WO1995026956A1 - Derive d'oxime et bactericide le contenant en tant qu'ingredient actif - Google Patents

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WO1995026956A1
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hydrogen
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Akira Takase
Hiroyuki Kai
Kuniyoshi Nishida
Tsuneo Iwakawa
Kazuo Ueda
Michio Masuko
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Shionogi & Co., Ltd.
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    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles

Definitions

  • the present invention relates to an oxime derivative, in particular, a heterocyclic compound substituted with ⁇ - ( ⁇ -substituted oximino) -12-substituted benzyl, a method for producing the same, an intermediate for the production thereof, and an active ingredient containing the same.
  • an oxime derivative in particular, a heterocyclic compound substituted with ⁇ - ( ⁇ -substituted oximino) -12-substituted benzyl
  • An object of the present invention is to provide a compound having a further excellent bactericidal action, usefulness, and the like and low toxicity.
  • the present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, have found that a heterocyclic compound substituted with na- (0-substituted oximino) -2-substituted benzyl has an excellent bactericidal action. As a result of further research, the present invention was completed.
  • R 1 is an optionally substituted aryl, an optionally substituted heterocyclic group, a mono- or di-substituted methyleneamino, an optionally substituted (substituted imino) methyl, a substituted Optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, substituted carbonyl or substituted sulfonyl;
  • R 2 is alkyl, alkenyl, alkynyl or cycloalkyl;
  • R 3 is substituted A heterocyclic group;
  • R 4 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, nitro, cyano or halogenated alkyl;
  • M is an oxygen atom;
  • S (0) i is 0, 1 or 2), NR 16 ( R 16 is hydrogen, alkyl or acyl) or a single bond;
  • n is 0 or 1 (however, when R is imidazole-1-yl, 1H—1,
  • the optionally substituted heterocyclic group represented by R 1 is optionally substituted pyridyl, pyrimidinyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzoimidazolyl, isoxoxazolyl, isotizazolyl , Thiadiazolyl, pyridazinyl, pyrrolyl, virazolyl, frill, cheji
  • R 1 is unsubstituted or phenyl having one or two substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, halogenated lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, phenyl, phenoxy and nitro. Or the compound or a salt thereof according to the above 1, which is a heterocyclic group,
  • R 1 is phenyl; phenyl substituted with halogen and Z or lower alkyl; pyridyl substituted with halogen and / or lower alkyl halide.
  • R 1 is phenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-ethylphenyl, 2,5-dimethylphenyl , 2,6-dimethylphenyl, 4-chloro-2-methylphenyl, 2-chloropyridine-3-yl, 3,5-dichloropyridine-12-yl, 5-trifluoromethylpyridine-2 Or a salt thereof, which is —yl, 5-trifluoromethyl-3-cyclopyridine-12-yl or 3-trifluoromethyl-15-chloropyridine-12-yl,
  • R 1 is of the formula (a):
  • R 9 and R 10 are the same or different and are hydrogen or may be substituted.
  • R 9 and R 10 are bonded to form a monocyclic or polycyclic ring which may contain a hetero atom) or a salt thereof.
  • R 9 and R 10 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group, a haloalkyl group, an alkoxyalkyl group, an alkylcarbonyl group, an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted naphthyl group or a substituted Wherein R 9 and R 10 are combined to form a cyclopentane or cyclohexane ring which may be condensed with another ring; The compound or a salt thereof,
  • R 9 is selected from the group consisting of halogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted hydroxyl, alkylthio, optionally substituted amino, nitro, phenyl and cyano
  • R 3 is imidazolyl; imidazolyl substituted with lower alkyl; imidazolinyl; triazolyl; imidazolinyl substituted with lower alkyl; isoxazolyl; isoxazolyl substituted with lower alkyl; oxdiazazolyl; Substituted oxaziazolyl; isoxazolinyl; isoxazolinyl substituted with lower alkyl; oxazolinyl; vilazolyl; virazolyl substituted with lower alkyl; thiazolinyl; furyl; tetrazolyl substituted with lower alkyl; Oxazolyl; isotizazolyl substituted with lower alkyl; thiazolidinyl; or thiazolidinyl substituted with lower alkyl
  • R 3 is imidazole-1-yl, imidazo-2-yl, 1-methylimidazo-2-yl, 2-methylimidazole-1-yl, 4—methylimidazole-1-1-y 5-Methylimidazole-1-yl
  • lower represents a group having 1 to 8 carbon atoms, preferably 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms.
  • the optionally substituted heterocyclic group represented by R 1 includes a substituted heterocyclic group in addition to an unsubstituted heterocyclic group.
  • these heterocyclic groups include, for example, a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen in the ring, specifically, pyridyl (Eg, pyridine-1-yl, pyridine-1-yl), pyrimidinyl (eg, pyrimidine-12-yl, pyrimidine-14-yl), benzoxazolyl (eg, benzoxazole-1-2-) ), Benzothiazolyl (eg, benzothiazole-1-yl,), benzimidazolyl, isoxazolyl (eg, isoxazole-13-yl, isoxazole-15-yl), isothiazolyl, thiaziazolyl [eg, 1,3 , 4-thiadiazolyl (eg, 1,3,4
  • Examples of the substituent of the substituted aryl and the substituted heterocyclic group represented by R 1 include lower alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl, butyl, etc.), lower alkenyl (eg, vinyl, aryl, crotyl) Etc.), lower alkynyl
  • cycloalkyl eg, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.
  • cycloalkenyl eg, cyclopentenyl, cyclohexenyl, etc.
  • lower alkanol eg, acetyl, propionyl
  • lower alkylsilyls ⁇ 1, methylsilyl, ethylsilyl, propylsilyl, butylsilyl, etc.
  • lower alkyl halides eg, trifluoromethyl, trichloromethyl, chloromethyl, 2-bromoethyl, 1,2-dichloro) Propyl, etc.
  • di (lower) alkylamino eg, dimethylamino, getylamino, etc.
  • phenyl e.thynyl, propargyl, butynyl, etc.
  • cycloalkyl eg, cycl
  • R 11 is hydrogen, lower alkyl group (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.), lower alkenyl (eg, vinyl, aryl, crotyl, etc.), lower alkynyl (eg, ethynyl, 2-propynyl, 3-butynyl, etc.) , Lower alkanol (eg, acetyl, propionyl, butyryl, etc.), phenyl, lower alkanol Coxiphenyl (eg, 3-methoxyphenyl, 4-ethoxyphenyl, etc.), nitrophenyl (eg, 3-nitrophenyl, 412-trophenyl, etc.), phenyl (lower) alkyl (eg, benzyl, phenyl, phenylpropyl, etc.) , Cyanophenyl (lower) alkyl (eg, 3-cyanophenylmethyl, 4-cyanophenylethyl),
  • R 1 preferably has one or two substituents selected from the group consisting of halogen, lower alkyl, halogenated lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, phenyl, phenoxy and nitro as unsubstituted or substituted substituents Examples include phenyl or heterocyclic groups.
