 理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (25) The substitution α is (i) a phenyl ^ -alkyl group (which may have one hydroxyl group as a substitution on the alkyl .;), (ii) phenyl (: “C 4 carbonylalkyl group, (iii) phenyl (: maker (: 4 alkyloxy group (which may have one substituent β on phenyl, The alkyl may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl. ), (Iv) phenyl C r C 4 carbonyl alkyl O alkoxy group, or (V) substituted heteroatom one or two perforated to monocyclic heteroaromatic ring C r C 4 Arukiruokishi group (monocyclic on heteroaromatic ring Or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, represented by the formula (1):
(26) 置換分 αが、 （i)フエ二ル - C4アルキルォキシ基（フユニル上に置換分 /3 を 1個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していても よレ、。 ）、 （ii)フエ二ル -^カルボニルアルキルォキシ基、 又は（iii)ヘテロ原子 を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C,- C4アルキルォキシ基（単環式複素芳 香環上に置換分) 3を 1個有していてもよい。 ）で表される 2-メルカプトカルボン 酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容 される塩。 (26) The substitution α is (i) a phenyl-C 4 alkyloxy group (which may have one substitution / 3 on the functional group, and has one hydroxyl group as a substitution on the alkyl ), (Ii) a phenyl- ^ carbonylalkyloxy group, or (iii) a monocyclic heteroaromatic C, -C 4 alkyloxy group having one or two heteroatoms (monocyclic It may have one substituent 3 on the formula heteroaromatic ring. ), A pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(27)置換分 αが、 （i)フエ二ル^- C2アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 /3 を 1個有していてもよい。 ）、 （ii)フエ二ル（：厂 C2カルボニルアルキルォキシ基、 又は（iii)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C厂 C2アルキルォ キシ基（単環式複素芳香環上に置換分 13を 1個有していてもよい。）で表される 2- メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそ れらの薬理学上許容される塩。 (27) Substituent α is (i) a phenyl ^ -C 2 alkyloxy group (which may have one substituent / 3 on the phenyl); (ii) phenyl (: Factory C 2 carbonylalkyl O alkoxy group, or (iii) have one of the substituents 13 heteroatoms 1 or 2 having a monocyclic heteroaromatic ring C厂C 2 Arukiruo alkoxy group (monocyclic on heteroaromatic ring Or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
(28) 置換分 βが、 (i)C厂 C6アルキル基、 (ii)C厂 C6アルコキシ基、 (iii)CrC6 アルキルチオ基、 （iv)ハロゲン原子、 （v)C厂 C4アルキレンジォキシ基、 （vi)ニト 口基、 （vii)シァノ基、 （vii Ct- C6アルカノィル基、 又は（ix)フエニル基で表さ れる 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル 類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (28) Substituent β is (i) C factory C 6 alkyl group, (ii) C factory C 6 alkoxy group, (iii) C r C 6 alkylthio group, (iv) halogen atom, (v) C factory C 4 alkylenedioxy O alkoxy group, (vi) nitro port group, (vii) Shiano group, (vii Ct-C 6 Arukanoiru group, or (ix) 2-mercapto carboxylic acid derivative represented by phenyl group or a pharmacologically Acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
(29) 置換分 ]3が、 (i)^- C6アルキル基、 (ii)!^- C6アルコキシ基、 (iii)ハロゲ ン原子、 （iv)ニトロ基、 （V)シァノ基、 又は（vi)フユニル基で表される 2-メルカ ブトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれら の薬理学上許容される塩。 (29) substituent] 3, (i) ^ - C 6 alkyl group, (ii) ^ -! C 6 alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) a nitro group, (V) Shiano group, or (Vi) 2-merca represented by fuunil group Butocarboxylic acid derivatives, pharmacologically acceptable esters thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
(30) 置換分 j3が、 ( C!- C4アルキル基、 (ii)C厂 C4アルコキシ基、 （iii)ハロゲ ン原子、又は（iv)フエニル基で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくは その薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 (30) substituent j3 is, (C -! C 4 alkyl group, (ii) C厂C 4 alkoxy group, (iii) halogen atom, or (iv) 2-mercapto carboxylic acid derivative represented by the phenyl group Or pharmacologically acceptable esters thereof or pharmacologically acceptable salts thereof.
(3 1) 置換分 0が、 (i)C厂 C2アルキル基、 (ii)C厂 C2アルコキシ基、 又は（iii) ハロゲン原子で表される 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上 許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 また、 前記一般式（I)を有する 2-メルカプトカルボン酸誘導体において、 （1) 乃至（6) から Aを選択し、 （7) 乃至（1 0) から Xを選択し、 （1 1) 乃至（14) から W及び Yを選択し、 （1 5) 乃至（1 8) から Rを選択し、 （1 9) 乃至（27) から αを選択し、 （28) 乃至（3 1) から 0を選択して組み合わせた化合物も好 n である。 例えば、 前記一般式（ I ) を有する 2-メルカプトカルボン酸誘導体において、 次の化合物も好適である。 (3 1) 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by (i) C-factor C 2 alkyl group, (ii) C-factor C 2 alkoxy group, or (iii) halogen atom, or its pharmacology Acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof. In the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I), A is selected from (1) to (6), X is selected from (7) to (10), and (11) to Select W and Y from (14), select R from (15) to (18), select α from (19) to (27), and select 0 from (28) to (31). Compounds selected by combining are also favorable. For example, among the 2-mercaptocarboxylic acid derivatives having the general formula (I), the following compounds are also suitable.
(32) (32)
Aが、 C6-C!。ァリール基（置換分 αを 1若しくは 2個有していてもよい。 ）又は ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する複素芳香環基（置換分 αを 1若しくは 2個有 していてもよい。 ；)を示し； A is C6-C! Aryl group (may have one or two substituents α ) or heteroaromatic group having one or two heteroatoms (may have one or two substituents α); Shows;
Xが、 結合手、 酸素原子又は硫黄原子を示し；  X represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom;
W及び Υが、 それぞれ独立して結合手又は -c,。アルキレン基 (伹し、 - W- X - Y- 基はメチレン基を示さない。） を示し；  W and Υ are each independently a bond or -c ,. An alkylene group (the -W-X-Y- group does not represent a methylene group);
Rが、 水素原子、 又は アルカノィル基を示し；  R represents a hydrogen atom or an alkanoyl group;
置換分 αが、 （ Cf 。アルキル基、 （ii)C2- 。不飽和炭化水素基、 （iii)C厂 c10 アルコキシ基、 （iv)ハロゲン原子、 （V)水酸基、 （vi)C6- 。ァリール基（置換分 )3 を 1個有していてもよい。 ）、 （vii)単環式複素芳香漯基、 （viii)フヱニル C4アルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキ ル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 )、 (ix)フヱュル -(：4カル ボニルアルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよい。）、 (X)フヱノキシ基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよい。）、 (xi) ^-!^。シクロアルキルアルキルォキシ基、（xii)フエニル - C6アルキルォキシ 基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル上に置換 分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （xiii)フエ二ル - C6カルボュルァ ルキルォキシ基（フエニル上に置換分 |3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 (xiv)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 - C6アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 ;3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （XV)ヘテロ原子を 1若しく は 2個有する単環式複素芳香環 - カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素芳 香環上に置換分 i3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xvi)フエノキシ C厂 C6アルキル基（フエニル上に置換分 ]3を 1個有していてもよい。 )、 (xvii)フエュ ル（ _(：6アルキルォキシ C厂 C6アルキル基（フエニル上に置換分 ]3を 1個有してい てもよい。 ）、 又は（xviii) C2- C7カルボキシアルコキシ基を示し； Substituents α are, (Cf alkyl group, (ii) C 2 -. . Unsaturated hydrocarbon group, (iii) C厂c 10 alkoxy group, (iv) a halogen atom, (V) hydroxyl group, (vi) C 6 -.Aryl group (substituted) 3 May be provided. ), (Vii) a monocyclic heteroaromatic漯基, a hydroxyl group as (viii) Fuweniru C 4 alkyl group (which may have one or two substituents / 3 on phenyl, the substituents on the alkyl Le (Ix) phenyl-(: 4 carbonylalkyl group (may have 1 or 2 substituents / 3 on phenyl), (X) phenyl group (It may have 1 or 2 substituents / 3 on the phenyl.), (Xi) ^-! ^, Cycloalkylalkyloxy group, (xii) phenyl-C 6 alkyloxy group (on the phenyl substituent / 3 may be a have one or two, hydroxyl group which may have one as substituents on alkyl), (xiii) Hue nil -. C 6 Karuboyurua Rukiruokishi group (on phenyl May have one or two substituents | 3)), (xiv) a single atom having one or two heteroatoms Wherein the heteroaromatic ring - C 6 Arukiruokishi group (substituents on the monocyclic heteroaromatic ring; may have one or two three, hydroxyl group which may have one as substituents on the alkyl ), (XV) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms-a carbonylalkyloxy group (having one or two substituents i3 on the monocyclic heteroaromatic ring, ), (Xvi) phenoxy C factory C 6 alkyl group (may have one substituted group 3 on phenyl), (xvii) phenyl (_ (: 6 alkyloxy C factory C 6 An alkyl group (which may have one substituent 3 on the phenyl) or (xviii) a C 2 -C 7 carboxyalkoxy group;
置換分 βが、 C6アルキル基、 （ii) Cr C6アルコキシ基、 （iii)ハロゲン原子、 ( i v)ニトロ基、 （V)シァノ基、 又は（v i)フエニル基で表される 2 -メルカプトカル ボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上 許容される塩。 2-mercapto wherein β is a C 6 alkyl group, (ii) a Cr C 6 alkoxy group, (iii) a halogen atom, (iv) a nitro group, (V) a cyano group, or (vi) a phenyl group Carbonic acid derivatives, pharmacologically acceptable esters thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
( 3 3 ) (33)
Aが、 Cs-C!。ァリール基（置換分ひを 1若しくは 2個有していてもよい。 ）又は ヘテロ原子を 1個有する複素芳香環基（置換分 αを 1個有していてもよい。 ）を示 し；  A is Cs-C! An aryl group (which may have one or two substituents) or a heteroaromatic group having one hetero atom (which may have one substituent α);
Xが、 結合手、 又は酸素原子を示し；  X represents a bond or an oxygen atom;
W及び Υが、 それぞれ独立して結合手又は crc8アルキレン基（但し、 - W-X-Y- 基はメチレン基を示さない。） を示し； Rが水素原子を示し； W and Υ are each independently a bond or c r c 8 alkylene group (provided that, - WXY- groups show no methylene groups.) Indicates; R represents a hydrogen atom;
置換分 αが、 （i) C厂 C4アルキル基、 （i i) Cr C6アルコキシ基、 （iii)ハロゲン原子， (iv)水酸基、 （V)フヱニル基、 （vi)フ 二ル - C4アルキル基（アルキル上に置換分 として水酸基を 1個有していてもよい。 ) N (vi i)フエ二ル - カルボニルアルキ ル基、 （vii i)フエノキシ基、 （ix) C6- ς。シクロアルキルアルキルォキシ基、 （X)フ ェニル d-i アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 を 1個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもょレ、。）、（xi)フヱニル - C4 カルボニルアルキルォキシ基（フエニル上に置換分 を 1個有していてもよい。）、When the substitution α is (i) C factory C 4 alkyl group, (ii) C r C 6 alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl group, (V) phenyl group, (vi) phenyl -C 4 alkyl group (may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl group) N (vii) phenyl-carbonylalkyl group, (vii) phenoxy group, (ix) C 6 -ς . Cycloalkylalkyloxy group, (X) phenyl dialkyloxy group (may have one substituent on phenyl, and may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl. ), (Xi) phenyl-C 4 carbonylalkyloxy group (which may have one substituent on phenyl),
(xi i)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 (： アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 0を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （xiii)ヘテロ原子を 1若し くは 2個有する単環式複素芳香環カルボニル - C4アルキルォキシ基（単環式複素 芳香環上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xiv)フエ二ル - C4アルキルォキシ CrC4アルキル基、 又は（xv) C2- C5カルボキシアルコキシ基を示 し； (xi i) monocyclic heteroaromatic ring having 1 or 2 heteroatoms (: alkyloxy group (monocyclic heteroaromatic ring may have 1 or 2 substituents 0, substituted on alkyl . the partial hydroxyl group which may have one as), (xiii) monocyclic heteroaromatic ring-carbonyl Ku heteroatoms 1 Wakashi has two - to C 4 Arukiruokishi group (monocyclic on heteroaromatic ring And (xiv) a phenyl-C 4 alkyloxy C r C 4 alkyl group, or (xv) a C 2 -C 5 carboxyalkoxy group. ;
置換分 ]3が、 （O C!- C4アルキル基、 （i i) CrC4アルコキシ基、 （iii)ハロゲン原子、 又は（iv)フエニル基で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬 理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 Is substituent] 3, (OC -! C 4 alkyl group, (ii) C r C 4 alkoxy group, (iii) a halogen atom, or (iv) 2 represented by phenyl group - mercaptocarboxylic acid derivative or the drug Physically acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
( 3 4 ) (3 4)
Aが、 -C,。ァリール基（置換分 αを 1個有していてもよい。 ）を示し； A is -C ,. An aryl group (which may have one substituent α );
Xが結合手を示し；  X represents a bond;
W及び Υが、 それぞれ独立して結合手又は C6アルキレン基（但し、 - W-X- Y- 基はメチレン基を示さない。） を示し； W and Υ each independently represent a bond or a C 6 alkylene group (provided that -WX-Y- does not represent a methylene group);
Rが水素原子を示し；  R represents a hydrogen atom;
置換分 α力 （i)フヱニル d- C4アルキルォキシ基（フェニル上に置換分 を 1個 有していてもよく、アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。 ) , (ii)フエ二ル -^カルボニルアルキルォキシ基、 又は（iii)ヘテロ原子を 1若し くは 2個有する単環式複素芳香環 ς- アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に 置換分 ]3を 1個有していてもよい。 ）を示し； Substitution α force (i) phenyl d-C 4 alkyloxy group (may have one substitution on phenyl or one hydroxyl group as substitution on alkyl.) , (ii) a phenyl- ^ carbonylalkyloxy group, or (iii) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms ς-alkyloxy group (on a monocyclic heteroaromatic ring [Substituent] 3. );
置換分 /3が、 ( C,- C2アルキル基、 (i i) ^- C2アルコキシ基、 又は（i i i)ハロゲン 原子で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容され るェステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 更に、 前記一般式（I)を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体において、 次の 化合物も好適である。 Is substituent / 3, (C, - C 2 alkyl group, (ii) ^ - C 2 alkoxy group, or (iii) 2 represented by a halogen atom - its permissible operating on mercaptocarboxylic acid derivative or a pharmaceutically Esuteru And pharmacologically acceptable salts thereof Among the 2-mercaptocarboxylic acid derivatives having the general formula (I), the following compounds are also suitable.
( 3 5 ) Aは後述する置換分 αを 1乃至 3個有していてもょレ、炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール基又は後述する置換分 αを 1乃至 3個有していてもよい酸 素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1乃至 3 個有する複素芳香環基を示し、  (35) A may have 1 to 3 substituents α described below, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms, or 1 to 3 substituents α described later. A heteroaromatic group having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur,
Xは結合手、 酸素原子、 硫黄原子， 又は- ΝΗ-基を示し、  X represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or a -ΝΗ- group,
W及び Υは、 それぞれ独立して結合手又は直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1 乃至 2 0個を有するアルキレン基を示し、  W and Υ each independently represent a bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 20 carbon atoms;
但し、 -W-X- Υ-基はメチレン基を示さない。  However, the -W-X --- group does not show a methylene group.
Rは水素原子、 炭素数 1乃至 6個を有するアルカノィル基、 又は後述する置換 分 βを 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリールを有す るァリ一ルァミノカルボ二ル基を示し、  R represents a hydrogen atom, an alkanol group having 1 to 6 carbon atoms, or an aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents β described later. A luminocarbonyl group,
置換分 αは、 （i)後述する置換分 3 (但し、 アルキル基を除く。）を 1乃至 3個有 していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 2 0個を有するアルキル 基、 （i i)後述する置換分 (但し、 アルキル基を除く。 ）を 1乃至 3個有していて もよい直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 2乃至 2 0個を有し 1乃至 3個の二重結 合を有する不飽和炭化水素基、（i i i)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 1 0 個を有するアルコキシ基、 （iv)ハロゲン原子、 （V)水酸基、 （vi)後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール基、 （vii) 酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1乃至 3個有する 5若しくは 6員単環式複素芳香環基、 （vi ii)後述する置換分 βを 1乃 至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び置換分として 水酸基を 1個有していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有 するアルキルを有するァラルキル基、 （ix)後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有し ていてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリールォキシ基、（x)炭素数 3乃至 6 個を有するシクロアルキル及び直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有 するアルキルを有するシクロアルキルアルキルォキシ基、 （xi)後述する置換分 β を 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び直鎖状 若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルを有するァラルキルォキ シ基、 （xi i)酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原 子を 1乃至 3個有する 5若しくは 6員単環式複素芳香環及び直鎖状若しくは分枝 鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルを有する単環式複素芳香環アルキルォ キシ基、 （xi i i)後述する置換分 i3を 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有する アルキルを有するァリールォキシアルキル基、（xiv)後述する置換分 ]3を 1乃至 3 個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び直鎖状若しくは分 枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルをそれぞれ独立して 2個有するァリ ールアルキルォキシアルキル基、 又は（XV)後述する置換分 /3を 1乃至 3個有して いてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び直鎖状若しくは分枝鎖状の 炭素数 1乃至 6個を有するアルキルを有するァリ一ルアルキルカルボ二ル基を示 し、 Substituent α is represented by (i) a linear or branched carbon number of 1 to 20 which may have 1 to 3 substituents 3 (excluding an alkyl group) described later. (Ii) having a linear or branched carbon number of 2 to 20 which may have 1 to 3 substituents (excluding the alkyl group) described below (excluding the alkyl group). (Iii) an unsaturated hydrocarbon group having 1 to 3 double bonds, (iii) a linear or branched alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, (iv) a halogen atom, (V) A hydroxyl group, (vi) an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents described below, and (vii) selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom A 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic group having 1 to 3 hetero atoms, (vi ii) a charcoal optionally having 1 to 3 substituents β described below. 6 to 1 0 Ariru and substituents hydroxyl one has optionally may linear even or branched carbon atoms 1 to 6 carbon chromatic as having (Ix) an aralkyl group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents 3 described below, and (x) an aralkyl group having 3 to 6 carbon atoms. A cycloalkyl and a cycloalkylalkyloxy group having a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and (xi) may have 1 to 3 substituents β described later. A group comprising an aryl having 6 to 10 carbon atoms and an aralkyloxy group having a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, (xi i) an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic ring having 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of: and a monocyclic heteroaromatic having a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms A ring alkyloxy group, (xi ii) Aryl having 6 to 10 carbon atoms optionally having 1 to 3 substitutions i3 and aryloxyalkyl having alkyl having 1 to 6 carbon atoms in a linear or branched chain Group, (xiv) substituents described below] 1 to 3 carbon atoms which may have 1 to 3 carbon atoms and 6 to 10 carbon atoms and linear or branched carbon atoms having 1 to 6 carbon atoms An arylalkyloxyalkyl group having independently two alkyl groups, or (XV) an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents / 3 described below. And a linear or branched arylalkylcarbonyl group having an alkyl having 1 to 6 carbon atoms,
置換分 0は、 (i )直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキル 基、 （i i)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルコキシ基、 (i i i)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルチオ基、 (iv) ハロゲン原子、 （V)炭素数 1乃至 4個を有するアルキレンジォキシ基、 （v i )ニトロ 基、 （vi i)シァノ基、 （vi ii)炭素数 1乃至 6個を有するアルカノィル基、 （ix)カル バモイル基、又は（X)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルコ キシを有するアルコキシカルボニルァミノ基で表される 2 -メルカプトカルボン 酸誘導体、 その薬理学上許容される塩又はその薬理学上許容されるエステル類。 本発明の前記一般式（I)を有する 2—メルカプトカルボン酸誘導体の具体例と しては、 例えば下記表に記載する化合物を挙げることができる。 なお、 表 1乃至表 1 6において、 略号は以下の基を示す。 The substituent 0 is (i) a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ii) a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. (Iii) a linear or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, (iv) a halogen atom, (V) an alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, (vi) A nitro group, (vi i) a cyano group, (vi ii) an alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms, (ix) a carbamoyl group, or (X) a linear or branched carbon number 1 to 6 A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by an alkoxycarbonylamino group having an alkoxyl group, a pharmacologically acceptable salt thereof, or a pharmacologically acceptable ester thereof. Specific examples of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I) of the present invention include, for example, compounds described in the following table. In Tables 1 to 16, abbreviations indicate the following groups.
Ac： ァセチル、 Bfur：ベンゾフリル、 Bimid：ベンゾィミダゾリル、 Bn：ベンジノレ、 Boxa：ベンゾォキサゾリル、 Bthi：ベンゾチェニル、 Bthiz：ベンゾチアゾリル、 Bz：ベンゾィノレ、 cHe： シク口へキシノレ、 dHBfur： ジヒ ドロべンゾフラン、 Et：ェ チル、 Fur： フリル、 Ind：インドリル、 Isox： ィソォキサゾリル、 Me： メチル、 Np：ナフチル、 Oxa：ォキサゾリル、 Ph： フエニル、 Pym： ピリ ミジニル、 Pyr： ピ リジル、 Pyz： ピラジュル、 Quin： キノ リル、 Thi：チェニル、 Thiz：チアゾリノレ。 Ac: acetyl, Bfur: benzofuryl, Bimid: benzimidazolyl, Bn: benzinole, Boxa: benzoxazolyl, Bthi: benzothienyl, Bthiz: benzothiazolyl, Bz: benzinolele, cHe: hexinole, dHBfur: jihi Drobenzofuran, Et: ethyl, Fur: frill, Ind: indolyl, Isox: isoxazolyl, Me: methyl, Np: naphthyl, Oxa: oxazolyl, Ph: phenyl, Pym: pyrimidinyl, Pyr: pyridyl, Pyz: pyrazur , Quin: Quinoril, Thi: Chenil, Thiz: Thiazolinole.
【化 3】 [Formula 3]
H  H
A— W— X— Y— C—COOH  A— W— X— Y— C—COOH
S— R (I)  S—R (I)
【表 1】 Xは単結合を示す 例示  [Table 1] X represents a single bond
化合物 A環上の置換基 A W-X-Y R Compound A Substituent A on ring A W-X-Y R
番号 Number
1-1 4-C1 Ph (C )3 H 1-1 4-C1 Ph (C) 3 H
1-2 4- PhC 0 Ph (C )3 H 1-2 4- PhC 0 Ph (C) 3 H
1-3 4- CI Ph (C¾)4 H 1-3 4- CI Ph (C¾) 4 H
1-4 4-PhCH20 Ph (C¾)4 H 1-4 4-PhCH 2 0 Ph (C¾) 4 H
1-5 H Ph (C¾)5 H 1-5 H Ph (C¾) 5 H
1-6 2- CI Ph (C )5 H 1-6 2- CI Ph (C) 5 H
1-7 3- CI Ph (C¾)5 H 1-7 3- CI Ph (C¾) 5 H
1-8 4- C1 Ph (C¾)5 H 1-8 4- C1 Ph (C¾) 5 H
1-9 4-Br Ph (C¾)5 H -10 4-1 Ph (c¾)5 H-11 4 - F Ph (C )5 H-12 4-CH3 Ph (C )5 H
Figure imgf000053_0001
1-9 4-Br Ph (C¾) 5 H -10 4-1 Ph (c¾) 5 H-11 4-F Ph (C) 5 H-12 4-CH 3 Ph (C) 5 H
Figure imgf000053_0001
-14 4-OH Ph (c¾)5 H-15 4-MeO Ph (c¾)5 H-16 4-Me (CH2)4C 0 Ph (C )5 H-17 4 - cHexC 0 Ph (C¾)5 H-18 4-Ph Ph (CH2)5 H-19 4-PhO Ph (C )5 H-20 4 - PhC 0 Ph (c¾)5 H-21 4- (2- MeOBnO) Ph (c¾)5 H-22 4-(3-MeOBnO) Ph (c¾)5 H-23 4- (4- MeOBnO) Ph (C )5 H-24 3- PhC 0 Ph (c¾)5 H-25 2-PhCH20 Ph (C )5 H-26 4 -（4- ClPhCH20) Ph (C )5 H-27 4- (4- MePhCHMeO) Ph (C )5 H-28 4 - PhC CH20 Ph (c )5 H-29 4 - PhCH^CH Ph (c )5 H-30 4- PhOC Ph (c¾)5 H-31 4-PhOCHMe Ph (c¾)5 H-32 4 - PhC 0CH2 Ph (c¾)5 H-33 4-PhC CH2 Ph 5 H-34 4 - PhC CH0H Ph (C¾)5 H-35 4-PhCH2C=0 Ph (c¾)5 H-36 4-PhCH(Me)0 Ph (C¾)5 H-37 4 -（4 - FPhCH20) Ph (c¾)5 H-38 3, 4-F2 Ph (c¾)5 H -39 3, 4-(CH30)2 Ph (C¾)5 H-40 4- PhC 0， 3-F Ph (C )5 H-41 4-PhCH20, 3-MeO Ph (C )5 H-42 4 - CI Ph (C¾)6 H-43 4 - CI Ph (C )7 H-44 4-(2-PyrCa,0) Ph (C¾)5 H-45 4-(3- PyrC 0) Ph (c )5 H-46 4-(4-PyrCH20) Ph (c )5 H-47 4- (2-PymCH20) Ph (c¾)5 H-48 4-(4-PymCH20) Ph (c )5 H-49 4- (2- PyzC 0) Ph (c )5 H-50 4-(2-ThiCH20) Ph (c )5 H-51 4-(3-ThiCH20) Ph (c¾)5 H-52 4 -（2- ThiCH2C 0) Ph (CH,), H-53 4 -（3-ThiCH2C 0) Ph (C )5 H-54 4- (2-FurCH20) Ph (C¾)5 H-55 4-(2-FurCH2CH20) Ph (c )5 H-56 4 - (3-FurCH20) Ph (c )5 H-57 4 -（4- ThizCH20) Ph (c )5 H-58 4-(5-ThizC¾0) Ph (c )5 H-59 4-(2-ThizCH2CH20) Ph (C¾)5 H-60 4 -（4- ThizCH^l^O) Ph (c )5 H-61 4-(5- ThizC CH20) Ph (c )5 H 一 fi? 4_(2-0xarH Ω Ph C 、fしH )ノ-63 4-(4-0xaCH20) Ph (c¾)5 H-64 4-(5-0xaCH20) Ph (C )5 H-65 4- (5-Me- 2- Me-4- OxaCl^O) Ph (C )5 H-66 4- (5-Me-2-Me-4-0xaCH2CH20) Ph (c¾)5 H-67 4 -（5-Me- 2- Me- 4- ThizC 0) Ph (c¾)5 H -68 4- (5- Me-2- Me- 4- ThizCl^Cl^O) Ph (c¾)5 H-69 4- (3-Me- 5- Me-4 - 1 soxC 0) Ph (C )5 H-70 4 -（2-PyrCH2C 0) Ph (C )5 H-71 4- (3- PyrCH2CH20) Ph (CH2)5 H-72 4-(4-PyrCH2CH20) Ph (C¾)5 H-73 2 - F 4_(PhC 0) Ph (c¾)5 H-74 2 - F, 4-(2-ThiCH20) Ph (C¾)5 H-75 3- CI- 4- (2- ThizC¾0) Ph (C )5 H-76 3-Me-4-(PhCH20) Ph (c )5 H-77 3 - Me- 4- (2- ThiC 0) Ph (c¾)5 H-78 3-Me-4-(2-ThizCH20) Ph (C )5 H-79 3-MeO-4-(2-ThiCH20) Ph (C )5 H-80 3-MeO-4-(2-ThizCH20) Ph (C¾)5 H-81 4-(CH2=CH- C ) Ph (c )5 H-82 4- (Me- CH=CH) Ph (c )5 H-83 4- [Me- C (Me)=CH - CH2] Ph (c )5 H-84 4-[CH2=CH-CH(Me)] Ph (c¾)5 H-85 4-(l-NpCH2) Ph (C¾)5 H-86 4-(2-NpCH2) Ph (CH2)5 H-87 4-(2-ThizCH20) Ph (CH2)5 H-88 4 -（5- ThizC 0) Ph (C¾)5 H-89 4-(2-MeOBnO) Ph (c¾)5 H-90 4- (3- MeOBnO) Ph (c¾)5 H-91 4一 (4-MeOBnO) Ph 5 H-92 2-(BzCH20) Ph (c )5 H-93 3- (BzCH20) Ph (c )5 H-94 4 -（BzCH20) Ph (c )5 H-95 2_(2- OH- 2- Ph- C CH20) Ph (C¾)5 H-96 3- (2- OH-2 - Ph - C CH20) Ph (c )5 H -97 4- (2-0H-2-Ph-CH2CH20) Ph (C )5 H-98 2- [(2-Thi)C=0-CH20] Ph (C )5 H-99 3- [(2- Thi)C=0- C 0] Ph (C )5 H-100 4 - [(2- Thi)C=0- C 0] Ph (C )5 H-101 2- [2-OH-2- (2- Thi) - CH2C 0] Ph (C )5 H-102 3- [2-OH-2- (2-Thi)-CH2CH20] Ph (C )5 H-103 4 - [2-OH-2- (2- Thi) - CH2C 0] Ph (C )5 H-104 4- [5- (2- Me)Thi- C 0] Ph (C¾)5 H-105 4- [2- (4- [2- Ph- 5- Me]Oxa)- C CH20] PPhh (C )5 H-106 4- [4 -（2- Ph)Thiz_C 0] Ph (C )5 H-107 4 - [2-(3-Me)Thi-CH20] Ph (C )5 H-108 2 - (HOOC- C 0) Ph (C )5 H-109 3- (HOOC-CH^) Ph (C )5 H-110 4- (HOOC-CH,0) Ph (C )5 H-111 2-Bz Ph (C )5 H-112 3-Bz Ph (C )5 H-113 4-Bz Ph (C¾)5 H-114 4- (2- MeO- PhO) Ph (c )5 H-115 4- (3-MeO-PhO) Ph (c )5 H-116 4- (4- MeO- PhO) Ph (C )5 H-117 4 - CI Ph (c )3 Ac-118 4- PhCl D Ph (c )3 Ac-119 4-C1 Ph (c¾)4 Ac-120 4-PhCH20 Ph (c¾)4 Ac-121 H Ph (c )5 Ac-122 4 - CI Ph (•c )5 Ac-123 4- OH Ph (c¾)5 Ac-124 4-MeO Ph (c¾)5 Ac-125 4-Me (0¾)40¾0 Ph (c¾)5 Ac -126 4-cHexCH20 Ph (c )5 Ac-127 4-Ph Ph (C¾)5 Ac-128 4-PhO Ph (C¾)5 Ac-129 2 - PhC 0 Ph (C¾)5 Ac-130 4-(4- ClPhC 0) Ph (C )5 Ac-131 4- (4- MePhCHMeO) Ph (C¾)5 Ac-132 4-PhC C 0 Ph (C )5 Ac-133 4- PhC CH2CH20 Ph (c¾)5 Ac-134 4-Ph0CH2 Ph (c¾)5 Ac-135 4-PhCH20CH2 Ph (c )5 Ac-136 4-PhCH2CH2 Ph (c )5 Ac-137 4- PhC CH0H Ph (c )5 Ac-138 4- PhC C=0 Ph (c¾)5 Ac-139 4- CI Ph (c )6 Ac-140 4- CI Ph (C )7 Ac-141 4 - (4-PyrCH20) Ph (c¾)5 Ac-142 4- (2- ThiC 0) Ph (c¾)5 Ac-143 4-(2-ThiCH2CH20) Ph (c¾)5 Ac-144 4-(2-FurCH20) Ph (c )5 Ac-145 4 -（4_ThizC 0) Ph (c¾)5 Ac-146 4-(2-PyrCH2CH20) Ph (c )5 Ac-147 4- CI Ph (C )3 CONHPh-148 4-PhCH20 Ph (c )3 CONHPh-149 4 - CI Ph (CH,). CONHPh-150 4- PhCl^O Ph (c¾)4 CONHPh-151 H Ph (c¾)5 CONHPh-152 4- CI Ph (c¾)5 CONHPh-153 4 - OH Ph (c¾)5 CONHPh-154 4-MeO Ph (c¾)5 CONHPh -155 4- Me(C )4CH20 Ph (C )5 CONHPh-156 4- cHexC 0 Ph (C )5 CONHPh-157 4-Ph Ph (CH2)5 CONHPh-158 4-PhO Ph (C )5 CONHPh-159 2-PhCH20 Ph (C¾)5 CONHPh-160 4- (4- ClPhC 0) Ph (C¾)5 CONHPh-161 4 -（4- MePhCHMeO) Ph (C¾)5 CONHPh-162 4-PhCH2CH20 Ph (C )5 CONHPh-163 4-PhCH2CH2CH20 Ph (C¾)5 CONHPh-164 4-Ph0CH2 Ph (C¾) 5 CONHPh-165 4-PhCH20CH2 Ph (C¾) 5 CONHPh-166 4- PhCH2CH2 Ph (C¾)5 CONHPh-167 4- PhC CH0H Ph (C¾)5 CONHPh-168 4-PhCH2C=0 Ph (C )5 CONHPh-169 4- CI Ph (C¾) , CONHPh-170 4 - CI Ph (C¾) . CONHPh-171 4- (4- PyrC 0) Ph (C¾)5 CONHPh-172 4-(2-ThiCH20) Ph (C )5 CONHPh-173 4 -（2 - ThiCH2CH20) Ph (C¾)5 CONHPh-174 4-(2-FurCH20) Ph (C )5 CONHPh-175 4 -（4 - ThizCH20) Ph (C¾)5 CONHPh-176 4- (2- PyrC CH20) Ph (C¾)5 CONHPh-177 4-(2-FPhCH20) Ph (C¾)5 H-178 4- (3- FPhC 0) Ph (C¾)5 H 【化 4】 -14 4-OH Ph (c¾) 5 H-15 4-MeO Ph (c¾) 5 H-16 4-Me (CH 2 ) 4 C 0 Ph (C) 5 H-17 4-cHexC 0 Ph (C¾) 5 H-18 4-Ph Ph (CH 2 ) 5 H-19 4-PhO Ph (C) 5 H-20 4-PhC 0 Ph (c¾) 5 H-21 4- (2-MeOBnO) Ph (c¾) 5 H-22 4- (3-MeOBnO) Ph (c¾) 5 H-23 4- (4-MeOBnO) Ph (C) 5 H-24 3- PhC 0 Ph (c¾) 5 H-25 2-PhCH 2 0 Ph (C) 5 H-26 4-(4- ClPhCH 2 0) Ph (C) 5 H-27 4- (4- MePhCHMeO) Ph (C) 5 H-28 4-PhC CH 2 0 Ph (c ) 5 H-29 4-PhCH ^ CH Ph (c) 5 H-30 4- PhOC Ph (c¾) 5 H-31 4-PhOCHMe Ph (c¾) 5 H-32 4-PhC 0CH 2 Ph (c¾) 5 H-33 4-PhC CH 2 Ph 5 H-34 4-PhC CH0H Ph (C¾) 5 H-35 4-PhCH 2 C = 0 Ph (c¾) 5 H-36 4-PhCH (Me) 0 Ph (C¾ ) 5 H-37 4-(4-FPhCH 2 0) Ph (c¾) 5 H-38 3, 4-F 2 Ph (c¾) 5 H -39 3, 4- (CH 3 0) 2 Ph (C¾) 5 H-40 4- PhC 0, 3-F Ph (C) 5 H-41 4-PhCH 2 0, 3-MeO Ph (C) 5 H-42 4-CI Ph (C¾) 6 H-43 4-CI Ph (C) 7 H-44 4- (2-PyrCa, 0) Ph (C¾) 5 H-45 4- (3- PyrC 0) Ph (c) 5 H-46 4- (4-PyrCH 20 ) Ph (c) 5 H-47 4- (2-PymCH 20 ) Ph (c¾) 5 H-48 4- (4-PymCH 20 ) Ph (c) 5 H-49 4- (2- PyzC 0) Ph (c) 5 H-50 4- (2-ThiCH 20 ) Ph (c) 5 H-51 4- (3-ThiCH 20 ) Ph (c¾) 5 H-52 4-(2- ThiCH 2 C 0) Ph (CH,), H-53 4-(3-ThiCH 2 C 0) Ph (C) 5 H-54 4- (2 -FurCH 2 0) Ph (C¾) 5 H-55 4- (2-FurCH 2 CH 20 ) Ph (c) 5 H-56 4-(3-FurCH 2 0) Ph (c) 5 H-57 4 -(4- ThizCH 2 0) Ph (c) 5 H-58 4- (5-ThizC¾0) Ph (c) 5 H-59 4- (2-ThizCH 2 CH 2 0) Ph (C¾) 5 H-60 4-(4- ThizCH ^ l ^ O) Ph (c) 5 H-61 4- (5- ThizC CH 2 0) Ph (c) 5 H one fi? 4_ (2-0xarH Ω Ph C, f then H ) ノ -63 4- (4-0xaCH 20 ) Ph (c¾) 5 H-64 4- (5-0xaCH 20 ) Ph (C) 5 H-65 4- (5-Me- 2-Me-4 -OxaCl ^ O) Ph (C) 5 H-66 4- (5-Me-2-Me-4-0xaCH 2 CH 2 0) Ph (c¾) 5 H-67 4-(5-Me- 2-Me -4- ThizC 0) Ph (c¾) 5 H -68 4- (5- Me-2- Me- 4- ThizCl ^ Cl ^ O) Ph (c¾) 5 H-69 4- (3-Me-5-Me-4-1 soxC 0) Ph (C) 5 H-70 4 - (2 -PyrCH 2 C 0) Ph (C) 5 H-71 4- (3- PyrCH 2 CH 2 0) Ph (CH 2) 5 H-72 4- (4-PyrCH 2 CH 2 0) Ph (C¾) 5 H-73 2-F 4_ (PhC 0) Ph (c¾) 5 H-74 2 -F, 4- (2-ThiCH 2 0) Ph (C¾) 5 H-75 3- CI- 4- (2- ThizC¾0) Ph (C) 5 H-76 3-Me-4- (PhCH 2 0) Ph (c) 5 H-77 3-Me- 4- (2- ThiC 0) Ph ( c¾) 5 H-78 3-Me-4- (2-ThizCH 20 ) Ph (C) 5 H-79 3-MeO-4- (2-ThiCH20) Ph (C) 5 H-80 3-MeO- 4- (2-ThizCH 2 0) Ph (C¾) 5 H-81 4- (CH 2 = CH- C) Ph (c) 5 H-82 4- (Me- CH = CH) Ph (c) 5 H -83 4- [Me- C (Me) = CH-CH 2 ] Ph (c) 5 H-84 4- [CH2 = CH-CH (Me)] Ph (c¾) 5 H-85 4- (l- NpCH 2 ) Ph (C¾) 5 H-86 4- (2-NpCH 2 ) Ph (CH 2 ) 5 H-87 4- (2-ThizCH 20 ) Ph (CH 2 ) 5 H-88 4-(5 -ThizC 0) Ph (C¾) 5 H-89 4- (2-MeOBnO) Ph (c¾) 5 H-90 4- (3-MeOBnO) Ph (c¾) 5 H-91 41- (4-MeOBnO) Ph 5 H-92 2- (BzCH 20 ) Ph (c) 5 H-93 3- (BzCH 20 ) Ph (c) 5 H-94 4-(BzCH 20 ) Ph (c) 5 H-95 2_ (2- OH- 2- Ph- C CH 2 0) Ph (C¾) 5 H-96 3- (2- OH -2-Ph-C CH 2 0) Ph (c) 5 H -97 4- (2-0H-2-Ph-CH 2 CH 20 ) Ph (C) 5 H-98 2- [(2-Thi) C = 0-CH 20 ] Ph (C) 5 H- 99 3- [(2- Thi) C = 0- C 0] Ph (C) 5 H-100 4-[(2- Thi) C = 0- C 0] Ph (C) 5 H-101 2- [ 2-OH-2- (2- Thi)-CH 2 C 0] Ph (C) 5 H-102 3- [2-OH-2- (2-Thi) -CH 2 CH20] Ph (C) 5 H -103 4-[2-OH-2- (2- Thi)-CH 2 C 0] Ph (C) 5 H-104 4- [5- (2- Me) Thi- C 0] Ph (C¾) 5 H-105 4- [2- (4- [2- Ph- 5- Me] Oxa) - C CH 2 0] PPhh (C) 5 H-106 4- [4 - (2- Ph) Thiz_C 0] Ph (C) 5 H-107 4-[2- (3-Me) Thi-CH 20 ] Ph (C) 5 H-108 2-(HOOC- C 0) Ph (C) 5 H-109 3- ( HOOC-CH ^) Ph (C) 5 H-110 4- (HOOC-CH, 0) Ph (C) 5 H-111 2-Bz Ph (C) 5 H-112 3-Bz Ph (C) 5 H -113 4-Bz Ph (C¾) 5 H-114 4- (2-MeO- PhO) Ph (c) 5 H-115 4- (3-MeO-PhO) Ph (c) 5 H-116 4- ( 4- MeO- PhO) Ph (C) 5 H-117 4-CI Ph (c) 3 Ac-118 4- PhCl D Ph (c) 3 Ac-119 4-C1 Ph (c¾) 4 Ac-120 4- PhCH 20 Ph (c¾) 4 Ac-121 H Ph (c) 5 Ac-122 4-CI Ph (• c) 5 Ac-123 4-OH Ph (c¾) 5 Ac-124 4-MeO Ph (c¾) 5 Ac-125 4-Me (0¾) 4 0¾0 Ph (c¾) 5 Ac -126 4-cHexCH20 Ph (c) 5 Ac-127 4-Ph Ph (C¾) 5 Ac-128 4-PhO Ph (C¾) 5 Ac-129 2-PhC 0 Ph (C¾) 5 Ac-130 4- ( 4- ClPhC 0) Ph (C) 5 Ac-131 4- (4- MePhCHMeO) Ph (C¾) 5 Ac-132 4-PhC C 0 Ph (C) 5 Ac-133 4- PhC CH 2 CH 2 0 Ph (c¾) 5 Ac-134 4-Ph0CH 2 Ph (c¾) 5 Ac-135 4-PhCH20CH 2 Ph (c) 5 Ac-136 4-PhCH 2 CH 2 Ph (c) 5 Ac-137 4-PhC CH0H Ph (c) 5 Ac-138 4- PhC C = 0 Ph (c¾) 5 Ac-139 4- CI Ph (c) 6 Ac-140 4- CI Ph (C) 7 Ac-141 4-(4-PyrCH 2 0) Ph (c¾) 5 Ac-142 4- (2- ThiC 0) Ph (c¾) 5 Ac-143 4- (2-ThiCH 2 CH 20 ) Ph (c¾) 5 Ac-144 4- (2- FurCH 2 0) Ph (c) 5 Ac-145 4-(4_ThizC 0) Ph (c¾) 5 Ac-146 4- (2-PyrCH 2 CH 2 0) Ph (c) 5 Ac-147 4- CI Ph ( C) 3 CONHPh-148 4-PhCH 2 0 Ph (c) 3 CONHPh-149 4-CI Ph (CH,). CONHPh-150 4- PhCl ^ O Ph (c¾) 4 CONHPh-151 H Ph (c¾) 5 CONHPh-152 4- CI Ph (c¾) 5 CONHPh-153 4-OH Ph (c¾) 5 CONHPh-154 4-MeO Ph (c¾) 5 CONHPh -155 4-Me (C) 4 CH 2 0 Ph (C) 5 CONHPh-156 4- cHexC 0 Ph (C) 5 CONHPh-157 4-Ph Ph (CH 2 ) 5 CONHPh-158 4-PhO Ph (C ) 5 CONHPh-159 2-PhCH 2 0 Ph (C¾) 5 CONHPh-160 4- (4- ClPhC 0) Ph (C¾) 5 CONHPh-161 4-(4- MePhCHMeO) Ph (C¾) 5 CONHPh-162 4 -PhCH 2 CH20 Ph (C) 5 CONHPh-163 4-PhCH 2 CH 2 CH 2 0 Ph (C¾) 5 CONHPh-164 4-Ph0CH 2 Ph (C¾) 5 CONHPh-165 4-PhCH 2 0CH 2 Ph (C¾ ) 5 CONHPh-166 4- PhCH 2 CH 2 Ph (C¾) 5 CONHPh-167 4- PhC CH0H Ph (C¾) 5 CONHPh-168 4-PhCH 2 C = 0 Ph (C) 5 CONHPh-169 4- CI Ph (C¾), CONHPh-170 4-CI Ph (C¾) .CONHPh-171 4- (4- PyrC 0) Ph (C¾) 5 CONHPh-172 4- (2-ThiCH 2 0) Ph (C) 5 CONHPh- 173 4-(2-ThiCH 2 CH 20 ) Ph (C¾) 5 CONHPh-174 4- (2-FurCH 20 ) Ph (C) 5 CONHPh-175 4-(4-ThizCH 2 0) Ph (C¾) 5 CONHPh-176 4- (2- PyrC CH 20 ) Ph (C¾) 5 CONHPh-177 4- (2-FPhCH 20 ) Ph (C¾) 5 H-178 4- (3- FPhC 0) Ph (C¾) ) 5 H [Formula 4]
H  H
A— W— X— Y— C— COOH  A— W— X— Y— C— COOH
S— R (I)  S—R (I)
【表 2】 Xは単結合を示す 例示  [Table 2] X represents a single bond
化合物 A環上の置換基 A W-X-Y FCompound A substituent on ring A A W-X-Y F
^2"口 ^ 2 "mouth
2-1 6-C1 2-Np (CH2)3 H2-1 6-C1 2-Np (CH 2 ) 3 H
2-2 6-PhCH20 2-Np (C )3 H2-2 6-PhCH 20 2-Np (C) 3 H
2-3 6-C1 2-Np (c¾)4 H2-3 6-C1 2-Np (c¾) 4 H
2-4 6- PhCH20 2-Np (C¾)4 H2-4 6- PhCH 2 0 2-Np (C¾) 4 H
2-5 H 2-Np (CH2)5 H2-5 H 2-Np (CH 2 ) 5 H
2-6 4-C1 2-Np (C¾)5 H2-6 4-C1 2-Np (C¾) 5 H
2-7 6- CI 2-Np (C )5 H2-7 6- CI 2-Np (C) 5 H
2-8 7- CI 2-Np (C¾)5 H2-8 7- CI 2-Np (C¾) 5 H
2-9 6 - Br 2-Np H2-9 6-Br 2-Np H
2-10 6-1 2-Np (c )5 H2-10 6-1 2-Np (c) 5 H
2-11 6-F 2-Np (CH2)5 H2-11 6-F 2-Np (CH 2 ) 5 H
2-12 6-CH3 2-Np (C )5 H
Figure imgf000059_0001
2-12 6-CH 3 2-Np (C) 5 H
Figure imgf000059_0001
2-14 6-0H 2-Np (c¾)5 H2-14 6-0H 2-Np (c¾) 5 H
2-15 6-MeO 2-Np (C¾)5 H2-15 6-MeO 2-Np (C¾) 5 H
2-16 6- Me (CH2)5CH20 2-Np (C )5 H2-16 6- Me (CH 2 ) 5 CH 20 2-Np (C) 5 H
2-17 6-cHexMeO 2-Np (c¾)5 Ή2-17 6-cHexMeO 2-Np (c¾) 5 Ή
2-18 6-Ph 2-Np (C )5 H2-18 6-Ph 2-Np (C) 5 H
2-19 6-PhO 2-Np (CH2)5 H2-19 6-PhO 2-Np (CH 2 ) 5 H
2-20 6-PhC 0 2-Np (C¾)5 H -21 4-PhCH20 2-Np (C¾)5 H-22 7- PhC 0 2-Np (CH2)5 H-23 8-PhCH20 2-Np (C )5 H-24 6- (4- ClPhCH20) 2-Np (C )5 H-25 6- (4-MePhCHMeO) 2-Np (C )5 H-26 6-PhCH2CH20 2-Np (CH2)5 H-27 6-PhCH2CH2CH20 2-Np (C¾)5 H-28 6-Ph0CH2 2-Np (CH2)5 H-29 6-PhOCHMe 2-Np (C )5 H - 30 6-PhCH (Me) 0 2-Np (C¾)5 H-31 6,7- Cl2 2-Np (C¾)5 H-32 6, 7-F2 2-Np (C¾)5 H-33 6, 7-(CH30)2 2-Np (CH2)5 H-34 6- PhCH20- 7-F 2-Np (C )5 H-35 6-PhCH20-7-CH30 2-Np (C )5 H-36 6- CI 2-Np (C )6 H-37 6- CI 2-Np (C¾)7 H-38 6- (2- PyrC 0) 2-Np (C )5 H - 39 6- (3-PyrCH20) 2-Np (C¾)5 H-40 6-(4-PyrCH20) 2-Np (C )5 H-41 6- (2 - ThiC 0) 2-Np (C )5 H-42 6- (3- ThiCH20) 2-Np (CH2)5 H-43 6- (2-FurCH20) 2-Np (C )5 H-44 6-(3-FurCH20) 2-Np (C¾)5 H-45 6-(2-ThizCH20) 2-Np (C )5 H-46 6- (4- ThizC 0) 2-Np (C¾)5 H-47 6-(5-ThizCH20) 2-Np (C¾)5 H-48 6- (2 - ThizCH O) 2-Np (C¾)5 H-49 6-(4-ThizCH2CH20) 2-Np (C¾)5 H -50 6- (5- ThizCt^Cl^O) 2-Np (C )5 H-51 6-(2- 0xaC 0) 2-Np (C )5 H-52 6-(4-0xaCH20) 2-Np (C )5 H-53 6- (5- 0xaC 0) 2-Np (C )5 H-54 6 -（2- PyrCl^CH^) 2-Np (C )5 H-55 6- (3- PyrCH^l^O) 2-Np (c¾)5 H-56 6- (4- PyrCH^l^O) 2-Np (c¾)5 H-57 6- 2-Np (c¾)5 H-58 6- (Me-CH=CH) 2-Np (C )5 H-59 6-[Me-C(Me)=CH-CH2] 2-Np (CH2)5 H-60 6-[C =CH-CH(Me)] 2-Np (c¾)5 H-61 H 2-Np (c¾)5 Ac-62 6-CH3 2-Np (c¾)5 Ac-63 6-CF3 2-Np (c )5 Ac-64 6-PhC 0 2-Np (C )5 Ac-65 6- CI 2-Np (CH2)5 Ac-66 6 -（4- PyrC 0) 2-Np (C )5 Ac-67 H 2-Np (CE,), CO HPh-68 6 - CH3 2-Np (c¾)5 CO HPh-69 6-CF3 2-Np (c )5 CONHPh-70 6 - PhC 0 2-Np (c¾)5 CONHPh-71 6- CI 2-Np (c¾)5 CONHPh-72 6-(4-PyrC 0) 2-Np (c )5 CONHPh 2-20 6-PhC 0 2-Np (C¾) 5 H -21 4-PhCH 20 2-Np (C¾) 5 H-22 7- PhC 02-Np (CH 2 ) 5 H-23 8-PhCH 20 2-Np (C) 5 H-24 6- ( 4- ClPhCH 2 0) 2-Np (C) 5 H-25 6- (4-MePhCHMeO) 2-Np (C) 5 H-26 6-PhCH 2 CH 2 0 2-Np (CH 2 ) 5 H- 27 6-PhCH 2 CH2CH 2 0 2-Np (C¾) 5 H-28 6-Ph0CH 2 2-Np (CH 2 ) 5 H-29 6-PhOCHMe 2-Np (C) 5 H-30 6-PhCH ( Me) 0 2-Np (C¾) 5 H-31 6,7- Cl 2 2-Np (C¾) 5 H-32 6, 7-F 2 2-Np (C¾) 5 H-33 6, 7- ( CH 3 0) 2 2-Np (CH 2) 5 H-34 6- PhCH 2 0- 7-F 2-Np (C) 5 H-35 6-PhCH 2 0-7-CH 3 0 2-Np ( C) 5 H-36 6- CI 2-Np (C) 6 H-37 6- CI 2-Np (C¾) 7 H-38 6- (2- PyrC 0) 2-Np (C) 5 H-39 6- (3-PyrCH 2 0) 2-Np (C¾) 5 H-40 6- (4-PyrCH 2 0) 2-Np (C) 5 H-41 6- (2-ThiC 0) 2-Np ( C) 5 H-42 6- (3- ThiCH 2 0) 2-Np (CH 2 ) 5 H-43 6- (2-FurCH 20 ) 2-Np (C) 5 H-44 6- (3- FurCH20) 2-Np (C¾) 5 H-45 6- (2-ThizCH 20 ) 2-Np (C) 5 H-46 6- (4- ThizC 0) 2-Np (C¾) 5 H-47 6 -(5-ThizCH 2 0) 2-Np (C¾) 5 H-48 6- (2-ThizCH O) 2-Np (C¾) 5 H-49 6- (4-ThizCH 2 CH 20 ) 2-Np (C¾) 5 H -50 6- (5- ThizCt ^ Cl ^ O) 2-Np (C) 5 H-51 6- (2- 0xaC 0) 2-Np (C) 5 H-52 6- (4-0xaCH 2 0) 2-Np (C) 5 H-53 6- (5- 0xaC 0) 2-Np (C) 5 H-54 6-(2- PyrCl ^ CH ^) 2-Np (C) 5 H-55 6- (3- PyrCH ^ l ^ O) 2-Np (c¾) 5 H-56 6- (4- PyrCH ^ l ^ O) 2-Np (c¾) 5 H-57 6- 2-Np (c¾) 5 H -58 6- (Me-CH = CH) 2-Np (C) 5 H-59 6- [Me-C (Me) = CH-CH 2 ] 2-Np (CH 2 ) 5 H-60 6- [ C = CH-CH (Me)] 2-Np (c¾) 5 H-61 H 2-Np (c¾) 5 Ac-62 6-CH 3 2-Np (c¾) 5 Ac-63 6-CF 3 2- Np (c) 5 Ac-64 6-PhC 0 2-Np (C) 5 Ac-65 6-CI 2-Np (CH 2 ) 5 Ac-66 6-(4-PyrC 0) 2-Np (C) 5 Ac-67 H 2-Np (CE,), CO HPh-68 6-CH 3 2-Np (c¾) 5 CO HPh-69 6-CF3 2-Np (c) 5 CONHPh-70 6-PhC 0 2 -Np (c¾) 5 CONHPh-71 6- CI 2-Np (c¾) 5 CONHPh-72 6- (4-PyrC 0) 2-Np (c) 5 CONHPh
【化 5】 [Formula 5]
H  H
A— W— X— Y— C— COOH  A— W— X— Y— C— COOH
S— R (I)  S—R (I)
【表 3】 Xは単結合を示す 例示 [Table 3] X represents a single bond Example
A 卜の靜 ί& Δ p  A 靜 靜 & Δ p
W Λ. I  W Λ. I
番号 し丄 り一 D Number number D
Π Π
_ u TJ L π Δ r y 5 n  _ u TJ L π Δ r y 5 n
u u u u
0 π ryr 、し 5 Π 0 π ryr, then 5 Π
(ru \  (ru \
广 πし リ Δ ry Π  广 π
(ru )  (ru)
し f¾ノ 5 Π  ¾ f¾ ノ 5 Π
D u  D u
し丄 ά i n 1 し 5 ΠAnd丄ά in 1 tooth 5 Π
Q_7 ο L- k-i (ru ) Q_7 ο L- k-i (ru)
し r½ u  Then r½ u
ノ 5 n  ノ 5 n
Q o 4-ΡΗΓΗ 0 (ru ) u  Q o 4-ΡΗΓΗ 0 (ru) u
乙 il 、し Π2ノ 5 n ς-ΡΗΓΗ Π -TV, η* (rしu !¾ノ ) Otsu il, Π2 ノ 5 n ς-ΡΗΓΗ Π -TV, η * (rushi u! ¾ ノ)
5 n 5 n
Q— A Η π 乙 し¾ノ 5 u nQ— A Η π 乙 乙 5 u n
-l u  -l u
丄丄 π 3 - Fur (ru \  丄 丄 π 3-Fur (ru \
し 5 Π 5 Π
U π nC 0 ο し丄 9— Ρν y>r- aCU π nC 0 ο shu 9— Ρν y> r- aC
Q Q
ο ド ηし ί^υ ryr vし 5 Ac 丄 D 0 し丄 Π 1 AC ο de η then ί ^ υ ryr v then 5 Ac 丄 D 0 丄 Π 1 AC
3-16 5-PhCH20 2 - Thi (c¾)5 Ac3-16 5-PhCH 2 0 2-Thi (c¾) 5 Ac
3-17 H 3 - Fur (c¾)5 Ac3-17 H 3-Fur (c¾) 5 Ac
3-18 H 3-Pyr (c¾)5 CONHPh3-18 H 3-Pyr (c¾) 5 CONHPh
3-19 5 - CI 2-Pyr (c )5 CONHPh3-19 5-CI 2-Pyr (c) 5 CONHPh
3 - 20 5-PhC¾0 2-Pyr (c¾)5 CONHPh3-20 5-PhC¾0 2-Pyr (c¾) 5 CONHPh
3-21 5- CI 2 - Thi (c¾)5 CONHPh3-21 5- CI 2-Thi (c¾) 5 CONHPh
3-22 S-PhCl^O 2- Thi (CH2)5 CONHPh3-22 S-PhCl ^ O 2- Thi (CH 2 ) 5 CONHPh
3-23 H 3— Fur (c¾)5 CONHPh 【化 6】 3-23 H 3—Fur (c¾) 5 CONHPh (6)
A H A H
A— W— X— Y— C— COOH  A— W— X— Y— C— COOH
S— R (I)  S—R (I)
【表 4】 Xは単結合を示す 例示  [Table 4] X represents a single bond
化合物 A環上の置換基 A w-x- •Y R 番号 Compound Substituent on ring A A w-x- • Y R number
4-1 H 2-Bthi (c¾)5 H4-1 H 2-Bthi (c¾) 5 H
4-2 H 3-Bthi (c¾)5 H4-2 H 3-Bthi (c¾) 5 H
4-3 H 2-Quin (c¾)5 H4-3 H 2-Quin (c¾) 5 H
4—4 7-C1 3-Quin (c )5 H4-4 7-C1 3-Quin ( c) 5 H
4-5 H 2-Bfur (c¾)5 H4-5 H 2-Bfur (c¾) 5 H
4-6 6-Me 3-Bfur (c¾)5 H4-6 6-Me 3-Bfur (c¾) 5 H
4-7 5-PhCH20 2-Bthi (c )5 H 4-7 5-PhCH 2 0 2- Bthi (c) 5 H
4-8 6 - PhC 0 3-Bthi (c¾)5 H 4-8 6-PhC 0 3-Bthi (c¾) 5 H
4-9 6 - PhCH20 2-Quin lf2 5 H 4-9 6-PhCH 20 2-Quin lf 25 H
4-10 7 - PhCH20 3-Quin (CH2)5 H 4-10 7-PhCH 2 0 3-Quin (CH 2 ) 5 H
4-11 5-PhCH20 2-Bfur (C )5 H 4-11 5-PhCH 2 0 2- Bfur (C) 5 H
4-12 6-PhC 0 3-Bfur (C )5 H 4-12 6-PhC 0 3-Bfur (C) 5 H
4-13 H 2, 3 - dHBfur - 5_yl (C )5 H4-13 H 2, 3-dHBfur-5_yl (C) 5 H
4-14 H 3-Bthi (C )5 Ac4-14 H 3-Bthi (C) 5 Ac
4-15 H 2-Quin (C )5 Ac4-15 H 2-Quin (C) 5 Ac
4-16 H 2-Bfur (C )5 Ac4-16 H 2-Bfur (C) 5 Ac
4-17 H 2 3-dHBfur-5-yl (c¾)5 Ac4-17 H 2 3-dHBfur-5-yl (c¾) 5 Ac
4 - 18 H 3-Bthi (c¾)5 CONHPh4-18 H 3-Bthi (c¾) 5 CONHPh
4-19 H 2-Quin (c )5 CONHPh4-19 H 2-Quin (c) 5 CONHPh
4-20 H 2-Bfur (c )5 CONHPh 4-21 H 2 3-dHBfur-5-yl CONHPh 4-20 H 2-Bfur (c) 5 CONHPh 4-21 H 2 3-dHBfur-5-yl CONHPh
Figure imgf000064_0001
Figure imgf000064_0001
表 5】  Table 5]
1タリ不 八 1 Tari
ィ ム 置換基 I W v v Iv Gim substituent I W v v Iv
ϋ 4 τ:一 Π Γ Π π u 、し1 4 Π ϋ 4 τ: 1 Π Γ π π u, then 1 4 Π
u u
0 Δ rn u 、し 1¾ Π0 Δ rn u, then 1¾ Π
5-3 4-1 Ph - 0 (c¾)4 H5-3 4-1 Ph-0 (c¾) 4 H
5-4 4- F Ph - 0 (c¾)4 H5-4 4- F Ph-0 (c¾) 4 H
5-5 4-CH3 Ph - 0 (c¾)4 H
Figure imgf000064_0002
5-5 4-CH 3 Ph-0 (c¾) 4 H
Figure imgf000064_0002
5-7 4-OH Ph - 0 (c¾)4 H5-7 4-OH Ph-0 (c¾) 4 H
5-8 4-MeO Ph - 0 (c )4 H5-8 4-MeO Ph - 0 ( c) 4 H
5-9 4 - Me (C¾) 5CH20 Ph - 0 (C¾)4 H5-9 4-Me (C¾) 5 CH 2 0 Ph-0 (C¾) 4 H
5-10 4-cHexCH20 Ph - 0 (c¾)4 H5-10 4-cHexCH 2 0 Ph-0 (c¾) 4 H
5-11 4-Ph Ph - 0 (c¾)4 H5-11 4-Ph Ph-0 (c¾) 4 H
5-12 4-PhO Ph - 0 (c¾)4 H5-12 4-PhO Ph-0 (c¾) 4 H
5-13 4- PhCH20 Ph - 0 (c¾)4 H5-13 4- PhCH 2 0 Ph-0 (c¾) 4 H
5-14 3- PhCH20 Ph - 0 (c¾)4 H5-14 3- PhCH 2 0 Ph-0 (c¾) 4 H
5-15 2-PhCH20 Ph - 0 (c¾)4 H5-15 2-PhCH 2 0 Ph-0 (c¾) 4 H
5-16 4 -（4- ClPhCH20) Ph - 0 (c¾)4 H -17 4-(4-MePhCHMeO) Ph 0 (c¾)4 H-18 4 - PhC CH20 Ph - 0 (C¾)4 H-19 4-PhCH2CH2CH20 Ph ― 0 (c¾)4 H-20 4 - PhOC Ph - 0 (c¾)4 H-21 4-PhOCHMe Ph - 0 (c¾)4 H-22 4-PhCH(Me)0 Ph ― 0 (c¾)4 H-23 3, 4-Cl2 Ph ― 0 (c¾)4 H-24 3， 4-F2 Ph 一 0 (c¾)4 H-25 3, 4-(CH30)2 Ph ― 0 (c¾)4 H-26 4- PhC 0, 3-F Ph ― 0 (c¾)4 H-27 4- PhCH20， 3-CH30 Ph ― 0 (c¾)4 H-28 4-Cl Ph ― 0 (c )6 H-29 4-F Ph - 0 (C )6 H - 30 4-1 Ph - 0 (c )6 H-31 4-Ph Ph ― 0 (c¾)6 H-32 4-Cl Ph 0 (c¾)4 H-33 H Ph 0 (c¾)5 H-34 4 -（2- PyrCl^O) Ph 0 (c¾)4 H-35 4-(3-PyrCH20) Ph ― 0 (c¾)4 H-36 4- (4-PyrCH20) Ph 一 0 (c¾)4 H-37 4- (2- ThiC 0) Ph 一 0 (c¾)4 H - 38 4-(3- ThiC 0) Ph 0 (c¾)4 H-39 4-(2-FurCH20) Ph ― 0 (c¾)4 H-40 4-(3-FurC¾0) Ph 0 (CE,). H-41 4-(2-ThizCH20) Ph 0 (c¾)4 H-42 4- (4- ThizCH2eO) Ph 0 (c¾)4 H-43 4- (5 - ThizC 0) Ph 0 (c¾)4 H-44 4-(2- 0xaC e0) Ph 0 (c¾)4 H-45 4- (4- 0xaC 0) Ph 0 (c¾)4 H -46 4-（5- OxaCl^O) Ph 0 (C¾)4 H-47 4- (2-PyrCH2CH20) Ph _ 0 (C¾)4 H-48 4- (3- PyrCI^CH^) Ph 0 (C¾)4 H-49 4- (4- PyrCH^l^O) Ph ― 0 (C¾)4 H-50 4-(CH2=CH-CH2) Ph _ 0 (c¾)4 H-51 4-(Me-CH=CH) Ph 0 (c¾)4 H-52 4-[Me-C(Me)=CH-CH2] Ph 0 (c )4 H-53 4-[CH2=CH-CH(Me)] Ph 一 0 (C¾)4 H-54 4- CI Ph 0 (c¾)4 Ac-55 4-1 Ph 0 (CH2)4 Ac-56 4-Ph Ph _ 0 (C¾)4 Ac-57 4-PhC 0 Ph 0 (c )4 Ac - 58 4 -（4_ClPhC 0) Ph _ 0 (c¾)4 Ac-59 4 - CI Ph 一 0 (c¾)6 Ac-60 4-F Ph 0 (C¾)6 Ac - 61 4-1 Ph 0 (c¾)6 Ac-62 4-Ph Ph o 6 Ac-63 4- CI Ph CH2 0 (C¾)4 Ac-64 H Ph C 0 (c )5 Ac-65 4- PhC 0 2- Me Ph 0 (c¾)4 H-66 3-(2-ThiCH20) Ph 0 (c¾)4 H-67 S-Me^-CPhCl^O) Ph 0 (c¾)4 H 5-16 4-(4- ClPhCH 2 0) Ph-0 (c¾) 4 H -17 4- (4-MePhCHMeO) Ph 0 (c¾) 4 H-18 4-PhC CH 2 0 Ph-0 (C¾) 4 H-19 4-PhCH 2 CH 2 CH 2 0 Ph ― 0 (c¾) 4 H-20 4-PhOC Ph-0 (c¾) 4 H-21 4-PhOCHMe Ph-0 (c¾) 4 H-22 4-PhCH (Me) 0 Ph ― 0 (c¾) 4 H-23 3, 4- Cl 2 Ph ― 0 (c¾) 4 H-24 3, 4-F 2 Ph 1 0 (c¾) 4 H-25 3, 4- (CH 3 0) 2 Ph ― 0 (c¾) 4 H-26 4- PhC 0, 3-F Ph ― 0 (c¾) 4 H-27 4- PhCH 2 0, 3-CH 3 0 Ph ― 0 (c¾) 4 H-28 4-Cl Ph ― 0 (c) 6 H-29 4-F Ph-0 (C) 6 H-30 4-1 Ph-0 (c) 6 H-31 4-Ph Ph-0 (c¾) 6 H-32 4-Cl Ph 0 (c¾) 4 H- 33 H Ph 0 (c¾) 5 H-34 4-(2- PyrCl ^ O) Ph 0 (c¾) 4 H-35 4- (3-PyrCH 2 0) Ph ― 0 (c¾) 4 H-36 4- (4-PyrCH 2 0) Ph-1 0 (c¾) 4 H-37 4- (2- ThiC 0) Ph 1 0 (c¾) 4 H-38 4- (3- ThiC 0) Ph 0 (c¾) 4 H -39 4- (2-FurCH 20 ) Ph ― 0 (c¾) 4 H-40 4- (3-FurC¾0) Ph 0 (CE,). H-41 4- (2-ThizCH 2 0) Ph 0 ( c¾) 4 H-42 4- (4- ThizCH 2 eO) Ph 0 (c¾) 4 H-43 4- (5-ThizC 0) Ph 0 (c¾) 4 H-44 4- (2- 0xaC e0) Ph 0 (c¾) 4 H-45 4- (4- 0xaC 0) Ph 0 (c¾) 4 H -46 4- (5- OxaCl ^ O) Ph 0 (C¾) 4 H-47 4- (2-PyrCH 2 CH 2 0) Ph _ 0 (C¾) 4 H-48 4- (3- PyrCI ^ CH ^ ) Ph 0 (C¾) 4 H-49 4- (4- PyrCH ^ l ^ O) Ph ― 0 (C¾) 4 H-50 4- (CH 2 = CH-CH 2 ) Ph _ 0 (c¾) 4 H -51 4- (Me-CH = CH) Ph 0 (c¾) 4 H-52 4- [Me-C (Me) = CH-CH 2 ] Ph 0 (c) 4 H-53 4- [CH 2 = CH-CH (Me)] Ph-1 0 (C¾) 4 H-54 4- CI Ph 0 (c¾) 4 Ac-55 4-1 Ph 0 (CH 2 ) 4 Ac-56 4-Ph Ph _ 0 (C¾ ) 4 Ac-57 4-PhC 0 Ph 0 (c) 4 Ac-58 4-(4_ClPhC 0) Ph _ 0 (c¾) 4 Ac-59 4-CI Ph 1 0 (c¾) 6 Ac-60 4-F Ph 0 (C¾) 6 Ac-61 4-1 Ph 0 (c¾) 6 Ac-62 4-Ph Ph o 6 Ac-63 4- CI Ph CH 20 (C¾) 4 Ac-64 H Ph C 0 (c ) 5 Ac-65 4- PhC 0 2-Me Ph 0 (c¾) 4 H-66 3- (2-ThiCH 2 0) Ph 0 (c¾) 4 H-67 S-Me ^ -CPhCl ^ O) Ph 0 (c¾) 4 H
【化 8】 [Formula 8]
A H A H
A— W— X— Y— C— COOH  A— W— X— Y— C— COOH
S— R (I)  S—R (I)
【表 6】 例示 A環上の [Table 6] Exemple on A ring
化合物 置換基 A W X Y R 番^ Compound Substituent A W X Y R No ^
6-1 6-C1 2-Np _ 0 (c¾)4 H6-1 6-C1 2-Np _ 0 (c¾) 4 H
6-2 4-Br 2-Np 一 0 (c )4 H6-2 4-Br 2-Np 1 0 (c) 4 H
6-3 7-1 2-Np 0 (c )4 H6-3 7-1 2-Np 0 (c) 4 H
6-4 6-F 2-Np 一 0 (c )4 H6-4 6-F 2-Np one 0 (c) 4 H
6-5 6-CH3 2-Np ― 0 (C¾)4 H6-5 6-CH 3 2-Np ― 0 (C¾) 4 H
6-6 6-CF3 2-Np ― 0 (CH2)4 H6-6 6-CF3 2-Np ― 0 (CH 2 ) 4 H
6-7 6-0H 2-Np ― 0 (C¾)4 H6-7 6-0H 2-Np ― 0 (C¾) 4 H
6-8 6-MeO 2-Np ― 0 (CH2)4 H6-8 6-MeO 2-Np ― 0 (CH 2 ) 4 H
6-9 6 - Me (C¾) 5C¾0 2-Np 一 0 (c¾)4 H6-9 6-Me (C¾) 5 C¾0 2-Np one 0 (c¾) 4 H
6-10 6-cHexCH20 2-Np _ 0 (C¾)4 H6-10 6-cHexCH 2 0 2-Np _ 0 (C¾) 4 H
6-11 6-Ph 2-Np 一 0 (c )4 H6-11 6-Ph 2-Np 1 0 (c) 4 H
6-12 6-PhO 2-Np 一 0 (C )4 H6-12 6-PhO 2-Np 1 0 (C) 4 H
6-13 6-PhCH20 2-Np 一 0 (c¾)4 H6-13 6-PhCH 20 2-Np 1 0 (c¾) 4 H
6-14 7-PhCH20 2-Np 一 0 (C¾)4 H6-14 7-PhCH 2 0 2-Np 1 0 (C¾) 4 H
6-15 4-PhCH20 2-Np 0 (CH2)4 H6-15 4-PhCH 2 0 2-Np 0 (CH 2 ) 4 H
6-16 6-(4-ClPhC¾0) 2-Np 0 (C¾)4 H6-16 6- (4-ClPhC¾0) 2-Np 0 (C¾) 4 H
6-17 6- (4 - MePhCHMeO) 2-Np 0 (C¾)4 H6-17 6- (4-MePhCHMeO) 2-Np 0 (C¾) 4 H
6-18 6-PhCH2C 0 2-Np 0 (c )4 H6-18 6-PhCH2C 0 2-Np 0 (c) 4 H
6-19 6- PhCH^I^CH^ 2-Np ― 0 (c )4 H6-19 6- PhCH ^ I ^ CH ^ 2-Np ― 0 (c) 4 H
6-20 6-PhOCH 2-Np 0 ( 、CレH 1¾ )ノ 4 H6-20 6-PhOCH 2-Np 0 (, C H 1¾) 4 H
6 - 21 6-PhOCHMe 2-Np 0 (c¾)4 H6-21 6-PhOCHMe 2-Np 0 (c¾) 4 H
6-22 6- PhCH(Me)0 2-Np 0 (c¾)4 H6-22 6- PhCH (Me) 0 2-Np 0 (c¾) 4 H
6-23 H 2-Np 0 (c )4 H6-23 H 2-Np 0 (c) 4 H
6-24 6， 7 - Cl2 2-Np 0 (C¾)4 H6-24 6, 7-Cl 2 2-Np 0 (C¾) 4 H
6-25 6, 7- F2 2-Np 0 (C¾)4 H - 26 6, 7 -（CH30)2 2-Np 0 (c¾)4 H-27 6-PhCH20, 3-F 2-Np ― 0 (c¾)4 H-28 6-PhCH20, 7-CH30 2-Np 0 (c¾)4 H-29 6- CI 2-Np 一 0 (CH2)6 H-30 6-F 2-Np 一 0 (c )6 H-31 H 1-Np ― 0 (c )6 H-32 6-Ph 2-Np ― 0 (C¾)6 H-33 6 - CI 2-Np 0 (c¾)4 H-34 H 2-Np 0 (0¾)5 H-35 6-(2-PyrCH20) 2-Np 0 (c¾)4 H-36 6- (3 - PyrCl^O) 2-Np ― 0 (c¾)4 H-37 6 -（4- PyrCH20) 2-Np 一 0 (c¾)4 H-38 6-(2-ThiCH20) 2-Np 一 0 (c¾)4 H-39 6-(3-ThiCH20) 2-Np ― 0 (CH2)4 H-40 6- (2-FurCH20) 2-Np ― 0 (c¾)4 H-41 6-(3-FurCH20) 2-Np 一 0 (c¾)4 H-42 6-(2-ThizCH20) 2-Np 一 0 (c¾)4 H-43 6-(4- ThizCH20) 2-Np ― 0 (CH2)4 H-44 6- (5- ThizCH20) 2-Np - 0 (c¾)4 H-45 6- (2-(^(¾0) 2-Np ― 0 (c¾)4 H-46 6- (4-0xaCH20) 2-Np 一 0 (c¾)4 H-47 6-(5- OxaCl^O) 2-Np ― 0 (c¾)4 H-48 6- (2-PyrC CH20) 2-Np 一 0 (c¾)4 H-49 6 -（3- PyrCH^O) 2-N *、p 0 (CE,), H - 50 6- (4- PyrCH2C 0) 2-Np 0 (c¾)4 H-51 6 -（CH^CH- CH2) 2-Np 0 (c )4 H-52 6-(Me-CH=CH) 2-Np 0 (c¾)4 H-53 6-[Me-C(Me)=CH-CH2] 2-Np 0 (c¾)4 H-54 6-[CH2=CH-CH(Me)] 2-Np 0 (c¾)4 H 6-55 H 2-Np - 0 (c¾)4 6-25 6, 7- F2 2 -Np 0 (C¾) 4 H -26 6, 7-(CH 3 0) 2 2-Np 0 (c¾) 4 H-27 6-PhCH 20 , 3-F 2-Np ― 0 (c¾) 4 H-28 6-PhCH 20 , 7-CH 30 2-Np 0 (c¾) 4 H-29 6- CI 2-Np 10 (CH 2 ) 6 H-30 6-F 2-Np 1 0 (c) 6 H-31 H 1- Np ― 0 (c) 6 H-32 6-Ph 2-Np ― 0 (C¾) 6 H-33 6-CI 2-Np 0 (c¾) 4 H-34 H 2-Np 0 (0¾) 5 H- 35 6- (2-PyrCH 2 0) 2-Np 0 (c¾) 4 H-36 6- (3-PyrCl ^ O) 2-Np ― 0 (c¾) 4 H-376-(4- PyrCH 20 ) 2-Np-1 0 (c¾) 4 H-38 6- (2-ThiCH 20 ) 2-Np-1 0 (c¾) 4 H-39 6- (3-ThiCH 20 ) 2-Np ― 0 (CH 2 ) 4 H-40 6- (2-FurCH 2 0) 2-Np ― 0 (c¾) 4 H-41 6- (3-FurCH 20 ) 2-Np 1 0 (c¾) 4 H-42 6- (2-ThizCH 2 0) 2-Np 1 0 (c¾) 4 H-43 6- (4- ThizCH 2 0) 2-Np ― 0 (CH 2 ) 4 H-44 6- (5- ThizCH 20 ) 2-Np-0 (c¾) 4 H-45 6- (2-(^ (¾0) 2-Np ― 0 (c¾) 4 H-46 6- (4-0xaCH 2 0) 2-Np one 0 (c¾ ) 4 H-47 6- (5- OxaCl ^ O) 2-Np ― 0 (c¾) 4 H-48 6- (2-PyrC CH 20 ) 2-Np one 0 (c¾) 4 H-49 6- (3- PyrCH ^ O) 2-N *, p 0 (CE,), H-50 6- (4- PyrCH 2 C 0) 2-Np 0 (c¾) 4 H-516-(CH ^ CH- CH 2 ) 2-Np 0 (c) 4 H-52 6- (Me-CH = CH) 2-Np 0 (c¾) 4 H-53 6- [Me-C (Me) = CH-CH 2 ] 2-Np 0 (c¾) 4 H-54 6- [CH2 = CH-CH (Me)] 2-Np 0 ( c¾) 4 H 6-55 H 2-Np-0 (c¾) 4
6-56 H 1-Np - 0 (c )6 6-56 H 1-Np-0 (c) 6
【化 9】 [Formula 9]
H  H
Λ一 \ VΛV/-一 Λ V V T― .一 OOH n  Λ 一 \ VΛV /-一 Λ V V T― .One OOH n
1  1
S- — R (I)  S- — R (I)
【表 7】 例示 A環上の  [Table 7] Illustration on ring A
化合物 置換基 A W X Y R Compound Substituent A W X Y R
番号 Number
7-1 H 2-Pyr - 0 (c¾)4 H 7-1 H 2-Pyr-0 (c¾) 4 H
7-2 H 3-Pyr - 0 (c¾)4 H 7-2 H 3-Pyr-0 (c¾) 4 H
7-3 H 4-Pyr - 0 (c¾)4 H 7-3 H 4-Pyr-0 (c¾) 4 H
7-4 4-C1 2-Thi - 0 (c¾)4 H 7-4 4-C1 2-Thi-0 (c¾) 4 H
7-5 H 3-Thi - 0 (c¾)4 H 7-5 H 3-Thi-0 (c¾) 4 H
7-6 H 2-Pyr - 0 (c¾)4 Ac 7-6 H 2-Pyr-0 (c¾) 4 Ac
7-7 H 2-Thi 一 0 (c¾)4 Ac 7-7 H 2-Thi one 0 (c¾) 4 Ac
【化 1 o】 [Formula 1 o]
H  H
A— W一 X— Y— C一 COO H  A— W— X— Y— C— COO H
S— R (I)  S—R (I)
【表 8】 例示  [Table 8] Examples
化合物 A環上の置換基 A W X Y R 番号 Compound AWXYR Substituent on ring A number
8-1 H 2-Bthi 一 0 (c¾)4 H 8-1 H 2-Bthi 1 0 (c¾) 4 H
8-2 H 3-Bthi - 0 (c¾)4 H 8-2 H 3-Bthi-0 (c¾) 4 H
8-3 H 2-Quin - 0 (c¾)4 H 8-3 H 2-Quin-0 (c¾) 4 H
8-4 4 - CI 3-Quin 一 0
Figure imgf000070_0001
H 8-4 4-CI 3-Quin one 0
Figure imgf000070_0001
H
8-5 H 2-Bfur - 0 (c¾)4 H 8-5 H 2-Bfur-0 (c¾) 4 H
8-6 4-Me 3-Bfur 一 0 (c¾)4 H 8-6 4-Me 3-Bfur 1 0 (c¾) 4 H
8-7 H 2, 3— dHBfur— 5— yl - 0 (c¾)4 H 8-7 H 2, 3— dHBfur— 5— yl-0 (c¾) 4 H
8-8 H 3-Bthi - 0 (c¾)4 Ac 8-8 H 3-Bthi-0 (c¾) 4 Ac
8-9 H 2-Quin - 0 (C¾)4 Ac 8-9 H 2-Quin-0 (C¾) 4 Ac
8-10 H 2-Bfur 一 0 (C¾)4 Ac 8-10 H 2-Bfur 1 0 (C¾) 4 Ac
8-11 H 2, 3 - dHBfur— 5- yl 一 0 (C¾)4 Ac 8-11 H 2, 3-dHBfur— 5-yl one 0 (C¾) 4 Ac
上記表において、 In the table above,
( 1 ) 好適には例示化合物番号  (1) Preferably exemplified compound number
1 - 1、 1 - 2、 1 - 3、 1 - 4、 1 - 5、 1-6、 1 - 7、 1 - 8、 L 1、 1-1 3, 1-1 4, 1-1 5, 1-1 6, 1_1 7、 1-1 8ゝ 1-1 9、 1-20、 1-2 1 , 1 - 2 2、 1 - 24、 1 - 26、 1 - 2 7、 1-28、 1-2 9、 1-3 0、 1-3 1 , 1 - 3 2、 1 - 3 3、 1 - 34、 1 - 3 5、 1-3 6、 1-3 7、 1-3 8、· 1-40, 1 - 4 1、 1 - 4 2、 1 - 4 3、 1-44、 1 - 4 5、 1-4 6、 1-4 7、 1-4 8, 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8, L 1, 1-1 3, 1-1 4, 1-1 5, 1-1 6, 1_1 7, 1-1 8 ゝ 1-1 9, 1-20, 1-2 1, 1-2 2, 1-24, 1-26, 1-27, 1-28, 1 -29, 1-30, 1-31, 1-32, 1-33, 1-34, 1-35, 1-36, 1-37, 1-38, 1 -40, 1-4 1, 1-42, 1-43, 1-44, 1-45, 1-4 6, 1-4 7, 1-4 8,
1- 4 9、 1 - 50、 1 - 5 1、 1 - 5 2、 1-5 3、 1-54、 1-56、 1-5 7, 1 - 5 8、 1 - 5 9、 1-6 2、 1 - 6 3、 1 - 6 5、 1-6 7、 1-6 9、 1-70、 1 - 7 1、 1-73、 1 - 74、 1-76、 1-7 7、 1-7 8、 1-7 9、 1-80, 1 - 8 3、 1 - 8 7、 1 - 90、 1 - 94、 1-9 7、 1-9 9、 00、 1-1 0 2、 1-1 0 3， 1-1 04、 1-1 0 5、 1 - 1 0 6、 1-•1 0 7、 0 8、 1一 1 1 0、 1-1 1 1、 1-1 1 2、 1-1 1 3、 1 -1 1 4 5、 1-49, 1-50, 1-51, 1-52, 1-53, 1-54, 1-56, 1-5, 7, 1-58, 1-59, 1-6 2, 1-63, 1-65, 1-67, 1-69, 1-70, 1-71, 1-73, 1-74, 1-76, 1-77, 1- 7 8, 1-79, 1-80, 1-83, 1-87, 1-90, 1-94, 1-97, 1-99, 00, 1-102, 1- 103, 1-104, 1-105, 1-106, 1- • 107, 08, 1-11-110, 1-111, 1-112, 1 -1 1 3, 1 -1 1 4 5,
2 - 4、 2 - 5、 2 - 7、 2 - 1 1、 2 - 1 3、 2-2 0、 2一 2 1、 2 ■22、 2-23 2-2 6 , 2-2 8、 2 - 3 4, 2 - 3 5、 2 - 3 8、 2 - 3 9、 2 - 4 0、 2-4 2-4 2、 2-4 3、 2 -4 4、 2 - 4 5、 2-4 6、 2 - 4 7、 2 - 5 1、 2-5 2、2-4, 2-5, 2-7, 2-11, 2-13, 2-22, 2-21, 2 ■ 22, 2-23 2-2 6, 2-2 8, 2-3, 4, 2-35, 2-38, 2-39, 2-40, 2-4 2-4, 2, 4-3, 2- 4 4, 2-45, 2-46, 2-47, 2-51, 2-52,
2- 5 3 , 2- 6 3、 2 -6 4、 2- 6 6、 2-7 0、 2-7 2、 2-53, 2-63, 2-64, 2-66, 2-70, 2-72,
3 - 1、 3 - 3、 3 - 4、 3- 5. . 3 - 6、 3 - 7、 3 - 8、 3 - 9、 3 - 1 3、 3 -] 4、 3-1, 3-3, 3-4, 3- 5 .. 3-6, 3-7, 3-8, 3-9, 3-1, 3, 3-] 4,
3- 1 5 , 3- 1 6、 3 - 1 8、 3- 1 9、 3-20、 3-2 1、 3 - 2 2、 3- 15, 3- 16, 3- 18, 3- 19, 3-20, 3-2 1, 3-22,
4 - 1、 4 - 3、 4- 4、 4- 6 、 4一 8、 4— 9、 4-1 2, 4一 1 3、 4-1 9 , 4一 2 0、 4 - 2 1、 4-2 2ヽ  4-1, 4-3, 4-4, 4-6, 4-1-8, 4-9, 4-12, 4-113, 4-19, 4-120, 4-21, 4 -2 2 ヽ
5- 1 , 5 - 3、 5- 6 , 5- 1 1、 5-1 2 , 5 - 1 3、 5 - 1 4、 5 - 1 5、 5 - 6 5-1 8 , 5-2 0、 5 -2 6、 5 - 2 7、 5 - 2 8、 5 - 2 9、 5 - 3 0、 5-3 5-3 2 , 5-3 3、 5 - 3 4、 5 - 3 5、 5 - 3 6 ' 5-3 7 5-3 8 , 5-3 9、 5-4 0 , 5-4 1、 5 -4 2、 5-4 3 , 5-4 4 , 5-4 5 5-4 6、 5-4 7、 5-1, 5-3, 5-6, 5-11, 5-12, 5-13, 5-14, 5-15, 5-6 5-18, 5-20, 5-26, 5-27, 5-28, 5-29, 5-30, 5-3 5-3 2, 5-3, 5-3 4, 5-3 5, 5- 3 6 '5-3 7 5-3 8, 5-3 9, 5-4 0, 5-4 1, 5 -4 2, 5-4 3, 5-4 4, 5-4 5 5-4 6 , 5-4 7,
5- 5 7 , 5- 5 9、 5 - 6 0、 5- 6 1 , 5-6 3 , 5- 6 5 5- 6 6 , 5-6 7、5-57, 5-59, 5-600, 5-61, 5-63, 5-65 5-66, 5-67,
6 - 1、 6 - 4、 6- 5 , 6- 6. ' 6 - 1 2、 6-1 3 6- 1 4 6- 1 8 , 6-2 0、 6-2 3 , 6- 2 7, 6 - 2 8、 6- 3 1、 6-3 3 , 6-3 5 6-3 6 , 6-3 8、6-1, 6-4, 6-5, 6-6. '6-12, 6-1 3 6-1 4 6-18, 6-2 0, 6-2 3, 6-2 7, 6-28, 6-3, 1, 6-3 3, 6-3 5 6-3 6, 6-3, 8,
6- 3 9 , 6-4 0、 6 -4 2、 6-4 3、 6-4 4 , 6-4 6 6- 3 9, 6-4 0, 6 -4 2, 6-4 3, 6-4 4, 6-4 6
7 - 1、 7 - 2、 7 - 3、 7- 4 、 7 - 5、  7-1, 7-2, 7-3, 7-4, 7-5,
8 - 1、 8一 3、 8 - 5、 8- 7  8-1, 8-1, 3, 8-5, 8-7
の化合物。 Compound.
