WO1998048852A2

WO1998048852A2 - Polymerbeschichtete stents

Info

Publication number: WO1998048852A2
Application number: PCT/EP1998/002528
Authority: WO
Inventors: Werner Krause; Hartwig Höcker; Jörg LAHANN; Doris Klee
Original assignee: Schering Aktiengesellschaft
Priority date: 1997-04-30
Filing date: 1998-04-29
Publication date: 1998-11-05
Also published as: EP1321155B1; DE59814293D1; EP0980274B1; EP0980274A2; AU8015098A; NZ500585A; DE59808368D1; CA2288163A1; EP1321155A2; ATE240129T1; WO1998048852A3; US6712846B1; EP1321155A3; JP2001522282A; DE19718339A1; ES2200351T3; AU742896B2; ATE409051T1

Abstract

Die Erfindung betrifft polymerbeschichtete Stents, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Restenoseprophylaxe.

Description

Polymerbeschichtete Stents, Verfahren zu ihrer Herstellung

und ihre Verwendung zur Restenoseprophylaxe

Die Erfindung betrifft polymerbeschichtete Stents, Verfahren zu Ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Restenoseprophylaxe

Stand der Technik

Stents sind Stand der Technik (Pschyrembel, Klinisches Wörterbuch, 257 Auflage, Verlag W de Gruyter) Stents sind selbstexpandierende Endoprothesen, die die Offenhaltung gangartiger Strukturen in Korpern von Menschen oder Tieren ermöglichen (z B Gefäß-, Osophagus-, Trachea-, Gallengangstent). Sie werden als palliative Maßnahme bei Verengungen durch Verschluß (z B Atherosklerose) oder Druck von außen (z B bei Tumoren) verwendet Radioaktive Stents werden beispielsweise nach gefaßchirurgischen oder interventioneil radiologischen Eingriffen (z B Ballonangioplastie) zur Restenoseprophylaxe eingesetzt

Die Oberflache der bisher beschriebenen Stents ist entweder metallisch und besteht z B aus Edelstahl, Nitinol oder Gold, oder mit einem Polymer überzogen, wie z B mit Polyurethan, Polymilchsaure, Polyglycolsaure oder Mischpolymeren Es sind auch Stents bekannt, die mit einer Polymerschicht beschichtet sind, welche ein Therapeutikum enthält und dieses nach und nach freisetzt. Ein solcher Stent wird z.B in der Patentanmeldung WO 91/12779 beschrieben.

In der europaischen Patentanmeldung EP 0 819 446 A2 wird ein Stent beschrieben, der mit einem Chelator beschichtet ist. Vor der Implantation wird der Stent in eine Lösung mit einem Radioisotop eingetaucht, so daß man ein radioaktives Implantat erhält. Im Gegensatz zu anderen Therapeutika soll das Radioisotop aber nicht in die Blutbahn gelangen. Bei den in dieser Anmeldung vorgeschlagenen Stents haben aber die ausgewählten Chelatoren alle schlechte komplexbildende Eigenschaften, so daß nicht gewährleistet ist, daß das Radioisotop auf dem Stent haften bleibt.

Es besteht nun das Problem, daß der Stent für den Korper einen Fremdkörper darstellt und es zu Unvertraglichkeitsreaktionen kommt Außerdem muß bei einem radioaktiven Implantat gewahrleistet sein, daß die radioaktiven Isotope fest an der Oberflache gebunden sind und sich nicht in vivo ablosen

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, Stents zur Verfugung zu stellen, die besser verträglich sind als herkömmliche Stents und bei denen Therapeutika an der Oberfläche gebunden sind. Werden als Therapeutika Radioisotope verwendet, so müssen die radioaktiven Isotope fest an der Stentoberflache gebunden sein, damit sich die radioaktiven Ionen nicht in vivo ablosen. Diese Aufgabe wird durch die nachfolgend beschriebenen Stents gelost, wie sie in den Patentansprüchen gekennzeichnet sind.