  • R 1 Examples include phenyl, halogen (preferably chlorine) and phenyl substituted with Z or lower alkyl (preferably methyl) (eg, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2 —Methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-ethylphenyl, 2,5-dimethylphenyl, 2,6-dimethylphenyl, 4-chloro-1-methylphenyl, etc.), halogen (preferably chlorine) and Or pyridyl substituted with halogenated lower alkyl (preferably trifluoromethyl) (eg, 2-cyclopyridine-3-yl, 3,5-dichloropyridine-12-yl, 5-trifluoro) Lomethylpyridine-1-yl, 5-trifluoromethyl-3- 3-chloropyridine-2-yl, 3-trifluoromethy One 5 - such as black hole pyridine one 2-I le) and the like
  • R 1 is mono- or di-substituted methyleneamino.
  • the mono- or di-substituted methyleneamino is represented, for example, by the above formula (a).
  • Examples of the alkyl of the optionally substituted alkyl represented by R 9 or R 10 in the formula (a) include, for example, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, specifically, methyl , Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl and the like. Of these, methyl or ethyl is preferred.
  • substituted alkyl group examples include, for example, a haloalkyl group (eg, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, 2-bromoethyl) having a halogen (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, and preferably fluorine) as a substituent.
  • a haloalkyl group eg, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, 2-bromoethyl
  • a halogen eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, and preferably fluorine
  • 3-alkoxypropyl alkoxyalkoxy having 1 to 8 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.) as a substituent (eg, methoxymethyl, ethoxy) Methyl, methoxyxetil, etc.)
  • Examples of the acyl represented by R 9 or R 10 include alkylcarbonyl, arylcarbonyl and the like.
  • Examples of the alkylcarbonyl include (: ⁇ 6 alkyl-carbonyl, preferably ( ⁇ 4 alkyl-carbonyl, specifically, for example, acetyl, trifluoroacetyl, propionyl, butyryl, etc.).
  • alkylcarbonyl include (: ⁇ 6 alkyl-carbonyl, preferably ( ⁇ 4 alkyl-carbonyl, specifically, for example, acetyl, trifluoroacetyl, propionyl, butyryl, etc.).
  • aryl-carbonyl specifically, for example, benzoyl, naphthoyl and the like.
  • Alkylthio represented by R 9 or R 10 the alkyl alkylsulfinyl and alkylsulfonyl, alkyl of alkyl substituted represented by R 9 or R 10.
  • R 9 or R 10 examples include, for example, amino, and amino or di-substituted amino having 1 to 8 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms (eg, Monomethylamino, dimethylamino, monoethylamino, etc.), amino substituted with formyl, carbon number 2
  • alkylcarbonyl having 2 to 4 carbon atoms (eg, methylcarbonylamino and the like).
  • cycloalkyl represented by R 9 or R 10 a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, preferably 5 to 6 carbon atoms, specifically, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclo Heptyl and the like.
  • optionally substituted aryl represented by R 9 or R 10 include, for example, C 6 — 1 / ( aryl group, specifically, for example, phenyl, naphthyl (eg, 1
  • phenyl is preferred.
  • the aryl may be substituted at any possible position of these ring groups, and the number of substituents is 1 to 3. Specific examples of the substituent include halogen, an optionally substituted alkyl, an optionally substituted hydroxyl group, an alkylthio, an optionally substituted amino, nitro, phenyl, cyano and the like.
  • halogen as a substituent of the aryl which may be substituted represented by R 9 or R 1 () include, for example, fluorine, chlorine, bromine, and iodine.
  • the alkyl may be substituted with a substituent of the optionally substituted Ariru represented by R 9 or R 1 G, for example, similar to alkyl substituted Ru shown in below R 1
  • R 9 or R 1 G for example, similar to alkyl substituted Ru shown in below R 1
  • the group of is mentioned.
  • alkyl or haloalkyl is preferred, and methyl or trifluoromethyl is particularly preferred.
  • Examples of the optionally substituted hydroxyl group as a substituent of the optionally substituted aryl represented by R 9 or R 10 include, for example, a hydroxyl group, an alkoxy, an alkenyloxy, an alkynyloxy, a haloalkoxy, an aryloxy and the like Is mentioned.
  • Examples of the alkoxy include alkoxy having 1 to 8 carbon atoms, preferably alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, and specific examples include methoxy, ethoxy, propoxy, and butoxy. Of these, methoxy is preferred.
  • the alkenyloxy includes, for example, 2 to 8 carbon atoms, preferably 2 to 4 carbon atoms.
  • Alkenyloxy specifically, vinyloxy, aryloxy, clotyloxy and the like. Of these, aryloxy is preferred.
  • the alkynyloxy includes, for example, alkynyloxy having 2 to 8 carbon atoms, preferably 2 to 4 carbon atoms, and specifically, ethynyloxy, propargyloxy, and petynyloxy. Of these, propargyloxy is preferred.
  • the haloalkoxy include those in which the alkoxy has been substituted with at least one halogen (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine), specifically, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chloromethoxy, and the like. Of these, difluoromethoxy is preferred.
  • the aryloxy include aryloxy having 6 to 12 carbon atoms, preferably 6 to 8 carbon atoms, specifically, phenoxy and naphthoxy.
  • alkylthio as a substituent of the aryl which may be substituted represented by R 9 or R 10 include, for example, C 1 to C 8, preferably C 1 to C 4, more preferably C 1 to C 2 And alkylthio. Specific examples include methylthio, ethylthio, propylthio, and butylthio. Of these, the methylthio force is preferred.
  • Examples of the optionally substituted amino represented by R 9 or R 10 as a substituent of the optionally substituted aryl include, for example, amino, alkyl having 1 to 8 carbon atoms, preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms. in ⁇ Mino being mono- or di-substituted (e.g., Monomechiruamino, Jimechiruamino, etc. Monoechiruamino) such forces? like.
  • Examples of the optionally substituted heterocyclic group represented by R 9 or R 10 include, for example, 1 to 4, preferably 1 to 2 hetero atoms within the ring (eg, oxygen, nitrogen, sulfur, etc.) And a heterocyclic group containing These heterocyclic groups are It may have a bond at any possible position on the ring.
  • Specific examples of the heterocyclic group include morpholinyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, furyl, chenyl, oxazolyl, isoxazolyl, benzothiazolyl, quinolyl, quinazolinyl, and virazinyl. Of these, morpholinyl (eg, morpholino etc.), frills (eg,
  • 2-furyl and the like phenyl (eg, 2-phenyl), pyridyl (eg, 2-pyridyl), birazinyl (eg, 2-virazinyl), and pyrimidinyl (eg, 2-pyrimidinyl).
  • the heterocyclic group may be substituted, and examples of the substituent include the same groups as the substituents of the optionally substituted aryl represented by R 9 or R 10 .
  • a heteronuclear formed by combining R 9 and R 1 Q s A monocyclic or polycyclic ring which may be contained is a heteroatom formed together with R 9 and R 1 Q and a carbon atom to which they are bonded. (E.g., oxygen, nitrogen, sulfur, etc.), which may be a 4- to 8-membered ring, which may form a condensed ring with another ring.
  • Specific examples of the ring include cyclopentane, cyclohexane, indane, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, 5,6,7,8-tetrahydroquinoline, 4,5,6,7-tetrahydrobenzene Zo [b] franc and the like. These rings may have a divalent bond at any possible position.