(2) 更（こ好適には例示化合物  (2) Further (preferably exemplified compounds
1 - 1、 1 - 2、 1 - 3、 1 - 4、 1 - 5、 1 - 6、 1 - 7、 1 - 8、 ： -1 4 , 1 -1 5. 1 -1 6 , 1 -1 7、 1 - 1 8、 1 -1 9、 1 -2 0 , 1 -2 4 , 1 2 6、 1 -2 7, 1 -2 8. 1 - 2 9、 1 - 3 0、 1 - 3 1、 1 -3 2, 1 -3 3、 1 3 4、 1 -3 5 , 1 -3 6 , 1 -3 7、 1 - 4 2、 1 - 4 3、 1 -4 4、 1 -4 5 , 1 4 6、 1 -4 8 , 1 -5 0 , 1 - 5 1、 1 - 5 2、 1 -5 4、 1 -5 7, 1 -6 9、 1 7 0 , 1 -7 3 ,1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8,: -1 4, 1 -1 5.1 -1 6, 1 -1 7, 1-18, 1-19, 1-20, 1-24, 1 26, 1-27, 1-2 8.1-29, 1-30, 1-31 , 1 -3 2, 1 -3 3, 1 3 4, 1 -3 5, 1 -3 6, 1 -3 7, 1-4 2, 1-4 3, 1 -4 4, 1 -4 5, 1 4 6, 1-48, 1-50, 1-51, 1-52, 1-54, 1-55, 1-69, 1 70, 1-73,
1 - 74 , 1 -8 7、 1 -9 0、 1 - 9 4、 1 - 9 7、 1 -1 0 0、 1 -1 0 3、 1 -1 0 4、 1 - 1 0 5、 1 -1 0 6、 1 -1 0 7、 1 -1 1 0、 3、 1 -1 1 4、1-74, 1-87, 1-90, 1-94, 1-97, 1-100, 1-100, 1-100, 1-105, 1- 1 06, 1 -1 107, 1 -1 110, 3, 1 -1 1 4,
2- 5 2 - 2 0、 2-4 1 2- 5 2-20, 2-4 1
3 - 3、 3 - 7、  3-3, 3-7,
4一 3、 4 -1 3 , 4-2 2, 5- 1、 5-3 5 - 1 1、 5 - 1 3、 5-14、 5 - 1 6、 5 - 28、 5 - 29、 5 - 30、 5 - 3 1、 5 - 32、 5 - 33、 5 - 65、 5 - 66、 5 - 67、 4 1 3, 4 -1 3, 4-2 2, 5- 1, 5-3 5-1 1, 5-1, 3, 5-14, 5-16, 6-28, 5-29, 5-30, 5-3, 1, 5-32, 5-33 , 5-65, 5-66, 5-67,
6- 1 3, 6-23、 6-3 1  6- 1 3, 6-23, 6-3 1
の化合物。 Compound.
(3) 特に好適には例示化合物番号  (3) Particularly preferred example compound number
1 - 1、 1 - 4、 1-5、 1 - 7、 1-8、 1 - 1 6、 1 - 20、 1 - 24、 1 - 26、 1 - 28、 1 - 30、 1 - 35、 1 - 37、 1 - 44、 1 - 45、 1 - 46、 1 - 50、 1 - 5 1、 1 - 52、 1 - 54、 1 - 57、 1-70, 1 - 73、 1-74、 1 - 87、 1 - 94、 1 - 99、 1-104、 1-1 07、  1-1, 1-4, 1-5, 1-7, 1-8, 1-16, 1-20, 1-24, 1-26, 1-28, 1-30, 1-35, 1 -37, 1-44, 1-45, 1-46, 1-50, 1-51, 1-52, 1-54, 1-57, 1-70, 1-73, 1-74, 1- 87, 1-94, 1-99, 1-104, 1-107,
2 - 20、  2-20,
3 - 7、  3-7,
4 - 3、 4 - 1 3、 4 - 1 9、  4-3, 4-13, 4-19,
5- 1、 5-1 3、 5-14、 5-66、  5-1, 5-1 3, 5-14, 5-66,
の化合物。 Compound.
(4) 最適には  (4) Optimally
7- (4-ベンジルォキシフヱニル） -2-メルカプトヘプタン酸 （例示化合物番 号 1-20)、  7- (4-benzyloxyphenyl) -2-mercaptoheptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-20),
7- (5-クロロチェン- 2-ィル） -2-メルカプトヘプタン酸、  7- (5-chlorochen-2-yl) -2-mercaptoheptanoic acid,
2 -メノレカプト- 7- 〔4- (2-フエネチルォキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （例示 化合物番号 3-7)、  2-Menolecapto-7- [4- (2-phenethyloxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplified Compound No. 3-7),
6- (4-ベンジルォキシフエニル） -2-メルカプトへキサン酸 （例示化合物番 号 1-4)、  6- (4-benzyloxyphenyl) -2-mercaptohexanoic acid (Exemplary Compound No. 1-4),
6- (4-ベンジルォキシフエノキシ） -2-メルカプトへキサン酸 （例示化合物 番号 5-1 3)、  6- (4-benzyloxyphenoxy) -2-mercaptohexanoic acid (Exemplary Compound No. 5-1 3),
2-メルカプト- 7- 〔4- (4-チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （例 示化合物番号 1-57)、  2-mercapto-7- [4- (4-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Example Compound No. 1-57),
2-メルカプト- 7- 〔4- (2-チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （例示 化合物番号 1-50)、  2-mercapto-7- [4- (2-Chenylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Ex. Compound No. 1-50),
2-メゾレカプト- 7- 〔4- (2-ピリジノレメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （例示 化合物番号 1-44)、 2-mesolecapto-7- [4- (2-pyridinolemethoxy) phenyl] heptanoic acid (example Compound No. 1-44),
2-メノレカプト- 7- 〔4- (2-ピリジルエトキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （例示 化合物番号 1-70)、  2-menolecapto-7- [4- (2-pyridylethoxy) phenyl] heptanoic acid (example compound number 1-70),
2-メノレカプト- 7- [4- (3-チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （化合 物整理番号 1-51)、  2-Menolecapto-7- [4- (3-Chenylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Compound Reference No. 1-51),
2-メルカプト- 7- 〔4- (2-チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （例 示化合物番号 1-87)、  2-mercapto-7- [4- (2-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Example Compound No. 1-87),
2-メルカプト-7- (4 -フエナシルォキシフエニル） へブタン酸 （例示化合物 番号 1-94)、 2-mercapto - 7 - (4 - Hue No Ruo carboxymethyl-phenylalanine) to butanoic acid (Compound No. 1-94),
6- (3-ベンジルォキシフエノキシ） -2-メルカプトへキサン酸 （例示化合物 番号 5-14)、  6- (3-benzyloxyphenoxy) -2-mercaptohexanoic acid (Exemplary Compound No. 5-14),
2 -メルカプト- 7- 〔4- (5-メチル -2-チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタ ン酸 （例示化合物番号 1-104)、  2-mercapto-7- [4- (5-methyl-2-phenyloxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-104),
7— 〔4— (4一フルォロベンジルォキシ） フヱニル〕 一 2—メルカプトヘプ タン酸 （例示化合物番号 1一 37 )、  7- [4- (4-fluorobenzyloxy) phenyl] -12-mercaptoheptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-137),
2—メルカプト一 7— 〔2—フルオロー 4一 （フエニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 （例示化合物番号 1一 73 )、  2-mercapto-1 7- [2-fluoro-41- (phenylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-73),
2—メルカプト一 7— 〔2—フルオロー 4— (2—チェニルメ トキシ） フエ二 ル〕 ヘプタン酸 （例示化合物番号 1一 74 ) である。 2-mercapto-1 7- [2-fluoro-4- (2- phenylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-174).
本発明の一般式（I)で示される化合物は、例えば、以下に示す製法等で製造する 二とができる。 The compound represented by the general formula (I) of the present invention can be produced, for example, by the following production method.
A法  Method A
【化 1 1】 OOH
Figure imgf000074_0001
[Formula 1 1] OOH
Figure imgf000074_0001
上記式中、 A、 W、 X、 及び Yは、 前述したものと同意義を示す。  In the above formula, A, W, X, and Y have the same meanings as described above.
A 1工程  A 1 process
本工程は、 対応するチアゾリジン- 2 , 4 -ジオン化合物（II)を水性条件下で塩 基の存在下加水分解することにより一般式（I)で表される 2 _メルカプトカルボン 酸誘導体のうち Rが水素原子である 2 -メルカプトカルボン酸（II I)を製造する方 法である。  In this step, the corresponding thiazolidine-2,4-dione compound (II) is hydrolyzed under aqueous conditions in the presence of a base to form an R compound of the 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I). Is a method for producing 2-mercaptocarboxylic acid (III) in which is a hydrogen atom.
使用される塩基は、 例えばリチウム、 カリウム、 ナトリウム等のアルカリ金属 類の水酸化物；炭酸水素力リウム、 炭酸水素ナトリゥム等のアルカリ金属重炭酸 塩；炭酸力リゥム、 炭酸ナトリゥム等のアルカリ金属炭酸塩；アンモニア等を挙 げることができる。  The base used is, for example, a hydroxide of an alkali metal such as lithium, potassium or sodium; an alkali metal bicarbonate such as lithium hydrogen carbonate or sodium hydrogen carbonate; an alkali metal carbonate such as carbon dioxide or sodium carbonate. And ammonia.
使用される溶媒は、 反応に影響を与えなければ特に制限されるものではなく例 えば水； メタノール、 エタノール、 プロパノール等のアルコール類； ジェチノレエ —テル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン等のエーテル類； ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなアミ ド類； ジメチルスルホキシド等のようなスルホキシド類；又は水とこれら有機溶媒との 混合溶剤が好適に用いられる。  The solvent used is not particularly limited as long as it does not affect the reaction, and is, for example, water; alcohols such as methanol, ethanol, and propanol; ethers such as detinoleether, tetrahydrofuran, and dioxane; dimethylformamide Amides such as amide, dimethylacetamide, and hexamethylphosphoric triamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; and a mixed solvent of water and these organic solvents are preferably used.
反応温度は、 氷冷下乃至加熱還流下で好適に行われる。  The reaction is preferably carried out under ice cooling or heating to reflux.
反応時間は反応試薬、 反応温度、 反応量等により異なるが、 通常 0 . 5時間乃 至 1 0時間である。  The reaction time varies depending on the reaction reagent, reaction temperature, reaction amount and the like, but is usually 0.5 hours to 10 hours.
反応は、 好適には水及びアルコール類の溶剤中 1時間乃至 6時間で、 氷冷下乃 至加熱還流下で行われる。 B法 The reaction is preferably carried out in a solvent of water and an alcohol for 1 hour to 6 hours under ice cooling or heating to reflux. B method
【化 1 2】 L - [Formula 1 2] L-
A-W-X— Y . .COOR' B 1工程 A-W-X— Y^^COOR' A-W-X— Y. .COOR 'B 1 step A-W-X— Y ^^ COOR'
R" S"  R "S"
S Rbゥ （V) S Rb ゥ (V)
Figure imgf000075_0001
上記式中、 A W X、 及び Yは、 前述したものと同意義を示す。 R ' は前述 したエステル残基を示し、 R ' 'は前述した Rが炭素数 1乃至 6個を有するアル力 ノィル基、 若しくは置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個 を有するァリ一ルを有するァリールァミノカルボ二ル基を示す場合のこれらの基、 又は EtOC (=S)、 若しくは （ N) 2C等の SH基の保護基を示す。 Lは脱離基を示す。 しの 「脱離基」 は、 通常、 求核置換反応において脱離する基であれば特に限定 はないが、 当該基としては、 例えば塩素原子、 臭素原子、 若しくはヨウ素原子の ようなハロゲン原子； メタンスルホニルォキシ、 若しくはエタンスルホニルォキ シのような炭素数 1乃至 4個を有するアルカンスルホニルォキシ基；又はべンゼ ンスルホニルォキシ、 若しくはトルエンスルホニルォキシのようなァリール部分 に炭素数 1乃至 3個を有するアルキルを 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃 至 1 0個を有するァリールスルホニルォキシ基を挙げることができる。 好適には ハロゲン原子であり、 更に好適には臭素原子、 又はヨウ素原子である。
Figure imgf000075_0001
In the above formula, AWX and Y have the same meaning as described above. R ′ represents the ester residue described above, and R ′ ″ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a substituted carbon group having 1 to 3 carbon atoms. When an arylaminocarbyl group having an aryl having 6 to 10 is shown, these groups, or a protecting group for an SH group such as EtOC (= S) or (N) 2 C may be used. Show. L represents a leaving group. The “leaving group” is not particularly limited as long as it is a group that is usually eliminated in a nucleophilic substitution reaction, and examples of the group include a halogen atom such as a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom; An alkanesulfonyloxy group having 1 to 4 carbon atoms such as methanesulfonyloxy or ethanesulfonyloxy; or an aryl group such as benzenesulfonyloxy or toluenesulfonyloxy having 1 carbon atom And an arylsulfonyloxy group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 alkyl having 1 to 3 alkyl groups. It is preferably a halogen atom, more preferably a bromine atom or an iodine atom.
B法は、 対応する部位にハロゲン等の置換基を有するカルボン酸エステル（IV) をチォ酢酸カリウム等の保護された硫黄求核種 （R " S— ) と反応させて、 得られ た保護された 2 -メルカプト置換ェステル誘導体 (V)を水性条件下で塩基の存在下 加水分解させ、 2 -メノレカプトカルボン酸誘導体（VI)又は（I II)を得る方法である。 B 1工程 Method B involves reacting a carboxylic acid ester (IV) having a substituent such as a halogen at the corresponding site with a protected sulfur nucleophile (R "S-) such as potassium thioacetate, and obtaining the protected 2-mercapto-substituted ester derivative (V) under aqueous conditions in the presence of a base This is a method of obtaining a 2-menolecaptocarboxylic acid derivative (VI) or (II) by hydrolysis. B 1 process
本工程は、 化合物（IV)と、 R ' ' S—で示される硫黄求核種と反応させる工程であ る。  This step is a step of reacting compound (IV) with a sulfur nucleophile represented by R ′ ″ S—.
化合物（IV)は、一般式 A-W-X- Y- CH2- C00R' で示される化合物、 例えば N-ブロモ コハク酸とを、 常法に従って反応させて L基を導入することにより得られる。 化合物（IV)と求核種との反応溶媒は、 特に制限はないが、 好適にはジメチルホ ルムアミ ド等の極性溶媒である。 Compound (IV) has the general formula AWX- Y- CH 2 - compound represented by C00R ', for example, a N- bromo succinic acid, obtained by reacted according to a conventional method for introducing an L group. The reaction solvent for the compound (IV) and the nucleophile is not particularly limited, but is preferably a polar solvent such as dimethylformamide.
反応温度は、 氷冷下乃至室温である。  The reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
反応時間は、 特に制限はないが、 通常、 0 . 5乃至数時間である。  The reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
B 2工程  B 2 process
本工程は、 対応する 2 -メルカプトカルボン酸エステル誘導体（V)を水性条件下 で塩基の存在下加水分解することにより 2 -メルカプトカルボン酸誘導体（VI)又 は（II I)を製造する方法である。  This step is a method for producing the 2-mercaptocarboxylic acid derivative (VI) or (III) by hydrolyzing the corresponding 2-mercaptocarboxylic acid ester derivative (V) under aqueous conditions in the presence of a base. is there.
反応は前述した A 1工程と同様に行われる。  The reaction is carried out in the same manner as in step A1 described above.
C法  C method
【化 1 3】  [Formula 1 3]
C 2工程
Figure imgf000076_0001
C 2 process
Figure imgf000076_0001
(VII) (vm) (VII) ( vm )
Figure imgf000076_0002
Figure imgf000076_0002
上記式中、 A、 W、 X、 Y、 L及び R ' は、 前述したものと同意義を示す。 C法は、 対応する一般式（VI I)で示される 1 , 3 -ジチアン- 2 -カルボン酸エス テルと一般式 A-W - X- Y-Lで表される化合物を反応させ、 一般式 (VII I)で示される 化合物を合成し、 得られた化合物（VII I)の保護基を除去し、 得られたケトン誘導 体 位にケトンを有する） を還元し、 一般式（IX)で示される化合物を合成し、 得られた化合物（IX)の α位に保護されたチオール基を導入し、次いで加水分解し、 化合物（I I I)を製造する方法である。 In the above formula, A, W, X, Y, L and R ′ have the same meaning as described above. Method C comprises reacting a corresponding 1,3-dithiane-2-carboxylic acid ester represented by the general formula (VI I) with a compound represented by the general formula AW-X-YL to obtain a compound represented by the general formula (VII I) The compound represented by is synthesized, the protecting group of the obtained compound (VIII) is removed, and the obtained ketone derivative is obtained. (Having a ketone at the position)) to synthesize a compound represented by the general formula (IX), introducing a protected thiol group at the α-position of the obtained compound (IX), and then hydrolyzing the compound. This is a method for producing (III).
C 1工程 C 1 process
本工程は対応する一般式（VI I)で示される 1， 3 -ジチアン - 2 -カルボン酸エス テルをリチウム、 カリウム、 ナトリウム等のアルカリ金属等のアルコラート ；又 は水素化リチウム、 水素化カリウム、 水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化 物で処理することにより得られる活性誘導体と、 一般式 A-W -) (-Y-Lで表される化 合物を反応させ、 一般式 (VIII)で示される化合物を合成する工程である。  In this step, 1,3-dithiane-2-carboxylic acid ester represented by the corresponding general formula (VI I) is converted to an alcoholate such as an alkali metal such as lithium, potassium, and sodium; or lithium hydride, potassium hydride, An active derivative obtained by treatment with an alkali metal hydride such as sodium hydride is reacted with a compound represented by the general formula AW-) (-YL, to give a compound represented by the general formula (VIII). This is the step of synthesizing.
活性誘導体の調製に用いる溶媒としては、 例えば、 ジメチルホルムアミ ド、 へ キサメチルリン酸トリアミ ド、 テトラヒ ドロフラン、 ェチルエーテル、 ジォキサ ン、 トルエン、 メタノール、 エタノール等の溶媒である。  Examples of the solvent used for preparing the active derivative include solvents such as dimethylformamide, hexamethylphosphoric triamide, tetrahydrofuran, ethyl ether, dioxane, toluene, methanol, and ethanol.
反応温度は、 氷冷下乃至室温である。  The reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
反応時間は、 使用する化合物、 試薬の種類、 反応温度、 反応量等により異なる が、 通常 0 . 5乃至数時間である。  The reaction time varies depending on the compound used, the type of reagent, the reaction temperature, the reaction amount and the like, but is usually 0.5 to several hours.
上記製法で得られた活性誘導体と、 一般式 A- W - X - Υ - Lで示される化合物との反 応は、 通常、 活性体を含む反応混合物に、 一般式 A- W-X-Y- Lで示される化合物を 添加して行う。  The reaction between the active derivative obtained by the above process and the compound represented by the general formula A-W-X-Υ-L is usually carried out by reacting the reaction mixture containing the active form with the general formula A-WXY-L. The compound to be added is added.
ここで用いる反応溶媒は、 上記活性誘導体の調製に用いる溶媒を用いることが できる。  As the reaction solvent used here, the solvent used for preparing the above active derivative can be used.
反応温度は、 氷冷下乃至室温である。  The reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
反応時間は、 使用する化合物、 試薬の種類、 反応温度、 反応量等により異なる が通常、 0 . 5乃至数時間である。  The reaction time varies depending on the compound used, the type of reagent, the reaction temperature, the reaction amount and the like, but is usually 0.5 to several hours.
上記 Lで示される脱離基は、 前述の脱離基 Lと同様のものであるが、 好適には ヨウ素原子である。  The leaving group represented by L is the same as the above-described leaving group L, but is preferably an iodine atom.
C 2工程 C 2 process
C 2工程は C 1工程で得られた化合物（VIII)の保護基を除去し、 得られたケト ン誘導体 （α位にケトンを有する） を還元し、 一般式（IX)で示される化合物を得 る工程である。 化合物（VIII)の保護基の除去は、溶媒中、 N-プロモコハクイミ ドと反応させる ことにより行う。 In step C2, the protecting group of compound (VIII) obtained in step C1 is removed, and the obtained ketone derivative (having a ketone at the α- position) is reduced to give a compound represented by general formula (IX). This is the process to obtain. Removal of the protecting group of compound (VIII) is carried out by reacting with N-bromosuccinimide in a solvent.
反応溶媒は、 ァセトニトリル、 テトラヒ ドロフラン等の極性溶媒と水との混合. 溶媒が用いられる。  As a reaction solvent, a mixed solvent of a polar solvent such as acetonitrile and tetrahydrofuran and water is used.
反応温度は、 氷冷下乃至室温である。  The reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
反応時間は、 特に制限はないが、 通常、 0 . 5乃至数時間である。  The reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
上記反応により、 得られるケトン誘導体は、 通常は単離しないで、 そのまま還 元処理を行い、 一般式（IX)で示される化合物に誘導する。  The ketone derivative obtained by the above reaction is not usually isolated, but is subjected to a reduction treatment as it is to derive a compound represented by the general formula (IX).
還元は、 常法に従って、 例えば、 メタノール、 エタノール等の溶媒中、 水素化 金属類、 例えば、 水素化ホウ素カリウム、 水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を 用いて行われる。  The reduction is carried out according to a conventional method, using a reducing agent such as a metal hydride such as potassium borohydride or sodium borohydride in a solvent such as methanol or ethanol.
反応温度は、 氷冷下乃至室温である。  The reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
反応時間は、 特に制限はないが、 通常、 0 . 5乃至数時間である。  The reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
C 3工程 C 3 process
この工程は、 前記 C 2工程で得られた化合物（IX)のひ位に保護されたチオール 基を導入し、 次いで加水分解する工程である。  This step is a step of introducing a protected thiol group at the cysteine of the compound (IX) obtained in the step C2, followed by hydrolysis.
チオール基の導入は、 先ず、 化合物 αχ)の α位のヒ ドロキシル基を、 活性化剤、 例えばメシルク口リ ド、 トシルクロリ ド等、 スルホン酸のハロゲン化物を用いて 化合物（IX)に脱離基を導入し、 次いでチォ酢酸カリウム、 チォ酢酸ナトリウム等 と反応させることにより行う。  The introduction of the thiol group is carried out by first converting the hydroxy group at the α-position of the compound αχ) to the compound (IX) using an activator, for example, a sulfonic acid halide such as mesyl chloride or tosyl chloride. And then reacting with potassium thioacetate, sodium thioacetate and the like.
反応溶媒は、 特に制限はないが、 好適には塩化メチレン、 トルエン、 ジメチル ホルムァミ ド等である。  The reaction solvent is not particularly limited, but is preferably methylene chloride, toluene, dimethylformamide or the like.
反応温度は、 氷冷下乃至室温である。  The reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
反応時間は、 特に制限はないが、 通常、 0 . 5乃至数時間である。  The reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours.
加水分解は、 上記製法で得られた反応生成物を、 常法に従って、 例えば、 水、 メタノール、 テトラヒ ドロフラン等又はこれらの混合溶媒中、 塩基の存在下、 例 えば、 アルカリ金属類の水酸化物、 重炭酸塩、炭酸塩の存在下行うことができる。 反応温度は、 氷冷下乃至室温である。  In the hydrolysis, the reaction product obtained by the above-mentioned production method is subjected to a conventional method, for example, in water, methanol, tetrahydrofuran or the like or a mixed solvent thereof in the presence of a base, for example, a hydroxide of an alkali metal. The reaction can be performed in the presence of bicarbonate and carbonate. The reaction temperature is from under ice-cooling to room temperature.
反応時間は、 特に制限はないが、 通常、 0 . 5乃至数時間である。 また、 一般式（I)で示される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体を水性溶媒中で該 金属の水酸化物と接触させることにより、 その塩を得ることができる。 本発明の一般式（I)で示される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体は、 下記一般式 (I I)で示される化合物から製造することができる。 The reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to several hours. Further, by bringing a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I) into contact with a hydroxide of the metal in an aqueous solvent, a salt thereof can be obtained. The 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the general formula (I) of the present invention can be produced from a compound represented by the following general formula (II).
【化 1 4】  [Formula 1 4]
Figure imgf000079_0001
Figure imgf000079_0001
(式中、 A、 W、 X、 Yは前記と同意義を示す。）  (In the formula, A, W, X, and Y have the same meanings as described above.)
この化合物群は本発明の一般式（I)で示される化合物群の出発原料として有用 であり、 またこれらの化合物自体が血糖低下作用、 脂質低下作用等を示し、 糖尿 病、 高脂血症等の予防剤及び Ζ又は治療剤となる。  This compound group is useful as a starting material for the compound group represented by the general formula (I) of the present invention, and these compounds themselves exhibit a blood glucose lowering action, a lipid lowering action, etc., and are used for diabetes, hyperlipidemia, etc. And preventive and therapeutic agents.
本発明の一般式（I)で示される化合物の合成に用いられる一般式（I I)で示され る化合物としては次に例示する化合物を挙げることができる。  Examples of the compound represented by the general formula (II) used in the synthesis of the compound represented by the general formula (I) of the present invention include the following compounds.
【表 9】 Xは単結合を示す 例示 [Table 9] X represents a single bond
化合物 Α環上の置換基 A W-X-Y Compound 置換 Substituent on ring A W-X-Y
番号 Number
9-1 4-C1 Ph 9-1 4-C1 Ph
9-2 4-PhC 0 Ph (C ) 3 9-2 4-PhC 0 Ph (C) 3
9-3 4- CI Ph 9-3 4- CI Ph
9-4 4-PhCH20 Ph (C¾) 4 9-4 4-PhCH 2 0 Ph (C¾) 4
9-5 H Ph -6 2- CI Ph (C¾) 5-7 3-C1 Ph (C ) 5-8 4- CI Ph (C¾)5-9 4- Br Ph (C¾)5-10 4-1 Ph (C )5-11 4-F Ph (C )5-12 4-CH3 Ph (C )5
Figure imgf000080_0001
9-5 H Ph -6 2- CI Ph (C¾) 5 -7 3-C1 Ph (C) 5 -8 4- CI Ph (C¾) 5 -9 4- Br Ph (C¾) 5 -10 4-1 Ph (C) 5 -11 4-F Ph (C) 5 -12 4-CH 3 Ph (C) 5
Figure imgf000080_0001
-14 4-OH Ph (C¾)5-15 4-MeO Ph (C¾)5-16 4-Me (C¾) 4CH20 Ph (C¾)5-17 4-cHexCH20 Ph (C¾)5-18 4-Ph Ph (C¾)5 - 19 4-PhO Ph (C¾)5-20 4- PhC 0 Ph (C )5-21 4-(2- eOBnO) Ph (C )5-22 4- (3- MeOBnO) Ph (C¾)5-23 4- (4- MeOBnO) Ph (C )5-24 3- PhC 0 Ph (CH2)5-25 2-PhC¾0 Ph (C¾)5-26 4-(4-ClPhCH20) Ph (C¾)5-27 4- (4-MePhCHMeO) Ph (C¾)5-28 4-PhCH2CH20 Ph (C¾)5-29 4- PhC CH2CH20 Ph (C¾)5-30 4- PhOC Ph (C¾)5-31 4-PhOCHMe Ph (C )5-32 4-PhCH20CH2 Ph (C )5-33 4-PhCH2CH2 Ph (C¾)5-34 4-PhCH2CH0H Ph (C )5 -35 4-PhCH2C=0 Ph (C ,)5-36 4-PhCH (Me) 0 Ph (C¾)5-37 4- (4- FPhC 0) Ph (CH,),-38 3, 4 - F2 Ph (C¾) 5-39 3,4- (CH30)2 Ph (C )5 - 40 4- PhC 0， 3- F Ph (C¾) 5-41 4- PhCH20, 3- CH30 Ph (C )5-42 4 - CI Ph (C )6-43 4- CI Ph (C¾) 7-44 4-(2-PyrCH20) Ph (C¾)5-45 4-(3-PyrCH20) Ph (C¾)5-46 4- (4- PyrC 0) Ph (C )5-47 4-(2-PymCH20) Ph (C¾)5 - 48 4- (4- PymC 0) Ph (CH2)5-49 4-(2-PyzCH20) Ph (C¾)5-50 4- (2- ThiC 0) Ph (C )5-51 4- (3- ThiCHaO) Ph (C¾) 5 - 52 4-(2-ThiCH2CH20) Ph (C¾) s-53 4-(3-ThiCH2CH20) Ph (CH2)5-54 4-(2-FurCH20) Ph (C )5-55 4-(2-FurCH2CH20) Ph (CH2)5-56 4- (3-FurCH20) Ph (C¾)5-57 4- (4- ThizC 0) Ph (C )5-58 4- (5- ThizCH20) Ph (CE,)5 - 59 4- (2-ThizCH2C 0) Ph (C )5-60 4-(4-ThizCH2CH20) Ph (C )5-61 4-(5-ThizCH2CH20) Ph (C )5-62 4- (2- 0xaC 0) Ph (C¾)5-63 4- (4- OxaCl^O) Ph (CH2)5 -64 4 -（5 - 0xaC 0) Ph-14 4-OH Ph (C¾) 5 -15 4-MeO Ph (C¾) 5 -16 4-Me (C¾) 4 CH 2 0 Ph (C¾) 5 -17 4-cHexCH 2 0 Ph (C¾) 5- 18 4-Ph Ph (C¾) 5 - 19 4-PhO Ph (C¾) 5 -20 4- PhC 0 Ph (C) 5 -21 4- (2- eOBnO) Ph (C) 5 -22 4- (3 -MeOBnO) Ph (C¾) 5 -23 4- (4- MeOBnO) Ph (C) 5 -24 3- PhC 0 Ph (CH 2 ) 5 -25 2-PhC¾0 Ph (C¾) 5 -26 4- (4 -ClPhCH 2 0) Ph (C¾) 5 -27 4- (4-MePhCHMeO) Ph (C¾) 5 -28 4-PhCH2CH 2 0 Ph (C¾) 5 -29 4- PhC CH 2 CH 20 Ph (C¾) 5 -30 4- PhOC Ph (C¾) 5 -31 4-PhOCHMe Ph (C) 5 -32 4-PhCH 2 0CH 2 Ph (C) 5 -33 4-PhCH 2 CH 2 Ph (C¾) 5 -34 4 -PhCH 2 CH0H Ph (C) 5 -35 4-PhCH 2 C = 0 Ph (C)) 5 -36 4-PhCH (Me) 0 Ph (C¾) 5 -37 4- (4- FPhC 0) Ph (CH,),-38 3, 4 - F 2 Ph (C¾) 5-39 3,4- (CH 3 0) 2 Ph (C) 5 - 40 4- PhC 0, 3- F Ph (C¾) 5 -41 4- PhCH 2 0, 3- CH 3 0 Ph (C) 5 -42 4-CI Ph (C) 6 -43 4- CI Ph (C¾) 7 -44 4- (2-PyrCH 2 0) Ph (C¾) 5 -45 4- (3 -PyrCH 2 0) Ph (C¾) 5 -46 4- (4- PyrC 0) Ph (C) 5 -47 4- (2-PymCH 2 0) Ph (C¾) 5 - 48 4- (4- PymC 0 ) Ph (CH 2 ) 5 -49 4- (2-PyzCH 2 0) Ph (C¾) 5 -50 4- (2- ThiC 0) Ph (C) 5 -51 4- (3- ThiCHaO) Ph (C¾ ) 5 - 52 4- (2- ThiCH 2 CH 2 0) Ph (C¾) s-53 4- (3-ThiCH 2 CH 2 0) Ph (CH 2) 5 -54 4- (2-FurCH 2 0) Ph (C) 5 -55 4- (2-FurCH 2 CH 20 ) Ph (CH 2 ) 5 -56 4- (3-FurCH 20 ) Ph (C¾) 5 -57 4- (4- ThizC 0) Ph (C) 5 -58 4- ( 5- ThizCH 2 0) Ph (CE,) 5 - 59 4- (2-ThizCH 2 C 0) Ph (C) 5 -60 4- (4-ThizCH 2 CH 2 0) Ph (C) 5 -61 4- (5-ThizCH 2 CH 2 0) Ph (C) 5 -62 4- (2- 0xaC 0) Ph (C¾) 5 -63 4- (4- OxaCl ^ O ) Ph (CH 2 ) 5 -64 4-(5-0xaC 0) Ph
-65 4- (5- Me- 2- Me- 4- 0xaC 0) Ph 5-66 4- (5- Me- 2- Me- 4- 0乂&(¾(： 0) Ph 1A2 5-67 4- (5- Me- 2- Me- 4- ThizCH20) Ph iA2 5-68 4-(5-Me-2-Me-4-ThizCH2CH20) Ph 1X2 5-69 4- (3- Me- 5-Me- 4- IsoxC 0) Ph 1X2 5 - 70 4-(2-PyrCH2CH20) Ph (CHo) 5c-71 4- (3- PyrCH2C 0) Ph (CH "2) 5 c-72 4-(4-PyrCH2CH20) Ph (CH).-73 2-F, 4- (PhCH20) Ph (CHJ,-74 2-F, 4- (2 - ThiC 0) Ph (CHo),-75 3-Cl,4-(2-ThizCH20) Ph
Figure imgf000082_0001
5c-76 3- Me, 4-(PhCH20) Ph (CE,) 5.-77 3-Me,4- (2- ThiC 0) Ph
Figure imgf000082_0002
5C-78 3-Me, 4-(2- ThizC 0) Ph 5-79 3-MeO, 4- (2- ThiCH20) Ph 12 5-80 3-MeO, 4- (2- ThizC 0) Ph 1Χ2 5-81 4-(C =CH- CH2) Ph (CH ) 5-82 4-(Me-CH=CH) Ph 5-83 4- [Me- C(Me)=CH- CH2] Ph ( \ 112 5-84 4- [CH2=CH- CH(Me)] Ph (ru ) -65 4- (5- Me- 2- Me- 4- 0xaC 0) Ph 5-66 4- (5- Me- 2- Me- 4- 0 乂 &(& (: 0) Ph 1A 2 5-67 4- (5-Me- 2-Me- 4- ThizCH 2 0) Ph iA 2 5-68 4- (5-Me-2-Me-4-ThizCH 2 CH 20 ) Ph 1X 2 5-69 4- (3-Me-5-Me- 4- IsoxC 0) Ph 1X 25-70 4- (2-PyrCH 2 CH20) Ph (CHo) 5 c -71 4- (3-PyrCH 2 C 0) Ph (CH "2) 5 c -72 4- (4-PyrCH 2 CH 20 ) Ph (CH) .- 73 2-F, 4- (PhCH 20 ) Ph (CHJ, -74 2-F, 4- (2 -ThiC 0) Ph (CHo),-75 3-Cl, 4- (2-ThizCH 2 0) Ph
Figure imgf000082_0001
5c-76 3-Me, 4- (PhCH 2 0) Ph (CE,) 5.-77 3-Me, 4- (2- ThiC 0) Ph
Figure imgf000082_0002
5 C -78 3-Me, 4- (2- ThizC 0) Ph 5-79 3-MeO, 4- (2- ThiCH 2 0) Ph 1 25-80 3-MeO, 4- (2- ThizC 0 ) Ph 1Χ 2 5-81 4- (C = CH- CH 2 ) Ph (CH) 5-82 4- (Me-CH = CH) Ph 5-83 4- (Me- C (Me) = CH- CH 2 ] Ph (\ 11 2 5-84 4- [CH 2 = CH- CH (Me)] Ph (ru)
ί42 5-85 4-(1-Νρ(¾) Ph Α12 5
Figure imgf000082_0003
ί 4 2 5-85 4- (1-Νρ (¾) Ph Α1 2 5
Figure imgf000082_0003
-87 3- MeO, 4-(2-ThizC 0) rh u-88 BzCH20 Ph (c¾)5-89 Ph (OH) CHCH20 Ph (c¾)5-90 4- [(2- Thi)C=OC 0] Ph (c¾)5-91 4-[2- (5- Me- Thi)C 0] Ph (c )5-92 4- [4- (5- Me- 2- Ph- Isox)C 0] Ph (c¾)5 9 - 93 4-[4-(2-Ph)-ThizCH20] Ph (C )5 -87 3-MeO, 4- (2-ThizC 0) rh u-88 BzCH 2 0 Ph (c¾) 5 -89 Ph (OH) CHCH 20 Ph (c¾) 5 -90 4- [(2- Thi) C = OC 0] Ph (c¾) 5 -91 4- [2- (5-Me- Thi) C 0] Ph (c) 5 -92 4- [4- (5- Me- 2- Ph- Isox) C 0] Ph (c¾) 5 9-93 4- [4- (2-Ph) -ThizCH 2 0] Ph (C) 5
9一 94 4- [2-(3— Me)- ThiC 0] Ph (C )5 9 1 94 4- [2- (3—Me)-ThiC 0] Ph (C) 5
9-95 4-(H02CCH20) Ph (C )5 9-95 4- (H0 2 CCH 20 ) Ph (C) 5
9-96 4-Bz Ph (C ):9-96 4-Bz Ph (C):
9 - 97 4- (2- MeO- PhO) Ph 9-97 4- (2- MeO- PhO) Ph
9-98 4- [(2- Thi) (OH)CHCH20] Ph (C )5 9-98 4- [(2- Thi) (OH) CHCH 2 0] Ph (C) 5
9-99 4-(2-ThizCH20) Ph (C )5 9-99 4- (2-ThizCH 20 ) Ph (C) 5
9-100 4- [2- (5- Me- 2- Ph- 4- Oxa)CH2CH20] Ph (C )5 9-100 4- [2- (5- Me- 2- Ph-4- Oxa) CH 2 CH 2 0] Ph (C) 5
9-101 4- (2- FPhCH20) Ph (C )5 9-101 4- (2-FPhCH 2 0) Ph (C) 5
9-102 4- (3- FPhC 0) Ph (C¾)5 9-102 4- (3- FPhC 0) Ph (C¾) 5
【表 1 0】 Xは単結合を示す 例示 [Table 10] X represents a single bond
化合物 A環上の置換基 A W-X-Y 番号 Compound Substituent A on ring A W-X-Y number
10-1 6-C1 2-Np (C )3 10-1 6-C1 2-Np (C) 3
10-2 6-PhCH20 2-Np (C )3 10-2 6-PhCH 20 2-Np (C) 3
10-3 6- CI 2-Np (C¾)4 10-3 6- CI 2-Np (C¾) 4
10-4 6 - PhC 0 2-Np (C )4 10-4 6-PhC 0 2-Np (C) 4
10-5 H 2-Np (C )5 10-5 H 2-Np (C) 5
10-6 4- CI 2-Np (C¾)5 10-6 4- CI 2-Np (C¾) 5
10-7 6- CI 2-Np (CH2)5 10-7 6- CI 2-Np (CH 2 ) 5
10-8 7- CI 2-Np (C )5 10-8 7- CI 2-Np (C) 5
10-9 6-Br 2-Np (C )5 10-9 6-Br 2-Np (C) 5
10-10 6-1 2-Np (C )5 0- -11 6- 1F 2-Np (、C¾),0- -12 6-CH3 2-Np (CH,),0- -13 2-Np (CH9)0- -14 6- OH 2-Np10-10 6-1 2-Np (C) 5 0- -11 6- 1F 2-Np (, C¾), 0- -12 6-CH 3 2-Np (CH,), 0- -13 2-Np (CH 9 ) 0- -14 6- OH 2 -Np
0- -15 6-MeO 2-Np0- -15 6-MeO 2-Np
0- -16 6- Me (C ) 5CH20 2-Np (CH i ) 5e0- -17 6-cHex eO 2-Np 5
Figure imgf000084_0001
0- -16 6- Me (C) 5 CH 2 0 2-Np (CH i) 5 e 0- -17 6-cHex eO 2-Np 5
Figure imgf000084_0001
0- -19 6-PhO 2-Np 50- -20 6- PhC 0 2-Np (CH ς0- -21 4 - PhC 0 2-Np (C¾),0- -22 7 - PhC 0 2-Np (C0- -23 8- PhCH20 2-Np (C¾),0- -24 6-(4-ClPhCH20) 2-Np (CH,),0- -25 6-(4-MePhCHMeO) 2-Np (CH,),0- -26 e-PhC^Cl^O 2-Np (CH,)S0- -27 6-PhCH2CH2CH20 2-Np0- -19 6-PhO 2-Np 50- -20 6- PhC 0 2-Np (CH ς 0- -21 4-PhC 0 2-Np (C¾), 0- -22 7-PhC 0 2-Np (C0- -23 8- PhCH 2 0 2-Np (C¾), 0- -24 6- (4-ClPhCH 2 0) 2-Np (CH,), 0- -25 6- (4-MePhCHMeO) 2 -Np (CH,), 0- -26 e-PhC ^ Cl ^ O 2-Np (CH,) S 0- -27 6-PhCH 2 CH 2 CH20 2-Np
0- -28 6 - PhOCH2 2-Np ι 50- -29 6 - PhOCHMe 2-Np (CHo).0- -30 6-PhCH(Me)0 2-Np (CH),
Figure imgf000084_0002
0- -28 6-PhOCH 2 2-Np ι 50- -29 6-PhOCHMe 2-Np (CHo) .0- -30 6-PhCH (Me) 0 2-Np (CH),
Figure imgf000084_0002
0- -32 6 7-F2 2-Np (CE,) =0- -33 6, 7-(CH30)2 2-Np (CH,) 5, Π u- 6-PhC 0- 7- F0- -32 6 7-F 2 2-Np (CE,) = 0- -33 6, 7- (CH 3 0) 2 2-Np (CH,) 5, Π u- 6-PhC 0- 7- F
0- -35 6-PhC 0- 7 - CH30 2-Np (C )50- -36 6 - CI 2-Np (c )60- -37 6-Cl 2-Np (C¾)70- -38 6-(2-PyrC¾0) 2-Np (c¾)50- -39 6-(3-PyrCH20) 2-Np (c¾)5 10- -40 6 - (4 - PyrC 0) 2-Np (CH0- -35 6-PhC 0- 7 - CH 3 0 2-Np (C) 5 0- -36 6 - CI 2-Np (c) 6 0- -37 6-Cl 2-Np (C¾) 7 0 --38 6- (2-PyrC¾0) 2-Np (c¾) 5 0- -39 6- (3-PyrCH 20 ) 2-Np (c¾) 5 10- -40 6-(4-PyrC 0) 2-Np (CH
10- -41 6- (2 - ThiC 0) 2-Np (C )5 10- -41 6- (2-ThiC 0) 2-Np (C) 5
10- -42 6- (3- ThiC 0) 2-Np (c )s 10- -42 6- (3- ThiC 0) 2-Np (c) s
10- -43 6- (2-FurCH,0) 2-Np
Figure imgf000085_0001
5,10- -43 6- (2-FurCH, 0) 2-Np
Figure imgf000085_0001
Five,
10- -44 6- (3 - FurCH20) 2-Np (CH10- -44 6- (3-FurCH 2 0) 2-Np (CH
10- -45 6 - (2-ThizCH20) 2-Np (CH o10- -45 6-(2-ThizCH 2 0) 2-Np (CH o
10- -46 6- (4 - ThizC 0) 2-Np (CH,)C 510- -46 6- (4-ThizC 0) 2-Np (CH,) C 5
10- -47 6 - (5- ThizC 0) 2-Np 10- -47 6-(5- ThizC 0) 2-Np
10- -48 6- (2 - ThizC C 0) 2-Np (CH,) 10- -48 6- (2-ThizC C 0) 2-Np (CH,)
10- -49 6- (4-ThizCH2CH20) 2-Np (CH,),10- -49 6- (4-ThizCH 2 CH 2 0) 2-Np (CH,),
10- -50 6 - (5-ThizC CH70) 2-Np (CH,),10- -50 6-(5-ThizC CH 7 0) 2-Np (CH,),
10- -51 6- (2-0xaCH20) 2-Np (C¾)s 10- -51 6- (2-0xaCH 2 0) 2-Np (C¾) s
10- -52 6- (4- OxaC 0) 2-Np (QL)5 10- -52 6- (4- OxaC 0) 2-Np (QL) 5
10- -53 6 - (5 - 0xaC 0) 2-Np 10- -53 6-(5-0xaC 0) 2-Np
10- -54 6 - (2-PyrCH2CH20) 2-Np 510- -54 6-(2-PyrCH 2 CH 2 0) 2-Np 5
Figure imgf000085_0002
Figure imgf000085_0002
10- -56 6 - (4-PyrCH2CH20) 2-Np (c )5 10- -56 6-(4-PyrCH 2 CH 2 0) 2-Np (c) 5
10- -57 6 - (CH2=CH - C ) 2-Np (c )5 10- -57 6-(CH 2 = CH-C) 2-Np (c) 5
10- -58 6— (Me-CH=CH) 2-Np (c¾)5 10- -58 6— (Me-CH = CH) 2-Np (c¾) 5
10- -59 6 - [Me - C (Me) =CH- CH2] 2-Np (c¾)5 10- -59 6-[Me-C (Me) = CH- CH 2 ] 2-Np (c¾) 5
10- -60 6- [C =CH - CH(Me)] 2-Np (c )5 10- -60 6- [C = CH-CH (Me)] 2-Np (c) 5
【表 1 1 は単結合を示す 例示 [Table 11 shows single bond.
化合物 A環上の置換基 A w-χ-γ 11-1 5- CI 2-Pyr (CH2)5 Compound A substituent on ring A A w-χ-γ 11-1 5- CI 2-Pyr (CH 2 ) 5
11-2 H 2- Pyr (C )5 11-2 H 2-Pyr (C) 5
11-3 H 3- Pyr (C )5 11-3 H 3- Pyr (C) 5
11-4 4- PhC 0 2-Pyr (CH2)5 11-4 4- PhC 0 2-Pyr (CH 2 ) 5
11-5 5- Ρ1ι(¾0 2-Pyr (C¾)5 11-5 5- Ρ1ι (¾0 2-Pyr (C¾) 5
11-6 4- C1 2-Thi (C¾)5 11-6 4- C1 2-Thi (C¾) 5
11-7 5- C1 2-Thi (C¾)5 11-7 5- C1 2-Thi (C¾) 5
11-8 4- PhC 0 2-Thi (C )5 11-8 4- PhC 0 2-Thi (C) 5
11-9 5- PhC 0 2- Thi (C )5 11-9 5- PhC 0 2- Thi (C) 5
11-10 H 2 - Fur (C )5 11-10 H 2-Fur (C) 5
11-11 H 3- Fur (C )5 11-11 H 3-Fur (C) 5
11-12 2-Bz 5-Bfur (C )5 11-12 2-Bz 5-Bfur (C) 5
【表 1 2 Xは単結合を示す 例示 [Table 12 X represents a single bond.
化合物 A環上の置換基 A W-X-Y 番号 Compound Substituent A on ring A W-X-Y number
12-1 H 2- Bthi 12-1 H 2- Bthi
12-2 H 3- Bthi (C ): 12-3 H 2- Quin 12-2 H 3- Bthi (C) : 12-3 H 2- Quin
12-4 7- CI 3- Quin (C ); 12-5 H 2- Bfur (C^), 12-6 6 - Me 3- Bfur (0¾), 12—7 5- PhC 0 2-Bthi (C )5 12-8 6- PhC 0 3-Bthi (C )5 12-4 7- CI 3- Quin (C) ; 12-5 H 2- Bfur (C ^), 12-6 6-Me 3- Bfur (0¾), 12-7- PhC 0 2-Bthi (C ) 5 12-8 6- PhC 0 3-Bthi (C) 5
12-9 6- PhC 0 2- Quin (C¾)5 12-9 6- PhC 0 2- Quin (C¾) 5
12-10 7- PhCH20 3- Quin (CH2)5 12-10 7- PhCH 2 0 3- Quin (CH 2 ) 5
12-11 5-PhCH20 2- Bfur (C )5 12-11 5-PhCH 20 2-Bfur (C) 5
12-12 e-PhC^O 3- Bfur (C )5 12-12 e-PhC ^ O 3- Bfur (C) 5
12—13 H 2， 3 - dHBfur-5— yl (C )5 12—13 H 2, 3-dHBfur-5— yl (C) 5
【表 1 3】 例示 [Table 13] Examples
化合物 A環上の置換基 A W X Y 番号 Compound Substituent on ring A A W X Y number
13-1 4-C1 Ph 0 (CH2),13-1 4-C1 Ph 0 (CH 2 ),
13-2 4 - Br Ph 0 13-2 4-Br Ph 0
13-3 4-1 Ph 0  13-3 4-1 Ph 0
13-4 4-F Ph 0  13-4 4-F Ph 0
13-5 4-CH3 Ph 0 (C¾)4
Figure imgf000087_0001
13-5 4-CH 3 Ph 0 (C¾) 4
Figure imgf000087_0001
13-7 4- OH Ph 0  13-7 4-OH Ph 0
13 - 8 4-MeO Ph 0  13-8 4-MeO Ph 0
13-9 4-Me (CH2) 50¾0 Ph (C¾)4 13-9 4-Me (CH 2 ) 5 0¾0 Ph (C¾) 4
13-10 4 - cHexCH20 Ph 0 (CH2)4 13-10 4-cHexCH 2 0 Ph 0 (CH 2 ) 4
13-11 4-Ph Ph 0 (CH2), 13-12 4-PhO Ph 0 13-11 4-Ph Ph 0 (CH 2 ), 13-12 4-PhO Ph 0
13-13 4 - PhC 0 Ph 0 (C¾)4 13-14 3-PhC¾0 Ph 0 (C¾)4 13 - 15 2-PhCH O Ph - o 1½ノ 413-13 4-PhC 0 Ph 0 (C¾) 4 13-14 3-PhC¾0 Ph 0 (C¾) 4 13-15 2-PhCH O Ph-o 1½4
13-16 4- 4-ClPhCH.O) Ph — (ru n2 )ノ 4 13-16 4- 4-ClPhCH.O) Ph — (ru n 2 ) ノ4
13-17 4- (4— MePhCHMeO) Ph ― o i¾ノ 413-17 4- (4— MePhCHMeO) Ph ― o i¾ ノ 4
13— 18 4-ΡΗΓΗ ΓΗ 0 h 一 o (r ru¾ ) 13— 18 4-ΡΗΓΗ ΓΗ 0 h one o (r ru¾)
4-PhfH ΓΗ ΓΗ Π P Γh 1 — o u (ru r¾ノ ) 4 4-PhfH ΓΗ ΓΗ Π P Γh 1 — ou (ru r¾ ノ) 4
13-20 4-PhOCH Ph — o CfH 1¾ )13-20 4-PhOCH Ph — o CfH 1¾)
13 - 21 4-PhOCHMe Ph - n r¾ノ 413-21 4-PhOCHMe Ph-n r¾ ノ 4
1 - 2 4 i_p ru ( 9) o Ph — n 1¾ 41-2 4 i_p ru ( 9 ) o Ph — n 1¾ 4
13-23 3 4-C1, Ph - o (CH ii2 )ノ 4 13-23 3 4-C1, Ph-o (CH ii 2 ) ノ4
13-24 3 -P Ph - o n2ノ 4 13-24 3 -P Ph-on 2ノ4
13-25 3 4- (CH,0)„ Ph 一 o r¾ノ 4 13-25 3 4- (CH, 0) "Ph one o r¾ Bruno 4
13-26 4-PhCR,0 3— F Ph - o (CR °2,)ノ 413-26 4-PhCR, 0 3— F Ph-o (CR ° 2,) ノ 4
13-27 4一 PhCHoO 3-CH,0 Ph - o (CR,)13-27 4I PhCHoO 3-CH, 0 Ph-o (CR,)
13-28 4-C1 Ph — (r\]ノ ) 613-28 4-C1 Ph — (r \] ノ) 6
13-29 4一 F Ph — o 1¾ 613-29 4 One F Ph — o 1¾ 6
13-30 4-1 Ph 一 o (CU ) 13-30 4-1 Ph 1 o (CU)
°2 6 ° 2 6
13-31 4-Ph Ph 一 n (ru Π2 )ノ 6 13-31 4-Ph Ph 1 n (ru Π2) no 6
Γ 11 π Γ 11 π
4 Four
H Γ J 1 Π π u (ru \ H Γ J 1 Π π u (ru \
ノ5 No 5
13-34 4一（2— PvrCH 0) Ph ― π し ノ 413-34 4 One (2—PvrCH 0) Ph—π
13-35 -(r>_pvrru ) 1 Ph11 一 π (ruノ ) 4 13-35-(r> _p vr ru) 1 Ph11 one π (ru) 4
13—36 4- (4-PvrCHnO) Ph ― o f¾ノ 413-36 4- (4-PvrCHnO) Ph ― off 4
13—37 4_(2-ThiCH 0) Ph —13—37 4_ (2-ThiCH 0) Ph —
o  o
丄>3— 38 4 一 ihlLH2U Fh 一 0 (c )4 丄> 3— 38 4 1 ihlLH 2 U Fh 1 0 (c) 4
13-39 4- (2- FurC 0) Ph - 0 (C¾)4 13-39 4- (2- FurC 0) Ph-0 (C¾) 4
13-40 4- (3- FurC 0) Ph - 0 (CH2)4 13-40 4- (3- FurC 0) Ph-0 (CH 2 ) 4
13-41 4 -（2- ThizC 0) Ph - 0 (c¾)4 13-41 4-(2- ThizC 0) Ph-0 (c¾) 4
13-42 4 - (4-ThizCH2eO) Ph - 0 (C¾)4 13-42 4-(4-ThizCH 2 eO) Ph-0 (C¾) 4
13-43 4 -（5-ThizCH20) Ph - 0 (c¾)4 1 ^- 4 -(,?- ΥΑΓΗ 0) i hn 一 (、TしH r½ノ 4 13-43 4-(5-ThizCH 2 0) Ph-0 (c¾) 4 1 ^ - 4 - (, - ? ΥΑΓΗ 0) i hn one (, T and H r½ Roh 4
13-45 4- (4-0xaCH„0 Ph — (ru ll2) 13-45 4- (4-0xaCH „0 Ph — (ru ll2)
4 ν Ph — n u し1¾ノ 4 I 、 リノ π u (rしu 1¾ )ノ 4 4 ν Ph — n u shi 1¾no 4 I, reno π u (r shi u 1¾) ノ 4
1 \ r _y l Ph 11 一 0 r¾ノ 4 1 \ r _y l Ph 11 1 0 r¾ ノ4
1 ^-AQ i Πο I g Jノ p Γίΐ 一 0 u (ru )1 ^ -AQ i Πο I g J no p Γίΐ one 0 u (ru)
、し ノ 4And then 4
1 1
1 ou 4: n Π ノ r pun 一 (ru \  1 ou 4: n ノ no r pun one (ru \
U  U
13-51 4-(Me-CH=CH) Ph - 0 (c¾)4 13-51 4- (Me-CH = CH) Ph-0 (c¾) 4
13-52 4-[Me-C(Me)=CH-CH2] Ph - 0 (c¾)4 13-52 4- [Me-C (Me) = CH-CH 2 ] Ph-0 (c¾) 4
13-53 4-[CH2=CH-CH (Me) ] Ph - 0 (C¾)4 13-53 4- [CH 2 = CH-CH (Me)] Ph-0 (C¾) 4
13 - 54 4- PhCH20, 2 - Me Ph - 0 (c )4 13-54 4- PhCH 2 0, 2-Me Ph-0 (c) 4
13-55 4-PhCH20, 3-Me Ph - 0 (c¾)4 13-55 4-PhCH 2 0, 3-Me Ph-0 (c¾) 4
13-56 3-(2-ThiCH20) Ph - 0 (c¾)4 13-56 3- (2-ThiCH 2 0) Ph-0 (c¾) 4
【表 1 4】 例 17 'J示 [Table 14] Example 17 'J
1 合物 J
Figure imgf000089_0001
W vv V Λ- v 1 Compound J
Figure imgf000089_0001
W vv V Λ- v
^ε.  ^ ε.