Beschreibung der Erfindung

Die oben geschilderte Aufgabe wird erfindungsgemaß dadurch gelöst, daß die Oberflache der Stents mit einem Polymer beschichtet wird, an das hydrophile Substanzen gekoppelt sind, die zusatzlich ein Therapeutikum darstellen oder enthalten können

Die erfindungsgemaß e Vorrichtung besteht somit aus dem Grundkorper des Stents, auf den ein Polymer aufgebracht ist, welches hydrophile Substanzen trägt, die eine besondere Affinität zu Therapeutika haben. Als Grundkörper können die handelsüblichen Implantante verwendet werden, z.B. ein

® Nitinol-, Edelstahl- oder Goldstent. Gebräuchlich sind der memotherm -Stent, Wiktor-

Stent, Strecker-Stent oder Palmaz-Schatz-Stent. Bevorzugt werden Nitinol-Stents verwendet.

Als Polymere kommen beispielsweise modifizierte Polyurethane in Betracht, an deren Oberfläche hydrophile Substanzen gekoppelt sind, z.B. Polyethylenglycole, Polysaccharide, Cyclodextrine oder Polyaminopolycarbonsäuren.

Die Therapeutika bilden entweder mit den hydrophilen Substanzen Komplexe (z.B. bilden radioaktive Metallionen mit DTPA sehr stabile Metallkomplexe) oder Einschlußverbindungen (z.B. bildet Cyclodextrin mit Iloprost eine sehr stabile Einschlußverbindung) .

Sofern die hydrophilen Substanzen komplexbildende Eigenschaften haben, können sie Metallionen oder radioaktive Isotope fixieren. Als Beispiel für komplexbildende Chelatoren sind Polyaminopolycarbonsäuren, Kronenether, Bis-, Oligo- oder Polyphosphonate, Oligo- oder Polypeptide, Zucker wie z.B. Chitosan oder Cyclodextrinderivate zu nennen.

Polyaminopolycarbonsäuren im Sinne dieses Dokumentes sind z.B. DTPA, DOTA, DO3 A, TTHA und deren Derivate. Beispielhaft genannt seien auch die Verbindungen BOPTA, Butylphenyl-DTPA, DTPA-BMEA, DTPA-BMA, Dicyclohexyl-DTPA, Dicyclohexyl-DOTA, DPDP, DTPA- oder DOTA-substituierte Polymere, GlyMeDOTA sowie GlyMeDOTA-substituierte Polymere und Porphyrinderivate.

Als radioaktive Isotope können die radioaktiven Isotope der Elemente Ag, Au, Ba, Bi, C, Co, Cr, Cu, Fe, Ga, Gd, Hg, Ho, In, Ir, Lu, Mn, P, Pb, Pd, Pm, Re, Rh, Ru, Sb, Sc, Sm, Tb, Tc oder Y verwendet werden.

Die erfindungsgemäßen Stents können beispielhaft folgendermaßen hergestellt werden: 1. Mit Radiotherapeutika beschichtete Stents

1.1 Ein unbeschichteter Stent kann zunächst mit einem Polymer (z.B ein Polyurethan, erhältlich aus der Reaktion eines amphiphilen Polyethers, Diphenylmethan-4-4'- diisocyanat und Butandiol) beschichtet werden. Dieses Polymer ist derartig modifiziert, daß es an der Oberflache Komplexbildner (z.B DTPA-Gruppen tragt)

Das Polymer wird in einem Losemittel (z B Chloroform) gelost und der Stent in die Polymerlosung eingetaucht. Nach Entnahme des Stents aus der Polymerlosung wird er in einer Trockenkammer bei Raumtemperatur getrocknet. Der hydrophile Stent ist gebrauchsfertig.