  • R 9 is preferably halogen (preferably chlorine), optionally substituted alkyl [eg, alkyl (particularly preferably methyl), haloalkyl (preferably trifluoromethyl), alkoxyalkyl, etc.], substituted Hydroxyl groups [eg, hydroxyl groups, alkoxy (preferably methoxy), alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkoxy, aryloxy, etc.
  • halogen preferably chlorine
  • optionally substituted alkyl eg, alkyl (particularly preferably methyl), haloalkyl (preferably trifluoromethyl), alkoxyalkyl, etc.
  • substituted Hydroxyl groups eg, hydroxyl groups, alkoxy (preferably methoxy), alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkoxy, aryloxy, etc.
  • Phenyl optionally having 1 to 3 substituents selected from the group consisting of alkylthio, optionally substituted amino, nitro, phenyl and cyano; or morpholino each optionally substituted , Pyridyl, pyridazinyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, furyl, phenyl, oxazolyl, isoxazolyl, benzothiazolyl, quinolyl, quinazolinyl or pyrazinyl.
  • R 10 is preferably hydrogen or alkyl (preferably methyl or ethyl).
  • R 1 The optionally substituted (substituted imino) methyl represented by R 1 is, for example, a group represented by the formula (b):
  • R 14 and R 15 have the same meanings as R 10 and R 9 above, respectively].
  • the optionally substituted alkyl represented by R 1 includes, for example,
  • alkyl having 1 to 8, preferably 1 to 4 carbon atoms examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hexyl and the like. Of these, methyl and ethyl are particularly preferred.
  • substituted alkyl examples include, for example, a haloalkyl having a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, preferably fluorine) as a substituent (eg, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, 2-bromoethyl, 2,3 —Dichloromethyl propyl, etc.); And an alkoxyalkyl group having an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.) (eg, methoxymethyl, ethoxymethyl, methoxethyl).
  • a haloalkyl having a halogen atom eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, preferably fluorine
  • an alkoxyalkyl group having an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon
  • Examples of the optionally substituted alkenyl represented by R 1 include, for example, alkenyl having 2 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 carbon atoms, specifically, aryl, propyl, isopropyl, butenyl, Isobutenyl, pentenyl, hexenyl, hexenyl, and the like. Of these, Aryl is particularly preferred.
  • examples of the substituent include a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, and preferably fluorine), an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and preferably an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. (Eg, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.).
  • the alkynyl represented by R 1 includes, for example, alkynyl having 2 to 6 carbon atoms, preferably 2 to 4 carbon atoms, specifically, propargyl, ethynyl, butynyl and the like.
  • substituents include a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, and preferably fluorine), an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and preferably an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. (Eg, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, etc.).
  • Examples of the substituted carbonyl represented by R 1 include (optionally substituted alkyl) carbonyl, (optionally substituted aryl) carbonyl, (optionally substituted heterocyclic group) carbonyl And c
  • substituted sulfonyl represented by R 1 for example, Alkyl) sulfonyl, (optionally substituted Ariru) sulfonyl Le, be substituted in (c like heterocyclic group) sulfonyl to optionally substituted these substituted carbonyl or substituted sulfonyl
  • the good alkyl, the optionally substituted aryl, and the optionally substituted hetero group include those exemplified for R 1 above.
  • alkyl represented by R 2 examples include alkyl having 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, specifically, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl and the like. Is mentioned. Of these, methyl or ethyl is particularly preferred.
  • the alkenyl group represented by R 2 includes, for example, alkenyl having 2 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 carbon atoms, specifically, aryl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, pentenyl , Hexenyl, hexadenyl and the like. Of these, aryl is particularly preferred.
  • the alkynyl represented by R 2 includes, for example, alkynyl having 2 to 6 carbon atoms, preferably 2 to 4 carbon atoms, specifically, propargyl, ethynyl, butynyl and the like.
  • the cycloalkyl represented by R 2 for example, eight number 3 carbons, good Mashiku is 3 to 6 cycloalkyl, specifically, hexyl etc. force? Include cyclopropyl, consequent opening pentyl, cyclo Can be
  • R 2 is preferably alkyl or alkenyl. Particularly, methyl, ethyl and aryl are preferred.
  • the optionally substituted heterocyclic group represented by R 3 is an unsubstituted heterocyclic group.
  • it includes substituted heterocyclic groups.
  • a heterocyclic group for example, a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur and oxygen in a ring, specifically, isooxazolyl ( Examples: isoxazole-3-yl, isoxazole-1-5-yl), oxazolyl (eg, oxazol-2-yl), oxazol-5-yl), thiazolyl (eg, thiazole-2) —Yl), isothiazolyl (eg, isothiazole — 5-yl), thiadiazolyl [eg, 1,3,4-thiadiazolyl (eg, 1,3,4-thiadiazol-2-yl), 1,2, 4-thiadiazolyl, etc.], pyrrolyl, pyrazolyl (eg,
  • These heterocyclic groups may form a condensed ring with a carbocycle or another heterocycle. In addition, these heterocyclic groups may be present at any position where a bond to be bonded to the oxime carbon is possible.
  • substituent of the substituted heterocyclic group represented by R 3 include the same substituents as those exemplified as the substituent of the substituted heterocyclic group represented by R 1 . Of these, halogenated lower alkyl or lower alkyl is preferred.
  • R 3 is preferably an optionally substituted imidazolyl (eg, imidazole-1-yl, imidazole-2-yl, etc.), imidazolinyl (eg, 2-imidazoline-12-yl, etc.), triazolyl ( For example, 1H—1,2,4-triazole-11-yl, etc., isoxazolyl (eg, isoxazolyl 3-yl, isoxazolyl 5-yl, etc.), oxazolyl (example , Oxazol-1-yl, etc.), Tetrazolyl (eg, 1H-Tetrazol-15-yl, etc.), Oxaziazolyl (eg, 1,2,4-Oxazyl-1-yl, 3-yl, 1,, 3,4-oxoxazinyl 2-yl, etc., isoxazolinyl (eg, 2-isoxazolin-3-yl, 2-isoxazolin-15-yl,
  • R 3 is more preferably imidazolyl (eg, imidazolyl-1-yl, imidazole-2-yl, etc.); imidazolyl substituted by lower alkyl (preferably methyl) (eg, 1-methylimidazolyl) 2-yl, 2-methylimidazole-1-yl, 4-methylimidazole-11-yl, 5-methylimidazole-1-yl, etc.); imidazolinyl (eg 2-imidazoline-2-) ); Triazolyl (eg, 1H-1, 2, 4 Imidazolinyl substituted with lower alkyl (preferably methyl) (eg, 1-methyl-12-imidazoline-12-yl); isoxazolyl (eg, isooxazolyl-13-yl) Isoxazolyl substituted with lower alkyl (preferably methyl) (eg, 3-methylisoxazolyl-5-yl, 5-methylisolone) Oxazizolyl (eg, 1,2,4-
  • alkoxy represented by R 4 examples include, for example, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, specifically, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, s-butoxy, t-butoxy and the like.
  • the halogen represented by R 4 for example, fluorine, chlorine, bromine, and iodine.
  • alkyl halide represented by R 1 include those exemplified as the alkyl represented by R 2 in which at least one halogen (eg, fluorine, chlorine, bromine, and iodine) is substituted. Specifically, trifluoromethyl and the like can be mentioned.