14 Τ-1 6— CI ?-Mn 一 n 、し ノ 414 Τ-1 6— CI? -Mn one n, four
14 - 2 4一 Br 2-Np - 0 (c¾)4 14-24 1 Br 2-Np-0 (c¾) 4
14-3 7-1 2-Np - 0 (c¾)4 14-3 7-1 2-Np-0 (c¾) 4
14-4 6-F 2-Np - 0 (c )4
Figure imgf000089_0002
14-4 6-F 2-Np-0 (c) 4
Figure imgf000089_0002
14-7 6-0H 2-Np 一 0 (C¾)4 1 - - Ο» 9-Mn n u し *¾ノ
Figure imgf000090_0001
Ι u 1¾ノ 4 u nt; 9_ n 14-7 6-0H 2-Np one 0 (C¾) 4 1--Ο »9-M n nu then * ¾ ノ
Figure imgf000090_0001
Ι u 1¾ ノ 4 u nt; 9_ n
し H2 4 H 2 4
1 ά- 丄 U ΓΠ t INp U し i¾ 4 1 ά- 丄 U ΓΠ t INp U then i¾ 4
1 Λ~ iiw _M A 1 Λ ~ iiw _M A
u υ し 4 u 4 then 4
1 A- ύ u rii ^u Λ u し 4 1 A- ύ u rii ^ u Λ u shi 4
1 - 7_pu u Λ A 1-7_pu u Λ A
IN u (rしu \4 IN u (r shi u \ 4
-1 cz -1 cz
4 ΓΠ flgU ώ 9一 I MNrp* n υ し 4 4 ΓΠ flgU ώ 9 1 I MNrp * n υ 4
1 - Ό \ : Γ 11 rigUノ IMP u し1-Ό \: Γ 11 rigU no IMP u
1 L Λ- -17 t 0_Mn 1 L Λ- -17 t 0_M n
o ivie ii ruweリノ A u o ivie ii ruwe Reno A u
14- -1 « i it 1 i IN n 14- -1 «i it 1 i IN n
し ノ4 Shino 4
-1 A -1 A
し 4 Then 4
14- -20 6-PhOCH 9-Nn (ru \ 14- -20 6-PhOCH 9-Nn (ru \
し Γ¾ノ 4 SHINNO 4
1 - - 1 -PhOfHMp [ u し f¾ノ1--1 -PhOfHMp [u then f¾ ノ
-00 、 ノ υ し 4 -00, 4
14- H Π 9_Wn π υ 14- H Π 9_W n π υ
l A- -OA 7 i-Π O- n π (ru l A- -OA 7 i-Π O- n π (ru
U  U
1 Λ- o, i r2 ά INp U し 4 1 Λ- o, ir 2 ά INp U shi 4
1 U, 7- /TH fiノ _Mn 1 U, 7- / TH fi no _M n
i U  i U
1 - - Δ0>7 i Ό Γίΐ Πο Γ π し i 1--Δ0> 7 i Ό Γίΐ Πο Γ π then i
1 Α- - Q π1 Α--Q π
Π ΓΙ9 ί rigU INp U Π ΓΙ9 ί rigU INp U
1 Λ- -OQ 1 Λ- -OQ
Ό ώ INp υ し 4 U D Γ INp υ (し H^e Ώ ώ INp υ 4 4 U D Γ INp υ (H ^ e
14- -31 H 1-Np 0 (C )6 14- -31 H 1-Np 0 (C) 6
14- -32 6-Ph 2-Np 0 (C )6 14- -32 6-Ph 2-Np 0 (C) 6
14- -33 6 - CI 2-Np C¾ 0 (c¾)4 14- -33 6-CI 2-Np C¾ 0 (c¾) 4
14- -34 H 2-Np 0 (c¾)5 14- -34 H 2-Np 0 (c¾) 5
14- -35 6 -（2- PyrCH20) 2-Np 0 (c¾)4 14- -35 6-(2-PyrCH 2 0) 2-Np 0 (c¾) 4
14- -36 6 -（3- PyrC 0) 2-Np 0 (c )4 14-37 6- (4 - PyrCl^O) 2-Np - 0 (CE,)^14- -36 6-(3-PyrC 0) 2-Np 0 (c) 4 14-37 6- (4-PyrCl ^ O) 2-Np-0 (CE,) ^
14-38 6- (2- ThiCH20) 2-Np - 0 (c14-38 6- (2- ThiCH 2 0) 2-Np-0 (c
14-39 6- (3-ThiCH20) 2-Np - 0 (CH,)^14-39 6- (3-ThiCH 2 0) 2-Np-0 (CH,) ^
14-40 6 - (2-FurCHO) 2-Np - 0 414-40 6-(2-FurCHO) 2-Np-0 4
14-41 6 - (3 - FurCHgO) 2-N 一 o (CH i ) 4.14-41 6-(3-FurCHgO) 2-N-1 o (CH i) 4.
14-42 6- (2— ThizCH0) 2-Np - o (CHo)14-42 6- (2— ThizCH0) 2-Np-o (CHo)
14-43 6 - (4 - ThizC 0) 2-Np - o (CHo).14-43 6-(4-ThizC 0) 2-Np-o (CHo).
14-44 6— (5-ThizCHO) 2-Np - o (CR112,) 414-44 6— (5-ThizCHO) 2-Np-o (CR112,) 4
14-45 6 - (2-0xaCH20) 2-N - 0 (C¾) -14-45 6-(2-0xaCH 2 0) 2-N-0 (C¾)-
14-46 6- (4-0xaCH20) 2-Np - 0 (C¾) -14-46 6- (4-0xaCH 2 0) 2-Np-0 (C¾)-
14-47 6 - (5-OxaCH20) 2-Np - o (CH io) 4,14-47 6-(5-OxaCH 2 0) 2-Np-o (CH io) 4,
14-48 6- (2- PyrC CH20) 2-Np - 0 (CH,), 414-48 6- (2- PyrC CH 2 0) 2-Np-0 (CH,), 4
14-49 6- (3-PyrCH2CH20) 2-N - 0 (c¾)4 14-49 6- (3-PyrCH 2 CH 2 0) 2-N-0 (c¾) 4
14-50 6- (4- PyrC CH20) 2-Np - 0 (c¾)4 14-50 6- (4- PyrC CH 2 0) 2-Np-0 (c¾) 4
14-51 6 - (CH2=CH-CH2) 2-Np - 0 (c¾)4 14-51 6-(CH 2 = CH-CH 2 ) 2-Np-0 (c¾) 4
14-52 6 - (Me-CH=CH) 2-Np - - 0 (c¾)4 14-52 6-(Me-CH = CH) 2-Np--0 (c¾) 4
14-53 6- [Me - C(Me)-CH-C ] 2-Np - 0 (c¾)4 14-53 6- [Me-C (Me) -CH-C] 2-Np-0 (c¾) 4
14-54 6 - [CH2=CH- CH(Me)] 2-Np - 0 (c¾)4 14-54 6-[CH 2 = CH- CH (Me)] 2-Np-0 (c¾) 4
【表 1 5】 例示 A環上の [Table 15] Exemplification on ring A
化合物 置換基 A W X Y Compound Substituent A W X Y
番号 Number
15 - 1 H 1- Pyr 0 (C¾). 15-1 H 1- Pyr 0 (C¾).
15-2 H 2- Pyr 0 (c¾). 15-3 H 3-Pyr - 0 (CH2) 15-2 H 2- Pyr 0 (c¾). 15-3 H 3-Pyr-0 (CH 2 )
15-4 4 - CI 1-Thi - 0 (C¾)  15-4 4-CI 1-Thi-0 (C¾)
15-5 H 2-Thi - 0 (c¾)  15-5 H 2-Thi-0 (c¾)
【表 16】 例示 A環上の [Table 16] Examples on the A ring
化合物 置換基 A W X Y Compound Substituent A W X Y
番号 Number
16-1 H 2-Bthi - 0 (c¾)4 16-1 H 2-Bthi-0 (c¾) 4
16-2 H 3-Bthi - 0 (c¾)4 16-2 H 3-Bthi-0 (c¾) 4
16-3 H 2-Quin - 0 (c¾)4 16-3 H 2-Quin-0 (c¾) 4
16-4 4- -C1 3-Quin - 0 (c¾)4 16-4 4- -C1 3-Quin-0 (c¾) 4
16-5 H 2-Bfur - 0 (c¾)4 16-5 H 2-Bfur-0 (c¾) 4
16-6 4- -Me 3 - Bfur - 0 (c¾)4 16-6 4- -Me 3-Bfur-0 (c¾) 4
16-7 H 2， 3- dHBfur- 5- yl - 0 (CH2)4 16-7 H 2, 3- dHBfur-5-yl-0 (CH 2 ) 4
上記表において、 In the table above,
(1) 好適には例示化合物番号  (1) Preferably exemplified compound number
9 - 1、 9- 2、 9-3、 9-4 9-5 , 9 - 6、 9 - 7、 9 - 8、 9 - 1 1、 9 - 13 9 - 14、 9 - 1 5、 9 - 16 9-1 7, 9 - 1 8、 9-1 9, 9 - 20、 9 - 21、 9 - 22、 9 - 24、 9-26 9 - 27、 9 - 28、 9 - 29、 9 - 30、 9 - 3 1、 9 - 32、 9 - 33、 9-34 9 - 35、 9 - 36、 9 - 37、 9 - 38、 9 - 40、 9-41、 9-42, 9-43 9 - 44、 9 - 45、 9 - 46、 9 - 47、 9 - 48、 9一 49、 9一 50、 9-51 9一 52、 9一 53、 9一 54、 9一 56、 9一 57、 9-5 8 9-5 9、 9 - 6 2、 9 - 6 3、 9 - 6 5、 9 - 6 7、 9-6 9、 9 - 70、 9-7 1 9-7 3、 9 - 74、 9 - 76、 9 - 7 7、 9 - 7 8、 9-7 9、 9 - 8 0、 9-8 3 9-8 7、 9 - 8 8、 9 - 8 9、 9 - 90、 9 - 9 1、 9 - 9 2、 9 - 9 3、9-1, 9-2, 9-3, 9-4 9-5, 9-6, 9-7, 9-8, 9-11, 9-13 9-14, 9-15, 5-9- 16 9-1 7, 9-1 8, 9-1 9, 9-20, 9-21, 9-22, 9-24, 9-26 9-27, 9-28, 9-29, 9-30 , 9-3 1, 9-32, 9-33, 9-34 9-35, 9-36, 9-37, 9-38, 9-40, 9-41, 9-42, 9-43 9- 44, 9-45, 9-46, 9-47, 9-48, 9-149, 9-1-50, 9-51 9-152, 9-153, 9-154, 9-156, 9-157, 9-5 8 9-5 9, 9-6 2, 9-6 3, 9-6 5, 9-6 7, 9-6 9, 9-70, 9-7 1 9-7 3, 9-74 , 9-76, 9-77, 9-78, 9-79, 9-80, 9-83 9-87, 9-88, 9-89, 9-90, 9- 9 1, 9-92, 9-93,
9- 94 9- 9 5、 9 - 9 6、 9 - 9 7、 9 - 9 8、 9 - 9 9、 9 - 1 00、 9-94 9-95, 9-96, 9-97, 9-98, 9-99, 9-100,
1 0- 4 1 0- 5、 1 0-7, 1 0 - 1 1、 1 0 - 1 3、 1 0 - 2 0、 1 0 - 2 1、 1 0-2 2 1 0-2 3、 1 0 - 2 6、 1 0 - 2 8、 1 0 - 3 4， 1 0 - 3 5、 1 0 - 3 8、 1 0-4 1 0-5, 1 0-7, 1 0-1 1, 10-1 3, 10-2 0, 10-2 1, 10-2 2 1 0-2, 3 0-26, 10-28, 10-34, 10-35, 10-38,
1 0- 3 9、 1 0- 4 0、 1 0 - 4 1、 1 0 - 4 2、 1 0 - 4 3、 1 0 - 4 4、 1 0 -10-39, 10-40, 10-41, 10-42, 10-43, 10-44, 10-
4 5、 1 0-4 6、 1 0 - 4 7、 1 0 - 5 1、 1 0 - 5 2、 1 0 - 5 3、 1 0 - 6 3、 1 0 - 64、 1 0- 6 6、 1 0 - 7 0、 1 0 - 7 2、 1 0 - 73、 1 0 - 7 6、 1 0 - 7 7、 1 0-7 8、 4 5, 10-46, 10-47, 10-51, 10-52, 10-53, 10-63, 10-64, 10-66, 10-70, 10-72, 10-73, 10-76, 10-77, 10-78,
1 1- 1 , 1 1 -3 1 -4、 1 1-5, 1 1-6、 Ί、 1 1-8 , 1-9 1 1- 1, 1 1 -3 1 -4, 1 1-5, 1 1-6, Ί, 1 1-8, 1-9
1 1 - 1 2、 1 1-1 2,
1 2- 1 , 1 2-3 、 1 2-4, 1 2-6, 1 2-8 , 1 2 - 9、 1 2 - 1 2、 1 2 - 1 3、  1 2-1, 1 2-3, 1 2-4, 1 2-6, 1 2-8, 1 2-9, 1 2-1 2, 1 2-1 3,
1 3- 1 , 1 3-3 、 1 3-6, 1 3 - 1 1、 1 3-1 2、 1 3 - 1 3、 1 3 - 1 4、 1 3-1 5 , 1 3-1 6、 1 3 - 1 8、 1 3 - 20、 1 3 - 2 6、 1 3 - 2 7、 1 3 - 2 8、 1 3-2 9、 1 3- 3 0、 1 3 - 3 1、 1 3 - 3 2、 1 3 - 3 3、 1 3 - 3 4、 1 3 - 1 3-1, 1 3-3, 1 3-6, 1 3-1 1, 1 3-2, 1 3-1 3, 1 3-1 4, 1 3-1 5, 1 3-1 6 , 13-18, 13-20, 13-26, 13-27, 13-28, 13-29, 13-30, 13-3, 1, 13-1 -3 2, 1 3-3 3, 1 3-3 4, 1 3-
3 5、 1 3-3 6 , 1 3 - 3 7、 1 3-3 8、 1 3 - 3 9、 1 3 - 4 0、 1 3 - 4 1、3 5, 13-36, 13-37, 13-38, 13-39, 13-39, 13-40, 13-41,
1 3- 4 2、 1 3- 4 3、 1 3 - 4 4、 1 3-4 5、 1 3 - 4 6、 1 3 - 4 7、 1 3 -1 3-4 2, 1 3-4 3, 1 3-4 4, 1 3-4 5, 1 3-4 6, 1 3-4 7, 1 3-
54、 1 3-5 5, 1 3- 5 6 , 54, 1 3-5 5, 1 3- 5 6,
1 4- 1 , 1 4-4 、 1 4-5, 1 4 - 6、 1 4 - 1 2、 1 4 - 1 3、 1 4 - 1 4、 1 4 - 1 8、 1 4-20、 1 4 - 23、 1 4 - 2 7、 1 4 - 2 8、 1 4 - 3 1、 1 4 - 3 3、 14-1, 14-4, 14-5, 14-6, 14-12, 14-13, 14-14, 14-18, 14-20, 1 4-23, 1 4-27, 1 4-28, 1 4-3 1, 1 4-3, 3,
1 4- 3 5、 1 4- ,3 6、 1 4 - 3 8、 1 4 - 3 9、 1 4 - 40、 1 4 - 4 2、 1 4 -1 4-35, 14-, 36, 14-38, 14-39, 14-40, 14-42, 14-
4 3、 1 4-44、 1 4- 4 6, 4 3, 14-44, 14-46
1 5- 1 , 1 5-2 、 1 5-3 , 1 5-4 , 1 5-5 ,  15-1, 5-2, 15-3, 15-4, 15-5,
1 6- 1 , 1 6-3、 1 6-5, 1 6-7  16-1, 16-3, 16-5, 16-7
の化合物。 Compound.
(2) 更に好適には例示化合物  (2) More preferably, the exemplified compound
9-1、 9一 2、 9- -3、 9-4 , 9一 5、 9一 6、 9一 7、 9-8. 9一 1 4、 9一 1 5、 9 - 1 6、 9-1 7, 9-1 8, 9 - 1 9、 9 - 20 9-22, 9-24 9-26、 9 - 27、 9 - 28、 9 - 29、 9 - 30、 9 - 3 1 9-3 2, 9-33 9-34, 9 - 3 5、 9 - 36、 9-3 7, 9 - 42、 9 - 43 9-44、 9-45 9-46, 9 - 48、 9 - 50、 9 - 5 1、 9 - 52、 9 - 54 9-57, 9-69 9-70, 9 - 73、 9 - 74、 9 - 88、 9 - 89、 9 - 90 9 - 9 1、 9-93 9-94、 9 - 95、 9 - 96、 9 - 9 7、 9 - 98、 9 - 99 9-1 00、 9-1, 9-2, 9--3, 9-4, 9-15, 9-6, 9-17, 9-8. 9-14, 9-15, 9-16, 6, 9-1 7, 9-1 8, 9-19, 9-20 9-22, 9-24 9-26, 9-27, 9-28, 9-29, 9-30, 9-3 1 9-3 2, 9-33 9-34, 9-35, 9-36, 9-3 7, 9-42, 9-43 9-44, 9-45 9-46, 9- 48, 9-50, 9-51, 9-52, 9-54 9-57, 9-69 9-70, 9-73, 9-74, 9-88, 9-89, 9-90 9- 9 1, 9-93 9-94, 9-95, 9-96, 9-97, 9-98, 9-99 9-1 00,
1 0 - 5、 10-20, 1 0-41、  1 0-5, 10-20, 1 0-41,
1 1 - 7、 1 1-1 2、 1 1-7, 1 1-1 2,
1 2- 3, 1 2 - 1 3、  1 2- 3, 1 2-1 3,
1 3- 1 , 1 3-3, 1 3-1 1 , ： 3-1 3, 1 3 4、 1 3-1 6、 1 3-28, 1 3-1, 1 3-3, 1 3-1 1, ： 3-1 3, 1 3 4, 1 3-1 6, 1 3-28,
1 3- 29、 1 3-30, 1 3-3 、 1 3—3 2、 3 - 33、 1 3 - 54、 1 3 - 55、 1 3-56, 13-29, 1 3-30, 1 3-3, 13-32, 3-33, 13-54, 13-55, 13-56,
1 4- 1 3, 14-23, 1 4-3 1、  1 4- 1 3, 14-23, 1 4-3 1,
の化合物。 Compound.
(3) 特に好適には例示化合物番号  (3) Particularly preferred example compound number
9 - 4、 9-5 , 9 - 7、 9 - 8、 9 - 1 6、 9 - 20 9-26、 9 - 28、 9 - 30、 9 - 3 5、 9 - 3 7、 9 - 44、 9 - 45、 9 - 46、 9 - 50、 9 - 5 1、 9 - 52、 9 - 54、 9 - 57、 9 - 70、 9 - 73、 9 - 74、 9-8 8, 9-9 1 , 9-9 9, 9-4, 9-5, 9-7, 9-8, 9-16, 9-20 9-26, 9-28, 9-30, 9-35, 9-37, 9-44, 9-45, 9-46, 9-50, 9-5 1, 9-52, 9-54, 9-57, 9-70, 9-73, 9-74, 9-8 8, 9-9 1 , 9-9 9,
1 0- 20, 1 0- 20,
1 1 - 7、 1 1-7,
1 2 - 3、 1 2-1 3,  1 2-3, 1 2-1 3,
1 3- 1 , 1 3 - 1 3、 1 3-14  13-1, 13-13, 13-14
の化合物。 Compound.
(4) 最適には  (4) Optimally
5- 〔5- (4-ベンジルォキシフエニル） ペンチル〕 チアゾリジン- 2， 4-ジォ ン （例示化合物番号 9- 20)、  5- [5- (4-benzyloxyphenyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-20),
5- 〔5-(5-クロ口チェン- 2-ィル）ペンチル] チアゾリジン- 2， 4-ジオン、 5- [5- 〔4- (2-フエネチルォキシ） フエニル] ペンチル] チアゾリジン- 5- [5- (5-chloro-2-en) pentyl] thiazolidine-2,4-dione, 5- [5- [4- (2-phenethyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-
2, 4-ジオン （例示化合物番号 1 1-7)、 5- 〔4- (4-ベンジルォキシフエニル） ブチル〕 チアゾリジン _ 2， 4-ジオン (例示化合物番号 9-4)、 2, 4-dione (Exemplified Compound No. 1 1-7), 5- [4- (4-benzyloxyphenyl) butyl] thiazolidine_2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-4),
5- 〔5 - [4- (4-チアゾリルメ トキシ） フエニル] ペンチル〕 チアゾリジン - 2， 4-ジオン （例示化合物番号 9- 57)、  5- [5- [4- (4-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplified Compound No. 9-57),
5- [5- 〔4- (2-ピリジルメ トキシ） フエ-ル〕 ペンチル] チアゾリジン - 2， 4-ジオン （例示化合物番号 9-44)、  5- [5- [4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplified Compound No. 9-44),
5- [5- 〔4- (2-ピリジルエトキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン- 2, 4-ジオン （例示化合物番号 9_70)、  5- [5- [4- (2-pyridylethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (exemplified compound number 9_70),
5- [5- [4- (2-チェニルエトキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリン- 2， 4 -ジオン （例示化合物番号 9- 52)、  5- [5- [4- (2-Chenylethoxy) phenyl] pentyl] thiazoline-2,4-dione (Exemplified Compound No. 9-52),
5- [5- 〔4- (3-チェニルメ トキシ） フエニル] ペンチル〕 チアゾリジン- 2, 4-ジオン （化合物整理番号 9-5 1 )、  5- [5- [4- (3-Chenylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Compound Reference No. 9-5 1),
5-[5- [4- (2-チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル]チアゾリジン- 2， 4-ジオン （例示化合物番号 9- 99)、  5- [5- [4- (2-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-99),
5- 〔5- (4-フエナシルォキシフエニル） ペンチル〕 チアゾリジン- 2， 4-ジ オン （例示化合物番号 9- 88)、  5- [5- (4-phenacyloxyphenyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplified Compound No. 9-88),
5- [4- (3-ベンジルォキシフエノキシ） ブチル〕 チアゾリジン- 2， 4-ジォ ン （例示化合物番号 1 3-1 4)、  5- [4- (3-benzyloxyphenoxy) butyl] thiazolidine-2,4-dione (exemplified compound number 13-14),
5- [ 5 - [4- (5-メチル -2-チェ-ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾ リジン- 2， 4-ジオン （例示化合物番号 9一 9 1 )、  5- [5- [4- (5-methyl-2-chloromethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 91-91),
5— [5— 〔4— (4—フルォロベンジルォキシ） フエニル〕 ペンチル] チア ゾリジン一 2， 4ージオン （例示化合物番号 9— 37)、  5— [5— [4- (4-Fluorobenzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-37),
5 - [ 5 - 〔2—フルオロー 4— (フエニルメ トキシ） フエ二ノレ〕 ペンチノレ] チアゾリジン— 2， 4—ジオン （例示化合物番号 9— 73)、  5- [5- [2-fluoro-4- (phenylmethoxy) phenyl] pentinole] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-73),
5— [5— 〔2—フルオロー 4— (2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチ ル] チアゾリジン一 2， 4ージオン （例示化合物番号 9— 74) である。 上記一般式（II)を有する化合物は、 常法に従って、 下記製法により合成するこ とができる。
Figure imgf000096_0001
5- [5- [2-Fluoro-4- (2-Cenylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2 dione (Exemplary Compound No. 9-74). The compound having the above general formula (II) can be synthesized by the following production method according to a conventional method.
Figure imgf000096_0001
上記式中、 A、 W、 及び Xは、 前述したものと同意義を示し、 Y ' は結合手又 は直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 1 9個を有するアルキレン基を示す。 但し、 -W - X - Y' -基は結合手を示さない。  In the above formula, A, W, and X have the same meanings as described above, and Y ′ represents a bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 19 carbon atoms. . However, the -W-X-Y'- group does not show a bond.
D法は、 対応するアルデヒ ド誘導体とチアゾリジン- 2， 4 -ジオン誘導体（X) を縮合反応させて化合物（XI)を得た後、還元して化合物（XI I)を得る方法である。 D 1工程  Method D is a method in which the corresponding aldehyde derivative is condensed with a thiazolidine-2,4-dione derivative (X) to obtain compound (XI), which is then reduced to obtain compound (XII). D 1 process
D 1工程は、チアゾリジン（X)と上記一般式 A- W - X-Y' -CH0で示されるアルデヒ ド誘導体とを反応させる工程である。  Step D1 is a step of reacting thiazolidine (X) with an aldehyde derivative represented by the above general formula A-W-X-Y'-CH0.
より具体的には、チアゾリジン（X)と上記一般式 A-W - X-Y' -CH0で示される所望 のアルデヒ ド誘導体とを、適宜な溶媒に溶解させ、ディ一ン-スターク装置を用い て加熱還流下、 水分を除去しながら反応を行う方法である。  More specifically, thiazolidine (X) and a desired aldehyde derivative represented by the above general formula AW-XY'-CH0 are dissolved in an appropriate solvent, and heated and refluxed using a Din-Stark apparatus. This is a method in which the reaction is performed while removing water.
溶媒としては、 不活性であれば特に制限はないが、 好適には水と共沸し易いベ ンゼン、 トルエン等である。  The solvent is not particularly limited as long as it is inert, but is preferably benzene or toluene, which easily azeotropes with water.
ピぺリジン酢酸塩等の存在下、 反応を行うとより容易に反応が進行する。  When the reaction is carried out in the presence of piperidine acetate or the like, the reaction proceeds more easily.
反応時間は、 反応量等により異なるが、 通常、 0 . 5乃至 2 0時間である。 D 2工程は、 D 1工程で得られた化合物（XI)の二重結合を適宜な溶媒中遷移金 属塩-有機配位化合物の存在下、還元剤を用いて還元し、チアゾリジンジオン化合 物（XI I)を得る方法である。 溶媒は、 反応に不活性であれば特に制限はないが、 例えば水； メタノール、 ェ タノ一ル、 プロパノール等のアルコール類； ジェチルェ一テノレ、 テトラヒ ドロフ ラン、 ジォキサン等のェ一テル類； ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルァセトアミ ド、 へキサメチルリン酸トリアミ ドのようなァミ ド類； ジメチルスルホキシド等 のようなスルホキシド類；又は水とこれら有機溶媒との混合溶剤が好適に用いら れる。 The reaction time varies depending on the reaction amount and the like, but is usually 0.5 to 20 hours. In step D2, the double bond of compound (XI) obtained in step D1 is reduced with a reducing agent in an appropriate solvent in the presence of a transition metal salt-organic coordination compound, and the thiazolidinedione compound (XI I). The solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction. For example, water; alcohols such as methanol, ethanol, and propanol; ethers such as dimethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; dimethylform Amides, such as amide, dimethylacetamide, and hexamethylphosphoric acid triamide; sulfoxides, such as dimethyl sulfoxide; and a mixed solvent of water and these organic solvents are preferably used.
遷移金属塩としては、 例えばニッケル、 コバルト、 銅等のハロゲン化物を挙げ ることができる。 好適には塩化コバルトである。  Examples of the transition metal salt include halides such as nickel, cobalt, and copper. Preferably it is cobalt chloride.
有機配位化合物としては、 遷移金属塩と有機配位化合物を形成するものであれ ば良いが、 好適には、 例えばジメチルダリオキシム、 ジェチルダリオキシム、 ジ フエニルダリオキシムである。  Any organic coordination compound may be used as long as it forms an organic coordination compound with a transition metal salt, and is preferably, for example, dimethyldalioxime, getyldalioxime, or diphenyldalioxime.
水素化ホウ素金属としては、 水素化ホウ素リチウム、 水素化ホウ素カリウム、 水素化ホウ素ナトリゥム等である。  Examples of the metal borohydride include lithium borohydride, potassium borohydride, sodium borohydride, and the like.
上記還元の反応温度は、 通常、 氷冷下乃至室温である。  The reaction temperature for the above reduction is usually from ice-cooled to room temperature.
反応時間は、 化合物（IV)の使用量、 反応温度等により異なり特に制限されるも のではないが、 通常 0 . 5乃至 2 0時間である。  The reaction time varies depending on the amount of compound (IV) used, the reaction temperature and the like, and is not particularly limited, but is usually 0.5 to 20 hours.
E法 E method
【化 1 6】  [Formula 1 6]
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000097_0001
(X)  (X)
(XI II)  (XI II)
上記式中、 A、 W、 X、 Y、 及び Lは、 前述したものと同意義を示し， Lは好 適にはハロゲン原子を示す。  In the above formula, A, W, X, Y, and L have the same meanings as described above, and L preferably represents a halogen atom.
E法は、チアゾリジン- 2， 4 -ジオン（X)の 3位と 5位のプロ トンを塩基により 引き抜いて化合物（XI Π)を調製し、 対応する一般式 A- W-X- Y- Lで示される活性誘 導体、 好適にはハロゲン化物と化合物（XIII)を反応させてチアゾリジン- 2， 4 - ジオン誘導体（I I)を得る方法である。 E 1工程 In the E method, the compounds at positions 3 and 5 of thiazolidine-2,4-dione (X) are extracted with a base to prepare a compound (XIIII), which is represented by the corresponding general formula A-WX-YL. In this method, a compound (XIII) is reacted with an active derivative, preferably a halide, to obtain a thiazolidine-2,4-dione derivative (II). E 1 process
E 1工程で化合物 (X)から化合物 (XI II)の合成は、通常適宜な溶媒中、塩基と反 応させて行う。  E The synthesis of compound (XI II) from compound (X) in step 1 is usually carried out in a suitable solvent by reacting with a base.
塩基としては、 L D A、 n -ブチルリチウム等であり、 好適には L D Aである。 溶媒は、 反応に不活性であれば特に制限はないが、 好適には非プロ トン性溶媒 であり、 より好適にはェチルエーテル、 ジォキサン、 テトラヒ ドロフラン等のェ 一テル類、 へキサメチルリン酸アミ ド等である。  The base is LDA, n-butyllithium or the like, and preferably LDA. The solvent is not particularly limited as long as it is inert to the reaction, but is preferably a non-protonic solvent, more preferably ethers such as ethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, and hexamethyl phosphate amide. It is.
反応温度は、 氷冷乃至室温である。  The reaction temperature is ice-cooled to room temperature.
E 2工程  E 2 process
化合物（I I)は上記 E 1工程で得られる反応生成物をそのまま一般式 A-W- X- Y - L で示される活性誘導体、好適にはハロゲン化物と反応させることにより得られる。 反応は、 上記 E 1工程の反応生成物の懸濁液に氷冷下、 一般式 A-W- X- Y- Lで示さ れる活性誘導体を滴下又は一度に添加して行う。  Compound (II) can be obtained by directly reacting the reaction product obtained in the above step E1 with an active derivative represented by the general formula A-W-X-Y-L, preferably a halide. The reaction is carried out by adding the active derivative represented by the general formula A-W-X-Y-L dropwise or all at once to a suspension of the reaction product obtained in the step E1 under ice-cooling.
前記の各工程によって得られた目的化合物は、反応終了後、必要に応じて常法、 例えばカラムクロマトグラフィー、 再結晶法、 再沈殿法などによって精製するこ とができる。  After completion of the reaction, the target compound obtained in each of the above steps can be purified, if necessary, by a conventional method, for example, column chromatography, recrystallization, reprecipitation, or the like.
例えば、 適宜反応液を中和し、 次いで反応液に溶剤を加えて抽出し、 抽出液よ り溶剤を留去する。 得られた残分をシリカゲル等を用いたカラムクロマトグラフ ィ一に付すことによって精製し、 目的化合物の純品を得ることができる。  For example, the reaction solution is appropriately neutralized, then a solvent is added to the reaction solution for extraction, and the solvent is distilled off from the extract. The obtained residue is purified by subjecting it to column chromatography using silica gel or the like, whereby a pure product of the target compound can be obtained.
また、反応液より溶剤をある程度留去し、再結晶法により精製することにより、 目的化合物の塩を得ることができる。  The salt of the target compound can be obtained by distilling the solvent to some extent from the reaction solution and purifying it by a recrystallization method.
尚、 上記製法において特に示した以外にも、 必要な場合には置換基等に保護基 を導入して反応を進め、 適時該保護基を除去してもよい。 例えば、 置換分 に カルボキシ基が存在する場合に該カルボキシ基をエステル基として保護して反応 を進め、 適時保護基を除去する場合が挙げられる。 本発明の前記一般式（I)を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその 薬理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容される塩及び前記一般 式（Π)を有するチアゾリジンジオン化合物は、 種々の形態で投与される。 その投 与形態としては特に限定はなく、 各種製剤形態、 患者の年齢、性別その他の条件、 疾患の程度等に応じて決定される。 例えば錠剤、 丸剤、 散剤、 顆粒剤、 シロップ 剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。 また注射剤の場合には単独であるいはぶどう糖、 アミノ酸等の通常の補液と混合 して静脈内投与され、 更には必要に応じて単独で筋肉内、 皮内、 皮下若しくは腹 腔内投与される。 坐剤の場合には直腸内投与される。 好適には経口投与である。 これらの各種製剤は、 常法に従って主薬に賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 潤沢剤、 溶 解剤、 矯味矯臭、 コーティング剤等既知の医薬製剤分野において通常使用しうる 既知の補助剤を用いて製剤化することができる。 In addition, in addition to those specifically shown in the above-mentioned production method, if necessary, a protective group may be introduced into a substituent or the like to proceed the reaction, and the protective group may be removed as appropriate. For example, when a carboxy group is present in the substitution, the carboxy group is protected as an ester group to proceed the reaction, and the protective group is removed as appropriate. The 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the general formula (I), the pharmacologically acceptable ester thereof, or the pharmacologically acceptable salt thereof, and the thiazolidinedione compound having the general formula (の) according to the present invention include: It is administered in various forms. That throw The dosage form is not particularly limited, and is determined according to various preparation forms, patient age, gender and other conditions, degree of disease, and the like. For example, tablets, pills, powders, granules, syrups, solutions, suspensions, emulsions, granules and capsules are orally administered. In the case of injections, they are administered intravenously, alone or as a mixture with ordinary replenishers such as glucose and amino acids, and if necessary, intramuscularly, intradermally, subcutaneously or intraperitoneally. In the case of suppositories, they are administered rectally. Preferably it is oral administration. These various preparations are prepared by using conventional auxiliaries, such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, dissolving agents, flavoring agents, and coating agents, which are commonly used in the field of pharmaceutical preparations, in accordance with the usual methods. Can be formulated.
錠剤の形態に成形するに際しては、 担体としてこの分野で従来公知のものを広 く使用でき、 例えば乳糖、 白糖、 塩化ナトリウム、 ぶどう糖、 尿素、 澱粉、 炭酸 カルシウム、 カオリン、 結晶セルロース、 ケィ酸等の賦形剤；水、 エタノール、 プロパノール、 単シロップ、 ぶどう糖液、 澱粉液、 ゼラチン溶液、 カルボキシメ チノレセ /レロース、 セラック、 メチノレセノレロース、 リン酸カリウム、 ポリビニノレビ ロリ ドン等の結合剤、 乾燥澱粉、 アルギン酸ナトリウム、 カンテン末、 ラミナラ ン末、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸カルシウム、 ポリオキシエチレンソルビタン脂 肪酸ェステル類、 ラウリル硫酸ナトリウム、 ステアリン酸モノグリセリ ド、澱粉、 乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤； 第 4級アンモニゥム塩基、 ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、 澱粉等の保湿剤；澱粉、 乳糖、 カオリン、 ベントナイ ト、 コロイ ド状ケィ酸等の 吸着剤；精製タルク、 ステアリン酸塩、 硼酸末、 ポリエチレングリコール等の滑 沢剤等が例示できる。 更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、 例えば糖 衣錠、 ゼラチン被包錠、 腸溶被錠、 フィルムコーティング錠あるいは二重錠、 多 層錠とすることができる。  For molding into tablets, a wide variety of carriers conventionally known in the art can be used as carriers, such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, and caic acid. Excipients; binders such as water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethinolese / rerose, shellac, methinoresenorelose, potassium phosphate, polyvinylinoleviridone, dry starch, Disintegrators such as sodium alginate, powdered agar, powdered laminarane, sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, lactose; sucrose, stearin, cocoa butter , Hydrogenated Oils and other disintegration inhibitors; Quaternary ammonium bases, absorption promoters such as sodium lauryl sulfate; humectants such as glycerin and starch; Adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite, and colloidal keic acid; Lubricants such as talc, stearates, powdered boric acid, and polyethylene glycol can be exemplified. Further, the tablet can be a tablet coated with a usual coating, if necessary, for example, a sugar-coated tablet, a gelatin-encapsulated tablet, an enteric-coated tablet, a film-coated tablet or a double tablet or a multilayer tablet.
丸剤の形態に成形するに際しては、 担体としてこの分野で従来公知のものを広 く使用でき、 例えばぶどう糖、 乳糖、 澱粉、 カカオ脂、 硬化植物油、 カオリン、 タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、 トラガント末、 ゼラチン、 エタノ一ル等の 結合剤；又はラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。  For molding into pill form, a wide variety of carriers conventionally known in the art can be used as a carrier, for example, excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, and talc; And binders such as tragacanth powder, gelatin and ethanol; and disintegrants such as laminaran agar.
坐剤の形態に成形するに際しては、 担体としてこの分野で従来公知のものを広 く使用でき、 例えばポリエチレングリコール、 カカオ脂、 高級アルコール、 高級 アルコールのエステル類、 ゼラチン、 半合成グリセライ ド等を挙げることができ る。 When shaping in the form of suppositories, any carrier conventionally known in the art can be used. Examples thereof include polyethylene glycol, cocoa butter, higher alcohols, esters of higher alcohols, gelatin, and semi-synthetic glycerides.
注射剤として調製される場合には、 液剤および懸濁剤は殺菌され、 且つ血液と 等張であるのが好ましく、 これら液剤、 乳剤および懸濁剤の形態に成形するに際 しては、 希釈剤としてこの分野において慣用されているものを全て使用でき、 例 えば水、 エチルアルコール、 プロピレングリコール、 エトキシ化イソステアリノレ アルコール、 ポリオキシ化イソステアリルアルコ一ノレ、 ポリオキシエチレンソノレ ビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。 なお、 この場合、 等張性の溶 液を調製するに十分な量の食塩、 ぶどう糖、 あるいはグリセリンを医薬製剤中に 含有せしめてもよく、 また通常の溶解補助剤、 緩衝剤、 無痛化剤等を添加しても よい。  When prepared as an injection, the liquid preparation and the suspension are preferably sterilized and isotonic with blood. When forming these liquid preparations, emulsions and suspensions, dilution is preferred. As the agent, any of those commonly used in this field can be used, for example, water, ethyl alcohol, propylene glycol, ethoxylated isostearino alcohol, polyoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sonorebitan fatty acid esters, etc. be able to. In this case, a sufficient amount of salt, glucose, or glycerin to prepare an isotonic solution may be included in the pharmaceutical preparation, and ordinary solubilizing agents, buffers, soothing agents, etc. May be added.
更に必要に応じて着色剤、 保存剤、 香料、 風味剤、 甘味剤等や他の医薬品を含 有せしめてもよレ、。  If necessary, coloring agents, preservatives, fragrances, flavoring agents, sweeteners, and other pharmaceuticals may be added.
上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、 特に限定されず広範囲に適 宜選択されるが、 通常全組成物中 1〜7 0重量。 /0、 好ましくは 1〜3 0重量％含 まれる量とするのが適当である。 The amount of the active ingredient compound contained in the pharmaceutical preparation is not particularly limited and may be appropriately selected in a wide range, but is usually 1 to 70% by weight in the whole composition. / 0 , preferably 1 to 30% by weight.
その投与量は、 症状、 年令、 体重、 投与方法および剤型等によって異なるが、 通常は成人に対して 1 日、 下限として O. OOlmg (好ましくは 0. 01mg、 更に好まし くは 0· lmg)であり、上限として 2、000mg (好ましくは 200mg、更に好ましくは 20mg) を 1回乃至数回投与することができる。 The dosage varies depending on symptoms, age, body weight, administration method, dosage form, etc., but it is usually 1 day for adults and the lower limit is O.OOlmg (preferably 0.01 mg, more preferably 0.1 mg). lmg), and an upper limit of 2,000 mg (preferably 200 mg, more preferably 20 mg) can be administered once or several times.
【実施例】 【Example】
次に、 実施例にて本発明をさらに詳細に説明するが、 本発明はこれらに限定さ れるものではない。  Next, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
なお、 実施例中、 カラムクロマトグラフィーの用語は、 特に断らない限り、 シ リカゲルカラムクロマトグラフィーを意味する。 実施例 1 7- (4—クロ口フエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸 (例示化合 物番号 1一 8)  In the examples, the term column chromatography means silica gel column chromatography unless otherwise specified. Example 1 7- (4-chlorophenyl) -12-mercaptoheptanoic acid (exemplified compound number 18)
1 ) 5 - 〔5— (4_—クロ口フエ二ノレ） ペンチル， チアゾリジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9一 8)  1) 5-[5-(4_-Cloth feninole) Pentyl, thiazolidine- 1, 2, 4-dione (Exemplary Compound No. 9-1 8)
ジイソプロピルアミン 1 2mlのテトラヒ ドロフラン （THF) 溶液 1 00 mlを、 氷一メタノールで冷却し、 1. 6M n—ブチルリチウム 50 mlを滴下 した。 1 0分後、 チアゾリジン一 2, 4—ジオン 4. 5 gを HMPA 1 4 ml に溶解した溶液を滴下した。 反応液を室温に戻し、 1時間撹拌した。 再び反応液 を、 氷一メタノールで冷却し、 ヨウ化 5— （4—クロ口フエニル） ペンチル 5. 5 gを一度に加え、 反応液を室温に戻し、 1時間撹拌した。 次いで希塩酸で反応 液を酸性とした後、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液 で洗浄した後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を留去後、 残分をカラムク 口マトグラフィ一に付し、 クロ口ホルムで溶出させた。 該当するフラクションを 濃縮乾固すると、 標記化合物 2. 1 7 gが淡黄色ァメ状物として得られた （収 率 40 %)。  A solution of 12 ml of diisopropylamine in 100 ml of a tetrahydrofuran (THF) solution was cooled with ice-methanol, and 50 ml of 1.6 M n-butyllithium was added dropwise. After 10 minutes, a solution of 4.5 g of thiazolidine-1,4-dione dissolved in 14 ml of HMPA was added dropwise. The reaction solution was returned to room temperature and stirred for 1 hour. The reaction solution was cooled again with ice-methanol, and 5.5 g of 5- (4-chlorophenyl) pentyl iodide was added at one time, and the reaction solution was returned to room temperature and stirred for 1 hour. Next, the reaction solution was acidified with dilute hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and then dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was subjected to column chromatography, and eluted with chloroform. The corresponding fraction was concentrated to dryness to give 2.17 g of the title compound as a pale yellow syrup (yield 40%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.8—1.3 (6H, m)， 2.3-1.8 (2H, m) , 2.57 (2H, pst, J=7Hz) , 4.25 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) , 7.10 (2H, psd, J=9Hz), 7.23 (2H, psd, J=9Hz), 8.91(1H, brs) 1.8--1.3 (6H, m), 2.3-1.8 (2H, m), 2.57 (2H, pst, J = 7Hz), 4.25 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 7.10 (2H, psd, J = 9Hz), 7.23 (2H, psd, J = 9Hz), 8.91 (1H, brs)
2) 7— （4—クロ口フエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸  2) 7— (4-chlorophenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid
1) で得られた 5— 〔5— (4—クロ口フエニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. l gをエタノール 7. 5 ml に溶解し、 I ON— Na OH 7. 5mlを加え、 窒素雰囲気下、 加熱還流した。 1. 5時間後、 反応液を水で希 釈し、ェ一テルで洗浄した。 水層を希塩酸で酸性にした後、酢酸ェチルで抽出し、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を留去後、 残分をカラムクロマト グラフィ一に付し、 クロ口ホルムで溶出させた。 該当するフラクションを濃縮乾 固すると、 標記化合物 1. 4 gが淡黄色ァメ状物として得られた （収率 71 %)。 5- (5- (4-chlorophenyl) pentyl) thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 2. Dissolve 2.lg of lg in 7.5 ml of ethanol and add 7.5 ml of ION-NaOH. The mixture was heated to reflux under a nitrogen atmosphere. After 1.5 hours, the reaction solution was diluted with water and washed with ether. After acidifying the aqueous layer with dilute hydrochloric acid, it was extracted with ethyl acetate, The organic layer was dried with anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was subjected to column chromatography and eluted with chloroform. The corresponding fraction was concentrated and dried to give 1.4 g of the title compound as a pale yellow syrup (yield 71%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
2.1-1.2 (8H, m), 2.09 (1H, d, J=9Hz), 2.57 (2H, pst， J=7Hz) ,2.1-1.2 (8H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.57 (2H, pst, J = 7Hz),
3.30 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz)， 7.10 (2H, psd, J=9Hz) , 7.21 (2H, psd, J=9Hz)， 8.80 (1H, brs) 3.30 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.10 (2H, psd, J = 9Hz), 7.21 (2H, psd, J = 9Hz), 8.80 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, CDC 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.0, 28.5， 30.9, 35.0, 40.7， 128.4, 129.7, 131.4， 140.8, 179.1 実施例 2 5— (4—クロ口フエニル）一 2—メルカプトペンタン酸 (例示化合物 番号 1一 1)  27.0, 28.5, 30.9, 35.0, 40.7, 128.4, 129.7, 131.4, 140.8, 179.1 Example 25 5- (4-chlorophenyl) -1-mercaptopentanoic acid (Exemplified Compound No. 11-1)
実施例 1 と同様にしてヨウ化 3—（4—クロ口フエニル）プロピル 3. 9 gより 標記化合物 0. 77 gが淡黄色ァメ状物として得られた （収率 23%)。  In the same manner as in Example 1, 3-7.7- (4-chlorophenyl) propyl iodide gave 3.9 g of the title compound as a pale yellow syrup from 3.9 g (yield 23%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.5-2.1(4H, m), 2.09 (1H, d, J=9Hz) , 2.61(2H, m) , 3.30 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 7.10 (2H, psd, J=9Hz), 7.21(2H,psd, J=9Hz), 8.39 (1H, brs) 1.5-2.1 (4H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.61 (2H, m), 3.30 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.10 (2H, psd, J = 9Hz), 7.21 (2H, psd, J = 9Hz), 8.39 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
28.7, 34.5， 34.6, 40.7, 128.6, 129.8, 131.8， 139.9, 178.6 実施例 3 7一（4—ベンジルォキシフエニル)一 2—メルカプトヘプタン酸（例 示化合物番号 1一 20)  28.7, 34.5, 34.6, 40.7, 128.6, 129.8, 131.8, 139.9, 178.6 Example 3 71- (4-benzyloxyphenyl) -1-mercaptoheptanoic acid (Example Compound No. 120)
1) 5— 〔5— （4—ベンジルォキシフエニル) ペンチリデン〕 チアゾリジン一
Figure imgf000102_0001
1) 5- (5- (4-benzyloxyphenyl) pentylidene) thiazolidine
Figure imgf000102_0001
5— (4—べンジルォキシフエニル） ペンタナール 1 8. O gとチアゾリジン _2， 4—ジオン 8. O gとピペリジン酢酸塩 0. 5 gをトルエン 300ml に加え、ディ一ン一スターク装置を用い一晩加熱還流した。次いで溶媒を留去し、 残分をカラムクロマトグラフィーに付し、 クロ口ホルムで溶出させた。 該当する フラクションを濃縮乾固すると、 標記化合物 1 2. 5 gが黄色固体として得ら れた （収率 5 1 %)。 5- (4-benzyloxyphenyl) pentanal 1 8. O g, thiazolidine _2,4-dione 8. O g and piperidine acetate 0.5 g are added to 300 ml of toluene, and a dust-stark apparatus is used. The mixture was heated under reflux overnight. Then, the solvent was distilled off, and the residue was subjected to column chromatography, and eluted with a black hole form. The corresponding fractions were concentrated to dryness to give 12.5 g of the title compound as a yellow solid. (Yield 51%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.59 (4H, m), 2.22(2H，m)， 2.57(2H, pst, J=7Hz), 6.89 (2H, psd, J=9Hz) ,1.59 (4H, m), 2.22 (2H, m), 2.57 (2H, pst, J = 7Hz), 6.89 (2H, psd, J = 9Hz),
7.01 (1H, t, J=8Hz), 7.04 (2H, psd, J=9Hz) , 7.39(5H, m) 7.01 (1H, t, J = 8Hz), 7.04 (2H, psd, J = 9Hz), 7.39 (5H, m)
2 ) 5— 〔5— (4—ベンジルォキシ_フェニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 9— 20)  2) 5— [5- (4-benzyloxy_phenyl) pentyl] thiazolidine-1, 4 dione (Exemplary compound number 9-20)
水 50 ml に塩化コバルト （C o C l 2) 6水和物 0. 4 g、 ジメチルグリ ォキシム 4. 0 g及び 1 N— N a〇Hを 1 5滴加え、 さらに室温で水素化ホウ 素ナトリウム 5. 5 gを加えた。 この溶液に、 1) で得られた 5— (5- (4 一べンジルォキシフエニル） ペンチリデン） チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1 2. 5 gを THF 60 ml と DM F 30 mlに溶解した溶液を、 氷冷下、滴下し た。 滴下終了後、 反応液を室温に戻しー晚撹拌した。 反応液を希塩酸で酸性とし た後、酢酸ェチルで抽出した （X 3)。 有機層を飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄 した後 （X 3)、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。 次いで溶媒を留去後、 残分を力 ラムクロマトグラフィ一に付し、 1 %メタノール / クロ口ホルムで溶出させた。 該当するフラクションを濃縮乾固し、石油エーテルで洗浄すると、標記化合物 9. 5 gが無色粉末として得られた （収率 76%)0 To 50 ml of water, add 0.4 g of cobalt chloride (CoCl 2 ) hexahydrate, 4.0 g of dimethylglycoxime and 15 drops of 1N—Na〇H, and further add borohydride at room temperature. 5.5 g of sodium were added. In this solution, dissolve 12.5 g of 5- (5- (4-benzyloxyphenyl) pentylidene) thiazolidine-1,4, -dione obtained in 1) in 60 ml of THF and 30 ml of DMF. The solution thus obtained was added dropwise under ice cooling. After completion of the dropwise addition, the reaction solution was returned to room temperature and stirred. The reaction solution was acidified with diluted hydrochloric acid, and then extracted with ethyl acetate (X3). The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (X3), and then dried over anhydrous sodium sulfate. Then, after the solvent was distilled off, the residue was subjected to column chromatography, and eluted with 1% methanol / chloroform. The appropriate fractions were concentrated to dryness, and washed with petroleum ether, the title compound 9. 5 g as a colorless powder (76% yield) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 1 ) :  1H-NMR (89.55MHz, δppm, CDC1):
1.2-1.7 (6H, m), 1.7-2.3 (2H, m) , 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 4.23 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) , 5.03(2H, s), 6.92 (2H, psd, J=9Hz), 7.04(2H,psd, J=9Hz), 7.37(5H，m),1.2-1.7 (6H, m), 1.7-2.3 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 4.23 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 5.03 (2H, s) , 6.92 (2H, psd, J = 9Hz), 7.04 (2H, psd, J = 9Hz), 7.37 (5H, m),
8.9(1H, brs) 8.9 (1H, brs)
3 ) 7_- (4—ベンジルォキシフエニル) 一 2—メルカプトヘプタン酸  3) 7_- (4-benzyloxyphenyl) 1-2-mercaptoheptanoic acid
2) で得られた 5— 〔5— (4—ベンジルォキシフエニル） ペンチル〕 チアゾ リジン一 2， 4—ジオン 8. 5 gをエタノール 3 Omlに溶角 し、 10N— N a OH 30mlを加え、 窒素雰囲気下、 加熱還流した。 1. 5時間後、 反応液を 水で希釈し、 エーテルで洗浄した。 水層を希塩酸で酸性にした後、 水層を酢酸ェ チルで抽出し、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を留去後、 残分を カラムクロマトグラフィーに付し、 クロ口ホルムで溶出させた。 該当するフラク シヨンを濃縮乾固し、 石油エーテルで洗浄すると、 標記化合物 6. 35 gが無 色粉末として得られた （収率 8 1%)。 8.5 g of 5- [5- (4-benzyloxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) is dissolved in 3 Oml of ethanol, and 30 ml of 10N NaOH is added. In addition, the mixture was heated and refluxed under a nitrogen atmosphere. After 1.5 hours, the reaction was diluted with water and washed with ether. After the aqueous layer was acidified with diluted hydrochloric acid, the aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was subjected to column chromatography and eluted with chloroform. Concentrate the relevant fractions to dryness and wash with petroleum ether to give 6.35 g of the title compound. It was obtained as a colored powder (yield 81%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.3-2.1(8H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.54 (2H, t, J=7Hz),1.3-2.1 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz),
3.31 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.03 (2H， s)， 6.91 (2H, psd, J=9Hz) ,3.31 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.03 (2H, s), 6.91 (2H, psd, J = 9Hz),
7.04(2H, psd, J=9Hz), 7.3— 7.5 (5H, m)， 8.18 (1H, brs) 7.04 (2H, psd, J = 9Hz), 7.3—7.5 (5H, m), 8.18 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.0， 28.6, 31.3, 34.8, 35.1, 40.8, 70.2， 114.8， 127.4， 127.8, 128.5, 129.2， 134.9, 137.4， 157.0， 178.8 実施例 4 7 - (4一べンジルォキシフエ二ル）— 2一メルカプトヘプタン酸 (例 示化合物番号 1一 20) 27.0, 28.6, 31.3, 34.8, 35.1, 40.8, 70.2, 114.8, 127.4, 127.8, 128.5, 129.2, 134.9, 137.4, 157.0, 178.8 Example 4 7- (4-Benzyloxyphenyl) —21-mercaptoheptanoic acid (Example Compound No. 1-120)
1 ) 2 - 〔5— （4一 ン:ジルォキシフエ-ル） ペンチル〕 一 1， 3ージチアン ― 2—力ノレボン酸ェチノレエステノレ  1) 2-[5-(4-1: ziroxyfyl) pentyl] 1, 1-3 dithiane-2-Echinoleestenolate
油性水素化ナトリウム （60 %) 5 7 6mgをジメチルホルムアミ ド 20rol に懸濁し、 氷冷下、 1， 3—ジチアン— 2—力ルボン酸ェチルエステル 2. 3 l gのテトラヒ ドロフラン溶液 5 mlを滴下した。 室温で 3 0分間攪拌後、 5 - (4—ベンジルォキシフエニル） 1一ョ一ドペンタン 4. 8 gのジメチノレホノレ ムァミ ド溶液 5 mlを滴下し、 室温で 1時間攪拌した. 反応混合物を氷水中に注 ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を 1 N塩酸、 飽和食塩水の順で洗浄し、 無水 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧下に溶媒を留去し、 残分をカラムクロマトグラフ ィ一に付した。へキサン-酢酸ェチル（2◦ ： 1 )で溶出させると、標記化合物 3. 5 5 gが得られた （収率 6 7%)。  576 mg of oily sodium hydride (60%) was suspended in 20 rol of dimethylformamide, and under ice-cooling, 5 ml of a solution of 2.3 lg of 1,3-dithiane-2-ether ethyl carboxylate in tetrahydrofuran was added dropwise. . After stirring at room temperature for 30 minutes, 5-(4-benzyloxyphenyl) -iodopentane 4.8 g of a solution of dimethinolehonoramide in 4.8 g was added dropwise, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Poured into it and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with 1N hydrochloric acid and saturated saline in this order, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was subjected to column chromatography. Elution with hexane-ethyl acetate (2 °: 1) gave 3.55 g of the title compound (67% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.31 (3H, t, J=7Hz), 1.05-1.82 (8H, m) , 1.82 - 2.20 (2H, m) , 2.35- 2.70 (4H， m)， 3.10-3.50 (2H, m), 4.24 (2H, q, J=7Hz, J=14Hz) , 5.03(2H，s), 6.88 (2H, d, J=9Hz) , 7.09 (2H, d, J=9Hz)， 7.23-7.56 (5H， m) 1.31 (3H, t, J = 7Hz), 1.05-1.82 (8H, m), 1.82-2.20 (2H, m), 2.35- 2.70 (4H, m), 3.10-3.50 (2H, m), 4.24 (2H , q, J = 7Hz, J = 14Hz), 5.03 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 9Hz), 7.09 (2H, d, J = 9Hz), 7.23-7.56 (5H, m)
2) 7— (4—べンジルォキシフエ二ノレ） 一 2—ヒ ドロキシヘプタン酸ェチ /レエ ステル  2) 7— (4-benzyloxy) 1 2-hydroxyheptanate / ester
1 ) で得られた 2— 〔5— (4—ベンジルォキシフエニル） ペンチル〕 一 1， 3—ジチアン一 2—力ルボン酸ェチルエステル 2. 4 l gをァセ トニトリル 2 Omlに溶解し、 氷冷下、 N—ブロモコハク酸イミ ド 7. 7 g溶液 （ァセトニ トリル 40ml—水 1 0ml) を滴下し、 同温で 30分間攪拌した。 反応混合物 にへキサン—塩化メチレン （1 : 1) 1 50 mlを加え、 6%亜硫酸水素ナトリ ゥム、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順で洗浄し、 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥後、 減圧下に溶媒を留去し、 残分をカラムクロマトグラフィーに付した。 クロ 口ホルムで溶出させると、 5— （4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—ォキソへ プタン酸ェチルエステル 1. 88 gが油状物として得られた （収率 98%)。 こ の油状物 1. 78 gをエタノール 30mlに溶解し、 氷冷下、 水素化ホウ素ナ トリウム 220 mgを少量ずつ加え、 30分間攪拌し、 さらに室温で 1時間攪拌 した. 反応混合物に 1 N塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩 水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧下に溶媒を留去し、 残分をカラ ムクロマ トグラフィ一に付した。 クロロホルムで溶出させると、標記化合物 1. 5 gが油状物として得られた （収率 84%)。 2- (5- (4-benzyloxyphenyl) pentyl) obtained in 1) Dissolve 2.4 lg of 3-dithiane-2-ethyl rubonate in 2 Oml of acetonitrile and add dropwise a 7.7 g solution of N-bromosuccinic imid (40 ml of acetonitrile-10 ml of water) under ice-cooling. Then, the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. To the reaction mixture was added 150 ml of hexane-methylene chloride (1: 1), and the mixture was washed with 6% sodium hydrogen sulfite, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine in this order, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was subjected to column chromatography. Elution with chloroform gave 1.88 g of 5- (4-benzyloxyphenyl) -12-oxoheptanoic acid ethyl ester as an oil (yield 98%). Dissolve 1.78 g of this oil in 30 ml of ethanol, add 220 mg of sodium borohydride little by little under ice-cooling, stir for 30 minutes, and further stir at room temperature for 1 hour. 1 N hydrochloric acid is added to the reaction mixture. And extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was subjected to column chromatography. Elution with chloroform gave 1.5 g of the title compound as an oil (84% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.29 (3H, t, J=7Hz)， 1.05—1.90 (8H, m)， 2.52 (2H， t, J=6Hz, J=9Hz)， 4.08-4.2 (1H, m) , 4.24 (2H, q, J=14Hz, J=7Hz) , 5.11(2H, s)， 6.78-7.09 (2H, m) , 7.20— 7.56 (7H, m) 3) 7— （4一べンジルォキシフエニル) 一 2—メルカプトヘプタン酸 1.29 (3H, t, J = 7Hz), 1.05-1.90 (8H, m), 2.52 (2H, t, J = 6Hz, J = 9Hz), 4.08-4.2 (1H, m), 4.24 (2H, q, J = 14Hz, J = 7Hz), 5.11 (2H, s), 6.78-7.09 (2H, m), 7.20— 7.56 (7H, m) 3) 7— (4-benzyloxyphenyl) 1 2— Mercaptoheptanoic acid
2) で得られた 7— (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—ヒ ドロキシヘプタ ン酸ェチルエステル 1. 5 gを塩ィヒメチレン 20 mlに溶角？し、 トリェチルァ ミン 55 Omgを加え、 氷冷下、 メシルクロリ ド 53 Omgを滴下した。 室温で 1時間攪拌後、 反応混合物に 5%クェン酸を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機 層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧下に溶媒を留去し た。 残分をジメチルホルムァミ ド 20mlに溶解し、 氷冷下、 チォ酢酸力リゥム 53 Omgを力!]え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合物に水を加え、 酢酸ェチルで 抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧下 に溶媒を留去し、 残分をメタノ一ル 1 0ml、 テトラヒ ドロフラン 10 mlに溶 解し、 4 N水酸化ナトリウム 4 mlを力！]え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合物 を塩酸で酸性とし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧下に溶媒を留去し、 残分をカラムクロマトグラフ ィ一に付した。 1 %メタノール一クロ口ホルムで溶出させると、標記化合物 1. 1 gが得られた （収率 76 %)。 実施例 5 8— (4—クロ口フエ二ル）一 2—メルカプトオクタン酸 (例示化合物 番号 1一 42) 2) 1.5-g of 7- (4-benzyloxyphenyl) -1-2-hydroxyheptanoic acid ester obtained in 2) dissolved in 20 ml of dimethyl chloride? Then, 55 Omg of triethylamine was added, and 53 Omg of mesyl chloride was added dropwise under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, 5% citric acid was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in dimethylformamide (20 ml), and thioacetate power (53 Omg) was added thereto under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, which was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was dissolved in 10 ml of methanol and 10 ml of tetrahydrofuran. Power ml! ], And stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was acidified with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. Wash the organic layer with saturated saline and dry After drying over sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was subjected to column chromatography. Elution with 1% methanol in one-mouth form afforded 1.1 g of the title compound (76% yield). Example 5 8- (4-chlorophenol) -12-mercaptooctanoic acid (Exemplified Compound No. 1-142)
1 ) 5 - 〔6— (4—クロ口フエニル）へキシリデン〕 チア 、リ ^ン一 2._ 4ニニジ オン  1) 5-[6- (4-chlorophenyl) hexylidene] thia
実施例 3の 1) と同様にして、 6— （4—クロ口フエニル） へキサナール 1. In the same manner as in 1) of Example 3, 6- (4-chlorophenyl) hexanal 1.
7 gより標記化合物 1. 45 gが得られた （収率 58 %)0 7 g from the title compound 1. 45 g was obtained (yield: 58%) 0
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.10-1.90 (6H, ra), 2.05-2.40 (2H, m) , 2.59 (2H, t, J=7Hz), 7.03 (1H, t, J=8Hz), 6.95-7.36 (4H, m)  1.10-1.90 (6H, ra), 2.05-2.40 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7Hz), 7.03 (1H, t, J = 8Hz), 6.95-7.36 (4H, m)
2) 5 - 〔6—(4—クロ口フエニル）へキシル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 9一 42)  2) 5-[6- (4-chlorophenyl) hexyl] thiazolidine-1,2, dione (Exemplary Compound No. 9-142)
実施例 3の 2) と同様にして、 1)で得られた 5— 〔6—（4一クロ口フエニル） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 3 5 gより、標記化合物 0. In the same manner as in 2) of Example 3, 5- (6- (4-chlorophenyl) hexylidene) thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1.)
86 gが得られた （収率 63 %)0 86 g was obtained (yield: 63%) 0
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.10— 1.80(8H，m), 1.80-2.30 (2H, m) , 2.58 (2H, t, J=7Hz) ,1.10— 1.80 (8H, m), 1.80-2.30 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7Hz),
4.26 (1H, dd, J=6Hz, J=9Hz), 7.03-7.36 (4H, m) , 9.35(lH,bs) 4.26 (1H, dd, J = 6Hz, J = 9Hz), 7.03-7.36 (4H, m), 9.35 (lH, bs)
3) 8—（4一クロ口フエ二ル）一 2—メノレカプトオクタン酸  3) 8 -— (4-chlorophenol) -1-2-menolecaptooctanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2)で得られた 5— 〔6— (4—クロ口フエニル） へキシル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 0. 75 gより標記化合物 0. 5 4 gが得られた （収率 78 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, the title compound 0.54 was obtained from 0.75 g of 5- [6- (4-chlorophenyl) hexyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2). g was obtained (78% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.05-2.05(8H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.58 (2H, t, J=8Hz) ,1.05-2.05 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.58 (2H, t, J = 8Hz),
3.34(1H， dt, J=7Hz, J=9Hz) , 7.04-7.35 (4H, m) 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.04-7.35 (4H, m)
13C-N R (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 27.1, 28.8, 31.1, 35.1, 35.2， 40.8， 128.4, 129.7, 131.3， 141.0, 179.6 実施例 6 6 - (4一クロ口フエニル）ー2—メルカプトへキサン酸 (例示化合物 番号 1一 3) 13C-NR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3): 27.1, 28.8, 31.1, 35.1, 35.2, 40.8, 128.4, 129.7, 131.3, 141.0, 179.6 Example 6 6- (4-Monophenyl) -2-mercaptohexanoic acid (Exemplary Compound No. 13)
1 ) 5_- {_4— (4—クロ口フエニル)ブチリデン〕 チアゾリジ 一 2， 4ージォ ン  1) 5_- {_4— (4-chlorophenyl) butylidene] thiazolidin 1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (4一クロ口フエニル）ブタナール 1. 1 7 gより標記化合物 0. 68 gが得られた （収率 3 8 %)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 0.67 g of the title compound was obtained from 1.17 g of 4- (4-chlorophenyl) butanal (yield: 38%).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.66-2.07 (2H, m) , 2.07— 2.41 (2H, m) , 2.65 (2H, t, J=7Hz) , 6.95-7.33 (5H, m) 2 ) 5— 〔4一（4一クロ口フエニル）ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン (例 示化合物番号 9一 3) 1.66-2.07 (2H, m), 2.07- 2.41 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7Hz), 6.95-7.33 (5H, m) 2) 5— [4- (4-chlorophenyl) ) Butyl] thiazolidine-1,2, dione (Example Compound No. 913)
実施例 3の 2) と同様に、 1) で得られた 5— 〔4— (4一クロ口フエニル）ブ チリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 23 gより標記化合物 0. 6 4 gが得られた （収率 52%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, the title compound 0.64 g was obtained from 1.23 g of 5- [4- (4- (4-chlorophenyl) butylidene] thiazolidine-1,4 dione obtained in 1). Obtained (yield 52%).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-1.79 (4H, m), 1.80-2.40 (2H, m) , 2.60 (2H, t, J=8Hz) ,1.20-1.79 (4H, m), 1.80-2.40 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 8Hz),
4.26 (1H， dd, J=5Hz， J=9Hz) , 7.02-7.30 (4H， m) 4.26 (1H, dd, J = 5Hz, J = 9Hz), 7.02-7.30 (4H, m)
3) 6— （4一クロ口フエ二ノレ）一 2—メルカプトへキサン酸 3) 6— (4-monocloth feninole) 1-2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 5— 〔4— (4—クロ口フエニル）ブチル〕 チア ゾリジン— 2， 4—ジオン 0. 62 gより標記化合物 0. 4 1 gが得られた (収率 73 %)0 In the same manner as in 3) of Example 3, 0.41 g of the title compound was obtained from 0.62 g of 5- [4- (4-chlorophenyl) butyl] thiazolidine-2,4-dione ( (Yield 73%) 0
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.24-2.03 (6H, m) , 2.12 (1H, d, J=9Hz), 2.61 (2H, t, J=7Hz) , 3.35 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz)， 7.04-7.31 (4H, m) 1.24-2.03 (6H, m), 2.12 (1H, d, J = 9Hz), 2.61 (2H, t, J = 7Hz), 3.35 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.04-7.31 ( 4H, m)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
26.7, 30.7, 34.9, 40.6, 125.8, 128.4, 129.7, 131.5， 178,7 実施例 7 7— _ (2—クロ口フエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸 （例示化合 物番号 1一 6) 26.7, 30.7, 34.9, 40.6, 125.8, 128.4, 129.7, 131.5, 178,7 Example 7 7- _ (2-methyl phenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid (exemplified compound (Item No. 1-6)
1 ) 5 - 〔5— (2—クロ口フエニル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4 - ジオン  1) 5-[5- (2-chlorophenyl) pentylidene] thiazolidine-1 2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして 5— （2—クロ口フエニル） ペンタナ一ル 4. 0 gより標記化合物 2. 6 gが得られた （収率 44 %)。  In the same manner as 1) of Example 3, 2.6 g of the title compound was obtained from 4.0 g of 5- (2-chlorophenyl) pentanal (44% yield).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.66(4H,m), 2.26 (2H, m) , 2.26 (2H, m) , 2.75(2H,pst, J=7Hz) , 7.04(1H， t, J=7Hz)，1.66 (4H, m), 2.26 (2H, m), 2.26 (2H, m), 2.75 (2H, pst, J = 7Hz), 7.04 (1H, t, J = 7Hz),
7.1— 7.4(4H，m), 9.04(lH, brs) 7.1—7.4 (4H, m), 9.04 (lH, brs)
2) 5— 〔5— (2—クロ口フエニル) ペンチル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジ才 (例示化合物番号 9一 6)  2) 5— [5- (2-chlorophenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-diamine (Exemplified Compound No. 916)
実施例 3の 2) と同様にして 5— 〔5— (2—クロ口フエ-ル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 5 gより標記化合物 2. O gが得られた The title compound 2.O g was obtained from 2.5 g of 5- [5- (2- (methyl) phenyl) pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione in the same manner as 2) of Example 3.