1.2 Der nach 1 1 beschichtete Stent wird mit einer Lösung des radioaktiven Metalls (z.B InCl3, ⁹⁰Y) versetzt Nach Waschen des Stents ist dieser radiotherapeutisch beschichtete Stent gebrauchsfertig

1.3 In einer Variante dieses Verfahrens erfolgt die Beschichtung des Stents zweistufig Dazu wird zunächst der Stent mit einem Polymer behandelt, welches Aminogruppen tragt. Dazu liegen die Aminogruppen wahrend der Polymerisation eventuell in geschützter Form vor Anschließend werden die Aminogruppen mit DTPA-Monoanhydrid umgesetzt, wie es in der Literatur beschrieben ist. Der Stent weist nun eine polymere Beschichtung auf, die Komplexbildner (hier DTPA) tragt Der derartig beschichtete Stent wird anschließend mit einer Losung des radioaktiven Metalls (z B ^InC^, ⁹⁰Y) versetzt Nach Waschen des Stents ist dieser gebrauchsfertig

1.3. In einer weiteren Variante des Verfahrens wird der mit dem Haftvermittler

(komplexbildnerhaltiges Polymer) beschichtete Stent in ein Lebewesen implantiert. Eine Losung eines radioaktiven Isotops wird dann intravasal appliziert Bei diesem Verfahren findet die radioaktive Beschichtung des Stents in- vivo statt

Bei dieser Variante kann der Komplexbildneranteil des Haftvermittlers zur Steigerung der Vertraglichkeit des Implantats mit physiologisch vertraglichen Metallen (z B Natrium, Calcium, Zink, Kalium, Lithium, Magnesium) belegt sein So können zum Beispiel Calciumionen durch die DTPA-Gruppen komplexiert sein. 2. Mit nichtradioaktiven Therapeutika beschichtete Stents

2.1 Ein unbeschichteter Stent kann zunächst mit einem Polymer (z.B. ein Polyurethan, erhältlich aus der Reaktion eines amphiphilen Polyethers, Diphenylmethan-4-4'- diisocyanat und Butandiol) beschichtet werden. Dieses Polymer ist derartig modifiziert, daß es an der Oberfläche Cyclodextrin trägt. Das Polymer wird in einem Lösemittel (z.B. Chloroform) gelöst und der Stent in die Polymerlösung eingetaucht. Nach Entnahme des Stents aus der Polymerlösung wird er in einer Trockenkammer bei Raumtemperatur getrocknet. Der hydrophile Stent ist gebrauchsfertig.

2.2 Der nach 2.1 beschichtete Stent wird mit einer Lösung des Therapeutikums (z.B. Iloprost) versetzt. Das Therapeutikum bildet mit dem Cyclodextrin eine Einschlußverbindung und bleibt auf dem Stent haften. Nach Waschen des Stents ist dieser therapeutisch beschichtete Stent gebrauchsfertig.

Die oben beschriebenen Verfahren werden im allgemeinen bei Temperaturen von 0-80°C durchgeführt. Bei der Beschichtung des Stents mit dem Polymer können in Abhängigkeit von dem jeweiligen Polymer geeignete Lösemittel eingesetzt werden. Bei Einsatz eines nichtwäßrigen Lösemittels soll dieses vor der Implantation entfernt werden.

Die radioaktiven Stents können auch mit zwei oder mehr verschiedenen Isotopen beschichtet werden. Insbesondere ist es möglich, kurz- und langlebige Isotope gemeinsam auf einem Stent aufzutragen (beispielsweise ⁵⁵Co mit ⁵⁵Fe oder "Mo mit ⁵⁷Co).

Die nötigen Arbeitsgänge zur Durchführung der oben prinzipiell beschriebenen Verfahren sind dem Fachmann bekannt. Spezielle Ausführungsformen sind detailliert in den Beispielen beschrieben.

Ein weiteres Verfahren zur Herstellung polymerbeschichteter, radioaktiver Stents beruht auf dem in der deutschen Offenlegungsschrift DE 196 04 173 AI offenbarten Verfahren zur Erzeugung antithrombogener Oberflächen auf medizinischen Gegenständen. Bei diesem Verfahren wird ein funktionalisiertes Polymer durch Gasphasenbeschichtung bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drücken auf den metallischen Stentgrundkörper aufgebracht. Wird ein aminogruppenhaltiges Polymer aufgebracht, so kann der Stent nach der Polymerbeschichtung mit einer Lösung versetzt werden, die einen Komplexbildner in reaktiver Form, z.B. DTPA- Anhydrid, enthält. Durch eine chemische Reaktion entsteht eine echte Bindung zwischen dem Polymer und dem Komplexbildner. Alternativ dazu kann der polymerbeschichtete Stent auch mit Spacermolekülen wie z.B. Diisocyanaten oder Dicarbonsäurechloriden versetzt werden, an die in einem weiteren Reaktionsschritt der Komplexbildner gebunden wird. Unter einem Spacermolekül im Sinne dieser Anmeldung ist ein Molek l zu verstehen, das zu einer chemischen Verknüpfung zwischen der Polymeroberfläche und dem Komplexbildner geeignet ist und den Effekt eines Abstandhalters bewirkt.