  • R 4 is preferably hydrogen.
  • M is preferably an oxygen atom, a sulfur atom or NR 16 and more preferably oxygen radicals.
  • R 3 is imidazo 1-yl or 1, 2, 4 —triazo 1-yl, n is 1.
  • the compound of the present invention has two isomers of E-form and Z-form, and the present invention includes these isomers and a mixture of these isomers in any ratio. In the present specification, this is indicated by using a wavy line ( ⁇ ) in the general formula. Furthermore, the compounds of the present invention also include the hydrochloride, sulfate, nitrate, oxalate and P-toluenesulfonate thereof.
  • Specific examples of the compound represented by the general formula (I) of the present invention include compounds 5 ′ shown in Examples described later, for example, and the following compounds are preferable. The ones described in Examples are shown).
  • Rl is 4 one-methylphenyl
  • R 2 is methyl
  • R J is imidazol-1-I le
  • compound R 4 is hydrogen
  • n is 1 (Compound No. 15)
  • R1 is 2-Echirufueniru
  • R2 is methyl
  • R3 is imidazo one rule 1 I le
  • R 4 is hydrogen
  • n is 1 (Compound No. 16)
  • R 1 is 2, 5-dimethyl-phenylalanine, R 2 is methyl, R 3 is imidazol-1 - I le, compound R 4 is hydrogen, and n is 1 (Compound No. 39),
  • R1 is phenyl
  • R 2 is Echiru
  • I ⁇ is imidazo Ichiru - 1 one I le
  • R 4 is hydrogen
  • n is 1 (Compound No. 61)
  • Rl is phenyl
  • R 2 is Ariru
  • R 3 is I Mi Dazo Ichiru - 1 one I le
  • R 4 is water Element
  • n is 1 (compound number 8 1)
  • R 1 is 2, 5-dimethyl-phenylalanine, R 2 is methyl, R 3 is 1-Mechiruimida Zoru 2 I Le, compounds R 4 is hydrogen, and n is 1 (Compound No. 1 36),
  • R 1 is 2,5-dimethylphenyl
  • R 2 is methyl
  • R 3 is isoxazole
  • R 1 is 2, 5-dimethyl-phenylalanine, R 2 is methyl, R 3 is 5-Mechiruisoo Kisazoru - 3-I le, compound R 4 is hydrogen, and n is 1 (Compound No. 4 3 6),
  • R 1 is 5-trifluoromethyl- 1-3 -chloropyridine-1-2-yl
  • R 2 is methyl
  • R 4 is hydrogen
  • n is 1 (Compound No. 690)
  • R 1 is 2-methylphenyl
  • R 2 is methyl
  • R 3 is 1,3,4-oxadiazo
  • R 1 is 4-methyl- 2 -phenyl, R 2 is methyl, R 3 is 1,3,4-oxaziazol-1-yl 2-yl, R 4 is hydrogen, and n is 1 Object number 74 1),
  • Rl is 4-black port phenyl
  • R beam is methyl
  • R 3 is 1,2,4 _ Okisajiazo one rule 3 I Le
  • compounds R 4 is hydrogen
  • n is 1 (Compound No. 8 07)
  • R 1 is 2-methylphenyl, R is methyl, R 3 is 1,2,4-oxadiazo
  • R 1 is 2,5-dimethylphenyl
  • R 2 is methyl
  • R 3 is 1,2,4-oxa Diazole-3-yl
  • a compound in which R 4 is hydrogen and n is 1 (Compound No. 836)
  • R 1 is 2-methylphenyl, R 2 is methyl, R 3 is 5-methyl-1,2,4-oxadiazole-3-yl, R 4 is hydrogen, and n is 1; 1 2),
  • R 1 is 2, 5-dimethyl-phenylalanine, R 2 force? Methyl, R 3 force? 5-Methyl mono 1,2,
  • R 1 is 2,5-dimethylphenyl
  • R 2 is methyl
  • R 3 is 2-methyl-1 2 H
  • R 1 is 3, 5-dichloropyridine one 2-I le, R 2 is methyl, R 3 is Isoo Kisazo - Le - 3-I le, compound R 4 is hydrogen, and n is 1 (Compound No. 2 276 ), R 1 is 5-black opening one 3-triflate Ruo b methylpyridine one 2-I le, R 2 force s methyl, R 3 is iso O benzoxazole over 3 I le, R 4 is hydrogen, and n is 1 A compound (Compound No. 2306),
  • R 1 is a group represented by formula (a), R 9 is 4-chlorophenyl, R 10 is methyl, R 2 is methyl, R 3 is isoxazolyl 3 _yl, R 4 is hydrogen, and And n is 1 (Compound No. 2387),
  • R 1 is a group represented by the formula (a), R 9 is 3-trifluoromethylphenyl,
  • R 1 is a group represented by the formula (a), R 9 is 3,4-dichlorophenyl, 1 to 10 is methyl, R 2 is methyl, R 3 is isoxazole-3-yl, R 4 is hydrogen, and a compound wherein n is 1 (Compound No. 2408),
  • R 1 is a group represented by the formula (a), R 9 is 4-chlorophenyl, R 10 is methyl, is methyl, is 3-methylisoxazole-5-yl, R 4 is hydrogen, and a compound in which n is 1 (compound number 2 507),
  • R 1 is a group represented by the formula (a), R 9 is 3-trifluoromethylphenyl,
  • R 1 is a group represented by the formula (a), R 9 is 3-trifluoromethylphenyl,
  • R 10 is methyl, is methyl, is 3-methylthiazolidine-1-yl, A compound wherein R 4 is hydrogen and n is 1 (Compound No. 2839).
  • the compound (I) of the present invention (that is, the compound represented by the general formula (I).
  • the compounds represented by other formulas may be abbreviated in the same manner.), For example, are shown below. It can be manufactured by a synthetic route.
  • A represents a halogen (eg, chlorine, bromine, iodine, etc.), and other symbols have the same meanings as described above.)
  • the compound represented by the general formula (IV) can be obtained by converting the compound (Ila) and the compound (III) or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) without a solvent or a suitable solvent (single Or mixing) during the reaction.
  • a salt thereof eg, hydrochloride, sulfate
  • compound ( ⁇ ) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (Ila).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc., amines (eg, pyridine, triethylamine, etc.) and the like. One equivalent or more, Preferably 1 to 3 equivalents can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium hydroxide
  • amines eg, pyridine, triethyl
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane) , 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran (THF), dioxane, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane
  • 1,2-dichloroethane 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran (THF), dioxane,
  • the reaction temperature is ⁇ 3 O: 1150, preferably from 110 ° C. to 100.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 48 hours.
  • the obtained compound (IV) can be used in the next step as a crude product or purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (Ila), which is an acid halide used as a raw material in this reaction can be prepared by, for example, converting the corresponding carboxylic acid to a thionyl halide (eg, chloride) according to the description in JP-A-5-331124. It can be produced by halogenating with phosphoryl halide (eg, phosphoryl chloride), phosgene, or the like.
  • the compound represented by the general formula (V) is the compound (IV) and a halogenating agent Can be produced in the absence of a solvent or in an appropriate solvent (single or mixed).