(収率 80%)。 IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : (80% yield). IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.66 (4H, ra), 2.26 (2H, m) , 2.75 (2H, m) , 7.04 (1H, t, J=7Hz) , 7.1-7.4(4H, m) , 9.04(1H, brs) 1.66 (4H, ra), 2.26 (2H, m), 2.75 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 7Hz), 7.1-7.4 (4H, m), 9.04 (1H, brs)
3) 7 - (2—クロ口フエ二ル:） 一 2—メルカプトヘプタン酸  3) 7- (2-chlorophenol :) 1 2-mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして 5— 〔5— （2—クロロフヱニル） ペンチル〕 チ ァゾリジン— 2, 4—ジオン 1. 9 gより標記化合物 1. 2 gが得られた（収 率 70 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 1.2 g of the title compound was obtained from 1.9 g of 5- [5- (2-chlorophenyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione (yield 70%). ).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2- 2.1 (8H, m) , 2.09 (1H, d, J=9Hz) , 2.72 (2H, t, J=8Hz), 3.29 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 7.0- 7.5 (4H， m)， 8.95(1H, brs)  1.2- 2.1 (8H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.72 (2H, t, J = 8Hz), 3.29 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.0- 7.5 ( 4H, m), 8.95 (1H, brs)
13 C- NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) ： 13 C- NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.0， 28.7， 29.4， 33.4, 35.1， 40.8, 126.7, 127.2， 129.4, 130.3， 133.9, 139.5， 179.3 実施例 8 7 - (3—クロ口フエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸 (例示化合 物番号 1一 7) 27.0, 28.7, 29.4, 33.4, 35.1, 40.8, 126.7, 127.2, 129.4, 130.3, 133.9, 139.5, 179.3 Example 8 7- (3-chlorophenyl) -1-mercaptoheptanoic acid (exemplified compound number 11 7)
1 ) 5 - 〔 5— _(3—クロ口フエニル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4— ジオン 1) 5-[5-_ (3-chlorophenyl) pentylidene] thiazolidine 1, 2, 4- Zeon
実施例 3の 1) と同様にして 5— (3—クロ口フエニル） ペンタナ一ル 4. O gより標記化合物 2. 3 gが黄色固体として得られた （収率 39%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 2.3 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 5-O- (3-chloropentenyl) pentanal 4.O g (yield 39%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.62 (4H, m), 2.22(2H,m), 2.61(2H,pst, J=7Hz), 7.02 (1H, t, J=7Hz), 7.0- 7.3 (4H, m) , 8.65 (1H, brs) 1.62 (4H, m), 2.22 (2H, m), 2.61 (2H, pst, J = 7Hz), 7.02 (1H, t, J = 7Hz), 7.0- 7.3 (4H, m), 8.65 (1H, brs )
2) 5— 〔5— (3—クロ口フエニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ニジォ (例示化合物番号 9— 7)  2) 5- (5- (3-chlorophenyl) pentyl) thiazolidine-1,2,4-diazo (Exemplary compound number 9-7)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— (3—クロ口フエ二 ル）ペンチリデン〕チアゾリジン _ 2， 4ージオン 2. 2 gより、標記化合物 1. 6 gが淡黄色ァメ状物として得られた （収率 73%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, the title compound 1.6 was obtained from 2.2 g of 5- [5- (3- (3-chloromethyl) pentylidene] thiazolidine_2,4-dione obtained in 1). g was obtained as a pale yellow foam (yield 73%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2-1.8 (6H, m), 2.4— 1.8 (2H， m) , 2.58 (2H, t, J=7Hz), 4.26 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) , 7.0-7.3 (4H, m) , 9.05 (1H, brs) 1.2-1.8 (6H, m), 2.4—1.8 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 7.0-7.3 (4H, m), 9.05 (1H, brs)
3) 7— （3—クロ口フエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸  3) 7— (3-chlorophenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— (3—クロ口フエ二 ル） ペンチル〕 チアゾリジン— 2， 4ージオン 1. 5 gより、 標記化合物 1. 0 gが無色ァメ状物として得られた （収率 73°/o)。  In the same manner as in 3) of Example 3, the title compound 1.0 was obtained from 1.5-g of 5- (5- (3-chloromethylphenyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2). g was obtained as a colorless syrup (yield 73 ° / o).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.2-2. l(8H,m), 2.09 (1H, d， J=9Hz) , 2.09 (1H, d, J=9Hz), 2.57 (2H, t, J=7Hz) , 3.28 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 7.4- 6.9 (4H, m)， 8.7(1H, brs) 1.2-2.l (8H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 3.28 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.4- 6.9 (4H, m), 8.7 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.0, 28.6， 30.8， 35.4, 40.7, 125.9， 126.6， 128.5, 129.5, 134.1, 144.5, 177.9 実施例 9 2—メルカプト一 7 _フエニルヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 5 ) 1 ) 5 - (5—フエ二ルペンチリデン） チアゾリジン— 2， 4一:ジオン 27.0, 28.6, 30.8, 35.4, 40.7, 125.9, 126.6, 128.5, 129.5, 134.1, 144.5, 177.9 Example 9 2-mercapto-17-phenylheptanoic acid (exemplified compound number 1-5) 1) 5-(5-Fe Nilpentylidene) Thiazolidine-2, 4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5—フエ二ルペンタナール 3. 6 gより、 標 記化合物 2. 65 gが黄色固体として得られた （46%)。  In a manner similar to 1) of Example 3, 2.65 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 3.6 g of 5-phenylpentanal (46%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1.64(4H, m), 2.24 (2H, m) , 2.63 (2H, pst, J=7Hz), 7.03 (IH, t, J=7Hz) , 7.1- 7.4(5H, m), 9.15 (IH, brs) 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3): 1.64 (4H, m), 2.24 (2H, m), 2.63 (2H, pst, J = 7Hz), 7.03 (IH, t, J = 7Hz), 7.1- 7.4 (5H, m), 9.15 (IH, brs )
2) 5 - (5—フエ二ルペンチル） チアゾリジン一 2， 4—ジオン (例示化合物 番号 9一 5)  2) 5- (5-phenylpentyl) thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 915)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— (5—フエ二ルペンチリデ ン） チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 5 gより標記化合物 2. 2 gが淡黄 色ァメ状物として得られた （収率 87%)。  From 2.5 g of 5- (5-phenylpentylidene) thiazolidine-1,2, -dione obtained in 1) in the same manner as in 2) of Example 3, 2.2 g of the title compound was pale yellowish yellow. It was obtained as a paste (yield 87%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.3-1.8(6H,m), 1.8-2. (2H, m) , 2.67 (2H, t, J=8Hz) , 4.30 (IH, dd, J=5Hz, J=9Hz) ,1.3-1.8 (6H, m), 1.8-2. (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 8Hz), 4.30 (IH, dd, J = 5Hz, J = 9Hz),
7.1— 7.4(5H, m)， 8, 86(lH,brs) 7.1—7.4 (5H, m), 8, 86 (lH, brs)
3) 2—メルカプト一 7—フエニルヘプタン酸  3) 2-mercapto-1 7-phenylheptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 5— （5—フエ二ルペンチル） チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. O gより、 標記化合物 1. 22 gが無色ァメ状物として得 られた （収率 67%)0 In the same manner as in 3) of Example 3, 1.22 g of the title compound was obtained as a colorless syrup from 2.O g of 5- (5-phenylpentyl) thiazolidine-1,2 dione. (Rate 67%) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2 - 2. l(8H，m), 2.09 (IH, d， 9Hz)， 2.61 (2H, t, J=7Hz) , 3.31 (IH, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 7.1-7.4 (5H, m), 8.21 (IH, brs)  1.2-2.l (8H, m), 2.09 (IH, d, 9Hz), 2.61 (2H, t, J = 7Hz), 3.31 (IH, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.1-7.4 ( 5H, m), 8.21 (IH, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.1， 28.7, 31.1, 35.1, 35.840.8, 125.7, 128.4， 142.4, 178.9 実施例 1 0 9— (4—クロ口フエニル）一 2—メルカプトノナン酸 (例示化合物 番号 1一 43) 27.1, 28.7, 31.1, 35.1, 35.840.8, 125.7, 128.4, 142.4, 178.9 Example 10 9- (4-chlorophenyl) -1-mercaptononanoic acid (Exemplified Compound No. 1-143)
1 ) 5一 〔 7—（4— ロロフモニル) _へプチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ニジ オン  1) 51- [7- (4-Lolofumonyl) _heptylidene] thiazolidine-1,2, -dione
実施例 3の 1) と同様にして、 7— (4—クロ口フエニル）ヘプタナール 1. 52 gより、 標記化合物 1. 13 gが得られた （収率 52 %)。  In the same manner as 1) of Example 3, 1.13 g of the title compound was obtained from 1.52 g of 7- (4-chlorophenyl) heptanal (yield: 52%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.10-1.90(8H,m), 2.05— 2.39 (2H， m)， 2.59 (2H, t, J=7Hz), 7.04 (IH, t, J=8Hz), 6.95-7.38 (4H, m) 2) 5 - 〔 7—（4一クロ口フエニル）ヘプチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9一 43) 1.10-1.90 (8H, m), 2.05--2.39 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7Hz), 7.04 (IH, t, J = 8Hz), 6.95-7.38 (4H, m) 2) 5- [7- (4-chlorophenyl) heptyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-143)
実施例 3の 2) と同様にして、 5— 〔7—（4—クロ口フエニル）ヘプチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 08 gより、 標記化合物 0. 68 gが得 られた （収率 63 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 0.68 g of the title compound was obtained from 1.08 g of 5- [7- (4-chlorophenyl) heptilidene] thiazolidine-1,2-dione (yield Rate 63%).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.10-1.79(10H, m), 1.79-2.40 (2H, m) , 2.57 (2H, t, J=7Hz) , 4.26 (1H, dd, J=6Hz, J=9Hz), 7.03-7.36 (4H, m) 1.10-1.79 (10H, m), 1.79-2.40 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (1H, dd, J = 6Hz, J = 9Hz), 7.03-7.36 (4H, m)
3) 9一（4一クロ口フエニル） - 2—メルカプトノナン酸  3) 9- (4-monophenyl) -2-mercaptononanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 5— 〔7— (4—クロ口フエニル）ヘプチル〕 チ ァゾリジン— 2 , 4—ジオン 0 · 65 gより、 標記化合物 0. 42 gが得ら れた （収率 70 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 0.42 g of the title compound was obtained from 0.65 g of 5- [7- (4-chlorophenyl) heptyl] thiazolidine-2,4-dione. (Yield 70%).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.05-2.10(12H, m), 2.10 (1H, d, J=9Hz) , 2.58 (2H, t, J=8Hz) , 3.34 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 7.04-7.36 (4H， m) 実施例 1 1 7— (5—クロロチェン一 2—ィル）一 2—メルカプトヘプタン酸 (例示化合物番号 3— 7) 1.05-2.10 (12H, m), 2.10 (1H, d, J = 9Hz), 2.58 (2H, t, J = 8Hz), 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.04-7.36 ( 4H, m) Example 1 17- (5-Chlorocen-2-yl) -12-mercaptoheptanoic acid (exemplified compound number 3-7)
1 ) 5 - 〔5— (5—クロ口チェン一 2—ィル）ペンチリデン〕 チアゾリジン— 2. 4ージオン  1) 5-[5- (5-chloro-1,2-yl) pentylidene] thiazolidine-2.4 dione
実施例 3の 1 ) と同様にして、 5—（5—クロ口チェン一 2—ィル）ペンタナー ル 3. 1 0 gより、 標記化合物 1. 84 gが得られた （収率 40<½)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 1.84 g of the title compound was obtained from 3.10 g of 5- (5-cyclopent-2-yl) pentanal (yield 40 <½). ).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.39- 1.94 (4H,m), 2.14-2.37 (2H, m) , 2.76 (2H, t, J=6Hz) , 6.55 (1H, d, J=4Hz), 6.72 (1H, d， J=4Hz) , 7.03 (1H, t, J=8Hz) 1.39- 1.94 (4H, m), 2.14-2.37 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 6Hz), 6.55 (1H, d, J = 4Hz), 6.72 (1H, d, J = 4Hz) , 7.03 (1H, t, J = 8Hz)
2) 5 - 〔5— (5—クロ口チェン一 2—ィル）ペンチル] チアゾリジン— 2， 4 ージオン (例示化合物番号 1 1—7)  2) 5-[5-(5--chloro-opening-1-2-yl) pentyl] thiazolidine-2,4 dione (Exemplary compound number 11-7)
実施例 3の 2) と同様にして、 5— 〔5— (5—クロ口チェン一 2—ィル）ペン チリデン〕 チアゾリジン一 2， 4一ジオン 1. 8 gより、 標記化合物 1. 2 7 gが得られた （収率 70 %)。 In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5- (5-chloro-1-en-2-yl) pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione was obtained from 1.8 g of the title compound 1.2 7 g was obtained (70% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2-1.73 (6H, m), 1.78-2.35 (2H, m) , 2.74 (2H, t, J=7Hz), 4.28 (1H, dd， J=5Hz， J=8Hz) , 6.54 (1H, d, J=4Hz), 6.72(1H, d, J=4Hz) 1.2-1.73 (6H, m), 1.78-2.35 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 7Hz), 4.28 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 6.54 (1H, d, J = 4Hz), 6.72 (1H, d, J = 4Hz)
3) 7一（5—クロ口チェン一 2—ィル）一 2—メルカプトヘプタン酸  3) 7-1- (5-Cross-Chain-1-yl) -1-2-Mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 5— 〔 5—(5—クロ口チェン一 2—ィル）ペン チル〕 チアゾリジン— 2， 4ージオン 1. 33 gより、 標記化合物 0. 82 gが無職油状物として得られた （収率 66 )0 In the same manner as in Example 3-3), from 1.33 g of 5- [5- (5- (5-cyclopentene-1-yl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione, 0.82 g of the title compound was obtained. Obtained as an unemployed oil (yield 66) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.24-2.00 (8H, m), 2.13 (1H, d, J=9Hz) , 2.72 (2H, t, J=7Hz) , 1.24-2.00 (8H, m), 2.13 (1H, d, J = 9Hz), 2.72 (2H, t, J = 7Hz),
3.35(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 6.56 (1H, d, J=4Hz)， 6.71(1H, d, J=4Hz) 3.35 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 6.56 (1H, d, J = 4Hz), 6.71 (1H, d, J = 4Hz)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
26.9, 28.3, 30.1, 31.1， 34.9, 40.7, 123.4, 125.6, 144.1, 179.2 実施例 1 2 7 - (4—ヒ ドロキシフエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸 (例 示化合物番号 1一 14)  26.9, 28.3, 30.1, 31.1, 34.9, 40.7, 123.4, 125.6, 144.1, 179.2 Example 1 2 7- (4-Hydroxyphenyl) 1-2-Mercaptoheptanoic acid (Example Compound No. 1-114)
1 ) 5— 〔5— （4—ヒ ドロキシフエニル) ペンチルリデン〕 チアゾリジン一 _2 4—ジオン  1) 5— [5- (4-hydroxyphenyl) pentyllidene] thiazolidine-1_2-dione
実施例 3の 1 )と同様にして、 5—（4—ヒ ドロキシフエニル）ペンタナール 3. 5 gより、 標記化合物 1. 5 gが黄色固体として得られた （収率 27%)。  In the same manner as 1) of Example 3, 1.5 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 3.5 g of 5- (4-hydroxyphenyl) pentanal (yield 27%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CD3OD) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm, CD 3 OD):
1.57 (4H, m), 2.23(2H, m), 2.53(2H,pst, J=7Hz), 6.71 (2H, psd， J=8Hz)， 6.92 (1H, t, J=8Hz), 6.92 (1H, t, J=8Hz) , 7.05(2H,psd, J=8Hz) 1.57 (4H, m), 2.23 (2H, m), 2.53 (2H, pst, J = 7Hz), 6.71 (2H, psd, J = 8Hz), 6.92 (1H, t, J = 8Hz), 6.92 (1H , t, J = 8Hz), 7.05 (2H, psd, J = 8Hz)
2) 5 - 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル) ペンチル〕 チアゾリジン— 2， 4— ジオン (例示化合物番号 9一 14 )  2) 5-[5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-114)
実施例 3の 2) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペンチ ルリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 4 gより、 標記化合物 1. 2 3 gが無色結晶として得られた （収率 86%)0 In the same manner as in Example 3-2), 1.2 g of the title compound was obtained as colorless crystals from 1.4 g of 5- (5- (4-hydroxyphenyl) pentylidene) thiazolidine-1,2 dione. (86% yield) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CD3OD) ： 1.2-1.7 (6H, m), 1.7-2.3 (2H, m) , 2.51 (2H, t, J=7Hz) , 4.39 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) ,1H-NMR (89.55MHz, δ ppm, CD 3 OD): 1.2-1.7 (6H, m), 1.7-2.3 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 7Hz), 4.39 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz),
6.70 (2H， psd, J=9Hz)， 6.95 (2H, psd, J=9Hz) 6.70 (2H, psd, J = 9Hz), 6.95 (2H, psd, J = 9Hz)
3 ) 7 - (4—ヒ ドロキシフエニル) 一 2—メルカプトヘプタン酸  3) 7- (4-Hydroxyphenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3 ) と同様にして、 5— [ 5 - (4—ヒ ドロキシフエニル） ペンチ ル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 1 gより、 標記化合物 0. 7 5 gが 無色固体として得られた （収率 7 5%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 0.75 g of the title compound was obtained as a colorless solid from 1.1 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2-dione. (Yield 75%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.2-2.1(8H, m), 2.09 (1H, d, J=9Hz) , 2.52 (2H, t, J=7Hz), 1.2-2.1 (8H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.52 (2H, t, J = 7Hz),
3.37 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.65 (2H, brs), 6.76 (2H, psd, J=9Hz) ,3.37 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.65 (2H, brs), 6.76 (2H, psd, J = 9Hz),
7.01(2H,psd, J=9Hz) 7.01 (2H, psd, J = 9Hz)
13C— NMR (22.49MHz, δ p p m, CDC 13) : 13C- NMR (22.49MHz, δ ppm, CDC 1 3):
27.1, 28.6, 31,3, 34.8, 35.2, 40.8, 115.2, 129.4， 134.7, 153.5， 178.4 実施例 1 3 2—メルカプト一 7— (4—メ トキシフエニル）ヘプタン酸 (例示化 合物番号 1 一 1 5) 27.1, 28.6, 31,3, 34.8, 35.2, 40.8, 115.2, 129.4, 134.7, 153.5, 178.4 Example 13 2—Mercapto-1 7- (4-Methoxyphenyl) heptanoic acid (Exemplified compound number 1 1 1 Five)
1 ) 5 - 〔5—(4—メ トキシフエニル）ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4一 ジオン  1) 5-[5- (4-Methoxyphenyl) pentylidene] thiazolidine-1,2,1-dione
実施例 3の 1 ) と同様にして、 5— (4—メ トキシフエ二ル）ペンタナール 2. 1 gより、 標記化合物 1. 8 4 gが得られた （収率 5 8 %)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 1.84 g of the title compound was obtained from 2.1 g of 5- (4-methoxyphenyl) pentanal (yield: 58%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.40-1.85(4H,m), 2.06-2.40 (2H, m) , 2.57 (2H, t, J=7Hz), 3.78 (3H, s) , 6.83 (2H, d, J=9Hz) , 6.88 (1H, t, J=8Hz), 7.10 (2H， d, J=9Hz) 1.40-1.85 (4H, m), 2.06-2.40 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 3.78 (3H, s), 6.83 (2H, d, J = 9Hz), 6.88 (1H , t, J = 8Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz)
2) 5 - 〔5—（4—メ トキシフエニル）ペンチル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジ才 _ (例示化合物番号 9一 1 5)  2) 5-[5- (4-Methoxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4, -diethyl _ (Exemplary Compound No. 9-15)
実施例 3の 2) と同様にして、 5— 〔5—（4—メ トキシフエニル)ペンチリデ ン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 7 5 gより、 標記化合物 1 · 3 1 g が得られた （収率 74%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 1-31 g of the title compound was obtained from 1.75 g of 5- [5- (4-methoxyphenyl) pentylidene] thiazolidine-1,4 dione ( Yield 74%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m， C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-1.83 (6H, m), 1.83-2.40 (2H, m) , 2.57 (2H, t, J=7Hz) , 3.78 (3H, s) , 4.26 (1H, dd, J=6Hz, J=9Hz) , 6.84 (2H, d， J=9Hz) , 7.10 (2H, d, J=9Hz) 1.20-1.83 (6H, m), 1.83-2.40 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 3.78 (3H, s), 4.26 (1H, dd, J = 6Hz, J = 9Hz), 6.84 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz)
3) 2—メルカプト一 7—（4ーメ トキシフエニル）ヘプタン酸 3) 2-mercapto-1- 7- (4-methoxyphenyl) heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 5— 〔5— (4—メ トキシフエ二ノレ）ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 05 gより、 標記化合物 0. 76 gが白 色固体として得られた （収率 79%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 0.76 g of the title compound was obtained as a white solid from 1.05 g of 5- [5- (4-methoxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione in the same manner as in 3) of Example 3. (79% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15-2.10(8H, m), 2.10 (1H, d, J=9Hz) , 2.57 (2H, t, J=8Hz) ,1.15-2.10 (8H, m), 2.10 (1H, d, J = 9Hz), 2.57 (2H, t, J = 8Hz),
3.32 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 3.78 (3H, s), 6.83 (2H, d, J=9Hz) , 7.10 (2H, d, J=9Hz)3.32 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.78 (3H, s), 6.83 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.0, 28.6, 31.3, 34.8， 35.1, 40.8， 55.3, 113.8, 129.2, 134.6, 157.7, 179.2 実施例 1 4 7 - (4一へキシルォキシフエニル) _- 2—メルカプトヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 1 6) 27.0, 28.6, 31.3, 34.8, 35.1, 40.8, 55.3, 113.8, 129.2, 134.6, 157.7, 179.2 Example 1 4 7- (4-Hexyloxyphenyl) _- 2-mercaptoheptanoic acid (exemplified compound number 1 1 1 6)
1) 5— 〔5— （4一へキシルォキシフエニル) ペンチリデン〕 チアゾリジン一 1) 5- (5- (4-hexyloxyphenyl) pentylidene) thiazolidine
2. _ 4—ジォ 2. _ 4—Jo
実施例 3の 1) と同様にして、 5— (4—へキシルォキシフエニル） ペンタナ —ル 3. 5 gより、 標記化合物 2. 1 7 gが黄色固体として得られた （収率 45 %)。  In a manner similar to 1) of Example 3, 3.5 g of 5- (4-hexyloxyphenyl) pentanal afforded 2.17 g of the title compound as a yellow solid (yield: 45). %).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
0.91(3H, pst), 1.2- 1.9(12H,m)， 2.25 (2H, m) , 2.58(2H,pst, J=7Hz) ,0.91 (3H, pst), 1.2- 1.9 (12H, m), 2.25 (2H, m), 2.58 (2H, pst, J = 7Hz),
3.94 (2H, t, J=6Hz), 6.86 (2H, psd, J=9Hz) , 6.9-7.2(3H,m), 8.87 (1H, brs) 3.94 (2H, t, J = 6Hz), 6.86 (2H, psd, J = 9Hz), 6.9-7.2 (3H, m), 8.87 (1H, brs)
2 ) 5— 〔5— （4—へキシノレォキシフェニル） ぺンチル〕 チアゾリジン： 2._ 4ージオン (例示化合物番号 9一 1 6)  2) 5— [5- (4-hexynoleoxyphenyl) pentyl] thiazolidine: 2._ 4-dione (Exemplary Compound No. 9-1 16)
実施例 3の 2) と同様にして、 5— 〔5— （4—へキシルォキシフエニル） ぺ ンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. l gより、 標記化合物 2. 0 gが無色粉末として得られた （収率 94 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [5- (4-hexyloxyphenyl) phenylidene] thiazolidine-1,2,4-dione 2. From lg, 2.0 g of the title compound was obtained as a colorless powder (Yield 94%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) ·· 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3) ··
0.90(3H, pst, J=7Hz), 1.2— 2· 3 (8H， m) , 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.92 (2H, t, J=6Hz) ,0.90 (3H, pst, J = 7Hz), 1.2-2.3 (8H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.92 (2H, t, J = 6Hz),
4.23(1H, dd, J=5, 8Hz), 6.82(2H, psd, J=9Hz) , 7.03(2H,psd, J=9Hz), 9.41 (1H, brs) 3) 7— （4一へキシルォキシフエニル) — 2—メルカプトヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 5— 〔5_ (4—へキシルォキシフエニル） ぺ ンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1 · 9 gより、 標記化合物 1. 4 gが 無色粉末として得ちれた （収率 79%)。 4.23 (1H, dd, J = 5, 8Hz), 6.82 (2H, psd, J = 9Hz), 7.03 (2H, psd, J = 9Hz), 9.41 (1H, brs) 3) 7— (4-Hexyloxyphenyl) —2-mercaptoheptanoic acid In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5_ (4-Hexyloxyphenyl) pentyl] thiazolidine From 1.9 g of 2,4-dione, 1.4 g of the title compound was obtained as a colorless powder (yield 79%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p pm, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 p pm, CDC 1 3):
0.90 (3H, pst), 1.2-2.1(16H, m) , 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.53 (2H, t, J=7Hz), 0.90 (3H, pst), 1.2-2.1 (16H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.53 (2H, t, J = 7Hz),
3.31(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 3.92 (2H, t, J=6Hz) , 6.82(2H,psd, J=9Hz) ,3.31 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.92 (2H, t, J = 6Hz), 6.82 (2H, psd, J = 9Hz),
7.02 (2H, psd, J=9Hz), 8.32(1H, brs) 7.02 (2H, psd, J = 9Hz), 8.32 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
14.0， 22.6, 25.8, 27.1, 28.6, 29.4, 31.3, 31.6, 34.9， 35.1， 40.9, 68.2, 114.5, 14.0, 22.6, 25.8, 27.1, 28.6, 29.4, 31.3, 31.6, 34.9, 35.1, 40.9, 68.2, 114.5,
128.3, 129.2, 134.4， 157.3, 179.0 実施例 1 5 2—メルカプト一 7— (4—フエノキシフエニル） ヘプタン酸 (例 示化合物番号 1一 1 9) 128.3, 129.2, 134.4, 157.3, 179.0 Example 15-Mercapto-17- (4-phenoxyphenyl) heptanoic acid (Example Compound No. 11-19)
1) 5— 〔5— （4—フエノキシフエニル) ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン  1) 5— [5— (4-phenoxyphenyl) pentylidene] thiazolidine-one, 4-dione
実施例 3の 1 )と同様にして、 5—（4—フエノキシフエニル）ペンタナール 2. 8 gより、 標記化合物 1. 8 gが黄色固体として得られた （収率 46%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 1.8 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 2.8 g of 5- (4-phenoxyphenyl) pentanal (yield: 46%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.62(4H, m), 2.24 (2H, m) , 2.61 (2H, pst, J=7Hz) , 6.9-7.4(10H, m) , 8.46 (1H, brs)1.62 (4H, m), 2.24 (2H, m), 2.61 (2H, pst, J = 7Hz), 6.9-7.4 (10H, m), 8.46 (1H, brs)
2) 5— 〔5— （4—フエノキシフエニル) ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4— ジオン (例示化合物番号 9一 1 9) 2) 5- (5- (4-phenoxyphenyl) pentyl) thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-119)
実施例 3の 2) と同様にして、 5— 〔5— （4—フエノキシフエニル） ペンチ リデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 5 gより、 標記化合物 1. 2 g が無色ァメ状物として得られた （収率 80%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 1.2 g of the title compound was obtained from 1.5 g of 5- [5- (4-phenoxyphenyl) pentylidene] thiazolidine-1,2, -dione as a colorless polymer. (80% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2-1.8(6H,m), 1.9— 2.3 (2H， m)， 2.59 (2H, t, J=5Hz) , 4.25 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) , 6.8-7.5 (9H, m) 1.2-1.8 (6H, m), 1.9—2.3 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 5Hz), 4.25 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 6.8-7.5 (9H, m)
3) 2—メルカプト一 7— _( 4一フエノキシフエニル） ヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 5— 〔5— (4—フエノキシフエニル） ペンチ ル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 5 gより、 標記化合物 1. 2 gが無 色ァメ状物として得られた （収率 80%)。 3) 2-mercapto-1 7- _ (4-phenoxyphenyl) heptanoic acid In the same manner as in 3) of Example 3, 5- (5- (4-phenoxyphenyl) pentyl) thiazolidine-1,2,4-dione (1.5 g) gave the title compound (1.2 g) as an achromatic compound. Obtained as a paste (80% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.3— 2. l(8H，m), 2.11 (1H, d, J=9Hz) , 2.58 (2H, t, J=8Hz),1.3-2.l (8H, m), 2.11 (1H, d, J = 9Hz), 2.58 (2H, t, J = 8Hz),
3.29 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.4(1H, brs) , 6.8-7.5 (9H, m) 3.29 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.4 (1H, brs), 6.8-7.5 (9H, m)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.3, 28.8， 31.4, 35.2, 35.5, 41.1, 118.6, 119.1, 123.0， 129.7, 129.8， 137.8, 155.2, 175.8 実施例 1 6 7 -(2, 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィル）一 2—メルカプト ヘプタン酸 (例示化合物番号 4 - 1 3)  27.3, 28.8, 31.4, 35.2, 35.5, 41.1, 118.6, 119.1, 123.0, 129.7, 129.8, 137.8, 155.2, 175.8 Example 16 7-(2,3-dihidrobenzofuran-5-yl) -1 2 —Mercapto heptanoic acid (Exemplary Compound No. 4-13)
1 ) 5 - 〔5—（2, 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィル）ペンチリデン〕 チア リジ ニ 2， _4—ジすン  1) 5-[5- (2,3-dihidrobenzofuran-5-yl) pentylidene] thia ligini 2, _4-disun
実施例 3の 1 ) と同様にして、 5— (2， 3ージヒ ドロべンゾフラン一 5—ィル） ペンタナール 2. 22 gより、標記化合物 1. 26 gが得られた（収率 38%)。  1.26 g of the title compound was obtained from 2.22 g of 5- (2,3-dihydrobenzofuran-5-yl) pentanal in the same manner as 1) of Example 3 (yield: 38%). .
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1. 0-1.85 (4H, m), 2.10-2.41 (2H, m) , 2.57(2H,t, J=7Hz) , 3.19 (2H, t, J=9Hz) ,1. 0-1.85 (4H, m), 2.10-2.41 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 3.19 (2H, t, J = 9Hz),
4.56 (2H, t, J=9Hz), 6.70 (1H, d, J=8Hz) , 6.86- 7.11 (3H, m) 4.56 (2H, t, J = 9Hz), 6.70 (1H, d, J = 8Hz), 6.86- 7.11 (3H, m)
2) 5 - 〔5—(2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィル）ペンチル〕 チアゾリジ ン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 1 2— 1 3)  2) 5-[5- (2,3-dihydrobenzofuran-1-yl) pentyl] thiazolidin-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 12-13)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— (2, 3—ジヒ ドロべ ンゾフラン一 5—ィル）ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 20 gより、 標記化合物 0. 9 1 gが得られた （収率 75 %)。  1.20 g of 5- [5- (2,3-dihydrobenzozofuran-5-yl) pentylidene] thiazolidine-1,2-dione obtained in 1) in the same manner as in 2) of Example 3 As a result, 0.91 g of the title compound was obtained (yield: 75%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.10-1.80 (6H, ra), 1.80— 2.40 (2H, m) , 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.18 (2H， t， J=9Hz)， 4.25 (1H, dd, J=6Hz, J=9Hz) , 4.54 (2H, t, J=9Hz), 6.69 (1H, d, J=8Hz) , 6.91 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, s) 1.10-1.80 (6H, ra), 1.80—2.40 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.18 (2H, t, J = 9Hz), 4.25 (1H, dd, J = 6Hz, J = 9Hz), 4.54 (2H, t, J = 9Hz), 6.69 (1H, d, J = 8Hz), 6.91 (1H, d, J = 8Hz), 7.00 (1H, s)
3) 7 - (2. 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィル）一 2—メルカプトヘプタン 実施例 3の 3) と同様にして、 5— 〔5— (2, 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5 一ィル）ペンチル〕チアゾリジン一 2， 4—ジオン 0. 9 gより、標記化合物 0. 69 gが無色油状物として得られた （収率 84%)。 3) 7-(2-3-dihidrobenzofuran-1-5-yl)-1-2-mercaptoheptane In the same manner as in Example 3-3), from 0.9 g of 5- [5- (2,3-dihydrobenzofuran-5-1yl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione, 0.9 g of the title compound was obtained. 69 g was obtained as a colorless oil (yield 84%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.10-2.10(8H,m), 2.10 (1H, d, J=9Hz), 2.54 (2H, t, J=8Hz) , 3.06- 3.46 (3H， m) , 4.52 (2H， t, J=9Hz) , 6.68 (1H, d， J=8Hz)， 6.90 (1H, d, J=8Hz), 6.99 (1H, s) 実施例 1 Ί 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—フエネチル ;キ^) フェニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 28 ) 1.10-2.10 (8H, m), 2.10 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 8Hz), 3.06- 3.46 (3H, m), 4.52 (2H, t, J = 9Hz) , 6.68 (1H, d, J = 8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8 Hz), 6.99 (1H, s) Example 1 Ί2-mercapto-1 7- [4- (2-phenethyl; ki ^) Phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-28)
1 ) 5 - [5— 〔4— (2—フエネチルォキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チア リジン— 2， 4ージオン  1) 5-[5-[4-(2-phenethyloxy) phenyl] pentylidene] thia lysine-2, 4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4一 （2—フエネチルォキシ） フエニル〕 ペンタナール 23. 4 gより、 標記化合物 1 5. 85 gが黄色固体として得 られた （収率 50 %)。  In the same manner as 1) of Example 3, 15.85 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 23.4 g of 5- [4- (2-phenethyloxy) phenyl] pentanal (yield: 50%). .
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.61(4H,m), 2.25(2H，m), 2.58(2H,pst, J=7Hz), 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 4.15 (2H, t， J=7Hz)， 6.80 (2H, psd, J=9Hz) , 6.9—7.2 (3H, m) , 7.28 (5H, m)， 8.32(1H, brs) 1.61 (4H, m), 2.25 (2H, m), 2.58 (2H, pst, J = 7Hz), 3.08 (2H, t, J = 7Hz), 4.15 (2H, t, J = 7Hz), 6.80 (2H , psd, J = 9Hz), 6.9-7.2 (3H, m), 7.28 (5H, m), 8.32 (1H, brs)
2) 5 - [5— 〔4— (2—フエネチルォキシ) フエニル〕 ペンチル] チアゾリ. ジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9一 28 )  2) 5-[5-[4-(2-phenethyloxy) phenyl] pentyl] thiazoli.zin-1 2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-128)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4一 （2—フエネ チルォキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジンー 2， 4—ジオン 1 5. 85 gより、標記化合物 1 0. 3 gが淡黄色固体として得られた （収率 65%)。  From 5.85 g of 5- [5- [4-1- (2-phenethyloxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-2,4-dione obtained in 1) in the same manner as in 2) of Example 3, the title compound was obtained. 10.3 g was obtained as a pale yellow solid (yield 65%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2-1.7 (6H, m), 2.3- 1.7 (2H, m)， 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.08(2H, t, J=7Hz) , 4.0- 4.4 (3H, m) , 6.83 (2H, psd, J=9Hz) , 7.02 (2H, psd, J=9Hz) , 7.28 (5H, m) , 8.25 (1H, brs) 1.2-1.7 (6H, m), 2.3-1.7 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.08 (2H, t, J = 7Hz), 4.0- 4.4 (3H, m), 6.83 (2H, psd, J = 9Hz), 7.02 (2H, psd, J = 9Hz), 7.28 (5H, m), 8.25 (1H, brs)
3) 2—メルカプト一 7— _〔4一 （ 2—フエネチルォキシ）フエニル〕—ヘプタン 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5 _ [5— 〔4— (2—フエネ チルォキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 9. O gよ り、 標記化合物 5. 8 gが得られた （収率 69 %) 3) 2-mercapto-1 7- _ [4- (2-phenethyloxy) phenyl] -heptane In the same manner as in 3) of Example 3, 5_ [5- (4- (2-phenethyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) 9. From Og, the title compound was obtained. 5.8 g was obtained (69% yield)
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2-2.1 (8H, m) , 2.07 (1H, d, J=9Hz)， 2.53 (2H, t, J=7Hz) , 3.07 (2H, t, J=7Hz) , 3.25 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 4.14 (2H, t, J=7Hz) , 6.83(2H, psd, J=9Hz),1.2-2.1 (8H, m), 2.07 (1H, d, J = 9Hz), 2.53 (2H, t, J = 7Hz), 3.07 (2H, t, J = 7Hz), 3.25 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 4.14 (2H, t, J = 7Hz), 6.83 (2H, psd, J = 9Hz),
7.03(2H,psd, J=9Hz), 7.27 (5H, m) , 8.05 (1H, brs) 7.03 (2H, psd, J = 9Hz), 7.27 (5H, m), 8.05 (1H, brs)
13 C— NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13 C- NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.1， 28.6, 31.3, 34.8, 35.2, 35.9, 40.7， 68.8, 114.6， 126.5, 128.5, 129.0, 129.2, 134.7, 138.4， 157.0, 178.4 実施例 1 8 2—メルカプト一 7— (2—ナフチル） ヘプタン酸 (例示化合物番 号 2— 5) 27.1, 28.6, 31.3, 34.8, 35.2, 35.9, 40.7, 68.8, 114.6, 126.5, 128.5, 129.0, 129.2, 134.7, 138.4, 157.0, 178.4 Example 1 8 2-Mercapto-1 7- (2-naphthyl) heptanoic acid (Exemplary Compound No. 2-5)
1 ) 5— 〔5— (2—ナフチル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 実施例 3の 1 ) と同様にして、 5—（2—ナフチル）ペンタナール 2. 46 g より、 標記化合物 2. 8 gが得られた （収率 78%)。  1) 5— [5- (2-Naphthyl) pentylidene] thiazolidine-1,2, dione In the same manner as in 1) of Example 3, 5— (2-naphthyl) pentanal 2.46 g to give the title compound 2.8 g was obtained (78% yield).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.95(4H, m), 2.05-2.40 (2H, m) , 2.78 (2H, t, J=7Hz) , 7.00 (1H, t, J=8Hz), 7.20-7, 50 (3H, m) , 7.60 ( 1H, brs)， 7.65—7.90 (3H, m) 1.30-1.95 (4H, m), 2.05-2.40 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 7Hz), 7.00 (1H, t, J = 8Hz), 7.20-7, 50 (3H, m) , 7.60 (1H, brs), 7.65—7.90 (3H, m)
2) 5— 〔5— （2—ナフチル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン (例 示化合物番号 1 0— 5)  2) 5— [5- (2-naphthyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Example compound number 10-5)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— （2—ナフチル） ぺ ンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 8 gより、 標記化合物 2. 1 gが得られた （収率 75%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 2.1 g of the title compound was obtained from 2.8 g of 5- [5- (2-naphthyl) benzylidene] thiazolidine-1,2, -dione obtained in 1). Obtained (75% yield).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.25-2.25 (8H, m) , 2.75 (2H, t, J=7), 4.20 (1H, dd, J=4Hz,8Hz), 7.20-7.55 (3H, m), 7.58 (1H, brs) , 7.65—7.90 (3H, m) 1.25-2.25 (8H, m), 2.75 (2H, t, J = 7), 4.20 (1H, dd, J = 4Hz, 8Hz), 7.20-7.55 (3H, m), 7.58 (1H, brs), 7.65 —7.90 (3H, m)
3) 2 _メルカプト一 7— _( 2—ナフチル） ヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— (2—ナフチル） ぺ ンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 08 gより、 標記化合物 1. 2 gが無色固体として得られた （収率 63%)。 3) 2 _ Mercapto-1 7-_ (2-naphthyl) heptanoic acid In the same manner as in 3) of Example 3, 1.2 g of the title compound was colorless from 2.08 g of 5- [5- (2-naphthyl) pentyl] thiazolidine-1,4 dione obtained in 2). Obtained as a solid (63% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.25-2.05 (8H, m) , 2.08 (1H, d, J=9Hz), 2.76 (2H, t, J=8Hz) ,1.25-2.05 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.76 (2H, t, J = 8Hz),
3.33(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 7.20-7.50 (3H， m) , 7.59 (1H, brs), 7.65-7.90 (3H, m), 7.80 (1H, brs) 3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.20-7.50 (3H, m), 7.59 (1H, brs), 7.65-7.90 (3H, m), 7.80 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
27.04, 28.61, 30.88， 35.00， 35.87, 40.74, 124.99, 125.81, 126.24, 127.33, 127.54, 127.76, 131.93， 133.55, 139.90， 179.12 実施例 1 9 ^—メル プト一 7— 〔4— (3—フエ -ルプロポキシ）フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 29) 27.04, 28.61, 30.88, 35.00, 35.87, 40.74, 124.99, 125.81, 126.24, 127.33, 127.54, 127.76, 131.93, 133.55, 139.90, 179.12 Example 1 9 ^ —Merpt-1 7— [4— (3— Rupropoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-29)
1 ) 5— [ 5 - 〔4一（3—フエニルプロボキシ）フエニル〕 ペンチリデン } —チ ァゾリジン二 2， 4ージオン  1) 5— [5- (4- (3-phenylpropoxy) phenyl] pentylidene} —thiazolidine 2,4 dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4一（3—フエニルプロポキシ）フエニル〕 ペンタナール 2. 96 gより、標記化合物 2. 25 gが得られた（収率 57%)。  2.25 g of the title compound was obtained from 2.96 g of 5- [4- (3-phenylpropoxy) phenyl] pentanal in the same manner as 1) of Example 3 (57% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.38-1.87 (4H, m) , 1.90— 2.40 (4H， m) , 2.57 (2H, t, J=7Hz) , 2.82 (2H, t, J=8Hz), 3· 95(2H， t， J=6Hz)， 6.81 (2H, d， J=8Hz) , 6.92— 7.18 (3H, m) , 7.23 (5H, s) 1.38-1.87 (4H, m), 1.90—2.40 (4H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 2.82 (2H, t, J = 8Hz), 3 · 95 (2H, t, J = 6Hz), 6.81 (2H, d, J = 8Hz), 6.92— 7.18 (3H, m), 7.23 (5H, s)
2) 5 -[5 - 〔4— (3—フエニルプロポキシ) フエニル〕 ペンチル]—チアゾ リジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9— 29)  2) 5- [5- [4- (3-Phenylpropoxy) phenyl] pentyl] -thiazolidine-1,4-dione (Exemplary Compound No. 9-29)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (3—フエニル プロポキシ）フエニル〕 ペンチリデン]—チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 2 gより、 標記化合物 1. 43 gが得られた （収率 65%)。  From 2.2 g of 5- (5- [4- (3-phenylpropoxy) phenyl] pentylidene] -thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) in the same manner as in 2) of Example 3 1.43 g of the compound was obtained (yield 65%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.10-1.85 (8H, m), 1.85-2.35 (4H, m) , 2.56 (2H, t, J=7Hz) , 2.81 (2H, t, J=8Hz) , 3.94 (2H, t, J=6Hz), 4.25 (1H, dd, J=5Hz, J=9Hz) , 6.81 (2H， d， J=8Hz) ,1.10-1.85 (8H, m), 1.85-2.35 (4H, m), 2.56 (2H, t, J = 7Hz), 2.81 (2H, t, J = 8Hz), 3.94 (2H, t, J = 6Hz) , 4.25 (1H, dd, J = 5Hz, J = 9Hz), 6.81 (2H, d, J = 8Hz),
7.08 (2H, d, J=8Hz), 7.23 (5H, s) 3) 2—メルカプト一 7— 〔4— (3—フエニルプロポキシ) フエ二レ： I ヘプタ ン酸 7.08 (2H, d, J = 8Hz), 7.23 (5H, s) 3) 2-mercapto-1 7- [4- (3-phenylpropoxy) phenyl: I heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4— (3—フエ二 ルプロボキシ） フエニル〕 ペンチリデン]—チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 33 gより、 標記化合物 0. 82 gが白色固体として得られた （収率 66%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— (3-phenylpropoxy) phenyl] pentylidene] —thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) was obtained from 1.33 g. 0.82 g of the title compound was obtained as a white solid (yield 66%).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.10-1.95 (8H, m), 1.95-2.22(3H,m), 2.54 (2H, t, J=8Hz), 2.80 (2H, t, J=8Hz), 3.30 (1H， dt， J=7Hz, J=9Hz) , 3.92 (2H， t, J=6Hz) , 6.68-7.40 (9H, ra) 1.10-1.95 (8H, m), 1.95-2.22 (3H, m), 2.54 (2H, t, J = 8Hz), 2.80 (2H, t, J = 8Hz), 3.30 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.92 (2H, t, J = 6Hz), 6.68-7.40 (9H, ra)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
27.0, 28.5, 30.9, 31.2, 32.2， 34.8, 35.1， 40.7, 67.0, 114.5, 125.8， 128.3, 128.4, 129.2, 134.5， 141.5， 157.1, 179.1 実施例 20 2—メルカプト一 7— (4 -ビフエ二リル） プタン酸 （例示化合 物番号 1一 1 8) 27.0, 28.5, 30.9, 31.2, 32.2, 34.8, 35.1, 40.7, 67.0, 114.5, 125.8, 128.3, 128.4, 129.2, 134.5, 141.5, 157.1, 179.1 Example 20 2-mercapto-1 7- (4-biphenylyl) ) Ptanoic acid (Exemplified Compound No. 1-1 8)
1 ) 5— 〔5— (4—ビフエ二リル） ペンチリデン〕 チてゾリ ^ン— 2. 4—ジ オン  1) 5— (5— (4-biphenylyl) pentylidene)
実施例 3の 1) と同様にして、 5— （4—ビフエ二リル） ペンタナール 5. 4 gより、 標記化合物 3. 2 gが黄色固体として得られた （収率 52°/o)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 3.2 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 5.4 g of 5- (4-biphenylyl) pentanal (yield: 52 ° / o).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.66(4H，m), 2.26 (2H, m) , 2.68(2H, pst, J=7Hz), 7.03 (1H, t, J=8Hz) , 7.1- 7.7(9H，m), 9.25 (1H, brs) 1.66 (4H, m), 2.26 (2H, m), 2.68 (2H, pst, J = 7Hz), 7.03 (1H, t, J = 8Hz), 7.1-7.7 (9H, m), 9.25 (1H, brs )
2) 5 - 〔5— (4—ビフエ二リル) ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9一 1 8)  2) 5-[5- (4-biphenylyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-1 18)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— （4—ビフエ二リル） ペンチリデン〕 チアゾリジン _ 2， 4—ジオン 3. 8 gより、 標記化合物 3. 1 gが無色固体として得られた （収率 82%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, the title compound 3.1 g was obtained from 3.8 g of 5- [5- (4-biphenylidyl) pentylidene] thiazolidine_2,4-dione obtained in 1). Was obtained as a colorless solid (yield 82%).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.8-1.8 (6H, m), 1.8-2.3 (2H, m), 2.65 (2H, t, J=8Hz) , 4.24 (1H, dd, J=4Hz, J=8Hz), 7.1-7.6 (9H, m), 9.10 (1H, brs) 3) 2—メルカプト一 7— (4—ビフエ二リル） ヘプタン酸 1.8-1.8 (6H, m), 1.8-2.3 (2H, m), 2.65 (2H, t, J = 8Hz), 4.24 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 7.1-7.6 (9H, m), 9.10 (1H, brs) 3) 2-mercapto-1 7- (4-biphenylyl) heptanoic acid
実施例 4の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— (4—ビフエ二リル） ペンチル〕 チアゾリジン— 2， 4—ジオン 3. 0 gより、 標記化合物 1. 7 In the same manner as in 3) of Example 4, the title compound 1.7 was obtained from 3.0 g of 5- [5- (4-biphenylyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2).
4 gが無色固体として得られた （収率 63%)。 4 g was obtained as a colorless solid (63% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.2- 2.0(8H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.64(2H, t, J=8Hz) , 3.31(1H, dt, J=8Hz, J=9Hz) , 7.2— 7.6 (9H, m) , 9.18 (1H, brs)  1.2- 2.0 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.64 (2H, t, J = 8Hz), 3.31 (1H, dt, J = 8Hz, J = 9Hz), 7.2-- 7.6 ( 9H, m), 9.18 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.1， 28.7, 31.0， 35.1， 35.4, 40.8, 127.0, 128.7, 128.8， 138.7， 141.1, 141.6, 179.2 実施例 2 1 6— (4—べンジルォキシフエニル) - 2—メルカプトへキサン酸 (例示化合物番号 1一 4) 27.1, 28.7, 31.0, 35.1, 35.4, 40.8, 127.0, 128.7, 128.8, 138.7, 141.1, 141.6, 179.2 Example 2 16- (4-benzyloxyphenyl) -2-mercaptohexanoic acid (example) Compound No. 1-1 4)
1) 5— 〔4— (4—ベンジルォキシフエニル) ブチリデン〕 チアゾリジン：" ^：_ — 4：ジ ン  1) 5— [4- (4-benzyloxyphenyl) butylidene] thiazolidine: “^: _— 4: zine
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (4 ^ンジルォキシフエニル） ブタナ一 ル 22. 6 gより、 標記化合物 1 8. 5 gが黄色固体として得られた （収率 In the same manner as in 1) of Example 3, 18.5 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 22.6 g of 4- (4 ^ -dioxyphenyl) butanol (yield)
58 %)o 58%) o
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.84(2H, q, J=7Hz)， 2.17 (2H, pst, J=7Hz) , 2.61 (2H, pst, J=7Hz) , 5.04 (2H, s) , 6.8-7.2 (5H, ra) , 7.38 (5H, m) , 9.10 (1H, brs) 1.84 (2H, q, J = 7Hz), 2.17 (2H, pst, J = 7Hz), 2.61 (2H, pst, J = 7Hz), 5.04 (2H, s), 6.8-7.2 (5H, ra), 7.38 (5H, m), 9.10 (1H, brs)
2 ) 5— 〔4— (4一べンジルォキシフェニル） ブチル] チアゾリジン一 2， ± ージオン (例示化合物番号 9一 4)  2) 5— [4-((4-benzyloxyphenyl) butyl] thiazolidine-1,2, -dione (Exemplary Compound No. 914)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4一 （4一べンジルォキ シフエニル） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1 8. 5 gより、 標 記化合物 1 2. 0 gが無色固体として得られた （収率 6 5%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [4- (4-benzyloxyphenyl) butylidene] thiazolidine-1,4 dione obtained in 1) was obtained from 18.5 g of the title compound 12. 0 g was obtained as a colorless solid (yield 65%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.3- 2.3(6H,m), 2.61 (2H, t, J=7Hz), 4.23 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) , 5.03(2H，s), 6.90(2H,psd, J=9Hz), 7.06 (2H, psd, J=9Hz) , 7.38 (5H, m) , 8.90(1H, brs) 3 ) 6 - (4—ベンジルォキシフエ-ル) — 2—メルカプトへキサン酸 1.3- 2.3 (6H, m), 2.61 (2H, t, J = 7Hz), 4.23 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 5.03 (2H, s), 6.90 (2H, psd, J = 9Hz), 7.06 (2H, psd, J = 9Hz), 7.38 (5H, m), 8.90 (1H, brs) 3) 6- (4-Benzyloxyphenyl) — 2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4_ (4一べンジルォキ シフエニル） ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 9. O gより、 標記化合 物 6. 2 gが無色粉末として得られた （収率 74%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 6.2 g of the title compound was obtained from 9.O g of 5— [4_ (4-benzyloxyphenyl) butyl] thiazolidine-1,4 dione obtained in 2). Obtained as a colorless powder (yield 74%).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.3-2.0(6H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz), 2.56 (2H, t, J=7Hz) , 1.3-2.0 (6H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.56 (2H, t, J = 7Hz),
3.33 ( 1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 5.03 (2H, s) , 6.88 (2H, psd, J=9Hz)，3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.03 (2H, s), 6.88 (2H, psd, J = 9Hz),
7.08 (2H, psd, J=9Hz) , 7.38 (5H， m) , 8.75 (1H, brs) 7.08 (2H, psd, J = 9Hz), 7.38 (5H, m), 8.75 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
26.8, 30.9, 34.7, 35.0, 40.7, 70.2, 114.9, 127.4， 127.8, 128.5, 129.2， 134.5, 26.8, 30.9, 34.7, 35.0, 40.7, 70.2, 114.9, 127.4, 127.8, 128.5, 129.2, 134.5,
137.3, 157.1， 178.8 実施例 22 7— (6 _ベンジルォキシ— 一ナフチル） 一 2—メルカプトヘプ タン酸 (例示化合物番号 2— 20) 137.3, 157.1, 178.8 Example 22 7- (6-benzyloxy-1-naphthyl) -12-mercaptoheptanoic acid (Exemplary Compound No. 2-20)
1 ) 5 - 〔5— ( 6—ベンジルォキシ— 2—ナフチル) ペンチリデン〕 チアゾリ 一 2， 4ージオン  1) 5-[5- (6-benzyloxy-2-naphthyl) pentylidene] thiazoli 1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— (6—ベンジルォキシ一 2—ナフチル） ぺ ンタナール 4. 4 gより、 標記化合物 4. 1 1 gが無色固体として得られた (収率 69 %)。  In the same manner as 1) in Example 3, 4.1 g of the title compound was obtained as a colorless solid from 4.4 g of 5- (6-benzyloxy-2-naphthyl) pentanal (yield: 69%). .