Die verwendeten Komplexbildner sind z.B. DTPA. DOTA, DO3A und TTHA, die alle besonders gute komplexierende Eigenschaften besitzen. Sie bilden mit Metallionen besonders stabile Komplexe, so daß nach Eintauchen eines mit Polymer und Komplexbildner beschichteten Stents in eine Losung mit radioaktiven Metallionen diese Ionen an der Oberfläche des Stents haften bleiben. Die Stabilität der Metallkomplexe ist so gut, daß sich die Metallionen auch in vivo nicht vom Implantat lösen. Bevorzugte Isotope sind ¹⁸⁶Re, ^l88Re, ^{l u}In, ⁹⁰Y, ⁵Co, ⁵ Co, ⁵⁵Fe und ⁹⁹Mo. Auch bei dieser Ausführungsform ist es möglich, mehrere Radioisotope gleichzeitig auf den Stent aufzutragen. Die Radioisotope können sowohl ß- als auch γ-Strahlung emittieren.

Femer können die erfindungsgemäßen radioaktiven Stents auch dadurch hergestellt werden, daß die Polymerschicht mit Hilfe der Plasmapolymerisation von Olefinen auf den Stentgrundkörper aufgebracht wird. Dieses Verfahren wird z.B. in der deutschen Offenlegungsschrift DE 196 47 280 AI beschrieben. Geeignete Olefine sind z.B. Allylamin, Allylalkohol, Propargylalkohol, Butenole, Butylamine, Acrylsäure, Acrylsäurederivate, Acrylate und Hydroxymethylacrylat. An die fünktionellen Gruppen der so hergestellten Polymerschicht können wiederum Komplexbildner entweder direkt oder über ein Spacermolekül gebunden werden. Auch die so hergestellten Stents werden vor Implantation bevorzugt mit Lösungen behandelt, die radioaktive Metallionen der Isotope ¹⁸⁶Re, ¹⁸⁸Re, In, ⁹⁰Y, ⁵⁵Co, ⁵⁷Co, ⁵⁵Fe und/oder ⁹⁹Mo enthalten. Es ist auch möglich, zusatzlich zu den radioaktiven Substanzen Arzneimittel wie z.B Iloprost auf den Stent aufzubringen Prostaglandinderivate wie Iloprost können wie oben beschrieben in Cyclodextrin-Derivate eingelagert werden, die sich auf der modifizierten Polymeroberflache befinden.

Die erfindungsgemaßen Stents losen die eingangs beschriebene Aufgabe. Die erfmdungsgemaßen Stents sind physiologisch gut vertraglich.

Komplexbildnerhaltige Stents können durch die offenbarten Verfahren problemlos und exakt dosiert radioaktiv markiert werden Wie im Tiermodell gezeigt werden konnte, wird die Restenose nach Ballondenudation durch Implantation der erfindungsgemaßen radioaktiven Stents signifikant inhibiert

Der besondere Vorteil der erfindungsgemaßen Stents ist, daß der Mediziner vor Ort einen Stent nach seinen Bedurfnissen auswählen und den ausgewahlen Stent dann durch das beschriebene Verfahren aktivieren kann Die Aktivierung erfolgt durch die Zugabe eines oder mehrerer radioaktiver Isotope und/oder durch das Aufbringen eines oder mehrerer Arzneimittel, die in den Trager (Chelator oder Cyclodextrin) eingelagert werden. Dadurch wird die Einstellung auf die individuellen Bedurfnisse des jeweiligen Patienten ermöglicht Die wenigen dazu notigen Stoffe und Losungen können entsprechend vorbereitet angeliefert werden, so daß der entsprechende Mediziner nur noch den unbeschichteten Stent in der vorgegebenen Reihenfolge in die einzelnen Losungen tauchen muß Die Erfindung betrifft somit auch solche für die erfindungsgemaßen Verfahren vorbereiteten Stoffe, Losungen und Zubereitungen (Kits)

Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemaßen radioaktiven Stents ist, daß durch die besonders guten komplexbildenden Eigenschaften der ausgewählten Chelatoren die Radioisotope so bestandig an die Polymeroberflache gebunden werden, daß sie sich auch in vivo nicht von der Stentoberflache ablosen und/oder durch andere Ionen ausgetauscht werden. Die Vertraglichkeit der erfindungsgemaßen radioaktiven Stents ist im Vergleich zu den bekannten radioaktiven Stents wesentlich erhöht Ausführungsbeispieie:

Die folgenden Beispiele sollen den Erfindungsgegenstand erläutern, ohne ihn auf diese beschranken zu wollen

Beispiel 1

¹⁸⁸Re-DTPA-beladener Stent

Als Polymer wird Polyurethan verwendet, das durch Reaktion eines amphiphilen Polyethers, Diphenylmethan-4,4'-diisocyanat und Butandiol als Kettenverlangerer erhaltlich ist. Um die Ausbeute an kopplungsfahigen Gruppen zu erhohen, können in den einzelnen Bausteinen auch zusatzliche Funktionen, wie z B Aminogruppen, enthalten sein, die wahrend der Polymeπsation eventuell geschützt vorliegen können Die Stents werden dadurch beschichtet, daß sie in eine 5%ige Chloroform-Losung des Polymers eingetaucht werden. Danach laßt man sie einer Reinraum-Trockenkammer bei Zimmertemperatur trocknen Die durchschnittliche Schichtdicke betragt 20 μm Die Belegung mit dem Liganden DTPA erfolgt durch Umsetzung freier Aminogruppen mit DTPA-Monoanhydrid, wie es in der Literatur beschrieben und dem Fachmann gelaufig ist Die Komplexierung erfolgt, ebenfalls wie es dem Fachmann gelaufig ist, mit einer Losung eines Rheniumsalzes Anschließend ist der Stent gebrauchsfertig

Beispiel 2

^{I U}In-DTPA-Stent-Kit

Die Beschichtung des Stents mit dem Polymer und die anschließende Umsetzung mit DTPA-Monoanhydrid erfolgt wie unter Beispiel 1 beschrieben Der Stent wird nun in dieser Form an den Radiologen ausgeliefert Kurz vor der Applikation taucht der Radiologe den Stent in eine Losung mit ^{ι n}In-Ionen ein, um ihn auf diese Weise zu aktivieren Anschließend wird der Stent implantiert Beispiel 3

^U1ln-DTPA-Stent-Kit

Die Beschichtung des Stents mit dem Polymer erfolgt wie unter Beispiel 1 beschrieben. Der Stent wird nun in dieser Form an den Radiologen ausgeliefert. Kurz vor der Applikation taucht der Radiologe den Stent in eine Lösung mit DTPA-Monoanhydrid ein, um den Liganden auf den Stent aufzubringen. Nach dem Herausnehmen aus der Lösung und dem Trocknen erfolgt die anschließende Umsetzung mit ^ulIn-Ionen. Dazu wird der Stent in eine zweite Lösung eingetaucht, die ^mIn-Ionen enthält, um ihn auf diese Weise zu aktivieren. Nach dem erneuten Trocknen wird der Stent implantiert.

Beispiel 4

^mIn-DTPA-Stent-Kit

Die Beschichtung des Stents mit dem Polymer und die anschließende Umsetzung mit DTPA-Monoanhydrid erfolgt wie unter Beispiel 1 beschrieben. Der Stent wird nun in dieser Form an den Radiologen ausgeliefert. Nach der Applikation des Stents injiziert der Radiologe durch den Applikationskatheter eine Lösung mit radioaktiven ^{u l}In-Ionen. Diese Lösung fließt an dem implantierten Stent vorbei und die Radioisotope werden selektiv durch die an den Stent gebundenen Liganden aus der Lösung entfernt und sind nun fest am Stent fixiert.