  • halogenating agent examples include, for example, thionyl halide (eg, thionyl chloride, thionyl bromide, etc.), phosphoryl halide (eg, phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, etc.), phosphorus halide (eg, Phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentabromide, phosphorus tribromide, etc.), phosgene, oxalyl halide (eg, oxalyl chloride, etc.), triphenylphenylphosphine Z carbon tetrachloride, triphenylphenylphosphine One or more equivalents, preferably 1 to 4 equivalents, can be used.
  • thionyl halide eg, thionyl chloride, thionyl bromide, etc.
  • phosphoryl halide eg, phosphoryl chloride, phosphoryl bromid
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane) , 1,2-dichloroethane, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.) and their mixed solvents.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane
  • 1,2-dichloroethane 1,2-dichloroethane, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • the reaction temperature is ⁇ 30 ° (: up to 150 ° C., preferably 110 ° (: up to 120 ° C.)
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction time is 0.1 to 48 hours.
  • the resulting compound (V) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (VII) can be prepared by converting the compound (VI) and the compound (III) or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) in the presence of a base without a solvent or an appropriate solvent (single). Or mixing) during the reaction.
  • a salt thereof eg, hydrochloride, sulfate
  • compound (III) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (VI).
  • bases examples include metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium te-butoxide, etc., amines (eg, pyridine, triethylamine, etc.) and the like can be used, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents can be used. .
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium te-butoxide, etc.
  • amines eg, pyridine, triethylamine, etc.
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane) , 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), water and mixed solvents thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane
  • 1,2-dichloroethane 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • the reaction temperature is from 130 ° C. to 150 ° C., preferably from ⁇ 10 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 48 hours.
  • the obtained compound (VII) can be used in the next step as it is as a reaction solution or as a crude product, or purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (VI) used as a raw material in this reaction was produced by Takahashi et al.
  • the compound represented by the general formula (VIII) can be produced by reacting the compound (VII) with a halogenating agent without solvent or in an appropriate solvent (single or mixed).
  • halogenating agent examples include, for example, thionyl halide (eg, thionyl chloride, thionyl bromide, etc.), phosphoryl halide (eg, phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, etc.), and phosphorus halide (eg, And phosgene and oxalyl halide (eg, oxalyl chloride).
  • thionyl halide eg, thionyl chloride, thionyl bromide, etc.
  • phosphoryl halide eg, phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, etc.
  • phosphorus halide eg, And phosgene and oxalyl halide (eg, oxalyl chloride).
  • phosphorus halide eg, And phosgene and oxalyl halide (eg, oxalyl chloride).
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane) , 1,2-dichloroethane) and their mixed solvents.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane
  • 1,2-dichloroethane 1,2-dichloroethane
  • the reaction temperature is from 130 ° C. to 150 ° C., preferably ⁇ 10 X: to 120 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.1 to 48 hours.
  • the obtained compound (VIII) can be used in the next step as a crude product or purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (Va) can be produced by reacting the compound (VIII) with the compound (IX) in the presence of a base without a solvent or in a suitable solvent (single or mixed). .
  • compound (IX) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (VIII).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide) and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium hydroxide
  • Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents can be used.
  • Examples of usable solvents include N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (Eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-di Chloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and their mixed solvents, etc.
  • DMF N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons Eg, cyclohexane, hex
  • the reaction temperature is-30. C. to 150 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be performed for 0.5 to 120 hours.
  • the obtained compound (Va) may be used as a reaction solution or as a crude product, or in a conventional manner (e.g., chromatography, recrystallization, etc.). ) And can be used in the next step.
  • R 3 is preferably an optionally substituted pyrrolyl (eg, pyrrol-1-yl, etc.), imidazolyl (eg, , Imidazole-11-yl, etc.), bisazolyl (eg, pyrazole-11-yl, etc.) or triazolyl (eg, 1H-11,2,4-triazole-11-yl, etc.)
  • pyrrolyl eg, pyrrol-1-yl, etc.
  • imidazolyl eg, , Imidazole-11-yl, etc.
  • bisazolyl eg, pyrazole-11-yl, etc.
  • triazolyl eg, 1H-11,2,4-triazole-11-yl, etc.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) is produced by reacting the compound (V) with the compound (X) in the presence or absence of a base, in the absence of a solvent or in a suitable solvent (single or mixed). be able to.
  • compound (X) is used in an amount of 1 equivalent or less relative to compound (V). Above, preferably 1 to 5 equivalents can be used.
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal hydrides (eg, sodium hydride, etc.), metal carbonates (eg, carbonate Sodium, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc.), amines (eg, pyridine, triethylamine, etc.), and 1 equivalent or more Preferably, 1 to 5 equivalents can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal hydrides eg, sodium hydride, etc.
  • metal carbonates eg, carbonate Sodium, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc.
  • amines eg, pyridine, triethyl
  • Solvents that can be used include, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, , Cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methylethyl) Ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water, and a mixed solvent thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, Cyclohex
  • the reaction temperature is ⁇ 30 ° C. ( ⁇ 170 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 140 ° C.)
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be performed for 0.5 to 80 hours.
  • Compound (I) can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • Z represents lithium or magnesium halide (eg, MgBr, -Mgl, etc.)
  • L represents halogen (eg, chlorine, bromine, iodine, etc.), alkoxy (eg, methoxy, ethoxy, Lower alkoxy such as propoxy), imidazo-1-yl or N-methyl-1-N-methoxyamino,
  • R 3 represents an optionally substituted heterocyclic group, and other symbols have the same meanings as described above.
  • the compound represented by the general formula (XIV) can be produced by reacting the compound (XI) with the compound (XII) or the compound (XIII) in a suitable solvent (single or mixed).
  • compound ( ⁇ ) or compound (XIII) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (XI).
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, getyl ether, dioxane) And the like), triethylamine and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is from ⁇ 100 ° C. to 100 ° C., preferably from 180 ° C. to 40 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 80 hours.
  • the obtained compound (XIV) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (XI) used as a raw material in this reaction may be, for example, a compound corresponding to Z according to the method of JP-A-3-246628 or JP-A-5-977768. It can be produced by reacting a compound which is halogen with butyllithium or magnesium.
  • the compound represented by the general formula (XIV) can be produced by reacting the compound (II) with the compound (XV) in a suitable solvent (single or mixed).
  • compound (XV) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (II).
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, getyl ether, dioxane) And the like), triethylamine and a mixed solvent thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, getyl ether, dioxane
  • triethylamine ethylamine and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is 100 ° C. (: up to 100 ° C., preferably ⁇ 80 ° C. to 40 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction is carried out for 0.5 to 80 hours.
  • the obtained compound (XIV) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (XV) is, for example, A '
  • the compound of the present invention represented by the general formula (I) is obtained by reacting compound (XIV) with compound (III) or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) in an appropriate solvent (single or mixed). Can be manufactured.
  • compound (III) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 4 equivalents, relative to compound (XIV).
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), alcohols (I), methanol, ethanol , Prono, .nor, etc.), water and their mixed solvents.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • alcohols I
  • methanol ethanol
  • Prono Prono, .nor, etc.
  • the reaction temperature is from 0 ° C to 160 ° C, preferably from 60 ° C to 130 ° C.