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1. 5-1.95 (4H, m) , 2.10-2.40 (2H, m) , 2.77 (2H, t, 7Hz) , 5.17 (2H, s) , 6.97 (1H, t, J=7Hz), 7.10-7.80(11H, m) 1.5-1.95 (4H, m), 2.10-2.40 (2H, m), 2.77 (2H, t, 7Hz), 5.17 (2H, s), 6.97 (1H, t, J = 7Hz), 7.10-7.80 (11H, m)
2 ) 5 - 〔5— (6—ベンジル _ キシ— 2—ナフチル） ぺンチル， チァゾリジ -2, 4—ジオン (例示化合物番号 1 0— 20)  2) 5-[5- (6-benzyl_xy-2-naphthyl) pentyl, thiazolidine-2,4-dione (Exemplary compound number 10-20)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— (6—べンジルォキ シ一 2—ナフチル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 4. 06 g より、 標記化合物 3. 97 gが無色固体として得られた （収率 97%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [5- (6-benzyloxy-2-naphthyl) pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 4.06 g of the title compound. 3.97 g was obtained as a colorless solid (yield 97%).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.25-2.20 (8H, m) , 2.73 (2H, t, J=7Hz) , 4.20 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 5.16 (2H, s) , 7.10-7.80(11H, m) 1.25-2.20 (8H, m), 2.73 (2H, t, J = 7Hz), 4.20 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.16 (2H, s), 7.10-7.80 (11H, m)
3) 7— (6—ベンジルォキシ— 2—ナフチル) — 2—メルカプトヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— (6—べンジルォキ シ一 2—ナフチル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジオン 3. 92 gより、 標記化合物 1. 4 gが無色固体として得られた （収率 3 8%)。  3) 7— (6-Benzyloxy-2-naphthyl) —2-mercaptoheptanoic acid In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— (6-benzyloxy-2-) obtained in 2) Naphthyl) pentyl] From 3.92 g of thiazolidine-l, 4-dione, 1.4 g of the title compound was obtained as a colorless solid (yield 38%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15-2.00 (8H, m), 2.07 (1H, d, J=9Hz), 2.73 (2H, t, J=7Hz) ,1.15-2.00 (8H, m), 2.07 (1H, d, J = 9Hz), 2.73 (2H, t, J = 7Hz),
3.32(lH，dt， J=7Hz, J=9Hz), 5.15 (2H, s), 6.70 (1H, brs), 7.10 - 7, 75 (11H, m) 3.32 (lH, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.15 (2H, s), 6.70 (1H, brs), 7.10-7, 75 (11H, m)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m， C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.04, 28.61， 30.99, 35.06, 35.65， 40.69, 70.00, 107.17, 118.93， 126.13, 126.68, 127.49, 127.76, 127.92, 128.52, 128.89， 129.17, 132.85， 136.97, 137.73, 156.20, 178.85 実施例 23 2—メルカプトー 7— [4— 〔1— (4一メチルフエニル）エトキシ Ί フエニル] ヘプタン酸 (例示化合物番号 1—27) 27.04, 28.61, 30.99, 35.06, 35.65, 40.69, 70.00, 107.17, 118.93, 126.13, 126.68, 127.49, 127.76, 127.92, 128.52, 128.89, 129.17, 132.85, 136.97, 137.73, 156.20, 178.85 — [4— [1- (4-Methylphenyl) ethoxy Ίphenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-27)
1) 5 - [5— [4 - 〔1— (4一メチルフエニル) エトキシ〕 フエ二ル"！ ペンチ リデン] チアゾリジン一 2， 4一ジオン  1) 5-[5-[4-[1-(4-methylphenyl) ethoxy] phenyl]! Pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— [4— 〔1— (4—メチルフエニル） ェトキ シ〕 フエニル] ペンタナ一ル 4. 2 gより、 標記化合物 2. 6 gが黄色ァメ 状物として得られた （収率 46%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, from 4.2 g of 5- [4- [1- (4-methylphenyl) ethoxy] phenyl] pentanal, 2.6 g of the title compound was obtained as a yellow candy. (46% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.3- 1.8(4H，m), 1.60 (3H， d, J=6Hz) , 2.19 (2H, m) , 2.31(3H，s), 2.51 (2H, m) , 5.23 (1H, q, J=6Hz), 6.76 (2H, psd, J=9Hz) , 6.9- 7.3 (7H， m) , 9.02 (1H, brs) 1.3- 1.8 (4H, m), 1.60 (3H, d, J = 6Hz), 2.19 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.51 (2H, m), 5.23 (1H, q, J = 6Hz) ), 6.76 (2H, psd, J = 9Hz), 6.9- 7.3 (7H, m), 9.02 (1H, brs)
2) 5— [5— [4— [1- (4—メチルフエニル) エトキシ〕 フエニノヒ] ペンチ ル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 27)  2) 5— [5— [4— [1- (4-Methylphenyl) ethoxy] pheninohi] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-27)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— [4— 〔1一 （4ーメ チルフエエル） エ トキシ〕 フエニル] ペンチリデン] チアゾリジン— 2, 4—ジ オン 2. 6 gより、 標記化合物 2. 2 gが無色ァメ状物として得られた （収 率 6 5 %)。 1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) : In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5— [4— [11- (4-methylphenyl) ethoxy] phenyl] pentylidene] thiazolidine—2,4-dione obtained in 1) 2 From 6.2 g, 2.2 g of the title compound was obtained as a colorless syrup (yield 65%). 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.2-1.7 (6H, ra) , 1.59 (3H, d, J=6Hz) , 1.7- 2.2 (2H, m)， 2.31 (3H, s) ,1.2-1.7 (6H, ra), 1.59 (3H, d, J = 6Hz), 1.7- 2.2 (2H, m), 2.31 (3H, s),
2.48 (2H, t, J=7Hz), 4.22 (1H, dd, J=4Hz， J=8Hz) , 5.22 (1H, q, J=6Hz),2.48 (2H, t, J = 7Hz), 4.22 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 5.22 (1H, q, J = 6Hz),
6.79 (2H, psd, J=9Hz) , 6.94 (2H， psd, J=9Hz) , 7.14 (2H， psd, J=8Hz)，6.79 (2H, psd, J = 9Hz), 6.94 (2H, psd, J = 9Hz), 7.14 (2H, psd, J = 8Hz),
7.25 (2H, psd, J=8Hz), 8.52 (1H, brs) 7.25 (2H, psd, J = 8Hz), 8.52 (1H, brs)
3 ) 2—メルカプト一 7— [4— 〔1— (4—メチルフエニル） エ トキシ〕 フエ二 ル] ヘプタン酸  3) 2-mercapto-1- 7- [4- [1- (4-methylphenyl) ethoxy] phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— [4— [1- (4—メ チルフエニル）エトキシ〕フエニル]ペンチル]チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 2 gより、標記化合物 1. 48 gが無色ァメ状物として得られた（収率 72%))。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— [1- (4-methylphenyl) ethoxy] phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) 2.2 As a result, 1.48 g of the title compound was obtained as a colorless syrup (yield: 72%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.2-2.0(8H, m), 1.59 (3H, d, J=6Hz) , 2.06(1H, d, J=9Hz) , 2.31 (3H, s) , 2.48 (2H, pst, J=8Hz), 3.30 (1H, dt, J=8, 9Hz) , 5.23 (1H， q， J=6Hz) ,1.2-2.0 (8H, m), 1.59 (3H, d, J = 6Hz), 2.06 (1H, d, J = 9Hz), 2.31 (3H, s), 2.48 (2H, pst, J = 8Hz), 3.30 (1H, dt, J = 8, 9Hz), 5.23 (1H, q, J = 6Hz),
6.79 (2H, psd, J=8Hz), 6.94 (2H, psd, J=8Hz) , 7.13(2H, psd, J=8Hz) ,6.79 (2H, psd, J = 8Hz), 6.94 (2H, psd, J = 8Hz), 7.13 (2H, psd, J = 8Hz),
7.22 (2H, psd, J=8Hz), 8.24 (1H, brs) 7.22 (2H, psd, J = 8Hz), 8.24 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
21.1, 24.4, 27.0, 28.6, 31.2, 34.8, 35.1, 40.8， 76.0, 115.9, 125.5， 129.1, 129.2, 134.5， 136.9, 140.5， 156.2， 179.0 実施例 24 7— 〔4一（4—クロ口ベンジルォキシ）フェニル〕― 2—メルカプト ヘプタン酸 (例示化合物番号 1 _ 26 )  21.1, 24.4, 27.0, 28.6, 31.2, 34.8, 35.1, 40.8, 76.0, 115.9, 125.5, 129.1, 129.2, 134.5, 136.9, 140.5, 156.2, 179.0 Example 24 7— Phenyl] -2-mercaptoheptanoic acid (Exemplary Compound No. 1 _ 26)
1) 5—「5— 〔4— (4—クロ口ペンジノレオキシ）フエ二ノレ〕 ペンチリデン]チアゾ リジ 一 2， 4ージオン  1) 5— “5— [4— (4-chloropentinoleoxy) pheninole] pentylidene] thiazo lysine 1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4— (4—クロ口ベンジルォキシ）フエ二 ル〕 ペンタナール 3. 05 gより、 標記化合物 1. 7 l gが得られた （収率 In the same manner as 1) of Example 3, 1.7 g of the title compound was obtained from 3.05 g of 5- [4- (4-cyclobenzyloxy) phenyl] pentanal (yield)
42 %)o 42%) o
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.35-1.86(4H, m) , 2.06—2.37 (2H， m) , 2.57 (2H, t, J=7Hz) , 5.00 (2H, s) , 6.82- 7.15 (4H, m), 7.35 (4H, s) 2) 5 -[ 5 - 〔4—(4—クロ口ベンジルォキシ）フエニル〕 ペンチル]チアゾリ. ジン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 9— 26) 1.35-1.86 (4H, m), 2.06-2.37 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 5.00 (2H, s), 6.82- 7.15 (4H, m), 7.35 (4H, s ) 2) 5- [5- [4- (4-cyclobenzyloxy) phenyl] pentyl] thiazoli. 2,4-dione (Ex. Compound No. 9-26)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (4—クロ口べ ンジルォキシ）フエニル cペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 7 0 gより、 標記化合物 1. 46 gが得られた （収率 8 5 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, from 1.70 g of 5- [5- [4- (4-chlorobenzoyloxy) phenyl cpentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 1.46 g of the title compound were obtained (yield 85%).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15- 1.88(6H, m)， 1.88- 2.32 (2H， m)， 2.55 (2H， t, J=7Hz)，1.15- 1.88 (6H, m), 1.88-2.32 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz),
4.24(lH，dd, J=5Hz, J=9Hz)， 5.00 (2H, s), 6.86 (2H, d, J=9Hz)， 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.35 (4H, s) 4.24 (lH, dd, J = 5Hz, J = 9Hz), 5.00 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 9Hz), 7.09 (2H, d, J = 9Hz), 7.35 (4H, s)
3) 7— 〔4一（4—クロ口ベンジルォキシ）フエニル〕 — 2—メルカプトへプタ ン酸  3) 7- [4- (4-chlorobenzyloxy) phenyl]-2-mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4— (4一クロ口べ ンジルォキシ）フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 3 5 g より、 標記化合物 0. 94 gが白色固体として得られた （収率 74%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, from 1.35 g of 5- [5- [4-[(4-chlorobenzoyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2, -dione obtained in 2) 0.94 g of the title compound was obtained as a white solid (yield 74%).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15-2.00 (8H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz), 2.55 (2H, t, J=8Hz) ,1.15-2.00 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.55 (2H, t, J = 8Hz),
3.32(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 4.99 (2H, s) , 6.86 (2H, d， J=9Hz)， 7.09 (2H, d, J=9Hz), 7.34 (4H, s) 実施例 25 2—メルカプト一 7— 〔4一 （フエノキシメチル) フヱュル〕 ヘプ タン酸 (例示化合物番号 1一 30 ) 3.32 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 4.99 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 9Hz), 7.09 (2H, d, J = 9Hz), 7.34 (4H, s) Example 25 2-mercapto-1 7- [4-1 (phenoxymethyl) fur] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-130)
1) 5 - [5— 〔4— (フエノキシメチル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリ ノ—2， 4 -i ォ_ン  1) 5- [5- [4- (phenoxymethyl) phenyl] pentylidene] thiazolino-2,4-ione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4一 （フエノキシメチル） フエニル〕 ぺ ンタナ一ル 4. 3 gより、 標記化合物 3. 46 gが黄色固体として得られた (収率 55 %)0 In the same manner as 1) of Example 3, 4.3-g of the title compound was obtained as a yellow solid from 4.3 g of 5- [4- (phenoxymethyl) phenyl] pentanal (55% yield). 0
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.63(4H，m), 2.25 (2H, m) , 2.64(2H, pst, J=7Hz), 5.03 (2H, s), 6.8-7.5 (10H, m) , 9.01 (1H, brs) 2) 5— [5— 〔4— (フエノキシメチル） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン -2, 4ージオン （例示化合物番号 9一 30) 1.63 (4H, m), 2.25 (2H, m), 2.64 (2H, pst, J = 7Hz), 5.03 (2H, s), 6.8-7.5 (10H, m), 9.01 (1H, brs) 2) 5— [5— [4- (phenoxymethyl) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-130)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4一 （フエノキシ メチル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 2 gよ り、 標記化合物 2. 5 gが無色固体として得られた （収率 78%)。  The title compound 2 was obtained from 3.2 g of 5- [5- [4-1- (phenoxymethyl) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) in the same manner as in 2) of Example 3. .5 g were obtained as a colorless solid (78% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p pm, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 p pm, CDC 1 3):
1.2-1.8(6H,m), 1.8- 2.3 (2H， m) , 2.62 (2H， t, J=8Hz) , 4.24 (1H, dd, J=4Hz, J=8Hz) , 5.02(2H, s)， 6.8-7.5(9H,m), 8.71 (1H, brs) 1.2-1.8 (6H, m), 1.8-2.3 (2H, m), 2.62 (2H, t, J = 8Hz), 4.24 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 5.02 (2H, s) , 6.8-7.5 (9H, m), 8.71 (1H, brs)
3) 2—メルカプト一 7— 〔4— (フエノキシメチル) フエニル〕 ヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4— (フエノキシ メチル） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. O gより、 標記化合物 1. 33 gが無色粉末として得られた （収率 72%)。  3) 2-Mercapto-1 7- [4- (Phenoxymethyl) phenyl] heptanoic acid 5— [5— [4- (Phenoxymethyl) phenyl] pentyl obtained in 2) in the same manner as in 3) of Example 3. 1.33 g of the title compound was obtained as a colorless powder from thiazolidine-1,2 dione 2.O g (yield 72%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.2-2.0 (8H, m) , 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.61 (2H, t, J=8Hz), 1.2-2.0 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.61 (2H, t, J = 8Hz),
3.36 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.02 (2H, s), 6.8 - 7.5 (9H， m)， 7.61 (1H, brs) 3.36 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.02 (2H, s), 6.8-7.5 (9H, m), 7.61 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
27.1, 28.7, 31.0, 35.1， 35.5, 40.7, 70.0, 115.0， 120.9, 127.7， 128.6, 129.4, 27.1, 28.7, 31.0, 35.1, 35.5, 40.7, 70.0, 115.0, 120.9, 127.7, 128.6, 129.4,
134.5, 142.3， 159.0, 178.6 実施例 26 5— 〔4— (ベンジルォキシ） フエニル〕 — 2—メルカプト ン ン酸 (例示化合物番号 1一 2) 134.5, 142.3, 159.0, 178.6 Example 26 5— [4- (benzyloxy) phenyl] —2-mercaptonic acid (Exemplary Compound No. 1-2)
1) 5 - [3— 〔4— (ベンジルォキシ) フエニル〕 プロピリデン] チアゾリジ -2, 4 ジオン  1) 5-[3- [4- (benzyloxy) phenyl] propylidene] thiazolidin -2,4 dione
実施例 3の 1) と同様にして、 3— 〔4一 （ベンジルォキシ） フエニル〕 プロ パナール 3. 73 gより、標記化合物 2. 5 gが黄色固体として得られた（収 率 48 %)。  In the same manner as 1) of Example 3, 2.5 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 3.73 g of 3- [4- (benzyloxy) phenyl] propanal (yield: 48%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
2.52(2H, pst, J=7Hz), 2.78 (2H, pst, J=7Hz), 5.03(2H, s), 6.8 - 7.2 (5H, m)， 7.37 (5H, m), 9.20 (1H, brs) 2) 5— Γ 3 - 〔4— (ベンジルォキシ) フエニル〕 プロピル] _チアゾリジン二2.52 (2H, pst, J = 7Hz), 2.78 (2H, pst, J = 7Hz), 5.03 (2H, s), 6.8-7.2 (5H, m), 7.37 (5H, m), 9.20 (1H, brs ) 2) 5— Γ 3-[4- (benzyloxy) phenyl] propyl] _thiazolidine
2, 4—ジオン (例示化合物番号 9一 2) 2,4-dione
実施例 3の 2) と同様にして、 1 ) で得られた 5— [3 - 〔4— (ベンジルォ キシ） フエニル〕 プロピリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 4 gより、 標記化合物 2. 0 gが無色固体として得られた （収率 83%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 2.4 g of 5- [3- [4- (benzyloxy) phenyl] propylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 2.4 g of the title compound 2. 0 g was obtained as a colorless solid (83% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.5-2.3(4H,m), 2.61 (2H, t, J=7Hz), 4.26 (1H， dd, J=5Hz, J=8Hz)， 5.04 (2H, s), 6.90 (2H, psd, J=9Hz), 7.06(2H,psd, J=9Hz), 7.39 (5H, m) , 8.82 (1H, brs) 1.5-2.3 (4H, m), 2.61 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 5.04 (2H, s), 6.90 (2H, psd, J = 9Hz), 7.06 (2H, psd, J = 9Hz), 7.39 (5H, m), 8.82 (1H, brs)
3) 2—メルカプト一 5— 〔4— (ベンジルォキシ) フエニル〕 ペンタン酸  3) 2-mercapto-5- [4- (benzyloxy) phenyl] pentanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [3— 〔4— (ベンジルォ キシ） フエニル〕 プロピル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 8 gより、 標 記化合物 1. 2 gが無色粉末として得られた （ 72 %)。  In a manner similar to 3) of Example 3, 1.8 g of 5- [3- [4- (benzyloxy) phenyl] propyl] thiazolidine-1,2 dione obtained in 2) was obtained from 1.8 g of the title compound 1. 2 g was obtained as a colorless powder (72%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.5-2.1 (4H, m) , 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.58 (2H, t, J=7Hz) ,1.5-2.1 (4H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.58 (2H, t, J = 7Hz),
3.33 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 5.03 (2H, s) , 7.05 (2H, psd, J=9Hz) , 7.38 (5H, m) , 8.75 (1H, brs) 3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.03 (2H, s), 7.05 (2H, psd, J = 9Hz), 7.38 (5H, m), 8.75 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
29.0, 34.4, 34.6, 40.7, 70.2, 114.9, 127.4, 127.9， 128.5, 129.2, 133.9, 137.2, 157.2, 178.8 実施例 27 2—メルカプト一 7— 〔4— (1ーフエネチルォキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1—36) 29.0, 34.4, 34.6, 40.7, 70.2, 114.9, 127.4, 127.9, 128.5, 129.2, 133.9, 137.2, 157.2, 178.8 Example 27 2-mercapto-1 7- [4- (1-phenethyloxy) phenyl] heptane Acid (Exemplary Compound No. 1-36)
1) 5 - [5— 〔4一 （1—フエネチルォキシ) フエニル〕 ペンチリデン， チア リジン一 2， 4—ジオン  1) 5- [5- (4- (1-phenethyloxy) phenyl] pentylidene, thialysine-1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4一 （1ーフエネチルォキシ） フエニル〕 ペンタナ一ル 3. 5 gより、 標記化合物 2. 6 gが黄色ァメ状物として得ら れた （収率 55。/。％)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 2.6 g of the title compound was obtained as a yellow syrup from 3.5 g of 5- (4- (1-phenethyloxy) phenyl) pentanal. (Yield 55./.%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1. -1.8(4H,m), 1.61 (3H， d, J=6Hz) , 2.19 (2H, m) , 2.54 (2H, pst, J=7Hz), 5.25 (1H, q, J=6Hz), 6.77(2H,psd, J=9Hz) , 6.94(3H,m), 7.33(5H, m)1.-1.8 (4H, m), 1.61 (3H, d, J = 6Hz), 2.19 (2H, m), 2.54 (2H, pst, J = 7Hz), 5.25 (1H, q, J = 6Hz), 6.77 (2H, psd, J = 9Hz), 6.94 (3H, m), 7.33 (5H, m)
2) 5 - [5— 〔4— (1—フヱネチルォキシ) フエニル〕 ペンチル] チアゾリジ ンー 2， 4ージオン (例示化合物番号 9— 36) 2) 5-[5-[4-(1-phenethyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidin-2, 4-dione (Exemplary compound number 9-36)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (1—フエネチ ルォキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン _ 2， 4—ジオン 2. 5 g より、 標記化合物 1. 8 gが無色ァメ状物として得られた （収率 72%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, the title compound was obtained from 2.5 g of 5- [5- [4- (1-phenethyloxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine_2,4-dione obtained in 1). 1.8 g was obtained as a colorless syrup (72% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13)： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.2-1.7 (6H, m), 1.61(3H, d, J=6Hz), 1.7-2.2 (2H, m) , 2.49 (2H, t, J=7Hz), 4.22 (1H, dd, J=4Hz, J=8Hz) , 5.22 (1H, q, J=6Hz) , 6.73(2H,psd, J=9Hz),1.2-1.7 (6H, m), 1.61 (3H, d, J = 6Hz), 1.7-2.2 (2H, m), 2.49 (2H, t, J = 7Hz), 4.22 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 5.22 (1H, q, J = 6Hz), 6.73 (2H, psd, J = 9Hz),
6.98 (2H, psd, J=9Hz), 7.33 (5H， m)， 8.56 (1H, brs) 6.98 (2H, psd, J = 9Hz), 7.33 (5H, m), 8.56 (1H, brs)
3) 2—メルカプト一 7— ί 4_- (_1ーフエネチルォキシ） フエニル〕 ヘプタ m  3) 2—Mercapto-1 7— ί 4_- (_1-phenethyloxy) phenyl] hepta m
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5 - 〔4— (1—フエネチ ルォキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 7 gより、 標記化合物 1. 1 gが淡黄色ァメ状物として得られた （収率 70%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, the title compound was obtained from 1.7 g of 5- [5- [4- (1-phenethyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2). 1.1 g was obtained as pale yellow syrup (70% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2-2.0(8H, m), 1.59 (3H, d, J=6Hz), 2.06 (1H, d, J=9Hz) , 2.48 (2H, pst, J=8Hz) , 3.30 (1H, dt, J=8Hz, J=9Hz), 5.25 (1H, q, J=6Hz) , 6.78 (2H, psd, J=9Hz),1.2-2.0 (8H, m), 1.59 (3H, d, J = 6Hz), 2.06 (1H, d, J = 9Hz), 2.48 (2H, pst, J = 8Hz), 3.30 (1H, dt, J = 8Hz, J = 9Hz), 5.25 (1H, q, J = 6Hz), 6.78 (2H, psd, J = 9Hz),
6.98 (2H, psd, J=9Hz), 7.33 (5H， m) , 7.83 (1H, brs) 6.98 (2H, psd, J = 9Hz), 7.33 (5H, m), 7.83 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
24.4, 27.0, 28.6, 31.2, 34.8, 35.1, 40.7, 76.1, 115.8, 125.5, 127.3, 128.5， 129.1, 134.5, 143.5, 156.1, 178.6 実施例 28 7 - (4—シクロへキシルメ トキシフエ二ル) —2—メルカプトへ ブタン酸 (例示化合物番号 1一 1 7 ) 24.4, 27.0, 28.6, 31.2, 34.8, 35.1, 40.7, 76.1, 115.8, 125.5, 127.3, 128.5, 129.1, 134.5, 143.5, 156.1, 178.6 Example 28 7- (4-cyclohexylmethoxyphenyl) —2 —Mercaptobutanoic acid (Exemplary Compound No. 11-17)
1) 5— 〔5— （4ーシクロへキシルメ トキシフエニル） ペンチリデン〕 チアソニ リジン一 2， 4—ジオン  1) 5- (5- (4-cyclohexylmethoxyphenyl) pentylidene) thiazolidinyl-1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— (4—シクロへキシルメ トキシフエ二ノレ）ぺ ンタナール 6. 2 gより、 標記化合物 5. 8 gが得られた （収率 69%)。 1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : In the same manner as in 1) of Example 3, 5.8 g of the title compound was obtained from 6.2 g of 5- (4-cyclohexylmethoxypheninole) pentanal (yield: 69%). 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
0.8-2.30(17H, tn), 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.72 (2H, d, J=6Hz) , 6.86 (2H, d, J=9Hz) , 7.06 (2H， d, J=9Hz) 0.8-2.30 (17H, tn), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.72 (2H, d, J = 6Hz), 6.86 (2H, d, J = 9Hz), 7.06 (2H, d, J = 9Hz)
2) _5_ 〔5—（4ーシク口へキシルメ トキシフエニル）ペンチル〕 チアゾリジン 一 2， 4 (例示化合物番号 9— 1 7)  2) _5_ [5- (4-hexoxyhexylmethoxyphenyl) pentyl] thiazolidine 1,2,4 (Exemplary compound number 9-17)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5-4- (シクロへキシ ルメ トキシフエニル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 5. 8 g より、 標記化合物 4. 8 7 gが無色固体として得られた （収率 84%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5-4- (cyclohexylmethoxyphenyl) pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 5.8 g of the title compound 4. 87 g were obtained as a colorless solid (yield 84%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
0.80-2.30(19H,m), 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.72 (2H, d, J二 6Hz) ,0.80-2.30 (19H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.72 (2H, d, J2 6Hz),
4.25 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 6.80 (2H, d, J=9Hz) , 7.06 (2H, d, J=9Hz) 4.25 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 6.80 (2H, d, J = 9Hz), 7.06 (2H, d, J = 9Hz)
3) 7—（4ーシク口へキシルメ トキシフエニル）一 2—メルカプトヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— (4—シクロへキシ ルメ トキシフエニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 2 gより、 標記化合物 1. 2 gが無色固体として得られた （収率 58%)。  3) 7- (4-cyclohexylmethoxyphenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid 5- (5- (4-cyclohexylmethoxyphenyl) pentyl) obtained in 2) in the same manner as in 3) of Example 3 From 2.2 g of thiazolidine-1,4-dione, 1.2 g of the title compound was obtained as a colorless solid (yield 58%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
0.8-2.05(19H, m), 2.08 (1H， d, J=9Hz)， 2.53 (2H, t, J=7Hz) ,0.8-2.05 (19H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.53 (2H, t, J = 7Hz),
3.32(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 3.72 (2H, d, J=6Hz) , 6.80 (2H, d, J=9Hz) ,3.32 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.72 (2H, d, J = 6Hz), 6.80 (2H, d, J = 9Hz),
7.06 (2H, d, J=9Hz), 8.65 (1H, brs) 7.06 (2H, d, J = 9Hz), 8.65 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
25.84， 26.60, 27.09, 28.55， 29.96, 31.37, 34.84, 35.11， 37.76, 40.80， 73.58, 114,37, 129.17， 134.26, 157.45， 179.28 実施例 29 6 - (4—クロロフエノキシ) — —メルカプトへキサン酸 （例示 化合物番号 5— 1) 25.84, 26.60, 27.09, 28.55, 29.96, 31.37, 34.84, 35.11, 37.76, 40.80, 73.58, 114,37, 129.17, 134.26, 157.45, 179.28 Example 296 6- (4-Chlorophenoxy) — —mercaptohexane Acid (Exemplified Compound No. 5-1)
1 ) 5— 〔4一 （4—クロロフエノキシ） ブチリデン〕 チアゾリ ン一 2， _4— ジオン  1) 5-[4- (4-chlorophenoxy) butylidene] thiazoline-1, _4 -dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (4一クロロフエノキシ） ブタナール 4. 0 gより、 標記化合物 4. 3 gが得られた （収率 67 %)0 1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : In the same manner as 1) of Example 3, 4- (4 from one Kurorofuenokishi) butanal 4. 0 g, the title compound 4. 3 g was obtained (67% yield) 0 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.70-2.20 (2H, m), 2.25-2.60 (2H, m) , 3.95 (2H, t, J=6Hz), 6.80 (2H, d, J=9Hz), 7.23 (2H, d, J=9Hz) , 7.06 (1H, t, J=8Hz) 1.70-2.20 (2H, m), 2.25-2.60 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 6.80 (2H, d, J = 9Hz), 7.23 (2H, d, J = 9Hz) , 7.06 (1H, t, J = 8Hz)
2) 5 - [4 - (4—クロロフエノキシ) ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4一ジォ （例示化合物番号 1 3— 1)  2) 5- [4- (4-Chlorophenoxy) butyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 13-1)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4一 （4ークロロフエノ キシ）ブチリデン〕チアゾリジン— 2， 4ージオン 4. 2 gより、標記化合物 2. O gが得られた （収率 47%)。  The title compound 2.O g was obtained from 4.2 g of 5- [4- (4- (4-chlorophenoxy) butylidene] thiazolidine-2,4-dione) obtained in 1) in the same manner as in 2) of Example 3. (Yield 47%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.40-2.30 (6H, m), 3.90 (2H, t, 6Hz) , 4.28 (1H, dd, J=4Hz， J=9Hz) ,1.40-2.30 (6H, m), 3.90 (2H, t, 6Hz), 4.28 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz),
6.77 (2H, d, J=9Hz) , 7.20 (2H, d, J=9Hz) 6.77 (2H, d, J = 9Hz), 7.20 (2H, d, J = 9Hz)
3) 6— （4一クロルフエノキシ） 一 2—メルカプトへキサン酸  3) 6— (4-chlorophenoxy) 1-2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4— (4ークロロフエノ キシ）〕 ブチル〕 チアゾリジン— 2， 4ージオン 2. 0 gより、 標記化合物 0. 85 gが無色固体として得られた （収率 46%)0 In the same manner as in 3) of Example 3, 0.85 g of the title compound was colorless from 2.0 g of 5- [4- (4-chlorophenoxy)] butyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2). Obtained as a solid (46% yield) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.45-2.10 (6H, m), 2.12 (1H, d, J=9Hz), 3.40(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) ,1.45-2.10 (6H, m), 2.12 (1H, d, J = 9Hz), 3.40 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.90 (2H, t, J=6Hz) , 5.20 (1H, brs)， 6.80 (1H, d, J=9Hz) , 7.23 (1H, d, J=9Hz) 実施例 30 6 - (4ーョードフエノキシ） 一 2—メルカプトへキサン酸 (例示 化合物番号 5— 3) 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 5.20 (1H, brs), 6.80 (1H, d, J = 9Hz), 7.23 (1H, d, J = 9Hz) Example 30 6-(4 Enoxy) 1-2-mercaptohexanoic acid (Ex. Compound No. 5-3)
1) 5 - [4 - (4—ョードフエノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4一 ジオン  1) 5-[4-(4-phenoxy) butylidene] thiazolidine 1, 2, 4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4一 （4—ョ一ドフエノキシ） ブタナール 7. 0 gより、 標記化合物 4. 8 gが得られた （収率 5 1 %)0 In the same manner as 1) of Example 3, 4 one (4 ® one Dofuenokishi) butanal 7. than 0 g, the title compound 4. 8 g was obtained (yield: 5 1%) 0
2 ) 5 - 〔4— (4ーョードフエノキシ) プチル〕 チアゾリジン二 2， 4ージォ (例示化合物番号 1 3— 3)  2) 5-[4- (4-phenoxy) butyl] thiazolidine di 2,4 dio (Exemplary Compound No. 13-3)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4— (4—ョードフエノ ジン— 2, 4—ジオン 4. 8 gより、標記化合物 3. 0 gが得られた （収率 62%)o In the same manner as in 2) of Example 3, 4.8 g of 5- (4- (4-odophenodin-2,4-dione) obtained in 1) was obtained from 4.8 g of the title compound 3. 0 g was obtained (62% yield) o
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.50-2.40 (6H, m), 3.92 (2H, t, J=6Hz) , 4.30 (1H， dd， J=4Hz, J=9Hz) ,1.50-2.40 (6H, m), 3.92 (2H, t, J = 6Hz), 4.30 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz),
6.65(2H, d, J=9Hz), 7.55 (2H, d, J二 9Hz)， 9.25 (1H, brs) 6.65 (2H, d, J = 9Hz), 7.55 (2H, d, J2 9Hz), 9.25 (1H, brs)
3) 6 - (4—ョ一ドフエノキシ） 一 2—メルカプトへキサン酸  3) 6- (4-iodophenoxy) 1-2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4一 （4—ョードフエノ キシ） プチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 8 gより、 標記化合物 1. In the same manner as in 3) of Example 3, 5- (4- (4-phenoxy) butyl) thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) was obtained from 2.8 g of the title compound 1.
8 gが無色固体として得られた （収率 69%)。 8 g was obtained as a colorless solid (yield 69%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1. 5-2.10 (6H, m), 2.12 (1H, d, J=9Hz), 3.35(1 H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 1. 5-2.10 (6H, m), 2.12 (1H, d, J = 9Hz), 3.35 (1 H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.90 (2H, t, J=6Hz), 6.65 (1H, d, J=9Hz) , 7.54(lH,d, J=9Hz) 実施例 3 1 2—メルカプト一 6— (4—フエユルフェノキシ） へキサン酸 （例 示化合物番号 5— 1 1) 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 6.65 (1H, d, J = 9Hz), 7.54 (lH, d, J = 9Hz) To Example 3 1 2—Mercapto-1 6— (4-Feuylphenoxy) Xanic acid (Example compound No. 5—11)
1) 5— 〔4— (4—フエユルフェノキシ) ブチリデン〕 チ_ァゾリジン一 _2， 4 ージオン  1) 5— [4— (4-Feuylphenoxy) butylidene] thiazolidine-1_2,4 dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4一 （4—フエユルフェノキシ）ブタナール 4, 5 gより、 標記化合物 3. 3 gが得られた （収率 52 %)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 3.3 g of the title compound was obtained from 4.5 g of 4- (4-fuyruphenoxy) butanal (yield: 52%).
2 ) 5— 〔4— (4一フエニルフエノキシ) _ブチル〕 チーァゾリジン一 2， 4 - オン (例示化合物番号 1 3— 1 1 )  2) 5— [4- (4-Phenylphenyloxy) _butyl] thiazolidine-1, 4-one (Exemplary Compound No. 13 3-11)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4— (4—フヱユルフェ ノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 3 gより、 標記化合 物 2. 0 gが得られた （収率 60%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, from 3.3 g of 5- [4- (4-furphenoxy) butylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1), 2.0 g of the title compound was obtained. Was obtained (60% yield).
1H-NMR (89.55MHz, ό p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, ό ppm , CDC 1 3):
1.45-2.45 (6H, m) , 3.96 (2H, t, J=6Hz), 4.31 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 6.75-1.45-2.45 (6H, m), 3.96 (2H, t, J = 6Hz), 4.31 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 6.75-
7.40 (9H， m) 7.40 (9H, m)
3) 2—メルカプト一 6— (4—フエユルフェノキシ) へキサン酸  3) 2-Mercapto-6- (4-fuyruphenoxy) hexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4— (4一フエユルフェ ノキシ） ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 0 gより、標記化合物 1 - 5 gが白色固体として得られた （収率 8 1 %)。 In the same manner as in 3) of Example 3, 5 g of [5- (4- (4-fuyruphenoxy) butyl] thiazolidine-1,2 dione obtained in 2) were obtained from 2.0 g of the title compound 1-. 5 g was obtained as a white solid (yield 81%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.40-2.10 (6H, m), 2.14 (1H, d, J=9Hz) , 3.40(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) ,1.40-2.10 (6H, m), 2.14 (1H, d, J = 9Hz), 3.40 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.95 (2H, t, J=6Hz), 6.75-7.40 (9H, m) , 8.50(1H, brS) 実施例 3 2 6 - (4—ベンジルォキシフエノキシ） -- 2—メルカプトへキサン (例示化合物番号 5— 1 3) 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 6.75-7.40 (9H, m), 8.50 (1H, brS) Example 3 26- (4-benzyloxyphenoxy)-2-mercaptohexane ( Exemplified compound number 5-13)
1) 5— 〔4— (4一ベンジルォキシフエノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 1) 5— [4- (4-benzyloxyphenoxy) butylidene] thiazolidine
2, 4ージオン 2,4 dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (4—ベンジルォキシフエノキシ） ブタナ —ル 2. 3 gより、 標記化合物 2. 1 gが得られた （収率 67%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 2.1 g of the title compound was obtained from 2.3 g of 4- (4-benzyloxyphenoxy) butanal (yield 67%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.70-2.55 (4H, m) , 3.92 (2H, t, J=5Hz) , 5.00 (2H, s) , 6.70-7.05 (4H, m) , 7.08 (1H, t, J=8Hz) , 7.25—7.50 (5H， m) 1.70-2.55 (4H, m), 3.92 (2H, t, J = 5Hz), 5.00 (2H, s), 6.70-7.05 (4H, m), 7.08 (1H, t, J = 8Hz), 7.25-7.50 (5H, m)
2) 5— 〔4— (4一ベンジルォキシフエノキシ) ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 1 3— 1 3)  2) 5- (4- (4-benzyloxyphenoxy) butyl) thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary compound number 13-13)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4一 （4—ベンジルォキ シフヱノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. l gより、 標 記化合物 1. 6 gが無色固体として得られた （収率 75%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [4- (4-benzyloxyphenoxy) butylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 2. From lg, 1.6 g of the title compound was colorless. Obtained as a solid (yield 75%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.45- 2.40 (6H,m), 3.92 (2H, t, J=6Hz), 4.28 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 5.00 (2H, s) , 6.70-7.05 (4H, m) , 7.25— 7.50 (5H， m) 1.45- 2.40 (6H, m), 3.92 (2H, t, J = 6Hz), 4.28 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.00 (2H, s), 6.70-7.05 (4H, m) , 7.25— 7.50 (5H, m)
3) 6 - (4—ベンジルォキシフエノキシ) — 2—メルカプトへキサン酸  3) 6- (4-benzyloxyphenoxy)-2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4— (4—ベンジルォキ シフエノキシ） ブチル〕 チアゾリジン— 2， 4—ジオン 1. 5 gより、 標記化 合物 1. 1 gが無色固体として得られた （収率 79%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5-1.5- [4- (4-benzyloxyphenoxy) butyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2) was obtained from 1.5 g of the title compound 1.1 g was obtained as a colorless solid (yield 79%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.45-2.10 (6H, m), 2.12 (1H, d, J=9Hz), 3.36 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) ,1.45-2.10 (6H, m), 2.12 (1H, d, J = 9Hz), 3.36 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.90(2H,t, J=6Hz), 5.00 (2H， s) , 6.70-7.05 (4H, m) , 7.25- 7.50 (5H， m) , 8.00 (1H, brs) 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 5.00 (2H, s), 6.70-7.05 (4H, m), 7.25- 7.50 (5H, m), 8.00 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
23.95, 28.82， 34.84, 40.74， 68.11， 70.76, 115.46, 115.89, 127.49, 127.87, 128.52, 137.30， 153.01, 153.28, 178.80 実施例 33 6 - 〔4一 （4一クロ口ベンジルォキシ） フエノキシ〕 一 2—メノレ カプトへキサン酸 (例示化合物番号 5— 1 6) 23.95, 28.82, 34.84, 40.74, 68.11, 70.76, 115.46, 115.89, 127.49, 127.87, 128.52, 137.30, 153.01, 153.28, 178.80 Example 33 6- [4- (4-cyclobenzyloxy) phenoxy] 1-2-menole Captohexanoic acid
1 ) 5 - [4— 〔4— (4—クロ口ベンジルォキシ) フエノキシ〕 ブチリデン] 了—ゾリジ_ン— 2， 4—ジォン  1) 5-[4-[4-(4-chlorobenzyloxy) phenoxy] butylidene] R-Zolidine-2, 4- Zion
実施例 3の 1) と同様にして、 4— 〔4— (4一クロ口ベンジルォキシ） フエ ノキシ〕 ブタナ一ル 4. 5 gより、 標記化合物 3. O gが得られた （収率 5 0 %)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 4.5 g of 4- [4- (4-cyclobenzyloxy) phenoxy] butanal gave 3.0 g of the title compound (yield 50%). %).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13-CD3OD (1 ： 1 )) ： 1.80—2.20 (2H, m) , 2.25-2.60 (2H, m)， 3.94 (2H, t, J=6Hz) , 5.00 (2H， s)， 6.87 (4H, s) , 7.03(1H, t, J=8Hz), 7.37 (4H, s) 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3 -CD 3 OD (1: 1)): 1.80-2.20 (2H, m), 2.25-2.60 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 6Hz), 5.00 (2H, s), 6.87 (4H, s), 7.03 (1H, t, J = 8Hz), 7.37 (4H, s)
2) 5 - [4— 〔4— (4一クロ口ベンジルォキシ) フエノキシ〕 ブチル] チア ゾリジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 1 3— 1 6)  2) 5-[4-[4-(4-cyclobenzyloxy) phenoxy] butyl] thiazolidine-1, 4-dione (Exemplary compound number 13-16)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [4— 〔4— (4一クロ口 ベンジルォキシ） フエノキシ〕 ブチリデン] チアゾリジン一 2， 4ージオン 3. 0 gより、 標記化合物 2. 5 gが得られた （収率 83 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, the title compound was obtained from 3.0 g of 5- [4- [4- (4- (4-chlorobenzyloxy) phenoxy] butylidene] thiazolidine-1,2 dione obtained in 1). 2.5 g was obtained (83% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m， CDC 13-CD3OD) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3 -CD 3 OD):
1. 5-2.30 (6H, m) , 3.94 (2H, t, J=6Hz), 4.35 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 5.00 (2H, s) , 6.87 (4H, s), 7.37 (4H, s) 1.5-2.30 (6H, m), 3.94 (2H, t, J = 6Hz), 4.35 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.00 (2H, s), 6.87 (4H, s) , 7.37 (4H, s)
3) 6— 〔4一 （4一クロ口ベンジルォキシ) フエノキシ〕 一 2—メルカプトへ キサン酸  3) 6- [4- (4-chlorobenzyloxy) phenoxy] -1-2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [4— 〔4— (4一クロ口 ベンジルォキシ） フエノキシ〕 ブチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 5 gより、 標記化合物 1. 40 gが微黄色固体として得られた （収率 60 %)。  From 2.5 g of 5- [4- [4- (4- (4-cyclobenzyloxy) phenoxy] butyl] thiazolidine-1,2, -dione obtained in 2) in the same manner as in 3) of Example 3, 1.40 g of the compound was obtained as a slightly yellow solid (yield 60%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1.45-2.20 (6H, m) , 3.20-3.40 (1H， ra)， 3.92 (2H， t, J=6Hz)， 4.98 (2H, s)， 6.85 (4H, s) , 7.36 (4H, s) 実施例 34 2—メルカプト一 6— (2—ナフチルォキシ） へキサン酸 (例示化 合物番号 6— 23) 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3): 1.45-2.20 (6H, m), 3.20-3.40 (1H, ra), 3.92 (2H, t, J = 6Hz), 4.98 (2H, s), 6.85 (4H, s), 7.36 (4H, s) Example 34 2-Mercapto-1 6- (2-naphthyloxy) hexanoic acid (Ex. Compound No. 6-23)
1 ) 5— 〔4— (2—ナフチルォキシ） プチリ_デン〕 ア、 リジン— 2_, 4—2 オン  1) 5— [4— (2-naphthyloxy) petit_den] a, lysine— 2_, 4—2 on
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (2—ナフチルォキシ） ブタナール 5. l gより、 標記化合物 2. 9 gが得られた （収率 3 9%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 4.9 g of the title compound was obtained from 5.lg of 4- (2-naphthoxy) butanal (yield: 39%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.35-2.20 (4H, m) , 4.07 (2H, t, J=6Hz) , 7.00—7.50 (5H， m)， 7.55-7.90 (3H, m) 2 ) 5 - 〔4— (2—ナフチルォキシ） ブチゾヒ〕 チアゾリジ^/— 2, 4—ジォン (例示化合物番号 14一 23) 1.35-2.20 (4H, m), 4.07 (2H, t, J = 6Hz), 7.00-7.50 (5H, m), 7.55-7.90 (3H, m) 2) 5-[4- (2-naphthyloxy) Thiazolidi ^ / — 2,4-dione (Exemplary Compound No. 14-23)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4— (2—ナフチルォキ シ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 9 gより、標記化合物 1. 6 gが得られた （収率 55%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, the title compound 1.6 g was obtained from 2.9 g of 5- [4- (2-naphthyloxy) butylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1). Obtained (55% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.35-2.40 (6H, m) , 4.07 (2H, t, J=6Hz), 4.27 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 7.00- 7.50(4H, m), 7.55-7.85 (3H, m) 1.35-2.40 (6H, m), 4.07 (2H, t, J = 6Hz), 4.27 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 7.00-7.50 (4H, m), 7.55-7.85 (3H, m)
3) 2—メルカプト一 6— (2—ナフチルォキシ） へキサン酸  3) 2-mercapto-6- (2-naphthyloxy) hexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4— (2—ナフチルォキ シ） プチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 6 gより、 標記化合物 1. In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [4- (2-naphthyloxy) butyl] thiazolidine-1,2 dione obtained in 2) was obtained from 1.6 g of the title compound 1.
2 gが白色固体として得られた （収率 8 1 %)0 2 g was obtained as a white solid (yield 81%) 0
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.35-2.15 (6H, m) , 2.14 (1H, d, J=9Hz), 3.38 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) , 1.35-2.15 (6H, m), 2.14 (1H, d, J = 9Hz), 3.38 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
4.07 (2H, t, J=6Hz) , 7.00- 7.50 (4H, m) , 7.55-7.85 (3H, m) 実施例 3 5 8— （4—クロロフエノキシ） 一2—メルカプトオクタン酸 (例示 化合物番号 5— 28) 1 ) 5 - 〔6— (4—クロロフエノキシ） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4 —ジオン 4.07 (2H, t, J = 6Hz), 7.00-7.50 (4H, m), 7.55-7.85 (3H, m) Example 35 8— (4-chlorophenoxy) 1-2-mercaptooctanoic acid (exemplified compound (Numbers 5—28) 1) 5-[6- (4-Chlorophenoxy) hexylidene] thiazolidine-1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 6— (4—クロロフエノキシ）へキサナール 2. 4 gより、 標記化合物 1. 8 gが得られた （収率 52 %)。  In the same manner as 1) of Example 3, 1.8 g of the title compound was obtained from 2.4 g of 6- (4-chlorophenoxy) hexanal (yield: 52%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.40-2.00 (6H, m)， 2.05-2.10 (2H, m) , 3.94 (2H, t， J=6Hz) , 6.80 (2H, d, J=9Hz) , 7.06 (1H, t, J=8Hz)， 7.24 (2H, d, J=9Hz) 1.40-2.00 (6H, m), 2.05-2.10 (2H, m), 3.94 (2H, t, J = 6Hz), 6.80 (2H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, t, J = 8Hz) , 7.24 (2H, d, J = 9Hz)
2) 5 - 〔6— (4—クロロフエノキシ) へキシル〕 チアゾリジン一 2， 4__ジ オン (例示化合物番号 1 3— 28)  2) 5-[6- (4-chlorophenoxy) hexyl] thiazolidine-1,2,4__dione (Exemplary compound number 13-28)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [6 - (4ークロロフエノ キシ） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 7 gより、 標記化合 物 1. 45 gが得られた （収率 85 <½)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [6- (4-chlorophenoxy) hexylidene] thiazolidine obtained in 1) and 1,45 g of the title compound were obtained from 1.7 g of 1,2,4-dione. Was obtained (yield 85 <½).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.25-2.45(10H, m) , 3.94 (2H, t, J=6Hz) , 4.43 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) ,1.25-2.45 (10H, m), 3.94 (2H, t, J = 6Hz), 4.43 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz),
6.86 (2H， d, J=9Hz) , 7.24 (2H, d, J=9Hz) 6.86 (2H, d, J = 9Hz), 7.24 (2H, d, J = 9Hz)
3) 8— （4—クロロフエノキシ） 一 2—メルカプトオクタン酸  3) 8— (4-chlorophenoxy) -1-2-mercaptooctanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [6 - (4—クロロフエノ キシ）へキシル〕チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1 · 45 gより、標記化合物 0. 62 gが白色固体として得られた （収率 46%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 0.65 g of the title compound was obtained from 1.45 g of 5- [6- (4-chlorophenoxy) hexyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2). Was obtained as a white solid (46% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CD3OD) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm, CD 3 OD):
1.25-2.00(10H, m), 3.20- 3.45 (1H, m) , 3.93 (2H, t, J=6Hz) , 6.86 (2H, d, J=9Hz) ,1.25-2.00 (10H, m), 3.20- 3.45 (1H, m), 3.93 (2H, t, J = 6Hz), 6.86 (2H, d, J = 9Hz),
7.24 (2H, d, J=9Hz) 実施例 3 6 8— （4—ョ一ドフエノキシ） 一 2—メルカプトオクタン酸 (例示 化合物番号 5— 30) 7.24 (2H, d, J = 9 Hz) Example 36-8- (4-iodophenoxy) -12-mercaptooctanoic acid (exemplified compound number 5-30)
1 ) 5— 〔6— （4一ョ一ドフエノキシ_) へキシリデン， チアゾリジン一 2， 4 —ジオン  1) 5— [6— (4-iodophenoxy_) hexylidene, thiazolidine-1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 6— （4ーョードフエノキシ）へキサナール 5. 25 gより、 標記化合物 2. 55 gが得られた （収率 3 2 %)。 2) 5— 〔6— （4—ョードフエノキシ） へキシル〕 チアゾリジン一 2， 4ージ オン (例示化合物番号 1 3— 30) In the same manner as in 1) of Example 3, 2.55 g of the title compound was obtained from 5.25 g of 6- (4-phenoloxy) hexanal (yield: 32%). 2) 5— [6— (4-pheodophenoxy) hexyl] thiazolidine-1,2, dione (Exemplary Compound No. 13-30)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔6— (4—ョ一ドフエノ キシ） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 55 gより、 標記化 合物 2. 5 gが無色固体として得られた （収率 75%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [6- (4-iodophenoxy) hexylidene] thiazolidine obtained in 1), 2,4-dione 2.55 g of the title compound 2.5 g was obtained as a colorless solid (yield 75%).
3) 8— （4ーョードフエノキシ） 一 2—メルカプトオクタン酸  3) 8— (4-Feodophenoxy) -1-2-mercaptooctanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔6— （4—ョードフエノ キシ）へキシル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 5 gより、標記化合物 1. 9 gが無色固体として得られた （収率 8 1 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, the title compound 1.9 g was obtained from 2.5 g of 5- [6- (4-odophenoxy) hexyl] thiazolidine-1,2 dione obtained in 2). Obtained as a colorless solid (yield 81%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30- 2.00 (10H,m), 2.14 (1H, d, J=9Hz) , 3.36 (1H, dt, J=9Hz， J=7Hz) ,1.30- 2.00 (10H, m), 2.14 (1H, d, J = 9Hz), 3.36 (1H, dt, J = 9Hz, J = 7Hz),
3.90 (2H, t, J=6Hz), 6.65 (2H, d, J=9Hz) , 7.55 (2H, d, J=9Hz), 7.70 (1H, brs) 実施例 3 7 8 - (4一フルオロフエノキシ) 一 _2 - ルカプトォクタン酸 (例 示化合物番号 5— 29) 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 6.65 (2H, d, J = 9Hz), 7.55 (2H, d, J = 9Hz), 7.70 (1H, brs) Example 3 7 8-(4 Enoxy) mono-2-captooctanoic acid (Example Compound No. 5-29)
1 ) 5— 〔6— (4—フルオロフエノキシ) へキシリデン〕 アゾリ ンニ 4ニジ ン  1) 5— [6— (4-fluorophenoxy) hexylidene] azolinni 4-nidin
実施例 3の 1 )と同様にして、 6—(4—フルオロフエノキシ）へキサナ一ル 1 0. 2 gより、 標記化合物 5. 23 gが得られた （収率 36%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 5.23 g of the title compound was obtained from 10.2 g of 6- (4-fluorophenoxy) hexanal (yield 36%).
2) 5— 〔6— (4—フルオロフエノキシ) へキシル〕 チアゾリジン一 _2， _4二 ジオン (例示化合物番号 1 3— 29 )  2) 5— [6- (4-Fluorophenoxy) hexyl] thiazolidine 1 _2, _4 dione (Exemplary Compound No. 13-29)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [6 - (4一フルオロフェ ノキシ） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 5. 23 gより、 標記 化合物 2. 2 gが得られた （収率 46%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [6- (4-fluorophenoxy) hexylidene] thiazolidine-1,4 dione obtained in 1) was obtained from 5.23 g of the title compound, and 2.2 g of the title compound was obtained. Obtained (yield 46%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.25-2.45(10H, m) , 3.90 (2H, t, J=6Hz) , 4.25(1H, dd, J=4Hz, 9Hz) , 6.65- 7.10 (4H, m) 1.25-2.45 (10H, m), 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 4.25 (1H, dd, J = 4Hz, 9Hz), 6.65- 7.10 (4H, m)
3) 8 - (4—フルオロフエノキシ） 一 2—メルカプトオクタン酸  3) 8-(4-Fluorophenoxy) 1-2-mercaptooctanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔6— (4—フルオロフェ ノキシ）へキシル〕チアゾリジン— 2， 4ージオン 2. 2 gより、標記化合物 1. 6 gが無色固体として得られた （収率 79%)。 In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [6— (4-fluorophene) obtained in 2) [Noxy) hexyl] thiazolidine-2,4-dione (2.2 g) gave the title compound (1.6 g) as a colorless solid (yield 79%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.25-2.00(10H, m), 2.14 (IH, d, J=9Hz) , 3.36 (IH, dt, J=7Hz, J=9Hz) ,1.25-2.00 (10H, m), 2.14 (IH, d, J = 9Hz), 3.36 (IH, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.90 (2H, t, J=6Hz), 6.65—7.10(4H, m), 8.00 (IH, brs) 実施例 38 2—メルカプト一 8— (1—ナフチルォキシ） オクタン酸 (例示化 合物番号 6— 3 1) 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 6.65-7.10 (4H, m), 8.00 (IH, brs) Example 38 2-mercapto-1- (1-naphthyloxy) octanoic acid (exemplified compound number 6— 3 1)
1 ) 5— 〔6— (1—ナフチルォキシ） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4一 ジオン  1) 5— [6- (1-naphthyloxy) hexylidene] thiazolidine 1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 6— ( 1—ナフチルォキシ） へキサナール 5. l gより、 標記化合物 5. 2 gが得られた （収率 72%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 5.2 g of the title compound was obtained from 5.lg of 6- (1-naphthyloxy) hexanal (yield: 72%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.50-2.40(8H,m), 4.1 (2H, t, J=6Hz), 6.80. (IH, dd, J=3.6Hz), 7.08 (1H， t, J=8Hz) ,1.50-2.40 (8H, m), 4.1 (2H, t, J = 6Hz), 6.80. (IH, dd, J = 3.6Hz), 7.08 (1H, t, J = 8Hz),
7.30-7.60 (4H, m) , 7.75- 7.85 (IH, m)， 8.20-8.35 (IH, m) 7.30-7.60 (4H, m), 7.75-7.85 (IH, m), 8.20-8.35 (IH, m)
2) 5— 〔6— （1—ナフチルォキシ） へキシル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジォ (例示化合物番号 1 4— 3 1)  2) 5— [6— (1-Naphthyloxy) hexyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 14—31)
実施例 3の 2) と同様にして、 1)で得られた 5— 〔6— (1—ナフチルォキシ） へキシリデン〕 チアゾリジン— 2， 4—ジオン 5. 2 gより、 標記化合物 4. 0 gが得られた （収率 76 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, from 5.2 g of 5- [6- (1-naphthyloxy) hexylidene] thiazolidine-2,4-dione obtained in 1), 4.0 g of the title compound was obtained. Obtained (76% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.35- 2.30 (10H,m), 4.13 (2H, t, J=6Hz) , 4.25 (IH, dd, J=4Hz, 9Hz) ,1.35- 2.30 (10H, m), 4.13 (2H, t, J = 6Hz), 4.25 (IH, dd, J = 4Hz, 9Hz),
6.80 (IH, dd, J=3Hz, J=6Hz) , 7.30-7.60 (4H, m) , 7.75-7.85 (IH, ra) , 8.20-6.80 (IH, dd, J = 3Hz, J = 6Hz), 7.30-7.60 (4H, m), 7.75-7.85 (IH, ra), 8.20-
8.35 (IH, m) 8.35 (IH, m)
3) 2—メルカプト一 8— （1一ナフチルォキシ) オクタン酸  3) 2-mercapto-1- (1-naphthyloxy) octanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔6— (1—ナフチルォキ シ） へキシル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 4. O gより、 標記化合物 1. 9 gが得られた （収率 5 1 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [6- (1-naphthyloxy) hexyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) was obtained. Obtained (yield 51%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1.25-2.10(10H, m), 2.10 (1H， d, J=9Hz)， 3.35 (1H, dt， J=7Hz, J=9Hz)， 4.11 (2H, t, J=6Hz)， 6.79 (1H, dd, J=3Hz, 6Hz)， 7.25—7· 60 (4H, m) , 7.70—1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3): 1.25-2.10 (10H, m), 2.10 (1H, d, J = 9Hz), 3.35 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 4.11 (2H, t, J = 6Hz), 6.79 (1H, (dd, J = 3Hz, 6Hz), 7.25-7.60 (4H, m), 7.70-
7.85 (1H, m),8.15-8.40 (1H, m) 実施例 3 9 2—メルカプト一 8— (4—フエユルフェノキシ） オクタン酸 (例 示化合物番号 5— 3 1) 7.85 (1H, m), 8.15-8.40 (1H, m) Example 3 92 2-Mercapto-1- (4-feyulphenoxy) octanoic acid (Example Compound No. 5-31)
1 ) 5 - 〔6— (4—フエユルフェノキシ） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン  1) 5-[6-(4-phenyulphenoxy) hexylidene] thiazolidine-1, 4-dione
実施例 3の 1 )と同様にして、 6—(4—フエニルフエノキシ）へキサナ一ル 6. 9 gより、 標記化合物 3. 7 gが得られた （収率 3 7 %)0 In the same manner as 1) of Example 3, the 6- (4-phenylpropyl phenoxyethanol) than Kisana Ichiru 6. 9 g, the title compound 3. 7 g was obtained (yield: 3 7%) 0
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.45-2.00 (6H, m), 2.05— 2.45 (2H， m) , 4.00 (2H, t, J=6Hz) , 6· 95 (2H, t， J=6Hz) , 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.20 - 7.65 (7H, m) 1.45-2.00 (6H, m), 2.05-2.45 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6Hz), 695 (2H, t, J = 6Hz), 7.06 (1H, t, J = 8Hz), 7.20-7.65 (7H, m)
2) 5 - 〔6— (4—フエニルフエノキシ) へキシル〕 チアゾリジン一 2.— 4— ジオン (例示化合物番号 1 3— 3 1)  2) 5-[6- (4-phenylphenoxy) hexyl] thiazolidine 2.- 4-dione (Exemplary Compound No. 13-31)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔6— (4—フエユルフェ ノキシ） へキシリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 5 より、 標記化 合物 3. 3 gが得られた （収率 94 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [6- (4-fuyruphenoxy) hexylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from the title compound 3.3. g was obtained (94% yield).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.25-2.30(10H, m), 3.97 (2H, t, J=6Hz) , 4.24 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) ,1.25-2.30 (10H, m), 3.97 (2H, t, J = 6Hz), 4.24 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz),
6.95 (2H, d, J=9Hz)， 7.20-7.65 (7H, m) 6.95 (2H, d, J = 9Hz), 7.20-7.65 (7H, m)
3) 2—メルカプト一 8 - (4一 ェユルフェノキシ） オクタン酸  3) 2-Mercapto-1- 8- (4-juyruphenoxy) octanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔6— (4—フエユルフェ ノキシ）へキシル〕チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 3 gより、標記化合物 1. 7 gが得られた （収率 55%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, from 3.3 g of 5- [6- (4-fueurphenoxy) hexyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2), 1.7 g of the title compound was obtained. Was obtained (55% yield).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.25-2.10(10H, m), 2.1 (1H, d, J=9Hz) , 3.35(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) ,1.25-2.10 (10H, m), 2.1 (1H, d, J = 9Hz), 3.35 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.97 (2H, t, J=6Hz), 6.95 (2H, d, J=9Hz) , 7.15-7.65(7H,m) 実施例 40 6 - (4一クロ口べンジルォキシ）― 2一メルカプトへキサン酸 (例 示化合物番号 5— 32) 3.97 (2H, t, J = 6Hz), 6.95 (2H, d, J = 9Hz), 7.15-7.65 (7H, m) Example 40 6- (4-chlorobenzyloxy) -2-mercaptohexanoic acid (Example Compound No. 5-32)
1 ) — 〔 4— (4—クロ口べンジルォキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン  1) — [4- (4-chlorobenzoyloxy) butylidene] thiazolidine-1,2,4-dione
実施例 3の 1 )と同様にして、4 _ (4—クロ口ベンジルォキシ）ブタナール 7. 0 gより、 標記化合物 4. 0 gが得られた （収率 3 9 %)。  In the same manner as 1) of Example 3, 4.0 g of the title compound was obtained from 7.0 g of 4_ (4-cyclobenzyloxy) butanal (yield 39%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.65-2.10 (2H, m), 2.20— 2.53 (2H， m) , 3.50 (2H, t, J=6Hz) , 4.45 (2H, s) , 7.05(2H, t, J=7Hz), 7.15—7.40 (4H， m) , 9.05(1H, brs) 1.65-2.10 (2H, m), 2.20-- 2.53 (2H, m), 3.50 (2H, t, J = 6Hz), 4.45 (2H, s), 7.05 (2H, t, J = 7Hz), 7.15-7.40 (4H, m), 9.05 (1H, brs)
2) 5 - 〔4 - (4 _クロ口べンジルォキシ） ブチル〕 チアゾリジン一 2, 4 - ジオン (例示化合物番号 1 3— 32)  2) 5-[4-(4-Cloth benzyloxy) butyl] thiazolidine-1,2, -dione (Exemplary Compound No. 13-32)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4— (4—クロ口べンジ ルォキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 4. O gより、 標記化 合物 2. 1 gが無色油状物として得られた （収率 52%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- (4- (4-chlorobenzene benzyloxy) butylidene) thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 4. From Og, the title compound was obtained. 2.1 g was obtained as a colorless oil (yield 52%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-2.25 (6H, m) , 3.47 (2H, t, J=6Hz) , 4.24 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 4.43 (2H, s) , 7.15-7.45 (4H, m) 1.30-2.25 (6H, m), 3.47 (2H, t, J = 6Hz), 4.24 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 4.43 (2H, s), 7.15-7.45 (4H, m)
3) 6 - (4—クロ口ベンジルォキシ） 一 2 _メルカプトへキサン酸  3) 6- (4-chlorobenzyloxy) 1 2 _ mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4— (4—クロ口べンジ ルォキシ） ブチル〕 チアゾリジン— 2， 4—ジオン 1. 60 gより、 標記化合 物 0. 8 gが無色油状物として得られた （収率 54 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- (4- (4-chlorobenzoyloxy) butyl) thiazolidine-2,4-dione obtained in 2) 1.60 g of the title compound 0 .8 g were obtained as a colorless oil (54% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.40-2.25 (6H, m) , 2.12 (1H, d, J=9Hz), 3.35 (1H, dt, J=9Hz, J=7Hz) ,1.40-2.25 (6H, m), 2.12 (1H, d, J = 9Hz), 3.35 (1H, dt, J = 9Hz, J = 7Hz),
3.46 (2H, t, J=6Hz) , 4.45(2H，s), 7.15-7.40 (4H, m) , 8.22 (1H, brs) 実施例 4 1 7 - (ベンジルォキシ） 一 2—メルカプトヘプタン酸 (例示化合物 番号 5— 33) 3.46 (2H, t, J = 6Hz), 4.45 (2H, s), 7.15-7.40 (4H, m), 8.22 (1H, brs) Example 4 17- (benzyloxy) 1-2-mercaptoheptanoic acid (example) Compound No. 5-33)
1 ) 5— 〔5— （ベンジルォキシ） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジォ ン 実施例 3の 1) と同様にして、 5— (ベンジルォキシ） ペンタナール 4. 0 gより、 標記化合物 3. 5 gが得られた （収率 58 <%)。 1) 5- (5- (benzyloxy) pentylidene) thiazolidine-1,2,4-dione In the same manner as in 1) of Example 3, 3.5 g of the title compound was obtained from 4.0 g of 5- (benzyloxy) pentanal (yield: 58 <%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.35 (8H, m)， 3.47 (2H, t， J=6Hz) , 4.24 (1H, dd， J=4Hz, J=9Hz) , 4.50 (2H, s) , 7.15-7.40 (5H, m) 1.20-2.35 (8H, m), 3.47 (2H, t, J = 6Hz), 4.24 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 4.50 (2H, s), 7.15-7.40 (5H, m)
2 ) 5— 〔5— (ベンジルォキシ） ペンチル〕 チア リジン— 2， 4 -ジォ （例 示化合物番号 1 3— 33)  2) 5— [5- (benzyloxy) pentyl] thialysine—2,4-dio (Example Compound No. 13—33)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— （ベンジルォキシ） ペンチリデン〕チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 28 gより、標記化合物 1. 9 gが得られた （収率 58%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 1.9 g of the title compound was obtained from 3.28 g of 5- [5- (benzyloxy) pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1). (Yield 58%).
3) 7二 (ベンジルォキシ） 一 2—メルカプトヘプタン酸  3) 72 (benzyloxy) 1-2-mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— （ベンジルォキシ） ペンチル〕 チアゾリジン— 2， 4ージオン 1. 8 gより、 標記化合物 1. 0 gが得られた （収率 6 1 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 1.0 g of the title compound was obtained from 1.8 g of 5- [5- (benzyloxy) pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2) ( Yield 61%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m， C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.25(8H, m) , 2.12 (1H, d, J=9Hz), 3.35 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz) ,1.20-2.25 (8H, m), 2.12 (1H, d, J = 9Hz), 3.35 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.46 (2H, t, J=6Hz), 4.50 (2H， s) , 6.00 (1H, brs) , 7.15-7.40 (5H, m) 実施例 4 2 2—メルカプト一 7— （3—ピリジル） ヘプタン酸 (例示化合物番 号 3— 3) 3.46 (2H, t, J = 6Hz), 4.50 (2H, s), 6.00 (1H, brs), 7.15-7.40 (5H, m) Example 4 2 2-mercapto-17- (3-pyridyl) heptanoic acid (Exemplary Compound No. 3-3)
1 ) 2—ァセチルチオ— 7 - (3—ピリジル） ヘプタン酸メチルエステル （例示 化合物番号 3— 1 8のメチルエステル）  1) 2-Acetylthio-7- (3-pyridyl) heptanoic acid methyl ester (Ex. Compound No. 3--18 methyl ester)
7— (3—ピリジル） ヘプタン酸 2. 5 g、 塩化チォニル 3. 1ml及び D MF 4滴の溶液を塩酸ガスが出なくなるまで緩やかに加熱還流した。 さらに室 温で、 NB S 2. 4 g、 四塩化炭素 6ml及び濃 HB r 2滴を加え緩やかに 2時間加熱還流した後、 反応液を減圧下に濃縮し、 氷冷下、 ゆっく りとメタノー ルを加え室温で 30分攪拌した。溶媒を留去して得られた残分を重曹水で中和後、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒 を留去して得られた 2—ブロモ一 7— （3—ピリジル） ヘプタン酸メチルエステ ル 3. 6 gとチォ酢酸カリウム 1. 44 gのDMF 5 mlの溶液を室温で 2 時間攪拌後、 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 重曹水、 水で洗浄後、 無 水硫酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を留去して得られた残分をカラムクロマトグ ラフィ一により、 20%酢酸ヱチルダ n—へキサンの流分から標記化合物 1. 76 gが無色油状物として得られた （収率 49%)。 A solution of 2.5 g of 7- (3-pyridyl) heptanoic acid, 3.1 ml of thionyl chloride and 4 drops of DMF was gently heated to reflux until hydrochloric acid gas did not come out. Further, at room temperature, 2.4 g of NBS, 6 ml of carbon tetrachloride and 2 drops of concentrated HBr were added, and the mixture was refluxed slowly for 2 hours.The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and slowly cooled on ice. Methanol was added and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The residue obtained by distilling off the solvent was neutralized with aqueous sodium hydrogen carbonate and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. Methyl ester of 2-bromo-17- (3-pyridyl) heptanoate obtained by evaporating the solvent A solution of 3.6 g of toluene and 1.44 g of potassium thioacetate in 5 ml of DMF was stirred at room temperature for 2 hours, water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After washing with aqueous sodium bicarbonate and water, it was dried over anhydrous sodium sulfate. The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to column chromatography to give 1.76 g of the title compound as a colorless oil from a stream of 20% di-n-acetic acid-n-hexane (yield 49%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20 -1.20-
2.00 (8H, m) , 2.35 (3H, s)， 2.62 (2H, t, J=7Hz)， 3.73 (3H, s) , 4.19 (1H， t, J=7Hz) , 7.20 ( 1H， dd, J=5Hz, J=8Hz)， 7.50 (1H， dt, J=2Hz, J=8Hz) , 8.45-8.50 (2H, m) 2.00 (8H, m), 2.35 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7Hz), 3.73 (3H, s), 4.19 (1H, t, J = 7Hz), 7.20 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 7.50 (1H, dt, J = 2Hz, J = 8Hz), 8.45-8.50 (2H, m)
2) 2—メルカプト一 7— (3—ピリジル） ヘプタン酸 2) 2-mercapto-1 7- (3-pyridyl) heptanoic acid
1) で得られた 2—ァセチルチオ一 7— （3—ピリジル） ヘプタン酸メチルェ ステル 1. 7 gと Na OH 0. 7 gのメタノール 4 ml及び水 4 ml溶液を、 窒素雰囲気下 2時間加熱還流した。 溶媒を留去し、 10%HC 1で中和した後酢 酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層は水洗し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶 媒を留去した。 残分はカラムクロマトグラフィーにより、 2%メタノール一クロ 口ホルムの流分より標記化合物 1. 2 gが得られた （収率 87%)。  A solution of 1.7 g of methyl 2-heptylthio 7- (3-pyridyl) heptanoate obtained in 1) and 0.7 g of NaOH in 4 ml of methanol and 4 ml of water was heated to reflux for 2 hours under a nitrogen atmosphere. did. The solvent was distilled off, neutralized with 10% HC1, and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off. The residue was subjected to column chromatography to obtain 1.2 g of the title compound (yield 87%) from a stream of 2% methanol in chloroform.
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.25-2.10 (8H, m), 2.65 (2H， t， J=7Hz) , 3.37 (1H, t, J=7Hz),1.25-2.10 (8H, m), 2.65 (2H, t, J = 7Hz), 3.37 (1H, t, J = 7Hz),
7.31 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) , 7.65 (1H， dt, J=2Hz, J=8Hz)， 8.35-8· 55 (2H, m)， 9.72 (1H, brs) 7.31 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 7.65 (1H, dt, J = 2Hz, J = 8Hz), 8.35-855 (2H, m), 9.72 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
27.04, 28.44, 30.61， 32.73, 35.65， 41,61， 123.97， 137.89, 138.86, 144.88, 147.53, 176.47 実施例 43 7 - (4—ベンジルォキシフエニル) - 2—メルカプトヘプタン 酸ェチルエステル (例示化合物番号 1—20のェチルエステル） 27.04, 28.44, 30.61, 32.73, 35.65, 41,61, 123.97, 137.89, 138.86, 144.88, 147.53, 176.47 Example 43 7- (4-Benzyloxyphenyl) -2-ethyl mercaptoheptaneate (Exemplary Compound No. 1-20 ethyl ester)
7 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—メルカブトヘプタン酸 l gをェ タノール 20m lに溶解し、 濃硫酸 1滴加え、 窒素雰囲気下、 2時間加熱還流 した。 反応液を減圧下に濃縮し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和重曹水、 食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 减圧下に溶媒を留去すると、 標 記化合物 1. 06 gが油状物として得られた （収率 98 %)0 7- (4-Benzyloxyphenyl) -12-mercaptoheptanoic acid (lg) was dissolved in ethanol (20 ml), 1 drop of concentrated sulfuric acid was added, and the mixture was heated to reflux under a nitrogen atmosphere for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and extracted with ethyl acetate. The organic layer is saturated aqueous sodium bicarbonate, Washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under减圧, target title compound 1. 06 g as an oil (98% yield) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.2-2.1(8H, m), 1.27 (3H, t， J=7Hz) , 2.02(1H, d, J=9Hz), 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.29 (1H, dt， J=7Hz, J=9Hz)， 4.19 (2H， q, J=7Hz) , 5.03 (2H, s)， 6.89 (2H, psd, J=9Hz) , 6.99 (2H, psd, J=9Hz) , 7.2-7.5 (5H， m) 実施例 4 4 2—メルカプト一 7— 〔4— (4—チアゾリルメ トキシ） フエ二 ル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 57) 1.2-2.1 (8H, m), 1.27 (3H, t, J = 7Hz), 2.02 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 4.19 (2H, q, J = 7Hz), 5.03 (2H, s), 6.89 (2H, psd, J = 9Hz), 6.99 (2H, psd, J = 9Hz), 7.2-7.5 (5H, m) example 4 4 2-mercapto-one 7- [4- (4-Chiazorirume butoxy) phenylene le] heptanoic acid (compound No. 1- 57)
1 ) 5 -[ 5 - 〔4一 （4—チアゾリルメ トキ ） フエ ル〕 ペ^チル]チ_ァゾ ジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 57)  1) 5-[5-[4- (4-thiazolyl methoxy) phenyl] perthyl] thiazozin-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-57)
5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジ オン  5— [5— (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione
2. O gのDMF 1 0 Om 1溶液に 60%N a H 573 mgを加え、 室温 で 1時間撹拌した後、 4ーブロモメチルチアゾ―ル ■ 1. 4 gを加え、 50°Cで 1時間撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ、 1 0%HC 1水で酸性として酢酸ェチル で抽出した。 酢酸ェチル層は水洗、 無水硫酸ナトリ ウムで乾燥後、 溶媒を留去し た。 残分をカラムクロマトグラフィーに付すると、 0. 5%メタノールノクロロ ホルムの流分より、 標記化合物 2. 06 gが得られた （収率 76%)。  2.Add 573 mg of 60% NaH to a solution of Og in DMF10Om1 and stir at room temperature for 1 hour.Add 4-bromomethylthiazole ■ 1.4 g, and add at 50 ° C. Stir for 1 hour. The reaction solution was poured into ice water, acidified with 10% HC1 water, and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off. The residue was subjected to column chromatography to give the title compound (2.06 g, yield: 76%) from a stream of 0.5% methanol / chloroform.
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13-CD3OD) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3 -CD 3 OD):
1.20-2.30 (8H, m), 2.57 (2H, t, J=7Hz), 4.23 (1H, dd, J=4, 9Hz)， 5.24 (2H, d, J=lHz), 6.90(2H, d, J=9Hz), 7.11 (2H, d, J=9Hz) , 7.43(1H, dd, J=l,2Hz), 8.88 (1H， d， J=2Hz)1.20-2.30 (8H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 4.23 (1H, dd, J = 4, 9Hz), 5.24 (2H, d, J = lHz), 6.90 (2H, d, J = 9Hz), 7.11 (2H, d, J = 9Hz), 7.43 (1H, dd, J = l, 2Hz), 8.88 (1H, d, J = 2Hz)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4_ (4—チアゾリルメ トキシ） フヱニル〕 ヘプタ ン酸 2) 2-mercapto-1- 7- [4_ (4-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (4—チアゾ リルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 9 g と Na OH 2. O gの 50%エタノール水 1 2 m 1を、 窒素気流中 2時間加 熱還流した。 濃 HC 1で中和し、 酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層は水洗、 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 溶媒を留去した。 残分をカラムクロマトグラフィ 一に付すると、 クロ口ホルムの流分より、 標記化合物 1. 4 gが無色固体とし て得られた （収率 79%)。 In the same manner as in 3) of Example 3, 1.9 g of 5- [5- [4- (4-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) and NaOH 2. 12 ml of 50% ethanol water of Og was heated and refluxed for 2 hours in a nitrogen stream. Neutralized with concentrated HC1, and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off. Column chromatography of the residue In a single step, 1.4 g of the title compound was obtained as a colorless solid from the stream of black form (79% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15-2.05(8H, m), 2.08 (IH, d, J=9Hz), 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.34 (IH, dt, J=7, 9Hz) ,1.15-2.05 (8H, m), 2.08 (IH, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.34 (IH, dt, J = 7, 9Hz),
5.25 (2H, d， J=lHz) , 6.88 (2H, d, J=9Hz) , 7.08 (2H, d, J=9Hz) , 7.40 (IH, dd, J=l， 2Hz) , 8.65(1H, brs), 8.89(1H, d, J=2Hz) 5.25 (2H, d, J = lHz), 6.88 (2H, d, J = 9Hz), 7.08 (2H, d, J = 9Hz), 7.40 (IH, dd, J = l, 2Hz), 8.65 (1H, brs), 8.89 (1H, d, J = 2Hz)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
27.09, 28.55, 31.21, 34.84, 35.22, 40.85, 66.10, 114.76, 116.00, 129.28， 135.29， 153.55, 156.48, 177.77 実施例 4 5 2—メルカプト一 7— 〔4一 （2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 50 ) 27.09, 28.55, 31.21, 34.84, 35.22, 40.85, 66.10, 114.76, 116.00, 129.28, 135.29, 153.55, 156.48, 177.77 Example 4 5 2-mercapto-17- [4-1- (2-Chenylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-150)
1 ) 5— [5— [4 - (2—チェニルメ トキシ） フヱニル〕 ペンチリデン] チア ゾリジン— 2， 4—ジォン  1) 5— [5— [4— (2-Chenylmethoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine—2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4— (2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペンタナール 4. O gより、 標記化合物 1. 92 gが得られた （収率 36%) In the same manner as in 1) of Example 3, 5-92- (4- (2-Chenylmethoxy) phenyl) pentanal 4.O g gave 1.92 g of the title compound (36% yield).
1H-N R (89.55MHz, δ p p m、 C D C 13) : 1H-NR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.10-1.85 (6H, m) , 2.00-2.40 (2H, m) , 2.40-1.10-1.85 (6H, m), 2.00-2.40 (2H, m), 2.40-
2.70 (2H, m)， 5.20 (2H, s)， 6.89 (2H, d, J=9Hz)， 7.10 (2H, d, J=9Hz) , 6.90 - 7.15 (2H, m) , 7.32 (IH, dd, J=l, 5Hz) 2.70 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.89 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 6.90-7.15 (2H, m), 7.32 (IH, dd , J = l, 5Hz)
2) 5 -[5 - 〔4— (2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル]チアゾリ ジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 50)  2) 5- [5- [4- (2-Chenylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidin-1,2,4-dione (Ex. Compound No. 9-50)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (2—チェ二 ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 7 4 gより、 標記化合物 1. 1 2 gが得られた （収率 64 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, from 1.74 g of 5- [5- [4- [2- (2-chloromethoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) There were obtained 1.12 g of the title compound (yield 64%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m、 C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.30 (8H, m), 2.55 (2H, t, J=7Hz) , 4.26 (IH, dd, J=4, 9Hz), 5.20 (2H, d, J=lHz) ,1.20-2.30 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (IH, dd, J = 4, 9Hz), 5.20 (2H, d, J = lHz),
6.89 (2H, d, J=9Hz), 6.90— 7.15 (2H, m) , 7.10 (2H, d, J=9Hz) , 7.32 (IH, dd, J=l,5Hz), 8.50 (IH, brs) 3) 2—メルカプト一 7— f 4 - ( 2—チェニルメ トキシ） _フエニル〕 ヘプタン m 6.89 (2H, d, J = 9Hz), 6.90-- 7.15 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.32 (IH, dd, J = l, 5Hz), 8.50 (IH, brs) 3) 2-mercapto-1 7-f4- (2-Chenylmethoxy) _phenyl] heptane m
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4一 （2—チェ二 ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 73 g より、 標記化合物 1. 3 gが無色固体として得られた （収率 80. 5%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- [4- (2- (2-methylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) was obtained from 1.73 g. 1.3 g of the title compound was obtained as a colorless solid (yield: 80.5%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05 (8H, m), 2.08 (IH, d, J=9Hz), 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.34 (IH, dt, J=7, 9Hz) , 5.18 (2H, d, J=lHz), 6.80-7.15 (2H, m) , 6.88 (2H, d, J=9Hz) , 7.08 (2H， d, J=9Hz)， 7.30 (IH, dd, J=l, 5Hz) , 8.15 (IH, brs) 1.20-2.05 (8H, m), 2.08 (IH, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.34 (IH, dt, J = 7, 9Hz), 5.18 (2H, d, J = lHz), 6.80-7.15 (2H, m), 6.88 (2H, d, J = 9Hz), 7.08 (2H, d, J = 9Hz), 7.30 (IH, dd, J = l, 5Hz), 8.15 (IH, brs)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
27.04， 28.55， 31.26， 34.84, 35.06, 40.74, 65.18, 114.92, 126.03, 126.62, 126.73, 129.28, 135.24, 139.57, 156.48， 179.07 実施例 4 6 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—ピリジルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 44 ) 27.04, 28.55, 31.26, 34.84, 35.06, 40.74, 65.18, 114.92, 126.03, 126.62, 126.73, 129.28, 135.24, 139.57, 156.48, 179.07 Example 4 6 2—Mercapto 1 7— [4— (2-pyridylmethoxy) Phenyl) heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-144)
1) 5— [5— 〔4— (2—ピリジルメ トキシ） フエ二 〕 ペンチル] チアゾリ ジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 44)  1) 5— [5— [4— (2-pyridylmethoxy) pheny] pentyl] thiazolidin-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9—44)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフヱニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2 , 4—ジオン 2. 3 gと塩化 2—ピコリル塩酸塩 1. In the same manner as in 1) of Example 44, 2.3 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione and 2-picolyl chloride 1.