Beispiel 5

Die Beschichtung eines Metallstents durch CVD-Polymerisation (CVD: Chemical Vapour Deposition) von 4-Amino-[2.2]-paracyclophan erfolgt in einer geeignet konzipierten Anlage. Die Anlage ist mit einer Argonbombe verbunden, da Argon als Trägergas fungiert. Die Argonzuleitung ist mit einem 380 mm langen Quarzglasrohr mit einem Außendurchmesser von 30 mm verbunden. Das Quarzglasrohr ist an seinem anderen Ende mit einem Edelstahlrezipienten verbunden. Das Quarzglasrohr ist frei schwebend in einem Dreizonenröhrofen gelagert, der eine beheizte Länge von 320 mm und einen Innendurchmesser von 32 mm besitzt. Alle drei Heizzonen lassen sich bis 800°C erhitzen. 40

Der zu beschichtende Stent wird über das abnehmbare Schauglas auf dem Probenhalter fixiert. Anschließend wird der Reaktor wieder verschlossen und die Anlage wird durch Betätigung des Hauptschalters in Betrieb genommen. Gleichzeitig werden die beiden Kühlkreisläufe aktiviert, und die Rezipientenwand wird auf 100°C geheizt. Dann wird ein Porzellanschiffchen mit einer eingewogenen Menge an Monomer in die Sublimationszone gestellt und diese wieder verschlossen. Der Reaktor wird dann auf einen Basisdruck von 0.03 mbar abgepumpt. Nun wird ein Trägergasstrom von 20 sccm eingestellt und anschließend ein Arbeitsdruck von 0.2 mbar vorgegeben. Man wartet nun so lange, bis sowohl der Trägergasfluß als auch der Arbeitsdruck konstant sind. Nun gibt man die gewünschte Pyrolysetemperatur von 680°C vor und wartet, bis diese Temperatur in der Pyrolysezone erreicht wird. Dann läßt man den Probenhalter mit einer Drehgeschwindigkeit von 20 U/min rotieren und erhitzt die Sublimationszone auf 290°C. Der Beschichtungsprozeß wird mit Hilfe des Schichtdickenmonitors verifiziert. Wenn die gewünschte Schichtdicke von 280 nm erreicht ist, kann der Beschichtungsprozeß beendet werden. Dazu werden die Ofenregler, der Drehmotor des Probenhalters und der

Trägergasstrom ausgeschaltet, das Drosselventil geöffnet und noch einmal auf Basisdruck abgepumpt. Anschließend wird die Pumpe abgeschaltet, die Anlage über das Belüftungsventil belüftet und die Probe entnommen.

Zur Ankopplung von DTPA über ein Spacermolekül wird der beschichtete Stent in 500 ml einer 10 Gew.-%igen etherischen Hexamethylendiisocyanatlösung für 12 Stunden bei

Raumtemperatur inkubiert. Danach wird die Probe mit Ether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Anschließend wird der derart beschichtete Stent mit einer Lösung aus DTPA- Anhydrid in DMSO 2 Stunden bei 40°C inkubiert. Nach erneuter Reinigung wird die Oberfläche in gewohnter Weise mit Re-Ionen beladen.

Claims

41-Patentansprüche

1. Polymerbeschichteter Stent, gekennzeichnet durch die folgenden Merkmale:

der Stent besteht aus einem Grundkorper, auf den ein Polymer aufgebracht ist, welches hydrophile Substanzen tragt, die eine besondere Affinität zu Therapeutika haben.

2. Polymerbeschichteter Stent gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymer als hydrophile Substanz einen der Komplexbildner DTPA, DOTA, DO3 A oder TTHA oder deren Derivate enthalt.

3 Polymerbeschichteter Stent gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymer als hydrophile Substanz einen der Komplexbildner BOPTA, Butylphenyl-

DTPA, DTPA-BMEA, DTPA-BMA, Dicyclohexyl-DTPA, Dicyclohexyl-DOTA, DPDP, ein Porhyrinderivat, ein DTPA- oder DOTA-substituiertes Polymer, GlyMeDOTA oder ein GlyMeDOTA-substituiertes Polymer enthalt.