  • Anti The reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the desired compound (I) thus obtained can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (XVI) is produced by reacting the compound (XIV) with hydroxylamine or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) in a suitable solvent (single or mixed). be able to.
  • hydroxylamine or a salt thereof eg, hydrochloride, sulfate
  • hydroxylamine or a salt thereof can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 4 equivalents, relative to compound (XIV).
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, Propanol, etc.), water and their mixed solvents.
  • the reaction temperature is from 0 ° C to 160 ° C, preferably from 60 ° C to 130 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XVI) may be used as is in the next step, either as a reaction solution or as a crude product, or purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • alkylsulfonyloxy eg, lower alkylsulfonyloxy such as methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, etc.
  • alkoxysulfonyloxy For example, lower alkoxysulfonyloxy such as methoxysulfonyloxy and ethoxysulfonyloxy, and other symbols have the same meanings as described above.
  • (XVII) can be produced by reacting in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of a base.
  • compound (XVII) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XVI).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide) and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium hydroxide
  • Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents can be used.
  • Solvents that can be used include, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, , Cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methylethyl) Ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water, and a mixed solvent thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, Cyclohex
  • the reaction temperature is between ⁇ 30 ° C. and 150, preferably between 1 ° C. and 100.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the desired compound (I) obtained may be obtained by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) if necessary. It can be purified.
  • R 5 represents hydrogen or alkyl (eg, lower alkyl such as methyl, ethyl, propyl and the like), and other symbols have the same meanings as described above.) That is, a compound represented by the general formula (XX) For example, referring to Y. Lin et al., The journal 'Ob' Organic 'Chemistry (J. Org. Chem.), 44, 4160 (1979), compounds (XVIII) and It can be produced by reacting (XIX) without a solvent or in an appropriate solvent (single or mixed). In this reaction, compound (XIX) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 5 equivalents, relative to compound (XVIII).
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, getyl ether, dioxane) And a mixed solvent thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, getyl ether, dioxane
  • the reaction temperature is from 0 ° C to 180 ° C, preferably from 20 ° C to 120 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 80 hours.
  • the obtained compound (XX) can be used in the next step after purifying it as a reaction solution or as a crude product, or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (XVIII) used as a raw material in this reaction can be prepared, for example, by adding ammonia to the corresponding carboxylic acid ester according to the method described in JP-A-3-246628 or JP-A-5-97776S. Or by oxidizing the corresponding ⁇ -ketoamide.
  • compound (XXI) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XX).
  • the acid that can be used includes, for example, aliphatic carboxylic acids (eg, acetic acid and the like).
  • aliphatic carboxylic acids eg, acetic acid and the like.
  • One or more equivalents, preferably 5 to 50 equivalents, of compound (XX) can be used.
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.) and the like.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • a mixed solvent and the like can be mentioned.
  • the reaction temperature is 0 ° (: to 180 °, preferably 20 ° C to 120 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be performed for 0.5 to 80 hours.
  • the obtained desired compound (la) can be purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • the compound represented by the general formula (XXII) is disclosed by Y. Lin et al., J. Org. Chem., 44, 4160 (1979).
  • the compound (XX) can be produced by reacting the compound (XX) with hydroxylamine in the presence of an acid in the absence of a solvent or in a suitable solvent (single or mixed).
  • the amount of hydroxyylamine used can be 1 or more equivalents, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (XX).
  • Examples of the acid that can be used include aliphatic carboxylic acids (eg, acetic acid and the like), and one or more equivalents, preferably 5 to 50 equivalents, of compound (XX) can be used.
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), water And a mixed solvent thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • the reaction temperature is between 1 10 ° C and 120. C, preferably 0 ° C to 80 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.1 to 40 hours.
  • the resulting compound (XXII) may be used as is in the reaction mixture or as a crude product, or purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) and used in the next step.
  • a conventional method eg, chromatography, recrystallization, etc.
  • compound (XXII) can be produced by cyclization in the presence of an acid without solvent or in a suitable solvent (single or mixed).
  • the acid that can be used includes, for example, aliphatic carboxylic acids (eg, acetic acid and the like).
  • aliphatic carboxylic acids eg, acetic acid and the like.
  • One or more equivalents, preferably 5 to 50 equivalents, of the compound (50) can be used.
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.) and the like.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • a mixed solvent and the like can be mentioned.
  • the reaction temperature is from 20 ° C to 180 ° C, preferably from 50 ° C to 140 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 80 hours.
  • the obtained desired compound (lb) can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • compound (XXIV) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (XXIII).
  • Examples of the base that can be used include amines (eg, pyridine, triethylamine, etc.) and the like.
  • amines eg, pyridine, triethylamine, etc.
  • One or more equivalents, preferably 3 to 20 equivalents, of compound (XXIII) can be used.
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.) and the like. Mixed solvents, etc. I can do it.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • the reaction temperature is from 20 ° C. to 180 ° C., preferably from 50 ° C. to 140 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 80 hours.
  • the obtained desired compound (lb) can be purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.), if necessary.
  • the compound (XXIII) used as a starting material in this reaction can be obtained, for example, by subjecting the corresponding ⁇ -methoxyimino-substituted benzyl cyanide to a base (eg, hydroxyl) according to the method of Japanese Patent Application No. 5-56143.
  • Carboxylic acid by hydrolysis with sodium chloride, potassium hydroxide, etc.), and then halogenated with a thionyl halide (eg, thiol chloride), a phosphoryl halide (eg, phosphoryl chloride, etc.), etc. be able to.
  • R 7 represents alkyl (eg, lower alkyl such as methyl, ethyl, propyl, etc.), and other symbols have the same meanings as described above.)
  • the compound represented by the general formula (XXVI) is obtained by converting the monohydrate of the compound (XXV) and the compound (XXIa) or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) into a suitable solvent (single or single). During the mixing, it is possible to react and produce.
  • compound (XXIa) is used in an amount of 1 equivalent or More, preferably 1 to 5 equivalents can be used.
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, Propanol, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, Propanol, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • the reaction temperature is from 0 ° C. to 160, preferably from 10 to 130. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XXVI) can be used in the next step as it is in the form of a reaction solution or as a crude product, or purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound (XXV) used as a raw material in this reaction can be prepared, for example, by oxidizing the corresponding ⁇ -ketocarboxylic acid ester or the ketal compound at the ⁇ -position thereof according to the method described in JP-A-4-295454. It can be manufactured by
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ic) can be prepared by the method described in C. Ainaworth, Journal “OB” American “Chemical” Society (J. Am. Chem. Soc), 77,1 148 (1955), the compound (XXVI) and the compound (XXVII) can be reacted in the absence of a solvent or in a suitable solvent (single or mixed) to produce the compound.
  • compound (XXVII) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 20 equivalents, relative to compound (XXVI).
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.) and the like.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • a mixed solvent and the like can be mentioned.
  • the reaction temperature is between 20 ° C and 200 ° C, preferably between 50 ° C and 170 ° C.
  • the reaction time may be different force s 0.5 to 90 hours to react the compounds.
  • the obtained desired compound (Ic) can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (XXIX) is compound (XXVIII) Lumamine or a salt thereof (eg, hydrochloride, sulfate) can be produced by reacting in a suitable solvent (single or mixed) in the presence or absence of a base.
  • hydroxylamine or a salt thereof can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (XXVIII).