3 gを反応させることにより、 標記化合物 1. 29 gが黄色固体として得られ た （収率 43 %)0 By reacting 3 g, the title compound 1. 29 g as a yellow solid (43% yield) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.18-1.76 (6H, m), 1.76-2.28(2H,m), 2.54(2H， t, J=7Hz) ,1.18-1.76 (6H, m), 1.76-2.28 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz),
4.23 (IH, dd, J=4Hz, J=8Hz), 5.22 (2H, s), 6.90 (2H, psd, J=9Hz) , 7.0 - 7, 35 (2H， m) , 7.56 (IH, psd, J=8Hz), 7.66 (IH, m) , 8.60 (IH, m) 4.23 (IH, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 5.22 (2H, s), 6.90 (2H, psd, J = 9Hz), 7.0-7, 35 (2H, m), 7.56 (IH, psd, J = 8Hz), 7.66 (IH, m), 8.60 (IH, m)
2 ) 2—メルカプト一 7— (4- (2一ピリジルメ トキシ） フエエル〕 ヘプタン 壁  2) 2-Mercapto-1 7- (4- (2-Pyridylmethoxy) fuel) Heptane Wall
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5- 〔4一 （2—ピリジ ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 2 gよ り標記化合物 0. 97 gが無色固体として得られた （収率 88%)。 1.2 g of 5- [5- [4- (4- (2-pyridylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2-dione obtained in 1) in the same manner as 3) of Example 3 0.97 g of the title compound was obtained as a colorless solid (yield 88%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CD30D) ：  1H-NMR (89.55MHz, 6ppm, CD30D):
1.18-1.96 (8H, m), 2.55 (2H, t, J=7Hz) , 3.37 (1H, t, J=7Hz), 5.13 (2H, s) ,1.18-1.96 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 3.37 (1H, t, J = 7Hz), 5.13 (2H, s),
6.91(2H, psd, J=9Hz), 7.10 (2H, psd, J=9Hz) , 7.36(1H, m), 7.57(lH,psd, J=8Hz) ,6.91 (2H, psd, J = 9Hz), 7.10 (2H, psd, J = 9Hz), 7.36 (1H, m), 7.57 (lH, psd, J = 8Hz),
7.86(lH,m), 8.52(1H, m) 実施例 47 2—メルカプト一 7— 〔4— (3—ピリジルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 45 ) 7.86 (lH, m), 8.52 (1H, m) Example 47 2-Mercapto-1- 7- [4- (3-pyridylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-145)
1) 5— [ 5 -_ [ 4 - (3—ピリジルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル Ί チアゾリ ジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9一 45)  1) 5— [5 —_ [4— (3-pyridylmethoxy) phenyl] pentyl チ thiazolidin-1 2,4-dione (Exemplified Compound No. 9-145)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 5 gと塩化 3—ピコリル塩酸塩 1. 7 gより、 標記化合物 1. 71 gが無色固体として得られた （収率 52%)。  In the same manner as in 1) of Example 44, 2.5 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione and 1.7 g of 3-picolyl chloride hydrochloride were used. 1.71 g of the compound was obtained as a colorless solid (yield 52%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.18-1.76 (6H, m), 1.76- 2.28 (2H， m) , 2.55 (2H, t, J=7Hz) ,1.18-1.76 (6H, m), 1.76- 2.28 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz),
4.23(1H, dd, J=4Hz, J=8Hz), 5.06 (2H, s) , 6.89 (2H, psd, J=9Hz) ,4.23 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 5.06 (2H, s), 6.89 (2H, psd, J = 9Hz),
7.07 (2H, psd, J=9Hz)， 7.40 (1H， dd, J=5Hz, J=8Hz)， 7.81 (1H， dt, J=8Hz, J=2Hz)，7.07 (2H, psd, J = 9Hz), 7.40 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 7.81 (1H, dt, J = 8Hz, J = 2Hz),
8.59 (1H, dd, J=2Hz, J=5Hz) , 8.70 (1H, d, J=2Hz) 8.59 (1H, dd, J = 2Hz, J = 5Hz), 8.70 (1H, d, J = 2Hz)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4て （3—ピリジルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン 実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5- 〔4一 （3—ピリジ ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 6 gよ り、 標記化合物 1. 1 gが無色固体として得られた （収率 80%)。  2) 2-mercapto-1 7- [4- (3-pyridylmethoxy) phenyl] heptane In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- [4-1- (3-pyridylmethyl) obtained in 1) was obtained. Toxi) phenyl, pentyl] thiazolidine-1,4 dione 1.6 g, gave 1.1 g of the title compound as a colorless solid (yield 80%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p pm, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ p pm, CDC 1 3):
1.15-2.20(8H, m), 2.55 (2H, t, J=7Hz) , 3.36 (1H, t, J=7Hz), 5.07 (2H, s),1.15-2.20 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 3.36 (1H, t, J = 7Hz), 5.07 (2H, s),
6.89 (2H, psd, J=9Hz) , 7.07 (2H, psd, J=9Hz) , 7.40 (1H, dd, J=5Hz, J=8Hz) ,6.89 (2H, psd, J = 9Hz), 7.07 (2H, psd, J = 9Hz), 7.40 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz),
7.87 (1H, dt, J=8Hz， 2Hz) , 8.59 (1H， dd, J=2Hz, J=5Hz)， 8.70 (1H, d， J=2Hz) 実施例 48 2—メルカプト一 7— _〔4一 （4—ピリジルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1—4 6) 7.87 (1H, dt, J = 8Hz, 2Hz), 8.59 (1H, dd, J = 2Hz, J = 5Hz), 8.70 (1H, d, J = 2Hz) Example 48 2-mercapto-1 7- _ [4 One (4-pyridylmethoxy) phenyl) Heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-46)
1 ) 5 - [5— 〔4— (4一ピリジルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリ ジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 4 6)  1) 5-[5-[4-(4-Pyridylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidin-1 2,4-dione (Exemplary compound number 9-46)
実施例 44の 1 ) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエエル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 8 g と塩化 4—ピコリル塩酸塩 1. 2 gと反応させることにより、 標記化合物 1. 3 1 gが無色固体として得られ た （収率 5 2%)。  In a similar manner to Example 44-1), 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione (1.8 g) is reacted with 4-picolyl chloride (1.2 g). As a result, 1.31 g of the title compound was obtained as a colorless solid (yield: 52%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.23-1.78 (6H, m) , 1.78 - 2.28 (2H， m) , 2.55 (2H, t, J=7Hz) ,1.23-1.78 (6H, m), 1.78-2.28 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz),
4.22(1H, dd, J=4Hz, J=8Hz), 5.10 (2H, s), 6.87 (2H, psd, J=9Hz) ,4.22 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 5.10 (2H, s), 6.87 (2H, psd, J = 9Hz),
7.08(2, psd, J=9Hz), 7.43 (2H, psd, J=6Hz) , 8.56 (2H, psd, J=6Hz) 7.08 (2, psd, J = 9Hz), 7.43 (2H, psd, J = 6Hz), 8.56 (2H, psd, J = 6Hz)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4一 （4—ピリジルメ トキシ） フエニル， ヘプタン 璧  2) 2-mercapto-1 7- [4- (4-pyridylmethoxy) phenyl, heptane
実施例 3の 3) と同様にして、 1 ) で得られた 5— [5— 〔4一 （4—ピリジ ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 2 gよ り、 標記化合物 0. 9 gが無色固体として得られた （収率 80%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 1.2 g of 5- [5- [4- (4- (pyridylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1), 0.9 g of the title compound was obtained as a colorless solid (80% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.18-2.16(8H,m), 2.55 (2H, t, J=7Hz) , 3.36 (1H, t, J=7Hz) , 5.09 (2H, s) , 6.86(2H,psd, J=9Hz), 7.04 (2, psd, J=9Hz) , 7.44 (2H, psd, J=6Hz) ,1.18-2.16 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 3.36 (1H, t, J = 7Hz), 5.09 (2H, s), 6.86 (2H, psd, J = 9Hz), 7.04 (2, psd, J = 9Hz), 7.44 (2H, psd, J = 6Hz),
8.63(2H,psd, J=6Hz) 実施例 4 9 2—メルカプト一 7— 〔4一 （2—ピリジルェトキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 70) 8.63 (2H, psd, J = 6 Hz) Example 4 9 2-mercapto-17- [4-1 (2-pyridylethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-70)
1 ) 5— [5— 〔4— (2—ピリジルエ トキシ) フエニル〕 ペンチリデン] -T ゾリジン一 2， 4ージオン  1) 5— [5— [4— (2-pyridylethoxy) phenyl] pentylidene] -T zolidine mono 2,4-dione
実施例 3の 1 ) と同様にして 5— 〔4一 （2—ピリジルエトキシ） フエニル〕 ペンタナール 5. O gより、 標記化合物 2. 6 gが黄色固体として得られた (収率 3 9%)。  2.6 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 5-O- (4- (2-pyridylethoxy) phenyl) pentanal 5.O g in the same manner as 1) of Example 3 (yield: 39%). .
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m， C D C ) ： 1.41— 1.87 (4H,m)， 2.23 (2H, m) , 2.55 (2H， t, J=7Hz) , 3.29 (2H, t, J=7Hz), 4.33 (2H, t, J=7Hz), 6.83 (2H, psd, J=9Hz) , 6.85—7.38 (5H， m) , 7, 62(lH，m)， 8.57(1H, m) 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm, CDC): 1.41-1.87 (4H, m), 2.23 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (2H, t, J = 7Hz), 4.33 (2H, t, J = 7Hz), 6.83 (2H, psd, J = 9Hz), 6.85-7.38 (5H, m), 7, 62 (lH, m), 8.57 (1H, m)
2 ) 5— [ 5 - 〔4一 （2—ピリジルェ トキシ） フエニル〕 ペンチル Ί アゾリ ジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 70)  2) 5— [5- (4- (2-pyridylethoxy) phenyl) pentyl Ί azolidin-1 2,4-dione (Exemplary compound number 9-70)
実施例 3の 2 ) と同様にして、 1 ) で得られた 5— [5— 〔4— (2—ピリジ ルエ トキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 5 gより、 標記化合物 2. 2 gが無色油状物で得られた （収率 88 <½)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5— [4- (2-pyridylethoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 2.5 g. 2.2 g of the compound was obtained as a colorless oil (yield: 88 <½).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13-CD3OD) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3 -CD 3 OD):
1.18-1.74 (6H, m), 1.74— 2.23 (2H， m)， 2.53 (2H, t， J=7)， 3.28 (2H, t, J=7), 4.29(3H, m), 6.79 (2H, psd, J=9) , 7.02 (2H, psd, J=9) , 7.11-7.35 (2H, m) ,1.18-1.74 (6H, m), 1.74-2.23 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7), 3.28 (2H, t, J = 7), 4.29 (3H, m), 6.79 (2H , psd, J = 9), 7.02 (2H, psd, J = 9), 7.11-7.35 (2H, m),
7.66(1H, m), 8.59 (1H, m) 7.66 (1H, m), 8.59 (1H, m)
3) 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—ピリジルエトキシ） フエニル〕 ヘプタ ン酸  3) 2-mercapto-1- 7- [4- (2-pyridylethoxy) phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4— (2—ピリジ ルエ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. O gよ り、 標記化合物 1. 4 gが無色油状物として得られた （収率 75%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— (2-pyridylethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) 1.4 g of the title compound was obtained as a colorless oil (yield 75%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.18-2.16 (8H, m), 2.50 (2H, t, J=7Hz), 3.30 (3H, m) , 4.29 (2H, t, J=7Hz) , 6.79 (2H, psd, J=9Hz) , 7.02 (2H, psd, J=9Hz), 7.11-7.42 (2H, m) , 7.71 (1H, m) ,1.18-2.16 (8H, m), 2.50 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (3H, m), 4.29 (2H, t, J = 7Hz), 6.79 (2H, psd, J = 9Hz), 7.02 (2H, psd, J = 9Hz), 7.11-7.42 (2H, m), 7.71 (1H, m),
8.62 (1H, m) 実施例 50 2—メルカプト一 7— 〔4一 （2—チェニルエトキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 52) 8.62 (1H, m) Example 50 2-mercapto-1 7- [4-1 (2-Cenylethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-52)
1) 5— [5— 〔4一 （2—チェニルエトキシ) フエニル] ペンチリデン] チア - 2_, _4ージオン  1) 5— [5— [4- (2-Chenylethoxy) phenyl] pentylidene] thia-2_, _4 dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4一 （2—チェニルエトキシ） フエニル〕 ペンタナール 4. 7 gより、 標記化合物 3. 7 gが黄色固体として得られた (収率 58 %)。 1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) : In the same manner as 1) of Example 3, 4.7 g of the title compound was obtained as a yellow solid from 4.7 g of 5- (4- (2-Chenylethoxy) phenyl) pentanal (58% yield). ). 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.30- 1.75(4H, m)， 2.02 - 2.40 (2H, m)， 2.40-2.80 (2H, m) , 3.29 (2H, t, J=7Hz) ,1.30- 1.75 (4H, m), 2.02-2.40 (2H, m), 2.40-2.80 (2H, m), 3.29 (2H, t, J = 7Hz),
4.16 (2H, t, J=7Hz), 6.7-7.31 (8H， m) 4.16 (2H, t, J = 7Hz), 6.7-7.31 (8H, m)
2 ) 5— [5— 〔4— (2—チェニルェトキシ） フエ二ノレ〕 ペンチル] チアゾリ ン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 9— 52)  2) 5— [5— [4— (2-Chenylethoxy) pheninole] pentyl] thiazoline-l, 4-dione (Exemplary compound number 9-52)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (2—チェ二 ルエトキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリン一 2， 4ージオン 2. 5 g より、 標記化合物 1. 8 gが微黄色あめ状物として得られた （収率 72%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, from 2.5 g of 5- [5- [4- (2-Chenylethoxy) phenyl] pentylidene] thiazoline-1,2 dione obtained in 1), the title compound was obtained. 1.8 g was obtained as a slightly yellow syrup (yield 72%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.20-1.70 (6H, m), 1.75-2.28 (2H, m) , 2.54 (2H, t, J=7Hz), 3.29 (2H, t， J=7Hz) , 4.17(3H, m), 6.70-7.21 (7H, m) 1.20-1.70 (6H, m), 1.75-2.28 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (2H, t, J = 7Hz), 4.17 (3H, m), 6.70-7.21 (7H, m)
3) 2—メルカプト一 7— 〔4一 （2—チェニルエトキシ） フエニル〕 ヘプタン m  3) 2-mercapto-1 7- [4-1 (2-Chenylethoxy) phenyl] heptane m
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4— (2—チェ二 ルエトキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリンー 2， 4ージオン 1. 4 gより、 標記化合物 1. 0 gが微黄色あめ状物として得られた （収率 77%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— (2-chloroethoxy) phenyl] pentyl] thiazoline-2,4-dione obtained in 2) was obtained from 1.4 g of the title compound 1 0.0 g was obtained as a slightly yellow syrup (77% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.18-2.05 (8H, m), 2.07 (1H, d, J=9Hz) , 2.54 (2H, t, J=7Hz) , 3.37 (3H, ra) ,1.18-2.05 (8H, m), 2.07 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.37 (3H, ra),
4.17 (2H, t, J=7Hz)， 6.75-7.28 (7H， m) 実施例 5 2 - 7 - 〔4— (1—フエノキシェチル） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1—3 1) 4.17 (2H, t, J = 7Hz), 6.75-7.28 (7H, m) Example 5 2-7- [4- (1-phenoxshetyl) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-31)
1) 5— [5— 〔4一 （1—フエノキシェチル) フエニル〕 ペン _チリ _デ ] fT_ ゾリンー 2， 4—ジオン  1) 5— [5— [4- (1-phenoxshetyl) phenyl] pen _chili_de] fT_ zoline-2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4— (1ーフエノキシェチル） フエニル〕 ペンタナール 2. 7 1 gより、標記化合物 2. 82 gが得られた（収率 77%)c 2.82 g of the title compound was obtained from 2.71 g of 5- [4- (1-phenoxethyl) phenyl] pentanal in the same manner as 1) of Example 3 (yield: 77%). c
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.30 (6H, m), 1.60 (3H， d, J=7Hz)， 2.57 (2H, t, J=7Hz) , 5.28 (1H, q, J=7Hz), 5.28 (1H, q, J=7Hz) , 6.70-7.40 (10H, m) 2) 5 - [5— 〔4— (1ーフエノキシェチル) フエニル〕 ペンチリデン] チア ゾリン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 3 1) 1.20-2.30 (6H, m), 1.60 (3H, d, J = 7Hz), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 5.28 (1H, q, J = 7Hz), 5.28 (1H, q, J = 7Hz), 6.70-7.40 (10H, m) 2) 5-[5- (4- (1-phenoxethyl) phenyl] pentylidene] thiazoline-l, 4-dione (Exemplary compound number 9-31)
実施例 3の 2) と同様にして、 2) で得られた 5— [5 - 〔4— (1—フエノ キシェチル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリン一 2， 4—ジオン 2. 8 2 gより、 標記化合物 1. 82 gが得られた （収率 64 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [5- [4- (1-phenoxixyl) phenyl] pentylidene] thiazoline-1,2,4-dione obtained in 2) was obtained from 2.82 g. 1.82 g of the compound was obtained (64% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.30(8H,m)， 1.60 (3H, d, J=7Hz) , 2.57 (2H， t, J=7Hz) ,1.20-2.30 (8H, m), 1.60 (3H, d, J = 7Hz), 2.57 (2H, t, J = 7Hz),
4.23 (1H, dd, J=4Hz, J=9Hz) , 5.28 (1H, q, J=7Hz) , 6.70- 7.00 (3H, m) , 700- 7.40 (6H, m) 4.23 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.28 (1H, q, J = 7Hz), 6.70- 7.00 (3H, m), 700- 7.40 (6H, m)
3) 2—メルカプト一 7— 〔4— (1ーフエノキシェチル) フエニル〕 ヘプタ 逮  3) 2—Mercapto 1 7— [4— (1-Fenoxexetil) phenyl] Hepta arrested
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4— (1ーフエノ キシェチル） フエニル〕 ペンチル] チアゾリン _ 2， 4—ジオン 1. 5 gより、 標記化合物 1. 0 gが無色固体として得られた （収率 59%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4- (1-phenoxicetyl) phenyl] pentyl] thiazoline_2,4-dione obtained in 2) was obtained from 1.5 g of the title compound 1 0.0 g was obtained as a colorless solid (yield 59%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05 (8H, m), 1.61(3H, d, J=7Hz), 2.07(1H, d, J=9Hz) , 2.57 (2H, t, J=7Hz) , 3.34 (1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.28 (1H, q, J=7Hz) , 6.70- 7.00 (3H, ra) , 7.00- 7.40 (6H, m) 1.20-2.05 (8H, m), 1.61 (3H, d, J = 7Hz), 2.07 (1H, d, J = 9Hz), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.28 (1H, q, J = 7Hz), 6.70- 7.00 (3H, ra), 7.00- 7.40 (6H, m)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
24.33, 27.04， 28.66, 30.99, 35.06, 35.43, 40.69, 75.80, 115.95, 120.55, 125 実施例 52 2—メルカプト一 7— (2—キノリル） ヘプタン酸 (例示化合物番 号 4— 3) 24.33, 27.04, 28.66, 30.99, 35.06, 35.43, 40.69, 75.80, 115.95, 120.55, 125 Example 52 2-Mercapto-17- (2-quinolyl) heptanoic acid (Exemplary Compound No. 4-3)
1 ) 2—ァセチルチオ一 7— (2—キノ リル) ヘプタン酸メチルエステル （例示 化合物番号 4一 1 9のメチルエステル）  1) 2-Acetylthio-17- (2-quinolyl) heptanoic acid methyl ester (Exemplary compound No. 4-19 methyl ester)
実施例 42の 1) と同様にして、 7— (2—キノ リル） ヘプタン酸 3. 5 9 gより、 標記化合物 1. 5 gが無色油状物として得られた （収率 3 2 %)。  In the same manner as in 1) of Example 42, 1.5 g of the title compound was obtained as a colorless oil from 3.59 g of 7- (2-quinolyl) heptanoic acid (yield 32%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-2.05 (8H, ra), 2.34 (3H, s) , 2.97(2H, t, J=8Hz)， 3.71 (3H, s) , 4.19 (1H, t, J=7Hz), 7.27(1H, d, J=8Hz) , 7.35-7.85 (3H, m), 8.03 (IH, d, J=8Hz) , 8.06 (IH, d, J=8Hz) 1.30-2.05 (8H, ra), 2.34 (3H, s), 2.97 (2H, t, J = 8Hz), 3.71 (3H, s), 4.19 (1H, t, J = 7Hz), 7.27 (1H, d, J = 8Hz), 7.35-7.85 (3H, m), 8.03 (IH, d, J = 8Hz), 8.06 (IH, d, J = 8Hz)
2) 2—メルカプトー 7— (^"キノ リル） ヘプタン酸  2) 2-mercapto 7-(^ "quinolyl) heptanoic acid
実施例 42の 2) と同様にして、 1) で得られた 2—ァセチルチオ一 7— (2 —キノ リル） ヘプタン酸メチルエステル 1. 5 gより標記化合物 0. 96 g が微黄色油状物として得られた （収率 76%)。  In the same manner as in 2) of Example 42, 0.96 g of the title compound was obtained as a pale yellow oil from 1.5 g of 2-acetylthio-17- (2-quinolyl) heptanoic acid methyl ester obtained in 1). Obtained (76% yield).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.30-2.15 (8H, m), 3.06 (2H, t, J=8Hz)， 3.42 (IH, t, J=7Hz) , 7.35 (IH, d, J=8Hz) , 7.40-7.90 (3H, m) , 8.18 (IH, d, J=8Hz)， 8.28 (IH, d, J=8Hz) , 9.05 (IH, brs)1.30-2.15 (8H, m), 3.06 (2H, t, J = 8Hz), 3.42 (IH, t, J = 7Hz), 7.35 (IH, d, J = 8Hz), 7.40-7.90 (3H, m) , 8.18 (IH, d, J = 8Hz), 8.28 (IH, d, J = 8Hz), 9.05 (IH, brs)
13C-NMR (22.49MHz, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, CDC 1 3):
27.09, 28.93, 29.96, 35.87, 37.49, 41.77, 121.69, 126.40, 126.84, 127.49, 130.41, 138.11, 145.91, 162.60, 176.35 実施例 53 2—メルカプト一 7— 〔4— (3—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (化合物整理番号 1—5 1) 27.09, 28.93, 29.96, 35.87, 37.49, 41.77, 121.69, 126.40, 126.84, 127.49, 130.41, 138.11, 145.91, 162.60, 176.35 Example 53 2-mercapto-17- [4- (3-Chenylmethoxy) phenyl] heptane Acid (Compound Reference No. 1-5 1)
1 ) 5 - [5— [4 - (3—チェニルメ ト^シ） フエニル〕 ペンチル 1チアゾリジ ン一 2， 4ージオン (化合物整理番号 9— 5 1)  1) 5-[5-[4--(3-Chenylmeth ^ phenyl) phenyl] pentyl 1 thiazolidin-1, 2, 4-dione (Compound No. 9-51)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 0 gと 3—クロロメチルチオフェン 1. 05 gを反応させることにより、 標記化合物 1. 57 gが微黄色固体とし て得られた （収率 58%)。  By reacting 2.0 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2 dione and 1.05 g of 3-chloromethylthiophene in the same manner as 1) of Example 44. The title compound (1.57 g) was obtained as a slightly yellow solid (yield 58%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 13-CD3OD) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3 -CD 3 OD):
1.20-2.30 (8H, m), 2.55 (2H, t, J=7Hz) , 4.26 (IH, dd, J=4Hz,9Hz), 5.0 (2H, s), 6.89 (2H, d, J=9Hz)， 7.10 (2H， d, J=9Hz)， 7.05-7.40 (3H, m) , 8.50 ( IH, brs) 1.20-2.30 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (IH, dd, J = 4Hz, 9Hz), 5.0 (2H, s), 6.89 (2H, d, J = 9Hz) , 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.05-7.40 (3H, m), 8.50 (IH, brs)
2) 2—メルカプトー 7— 〔4— (3—チェ-ルメ トキ ） フエニル〕 ヘプタン m  2) 2—Mercapto 7— [4— (3-chloromethyl) phenyl] heptane m
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5 _ [5— 〔4一 （3—チェ二 ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 57 g より、 標記化合物 1. 05 gが無色固体として得られた （収率 77 %)0 IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : In the same manner as in 3) of Example 3, 5_ [5- [4- (3- (2-methylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 1.57 g. the title compound 1. 05 g as a colorless solid (77% yield) 0 IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05(8H,m), 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.55 (2H, t, J=7Hz) ,1.20-2.05 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.55 (2H, t, J = 7Hz),
3.34 (1H, dt, J=7Hz,9Hz), 5.04 (2H, s) , 6.87 (2H, d, J=9Hz) , 7.08 (2H, d, J=9Hz) , 7.10-7.40 (3H, m), 7.80 (1H, brs) 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, 9Hz), 5.04 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 9Hz), 7.08 (2H, d, J = 9Hz), 7.10-7.40 (3H, m) , 7.80 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) ： 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.04， 28.55, 31.26， 34.84, 35.06, 40.74, 65.78， 114.70, 122.93, 126.13, 127.00, 129.22, 134.96, 138.21, 156.80， 178.95 実施例 54 7— (4 _ベンジルォキシメチルフエニル) —2—メルカプトヘプ タン酸 (化合物整理番号 1一 3 2 ) 27.04, 28.55, 31.26, 34.84, 35.06, 40.74, 65.78, 114.70, 122.93, 126.13, 127.00, 129.22, 134.96, 138.21, 156.80, 178.95 Example 54 7— (4_benzyloxymethylphenyl) —2-mercapto Heptanoic acid (Compound Reference No. 1-132)
1 ) 5— 〔5— (4—ベンジルォキシメチルフエニル) ペンチリテ:ン〕 _チア _ゾ_ -2, 4ージオン  1) 5— [5— (4-benzyloxymethylphenyl) pentyrite: _] _thia _zo_ -2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4一^ ίンジルォキシメチルフエ二ルペンタナー ル 3. 3 6 gより、 標記化合物 1. 88 gが得られた （収率 4 1 %)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 1.88 g of the title compound was obtained from 3.36 g of 4-benzyloxymethylphenylpentanal (yield: 41%).
2) 5 - 〔5— (4—ベンジルォキシメチルフエニル) ペンチノレ〕 チアゾリジ —2, 4—ジオン (化合物整理番号 9一 3 2)  2) 5-[5- (4-benzyloxymethylphenyl) pentynole] thiazolidi-2,4-dione (Compound Reference No. 9-132)
実施例 3の 2) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— (4—ベンジルォキ シメチルフエニル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 85 g より、 標記化合物 1. 34 gが得られた （収率 Ί 2 %)。  From 1.85 g of 5- [5- (4-benzyloxymethylphenyl) pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) in the same manner as in 2) of Example 3, 1.34 g of the title compound was obtained. Obtained (yield Ί2%).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m、 C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15-2.25 (8H, m) , 2.61 (2H, t, J=7Hz), 4.22 (1H, dd, J=9Hz, 5Hz), 4.51 (2H, s) , 4.56 (2H, s), 7.14 (2H, d, J=9Hz), 7.31 (2H， d, J=9Hz)， 7.34 (5H, s) 1.15-2.25 (8H, m), 2.61 (2H, t, J = 7Hz), 4.22 (1H, dd, J = 9Hz, 5Hz), 4.51 (2H, s), 4.56 (2H, s), 7.14 (2H , d, J = 9Hz), 7.31 (2H, d, J = 9Hz), 7.34 (5H, s)
3) 7 - (4—ベンジルォキシメチルフエニル) — 2—メルカプトへプタ^ 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔5— （4—ベンジルォキ シメチルフエニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 3 2 gより、 標記化合物 0. 92 gが得られた （収率 75%)。  3) 7- (4-Benzyloxymethylphenyl) -2-mercaptoheptane 5- [5- (4-benzyloxymethylphenyl) pentyl obtained in 2) in the same manner as in 3) of Example 3 From 1.22 g of thiazolidine-1,4-dione, 0.92 g of the title compound was obtained (75% yield).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m、 C D C 13) ： IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05(8H, m), 2.09 (1H, d, J=9Hz), 2.60 (2H, t, J=8Hz) ,1.20-2.05 (8H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.60 (2H, t, J = 8Hz),
3.32H, dt, J=9Hz, J=7Hz), 4.52 (2H, s) , 4.55 (2H, s) , 7.13 (2H, d, J=8Hz)， 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.33 (5H, s) 実施例 55 7 - 〔4— (2—フリノレメ トキシ） フェニル〕 一 2—メルカプトへ ブタン酸 (化合物整理番号 1— 54) 3.32H, dt, J = 9Hz, J = 7Hz), 4.52 (2H, s), 4.55 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 8Hz), 7.28 (2H, d, J = 8 Hz), 7.33 (5H, s) Example 55 7- [4- (2-furinolemethoxy) phenyl] -12-mercaptobutanoic acid (Compound Reference No. 1-54)
1) _5— [5— [4 - (2—フリノレメ トキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾ _リジン一 2， 4 -ジオン  1) _5— [5— [4- (2-furinolemethoxy) phenyl] pentylidene] thiazo _lysine-1,2,4-dione
1) 実施例 3の 1) と同様にして、 2— (フラニルメ トキシフエ二ル） ペンタナ —ル 3. 7 gより、 標記化合物 1. 74 gが得られた （収率 34 %)0 1) In the same manner as 1) of Example 3, 2- (Furanirume Tokishifue sulfonyl) Pentana - than Le 3. 7 g, the title compound 1. 74 g was obtained (yield 34%) 0
2) [5— 〔4— (2—フリルメ トキシ） フエニル] ペンチル] チアゾリジ ン一 2， 4ージオン (化合物整理番号 9— 54) 2) [5— [4— (2-furylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidin-1,2,4-dione (Compound No. 9—54)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— （2—フラニルメ ト キシフエニル） ペンチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 72 gより、 標記化合物 0. 8 gが得られた （収率 46%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5- (2-furanylmethoxyphenyl) pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained. Was obtained (46% yield).
1H-NMR (89.55ΜΗζ， δ p p m、 C D C 13)： 1H-NMR (89.55ΜΗζ, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-1.88 (6H， m)， 1.88—2.35 (2H, m)， 2.56 (2H, t, J=7Hz) , 4.28 (1H， dd, J=8Hz, 5Hz) , 4.99 (2H, s), 6.40(1H, m), 6.89 (2H, d, J=9Hz) , 7.10 (2H, d, J=9Hz) , 7.45(lH,m)1.20-1.88 (6H, m), 1.88-2.35 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7Hz), 4.28 (1H, dd, J = 8Hz, 5Hz), 4.99 (2H, s), 6.40 (1H, m), 6.89 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.45 (lH, m)
3) 7- 〔4一 （2—フラニルメ トキシ) フ_ェニル〕 ― 2—メルカプトヘプタン m 3) 7- [4-1 (2-furanylmethoxy) phenyl]-2-mercaptoheptane m
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5 - 〔4— (2—フラニ ルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] — 2， 4—チアゾリジンジオン 1. 78 g より、 標記化合物 0. 5 gが得られた （収率 73%)。  From 1.78 g of 5- [5- [4- (2-furanylmethoxy) phenyl] pentyl] —2,4-thiazolidinedione obtained in 2) in the same manner as in 3) of Example 3, 0.5 g of the compound was obtained (yield 73%).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15-2.10 (8H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz), 2.56 (2H, t, J=7Hz) ,1.15-2.10 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.56 (2H, t, J = 7Hz),
3.33 (1H, dt, J=9Hz, J=7Hz), 4.97 (2H, s), 6.40 (2H, m) , 6.89 (2H, d, J=9Hz) , 7.10 (2H, d, J=9Hz) , 7.45 (1H, m) 実施例 56 7— 〔4— (2—フエネチル） フエニル〕 - 2—メルカプトヘプタ ン酸 (化合物整理番号 1一 33 ) 3.33 (1H, dt, J = 9Hz, J = 7Hz), 4.97 (2H, s), 6.40 (2H, m), 6.89 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz) , 7.45 (1H, m) Example 56 7- [4- (2-phenethyl) phenyl] -2-mercaptoheptanoic acid (Compound Reference No. 1-133)
1 ) 5——[5— 〔4—— ( 2—フエネチル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジ ンー 2, 4—ジオン 1) 5 —— [5— [4 —— (2-phenethyl) phenyl] pentylidene] thiazolidi N, 2, 4—Zeon
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔4一 （2—フエネチル） フエニル〕 ペン タナール 2. 7 gより標記化合物 2. 51 gが得られた （収率 68%)。 In a manner similar to 1) of Example 3, 2.51 g of the title compound was obtained from 2.7 g of 5- [4- (2-phenethyl) phenyl] pentanal (yield: 68%).
2) 5 - [ 5 - 〔4一 （2—フエネチル) フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン (化合物整理番号 9— 33) 2) 5-[5-[4- (2-phenethyl) phenyl] pentyl] thiazolidine-1, 2, 4-dione (Compound No. 9-33)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (2—フエネ チル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 4 gより 標記化合物 1. 46 gが得られた （収率 61 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, the title compound 1 was obtained from 2.4 g of 5- [5- [4- (2-phenethyl) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1). 46 g were obtained (61% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m、 C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.35 (8H, m) , 2.58 (2H, t, J=7Hz) , 2.89 (4H, s), 4.24 (1H, dd, J=9Hz, J=5Hz) , 7.00-7.32 (9H, m) 1.20-2.35 (8H, m), 2.58 (2H, t, J = 7Hz), 2.89 (4H, s), 4.24 (1H, dd, J = 9Hz, J = 5Hz), 7.00-7.32 (9H, m)
3) 7— 〔4一 （2—フエネチル) フエニル〕 一 2—メルカプトヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5- [5— 〔4— (2—フユネチ ル） フエニル〕 ペンチル]チアゾリジン一 2， 4—ジオンより、 標記化合物が得ら れた。  3) 7- [4-1- (2-phenethyl) phenyl] -12-mercaptoheptanoic acid 5- [5- [4- (2-FUNETYL) obtained in 2) in the same manner as in 3) of Example 3. ) [Phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione gave the title compound.
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m、 C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.15-2.02(8H, m), 2.08(1H, d, J=9Hz) , 2.58 (2H, t, J=8Hz) , 2.89 (4H, s) , 3.32 (1H, dt, J=9Hz, J=7Hz) , 7.04—7.35 (9H, m) 1.15-2.02 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.58 (2H, t, J = 8Hz), 2.89 (4H, s), 3.32 (1H, dt, J = 9Hz, J = 7Hz), 7.04-7.35 (9H, m)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.0, 28.6， 31.1, 35.0, 35.3, 37.5, 37.9, 40.7, 125.8, 128.3， 139.1， 139.9， 141.9， 179.3 実施例 57 7— 〔4— (1—ヒ ドロキシー 2—フエネチル）フエニル〕 一 2—メ ルカプトヘプタン酸 (例示化合物番号 1—34) 27.0, 28.6, 31.1, 35.0, 35.3, 37.5, 37.9, 40.7, 125.8, 128.3, 139.1, 139.9, 141.9, 179.3 Example 57 7— [4- (1-hydroxy-2-phenethyl) phenyl] 1 2-me Rucaptoheptanoic acid (Exemplary compound number 1-34)
1 ) 5— [5— [4—〔1— (t—ブチルジメチルシリル）ォキシ— 2—フエネチル〕 フエニル] ペンチル]チアゾリジン一 2, 4—ジオン  1) 5— [5— [4— [1- (t-butyldimethylsilyl) oxy—2-phenethyl] phenyl] pentyl] thiazolidine-1, 4-dione
5 - [4 - 〔1—(t—ブチルジメチルシリル）ォキシ一2—フエネチル〕 フエ ニル] ペンタナール 6. Ogより、 実施例 3の 1) と同様にして 5— [5— [4 - 〔 1— ( t—ブチルジメチルシリル）ォキシ一 2—フエネチル〕 フエニル] ペン チリデン]チアゾリジン一 2， 4ージオン 6. 3 1 gが得られた （収率 84%)。 この化合物 5. 83 gより実施例 3の 2) と同様にして標記化合物 4. 8 gが 得られた （収率 82%)。 5- [4- [1- (t-Butyldimethylsilyl) oxy-l-2-phenyl] phenyl] pentanal 6. From Og, 5- [5- [4- [1] — (T-Butyldimethylsilyl) oxy-1- [2-phenyl] phenyl] pen Tylidene] thiazolidine-1,2 dione (6.31 g) was obtained (yield 84%). From 5.83 g of this compound, 4.8 g of the title compound was obtained in the same manner as in 2) of Example 3 (yield: 82%).
2) 5— 「5— 〔4一（1ーヒ ドロキシー 2—フエネチル）フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 34)  2) 5— “5— [4- (1-hydroxy-2-phenethyl) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-34)
上記 1) で得られた化合物 2. 5 gに 1Mテトラプチルアンモニゥムフルオリ ド （TBAF) THF溶液を 2 Omlを加え、 室温で 24時間攪拌した。 反応液を 水で希釈し、 酢酸ェチル抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸ナト リウムで乾燥後、 減圧下で溶媒を留去し、 残分をカラムクロマトグラフィーに付 し、 へキサン—酢酸ェチル （5 : 1) で溶出する部分より、 標記化合物 1. 5 2 gが得られた（収率 79 %)。  To 2.5 g of the compound obtained in 1) above, 2 Oml of a 1M tetrabutylammonium fluoride (TBAF) THF solution was added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent is distilled off under reduced pressure, the residue is subjected to column chromatography, and eluted with hexane-ethyl acetate (5: 1). From the obtained portion, 1.52 g of the title compound was obtained (yield: 79%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m、 C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.35 (8H, m) , 2.61 (2H, t, J=7Hz) , 3.01 (2Hd, J=7Hz) ,1.20-2.35 (8H, m), 2.61 (2H, t, J = 7Hz), 3.01 (2Hd, J = 7Hz),
4.22(1H, dd, J=9Hz, J=5Hz), 4.88 (1H, t, J=7Hz) , 7.08— 7.36 (9H, m) 4.22 (1H, dd, J = 9Hz, J = 5Hz), 4.88 (1H, t, J = 7Hz), 7.08-7.36 (9H, m)
3) 7— 〔4ー（1ーヒ ドロキシ一 2—フエネチル）フエニル〕 — 2—メルカ トヘプタン酸  3) 7— [4- (1-hydroxy-1--2-phenethyl) phenyl] — 2-mercaptoheptanoic acid
2) で得られた 5— [5— 〔4ー（1ーヒ ドロキシー 2—フエネチル）フエ-ル] ペンチル] チアゾリジン— 2， 4—ジオン 1. 2 gより実施例 3の 3) と同様 にして標記化合物 0. 8 5 gが得られた（収率 76 %)。  From 1.2 g of 5- (5- [4- (1-hydroxy-2-phenethyl) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2), apply 1.2 g of the compound in the same manner as in 3) of Example 3. This gave 0.85 g of the title compound (yield 76%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p pm、 C D C 13) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ p pm, CDC 1 3):
1.20-2.00 (8H, m), 2.07 (1H， d, J=9Hz) , 2.60 (2H, t, J=8Hz) , 3.02 (2H, d, J=7Hz), 3.30 (1H, dt, J=9Hz, J=7Hz), 4.86 (1H, t, J=7Hz) , 5.15(2H，bs)， 7.08-7.40 (9H, m) 実施例 58 7 - (4—フエニルァセチルフエニル) —2—メルカプトヘプタン m (化合物整理番号 1一 3 5) 1.20-2.00 (8H, m), 2.07 (1H, d, J = 9Hz), 2.60 (2H, t, J = 8Hz), 3.02 (2H, d, J = 7Hz), 3.30 (1H, dt, J = 9Hz, J = 7Hz), 4.86 (1H, t, J = 7Hz), 5.15 (2H, bs), 7.08-7.40 (9H, m) Example 58 7- (4-phenylacetylphenyl) —2 —Mercaptoheptane m (Compound Reference No. 1-135)
1 ) 5 - 〔5—（4—フエニルァセチルフエニル）ペンチル〕 チアゾリジン— 2, 4ージオン (例示化合物番号 9一 3 5 )  1) 5-[5- (4-phenylacetylphenyl) pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-135)
実施例 5 7の 2) で得られた 5— [5 - 〔4一（1ーヒ ドロキシ一 2—フエネチ ル）フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン 0. 8 gを塩化メチレ ン 1 0 mlに溶解し、 P C C 0. 6 gをカロえ、 室温で 1時間攪拌した。 反応液 をセライ トを通してろ過し、 減圧下で溶媒を留去後、 残分をカラムクロマトダラ ブイ一に付すると、 へキサン一酢酸ェチル （5 : 1 ) で溶出する部分より標記化 合物 0. 4 9 gが得られた （収率 62%)。 0.8 g of 5- [5- [4- (1-hydroxy-1-2-phenyl) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in Example 5-7-2) was dissolved in methyl chloride. The solution was dissolved in 10 ml of ethanol, and 0.6 g of PCC was added thereto, followed by stirring at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was filtered through celite, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was applied to a column chromatography column. The title compound 0 was eluted with hexane monoethyl acetate (5: 1). .49 g were obtained (62% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.35 (8H,m), 2.67 (2H, t, J=8Hz), 4.24 (1H, dd, J=9Hz, J=5Hz) , 4.28 (2H, s) , 7.23(2H，d， J=9Hz), 7.29 (5H, s), 7.95 (2H, d, J=9Hz) 1.20-2.35 (8H, m), 2.67 (2H, t, J = 8Hz), 4.24 (1H, dd, J = 9Hz, J = 5Hz), 4.28 (2H, s), 7.23 (2H, d, J = 9Hz), 7.29 (5H, s), 7.95 (2H, d, J = 9Hz)
2) 7—（ 4— ェ ルァセチルフエ二ル）一 2—メルカプトヘプタン酸 2) 7— (4-eracetylphenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid
上記 1) で得られた 5— 〔5—（4一フエニルァセチルフエ二ノレ）ペンチル〕 チ ァゾリジン一 2， 4—ジオン 0. 46 gより、 実施例 3の 3 ) と同様にして標 記化合物 0. 28 gが得られた（収率 65 %)。  From 0.46 g of 5- (5- (4-phenylacetylacetylphenol) pentyl) thiazolidine-1,4-dione obtained in 1) above, the label was obtained in the same manner as in 3) of Example 3). 0.28 g of the title compound was obtained (yield 65%).
1H-NMR (89.55ΜΗζ， δ p p m、 C D C 13) ： 1H-NMR (89.55ΜΗζ, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.00 (8H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.65 (2H, t, J=8Hz) ,1.20-2.00 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.65 (2H, t, J = 8Hz),
3.30 (1H, dt, J=9Hz, J=7Hz), 4.26 (2H, s) , 7.23 (2H, d, J=9Hz) , 7.29 (5H, s) ,3.30 (1H, dt, J = 9Hz, J = 7Hz), 4.26 (2H, s), 7.23 (2H, d, J = 9Hz), 7.29 (5H, s),
7.93 (2H, d, J=9Hz) 実施例 59 7 - 〔4— (3， 5—ジメチル一 4ーィソォキサゾリルメ トキシ） フエニル〕 一 2—メルカプトヘプタン酸 (例示化合物番号 1—69) 7.93 (2H, d, J = 9 Hz) Example 59 7- [4- (3,5-dimethyl-14-isoxazolylmethoxy) phenyl] -12-mercaptoheptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-69)
1 ) 5— [5— 〔4一 （3， 5—ジメチル一 4—ィソォキサゾリルメ トキシ） フエ ニル〕 ペンチル]チアゾリジン— 2， 4— _ジオン （例示化合物番号 9— 69) 実施例 44の 1) と同様にして 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペンチ ル；！ チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 0 gと 4—クロロメチル一 3， 5—ジ メチルイソォキサゾ一ル 1. 1 5 gを反応させることにより、標記化合物 2. 46 gが微黄色油状物として得られた （収率 88%)。  1) 5- [5- [4- (4- (3,5-dimethyl-14-isosoxazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-69) Example 44 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] in the same manner as 1) above! By reacting 2.0 g of thiazolidine-1,4-dione with 1.15 g of 4-chloromethyl-1,5-dimethylisoxazolyl, 2.46 g of the title compound was obtained as a pale yellow oil. (88% yield).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.30 (8H, m), 2.28 (3H, s) , 2.39 (3H, s) , 2.57 (2H, t, J=7Hz) ,1.20-2.30 (8H, m), 2.28 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.57 (2H, t, J = 7Hz),
4.26 (1H, dd, J=5Hz,8Hz), 4.76 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=9Hz) , 7.10 (2H， d, J二 9Hz)，4.26 (1H, dd, J = 5Hz, 8Hz), 4.76 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J2 9Hz),
8.55(1H, brs) 8.55 (1H, brs)
2) 7 - [4 - _(3, 5—ジメチルー 4—イソォキサゾリルメ トキシ） フエニル〕 2—メルカプトヘプタン酸 2) 7- [4-_ (3,5-dimethyl-4-isoxazolylmethoxy) phenyl] 2-Mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして 1) で得られた 5 _[ 5— 〔4一 （3， 5—ジメチ ルー 4—イソォキサゾリルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル]チアゾリジン一 2， 4 ージオン 2. 3 2 gより、 標記化合物 0. 92 gが無色油状物として得られ た （収率 42%)。  5_ [5- (4-1 (3,5-dimethyl 4- (isoxazolylmethoxy) phenyl) pentyl] thiazolidine-1,2 dione obtained in 1) in the same manner as 3) of Example 3 From 2.32 g, 0.92 g of the title compound was obtained as a colorless oil (yield 42%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05(8H, m), 2.08 (1H, d, J=9Hz) , 2.28 (3H, s), 2.39 (3H, s) ,1.20-2.05 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.28 (3H, s), 2.39 (3H, s),
2.57 (2H, t, J=7Hz), 3.34 (1H, dt, J=7Hz, 9Hz) , 4.76 (2H, s) , 6.85 (2H, d, J=9Hz) , 7.10 (2H, d, J=9Hz), 7.65 (1H, brs) 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, 9Hz), 4.76 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.65 (1H, brs)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, C D C 13) : 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
10.08, 11.11, 27.04, 28.55, 31.26, 34.84, 35.11， 40.74， 59.65, 110.47, 114.86， 129.38, 135.56, 156.41, 159.78, 167.42, 178.20 実施例 6 0 2—メルカプト一 7— 〔4一 （2—チアゾリルメ トキシ） フェニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 87 ) 10.08, 11.11, 27.04, 28.55, 31.26, 34.84, 35.11, 40.74, 59.65, 110.47, 114.86, 129.38, 135.56, 156.41, 159.78, 167.42, 178.20 Example 60 2—Mercapto 1 7— [4—1 (2-thiazolylme Toxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-187)
1) 5 - [5— 〔4— (2—チアゾリルメ トキシ) フエニル〕 ペンチル] チアゾ リジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9— 99)  1) 5-[5- (4- (2-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-l, 4-dione (Exemplary compound number 9-99)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— （4ーヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2 gと 2—チアゾリルメチルメタンスル フォネート 1. 1 gより 5— [5— 〔4一 （2—チアゾリルメ トキシ） フエ二 ル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 4 gが黄色固体として得ら れた （収率 65%)。  In the same manner as in 1) of Example 44, 2 g of 5- (5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione and 1.1 g of 2-thiazolylmethylmethanesulfonate were used. — [5-([4- (2-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] 1.4 g of thiazolidine-1,2-dione was obtained as a yellow solid (yield 65%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3)： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.23-1.78(6H，m)， 1.78-2.28(2H, m), 2.55(2H, t, J=7Hz),1.23-1.78 (6H, m), 1.78-2.28 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz),
4.25(1H, dd， J=5Hz, J=8Hz), 5.37(2H, s), 6.90(2H, d, J=9Hz),4.25 (1H, dd, J = 5Hz, J = 8Hz), 5.37 (2H, s), 6.90 (2H, d, J = 9Hz),
7.08(2H, d, J=9Hz), 7.36(1H, d, J=3Hz), 7.80(1H, d， J=3Hz) 7.08 (2H, d, J = 9Hz), 7.36 (1H, d, J = 3Hz), 7.80 (1H, d, J = 3Hz)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタ ン酸  2) 2-mercapto-1- 7- [4- (2-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (2—チアゾ リルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 3 g より 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタ ン酸 0. 89 gが黄色固体として得られた （収率 73 %)。 In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— (2-thiazo) obtained in 1) was obtained. From 0.8 g of 2-mercapto-17- [4- (2-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid was obtained as a yellow solid from 1.3 g of rilmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione. Yield 73%).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.23-1.98(8H，m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.55(2H, t, J=7Hz),1.23-1.98 (8H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.55 (2H, t, J = 7Hz),
3.38(1H， dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.37(2H,s), 6.90(2H, d, J=9Hz),3.38 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.37 (2H, s), 6.90 (2H, d, J = 9Hz),
7.08(2H, d, J=9Hz)， 7.36(1H, d, J=3Hz), 7.80(1H, d, J=3Hz) 7.08 (2H, d, J = 9Hz), 7.36 (1H, d, J = 3Hz), 7.80 (1H, d, J = 3Hz)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.20, 28.64, 31.31, 34.91, 35.31, 40.99, 67.20, 114.69, 119.71, 129.23, 135.66, 141.86, 155.67, 167.89, 177.47 実施例 6 1 2—メルカプト一 7— 〔4一 （3—メ トキシベンジルォキシ） フエ ニル〕 ヘプタン酸 （例示化合物番号 1— 90) 27.20, 28.64, 31.31, 34.91, 35.31, 40.99, 67.20, 114.69, 119.71, 129.23, 135.66, 141.86, 155.67, 167.89, 177.47 Example 6 1 2—Mercapto 1 7— [4—1 (3-Methoxybenzyloxy) ) Phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-90)
1) 5— [5— 〔4— (3—メ トキシベンジルォキシ) フエニル〕 ペンチル] チ ァゾリジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9— 22)  1) 5— [5— [4- (3-Methoxybenzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1, 4-dione (Exemplary Compound No. 9-22)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフヱニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 5 gと 3—メ トキシベンジルメシレ —ト 1. 28 gを反応させることにより 5— [5— [4 - (3—メ トキシベン ジルォキシ） フヱニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 54 g が微黄色固体として得られた （収率 72%)。  In the same manner as in 1) of Example 44, 1.5 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4 dione and 1.28 g of 3-methoxybenzyl mesylate were added. The reaction yielded 1.54 g of 5- [5- [4- [3- (3-methoxybenzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,4 dione as a pale yellow solid (yield 72%).
IH-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： IH-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.20-2.30(8H, m)， 2.55(2H, t, J=7Hz), 3.81(3H， s), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.00(3H, s)， 6.85(2H, d, J=9Hz), 7.10(2H, d, J=9Hz), 6.80-7.40(4H, m)， 8.60(1H, brs) 1.20-2.30 (8H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 3.81 (3H, s), 4.26 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.00 (3H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 6.80-7.40 (4H, m), 8.60 (1H, brs)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4— (3—メ トキシベンジルォキシ） フエニル〕 へ ブタン酸  2) 2-mercapto-1- 7- [4- (3-methoxybenzyloxy) phenyl] to butanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (3—メ トキ シベンジルォキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン _ 2， 4ージオン 1. 54 gより 2—メルカプト一 7— 〔4— (3—メ トキシベンジルォキシ） フエ二 ル〕 ヘプタン酸 0. 84 gが無色油状物として得られた （収率 58%)。 In the same manner as in 3) of Example 3, 5-mer 5- (4- [3- (3-methoxybenzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine_2,4-dione obtained in 1) was obtained from 1.54 g of 2-mercapto. One 7— [4— (3-Methoxybenzyloxy) 0.84 g of heptanoic acid was obtained as a colorless oil (yield 58%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05(8H, m), 2.08(1H, d, J=9Hz), 2.54(2H, t, J=7Hz), 3.34(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 3.81(3H, s), 5.00(2H, s), 6.85(2H, d， J=9Hz), 7.10(2H, d, J=9Hz), 6.80-7.40(4H, m) 1.20-2.05 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.81 (3H, s), 5.00 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 6.80-7.40 (4H, m)
13C-NMR (22.49MHz, δ p pm, CDC 1 3) : 13C-NMR (22.49MHz, δ p pm, CDC 1 3):
27.04， 28.55, 31.26， 34.84, 35.06, 40.69， 55.21, 70.00, 112.86, 113.46, 114.76, 119.63, 129.22， 129.55, 134.86, 138.86, 156.91, 159.83, 178.80 実施例 62 6 - (6—べンジルォキシ一 2—ナフチルォキシ） 一 2—メルカプ トへキサン酸 (例示化合物番号 6— 1 3) 27.04, 28.55, 31.26, 34.84, 35.06, 40.69, 55.21, 70.00, 112.86, 113.46, 114.76, 119.63, 129.22, 129.55, 134.86, 138.86, 156.91, 159.83, 178.80 Example 62 6-(6—Vensiloxy 1— Naphthyloxy) 1-2-mercaptohexanoic acid (Exemplary Compound No. 6-13)
1) 5 - [4 - (6—ベンジルォキシ— 2—ナフチルォキシ) ブチリデン〕 チア ^リジン一 2， 4—ジオン  1) 5- [4- (6-benzyloxy-2-naphthyloxy) butylidene] thia ^ lysine-1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (6—ベンジルォキシ一 2—ナフチルォキ シ） ブタナ—ル 2. O gより 5— 〔4一 （6—ベンジルォキシ— 2—ナフチル ォキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン— 2， 4—ジオン 1. 0 1 gが得られた （収 率 3 9 %)0 In the same manner as in 1) of Example 3, 4- (6-benzyloxy-1-naphthyloxy) butanal 2. From Og 5- [4-1 (6-benzyloxy-2-naphthyloxy) butylidene] thiazolidine 1.0 g of 2,4-dione was obtained (yield 39%) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.50-2.25(4H,m), 4.10(2H, t, J=6Hz), 5.16(2H,s), 6.90-7.75(12H, m)  1.50-2.25 (4H, m), 4.10 (2H, t, J = 6Hz), 5.16 (2H, s), 6.90-7.75 (12H, m)
2) 5 - 〔4— ( 6—ベンジルォキシ一 2—ナフチルォキシ） ブチル〕 チアゾリ ジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 14— 1 3)  2) 5- [4- (6-benzyloxy-2-naphthyloxy) butyl] thiazolidin-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 14-13)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4— (6—ベンジルォキ シ一 2—ナフチルォキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン— 2， 4—ジオン 1. 0 l gより、 5— 〔4— (6—ベンジルォキシ一 2—ナフチルォキシ） ブチル〕 チ ァゾリジン一 2， 4—ジオン 0. 8 gが無色固体として得られた （収率 79 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [4- (6-benzyloxy-1-2-naphthyloxy) butylidene] thiazolidine-2,4-dione obtained in 1) was obtained from 1.0 lg of 5- [ 4- (6-Benzyloxy-2-naphthyloxy) butyl] 0.8 g of thiazolidine-12,4-dione was obtained as a colorless solid (yield 79%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.50-2.30(6H!m), 4.10(2H,t, J=6Hz), 4.25(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz),1.50-2.30 (6H ! M), 4.10 (2H, t, J = 6Hz), 4.25 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz),
5.16(2H，s)， 5.16 (2H, s),
7.05-7.75(llH,m) 3) _6_^ (6一ベンジルォキシー 2—ナフチルォキシ) — 2—メルカプトへキサ. ン酸 7.05-7.75 (llH, m) 3) _6_ ^ (6-I-benzyloxy-2-naphthyloxy) — 2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4— (6—ベンジルォキ シー 2—ナフチルォキシ） ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 0. 7 gよ り 6— (6—ベンジルォキシ一 2—ナフチルォキシ） 一2—メルカプトへキサン 酸 0. 22 gが無色固体として得られた （収率 33 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- (4- (6-benzyloxy-2-naphthyloxy) butyl] thiazolidine obtained in 2) was obtained from 0.7 g of 6- (6- Benzoxy-12-naphthyloxy) 0.22 g of 12-mercaptohexanoic acid was obtained as a colorless solid (yield 33%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-2.00(6H,m), 2.14(1H, d, J=9Hz), 3.38(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz),1.30-2.00 (6H, m), 2.14 (1H, d, J = 9Hz), 3.38 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
4.10(2H, t, J=6Hz), 5.16(2H, s), 6.90-7.60(llH, m) 実施例 6 3 2—メルカプト一 7— (4—フエナシルォキシフエニル） ヘプタン (例示化合物番号 1— 94) 4.10 (2H, t, J = 6 Hz), 5.16 (2H, s), 6.90-7.60 (llH, m) Example 6 3 2-mercapto-1 7- (4-phenacyloxyphenyl) heptane (exemplified compound (Number 1-94)
1) 5— 〔5— (4—フエナシルォキシフエニル) ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 9— 88)  1) 5— [5- (4-phenacyloxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2, -dione (Exemplary compound number 9-88)
実施例 44の 1 ) と同様にして、 5— 〔5— （4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2, O gと臭化フエナシル 1. 57 g を反応させることにより 5— 〔5— （4—フエナシルォキシフエニル）ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 77 gが微黄色油状物として得られた （収 率 62%)0 In the same manner as in 1) of Example 44, 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione 2, Og was reacted with 1.57 g of phenacyl bromide to give 5- [5- (4-Hue No Ruo carboxymethyl phenylalanine) pentyl] thiazolidine one 2, 4 - dione 1. 77 g was obtained as a pale yellow oil (62% yield) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1·20-2·30(8Η， m)， 2.55(2H, t, J=7Hz), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.25(2H, s), 6.85(2H, d, J=9Hz), 7.10(2H, d, J=9Hz), 7.40-7.75(3H, m), 7.90-8.10(2H, m), 8.60(lH,brs) 1 ・ 20 ・ 2 ・ 30 (8Η, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.25 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.40-7.75 (3H, m), 7.90-8.10 (2H, m), 8.60 (lH, brs)
2) 2—メルカプト一 7— (4—フエナシルォキシフエニル) ヘプタン酸  2) 2-mercapto-1 7- (4-phenacyloxyphenyl) heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— (4—フヱナシルォ キシフエニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 77 gより 2— メルカプト一 7—〔4ー（3—メ トキシベンジルォキシ）フエニル〕ヘプタン酸 0. 83 gが無色油状物として得られた （収率 50%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- (4-phenacyloxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 1.77 g of 2-mercapto-7- [4 0.83 g of [-(3-methoxybenzyloxy) phenyl] heptanoic acid was obtained as a colorless oil (yield 50%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m， CDC 1 J : 1.20-2.05(8H,m), 2.08(1H, d, J=9Hz), 2.54(2H, t, J=7Hz),1H-NMR (89.55MHz, δ ppm, CDC 1 J: 1.20-2.05 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz),
3.34(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.24(2H, s), 6.85(2H, d, J=9Hz),3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.24 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz),
7.10(2H, d, J=9Hz), 7.40-7.75(3H, m), 7.90-8.10(2H, m) 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.40-7.75 (3H, m), 7.90-8.10 (2H, m)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, CDC 13) ： 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.04, 28.50, 31.15, 34.84, 35.06, 40.69, 71.09, 114.70， 128.14, 128.79, 129.33, 133.77, 134.69, 135.61, 156.15, 178.58, 194.84 実施例 64 2—メルカプト一 7— 〔4一 （4一ピリ ミジェルメ トキシ） フエ二 ル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 48 ) 27.04, 28.50, 31.15, 34.84, 35.06, 40.69, 71.09, 114.70, 128.14, 128.79, 129.33, 133.77, 134.69, 135.61, 156.15, 178.58, 194.84 Example 64 2—Mercapto 1—7—4—1 Toxy) phenyl] Heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-148)
1) 5 - [5— 〔4— (4一ピリ ミジニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チア ゾリジン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 9— 48)  1) 5-[5- (4- (4-Pyrimidinylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1, 4-dione (Exemplary Compound No. 9-48)
実施例 44の 1 ) と同様にして、 5— 〔5— （4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 3 gと 4一クロロメチルピリミジン 0. 6 gを反応させることにより 5— [5— 〔4— (4—ピリミジニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 1 9 gが無色固体と して得られた （収率 69%)。  By reacting 1.3 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2, -dione and 0.6 g of 4-chloromethylpyrimidine in the same manner as 1) of Example 44. 5- [5- (4- (4-Pyrimidinylmethoxy) phenyl] pentyl] 1.19 g of thiazolidine-1,2, -dione was obtained as a colorless solid (yield 69%).
1H-N R (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 1H-NR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.30(8H， m), 2.57(2H, t, J=7Hz), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.16(2H, s), 6.88(2H, d, J=9Hz), 7.12(2H,d, J=9Hz), 7.65(1H, dd, J=lHz, J=5Hz), 8.75(1H, d, J=5Hz), 9.16(1H, d, J=lHz) 1.20-2.30 (8H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.16 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 9Hz), 7.12 (2H, d, J = 9Hz), 7.65 (1H, dd, J = lHz, J = 5Hz), 8.75 (1H, d, J = 5Hz), 9.16 (1H, d, J = lHz)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4— (4一ピリ ミジニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプ タン酸  2) 2-mercapto-1 7- [4- (4-pyrimidinylmethoxy) phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5 - 〔4一 （4—ピリミ ジニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 0. 6 7 gより 2—メルカプト一 7— 〔4— (4—ピリ ミジニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 0. 39 gが無色固体として得られた （収率 62%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5- (4- (4-pyrimidinylmethoxy) phenyl) pentyl] thiazolidine-1,2 dione obtained from 1) 2) 0.39 g of mercapto-17- [4- (4-pyrimidinylmethoxy) phenyl] heptanoic acid was obtained as a colorless solid (yield 62%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3-CD3OD) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3 -CD 3 OD):
1.20-2.05(8H,m), 2.56(2H, t, J=7Hz), 3.30(lH,t, J=7Hz), 5.16(2H, s), 6.88(2H, d, J=9Hz), 7.12(2H, d， J=9Hz)， 7.65(1H, dd, J=lHz, J=5Hz), 8.75(1H, d， J=5Hz), 9.16(1H, d, J=lHz) 1.20-2.05 (8H, m), 2.56 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (lH, t, J = 7Hz), 5.16 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 9Hz), 7.12 (2H, d, J = 9Hz), 7.65 (1H, dd, J = lHz, J = 5Hz), 8.75 (1H, d, J = 5Hz), 9.16 (1H, d, J = lHz)
13C-NMR (22.49MHz, 6 p p m, CDC 13-CD3OD) ： 13C-NMR (22.49MHz, 6 ppm , CDC 1 3 -CD 3 OD):
27.14, 28.66, 31.37, 34.89, 35.49, 41.02, 69.30, 114.65, 118.60, 129.60, 135.99, 155.93, 157.50, 158.04, 166.98， 175.76 実施例 65 2—メルカプト一 7 - 〔4― ( 2—ヒ ドロキシ一 2—フエネチルォ キシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 97) 27.14, 28.66, 31.37, 34.89, 35.49, 41.02, 69.30, 114.65, 118.60, 129.60, 135.99, 155.93, 157.50, 158.04, 166.98, 175.76 Example 65 2-mercapto-1 7- [4- (2-hydroxy-1 2 —Phenethyloxy) phenyl] Heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1—97)
実施例 63の 2) で得た 2—メルカプト一 7— (4—フエナシルォキシフエ二 ル） ヘプタン酸 60mgをエタノール 5 m 1に溶解し、 氷冷下、 水素化ホウ 素ナトリウム 7mgを少量ずつ加え、 30分間撹拌した。 反応液の溶媒を留去 後、希塩酸を加え酢酸ェチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥した。 溶媒を留去後、 残分はシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、 1%メタノ 一ルークロロホルムの流分より、 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—ヒ ドロキシ 一 2—フエネチルォキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 56 mgが無色油状物として 得られた （収率 93 %)0 60 mg of 2-mercapto-17- (4-phenacyloxyphenyl) heptanoic acid obtained in 2) of Example 63 was dissolved in 5 ml of ethanol, and a small amount of sodium borohydride 7 mg was added under ice-cooling. And stirred for 30 minutes. After evaporating the solvent of the reaction solution, dilute hydrochloric acid was added and the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was subjected to silica gel column chromatography, and 2-mercapto-17- [4- (2-hydroxy-12-phenethyloxy) phenyl] heptane was obtained from a stream of 1% methanol-chloroform. 56 mg of the acid was obtained as a colorless oil (yield 93%) 0
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 13) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05(8H，m)， 2.06(1H， d, J=9Hz), 2.54(2H, t, J=7Hz),1.20-2.05 (8H, m), 2.06 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz),
3.30(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 3.85-4.15(2H, m)， 5.10(1H, dd, J=4Hz, J=8Hz), 6.85(2H, d, J=9Hz), 7.10(2H, d, J=9Hz), 7.20-7.50(5H, m) 3.30 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.85-4.15 (2H, m), 5.10 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.20-7.50 (5H, m)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m， CDC 13) ： 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.04, 28.50, 31.21, 34.78, 35.06, 40.69, 72.60, 73.41, 114.54, 126.24, 128.08， 128.46, 129.28, 135.24, 139.62， 156.48, 178.80 実施例 66 6 - (3—ベンジルォキシフエノキシ) —2—メルカプトへキサン m (例示化合物番号 5— 14) 27.04, 28.50, 31.21, 34.78, 35.06, 40.69, 72.60, 73.41, 114.54, 126.24, 128.08, 128.46, 129.28, 135.24, 139.62, 156.48, 178.80 Example 66 6-(3-benzyloxyphenoxy) —2 —Mercaptohexane m (Exemplary Compound No. 5-14)
1 ) 5— 〔4— (3—ベンジルォキシフエノキシ) ブチリデン〕 チアゾリジン一 _2, 4—ジオン  1) 5— [4- (3-benzyloxyphenoxy) butylidene] thiazolidine-1-_2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (3—ベンジルォキシフエノキシ） ブタナ —ル 2. 5 gより 5— 〔4一 （3—ベンジルォキシフエノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 0 gが得られた （収率 59%)。 In the same manner as 1) of Example 3, 4- (3-benzyloxyphenoxy) butanal 2.5 g from 5-g 5- [4- (3-benzyloxyphenoxy) butylidene] 2.0 g of thiazolidine-1,4-dione was obtained (yield 59%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m， CDC 1 3) : 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.40-2.55(4H, m), 3.95(2H, t, J=6Hz), 5.05(2H, s), 6.40-6.60(3H, m), 6.95- 7.50(7H, m) 1.40-2.55 (4H, m), 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 5.05 (2H, s), 6.40-6.60 (3H, m), 6.95-7.50 (7H, m)
2) 5— 〔4— ( 3—ベンジルォキシフエノキシ) ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 1 3— 14)  2) 5- (4- (3-benzyloxyphenoxy) butyl) thiazolidine-1,2, dione (Exemplary Compound No. 13-14)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4— (3—べンジルォキ シフエノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. O gより、 5 一 〔4一 （3—ベンジルォキシフエノキシ） ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジ オン 1. 1 gが無色固体として得られた （収率 55%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [4- (3-benzyloxyphenoxy) butylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 2. From Og, 5— [4—1 (3 —Benzyloxyphenoxy) butyl] 1.1 g of thiazolidine-1,4-dione was obtained as a colorless solid (yield 55%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.40-2.05(6H, m)， 3.95(2H, t, J=6Hz), 4.30(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.05(2H， s), 6.40-6.60(3H,m), 7.05-7.50(6H, m), 8.35(1H, brs) 1.40-2.05 (6H, m), 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 4.30 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.05 (2H, s), 6.40-6.60 (3H, m) , 7.05-7.50 (6H, m), 8.35 (1H, brs)
3) 6 - (3—ベンジルォキシフエノキシ) 一 2—メルカプトへキサン酸  3) 6- (3-Benzyloxyphenoxy) -1-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4— (3—ベンジルォキ シフエノキシ） ブチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 0. 8 gより 6— (3 —ベンジルォキシフエノキシ） 一 2—メルカプトへキサン酸 0. 45 gが無色 固体として得られた （収率 60%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 6- (3-benzyloxyfif) was obtained from 0.8 g of 5- [4- (3-benzyloxyphenoxy) butyl] thiazolidine-1,2 dione obtained in 2). Enoxy) 0.45 g of 12-mercaptohexanoic acid was obtained as a colorless solid (yield 60%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.45-2.05(6H,m), 2.15(lH,d, J=9Hz), 3.34(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz),1.45-2.05 (6H, m), 2.15 (lH, d, J = 9Hz), 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz),
3.95(2H, t, J=6Hz), 5.05(2H, s), 6.40-6.70(3H, m), 7.05-7.55(6H, m) 実施例 67 6 - (4—ベンジルォキシー 2—メチルフエノ_キシ） 一 2—メノレ力 プトへキサン酸 (例示化合物番号 5— 65) 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 5.05 (2H, s), 6.40-6.70 (3H, m), 7.05-7.55 (6H, m) Example 67 6- (4-benzyloxy-2-methylphenoxy) I 2-Menole force Ptohexanoic acid (Exemplary Compound No. 5-65)
1) 5— 〔4一 （4—ベンジルォキシ一 2—メチルフエノキシ) ブチリデン〕 チ ァ_ゾリジ 一 ， 4—ジオン  1) 5- (4- (4-benzyloxy-2-methylphenoxy) butylidene) thiazolidine-1,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (4—ベンジルォキシ一 2—メチルフエノ キシ） ブタナール 1. 9 gより 5— 〔4— (4—ベンジルォキシー 2—メチル フエノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 8 gが得られた (収率 70%)。 1.9 g of 4- (4-benzyloxy-2-methylphenoxy) butanal in the same manner as 1) of Example 3; 5- (4- (4-benzyloxy-2-methylphenoxy) butylidene] thiazolidine-1,2,4 —1.8 g of dione was obtained (Yield 70%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.70-2.55(4H, m), 2.20(3H, s), 3.95(2H, t, J=6Hz), 5.00(2H, s), 6.60- 6.90(3H, m), 7.11(1H, t, J=8Hz), 7.20-7.55(5H, m), 8.95(1H, brs) 1.70-2.55 (4H, m), 2.20 (3H, s), 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 5.00 (2H, s), 6.60- 6.90 (3H, m), 7.11 (1H, t, J = 8Hz), 7.20-7.55 (5H, m), 8.95 (1H, brs)
2) 5 - [4 - (4—ベンジルォキシー 2—メチルフエノキシ) ブチル〕 チア リジン一 2， 4ージオン (例示化合物番号 1 3— 54)  2) 5- [4- (4-Benzyloxy-2-methylphenoxy) butyl] thialysine-1,2, dione (Exemplary Compound No. 13-54)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔4— (4—ベンジルォキ シ一 2—メチルフエノキシ） ブチリデン〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 1. 8 gより、 5— 〔4一 （4—ベンジルォキシー 2—メチルフエノキシ） ブチル〕 チアゾリジンー 2， 4ージオン 0. 94 gが得られた （収率 52%)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [4- (4-benzyloxy-1-2-methylphenoxy) butylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 1.8 g of 5- [ 4- (4-benzyloxy-2-methylphenoxy) butyl] 0.94 g of thiazolidine-2,4-dione was obtained (yield: 52%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.45-2.25(6H，m), 2.20(3H, s), 3.95(2H, t, J=6Hz), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.00(2H,s), 6.60-6.90(3H, m), 7.20-7.55(5H, m), 8.55(1H, brs) 1.45-2.25 (6H, m), 2.20 (3H, s), 3.95 (2H, t, J = 6Hz), 4.26 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.00 (2H, s), 6.60 -6.90 (3H, m), 7.20-7.55 (5H, m), 8.55 (1H, brs)
3) 6 - (4一ベンジルォキシ一 2—メチルフエノキシ) — 2—メルカプトへキ サン酸  3) 6- (4-I-benzyloxy-2-methylphenoxy) — 2-mercaptohexanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— 〔4一 （4—ベンジルォキ シ一 2—メチルフエノキシ） プチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 0. 94 gより 6— (4—ベンジルォキシー 2—メチルフエノキシ） 一2—メルカプトへ キサン酸 0. 5 1 gが得られた （収率 58%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- (4- (4-benzyloxy-2-methylphenoxy) butyl) thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) was obtained from 0.94 g of 6- (4 —Benzyloxy 2-methylphenoxy) 0.51 g of 1-2-mercaptohexanoic acid was obtained (yield 58%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.45-2.05(6H,m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.20(3H,s), 3.36(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 3.93(2H, t, J=6Hz), 5.00(2H, s), 6.60-6.85(3H, m), 7.20-7.55(5H, m) 実施例 68 6 - (4—ベンジルォキシ一 3—メチルフエノキシ) —2—メルカ プトへキサン酸 (例示化合物番号 5— 67 ) 1.45-2.05 (6H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.20 (3H, s), 3.36 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.93 (2H, t, J = 6Hz), 5.00 (2H, s), 6.60-6.85 (3H, m), 7.20-7.55 (5H, m) Example 68 6- (4-Benzyloxy-3-methylphenoxy) -2-mercaptohexanoic acid ( Exemplified Compound No. 5-67)
1 ) 5— 〔4一 （4一ベンジルォキシー 3—メチノ エノキシ） ブチリデン〕 チ ァゾリジン一 2， 4ージオン  1) 5— [4- (4-benzyloxy-3-methinoenoxy) butylidene] thiazolidine-1, 4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 4— (4 _ベンジルォキシ一 3—メチルフエノ キシ） ブタナール 1. O gより 5— 〔4— (4—ベンジルォキシ一 3—メチル i^^Jpd^ - 9] 一 S つ )對 fej: {\Q) V In the same manner as in 1) of Example 3, 4- (4-benzyloxy-3-methylphenoxy) butanal 1. From Og, 5- [4- (4-benzyloxy-3-methyl) i ^^ Jpd ^-9] one S) vs fej: (\ Q) V
(0 6 - 6 ^n^ ^) 'Ζ - ^ d .-^ [ ^ベ Λ(-=^ Jp4 - ( / エ^— S) - Z ) — ] - 9 ] - 9 ( T  (0 6-6 ^ n ^ ^) 'Ζ-^ d .- ^ [^ be Λ (-= ^ Jp4-(/ d ^ — S)-Z) —]-9]-9 (T
(ο ο χ -
Figure imgf000164_0001
(ο ο χ-
Figure imgf000164_0001
Jp^- Ζ - ( エ^— Ζ) - Ζ) - - L - ^ ί≠ - Ζ 6 9  Jp ^-Ζ-(d ^-Ζ)-Ζ)--L-^ ί ≠-Ζ 6 9
(∞'HS)SSム -0Ζ·ム Ήε)28·9·09·9 '(s 'H2)S0 S
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'ΐΙΖ)Ψ6 £
Figure imgf000164_0003
T (∞'HS) SS m -0Ζm Ήε) 20.909 ''(s' H2) S0 S
Figure imgf000164_0002
'ΐΙΖ) Ψ6 £
Figure imgf000164_0003
T
： (ε I Οαθ d d 9 'ZHHSS-68) HI^N-HT
Figure imgf000164_0004
s e '0 — ' z— ^ 〔 ^ （ ^ ^ ー ε— 、
Figure imgf000164_0005
: ( Ε I Οαθ dd 9 'ZHHSS-68) HI ^ N-HT
Figure imgf000164_0004
se '0 —' z— ^ [^ (^ ^ ー ε—,
Figure imgf000164_0005
涎べ 4 Saliva 4
^ 4 ー ( ^： ,ェ ： /^ ー ε— ^ / ベ ） 一 9 ( ε ^ 4 ー (^:,: / ^ ー ε— ^ / Be) 1 9 (ε
(siq'HT)06'8 '( 'HS)SS'ム ·0Ζ·Α 'Ηε)06·9·09·9 '(s'H2)80'S
Figure imgf000164_0006
'% 'HS)S68 '(s 'HS)WS (siq'HT) 06'8 '(' HS) SS '· 0ΖΖ Ηε)) 060609 · 9'(s'H2)80'S
Figure imgf000164_0006
'%' HS) S68 '(s' HS) WS
: (ε I θαθ 'ui d ά g 'ZHHSS'68) HWN-HT
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 : ( ε I θαθ 'ui d ά g'ZHHSS'68) HWN-HT
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•0 ー 's—べ^ r;、 ( 、^,エ^ ^ 一 ε—ぺ、
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( T 、 つ：)對^? {z D m • 0 ー 's—base ^ r ;, (, ^, d ^ ^ one ε- ぺ,
Figure imgf000164_0008
(T, tsu :) vs ^? {Z D m
(s s— ε ΐ 暴呦 ^) /: ^ー 'Ζ - /Τ, Γι (s s — ε 呦 ΐ 呦 ^) /: ^ ー 'Ζ-/ Τ, Γι
/、 ^ ^ «-jp ε -^^^ ^^ ^- ) — 〕 - g {z /, ^ ^ «-Jp ε-^^^ ^^ ^-) —)-g (z
(sjq'HT)08'6 ' («1 'HS)SSム -OSム '(zH8=f ' 'Ηΐ)0ΓΑ '(∞ Ήε)06·9 -099 '(s 'm)£0 '(zH9=f 'HS)S6 S '(s 'm)fZ'Z '(w 'H )09 - 0 ΐ (sjq'HT) 08'6 '(«1' HS) SS-OS '-(zH8 = f''Ηΐ)0ΓΑ' (∞ Ήε) 069 -099 '(s' m) £ 0' ( z H 9 = f 'HS) S6 S'(s' m) fZ'Z '(w' H) 09-0 ΐ
·· (ε I Oao 'ui d d 'ZHHQS"68) ¾WN-HT ·· ( ε I Oao 'ui dd' ZHHQS "68) ¾WN-HT
°(% 0 8傘 ¾l) ° (% 0 8 umbrella ¾l)
^¾ ^s S 6 -o ベ ^— 'Z—べ 、 ^ 〔 f [^ （ ^,ェ厶 ^ ¾ ^ s S 6 -o be ^ — 'Z—be, ^ [f [^ (^,
Z91 Z91
SfOIO/OOdT/lDd Z6C0S/00 O ル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 0 gと 2— (ブロモアセチル） チォフエ ン 1. 6 gを反応させることにより、 5— [5— [4一 〔2— (2—チェニル） 一 2 _ォキソエトキシ〕 フエ二 Λ^] ペンチノレ] チアゾリジン一 2，4—ジオン 1. 46 gが無色固体として得られた （収率 5 1%)。 SfOIO / OOdT / lDd Z6C0S / 00 O The thiazolidine-1,2,4-dione (2.0 g) is reacted with 2- (bromoacetyl) thiophene (1.6 g) to give 5- (5- [4- [2- (2-Chenyl) 1-2]. _Oxoethoxy] フ 2Λ ^] pentinole] 1.46 g of thiazolidine-1,2,4-dione was obtained as a colorless solid (yield 51%).