4 Polymerbeschichteter Stent gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Stent zusatzlich ein oder mehrere Radioisotope ausgewählt aus den Elementen Ag, Au, Ba, Bi, Co, Cr, Cu, Fe, Ga, Gd, Hg, Ho, In, Ir, Lu, Mn, Pb, Pd, Pm, Re, Rh, Ru, Sb, Sc, Sm, Tb, Tc oder Y enthalt.

5 Polymerbeschichteter Stent gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Stent eines oder mehrere Radioisotope ausgewählt aus den Isotopen Re, Re, ^mIn, ⁹⁰Y, ⁵⁵Co, ⁵⁷Co, ⁵⁵Fe und ⁹⁹Mo enthalt

6 Polymerbeschichteter Stent gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Stentgrundkörper ein Nitinol-Stent ist

7 Polymerbeschichteter Stent gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Polymer als hydrophile Substanz Cyclodextrin enthalt

8. Polymerbeschichteter Stent gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Stent zusätzlich ein Prostaglandinderivat enthalt

9. Polymerbeschichteter Stent nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß er ein Radioisotop und ein weiteres Therapeutikum enthalt.

10. Polymerbeschichteter Stent gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß das Therapeutikum ein Prostaglandinderivat ist.

11. Verfahren zur Herstellung eines polymerbeschichteten Stents, dadurch gekennzeichnet, daß der metallische Stentgrundkörper durch Gasphasenbeschichtung bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drucken mit einem funktionalisierten

Polymer beschichtet wird und in einem weiteren Verfahrensschritt ein Komplexbildner durch chemische Reaktion an die im Polymer vorhandenen fünktionellen Gruppen gebunden wird.

12. Verfahren zur Herstellung eines polymerbeschichteten Stents, dadurch gekennzeichnet, daß der metallische Stentgrundkörper durch Gasphasenbeschichtung bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drucken mit einem funktionalisierten Polymer beschichtet wird, anschließend mit einer Losung behandelt wird, die Spacermolekule enthalt, und schließlich in einem weiteren Verfahrensschritt mit einer Lösung versetzt wird, die einen Komplexbildner enthalt.

13. Verfahren zur Herstellung eines polymerbeschichteten Stents, dadurch gekennzeichnet, daß der Stentgrundkörper mit Hilfe der Plasmapolymerisation mit einem Polymer beschichtet wird und in einem weiteren Verfahrensschritt ein Komplexbildner durch chemische Reaktion an die im Polymer vorhandenen fünktionellen Gruppen gebunden wird.

14. Verfahren zur Herstellung eines polymerbeschichteten Stents, dadurch gekennzeichnet, daß der Stentgrundkörper mit Hilfe der Plasmapolymerisation mit einem Polymer beschichtet wird, anschließend mit einer Losung behandelt wird, die Spacermolekule enthalt, und schließlich in einem weiteren Verfahrensschritt mit einer Lösung versetzt wird, die einen Komplexbildner enthält.

15 Verfahren zur Herstellung eines polymerbeschichteten Stents, dadurch gekennzeichnet, daß daß der metallische Stentgrundkörper durch Gasphasenbeschichtung bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drücken mit einem funktionalisierten Polymer beschichtet wird und in einem weiteren Verfahrensschritt ein Cyclodextrinderivat durch chemische Reaktion an die im Polymer vorhandenen fünktionellen Gruppen gebunden wird 43-

16. Verfahren zur Herstellung eines polymerbeschichteten Stents, dadurch gekennzeichnet, daß der metallische Stentgrundkörper durch Gasphasenbeschichtung bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drücken mit einem funktionalisierten Polymer beschichtet wird, anschließend mit einer Lösung behandelt wird, die Spacermolekule enthält, und schließlich in einem weiteren Verfahrensschritt mit einer Lösung versetzt wird, die ein Cyclodextrinderivat enthält.

17. Gefäßimplantat zur Therapie und Prophylaxe von Stenosen, dadurch gekennzeichnet, daß das Implantat ein Stent gemäß einem der Ansprüche 1 - 10 ist.