  • bases examples include metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal alkoxides (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.), amines (eg, pyridine, triethyl, etc.) 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.
  • amines eg, pyridine, triethyl, etc.
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, Propanol, etc.), water and their mixed solvents.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, Propanol, etc.
  • the reaction temperature is from 0 ° C to 160 ° C. (: Preferably 20 ° C. to 110 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XXIX) as a crude product, or a conventional method (e.g., chromatography, recrystallization, etc.) c can be purified by use in the next step
  • the compound used as the starting material in this reaction (XXVIII ) Is based on, for example, the method shown in [Route 1314, 15], or the method of Japanese Patent Application No. Hei 43-1240.
  • the corresponding substituted benzyl halide is converted to an alkali metal cyanide. (Eg, sodium cyanide, etc.) and then oximation.
  • R 5 of compound (XXX) hydrogen is excluded, and it is preferably lower alkyl such as, for example, methyl, ethyl, and propyl.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Id) is obtained by converting a compound (XXIX) with a compound (XXVII) or a compound (XXX) with reference to US Pat. No. 3,910,924. It can be produced by reacting without a solvent or in an appropriate solvent (single or mixed).
  • compound (XXVII) or compound (XXX) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 20 equivalents, relative to compound (XXIX).
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, Xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), and mixed solvents thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, Xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • the reaction temperature is from 40 ° C. to 200 ° C., preferably from 60 ° C. to 180 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 120 hours.
  • the obtained desired compound (Id) can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ie) can be obtained by the method described by K. Kubo et al., Journal of Medical 'Chemistry (J. Med. Chem.), 36, 2
  • the compound (XXVIII) and the azide compound can be produced by reacting in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of ammonium chloride with reference to 182 (1993).
  • alkali metal Ajido eg sodium ⁇ di reduction, such as potassium ⁇ di reduction
  • a force 5 'mentioned compound (XXVIII) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 15 equivalents.
  • Ammonium chloride can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 15 equivalents, relative to compound (XXVIII).
  • Solvents that can be used include ⁇ , ⁇ -dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), ethers (eg, dioxane) And a mixed solvent thereof.
  • DMF dimethylformamide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • ethers eg, dioxane
  • the reaction temperature is from 40 ° C to 200 ° C, preferably from 60 ° C to 180 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 120 hours.
  • the desired compound (Ie) thus obtained can be used in the next step after being purified as a reaction solution, as a crude product, or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compounds of the present invention represented by the general formula (If) and the general formula (Ig) are produced by reacting compound (le) and compound (XXXI) in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of a base. can do.
  • compound (XXXI) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (le).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium te-butoxide, etc.), and one or more equivalents, preferably one to three equivalents.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium hydroxide
  • Toxide, sodium ethoxide, potassium te-butoxide, etc. and one or more equivalents, preferably one to three equivalents.
  • Solvents that can be used include, for example, ⁇ , ⁇ -dimethylformamide (DM F), dimethylsulfoxide (DMS ⁇ ), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, Examples: dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc., ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.) , Water and a mixed solvent thereof.
  • DM F ⁇ , ⁇ -dimethylformamide
  • DMS ⁇ dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • the reaction temperature is from 130 ° C. to 150, preferably from 110 ° C. (: to 100 ° C.)
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the compound (If) and the compound (Ig) can be purified, if necessary, by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compounds of the present invention represented by the general formulas (Ih) and (Ii) can be produced by the following route 9.
  • the compound represented by the general formula (XXXII) can be produced by reacting the compound (XXVIII) with methanol in the presence of an acid with reference to, for example, JP-A-5-271223.
  • methanol can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 1.2 equivalent, relative to compound (XXVIII).
  • Examples of the acid that can be used include hydrogen chloride, hydrogen bromide, and the like.
  • One or more equivalents, preferably one to two equivalents, of compound (XXVIII) can be used.
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1, 2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, ethyl ether, etc.), and mixed solvents thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, 1, 2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, ethyl ether, etc.
  • the reaction temperature is from ⁇ 30 ° C. to 150 ° C., preferably from 0 ° C. to 120 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 120 hours.
  • the obtained compound (XXXII) can be used in the next step as it is in the form of a reaction solution or as a crude product, or purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (XXXIV) is compounded with the compound (XXXII) or a salt thereof (eg, hydrochloride, hydrobromide, etc.) with reference to, for example, JP-A-5-271123.
  • Compound ( ⁇ ) can be produced by reacting.
  • compound ( ⁇ ) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XXXII).
  • solvents examples include alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is from ⁇ 30 ° C. to 150 ° C., preferably from 0 ° C. to 120 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 120 hours.
  • the obtained compound (XXXIV) can be used as a reaction solution or as a crude product, It can be purified by a method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) and used in the next step.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ih) can be prepared by, for example, referring to JP-A-5-271223, compound (XXXIV) or a salt thereof (eg, hydrochloride, hydrogen bromide). And the like, in the absence of an acid or in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of an acid.
  • Examples of the acid that can be used include hydrochloric acid and hydrobromic acid.
  • One or more equivalents, preferably one to two equivalents, of the compound (XXXIV) can be used.
  • solvents examples include alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is from 10 ° C to 150 ° C, preferably from 30 ° C (: to 120 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but it may be 0.5 to 120 hours.
  • the desired compound (Ih) obtained can be obtained by a conventional method (eg, chromatography, (For example, recrystallization).
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ii) can be produced by reacting compound (Ih) with compound (XXXI) in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of a base.
  • compound (XXXI) can be used in an equivalent amount or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (Ih).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide) and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium hydroxide
  • Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents can be used.
  • Solvents that can be used include, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, , Cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2 Dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methylethylketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and mixed solvents thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, Cyclohexane,
  • the reaction temperature is between -30 ° C and 150 ° C, preferably between -10 ° C and 100 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained desired compound (Ii) can be purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.), if necessary.
  • W represents oxygen, sulfur or N—R 5 , and R 5 and other symbols have the same meanings as described above.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ij) is described, for example, in Doris P. Schumacher et al., Journal of Organics-Chemistry (J. Org.), 55 , 5291 (1990), compound (XXVIII) and compound (XXXV) or a salt thereof (eg, hydrochloride, hydrobromide, etc.) in the presence or absence of a base or a metal salt.
  • a salt thereof eg, hydrochloride, hydrobromide, etc.
  • compound (XXXV) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 5 equivalents, relative to compound (XXVIII).
  • Examples of the base that can be used include amines (eg, triethylamine).
  • amines eg, triethylamine
  • One or more equivalents, preferably 1 to 6 equivalents, of compound (XXVIII) can be used.
  • metal salt examples include potassium carbonate, zinc acetate and the like, and it can be used in 0.01 to 0.5 equivalents, preferably 0.02 to 0.2 equivalents, relative to compound (XXVIII).
  • Solvents that can be used include, for example, (, ⁇ -dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons ( Eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), alcohols (eg, butanol, 2 —Methoxyethanol, ethylene glycol, glycerol, etc.), and mixed solvents thereof.
  • DMF ⁇ -dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons Eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • the reaction temperature is from 20 ° C to 200 ° C, preferably from 50 ° C to 160 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained desired compound (Ij) can be purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ik) can be produced, for example, by the following route 11.