1H-NMR (89.55MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1·20-2·30(8Η, m)， 2.53(2Η, t, J=7Hz), 4.23(1H, dd, J=4Hz, J=8Hz), 5.07(2H, s), 6.85(2H, d, J=9Hz), 7.10(2H, d, J=9Hz), 7.14(1H, dd, J=4Hz, J=5Hz), 7.69(1H, dd, J=lHz, J=5Hz), 7.95(1H, dd, J=lHz, J=4Hz), 9.29(1H, brs) 1 ・ 20−2 ・ 30 (8Η, m), 2.53 (2Η, t, J = 7Hz), 4.23 (1H, dd, J = 4Hz, J = 8Hz), 5.07 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.14 (1H, dd, J = 4Hz, J = 5Hz), 7.69 (1H, dd, J = lHz, J = 5Hz), 7.95 ( 1H, dd, J = lHz, J = 4Hz), 9.29 (1H, brs)
2) 2—メルカプト一 7— [4— 〔2— （2—チェニル) - 2ーォキソェトキシ〕 ル] ヘプタン酸 2) 2-mercapto-1 7- [4- [2- (2-Chenyl) -2-oxoethoxy] l] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして 1) で得られた 5— [5— [4— 〔2— (2—チェ ニル） 一 2—ォキソエトキシ〕 フエニル] ペンチル] チアゾリジン一 2，4ージォ ン 1. 38 gより、 2—メルカプト一 7— [4 - 〔2— (2—チェニル） 一 2 一ォキソエトキシ〕 フヱニル] ヘプタン酸 0. 62 gが微黄色固体として得ら れた （収率 48 %)。 5- [5- [4-] [2- (2-Chenyl) -12-oxoethoxy] phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione 1 obtained in 1) in the same manner as 3) of Example 3 From 62 g, 0.62 g of 2-mercapto-1 7- [4- [2- (2-Chenyl) -12-oxoethoxy] phenyl] heptanoic acid was obtained as a pale yellow solid (yield 48%). .
1H-NMR (89.55MHz, 5 p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, 5 ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05(8H,m), 2.08(1H, d, J=9Hz), 2.54(2H, t, J=7Hz),1.20-2.05 (8H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz),
3.34(1H， dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.06(2H， s), 6.85(2H, d, J=9Hz),3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.06 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 9Hz),
7.10(2H, d, J=9Hz), 7.14(1H, dd, J=4Hz, J=5Hz), 7.69(1H, dd, J=lHz, J=5Hz), 7.95(1H, dd, J=lHz, J=4Hz) 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.14 (1H, dd, J = 4Hz, J = 5Hz), 7.69 (1H, dd, J = lHz, J = 5Hz), 7.95 (1H, dd, J = lHz) , J = 4Hz)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, CDC 13) : 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.04, 28.55, 31.21, 34.84, 35.06, 40.74, 71.74, 114.65, 128.19, 129.44, 133.23, 134.59, 135.83， 140.65, 156.04, 178.85, 188.60 実施例 Ί 0 2—メルカプト一7— [4— 〔2—ヒ ドロキシ一 2— （2—チェ二 ル） エトキシ〕 フエニル] ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 103) 27.04, 28.55, 31.21, 34.84, 35.06, 40.74, 71.74, 114.65, 128.19, 129.44, 133.23, 134.59, 135.83, 140.65, 156.04, 178.85, 188.60 Example Ί 0 2—Mercapto 17— [4— [2—H Droxy-1- (2-phenyl) ethoxy] phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No.1-103)
実施例 65と同様にして、 実施例 69の 2) で得た 2—メルカプト一 7— [4 一 〔2— (2—チェニル） 一 2—ォキソエトキシ〕 フエニル] ヘプタン酸 70 m gより 2 _メルカプト一 7— [4一 〔2—ヒ ドロキシー 2— (2—チェニル） エトキシ〕 フエニル] ヘプタン酸 48 mgが無色油状物として得られた （収率 68 %)。 In the same manner as in Example 65, 2-mercapto-1 7- [4- [2- (2-Chenyl) -12-oxoethoxy] phenyl] heptanoic acid 70 mg obtained in Example 69-2) 7— [4-1 (2—Hydroxy 2— (2-Chenyl) [Ethoxy] phenyl] heptanoic acid 48 mg was obtained as a colorless oil (yield 68%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.20-2.05(8H, m), 2.07(1H, d, J=9Hz), 2.54(2H, t, J=7Hz),1.20-2.05 (8H, m), 2.07 (1H, d, J = 9Hz), 2.54 (2H, t, J = 7Hz),
3.30(1H, dt， J=7Hz, J=9Hz), 4.00-4.20(2H, m), 5.35(1H, dd, J=4Hz, J=7Hz), 6.85(2H, d， J=9Hz), 7.10(2H, d, J=9Hz), 7.00-7.20(2H, m),3.30 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 4.00-4.20 (2H, m), 5.35 (1H, dd, J = 4Hz, J = 7Hz), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.00-7.20 (2H, m),
7.28(1H， dd, J=lHz, J=5Hz) 7.28 (1H, dd, J = lHz, J = 5Hz)
13C-NMR (22.49MHz, δ p p m, CDC 13) ： 13C-NMR (22.49MHz, δ ppm , CDC 1 3):
26.98, 28.50, 31.21, 34.78, 35.00, 40.69, 68.86, 72.98, 114.59, 124.67, 125.16, 126.73, 129.33, 135.40, 142.93, 156.31, 178.90 実施例 7 1 2—メルカプト一 7— 〔4— ( 5—メチル _ 2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 1 04) 26.98, 28.50, 31.21, 34.78, 35.00, 40.69, 68.86, 72.98, 114.59, 124.67, 125.16, 126.73, 129.33, 135.40, 142.93, 156.31, 178.90 Example 7 1 2—Mercapto 1 7— [4— (5-methyl _ 2-Chenylmethoxy) phenyl] Heptanoic acid (Exemplary compound number 1-104)
1) 5 - [5— 〔4— (5—メチル一 2_チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチ ル] チアゾリジン一 2 , 4—ジオン (例示化合物番号 9— 9 1)  1) 5-[5- (4- (5-Methyl-l_2_Chenylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-l, 4-dione (Exemplified Compound No. 9-91)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2 , 4—ジオン 1. 5 gと 2—クロロメチル一 5—メチル チォフェン 1. 2 gを反応させることにより 5— [ 5 - 〔4一 （5—メチルー 2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチノレ] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 1 5 gが微黄色油状物として得られた （収率 55%)。  In the same manner as in 1) of Example 44, 1.5 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione and 1.2 g of 2-chloromethyl-15-methylthiophene Was reacted to give 1.15 g of 5- [5- [4- (5-methyl-2-Chenylmethoxy) phenyl] pentynole] thiazolidine-1,4-dione as a slightly yellow oil (yield 55%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.25-1.80(6H,m), 1.80-2·30(2Η, m)， 2.46(3H, s), 2.55(2H, t, J=7Hz), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.09(2H， s)， 6.60-6.66(lH, m), 6.82-6.93(3H， m)， 7.10(2H, d, J=9Hz)， 8.96(1H, brs) 1.25-1.80 (6H, m), 1.80-2 ・ 30 (2Η, m), 2.46 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.09 (2H, s), 6.60-6.66 (lH, m), 6.82-6.93 (3H, m), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 8.96 (1H, brs)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4— ( 5—メチル一 2—チェニルメ トキシ） フエ二 ル〕 ヘプタン酸  2) 2-Mercapto-1 7- [4- (5-Methyl-12-Chenylmethoxy) phenyl] Heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4— (5—メチル —2—チェニルメ トキシ） フエニル〕ペンチル]チアゾリジン— 2, 4—ジオン 1. 1 3 gより 2 _メルカプト一 7— 〔4— ( 5—メチル一2—チェニルメ トキシ）
Figure imgf000167_0001
'PP 'HT)869In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— (5-methyl—2—Chenylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine—2,4-dione obtained in 1) 1.13 From g 2 _ Mercapto-1 7- [4-(5-Methyl-12-Chenylmethoxy)
Figure imgf000167_0001
'PP' HT) 869
'(∞'HS)S8'9-0Z 9 '(s Ή2)8Γ3 '(zH6=f 'zHA=f '^P 'HT)08"8 l(zH8=f HS)9S '(zH6=f 'P 'HT)80 S '(∞'HT)00 S-28-T '(tw 'Ηε)08Ί·22Ί '(∞ 'H SS I'(∞'HS) S8'9-0Z 9' (s Ή2) 8Γ3 '(zH6 = f' zHA = f '^ P' HT) 08 "8 l (zH8 = f HS) 9S '( z H6 = f 'P' HT) 80 S '(∞'HT) 00 S-28-T' (tw 'Ηε) 08Ί22Ί' (∞ 'H SS I
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ΉΤ) 96'Τ-28'Τ 'Η9) 0 OS T
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WGLl 'ST"8ST '66·ε ΐ '2^681 'ΐΓ63Τ 'Zd dZl '00"9ST 'IS IST '8I"STI 'ム 8·ΐΠ 8 9 ' fOf '£L' £ 'ム 6 ε '680S '9S"82 '£0LZ WGLl 'ST "8ST '66 · ε ΐ' 2 ^ 681 'ΐΓ63Τ' Zd dZl '00" 9ST 'IS IST' 8I "STI 'M8 88 9' fOf '£ L' £ 'M6 ε' 680S '9S "82' £ 0LZ
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991 991
Sf0l0/00df/13d Z6C0S/00 OAV 2.97(2H, t, J=7Hz), 4.20-4.25(3H, m), 6.82(2H， d, J=9Hz), 7.05(2H, d， J=9Hz), 7.39-7.44(3H, m), 7.95-7.99(2H, m) Sf0l0 / 00df / 13d Z6C0S / 00 OAV 2.97 (2H, t, J = 7Hz), 4.20-4.25 (3H, m), 6.82 (2H, d, J = 9Hz), 7.05 (2H, d, J = 9Hz), 7.39-7.44 (3H, m) , 7.95-7.99 (2H, m)
3) 2—メルカプト一 7— [4— 〔2— （ 5—メチル一 2—フエ二ルー 4—ォキ サゾリル） ェトキ 〕 フエニル 1 ヘプタン酸  3) 2-Mercapto-1- 7- [4- [2- (5-Methyl-1-phenyl 4-oxosazolyl) ethoxy] Phenyl 1 Heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— [4— 〔2— （5— メチノレ一 2—フエ二ルー 4—ォキサゾリノレ） エ トキシ〕 フエ二ノレ] ペンチノレ] チ ァゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 5 gより 2—メルカプト一 7— [4—〔2— (5 —メチル一 2—フエ二ルー 4—ォキサゾリル） エトキシ〕 フエ二ノレ] ヘプタン酸 1. 6 gが無色固体として得られた （収率 6 7%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— [2— (5—methinole-2-phenyl-2-oxazolinole) ethoxy] pheninole) obtained in 2) Thiazolidine-1,2,4-dione 2.5 g from 2.5 g 2-mercapto7- [4- [2- (5-methyl-12-phenyl-2-oxazolyl) ethoxy] pheninole] heptanoic acid 1. 6 g was obtained as a colorless solid (yield 67%).
IH-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： IH-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.22-1.51(4H,m), 1.53-1.61(2H, m), 1.72(1H, m), 1.92(1H, m), 2.08(1H, d, J=9Hz), 2.37(3H， s), 2.52(2H,t, J=7Hz), 2.98(2H, t, J=7Hz), 3.31(1H, dt， J=7Hz, J=9Hz), 4.21(2H, t， J=7Hz), 6.81(2H, d, J=9Hz), 7.04(2H, d, J=9Hz), 7.39-7.44(3H, m), 7.95-7.99(2H, m) 1.22-1.51 (4H, m), 1.53-1.61 (2H, m), 1.72 (1H, m), 1.92 (1H, m), 2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.37 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7Hz), 2.98 (2H, t, J = 7Hz), 3.31 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 4.21 (2H, t, J = 7Hz), 6.81 ( 2H, d, J = 9Hz), 7.04 (2H, d, J = 9Hz), 7.39-7.44 (3H, m), 7.95-7.99 (2H, m)
13C-NMR (100MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 13C-NMR (100MHz, δ ppm , CDC 1 3):
10.41, 26.30, 27.23, 28.65， 31.40, 34.93, 35.35, 40.91, 66.72, 114.31, 125.90, 127.23, 128.56, 129.07, 129.84, 132.38， 134.51, 145.02, 156.56, 159.37, 177.17 実施例 74 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—フモニルー 4一チアゾリルメ t キシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 1 0 6) 10.41, 26.30, 27.23, 28.65, 31.40, 34.93, 35.35, 40.91, 66.72, 114.31, 125.90, 127.23, 128.56, 129.07, 129.84, 132.38, 134.51, 145.02, 156.56, 159.37, 177.17 Example 74 2—Mercapto 1— [4- (2-Fumonyl- 4-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-106)
1 ) 5 - [5— 〔4— (2—フエ二ルー 4—チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ぺ ンチリデン] チアゾリジン一 2, 4—ジオン  1) 5-[5-[4-(2-phenyl 4- thiazolyl methoxy) phenyl] チ リ methylidene] thiazolidine-1, 4-dione
実施例 3の 1 ) と同様にして、 5— 〔4一 （2—フエニル一 4一チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ペンタナール 3. 9 gより 5— [5— 〔4— (2—フエ二 ル一 4 _チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2, 4— ジオン 3. 0 gが黄色固体として得られた （収率 5 9%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 5- [4- (2-phenyl-1-41thiazolylmethoxy) phenyl] pentanal was obtained from 3.9 g of 5- [5- [4- [2- (2-phenyl-14) _Thiazolylmethoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-l, 4-dione (3.0 g) was obtained as a yellow solid (yield 59%).
IH-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： IH-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.32-1.65(4H,m), 2.22(2H, m), 2.56(2H, t, J=7Hz), 5.25(2H, d, J=lHz), 6.94(2H, d， J=9Hz)， 7.00-7.08(3H, m), 7.31(1H, d, J=lHz), 7.41-7.48(3H, m), 8.01-7.91(2H,m) 1.32-1.65 (4H, m), 2.22 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7Hz), 5.25 (2H, d, J = lHz), 6.94 (2H, d, J = 9Hz), 7.00-7.08 (3H, m), 7.31 (1H, d, J = lHz), 7.41-7.48 (3H, m), 8.01-7.91 (2H, m)
2) _5_ [5— 〔4— (2—フエニル一 4一チアゾリルメ トキシ) フエニル〕 ぺ ンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9— 93)  2) _5_ [5- (4- (2-phenyl-1-41-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1, 4-dione (Exemplary Compound No. 9-93)
実施例 3の 2) と同様にして、 5— [ 5 - 〔4一 （2—フエ二ルー 4一チアゾ リルメ トキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 0 gより 5— [5— 〔4— ( 2—フエ二ルー 4—チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル]チアゾリジン一 2， 4ージオン 2. 1 gが無色固体として得られた（収 率 69%)。  In the same manner as in Example 3-2), 5— [5- (4- (2-phenyl 4-thiazolylmethoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2—dione from 3.0 g of 5— [ 5- [4- (2-phenyl 4-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2 dione 2.1 g was obtained as a colorless solid (yield 69%).
1H-NMR (400MHz, 0 p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (400MHz, 0 ppm , CDC 1 3):
1.32-1.65(6H,m), 1.89(1H, m), 2.12(lH,m), 2.56(2H, t, J=7Hz), 4.24(1H, dd, J=5Hz, J=9Hz), 5.25(2H, d, J=lHz), 6.94(2H, d, J=9Hz), 7.08(2H, d, J=9Hz), 7.31(1H, d, J=lHz), 7.41-7.48(3H, m), 7.91-8.01(2H， m)1.32-1.65 (6H, m), 1.89 (1H, m), 2.12 (lH, m), 2.56 (2H, t, J = 7Hz), 4.24 (1H, dd, J = 5Hz, J = 9Hz), 5.25 (2H, d, J = lHz), 6.94 (2H, d, J = 9Hz), 7.08 (2H, d, J = 9Hz), 7.31 (1H, d, J = lHz), 7.41-7.48 (3H, m ), 7.91-8.01 (2H, m)
3) 2 _メルカプト一 7— 〔4一 (2—フエ二ルー 4—チアゾリルメ トキシ） フ ェニル〕 ヘプタン酸 3) 2-mercapto-1- 7- [4-1 (2-phenyl 4-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5- 〔4— (2—フエ二 ル— 4一チアゾリルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン— 2, 4—ジォ ン 2. 0 gより 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—フエニル一 4一チアゾリル メ トキシ） フヱニル〕 ヘプタン酸 1. 4 gが無色固体として得られた （収率 7 5 %)。  5- [5- [4- (2-phenyl-4-1-thiazolylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2) in the same manner as 3) of Example 3 From 2.0 g, 1.4 g of 2-mercapto-1 7- [4- (2-phenyl-1-41-thiazolylmethoxy) phenyl] heptanoic acid was obtained as a colorless solid (yield: 75%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 13) : 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.22-1.51(4H，m), 1.53-1.61(2H, m), 1.73(lH,m), 1.92(1H, m),1.22-1.51 (4H, m), 1.53-1.61 (2H, m), 1.73 (lH, m), 1.92 (1H, m),
2.08(1H, d, J=9Hz), 2.55(2H,t, J=7Hz), 3.31(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.25(2H, d, J=lHz), 6.93(2H, d， J=9Hz), 7.08(2H, d, J=9Hz),2.08 (1H, d, J = 9Hz), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 3.31 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.25 (2H, d, J = lHz), 6.93 ( 2H, d, J = 9Hz), 7.08 (2H, d, J = 9Hz),
7.31(lH,d, J=lHz), 7.41-7.48(3H, m), 7.91-8.00(2H, m) 7.31 (lH, d, J = lHz), 7.41-7.48 (3H, m), 7.91-8.00 (2H, m)
13C-NMR (lOOMHz, δ p p m, CDC 13) : 13C-NMR (lOOMHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.20, 28.66, 31.37, 34.95, 35.22, 40.82, 66.43, 114.54, 115.74, 126.49, 128.82, 129.16, 130.03, 133.19, 134.98, 153.48, 156.32, 168.53, 178.04 (∞ 'HS)S ム -SSん 'ΗΤ)6ΐ Α <(«i,H8)S8"9-eZi"9 '(s'HS)SO S
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'ΪΡ 'ΗΤ)εε ε 'HS)8S'S
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T-OC T 27.20, 28.66, 31.37, 34.95, 35.22, 40.82, 66.43, 114.54, 115.74, 126.49, 128.82, 129.16, 130.03, 133.19, 134.98, 153.48, 156.32, 168.53, 178.04 (∞ 'HS) S m -SS''ΗΤ) 6ΐ Α < («i , H8) S8" 9-eZ i "9'(s'HS) SO S
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'ΪΡ' ΗΤ) εε ε 'HS) 8S'S
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T-OC T
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^^ i^- s ε · T ^ ^Λ c^^ -Z - ( /-- : , ベ 一 ε) - ζ § ο ·ζ ベ :^一 ' s— ri ^ 〔 べ （ / ェ 、 ^ / ベ:^— ε) - s] -g^^¾ (s 、 つ：:!對^? ( ε ω ε f«¾ m^^^ ^^'^- Z - ( -ェ乙/:、^ /^ :^— ε) - L ( ε
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691 691
Sf0l0/00df/13d Z6£0S/00 OAV 13C-NMR (100MHz, δ p p m, CDC 13) : Sf0l0 / 00df / 13d Z6 £ 0S / 00 OAV 13C-NMR (100MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.02, 28.54， 30.88, 34.96, 35.72, 40.70, 69.80, 111.71, 115.01， 120.96, 127.33， 127.72， 128.37, 129.07, 136.97, 143.95, 158.62, 179.20 実施例 76 2—メルカプト一 7— 〔6— (2—チェニルメ トキシ） 一 2—ナフ チル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 2— 4 1) 27.02, 28.54, 30.88, 34.96, 35.72, 40.70, 69.80, 111.71, 115.01, 120.96, 127.33, 127.72, 128.37, 129.07, 136.97, 143.95, 158.62, 179.20 Example 76 2—Mercapto 7— [6— (2— Chenylmethoxy) -1-naphthyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 2-41)
1 ) 5 - [5— 〔6— （2—チェニルメ トキシ） 一2—ナフチル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン  1) 5-[5-[6-(2-Chenylmethoxy) 1-2-naphthyl] pentylidene] thiazolidine-1, 2, 4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔6— (2—チェニルメ トキシ） 一 2—ナ フチル〕 ペンタナール 3. 58 gより 5 _ [5— 〔6— (2—チェニルメ トキ シ） 一 2—ナフチル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4ージオン 3. 72 g が得られた （収率 80%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 5- [6- (2-Chenylmethoxy) -1-2-naphthyl] pentanal 3.58 g of 5_ [5— [6- (2-Chenylmethoxy) one [2-Naphthyl] pentylidene] thiazolidine-1,4 dione 3.72 g was obtained (80% yield).
IH-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 1 3) ： IH-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.40-1.95(4H,m), 2.23(2H, q, J=8Hz), 2.76(2H, t, J=7Hz), 5.32(2H, s), 6.90- 7.80(10H, m), 8.90(1H, brs) 1.40-1.95 (4H, m), 2.23 (2H, q, J = 8Hz), 2.76 (2H, t, J = 7Hz), 5.32 (2H, s), 6.90-7.80 (10H, m), 8.90 (1H , brs)
2) 5 - [5— [6 - (2—チェニルメ トキシ） — 2ニナ チル〕 ペンチル Ί チ ァゾリジン _ 2， 4—ジオン (例示化合物番号 1 0— 41)  2) 5-[5-[6--(2-Chenylmethoxy)-2-ninatyl] pentyl Ί thiazolidine _ 2, 4-dione (Exemplary Compound No. 10-41)
実施例 3の 2) と同様にして、 1 ) で得られた 5— [5 - 〔6— (2—チェ二 ルメ トキシ） 一 2—ナフチル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 3. 6 7 gより、 5— [5— 〔6— (2—チェニルメ トキシ） 一 2—ナフチル〕 ペン チル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 62 gが無色固体として得られた （収 率 7 1 %)。  In the same manner as in 2) of Example 3, 5- [5- [6- (2-Chenylmethoxy) -12-naphthyl] pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 3.6 From 7 g, 2.62 g of 5- [5- [6- (2-Chenylmethoxy) -12-naphthyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione was obtained as a colorless solid (yield 71%). ).
IH-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 13) ： IH-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.35-1.65(4H,m), 1.65-1.75(2H, m), 1.85-1.95(1H, m), 2.10-2.20(1H， m), 2.74(2H, t, J=8Hz), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.33(2H, s)，1.35-1.65 (4H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.74 (2H, t, J = 8Hz), 4.26 (1H , dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.33 (2H, s),
7.02(1H, dd, J=4Hz, J=5Hz), 7.10-7.35(4H, m), 7.53(1H, s),7.02 (1H, dd, J = 4Hz, J = 5Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.53 (1H, s),
7.67(2H, t， J=9Hz), 8.10(1H, brs) 7.67 (2H, t, J = 9Hz), 8.10 (1H, brs)
3) 2—メルカプト一 7— 〔6— (2—チェニルメ トキシ） 一2—ナフチル〕 へ プタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔6— （2—チェ- ルメ トキシ） 一 2—ナフチル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 6 5 gより 2 _メルカプト一 7— 〔6— (2—チェニルメ トキシ） 一 2—ナフチル〕 ヘプタン酸 1. 1 8 gが無色固体として得られた （収率 7 6%)。 3) 2-mercapto-1 7- [6- (2-Chenylmethoxy) 1-2-naphthyl] heptanoic acid In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [6— (2-chloromethoxy) -12-naphthyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) 1.65 From 1 g, 1.18 g of 2-mercapto-17- [6- (2-Chenylmethoxy) -12-naphthyl] heptanoic acid was obtained as a colorless solid (yield 76%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m， CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.60(4H,m), 1·65-1.80(3Η， m), 1.85-2.00(1H, m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.73(2H, t, J=8Hz), 3.34(1H， dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.32(2H, s),1.30-1.60 (4H, m), 1 65-1.80 (3Η, m), 1.85-2.00 (1H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.73 (2H, t, J = 8Hz) , 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.32 (2H, s),
7.02(1H, dd, J=4Hz, J=5Hz), 7.10-7.35(4H, m), 7.53(1H, s)， 7.67(2H, t, J=9Hz)7.02 (1H, dd, J = 4Hz, J = 5Hz), 7.10-7.35 (4H, m), 7.53 (1H, s), 7.67 (2H, t, J = 9Hz)
13C-NMR (100MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 13C-NMR (100MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.14, 28.67, 31.11, 35.10, 35.72, 40.72， 65.00, 107.20, 118.92, 126.13， 126.18， 126.70, 126.74, 126.85, 127.79, 128.91, 129.24, 132.66, 137.81, 139.10, 155.65, 178.73 実施例 7 7 7— (2—ベンゾィルベンゾフラン一 5—ィル） 一 2—メルカプト ヘプタン酸 (例示化合物番号 4 - 2 2) 27.14, 28.67, 31.11, 35.10, 35.72, 40.72, 65.00, 107.20, 118.92, 126.13, 126.18, 126.70, 126.74, 126.85, 127.79, 128.91, 129.24, 132.66, 137.81, 139.10, 155.65, 178.73 Example 7 7 7- ( 2-benzoylbenzofuran-5-yl) -1-mercaptoheptanoic acid (Exemplary compound number 4-22)
1 ) 5— [5— [2— [〔1一 （ t e r t -ブチルジメチルシリル） ォキシ一 1 _— フエニル〕 メチル Ί ベンゾフラン一 5—ィル] ペンチル] チアゾリジン一 2， 4— ニジすン  1) 5— [5— [2 — [[11- (tert-butyldimethylsilyl) oxy-1- (phenyl) methyl] benzobenzofuran-5-yl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-nisedin
リチウムジイソプロピルァミ ドの代わりにリチウムへキサメチルジシラジドを 使用し実施例 1の 1) と同様にして、 ヨウ化 5— [2— [〔1— ( t e r t—プチ ルジメチルシリル） ォキシ _ 1一フエニル〕 メチル] ベンゾフラン一 5—ィル] ペンチル 6. 9 gより 5— [5— [2— [〔1— ( t e r t—ブチルジメチルシ リル） ォキシ一 1—フエニル〕 メチル] ベンゾフラン一 5—ィル] ペンチル] チ ァゾリジン一 2 , 4—ジオン 4. 9 gが淡黄色ァメ状物として得られた（収率 7 3 %)0 Using lithium hexamethyldisilazide instead of lithium diisopropylamide, in the same manner as in 1) of Example 1, 5- [2-[[1- (tert-butyldimethylsilyl) oxy iodide] 1-Phenyl] methyl] benzofuran-5-yl] pentyl From 6.9 g 5- [5- (2-[[1- (tert-butyldimethylsilyl) oxy-1-1-phenyl] methyl] benzofuran-5 - I le] pentyl] Ji Azorijin one 2, 4-dione 4. 9 g as a pale yellow § main material (7 3% yield) 0
1H-NMR (400MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
0.06(3H, s), 0.08(3H,s)， 0.92(9H, s), 1.34-1.58(4H, m), 1.64(2H,m), 1.90(1H, m), 2.13(1H, m)， 2.66(2H, t， J=8Hz), 4.24(1H， dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.86(1H, s), 6.45(1H, d, J=2Hz), 7.04(1H, dd, J=2Hz, J=8Hz), 7.25- 7.4K5H, m), 7.46(2H,m)， 8.28(1H, brs) 0.06 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.34-1.58 (4H, m), 1.64 (2H, m), 1.90 (1H, m), 2.13 (1H, m) , 2.66 (2H, t, J = 8Hz), 4.24 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.86 (1H, s), 6.45 (1H, d, J = 2Hz), 7.04 (1H, dd , J = 2Hz, J = 8Hz), 7.25- 7.4K5H, m), 7.46 (2H, m), 8.28 (1H, brs)
2) 5— [5— [ 2 - 〔（1ーヒ ドロキシ一 1—フエニル） メチル〕 ベンソ:フラ 一 5一ィル] ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン  2) 5— [5— [2 — [(1-hydroxy-1--1-phenyl) methyl] benso: fura 51-yl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione
5— [5— [2— [〔1— (tert—プチルジメチルシリル） ォキシ一 1—フエ二 ル〕 メチル] ベンゾフラン一 5—ィル] ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 4. 9 gと 1 Mフッ化テトラブチルアンモニゥムー THF溶液 2 Om lを室温 で 1時間撹拌した。 溶媒を留去して得られた残分をシリ力ゲル力ラムクロマトグ ラフィ一に付しクロ口ホルムで溶出する部分より、 5— [5— [2— 〔（1—ヒ ド 口キシ一 1—フエニル） メチル〕 ベンゾフラン一 5—ィル] ペンチル] チアゾリ ジン一 2， 4ージオン 3. 8 gが無色ァメ状物として得られた （収率定量的）。  5— [5— [2 — [[1- (tert-butyldimethylsilyl) oxy-1-1-phenyl] methyl] benzofuran-5-yl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione 4.9 g 2 Ml of a 1 M tetrabutyl fluoride ammonium THF solution was stirred at room temperature for 1 hour. The residue obtained by distilling off the solvent was applied to silica gel gel chromatography, and from the part eluted with chromatographic form, 5- [5— [2 — [(1-hydridic acid 1 —Phenyl) methyl] benzofuran-5-yl] pentyl] thiazolidin-1,2,4-dione 3.8 g was obtained as a colorless syrup (quantitative yield).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.36-1.56(4H,m), 1.64(2H, m), 1.86(1H, m), 2.11(1H, m), 2.66(2H, t, J=8Hz), 4.21(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.92(1H， s), 6.66(1H, d, J=2Hz),1.36-1.56 (4H, m), 1.64 (2H, m), 1.86 (1H, m), 2.11 (1H, m), 2.66 (2H, t, J = 8Hz), 4.21 (1H, dd, J = 4Hz , J = 9Hz), 5.92 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 2Hz),
7.04(1H, dd, J=2Hz, J=8Hz), 7.27-7.47(5H, m), 7.48(2H, m), 8.73(lH,brs)7.04 (1H, dd, J = 2Hz, J = 8Hz), 7.27-7.47 (5H, m), 7.48 (2H, m), 8.73 (lH, brs)
3) 5— 〔5— ( 2—ベンゾィルベンゾフラン一 5—ィル) ペン fル〕 チアゾリ ジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 1 1一 1 2) 3) 5- (5- (2-benzoylbenzofuran-5-yl) pen f) thiazolidin-1 2,4-dione (Exemplary Compound No. 1 1 1 1 2)
5— [ 5 - [ 2 - 〔（1—ヒ ドロキシ一 1—フエニル） メチノレ〕 ベンゾフラン一 5—ィル] ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 2. 5 gとピリジニゥムク ロロクロメート 2. 6 gおよび酢酸ナトリウム 1. O gの塩化メチレン懸濁 液を室温で、 1時間撹拌した。 反応液にエーテルを加え、 シリカゲルを通してろ 過後、 濾液の溶液を留去して得られた残分を、 シリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一に付した。クロ口ホルムで溶出させ該当するブラクションより 5—〔5— (2 —ベンゾィルベンゾフラン一 5一ィル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4ージオン 0. 75 gが淡黄色ァメ状物として得られた （収率 30%)。  5- (5- [2-[(1-hydroxy-1-1-phenyl) methinole] benzofuran-5-yl] pentyl] thiazolidine-1,4-dione 2.5 g and pyridinium chlorochromate 2.6 g and A suspension of 1.0 g of sodium acetate in methylene chloride was stirred at room temperature for 1 hour. Ether was added to the reaction mixture, and the mixture was filtered through silica gel. The filtrate was evaporated, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography. Elution was carried out with a black form, and 0.75 g of 5- [5- (2-benzoylbenzofuran-1-yl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione was obtained as a pale yellow syrup from the corresponding fraction. (30% yield).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.36-1.68(6H,m), 1.92(1H, m), 2.16(lH,m), 2.73(2H, t, J=8Hz), 4.27(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 7.31(1H, dd, J=2Hz, J=9Hz), 7.46-7.55(5H, m), 7.64(1H, t, J=8Hz), 8.04(2H, d, J=8Hz)、8.47(lH， brs) 1.36-1.68 (6H, m), 1.92 (1H, m), 2.16 (lH, m), 2.73 (2H, t, J = 8Hz), 4.27 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 7.31 (1H, dd, J = 2Hz, J = 9Hz), 7.46-7.55 (5H, m), 7.64 (1H, t, J = 8Hz), 8.04 (2H, d, J = 8Hz), 8.47 (lH, brs )
4) _7 - (2—ベンゾィルベンゾフラン一 5—ィル） 一 2—メルカプトヘプタン 実施例 3の 3) と同様にして、 3) で得られた 5— [5 - (2—ベンゾィルベ ンゾフラン一 5—ィル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 0. 75 gよ り、 7— (2—べンゾィノレべンゾフラン一 5—ィル） 一 2—メルカプトヘプタン 酸 0. 3 9 gが淡黄色ァメ状物として得られた （収率 5 7%)。 4) _7-(2-benzoylbenzofuran-1-yl) -1-2-mercaptoheptane In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5- (2-benzoylbenzofuran-5-yl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 3) — (2-Venzinolebenzobenzofuran-5-yl) 0.39 g of 12-mercaptoheptanoic acid was obtained as a pale yellow syrup (57% yield).
1H-NMR (400MHz, 6 p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
1.34-1.54(4H,m), 1.63-1.79(3H, m)， 1.93(1H, m), 2.11(1H, d, J=9Hz), 2.72(2H, t, J=8Hz), 3.34(1H， dt, J=7Hz, J=9Hz), 7.32(1H, d, J=9Hz), 7.47- 7.55(5H, m), 7.63(1H, m), 8.04(2H, d, J=8Hz) 1.34-1.54 (4H, m), 1.63-1.79 (3H, m), 1.93 (1H, m), 2.11 (1H, d, J = 9Hz), 2.72 (2H, t, J = 8Hz), 3.34 (1H , Dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.32 (1H, d, J = 9Hz), 7.47- 7.55 (5H, m), 7.63 (1H, m), 8.04 (2H, d, J = 8Hz)
13C-NMR (100MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 13C-NMR (100MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.00， 28.46, 31.43, 34.99, 35.51, 40.65, 112.07, 116.46, 122.04, 126.92, 128.35, 129.27， 129.29, 132.69, 137.08, 138.16, 152.15, 154.53, 178.58, 184.27 実施例 78 2—メルカプト一 7— 〔4一 (3—メチル一2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 1 07) 27.00, 28.46, 31.43, 34.99, 35.51, 40.65, 112.07, 116.46, 122.04, 126.92, 128.35, 129.27, 129.29, 132.69, 137.08, 138.16, 152.15, 154.53, 178.58, 184.27 Example 78 2—4 1- (3-Methyl-2-Chenylmethoxy) phenyl] Heptanoic acid (Exemplary compound number 1-107)
1 ) 5— [5— 〔4一 （ 3—メチル一 2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチ ル] チアゾリジン一 2，ジオン (例示化合物番号 9— 94)  1) 5— [5— [4- (3-methyl-1-2-enylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2, dione (Ex. Compound No. 9-94)
実施例 44の 1 ) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2， 4一ジオン 1. 5 gと 2—クロロメチルー 3—メチノレ チォフェン 1. 2 gを反応させることにより 5— [5— 〔4一 （3—メチルー 2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 1 1 gが微黄色油状物として得られた （収率 53%)0 In the same manner as in 1) of Example 44, 1.5 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione was reacted with 1.2 g of 2-chloromethyl-3-methinolethiophene. By the reaction, 1.1 g of 5- [5- [4- (3- (2-methyl-2-phenyl) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,4-dione was obtained as a pale yellow oil (yield 53%). ) 0
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.80(6H,m), 1.86-1.98(1H, m), 2·10-2·24(1Η， m), 2.26(3H, s), 2.55(2H, t, J=7Hz), 4.25(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.10(2H, s),1.30-1.80 (6H, m), 1.86-1.98 (1H, m), 2-10-2 ・ 24 (1Η, m), 2.26 (3H, s), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 4.25 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.10 (2H, s),
6.85(1H， d, J=5Hz), 6.90(2H, d, J=9Hz), 7.08(2H, d, J=9Hz),6.85 (1H, d, J = 5Hz), 6.90 (2H, d, J = 9Hz), 7.08 (2H, d, J = 9Hz),
7.23(1H, d, J=5Hz), 8.55(1H, brs) 7.23 (1H, d, J = 5Hz), 8.55 (1H, brs)
2) 2—メルカプト一 7— 〔4— (3—メチルー 2—チェニルメ トキシ） フエ二 ル〕 ヘプタン酸 2) 2-Mercapto-1 7- [4- (3-Methyl-2-Chenylmethoxy) phene H] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5- 〔4— (3—メチル 一 2—チェニルメ トキシ）フエニル〕ペンチノレ]チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 1 0 gより 2—メルカプト一 7— 〔4— ( 3—メチル一2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ヘプタン酸 0. 70 gが微黄色固体として得られた （収率 68%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- [4- [3- (3-methyl-12-Cenylmethoxy) phenyl] pentynole] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 1.10 From 70 g of 2-mercapto-l7- [4- (3-methyl-l- 2-phenylcarbonyl) phenyl] heptanoic acid was obtained as a slightly yellow solid (yield 68%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 13) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.68(6H,m), 1.68-1.80(1H, m), 1.88-2.00(1H, m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.26(3H, s), 2.55(2H,t, J=7Hz), 3.34(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5·09(2Η， s)， 6.85(1H, d, J=5Hz), 6.90(2H, d, J=9Hz), 7.08(2H, d, J=9Hz),1.30-1.68 (6H, m), 1.68-1.80 (1H, m), 1.88-2.00 (1H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.26 (3H, s), 2.55 (2H, t , J = 7Hz), 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 509 (2Η, s), 6.85 (1H, d, J = 5Hz), 6.90 (2H, d, J = 9Hz) ), 7.08 (2H, d, J = 9Hz),
7.23(1H, d, J=5Hz) 実施例 79 7— （4—カルボキシメ トキシフエニル） 一 2—メルカプトへプタ ン酸 (例示化合物番号 1一 1 1 0) 7.23 (1H, d, J = 5 Hz) Example 79 7- (4-Carboxymethoxyphenyl) -12-mercaptoheptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-110)
1 ) 5— 〔5— (4—メ トキシカルボニルメ トキシフエニル) ペンチル〕 チアゾ リジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9— 95)  1) 5— [5— (4-Methoxycarbonylmethoxyphenyl) pentyl] thiazolidine-l, 4-dione (Exemplary Compound No. 9-95)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 5 gとブロモ酢酸メチル 1. 1 0 g を反応させることにより 5— 〔5— (4—メ トキシカルボニルメ トキシフエニル） ペンチル〕チアゾリジン一 2, 4—ジオン 0. 96 gが微黄色油状物として得ら れた （収率 5 1 %)。  By reacting 1.5 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione and 1.10 g of methyl bromoacetate in the same manner as 1) of Example 44. 0.96 g of 5- [5- (4- (4-methoxycarbonylmethoxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione was obtained as a slightly yellow oil (yield 51%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.80(6H,m), 1.88-2.00(1H, m), 2.12-2.25(1H, m), 2.55(2H, t, J=7Hz), 3.81(3H， s)， 4.27(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 4.62(2H, s), 6.82(1H， d, J=8Hz), 7.08(2H， d, J=8Hz), 8.56(1H, brs) 1.30-1.80 (6H, m), 1.88-2.00 (1H, m), 2.12-2.25 (1H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 3.81 (3H, s), 4.27 (1H, dd , J = 4Hz, J = 9Hz), 4.62 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8Hz), 7.08 (2H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, brs)
2) 7 - (4—カルボキシメ トキシフエ二ル) — 2—メルカプトヘプタン酸 実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— 〔5— (4—メ トキシカル ボニルメ トキシフエ二ル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジオン 0. 96 g より 7 _ (4—カルボキシメ トキシフエニル）― 2—メルカプトへプタン酸 0. 6 1 gが無色固体として得られた （収率 71 %)。 1H-NMR (400MHz, δ p p m, CD3OD) : 2) 7- (4-Carboxymethoxyphenyl) —2-mercaptoheptanoic acid 5— [5— (4-Methoxycarbonylmethoxyphenyl) obtained in 1) in the same manner as in 3) of Example 3 ) Pentyl] From 0.96 g of thiazolidine-l, 4-dione, 0.61 g of 7_ (4-carboxymethoxyphenyl) -2-mercaptoheptanoic acid was obtained as a colorless solid (yield 71%). 1H-NMR (400MHz, δ ppm, CD 3 OD):
1.25-1.73(7H,m), 1.80-1.93(1H, m), 1.88-2.00(1H, m), 2.53(2H, t, J=7Hz), 4.61(2H,s), 6.83(1H, d, J=8Hz), 7.08(2H, d, J=8Hz) 実施例 8 0 7— (4—ベンゾィルフエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸 (例 示化合物番号 1一 1 1 3 ) 1.25-1.73 (7H, m), 1.80-1.93 (1H, m), 1.88-2.00 (1H, m), 2.53 (2H, t, J = 7Hz), 4.61 (2H, s), 6.83 (1H, d , J = 8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8 Hz) Example 8 07- (4-Benzoylphenyl) -12-mercaptoheptanoic acid (Exemplified Compound No. 11-11)
1 ) 5 - [ 5— 〔4— ( 1 —メ ト シメ トキシー 1一フエニルメ _チル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2, 4 -ジオン  1) 5-[5-[4-(1-methoxymethoxy 1-phenylmethyl _ tyl) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1, 4-dione
実施例 3の 1 ) と同様にして、 5— 〔4一 （ 1ーメ トキシメ トキシ一 1一フエ ニルメチル） フエニル〕 ペンタナ一ル 4. 6 gより 5 _ [ 5— 〔4— ( 1—メ トキシメ トキシ一 1—フエ-ルメチル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン 一 2, 4—ジオン 3. 5 6 gが微黄色油状物として得られた （収率 5 9%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 5— [4- (1-methoxymethoxy-11-phenylmethyl) phenyl] pentanal was obtained from 4.6 g of 5_ [5— [4 -— (1-me Toximethoxy-1- (1-methyl) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2-dione (3.56 g) was obtained as a slightly yellow oil (yield 59%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.55-1.70(4H,m), 2.22(2H, q, J=8Hz), 2.60(2H,t, J=8Hz), 3.41(3H,s)， 4.68(2H，s), 5.71(lH,s), 7.00(1H, t, J=8Hz), 7.11(2H, d, J=8Hz), 7.20- 7.40(7H， m) 1.55-1.70 (4H, m), 2.22 (2H, q, J = 8Hz), 2.60 (2H, t, J = 8Hz), 3.41 (3H, s), 4.68 (2H, s), 5.71 (lH, s ), 7.00 (1H, t, J = 8Hz), 7.11 (2H, d, J = 8Hz), 7.20- 7.40 (7H, m)
2) 5— [ 5— 〔4— ( 2—メ トキシフエノキシ) フエモル〕 ペンチル] チアゾ リジン一 2 , 4ー オン  2) 5— [5— [4— (2-Methoxyphenoxy) phemol] pentyl] thiazolidine-1, 4-one
実施例 3の 2) と同様にして、 1 ) で得られた 5— [ 5— 〔4— ( 1 —メ トキ シメ トキシー 1—フエニルメチル） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 5 6 gより、 5— [ 5— 〔4— ( 1—メ トキシメ トキシ一 1 — フエ-ルメチル） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 2. 6 5 gが微黄色油状物として得られた （収率 7 4 °/0)。 In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5— [4— (1—methoxymethyl 1-phenylmethyl) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 3.5 From 6 g, 2.65 g of 5— [5— [4— (1-Methoxymethoxy-1- 1—phenylmethyl) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,4-dione was obtained as a slightly yellow oil. (Yield 74 ° / 0 ).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.70(6H,m), 1.85-1.95(1H, m), 2.05-2.15(1H, m), 2.58(2H, t, J=8Hz), 3.41(3H,s), 4.24(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 4.68(2H, s), 5.71(1H, s), 7.11(2H, d, J=8Hz), 7.20-7.40(7H, m), 8.07(1H, brs) 1.30-1.70 (6H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 2.58 (2H, t, J = 8Hz), 3.41 (3H, s), 4.24 (1H, dd , J = 4Hz, J = 9Hz), 4.68 (2H, s), 5.71 (1H, s), 7.11 (2H, d, J = 8Hz), 7.20-7.40 (7H, m), 8.07 (1H, brs)
3 ) 5— 〔5— （4—ベンゾィルフエニル) ペンチル] チアゾリジン— 2' 4—ジ オン （例示化合物番号 9一 9 6 ) 2) で得られた 5— [5— 〔4一 （1ーメ トキシメ トキシ一 1—フエ二ルメチ ル） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 3 1 gに酢酸 2 0 m 1および 48 %臭化水素酸 3 Om lを加え、 1 20 °Cで 2時間加熱した。 反応液を水で希釈し、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和食塩水で洗浄し、 無 水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧下で溶媒を留去した。 得られた 5— [5- 〔4 - (1—ヒ ドロキシー 1—フエ二ルメチ フエニル〕 ペンチノレ] チアゾリジン 一 2, 4—ジオンを、 直ちに実施例 58の 1) と同様に酸化し 5— 〔5— (4—べ ンゾィルフエニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2， 4—ジオン 0. 77 gが無色 油状物として得られた （収率 66%)。 3) 5— [5— (4-Benzoylphenyl) pentyl] thiazolidine—2 ′ 4-dione (Exemplary Compound No. 9-196) 5— [5 -— (4- (1-Methoxymethoxy-1-1-phenylmethyl) phenyl) pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) 1.31 g of acetic acid 20 m 1 And 3% of 48% hydrobromic acid were added, and the mixture was heated at 120 ° C for 2 hours. The reaction was diluted with water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained 5- [5- [4-(1-hydroxy-1-phenylmethyphenyl) pentynole] thiazolidine-1,2,4-dione was immediately oxidized in the same manner as 1) of Example 58 to give 5- [5 — (4-Benzylphenyl) pentyl] 0.77 g of thiazolidine-1,4-dione was obtained as a colorless oil (yield 66%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.70(6H,m), 1.85-1.95(1H, m), 2.10-2.20(1H， m), 2.70(2H, t, J=8Hz), 4.27(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 7.27(2H, d, J=8Hz), 7.48(2H, t, J=8Hz), 7.58(1H, t, J=8Hz), 7.74(2H, d, J=8Hz), 7.79(2H, d, J=8Hz), 8.27(1H, brs) 4) 7 - (4—ベンゾィルフエニル） 一 2—メルカプトヘプタン酸 1.30-1.70 (6H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.70 (2H, t, J = 8Hz), 4.27 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 7.27 (2H, d, J = 8Hz), 7.48 (2H, t, J = 8Hz), 7.58 (1H, t, J = 8Hz), 7.74 (2H, d, J = 8Hz), 7.79 (2H , d, J = 8Hz), 8.27 (1H, brs) 4) 7- (4-Benzoylphenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid
実施例 3の 3) と同等にして、 3) で得られた 5— 〔5— (4—ベンゾィルフ ェニル） ペンチル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジオン 0. 77より 7— （4—ベン ゾィルフエ二ル） 一 2—メルカプトヘプタン酸 0. 33 gが無色油状物として 得られた （収率 46%)0 In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- (4-benzoylphenyl) pentyl] thiazolidine obtained in 3), thiazolidine-1,2,4-dione 7- (4-benzoylphenyl) from 0.77 ) Single 2-mercapto-heptanoic acid 0. 33 g was obtained as a colorless oil (46% yield) 0
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.55(4H,m), 1.60-1.80(3H, m), 1.90-2.00(1H, m), 2.11(lH,d) J=9Hz), 2.69(2H, t, J=8Hz), 3.34(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 7.27(2H, d, J=8Hz), 7.48(2H, t， J=8Hz), 7.58(1H, t, J=8Hz), 7.74(2H, d, J=8Hz),1.30-1.55 (4H, m), 1.60-1.80 (3H, m), 1.90-2.00 (1H, m), 2.11 (lH, d ) J = 9Hz, 2.69 (2H, t, J = 8Hz), 3.34 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 7.27 (2H, d, J = 8Hz), 7.48 (2H, t, J = 8Hz), 7.58 (1H, t, J = 8Hz), 7.74 (2H , d, J = 8Hz),
7.79(2H, d， J=8Hz) 7.79 (2H, d, J = 8Hz)
13C-NMR (100MHz, 6 p p m, CDC 13) : 13C-NMR (100MHz, 6 ppm , CDC 1 3):
27.09, 28.65, 30.81, 35.09, 35.85, 40.67, 128.15, 128.25, 129.90, 130.31, 132.14, 135.11, 137.78, 147.61, 178.02, 196.48 実施例 8 1 2—メルカプト一 7— 〔4一 ( 2—メ ヒキシ―フェノキニン） フエニル〕 ヘプタン酸 （例示化合物番号 1— 1 14) 1 ) 5 - [5— (4 - (2—メ トキシフエノキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チ ァゾリジン一 2 , 4— _ジオン 27.09, 28.65, 30.81, 35.09, 35.85, 40.67, 128.15, 128.25, 129.90, 130.31, 132.14, 135.11, 137.78, 147.61, 178.02, 196.48 Example 8 1 2—Mercapto 1 7— [4—1 (2—Methoxy) Phenokinine) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-114) 1) 5-[5- (4- (2-Methoxyphenoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2, __ dione
実施例 3の 1 ) と同様にして、 5— 〔4一 （2—メ トキシフエノキシ） フエ二 ル〕 ペンタナール 1. 4 5 gより 5— [ 5 - [4 - (2—メ トキシフエノキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン— 2, 4—ジオン 1. 3 1 gが無色油状 物として得られた （収率 6 7%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 5- [4- (2-methoxyphenoxy) phenyl] pentanal 1.45 g from 5— [5- [4-(2-methoxyphenoxy) phenyl] pentylidene 1.31 g of thiazolidine-2,4-dione was obtained as a colorless oil (yield 67%).
1H-NMR (89.55MHz, δ p p m, C D C 1 3) ： 1H-NMR (89.55MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.45-1.75(4H，m)， 2.24(2H, q, J=7Hz), 2.59(2H, t, J=8Hz), 3.85(3H, s), 6.87(2H, d, J=8Hz), 7.10(2H, d, J=8Hz), 6.80-7.15(5H, m) 1.45-1.75 (4H, m), 2.24 (2H, q, J = 7Hz), 2.59 (2H, t, J = 8Hz), 3.85 (3H, s), 6.87 (2H, d, J = 8Hz), 7.10 (2H, d, J = 8Hz), 6.80-7.15 (5H, m)
2) 5— [5— 〔4一 （2—メ トキシフエノキシ) フエニル〕 ペンチル] チアゾ リジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 9 7)  2) 5— [5— [4- (2-Methoxyphenoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-l, 4-dione (Exemplary compound number 9-97)
実施例 3の 2) と同様にして、 1 ) で得られた 5— [5— 〔4— (2—メ トキ シフエノキシ） フエニル〕 ペンチリデン] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 3 l gより、 5— [ 5 - 〔4— (2—メ トキシフエノキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 0. 9 gが淡黄色油状物として得られた（収率 6 In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5— [4— (2-methoxyphenoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 1.3 lg. — 0.9 g of [5- [4- (2- (2-methoxyphenoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2 dione was obtained as a pale yellow oil (yield 6
8 %)。 8%).
1H- NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 1H- NMR (400MHz, δ ppm, CDC 1 3):
1.30-1.70(6H,m), 1.85-1.95(1H, m), 2.10-2.20(lH, m), 2.57(2H, t, J=8Hz), 3.85(3H, s), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 6.87(2H, d, J=8Hz),1.30-1.70 (6H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.10-2.20 (lH, m), 2.57 (2H, t, J = 8Hz), 3.85 (3H, s), 4.26 (1H, dd , J = 4Hz, J = 9Hz), 6.87 (2H, d, J = 8Hz),
7.09(2H, d, J=8Hz), 6.85-7.15(4H, m), 8.18(lH,brs) 7.09 (2H, d, J = 8Hz), 6.85-7.15 (4H, m), 8.18 (lH, brs)
3) 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—メ トキシフエノキシ） フエニル〕 ヘプタ ン酸  3) 2-mercapto-1- 7- [4- (2-methoxyphenoxy) phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔4— (2—メ トキ シフエノキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 0. 9 gよ り 2—メルカプト一 7— 〔4— (2—メ トキシフエノキシ） フエニル〕 ヘプタン 酸 0. 4 5 5 gが淡黄色油状物として得られた （収率 54 %)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5— [5— [4— (2-methoxyphenoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) was obtained from 0.9 g. —Mercapto-1 7— [4- (2-Methoxyphenoxy) phenyl] heptanoic acid 0.455 g was obtained as a pale yellow oil (yield 54%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.55(4H,m), 1.55-1.80(3H, m), 1.85-2.00(1H, m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.56(2H, t, J=8Hz), 3.33(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 3.85(3H, s), (s-iq ΉΤ)60'8
Figure imgf000180_0001
'% 'm)LO-L '(zH6=f 'P 'HS)88'9 '(s 'H2)00 Q '(zH6=f JzH =f 'PP 'HI)1.30-1.55 (4H, m), 1.55-1.80 (3H, m), 1.85-2.00 (1H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.56 (2H, t, J = 8Hz), 3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 3.85 (3H, s), (s-iq ΉΤ) 60'8
Figure imgf000180_0001
'%' m) LO-L '( z H6 = f' P 'HS) 88'9' (s 'H2) 00 Q' (zH6 = f J zH = f 'PP' HI)
'(zH8=f 'H2)SS'S 'HT)03 Z-0T '(∞ 'HT)S6 I_S81 '(∞ 'H^OL I-OS T'( z H8 = f' H2) SS'S 'HT) 03 Z-0T' (∞ 'HT) S6 I_S81' (∞ 'H ^ OL I-OS T
： (ε 1 θαθ d d 9 'z顺 00 ） HI^N-HT : ( Ε 1 θαθ dd 9 'z 顺 00) HI ^ N-HT
。（％ 9 9 . (% 9 9
0 - 'Ζ - ^ x J--^ ί ^ ベ 〔 ェ乙 （ 、 ^ ^:^ベ： Z 1— ¾7 ) — 〕 - 9] - g ^ S 8 0 •9 ベ 、ー ' S—べ^ Π/、 ^ [ ^fi^ ^^ ί^ -^τχ ^ — — 〕 - 9] -
Figure imgf000180_0002
0-'Ζ-^ x J-^ ί ^ 〔(乙 乙 (, ^ ^: ^ ：: Z 1— ¾ 7) —)-9]-g ^ S 8 0 • 9 ^ Π /, ^ [^ fi ^ ^^ ί ^-^ τχ ^ — —]-9]-
Figure imgf000180_0002
{. ί-^ ^ 〔 / エ^ ( ^ / ベ：^ ΰ / 一 ） ー 〕 一 S] - S ( Z
Figure imgf000180_0003
'P 'HS)80 Z, '(zH6=f lm)L0-L '(zH8=f ' ΉΌ^Ο^ '(zH6=f 'P 'HS)689{. ί- ^ ^ [/ d ^ (^ / b: ^ ΰ / one) ー] one S]-S (Z
Figure imgf000180_0003
'P' HS) 80 Z, '( z H6 = f l m) L0-L' ( z H8 = f 'ΉΌ ^ Ο ^' (zH6 = f 'P' HS) 689
'(s'HS)OO S
Figure imgf000180_0004
'HS)8S"S 'H OZ IH'(s'HS) OO S
Figure imgf000180_0004
'HS) 8S "S' H OZ IH
： (ε I θαθ d d § 'ZHHOO ) HI^N-HT : ( Ε I θαθ dd § 'ZHHOO) HI ^ N-HT
9まぐ ¾i)
Figure imgf000180_0005
園1^黑凝9 Magi ¾i)
Figure imgf000180_0005
Garden 1 ^ 黑
§ 8 0 - 9 ^^ー ' S—べ ^ ^ [ベ ベ 〔 -エ^ ( 、^ (^ >^ -^Λί ) — 〕 - 9 ] - 9 ^ s ·9^ν— ^ べ 〔 , -ェ ( 、^ ^ベ:^ a 一 ） 一 〕 一 s 、 § 8 0-9 ^^ ー 'S—be ^ ^ [bebe [-e ^ (, ^ (^> ^-^ Λί) —]-9]-9 ^ s · 9 ^ ν— ^ be [, -E (, ^ ^ be: ^ a one) one] one s,
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Λ( ~ Ζ - -ェ {^^ (^Λ>^τΧ^ ( - V) - ] - I Z 8 ^ Λ (~ Ζ--e {^^ (^ Λ> ^ τΧ ^ (-V)-]-I Z 8 ^
0Z LI '89SST riSI 'OS'S ΐ 'ム S'9ST ' Z'QZl '0 Zl '66021 ^VQZl 'Ζξ'ίΙΙ OL Zll 'S0'9S 'L90f '£192 '00 SS '9Z'l£ 'ΖΓίΖ0Z LI '89SST riSI' OS'S ΐ 'S'9ST' Z'QZl '0 Zl' 66021 ^ VQZl 'Ζξ'ίΙΙ OL Zll' S0'9S 'L90f' £ 192 '00 SS '9Z'l £' ΖΓίΖ
： (ε ΐ θαθ d d 9 'ΖΗΗΟΟΐ) ¾WN- OST (∞'Η SI' -S8'9
Figure imgf000180_0007
'P 'HS)W9 : ( Ε ΐ θαθ dd 9 'ΖΗΗΟΟΐ) ¾WN- OST (∞'Η SI'-S8'9
Figure imgf000180_0007
'P' HS) W9
LI LI
Sfr0l0/00df/IDd Z6£0S/00 O 3) 7— 〔4一 （4—フルォロベンジルォキシ) フエニル〕 一2—メノレカプトへ ブタン酸 Sfr0l0 / 00df / IDd Z6 £ 0S / 00 O 3) 7- [4- (4-fluorobenzyloxy) phenyl] 1-2-menolecaptobutanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5 - 〔4一 （4—フルォ 口べンジ /レオキシ） フエ二ノレ〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン 2. 1 gより、 7— 〔4一 （4一フルォロベンジルォキシ） フエニル〕 一 2—メルカプ トヘプタン酸 1. 56 gが無色固体として得られた （収率 79%)。  5- [5- (4- (4-fluorobenzene / reoxy) pheninole] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 2) in the same manner as 3) of Example 3 2. From 1 g, 1.56 g of 7- [4- (4-fluorobenzyloxy) phenyl] -12-mercaptoheptanoic acid was obtained as a colorless solid (yield 79%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.65(6H，m), 1.65-1.80(1H, m), 1.85-2.00(1H, m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.55(2H, t, J=8Hz), 3.33(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 4.99(2H， s),1.30-1.65 (6H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 1.85-2.00 (1H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.55 (2H, t, J = 8Hz), 3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 4.99 (2H, s),
6.88(2H, d, J=8Hz), 7.06(2H, t, J=9Hz), 7.08(2H, d， J=8Hz),6.88 (2H, d, J = 8Hz), 7.06 (2H, t, J = 9Hz), 7.08 (2H, d, J = 8Hz),
7.40(2H, dd， J=5Hz, J=9Hz) 7.40 (2H, dd, J = 5Hz, J = 9Hz)
13C-NMR (lOOMHz, δ p p m, CDC 13) ： 13C-NMR (lOOMHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.12, 28.60, 31.36, 34.88, 35.13, 40.66, 69.39, 114.59, 115.39(d, JFC=21.6Hz), 129.22, 129.24(d, JFC=8.3Hz), 132.87(d, JFC=3.3Hz), 134.94， 156.62, 162.33(d, JFC=246Hz), 178.15 実施例 83 2—メルカプト一 7— f 2一フルォロ一 4一 (ベンジルォキシ） フ ェニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 73) 27.12, 28.60, 31.36, 34.88, 35.13, 40.66, 69.39, 114.59, 115.39 (d, J FC = 21.6Hz), 129.22, 129.24 (d, J FC = 8.3Hz), 132.87 (d, J FC = 3.3Hz) , 134.94, 156.62, 162.33 (d, J FC = 246 Hz), 178.15 Example 83 2-Mercapto-17-f2-Fluoro-1-41 (benzyloxy) phenyl] Heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-73)
1) 5 - [5— 〔2—フルオロー 4一 （ペンジノレオキシ） フエニル〕 ペンチリデ ン] チアゾリジン一 2, 4—ジオン  1) 5- [5- [2-Fluoro-41- (pentinoleoxy) phenyl] pentylidene] thiazolidine-1 2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔2—フルオロー 4— (ベンジルォキシ） フエニル〕 ペンタナール 3. 43 gより、 標記化合物 3. 1 6 gが黄色油状 物として得られた （収率 68%)。  3.16 g of the title compound was obtained as a yellow oil from 3.43 g of 5- [2-fluoro-4- (benzyloxy) phenyl] pentanal in the same manner as 1) of Example 3 (yield 68). %).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, C D C 13) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.50-1.70(4H,m), 2.20-2.30(2H, m), 2.59(2H, t, J=7Hz), 5.03(2H, s), 6.66- 6.73(2H, m), 6.94-7.12(2H, m), 7.3l-7.45(5H, m), 8.32(lH,brs) 1.50-1.70 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7Hz), 5.03 (2H, s), 6.66-6.73 (2H, m), 6.94-7.12 (2H , m), 7.3l-7.45 (5H, m), 8.32 (lH, brs)
2) _5_ [5— 〔2—フルオロー 4― (ベンジルォキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2, 4ージオン (例示化合物番号 9— 73)  2) _5_ [5- [2-Fluoro-4- (benzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1, 4-dione (Exemplary Compound No. 9-73)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔2—フルオロー 4 ― (ベンジルォキシ）フエニル〕ペンチリデン]チアゾリジン一 2， 4—ジオン 3. 1 gより、 標記化合物 2. 1 0 gが微黄色油状物として得られた （収率 67%)0 In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5— [2-fluoro-4 - (Benjiruokishi) phenyl] pentylidene] thiazolidine one 2, from 4-dione 3. 1 g, of the title compound 2. 1 0 g was obtained as a pale yellow oil (yield 67%) 0
1H-NMR (400MHz, 0ppm,CDCl3) ： 1H-NMR (400 MHz, 0 ppm, CDCl 3 ):
1.34-1.70(6H,m), 1.86-1.98(1H， m)， 2·10-2.23(1Η, m), 2.56(2H, t, J=7Hz), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.03(2H，s), 6.62-6.73(2H, m), 7.04(1H, t, J=8Hz), 7.30-7.44(5H, m), 8.11(lH，brs) 1.34-1.70 (6H, m), 1.86-1.98 (1H, m), 2-10-2.23 (1Η, m), 2.56 (2H, t, J = 7Hz), 4.26 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.03 (2H, s), 6.62-6.73 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.44 (5H, m), 8.11 (lH, brs)
3) 2—メルカプトー 7— 〔2—フルオロー 4— (ベンジルォキシ） フエニル〕 ヘプタン酸  3) 2-mercapto 7- [2-fluoro-4- (benzyloxy) phenyl] heptanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 2) で得られた 5— [5— 〔2—フルオロー 4 一 （ベンジルォキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン— 2, 4—ジオン 1. l gより、 標記化合物 0. 76 gが無色固体として得られた （収率 74%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- [2-fluoro-4-1 (benzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-2,4-dione obtained in 2) 1. From lg, the title compound 0 .76 g were obtained as a colorless solid (74% yield).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC13) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC1 3):
1.30-1.62(6H,m), 1.69-1.79(1H, m), 1.89-1.99(1H, m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.56(2H, t, J=7Hz), 3.33(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.02(2H, s), 6.63-6.74(2H, m), 7.04(1H, t, J=8Hz), 7.30-7.48(5H, m) 実施例 84 _2_ -メルカプト—丄ー 〔 2―フルォロ一 4_— (2—チェニルメ トキ シ） フエニル〕 ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 74) 1.30-1.62 (6H, m), 1.69-1.79 (1H, m), 1.89-1.99 (1H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.56 (2H, t, J = 7Hz), 3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.02 (2H, s), 6.63-6.74 (2H, m), 7.04 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.48 (5H, m) Example 84 _2_ -Mercapto- 丄-[2-fluoro-4_ (2-Chenylmethoxy) phenyl] heptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-74)
1) 5— [5— 〔2—フルオロー 4— (2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペン チリデン] チアゾリジン一 2， 4—ジオン  1) 5— [5— [2-Fluoro-4- (2-Chenylmethoxy) phenyl] pen Tylidene] thiazolidine-1,2,4-dione
実施例 3の 1) と同様にして、 5— 〔2—フルオロー 4— (2—チェ-ルメ ト キシ） フエニル〕 ペンタナール 1. 64 gより、 標記化合物 1. 3 9 gが黄 色油状物として得られた （収率 63%)。  In the same manner as in 1) of Example 3, 1.39 g of the title compound was obtained as a yellow oil from 1.64 g of 5- [2-fluoro-4- (2-chloromethoxy) phenyl] pentanal. Obtained (yield 63%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, CDC13) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC1 3):
1.50-1.70(4H,m), 2.21-2·29(2Η， m), 2.59(2H, t, J=7Hz), 5.18(2H, s), 6.66- 6.73(2H, m), 7.00-7.14(4H, m), 7.33(lH,psd, J=lHz), 8.30(lH,brs) 1.50-1.70 (4H, m), 2.21-229 (2Η, m), 2.59 (2H, t, J = 7Hz), 5.18 (2H, s), 6.66-6.73 (2H, m), 7.00-7.14 (4H, m), 7.33 (lH, psd, J = lHz), 8.30 (lH, brs)
2) _5_7 [5— 〔2—フルオロー 4— (2—チェニルメ トキシ） フエニル〕 ペン チル] チアゾリジン一 2， 4—ジオン (例示化合物番号 9— 74)  2) _5_7 [5- [2-Fluoro-4- (2-Chenylmethoxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione (Exemplary Compound No. 9-74)
実施例 3の 2) と同様にして、 1) で得られた 5— [5 - 〔2—フルオロー 4 -90 L '(zH8=f 'P 'HS)T69 '(s'HS)H S '(zH6=f lzH^=f 'PP 'HT)9S ^ '(zH8=f ' ΚΖ) 'Ζ '(ra'HT)0S'2-0rS '(ra'HT)S6-T-S8"T '(∞ 'Η9)ο τ·οεΊ In the same manner as in 2) of Example 3, 5— [5− [2-fluoro-4 -90 L '(z H 8 = f' P 'HS) T69'(s'HS) HS '(z H 6 = f l zH ^ = f' PP 'HT) 9S ^' (z H 8 = f ' ΚΖ) 'Ζ'(ra'HT)0S'2-0rS'(ra'HT) S6-T-S8 "T' (∞ 'Η9) ο τοοΊ
: (ε I α d d 9 ' z H則 0 ） ΗΙΑίΝ-ΗΤ : ( ε I α dd 9 'z H-law 0) ΗΙΑίΝ-ΗΤ
°(% ε
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っ° (% ε
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Tsu
^圉 - Τ ^— — ^ ^ [ /^ベ 〔 エ^ ( 、^ ^Λί^ >^ ^ (^- Ζ) - ) - 9 ] - Q (A ^- ^ ^ § L ·0 ^, ^η^ ^- Ζ s 8 I - T ベ ^ー ' 2—ベ d ^ 〔 ^ ^ Crack-Τ ^ — — ^ ^ [/ ^ be [d ^ (, ^ ^ Λί ^> ^ ^ (^-Ζ)-)-9]-Q (A ^-^ ^ § L · 0 ^, ^ η ^ ^-Ζ s 8 I-T base ^ 2 'base d ^ [^
(I 0 I - 6 "暴呦 ί ） ^— t ' Ζ - ^ (\(I 0 I-6 "Assault ί) ^ — t 'Ζ-^ (\
[ /^ - c ^ ( 、^： / ベ /厶一 S ) - P) - 9 ] - S ( T [/ ^-c ^ (, ^: / be / muichi S)-P)-9]-S (T
Λ(^- Ζ - 〔 / ェ : ^^Λί^ -τΧ^ ( - Z ) - ) - L 98 Λ (^-Ζ-[/:: ^^ Λί ^ -τΧ ^ (-Z)-)-L 98
(zHT=f 'psd ' )f£ L '(w ' )ZVL-0 L '(∞'HZ)0 9- 9·9 '(s 'm)Lr
Figure imgf000183_0002
H 9S '(ΖΗ6=Γ ' Ήΐ)603 '(«ι'ΗΤ)86"ΐ-88'Τ 'ΗΤ)6Α Τ-69 ΐ 'Η9)Α9·ΐ·εε·ΐ( z HT = f 'psd') f £ L '(w') ZVL-0 L '(∞'HZ) 0 9-9.9'(s' m) Lr
Figure imgf000183_0002
H 9S '( Ζ Η6 = Γ' Ήΐ) 603 '(«ι'ΗΤ) 86"ΐ-88'Τ' ΗΤ) 6Α Τ-69 ΐ 'Η9) Α9ΐΐεεΐ
： (eTOaO<UJ d d 9 'z顧斷） H^ -HI
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τ s s 8 · o — ' s—べ 、 ^ [^^ベ 〔 / ェ （ 、 4≠Λ(-=^-^- ζ ) ― ρ -α^ ^-ζ] - ] - g (2 、工 ^對^? (ε εΡ4¾ : ( E TOaO <UJ dd 9 'z) H ^ -HI
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τ s s 8 · o — 's—be, ^ [^^ be [/ e (, 4 ≠ Λ (-= ^-^-ζ)-ρ-α ^^-ζ]-]-g (2, Engineering ^ 對 ^? (Ε εΡ4¾
翘 ^ { ί- 翘 ^ {ί-
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(zHT=f 'psd 'Ηΐ) ん
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( z HT = f 'psd' Ηΐ )
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'(∞'HT)T2'S-TT'S '(∞ 'HI)ん 6·ΐ·ム 8·ΐ '(∞'H9)89HS'I
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'(∞'HT) T2'S-TT'S' (∞ 'HI)' 6 68 ム '(ΐ'H9) 89HS'I
: (εΐθαθ 'm d d 9 'z顧 00，） H IAIN— HI : ( ε ΐθαθ ' mdd 9' z customer 00,) H IAIN— HI
°(% S 9ま ¾1) ° (% S up to 9)
^ ^ ^ ^ ^ ^ n^^ ι s -o ^mm τ s 6 ε - 1 ^ ^ ^ ^ ^ ^ n ^^ ι s -o ^ mm τ s 6 ε-1
'Ζ - ^ Γι ^ ^ [べ^ Γί έ 〔 エ^ ( ^ 4 ^ - r-^-S) 一  'Ζ-^ Γι ^ ^ [be ^ Γί έ [d ^ (^ 4 ^-r-^-S) one
Τ8Ϊ Τ8Ϊ
StOI0/00df/XDd Z6C0S/00 O 7.15(lH,m), 7.08(2H, d, J=8Hz), 7.16(1H, t, J=7Hz), 7.25-7.35(lH, m), 7.51(lH,t, J=7Hz), 8.09(lH，brs) StOI0 / 00df / XDd Z6C0S / 00 O 7.15 (lH, m), 7.08 (2H, d, J = 8Hz), 7.16 (1H, t, J = 7Hz), 7.25-7.35 (lH, m), 7.51 (lH, t, J = 7Hz), 8.09 (lH, brs)
2) 7— 〔4一 —（ 2—フルォロベンジルォキシ） フエニル〕 2  2) 7— [4-1- (2-fluorobenzyloxy) phenyl] 2
ブタン酸 Butanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4一 （2—フルォ 口ベンジルォキシ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 2 gより 7— 〔4一 （2—フルォロベンジルォキシ） フエニル〕 一2—メルカプト ヘプタン酸 0. 67 gが無色固体として得られた （収率 60%)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- [4-1 (2-fluorobenzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) was obtained from 1.2 g of 7- [4- (2-Fluorobenzyloxy) phenyl] 0.67 g of 1-2-mercaptoheptanoic acid was obtained as a colorless solid (yield 60%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m， CDC 13) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.65(6H, m)， 1.65-1.80(1H, m), 1.85-2.00(1H, m)， 2.09(lH, d, J=9Hz), 2.55(2H, t, J=8Hz), 3.33(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz), 5.11(2H, s)， 6.90(2H， d, J=8Hz), 7.05-7.15(1H, m)， 7.08(2H, d, J=8Hz), 7.15(1H, t, J=7Hz), 7.25-7.35(lH, m), 7.51(lH,t, J=7Hz) 1.30-1.65 (6H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 1.85-2.00 (1H, m), 2.09 (lH, d, J = 9Hz), 2.55 (2H, t, J = 8Hz), 3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.11 (2H, s), 6.90 (2H, d, J = 8Hz), 7.05-7.15 (1H, m), 7.08 (2H, d, J = 8Hz ), 7.15 (1H, t, J = 7Hz), 7.25-7.35 (lH, m), 7.51 (lH, t, J = 7Hz)
13C-NMR (100MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 13C-NMR (100MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.11， 28.60, 31.35, 34.88, 35.10, 40.73, 63.72(d, JFC=5.0Hz), 114.58， 115.23(d, JFC=21.6Hz), 124.15(d, JFC=4.1Hz), 124.30(d, JFC=14.9Hz), 129.22, I29.48(d, JFC=8.3Hz), 129.60(d, JFC=4.lHz), 134.99, 156.56,27.11, 28.60, 31.35, 34.88, 35.10, 40.73, 63.72 (d, J FC = 5.0Hz), 114.58, 115.23 (d, J FC = 21.6Hz), 124.15 (d, J FC = 4.1Hz), 124.30 (d , J FC = 14.9Hz), 129.22, I29.48 (d, J FC = 8.3Hz), 129.60 (d, J FC = 4.lHz), 134.99, 156.56,
160.29(d, JFC=246Hz), 178.81 実施例 86 7— 〔4— ( 3—フルォロベンジルォキシ) フエニル〕 一 2—メル カブトヘプタン酸 (例示化合物番号 1一 1 78) 160.29 (d, J FC = 246 Hz), 178.81 Example 86 7- [4- (3-Fluorobenzyloxy) phenyl] -12-merbutoheptanoic acid (Exemplary Compound No. 1-178)
1) 5— [5— 〔4— (3—フルォロベンジルォキシ) フエニル〕 ペンチル! _チ ァゾリジン一 2, 4—ジオン (例示化合物番号 9— 1 02)  1) 5— [5— [4— (3-Fluorobenzyloxy) phenyl] pentyl! _Thiazolidine-one 2,4-dione (Exemplified compound number 9—102)
実施例 44の 1) と同様にして、 5— 〔5— (4—ヒ ドロキシフエニル） ペン チル〕 チアゾリジン一 2, 4—ジオン 1. 84 gと塩化 3—フルォロベンジル 1. 1 gを反応させることにより 5— [5— 〔4一 （3—フルォロベンジルォキ シ） フエニル〕 ペンチル] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 6 gが無色固体と して得られた （収率 63%)。  In a manner similar to 1) of Example 44, 1.84 g of 5- [5- (4-hydroxyphenyl) pentyl] thiazolidine-1,4-dione was reacted with 1.1 g of 3-fluorobenzyl chloride. 5- [5-[[4- (3-fluorobenzyloxy) phenyl] pentyl] thiazolidine-1,2, -dione 1.6 g was obtained as a colorless solid (yield 63%).
1H-NMR (400MHz, δ p p m， CDC 1 3) ： 1.30-L70(6H，m), 1.85-1.95(1H, m), 2.10-2.20(1H, m), 2.55(2H , t, J=8Hz), 4.26(1H, dd, J=4Hz, J=9Hz), 5.04(2H, s), 6.88(2H, d, J=8Hz),1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3): 1.30-L70 (6H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.55 (2H, t, J = 8Hz), 4.26 (1H, dd, J = 4Hz, J = 9Hz), 5.04 (2H, s), 6.88 (2H, d, J = 8Hz),
7.00(1H, dt, J=2Hz, J=8Hz), 7.08(2H, d, J=8Hz), 7.13-7.20(2H, m),7.00 (1H, dt, J = 2Hz, J = 8Hz), 7.08 (2H, d, J = 8Hz), 7.13-7.20 (2H, m),
7.34(1H, dt, J=6Hz, J=8Hz), 8.25(1H, brs) 7.34 (1H, dt, J = 6Hz, J = 8Hz), 8.25 (1H, brs)
2) 7— 〔4— ( 3—フルォロベンジルォキシ） フエ-ル〕 一2—メルカプトへ ブタン酸  2) 7— [4— (3-Fluorobenzyloxy) phenyl] 12-mercaptobutanoic acid
実施例 3の 3) と同様にして、 1) で得られた 5— [5— 〔4一 （3—フルォ 口べンジノレオキシ） フエ二ノレ〕 ペンチノレ] チアゾリジン一 2， 4ージオン 1. 4 2 gより 7— 〔4— ( 3—フルォロベンジルォキシ） フエニル〕 一 2—メルカプ トヘプタン酸 1. 1 gが無色固体として得られた （収率 83°/o)。  In the same manner as in 3) of Example 3, 5- [5- [4-1 (3-fluorobenzinoleoxy) pheninole] pentinole] thiazolidine-1,2,4-dione obtained in 1) 1.42 g As a result, 1.1 g of 7- [4- (3-fluorobenzyloxy) phenyl] -12-mercaptoheptanoic acid was obtained as a colorless solid (yield: 83 ° / o).
1H-NMR (400MHz, δ p p m, C D C 1 3) ： 1H-NMR (400MHz, δ ppm , CDC 1 3):
1.30-1.65(6H,m), 1.65-1.80(1H, m), 1.85-2.00(1H, m), 2.09(1H, d, J=9Hz), 2.55(2H, t, J=8Hz), 3.33(1H, dt, J=7Hz, J=9Hz)， 5.03(2H, s),1.30-1.65 (6H, m), 1.65-1.80 (1H, m), 1.85-2.00 (1H, m), 2.09 (1H, d, J = 9Hz), 2.55 (2H, t, J = 8Hz), 3.33 (1H, dt, J = 7Hz, J = 9Hz), 5.03 (2H, s),
6.88(2H, d， J=8Hz), 7.00(1H, dt, J=2Hz, J=8Hz), 7.08(2H, d, J=8Hz), 7.13- 7.20(2H, m)， 7.34(1H, dt, J=6Hz, J=8Hz) 6.88 (2H, d, J = 8Hz), 7.00 (1H, dt, J = 2Hz, J = 8Hz), 7.08 (2H, d, J = 8Hz), 7.13- 7.20 (2H, m), 7.34 (1H, (dt, J = 6Hz, J = 8Hz)
13C-NMR (100MHz, δ p p m, CDC 1 3) : 13C-NMR (100MHz, δ ppm , CDC 1 3):
27.12， 28.60, 31.34, 34.87, 35.13, 40.66, 69.24(d, JFC=1.7Hz), 114.14(d, JFC=22.4Hz), 114.60, 114.64(d, JFC=21.6Hz), 122.62(d, JFC=2.5Hz), 129.24, 129.99(d, JFC=8.3Hz), 135.04, 139.79(d, JFC=7.5Hz), 156.51, 162.86(d, JFC=246Hz), 178.12 27.12, 28.60, 31.34, 34.87, 35.13, 40.66, 69.24 (d, J FC = 1.7Hz), 114.14 (d, J FC = 22.4Hz), 114.60, 114.64 (d, J FC = 21.6Hz), 122.62 (d , J FC = 2.5Hz), 129.24, 129.99 (d, J FC = 8.3Hz), 135.04, 139.79 (d, J FC = 7.5Hz), 156.51, 162.86 (d, J FC = 246Hz), 178.12
試験例 (血糖低下作用） Test example (blood glucose lowering effect)
マウスでの血糖低下作用を以下の各方法で試験した。  The blood glucose lowering effect in mice was tested by the following methods.
(1) d d y系雄マウスを用いた試験法  (1) Test method using male d d / y mice
24時間絶食した d d y系雄マウス （5〜6週齢） を使用した。試験化合物は等 モルの炭酸水素ナトリゥムと共に蒸留水に加え、 溶解しないものに関しては懸濁 剤として 1 %ツイーン 80を添加し、 0.5mmolZl0mlZkg の用量で経口投与又は 静脈投与した。 血糖値の測定は化合物の投与 0.5、 1及び 2時間後に行い、各時点 で 5〜 6匹ずつから採血してその血糖値を自動分析装置（日立自動分析装置 7070 型、 日立（株)）を用いて測定した。 Male ddy mice (5-6 weeks old) fasted for 24 hours were used. The test compound was added to distilled water together with an equimolar amount of sodium bicarbonate, and 1% Tween 80 was added as a suspending agent for those that did not dissolve, and the compound was orally or intravenously administered at a dose of 0.5 mmol Zl 0 ml Zkg. Blood glucose is measured at 0.5, 1 and 2 hours after compound administration, at each time point. Blood was collected from 5 to 6 animals at each time, and the blood glucose level was measured using an automatic analyzer (Hitachi Automatic Analyzer 7070, Hitachi, Ltd.).
本発明の一般式 （I ) で示される化合物の血糖低下作用試験の結果は表 1 7に 示すとおりであった。  The results of the blood glucose lowering effect test of the compound represented by the general formula (I) of the present invention are as shown in Table 17.
【表 1 7】 マウス血糖値 （mg/dl) 実施例 投与方法 懸濁剤 Ohr 0.5hr lhr 番号 0.5mmo丄 / Kg [Table 17] Mouse blood glucose (mg / dl) Example Administration method Suspension Ohr 0.5hr lhr No. 0.5mmo 丄 / Kg
1 po. 118.2±8.9 85.0±7.4 97.5±5.91 po. 118.2 ± 8.9 85.0 ± 7.4 97.5 ± 5.9
2 po. 118.6±7.6 93.2±7.2 105.0±6.12 po.118.6 ± 7.6 93.2 ± 7.2 105.0 ± 6.1
3 po. tween 80 122.0±7.6 92.0±4.3 109.0±6.03 po.tween 80 122.0 ± 7.6 92.0 ± 4.3 109.0 ± 6.0
8 Po. 119.2±1.1 93.0±8.5 109.2±6.98 Po. 119.2 ± 1.1 93.0 ± 8.5 109.2 ± 6.9
9 Po. 117.3±7.6 92.3±5.7 107.7±7.09 Po. 117.3 ± 7.6 92.3 ± 5.7 107.7 ± 7.0
9 iv. 119.0±8.9 51.8±8.7 72.8±9.79 iv.119.0 ± 8.9 51.8 ± 8.7 72.8 ± 9.7
12 i v. 119.0±10.3 72.0±8.0 87.7±5.812 i v. 119.0 ± 10.3 72.0 ± 8.0 87.7 ± 5.8
14 Po. tween 80 121.3±8.7 90.0±5.2 100.7±3.714 Po.tween 80 121.3 ± 8.7 90.0 ± 5.2 100.7 ± 3.7
17 po. tween 80 117.0±8.9 87.5±6.7 100.5±8.017 po.tween 80 117.0 ± 8.9 87.5 ± 6.7 100.5 ± 8.0
21 o. tween 80 117.2±8.4 93.2±5.5 106.3±9.2 o. ：経口投与、 iv. ：静脈投与 表 1 7の結果から明らかなように、 本発明の化合物は優れた血糖低下作用を有 している。 21 o. Tween 80 117.2 ± 8.4 93.2 ± 5.5 106.3 ± 9.2 o .: Oral administration, iv .: Intravenous administration As is clear from the results in Table 17, the compound of the present invention has an excellent hypoglycemic effect. I have.
(2) 自然発症糖尿病マウス （k k_Ay) を用いた試験法 自然発症糖尿病マウス （k k— Ay) (9〜10週齢） の雄を使用した。 試験化合 物は等モルの炭酸水素ナトリゥムと共に蒸留水に加え、 溶解しないものに関して は懸濁剤として l°/oツイ一ン 8 0を添加するか、 又は炭酸水素ナトリウムを加え ずに蒸留水に加え、懸濁剤として 0.5%CMCを添加し、 SO/iniolZlOnilZkgの用 量（但し、 実施例番号 78の化合物の場合においては、 20 mol_/l0ral/kg であ る。 ）で 2~4週間連続経口投与した。 血糖値の測定はマウスの尾先端部 （約 lmm) を切断し、 2〜3 滴の血液を血液中ブドウ糖測定用試験紙（タイデックス、 エイム ス社製）に滴下後、 血糖測定器（タイ ド、 エイムス社製）を用いて行った。 (2) Test method using spontaneously diabetic mice (kk_Ay) Male spontaneously diabetic mice (kk-Ay) (9-10 weeks old) were used. The test compound is added to distilled water with an equimolar amount of sodium bicarbonate.If it does not dissolve, add l ° / o Tween 80 as a suspending agent or add distilled water without adding sodium bicarbonate. in addition, the addition of 0.5% CMC as suspensions, the amount use of SO / iniolZlOnilZkg (however, in the case of the compound of example No. 78, 20 mol_ / l0ral / k g der Ru.) at 2-4 weeks It was administered orally continuously. To measure the blood glucose level, cut off the tail tip (about lmm) of the mouse, drop 2 to 3 drops of blood on a test paper for measuring glucose in blood (Tidex, Ames), and use a blood glucose meter (Thailand). C., Ames).
本発明の一般式 （ I ) で示される化合物の血糖低下作用試験の結果は表 1 8に 示すとおりであった。  The results of the blood glucose lowering effect test of the compound represented by the general formula (I) of the present invention are as shown in Table 18.
【表 1 8】 [Table 18]
KK一 Ayマウス血糖値 (mg/dl) 実施例 懸濁剤 投与量 mg/kg 投与前 週目 2週目 KK-Ay mouse blood glucose level (mg / dl) Example Suspension Dosage mg / kg Week before administration Week 2
^  ^
1 13.6 486.7 355.0 317.2 1 13.6 486.7 355.0 317.2
3 tween 80 17.2 468.3 323.4 247.5  3 tween 80 17.2 468.3 323.4 247.5
11 13.9 431.0 321.7 226.0  11 13.9 431.0 321.7 226.0
17 17.9 447.3 346.2 265.8  17 17.9 447.3 346.2 265.8
21 16.5 465.0 330.7 272.0  21 16.5 465.0 330.7 272.0
22 19.7 464.0 348.7 282.7  22 19.7 464.0 348.7 282.7
32 tween 80 17.3 474.0 330.7 272.0  32 tween 80 17.3 474.0 330.7 272.0
44 tween 80 17.6 473.3 298.3 279.3  44 tween 80 17.6 473.3 298.3 279.3
45 tween 80 17.5 504.0 312.7 249.3  45 tween 80 17.5 504.0 312.7 249.3
46 tween 80 17.3 454.0 271.7 252.0  46 tween 80 17.3 454.0 271.7 252.0
49 tween 80 18.0 456.0 303.3 277.7 53 tween 80 17. 5 455. 7 262. 3 236. 0 faO tween 17. b 473. 7 342. 0 243. 3 49 tween 80 18.0 456.0 303.3 277.7 53 tween 80 17.5 455.7 262.3 236.0 faO tween 17.b 473.7 342.0 243.3
DO tween oU lo o. c b 449. 7 245. 7 0  DO tween oU lo o.c b 449.7 245.7 0
66 tween 80 17. 3 465. 3 287. 3 229. 3  66 tween 80 17.3 465.3 287.3 229.3
69 tween 80 18. 9 468. 0 420. 0 285. 0  69 tween 80 18.9 468.0 420.0 285.0
71 tween 80 18. 2 524. 0 297. 3 269. 7  71 tween 80 18.2 524.0 297.3 269.7
72 tween 80 17. 5 487. 3 345. 3 287. 3  72 tween 80 17.5 487.3 345.3 287.3
75 tween 80 17. 2 488. 0 367. 0 299. 3  75 tween 80 17.2 488.0 367.0.299.3
78 C M C 7. 3 496. 3 441. 7 391. 0  78 C M C 7.3 493.3 441.7 391.0
表 1 8の結果から明らかなように、 本発明の化合物は優れた血糖低下作用を有 している。 As is clear from the results in Table 18, the compound of the present invention has an excellent blood glucose lowering effect.
一般式（ Π)で示されるチアゾリジン化合物についても上記と同様にして血糖低 下作用試験を行った。  The thiazolidine compound represented by the general formula (（) was also subjected to a blood glucose lowering effect test in the same manner as described above.
その結果、 一般式（I I)で示されるチアゾリジン化合物も優れた血糖低下作用を 示した。 製剤例  As a result, the thiazolidine compound represented by the general formula (II) also showed an excellent blood glucose lowering effect. Formulation example
本発明の化合物を有効成分とする薬剤は、 例えば次の方法により製造すること ができる。  A drug containing the compound of the present invention as an active ingredient can be produced, for example, by the following method.
製剤例 1 . 散剤  Formulation Example 1. Powder
7—（4ークロロべンジルォキシフエ二ル）一 2—メルカプトへプタン酸（実施 例 1 ) 5 g、 乳糖 8 9 5 g及びトウモロコシデンプン 1 0 0 gをブレンダー で混合すると、 散剤が得られる。  A powder is obtained by mixing 5 g of 7- (4-chlorobenzyloxyphenyl) -12-mercaptoheptanoic acid (Example 1), 895 g of lactose and 100 g of corn starch in a blender.
製剤例 2 . 顆粒剤  Formulation Example 2. Granules
7— ( 4—クロ口べンジルォキシフエニル）一 2—メルカプトヘプタン酸（実施 例 1 ) 5 g、 乳糖 8 6 5 g及び低置換度ヒ ドロキシプロピルセル口一ス 1 0 0 gを混合した後、 1 0 %ヒ ドロキシプロピルセルロース水溶液 3 0 0 gを加 えて練合する。 これを押し出し造粒機を用いて造粒し、 乾燥すると顆粒剤が得ら れる。 7— (4-chlorobenzyloxyphenyl) -1-2-mercaptoheptanoic acid (Example 1) 5 g, lactose 865 g and low-substituted hydroxypropylcell mouth 10 After mixing 0 g, 300 g of a 10% aqueous solution of hydroxypropylcellulose is added and kneaded. This is granulated using an extrusion granulator and dried to obtain granules.
製剤例 3 . カプセル剤  Formulation Example 3. Capsule
7—（4—クロ口ベンジルォキシフヱニル）一 2—メルカプトヘプタン酸（実施 例 1 ) 5 g、 乳糖 1 1 5 g、 トウモロコシデンプン 5 8 g及びステアリン酸 マグネシウム 2 gを V型混合機を用いて混合した後、 3号カプセルに 1 8 0 m gずつ充填するとカプセル剤が得られる。  7- (4-cyclobenzylbenzyloxyphenyl) -1-mercaptoheptanoic acid (Example 1) 5 g, lactose 115 g, corn starch 58 g and magnesium stearate 2 g were mixed in a V-type mixer. After mixing using, the capsules are obtained by filling 180 mg into No. 3 capsules.
【発明の効果】  【The invention's effect】
本発明の前記一般式（ I ) を有する 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはそ の薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩は、 優れた インスリン抵抗性改善作用、 血糖低下作用、 抗炎症作用、 免疫調節作用、 過酸化 脂質生成抑制作用、 P P A R活性化作用を有し、 糖尿病、 高脂血症、 肥満症、 耐 糖能不全、 脂肪肝、 糖尿病合併症 （例えば、 網膜症、 腎症、 神経症、 冠動脈疾患 等である。）、 動脈硬化症、 心血管性疾患 （例えば、 虚血性心疾患等である。）、 ァ テローム性動脈硬化症又は虚血性心疾患により惹起される細胞損傷 （例えば、 脳 卒中により惹起される脳損傷等である。）、 炎症性疾患 （例えば、 骨関節炎、 疼痛、 発熱、 リウマチ性関節炎、 炎症性腸炎、 自己免疫疾患、 鸱炎等である。） の疾病等 (特に糖尿病及び高脂血症）の予防剤及び Z又は治療剤として有用である。  The 2-mercaptocarboxylic acid derivative having the above general formula (I), the pharmacologically acceptable ester thereof, or the pharmacologically acceptable salt thereof according to the present invention has an excellent insulin resistance improving effect and hypoglycemic effect. Has an action, an anti-inflammatory action, an immunomodulatory action, an inhibitory action on lipid production, a PPAR activation, a diabetes, hyperlipidemia, obesity, impaired glucose tolerance, fatty liver, diabetes complications (for example, retina Disease, nephropathy, neuropathy, coronary artery disease, etc.), arteriosclerosis, cardiovascular disease (eg, ischemic heart disease, etc.), atherosclerosis or ischemic heart disease Cell damage (eg, brain injury caused by stroke), inflammatory diseases (eg, osteoarthritis, pain, fever, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune disease, inflammatory disease, etc.) Ah . Disease, etc.) (which is particularly useful as a preventive agent and Z or therapeutic agent for diabetes and hyperlipidemia).
更に、 上記新規な誘導体の合成中間体として有用であり、 上記作用を有し、 か つ、 上記疾病の予防剤及び Z又は治療剤として有用であるチアゾリ  Further, thiazolyl is useful as a synthetic intermediate for the novel derivative, has the above-mentioned action, and is useful as a prophylactic or Z or therapeutic agent for the above-mentioned diseases
導体化合物を提供する。 A conductive compound is provided.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
1 . 一般式（I)  1. General formula (I)
【化 1】  [Formula 1]
H  H
A— W— X— Y— C一 COOH  A— W— X— Y— C—COOH
S— R (I)  S—R (I)
[式中、  [Where,
Aは C6 - 。ァリール基（後述する置換分 αを 1乃至 3個有していてもよい。 ）又 は複素芳香環基（後述する置換分 aを 1乃至 3個有していてもよい。 ）を示す。 A is C 6- . And an aryl group (which may have 1 to 3 substituents α described later) or a heteroaromatic group (which may have 1 to 3 substituents a which will be described later).
Xは結合手、 酸素原子、 硫黄原子， 又は- NH-基を示す。  X represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or a -NH- group.
W及び Yは、 それぞれ独立して結合手又は - 。アルキレン基を示す。  W and Y are each independently a bond or-. Shows an alkylene group.
但し、 -W - X-Y -基はメチレン基を示さない。  However, the -W-XY- group does not show a methylene group.
Rは水素原子、 C,- C6アルカノィル基、 又は C厂 C„ァリールァミノカルボニル基 (ァリール上に後述する置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよい。 ）を示す。 R represents a hydrogen atom, a C, -C 6 alkanoyl group, or a C factory C arylaminocarbonyl group (which may have 1 to 3 substituents / 3 described later on the aryl).
置換分 aは、 （ Ct- C2。アルキル基（後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有していて もよレ、。 ）、 （i i) C2- C2。不飽和炭化水素基（後述する置換分 |3を 1乃至 3個有して いてもよい。）、（i ii) C厂 。アルコキシ基、 (iv)ハ口ゲン原子、 (v)水酸基、 (vi) C6-C10 ァリール基（後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよい。；)、 （vi i)単環式複 素芳香環基（後述する置換分 3を 1乃至 3個有していてもよい。 ）、 （vi i i) C7 - C16 ァラルキル基（ァリール上に後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよく、ァ ルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （ix) C厂 C16ァラルキ ルカルポニル基（ァリール上に後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよ レ、。 ) (x^-C,。ァリールォキシ基（後述する置換分 (3を 1乃至 3個有していても よレ、。 (xi) C4- ( 12シクロアルキルアルキルォキシ基、 （xii) C7- C16ァラルキルォ キシ基（ァリール上に後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （ :^) ( 7-( 16ァリ一ルカル ボニルアルキルォキシ基（ァリール上に後述する置換分 を 1乃至 3個有してい てもよい。 ）、 （xiv)単環式複素芳香環 CfC アルキルォキシ基（単環式複素芳香環 上に後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有していてもよく、 アルキル上に置換分とし て水酸基を 1個有していてもよい。；)、 （XV)単環式複素芳香環 - カルボニルァ ルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に後述する置換分 を 1乃至 3個有してい てもよい。 ）、 （xvi) C7- C16ァリールォキシアルキル基（ァリール上に後述する置換 分 /3を 1乃至 3個有していてもよレ、。 ）、 （xvi i) C8- C22ァラルキルォキシアルキル 基（ァリール上に後述する置換分 0を 1乃至 3個有していてもよい。 ）、 又は (xvi i i) C2-Cuカルボキシアルコキシ基を示す。 Substituent a is, (Ct-C 2 alkyl group (Moyore have from 1 to 3 substituents min] 3 to be described later,), (ii) C 2 -... C 2 unsaturated hydrocarbon group (It may have 1 to 3 substituents | 3, which will be described later.), (I ii) an alkoxy group, (iv) a halogen atom, (v) a hydroxyl group, and (vi) C 6- C 10 Ariru group (which may have 1 to 3 the substituents described below;.), (vi i) have from 1 to 3 substituents content of 3 to monocyclic multi-containing aromatic Hajime Tamaki (described later ), (Vi ii) a C 7 -C 16 aralkyl group (which may have 1 to 3 substituents described later on the aryl, or 1 hydroxyl group as the substituent on the alkyl) ), (Ix) C Factory C 16 aralkylcarbonyl group (may have 1 to 3 substituents 3 described later on aryl).) (X ^ -C, aryloxy Group (having 1 to 3 substituents O Les, (xi) C 4 -. (12 cycloalkylalkyl O alkoxy group, (xii) C 7 - have C 16 Ararukiruo alkoxy group (substituent described later on Ariru] 3 1 to 3 well, on the alkyl hydroxy group which may have one as substituents), (:. ^) (7 - (16 1 to a substituent which will be described later in § Li one Rukaru isobornyl alkyl O alkoxy group (on Ariru (Xiv) a monocyclic heteroaromatic ring CfC alkyloxy group (substituted moiety described later on the monocyclic heteroaromatic ring) may have 1 to 3 It may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.)), (XV) Monocyclic heteroaromatic ring-carbonyl A ruxyoxy group (which may have 1 to 3 substituents described later on the monocyclic heteroaromatic ring), (xvi) a C 7 -C 16 aryloxyalkyl group (a substituent described later on the aryl) (Xvi i) C 8 -C 22 aralkyloxyalkyl group (having 1 to 3 substituents 0 described later on aryl) it may be in.), or (indicating xvi ii) C 2 -C u carboxyalkoxy group.
置換分 ]3は、 （i) Cr C6アルキル基、 （i C,- C6アルコキシ基、 （i i C!- C6アルキ ルチオ基、 （iv)ハロゲン原子、 C4アルキレンジォキシ基、 （vi)ニトロ基、 (vi i)シァノ基、 （viii) ^- C6アルカノィル基、 （ix)力ルバモイル基、 （x) C2- C7アル コキシカルボニルアミノ基、 又は（xi)フエ二ル基を示す。] Substituent] 3, (i) C r C 6 alkyl group, (i C, - C 6 alkoxy group, (ii C -! C 6 alkyl thio group, (iv) a halogen atom, C 4 alkylenedioxy O alkoxy group (Vi) nitro group, (vi i) cyano group, (viii) ^ -C 6 alkanoyl group, (ix) carbamoyl group, (x) C 2 -C 7 alkoxycarbonylamino group, or (xi) It represents a phenyl group.]
で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェ ステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by the formula: or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
2 . 請求の範囲第 1項において、 2. In Claim 1,
Aが Cs- 。ァリール基（置換分ひを 1若しくは 2個有していてもよい。 ）又はへ テロ原子を 1若しくは 2個有する複素芳香環基（置換分 αを 1若しくは 2個有し ていてもよい。 ）で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学 上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 A is Cs-. Aryl group (may have 1 or 2 substituents) or heteroaromatic group having 1 or 2 heteroatoms (may have 1 or 2 substituents α ) Or a pharmacologically acceptable ester thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof.
3 . 請求の範囲第 1項において、 3. In Claim 1,
Αが C6- C1Dァリール基（置換分ひを 1若しくは 2個有していてもよレ、。 ）又はへ テロ原子を 1個有する複素芳香環基（置換分 αを 1個有していてもよい。 ）で表さ れる 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル 類又はそれらの薬理学上許容される塩。 Α is a C 6 -C 1 D aryl group (may have one or two substituents) or a heteroaromatic group having one hetero atom (having one substituent α). Or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
4 . 請求の範囲第 1項において、 4. In Claim 1,
Αが Cs-C,。ァリール基（置換分"を 1個有していてもよい。 ）又はへテロ原子を 1個有する複素芳香環基（置換分ひを 1個有していてもよい。）で表される 2 -メノレ カプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれら の薬理学上許容される塩。 Α is Cs-C ,. 2-represented by an aryl group (which may have one substituent) or a heteroaromatic group having one hetero atom (which may have one substituent). Menolecaptocarboxylic acid derivatives, pharmacologically acceptable esters thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
5 . 請求の範囲第 1項において、 5. In Claim 1,
Aが C6 - C10ァリール基（置換分ひを 1個有していてもよい。）で表される 2 -メル カプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれら の薬理学上許容される塩。 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by A being a C 6 -C 10 aryl group (which may have one substitution moiety), a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmacology thereof. Above acceptable salts.
6 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 6. In any one of claims 1 to 5,
Xが結合手、又は酸素原子で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくは その薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。  A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by X being a bond or an oxygen atom, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
7 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるレ、ずれか 1項において、 7. In the claims selected from claims 1 to 5,
Xが結合手で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上 許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。  A 2-mercaptocarboxylic acid derivative in which X is a bond, a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
8 . 請求の範囲第 1項乃至第 5項から選択されるいずれか 1項において、 8. In any one of claims 1 to 5,
Xが酸素原子で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学 上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。  A 2-mercaptocarboxylic acid derivative in which X is represented by an oxygen atom, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
9 . 請求の範囲第 1項乃至第 8項から選択されるいずれか 1項において、 9. In any one of claims 1 to 8,
W及び Yが、 それぞれ独立して結合手又は 。アルキレン基（但し、 - W- X - Y- 基はメチレン基を示さない。） で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しく はその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。  W and Y are each independently a bond or. A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by an alkylene group (the -W-X-Y- group does not represent a methylene group) or a pharmaceutically acceptable ester thereof or a pharmaceutically acceptable ester thereof; Salt.
1 0 . 請求の範囲第 1項乃至第 8項から選択されるいずれか 1項において、 10. In any one of claims 1 to 8,
W及び Yが、 それぞれ独立して結合手又は C,- C8アルキレン基. (但し、 X - Y - 基はメチレン基を示さない。） で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しく はその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 W and Y each independently represent a bond or a C, -C 8 alkylene group. (However, the X-Y- group does not represent a methylene group.) 2-mercaptocarboxylic acid derivative or its derivative Pharmacologically acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
1 1 . 請求の範囲第 1項乃至第 8項から選択されるいずれか 1項において、 W及び Yが、 それぞれ独立して結合手又は cr C6アルキレン基（但し、 W- X-Y- 基はメチレン基を示さない。） で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しく はその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 1 1. In any one of claims 1 to 8, W and Y are each independently a bond or a c r C 6 alkylene group (provided that, W- XY-groups do not exhibit a methylene group.) In 2 represented - mercaptocarboxylic acid derivative Wakashi Ku its pharmacology Or a pharmacologically acceptable salt thereof.
1 2 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 1項から選択されるいずれか 1項において、1 2. In any one of claims 1 to 11,
Rが水素原子、 又は CrC4アルカノィル基で表される 2 -メルカプトカルボン酸 誘導体若しくはその薬理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容さ れる塩。 R is a hydrogen atom or a C r C 4 Arukanoiru 2 represented by group, - Esuteru acids or acceptable salts thereof pharmacologically acceptable mercapto carboxylic acid derivative or its pharmacologically.
1 3 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 1項から選択されるいずれか 1項において、1 3. In any one of claims 1 to 11,
Rが水素原子で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学 上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 A 2-mercaptocarboxylic acid derivative wherein R is a hydrogen atom, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
1 4 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項から選択されるいずれか 1項において、 置換分 αが、 （i) Cr 。アルキル基、 （ii) C2- 。不飽和炭化水素基、 （i ii) C厂 C10 アルコキシ基、 （iv)ハロゲン原子、 （V)水酸基、 （vi) C6- C,。ァリール基（置換分 3 を 1個有していてもよい。 ）、 （vii)単環式複素芳香環基、 （vi ii)フエ二ル -(：4 アルキル基（フエニル上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （ix)フエ二ル - C4カルボ ニルアルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよい。 、ヽ (X)フエノキシ基（フヱニル上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。）、 (xi) C6-C10シクロアルキルアルキルォキシ基、 （xii)フエニル Cr C6アルキルォキ シ基（フエニル上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル上に置 換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （xi i i)フエ二ル - C6カルボニル アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 )3を 1若しくは 2個有していてもよい。）、 (xiv)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C6アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。；)、 （XV)ヘテロ原子を 1若しく は 2個有する単環式複素芳香環 - カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素 芳香澴上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xvi)フユノキシ Cr アルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1個有していてもよい。 ）、 （xvii)フエ ニル ς- C6アルキルォキシ -Ceアルキル基（フヱニル上に置換分 J3を 1個有して いてもよレ、。 ), 又は（xviii)C2- C7カルボキシアルコキシ基で表される 2-メルカ プトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの 薬理学上許容される塩。 14. In any one of the claims 1 to 13, the substitution α is (i) C r . An alkyl group, (ii) C 2- . Unsaturated hydrocarbon group, (i ii) C factory C 10 alkoxy group, (iv) halogen atom, (V) hydroxyl group, (vi) C 6 -C ,. Aryl group (which may have one substituent 3), (vii) a monocyclic heteroaromatic ring group, (vi ii) phenyl-(: 4 alkyl group (where the Or it may have two, and it may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (Ix) phenyl-C 4 carbonylalkyl group (substituent / 3 on the phenyl , (X) a phenoxy group (which may have one or two substituents 3 on the phenyl), (xi) C 6 -C 10 cycloalkyl An alkyloxy group, (xii) a phenyl C r C 6 alkyloxy group (which may have one or two substituents on the phenyl or one hydroxyl group as a substituent on the alkyl (Xi ii) phenyl-C 6 carbonylalkyloxy group (substituted on phenyl) with 1 or 2 And (xiv) a monocyclic heteroaromatic C 6 alkyloxy group having 1 or 2 heteroatoms (substituents on the monocyclic heteroaromatic ring may have 1 or 2) , Alkyl may have one hydroxyl group as a substituent.)), (XV) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms-a carbonylalkyloxy group (monocyclic Complex And one or two substituents 3 on the aromatic group. ), (Xvi) a phenyloxy Cr alkyl group (which may have one substituent / 3 on the phenyl), (xvii) a phenyl ς-C 6 alkyloxy-Ce alkyl group (a substitution on the phenyl J3 ), Or (xviii) a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by a C 2 -C 7 carboxyalkoxy group, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a drug thereof. Physically acceptable salt.
1 5. 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項から選択されるいずれか 1項において、 置換分 α力 s、 （i)C,- C6アルキル基、 （ii)!,- C8アルコキシ基、 （iii)ハロゲン原子、In 1 5. any one of a range selected from the first term to the first 3 of claims, substituent α force s, (i) C, - C 6 alkyl group, (ii), -! C 8 alkoxy A group, (iii) a halogen atom,
(iv)水酸基、 （V)フユニル基（置換分 ]3を 1個有していてもよレ、。 ；)、 （vi)フエニル C C4アルキル基（フヱニル上に置換分 ]3を 1個有していてもよく、 アルキル上に 置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （vii)フヱニル C厂 C4カルボニル アルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1個有していてもよい。 )、 (viii)フエノキ シ基（置換分 |3を 1個有していてもよい。 ）、 （ix)C6 - 。シクロアルキルアルキル ォキシ基、（X)フエニル CrC6アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 ]3を 1若しく は 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していても よレ、。：)、 （xi)フヱニル - C6カルポニルアルキルォキシ基（フエニル上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよレ、。 ）、 （xii)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有す る単環式複素芳香環 -C アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 ;3を 1 若しくは 2個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有して いてもよレ、。 ）、 （xiii)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環カル ボニル cr C4アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 /3を 1若しくは 2個 有していてもよレ、。 ), (xiv)フエノキシ d- C4アルキル基、 （XV)フエ二ル - (：4ァ ルキルォキシ -(：4アルキル基、又は（xvi) C2-C5カルボキシアルコキシ基で表され る 2-メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類 又はそれらの薬理学上許容される塩。 (iv) a hydroxyl group, (V) a phenyl group (may have one substituent 3),;), (vi) a phenyl CC 4 alkyl group (a single substituent 3 on phenyl) May have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (Vii) phenyl C Factory C 4 carbonyl alkyl group (having one substituent / 3 on the phenyl ), (Viii) a phenoxy group (which may have one substituted moiety | 3), and (ix) C 6- . Cycloalkylalkyl Okishi group, (X) phenyl C r C 6 Arukiruokishi group (substituent] 3 1 Moshiku on phenyl may have two, having one hydroxyl group as substituents on the alkyl (Xi) a phenyl-C 6 carbonylalkyloxy group (which may have one or two substituents on the phenyl.), (Xii) a heteroatom A monocyclic heteroaromatic ring having 1 or 2 -C alkyloxy groups (substituted on the monocyclic heteroaromatic ring; which may have 1 or 2 substituents, and a hydroxyl group as a substituent on the alkyl; it may also have one les,.), (xiii) monocyclic heteroaromatic ring Cal having 1 or 2 hetero atoms Boniru c r C 4 Arukiruokishi group (substituents on the monocyclic heteroaromatic ring / ), (Xiv) a phenoxy d-C 4 alkyl group, (X V) Phenyl- (: 4 alkyloxy- (: 4 alkyl groups, or (xvi) a 2 -mercaptocarboxylic acid derivative represented by a C 2 -C 5 carboxyalkoxy group or a pharmaceutically acceptable ester thereof) Or their pharmacologically acceptable salts.
1 6. 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項から選択されるいずれか 1項において、 置換分 α力 S、 （i)^-^アルキル基、 （i Ci- アルコキシ基、 （iii)ハロゲン原子、 (iv)水酸基、 （v)フエニル基、 （vi)フ： 二ル - C4アルキル基（アルキル上に置換分 として水酸基を 1個有していてもよレ、。 ) , (vii)フエ-ル - C4カルボニルアルキ ル基、 （vii i)フエノキシ基、 （ix) C6- C,。シクロアルキルアルキルォキシ基、 （x)フ ェニル CrC4アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 を 1個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。）、（xi)フエ二ル（：厂(：4 カルボニルアルキルォキシ基（フエニル上に置換分 0を 1個有していてもよい。）、 (xii〉ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C厂 C4アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 )3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （xi i i)ヘテロ原子を 1若し くは 2個有する単環式複素芳香環カルボニル -(：4アルキルォキシ基（単環式複素 芳香環上に置換分 iSを 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xiv)フユ二ル - C4アルキルォキシ Cr C4アルキル基、 又は（XV) C2-C5カルボキシアルコキシ基で表 される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステ ル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 1 6. The method according to any one of claims 1 to 13, wherein the substitution component α, (i) ^-^ alkyl group, (i Ci-alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl, (v) phenyl group, (vi) off: nil - C 4 alkyl group (. good optionally having one hydroxyl group as substituents on the alkyl les,), (vii) Hue - Le - C 4 carbonyl alkyl Le group, (vii i) phenoxy group, (ix) C 6 - C ,. Cycloalkylalkyl O alkoxy group, optionally having one hydroxyl group as a substituent on the (x) off Eniru C r C 4 Arukiruokishi group (which may have one substituent content on phenyl, the alkyl ), (Xi) phenyl (: factory (: 4 carbonylalkyloxy group (may have one substitution on phenyl).) (Xii) 1 or 2 heteroatoms Monocyclic heteroaromatic ring having four C-substitutes C 4 Alkoxy group (substituted on monocyclic heteroaromatic ring) may have one or two, and one hydroxyl group as a substituted part on alkyl (Xi ii) a monocyclic heteroaromatic ring carbonyl having one or two heteroatoms-(: 4 alkyloxy group (substituted iS on the monocyclic heteroaromatic ring by 1 Or (xiv) fuiryl-C 4 alkyloxy C r C 4 alkyl group, or Is (XV) a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by a C 2 -C 5 carboxyalkoxy group, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
1 7 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項から選択されるいずれか 1項において、 置換分ひが、 (i) C「C2アルキル基、（ii) Cr C6アルコキシ基、（i i i)塩素原子、 (iv) 水酸基、（V)フエニル C C4アルキル基（アルキル上に置換分として水酸基を 1個有 していてもよレヽ。 ）、 （vi)フエ二ル C! - C4カルボニルアルキル基、 （vi i)フエニル CrC4アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 /3を 1個有していてもよく、 アルキ ル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ；)、 (vi ii) フエ二ル （：厂 カルボニルアルキルォキシ基、 又は（ix)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環 式複素芳香環 C C4アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に置換分 を 1個有し ていてもよい。 .)で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学 上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 17. In any one of claims 1 to 13, any one of the following substitutions: (i) a C “C 2 alkyl group, (ii) a C r C 6 alkoxy group, ( iii) chlorine atom, (iv) hydroxyl group, (V) phenyl CC 4 alkyl group (may have one hydroxyl group as a substituent on alkyl.), (vi) phenyl C! -C 4 Carbonyl alkyl group, (vi i) phenyl C r C 4 alkyloxy group (which may have one substitution / 3 on the phenyl, or one hydroxyl group as a substitution on the alkyl .;), (vi ii) Hue sulfonyl (:厂carbonylalkyl O alkoxy group, or (i x) monocyclic heteroaromatic ring CC 4 Arukiruokishi group having 1 or 2 hetero atoms (monocyclic heteroaromatic ring A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by.) Or a pharmacologically acceptable derivative thereof. Esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
1 8 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 3項から選択されるいずれか 1項において、 置換分ひが、（i)フエニル C4アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 )3を 1個 有していてもよく、アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。 ) , (ii)フエニル CrC4カルボニルアルキルォキシ基、 又は（i ii)ヘテロ原子を 1若し くは 2個有する単環式複素芳香環 (： アルキルォキシ基 (単環式複素芳香環上に 置換分 ]3を 1個有していてもよい。 ）で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体 若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 18. Any one of claims 1 to 13, wherein the substituted group has (i) one phenyl C 4 alkyloxy group (substituted on phenyl) 3. And may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl. ), (ii) a phenyl C r C 4 carbonylalkyloxy group, or (i ii) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms (: an alkyloxy group (substituted on a monocyclic heteroaromatic ring) Or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, represented by the formula:
1 9 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項から選択されるいずれか 1項において、 置換分 βが、 (i) C厂 C6アルキル基、 （ii) C厂 C6アルコキシ基、 （iii)ハロゲン原子、 (iv)ニトロ基、 （V)シァノ基、 又は（vi)フエニル基で表される 2 -メルカプトカル ボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上 許容される塩。 1 9. In any one of claims 1 to 18, wherein the substitution β is (i) a C-factor C 6 alkyl group, (ii) a C-factor C 6 alkoxy group, iii) a 2-mercaptocarbonic acid derivative represented by a halogen atom, (iv) a nitro group, (V) a cyano group, or (vi) a phenyl group, or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable ester thereof. Acceptable salt.
2 0 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項から選択されるいずれか 1項において、 置換分 J3力 （i) ^ -( アルキル基、 （i C,- C4アルコキシ基、 （i ii)ハロゲン原子、 又は（iv)フエニル基で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬 理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 . 2 0 in claims any one selected from the first term to the first item 8, substituents J3 force (i) ^ - (alkyl group, (i C, - C 4 alkoxy group, (i ii ) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by a halogen atom or (iv) a phenyl group, a pharmaceutically acceptable ester thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
2 1 . 請求の範囲第 1項乃至第 1 8項から選択されるいずれか 1項において、 置換分 ]3力 （ (：厂 アルキル基、 （iO - アルコキシ基、 又は（ii i)ハロゲン 原子で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容され るエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 21. The method according to any one of claims 1 to 18, wherein the substituent is selected from the group consisting of an alkyl group, an (iO-alkoxy group, and (ii i) A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented, a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
2 2 . 請求の範囲第 1項において、 2 2. In Claim 1,
Aが、 。ァリール基（置換分 αを 1若しくは 2個有していてもよい。 ）又は ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する複素芳香環基（置換分 αを 1若しくは 2個有 していてもよレ、。 ：)を示し； A is. Aryl group (which may have one or two substituents α ) or heteroaromatic group having one or two heteroatoms (which may have one or two substituents α . :);
Xが、 結合手、 酸素原子又は硫黄原子を示し；  X represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom;
W及び Υが、 それぞれ独立して結合手又は（：厂 。アルキレン基（但し、 - W-X- Υ - 基はメチレン基を示さない。） を示し；  W and Υ each independently represent a bond or (: factory; an alkylene group (provided that the -W-X-Υ- group does not represent a methylene group);
Rが、 水素原子、 又は - アルカノィル基を示し； 置換分 αが、 （i) C 。アルキル基、 （ii) C2- 。不飽和炭化水素基、 （i i i) C厂 C10 アルコキシ基、 （iv)ハロゲン原子、 （V)水酸基、 （vi) C6- 。ァリール基（置換分 J3 を 1個有していてもよレ、。 ）、 （vii)単環式複素芳香環基、 （vi ii)フエニル C厂 C4 アルキル基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （ix) フエ二ル -^カルボ ニルアルキル基（フエニル上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 (X)フエノキシ基（フエニル上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよい。）、 (xi) C6- C1Qシクロアルキルアルキルォキシ基、 （xi i)フエニル C C6アルキルォキ シ基（フユニル上に置換分 βを 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル上に置 換分として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （xi i i) フエ二ル -^カルボエル アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 を 1若しくは 2個有していてもよレ、。；)、 (xiv)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環 C6アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。）、 （XV)ヘテロ原子を 1若しく は 2個有する単環式複素芳香環 カルボニルアルキルォキシ基（単環式複素 芳香環上に置換分 3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xvi)フヱノキシ (：厂 アルキル基（フエニル上に置換分 ]3を 1個有していてもよレ、。 (xvii)フヱ ニル ς-ο;6アルキルォキシ Cr C6アルキル基（フヱニル上に置換分 /3を 1個有して いてもよい。 ）、 又は（xvi i i) C2- C7カルボキシアルコキシ基を示し； R represents a hydrogen atom or -alkanoyl group; The substitution α is (i) C. An alkyl group, (ii) C 2- . Unsaturated hydrocarbon group, (iii) C厂C 10 alkoxy group, (iv) a halogen atom, (V) hydroxyl group, (vi) C 6 -. Aryl group (may have one substituent J3.), (Vii) a monocyclic heteroaromatic ring group, (vi ii) phenyl C Factory C 4 alkyl group (substituted on phenyl / 3 May have one or two, and may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (Ix) a phenyl- ^ carbonylalkylalkyl group (having one substituent on the phenyl) Or (X) a phenoxy group (which may have one or two substituents / 3 on the phenyl), (xi) C 6 -C 1Q cycloalkylalkyl An alkoxy group, (xi i) phenyl CC 6 alkyloxy group (which may have one or two substituents β on the functional group, or one hydroxyl group as a substituent on the alkyl ), (Xi ii) phenyl- ^ carboylalkyloxy group (having one or two substituents on phenyl (Xiv) a monocyclic heteroaromatic C 6 alkyloxy group having one or two heteroatoms (having one or two substituents 3 on the monocyclic heteroaromatic ring); And (XV) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms, a carbonylalkyloxy group (monocyclic). Formula (1) may have one or two substituents 3 on the aromatic ring.), (Xvi) phenoxy (: factory alkyl group (substituent on phenyl may have one substituent 3) (Xvii) phenyl 6- alkyl; 6 alkyloxy C r C 6 alkyl group (which may have one substituent / 3 on the phenyl), or (xvi ii) C 2 -C 7 A carboxyalkoxy group;
置換分 が、 （i) Cr C6アルキル基、 （i iX:,- C6アルコキシ基、 （iii)ハロゲン原子、 (i v)ニトロ基、 （V)シァノ基、 又は（v i)フエニル基で表される 2 -メルカプトカル ボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上 許容される塩。 When the substituent is (i) a C r C 6 alkyl group, (i iX :, -C 6 alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) nitro group, (V) cyano group, or (vi) phenyl group A 2-mercaptocarbonic acid derivative or a pharmacologically acceptable ester thereof or a pharmacologically acceptable salt thereof represented.
2 3 . 請求の範囲第 1項おいて、 2 3. In Claim 1,
Aが、 CfC!。ァリール基（置換分ひを 1若しくは 2個有していてもよい。 ）又は ヘテロ原子を 1個有する複素芳香環基（置換分 aを 1個有していてもよい。 ）を示 し；  A is CfC! An aryl group (which may have one or two substituents) or a heteroaromatic group having one hetero atom (which may have one substituent a);
Xが、 結合手、 又は酸素原子を示し； W及び Yが、 それぞれ独立して結合手又は - C8アルキレン基（但し、 - W- X- Y- 基はメチレン基を示さない。） を示し； X represents a bond or an oxygen atom; W and Y each independently represent a bond or a —C 8 alkylene group (provided that the —W—X—Y— group does not represent a methylene group);
Rが水素原子を示し；  R represents a hydrogen atom;
置換分 α力 （i) Cr C4アルキル基、 （ϋ) ς- C6アルコキシ基、 （i i i)ハロゲン原子、 (iv)水酸基、 （V)フエニル基、 （vi)フエ二ル - アルキル基（アルキル上に置換分 として水酸基を 1個有していてもよい。 ）、 （vii) フエ二ル -^カルボニルアル キル基、 （vi i i)フエノキシ基、 （ix) C6- Ct。シクロアルキルアルキルォキシ基、 （x) フェニル Cr C4アルキルォキシ基（フエニル上に置換分 βを 1個有していてもよく、 アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよレ、。）、（xi) フエニル C,-C4 カルボニルアルキルォキシ基（フエニル上に置換分 を 1個有していてもよい。）、Substitution α force (i) C r C 4 alkyl group, (ϋ) ς-C 6 alkoxy group, (iii) halogen atom, (iv) hydroxyl group, (V) phenyl group, (vi) phenyl-alkyl group (It may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl.), (Vii) phenyl- ^ carbonylalkyl group, (vi ii) phenoxy group, and (ix) C 6 -C t . Cycloalkyl alkyloxy group, (x) phenyl C r C 4 alkyloxy group (may have one substituted β on phenyl, and may have one hydroxyl group as substituted on alkyl. ), (Xi) phenyl C, -C 4 carbonylalkyloxy group (which may have one substituent on phenyl),
(xi i)ヘテロ原子を 1若しくは 2個有する単環式複素芳香環（：厂 C4アルキルォキシ 基（単環式複素芳香環上に置換分 /3を 1若しくは 2個有していてもよく、アルキル 上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。；)、 （xii i)ヘテロ原子を 1若し くは 2個有する単環式複素芳香環カルボニル C,- C4アルキルォキシ基（単環式複素 芳香環上に置換分 ]3を 1若しくは 2個有していてもよい。 ）、 （xiv)フエ二ル - C4アルキルォキシ Cr C4アルキル基、 又は（xv) C2-C5カルボキシアルコキシ基を示 し； (xi i) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms (: C 4 alkyloxy group (which may have one or two substituents / 3 on the monocyclic heteroaromatic ring, The alkyl may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl .;), (xii i) a monocyclic heteroaromatic carbonyl C, -C 4 alkyloxy group having one or two heteroatoms ( the substituents] 3 on the monocyclic heteroaromatic ring may have one or two), (xiv) Hue nil -. C 4 Arukiruokishi C r C 4 alkyl group, or (xv) C 2 - A C 5 carboxyalkoxy group;
置換分 |3が、 （i) Cr C4アルキル基、 （i i !- C4アルコキシ基、 （i ii)ハロゲン原子、 又は（iv)フエニル基で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬 理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by (i) a C r C 4 alkyl group, (ii! -C 4 alkoxy group), (i ii) halogen atom, or (iv) phenyl group, or Pharmacologically acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
2 4 . 請求の範囲第 1項において、 2 4. In claim 1,
Aが、 。ァリール基（置換分 αを 1個有していてもよい。 ）を示し； A is. An aryl group (which may have one substituent α );
Xが結合手を示し；  X represents a bond;
W及び Υが、 それぞれ独立して結合手又は Cr C6アルキレン基（但し、 - W- X - Y- 基はメチレン基を示さない。） を示し； W and Υ each independently represent a bond or a C r C 6 alkylene group (provided that the —W—X—Y— group does not represent a methylene group);
Rが水素原子を示し；  R represents a hydrogen atom;
置換分 αが、（i)フヱニル Cr C4アルキルォキシ基（フユニル上に置換分 i3を 1個 有していてもよく、アルキル上に置換分として水酸基を 1個有していてもよい。；)、 (i i)フエ二ル - C4カルボニルアルキルォキシ基、 又は（i i i)ヘテロ原子を 1若し くは 2個有する単環式複素芳香環（：厂 アルキルォキシ基（単環式複素芳香環上に 置換分 を 1個有していてもよい。 ）を示し； The substituent α is (i) a phenyl C r C 4 alkyloxy group (which may have one substituent i3 on the fuel and may have one hydroxyl group as a substituent on the alkyl; ), (ii) a phenyl-C 4 carbonylalkyloxy group, or (iii) a monocyclic heteroaromatic ring having one or two heteroatoms (: May have one substituent).
置換分 i3が、 （i) C厂 C2アルキル基、 （i C,- C2アルコキシ基、 又は（ii i)ハロゲン 原子で表される 2 -メルカプトカルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容され るエステル類又はそれらの薬理学上許容される塩。 The substituted moiety i3 is (i) a C- factory C 2 alkyl group, (i C, -C 2 alkoxy group), or (ii i) a 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by a halogen atom or a pharmacologically acceptable derivative thereof. Esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
2 5 . 請求の範囲第 1項において、 25. In claim 1,
Aは後述する置換分 αを 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有 するァリール基又は後述する置換分ひを 1乃至 3個有していてもよい酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1乃至 3個有する 複素芳香環基を示し、  A is an aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents α described below or an oxygen atom optionally having 1 to 3 substituents described below, A heteroaromatic group having from 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen and sulfur,
Xは結合手、 酸素原子、 硫黄原子， 又は- ΝΗ-基を示し、  X represents a bond, an oxygen atom, a sulfur atom, or a -ΝΗ- group,
W及び Υは、 それぞれ独立して結合手又は直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1 乃至 2 0個を有するアルキレン基を示し、  W and Υ each independently represent a bond or a linear or branched alkylene group having 1 to 20 carbon atoms;
但し、 -W- X- Υ-基はメチレン基を示さない。  However, the -W-X --- group does not show a methylene group.
Rは水素原子、 炭素数 1乃至 6個を有するアルカノィル基、 又は後述する置換 分 βを 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリ一ルを有す るァリ一ルァミノカルボ二ル基を示し、  R represents a hydrogen atom, an alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms, or an aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents β described later. An arylaminocarbonyl group,
置換分 αは、 （i)後述する置換分 ]3 (但し、 アルキル基を除く。）を 1乃至 3個有 していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 2 0個を有するアルキル 基、 （i i)後述する置換分 /3 (但し、 アルキル基を除く。 ）を 1乃至 3個有していて もよい直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 2乃至 2 0個を有し 1乃至 3個の二重結 合を有する不飽和炭化水素基、 (i i i)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 1 0 個を有するアルコキシ基、 （iv)ハロゲン原子、 （V)水酸基、 （vi)後述する置換分 ]3 を 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール基、 （vi i) 酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子を 1乃至 3個有する 5若しくは 6員単環式複素芳香瀵基、 （vi i i)後述する置換分 を 1乃 至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び置換分として 水酸基を 1個有していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有 するアルキルを有するァラルキル基、 （ix)後述する置換分 ]3を 1乃至 3個有して いてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリールォキシ基、（x)炭素数 3乃至 6個 を有するシク口アルキル及び直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有す るアルキルを有するシクロアルキルアルキルォキシ基、 （xi)後述する置換分 /3を 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び直鎖状若 しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルを有するァラルキルォキシ 基、 （xi i)酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるへテロ原子 を 1乃至 3個有する 5若しくは 6員単環式複素芳香環及び直鎖状若しくは分枝鎖 状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルを有する単環式複素芳香環アルキルォキ シ基、 （xii i)後述する置換分 i3を 1乃至 3個有していてもよい炭素数 6乃至 1 0 個を有するァリール及び直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するァ ルキルを有するァリールォキシアルキル基、（xiv)後述する置換分 を 1乃至 3個 有していてもよい炭素数 6乃至 1 0個を有するァリール及び直鎖状若しくは分枝 鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルをそれぞれ独立して 2個有するァラル キルォキシアルキル基、 又は（XV)後述する置換分 を 1乃至 3個有していてもよ い炭素数 6乃至 1 0個を有するァリ一ル及び直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1 乃至 6個を有するアルキルを有するァリ一ルアルキルカルボ二ル基を示し、 置換分 βは、 (i)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキル 基、 （i i )直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルコキシ基、 (ii i)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルキルチオ基、 (iv) ハロゲン原子、 （V)炭素数 1乃至 4個を有するアルキレンジォキシ基、 （V i )ニトロ 基、 （vii)シァノ基、 （viii)炭素数 1乃至 6個を有するアルカノィル基、 （ix)カル バモイル基、又は（X)直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1乃至 6個を有するアルコ キシを有するアルコキシカルボニルァミノ基で表される 2 -メルカプトカルボン 酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理学上許容 される塩。 The substitution α is (i) a linear or branched carbon number having 1 to 20 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents (excluding an alkyl group) described below (excluding an alkyl group). (Ii) a linear or branched carbon number having 2 to 20 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents / 3 (excluding an alkyl group) described later (excluding the alkyl group). An unsaturated hydrocarbon group having 1 to 3 double bonds, (iii) a linear or branched alkoxy group having 1 to 10 carbon atoms, (iv) a halogen atom, (V) a hydroxyl group, (vi) a aryl group having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents 3 described below, and (vi i) an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom. A 5- or 6-membered monocyclic heteroaromatic group having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of: (vi ii) 1 to 3 substituents described later As aryl having 6 to 10 carbon atoms and substitution A straight-chain or branched aralkyl group having 1 to 6 carbon atoms which may have one hydroxyl group, and (ix) 1 to 3 substituents 3 described below. An aryloxy group having 6 to 10 carbon atoms, (x) a cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, and a linear or branched carbon atom having 1 to 6 carbon atoms A cycloalkylalkyloxy group having an alkyl, (xi) an aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents / 3 described below, and a linear or branched chain An aralkyloxy group having an alkyl having 1 to 6 carbon atoms, (xi i) a 5- or 6-membered monocyclic ring having 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom Formula having a heteroaromatic ring and a linear or branched carbon number of 1 to 6 (Xii i) an aryl having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents i3 described below, and a linear or An aryloxyalkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the form of a branched chain, and (xiv) having 6 to 10 carbon atoms which may have 1 to 3 substituents described below. Aryl and a linear or branched chain alkyl having 1 to 6 carbon atoms, each independently having 2 alkyl aralkyloxyalkyl groups, or (XV) having 1 to 3 substituents described below. An arylalkyl carboxy group having 6 to 10 carbon atoms and a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms. The substituent β is (i) a linear or branched C 1-6 (Ii) a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, (ii i) a linear or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms (Iv) a halogen atom, (V) an alkylenedioxy group having 1 to 4 carbon atoms, ( V i) a nitro group, (vii) a cyano group, and (viii) an alkanoyl group having 1 to 6 carbon atoms. A 2-mercaptocarboxylic acid derivative represented by (ix) a carbamoyl group, or (X) an alkoxycarbonylamino group having a linear or branched alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, or a derivative thereof. Pharmacologically acceptable esters or pharmacologically acceptable salts thereof.
2 6 .請求の範囲第 1項乃至第 2 5項より選択される 1項に記載の 2 -メルカプト カルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理 学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。 26. 2-mercapto according to claim 1 selected from claims 1 to 25 A medicament comprising a carboxylic acid derivative or a pharmaceutically acceptable ester thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
2 7 .請求の範囲第 1項乃至第 2 5項より選択される 1項に記載の 2 -メルカプト 力ルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるェステル類又はそれらの薬理 学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病の予防剤及びノ又は治療剤。 27. The 2-mercaptocarboxylic acid derivative or the pharmaceutically acceptable ester thereof or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1 selected from claims 1 to 25. A preventive and / or therapeutic agent for diabetes comprising as an active ingredient.
2 8 .請求の範囲第 1項乃至第 2 5項より選択される 1項に記載の 2 -メルカプト カルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理 学上許容される塩を有効成分として含有する高脂血症の予防剤及び Z又は治療剤。 28. The 2-mercaptocarboxylic acid derivative or pharmacologically acceptable ester thereof or the pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1 selected from claims 1 to 25. An agent for preventing and / or treating hyperlipidemia, which is contained as an active ingredient.
2 9 .請求の範囲第 1項乃至第 2 5項より選択される 1項に記載の 2 -メルカプト カルボン酸誘導体若しくはその薬理学上許容されるエステル類又はそれらの薬理 学上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病合併症の予防剤及び Z又は治 療剤。 29. The 2-mercaptocarboxylic acid derivative or pharmacologically acceptable ester thereof or the pharmacologically acceptable salt thereof according to claim 1 selected from claims 1 to 25. A preventive and / or therapeutic agent for diabetes complications contained as an active ingredient.
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