  • the compounds represented by the general formula (XXXVI) include, for example, L.-F Tietze and Th. Eicher, “Precision organic synthesis (Re stroken und Svnthesen im organisch-chemischen). Praktikum ”pp. 84-97 (19981), and reacting compound (XXVIII) or compound (XXV) with a reducing agent in a suitable solvent (single or mixed) to produce I can do it.
  • Examples of the reducing agent that can be used include alkylaluminum hydrides (eg, diisobutylaluminum hydride) and the like.
  • alkylaluminum hydrides eg, diisobutylaluminum hydride
  • One or more equivalents, preferably one to two equivalents, can be used.
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1, 2-dichloroethane), ethers (eg, THF, dioxane, ethyl ether, etc.) and And a mixed solvent thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, 1, 2-dichloroethane
  • ethers eg, THF, dioxane, ethyl ether, etc.
  • the reaction temperature is from ⁇ 100 ° C. to 80 ° C., preferably from ⁇ 70 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but if the reaction is performed for 0.5 to 120 hours, Good.
  • the obtained compound (XXXVI) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Ik) can be prepared by converting the compound (XXXVI) and the compound (XXXVII) in the presence of a base according to the teaching of, for example, JP-A-58-131894. It can be produced by reacting in an appropriate solvent (single or mixed). In this reaction, compound (XXXVII) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XXXVI).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide) and the like, and one or more equivalents, preferably one to two equivalents, can be used.
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, And mixed solvents thereof.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, And mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is from 30 ° C to 150 ° C, preferably from 50 ° C to 100 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained desired compound (Ik) can be purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (In) can be produced, for example, by the following route 12.
  • R 8 is hydrogen, alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl, etc. Secondary alkyl) or halogen (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine), and other symbols have the same meanings as described above. )
  • the compound represented by the general formula (XXXIXa) can be produced by reacting the compound (XXXVIII) with Lewis acid in a suitable solvent (single or mixed).
  • Lewis acids examples include aluminum chloride, aluminum bromide, boron trifluoride, boron trichloride, ferric chloride and the like.
  • the Lewis acid can be used in 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (XXXVIII).
  • Solvents that can be used include anisol, nitromethane, nitroethane, and mixtures thereof.
  • the reaction temperature is from ⁇ 30 ° C. to 120 ° C., preferably from 110 ° C. to 80 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • hydrogen can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XXXVIII).
  • Examples of the catalyst that can be used include palladium carbon and the like, and it can be used in an amount of 0.01 equivalent or more, preferably 0.01 to 0.2 equivalent, based on the compound (XXXVIII).
  • Examples of usable solvents include ethyl acetate, alcohols (eg, methanol, ethanol, propanol, etc.), water, and mixed solvents thereof.
  • the reaction temperature is 130 ° C., 120 ° C., preferably ⁇ 10 ° C., 80 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.590 hours.
  • the obtained compound (XXXIXa) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatographic recrystallization) o
  • the compound of the present invention represented by the general formula (In) can be produced by reacting compound (XXXIX) with compound (XL) in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of a base.
  • compound (XL) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 12 equivalents, relative to compound (XXXIX).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, Sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium l-ten-butoxide) and the like, and one equivalent or more, preferably 12 equivalents can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, Sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium l-ten-butoxide
  • Solvents that can be used include, for example, NN-dimethylformamide (DM F), dimethyl sulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, , Dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), Examples thereof include water and a mixed solvent thereof.
  • DM F NN-dimethylformamide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons e
  • the reaction temperature ranges from 0 to 190, preferably from 10 ° C to 160 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained desired compound (In) can be purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • the compound (XXVIII) which can be used as a starting material in the above Reaction Schemes 19, 21, 23, 27 and 28 can be produced, for example, according to the following Routes 13, 14 or 15.
  • the compound represented by the general formula (XXVIII) is obtained by reacting the compound (V) with an alkali metal cyanide (eg, sodium cyanide, potassium cyanide, etc.) in a suitable solvent (single or mixed). Can be manufactured.
  • the alkali metal cyanide can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (V).
  • Solvents that can be used include, for example, (, ⁇ -dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons ( Examples: cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methyl) Ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water, and a mixed solvent thereof.
  • DMF ⁇ -dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons Examples: cyclohexane
  • the reaction temperature is 0 ° C to 190 ° C, preferably 20 ° C to 160 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be performed for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XXVIII) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • Acid anhydrides that can be used include, for example, acetic anhydride or trifluoroacetic anhydride and the like.
  • One or more equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, of compound (XVIII) can be used.
  • Examples of the base that can be used include amines (eg, pyridine and the like).
  • One or more equivalents, preferably 1 to 30 equivalents, of compound (XVIII) can be used.
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1, 2-dichloroethane) and their mixed solvents.
  • the reaction temperature is from ⁇ 30 ° C. to 160 ° C., preferably from ⁇ 10 ° C. to 110 ° C. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XXVIII) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • R 4 has the same meaning as described above.
  • the compound represented by the general formula (XLII) can be obtained by converting the compound (XLI) and an alkyl nitrite into a suitable solvent (single or mixed).
  • the reaction can be carried out in the presence or absence of a phase transfer catalyst.
  • alkyl nitrite examples include, for example, methyl nitrite, ethyl nitrite, propyl nitrite, isopropyl nitrite, butyl nitrite, isoamyl nitrite, and the like. ⁇ 2 equivalents can be used.
  • phase transfer catalyst examples include, for example, tetra-n-butylammonium chloride, tetra-n-butylammonium bromide, tetra-n-butylammonium hydrogensulfate, tetramethylammonium bromide , Benzyltriethylammonium chloride, tris (3,6-dioxaheptyl) amine and the like, and 0.005 to 0.5 equivalents, preferably 0.01 to 0.2 equivalents can be used.
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide) and the like, and one or more equivalents, preferably one to two equivalents, can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium hydroxide
  • Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and one or more equivalents, preferably one to two equivalents, can be used.
  • Solvents that can be used include, for example, N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, , Cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), Examples include ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), alcohols (eg, methanol, butanol, etc.), water, and mixed solvents thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene,
  • the reaction temperature is from 1 Ot to 12 (TC, preferably from 0 ° C to 80 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but may be 0.5 to 90 hours.
  • the resulting compound (XLII) or a salt thereof can be purified as a reaction mixture or as a crude product, or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.). And can be used in the next step.
  • the compound (XLI) used as a raw material in this reaction can be purchased from, for example, Aldrich.
  • the compound represented by the general formula (XLIII) is prepared by compound (XLII) or a salt thereof (eg, sodium salt, potassium salt, etc.) and compound (XVII) in the presence or absence of a base, and in the presence of a phase transfer catalyst. Alternatively, it can be produced by reacting in the absence of a suitable solvent (single or mixed).
  • compound (XVII) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XLII).
  • Phase transfer catalysts that can be used include, for example, tetra-n-butyl Ciammonium chloride, tetra-n-butylammonium bromide, tetra-n-butylammonium hydrogensulfate, tetramethylammonium bromide, benzyltriethylammonium chloride, tris (3, 6- Dioxaheptyl) amine and the like, and 0.005 to 0.5 equivalent, preferably 0.01 to 0.2 equivalent can be used.
  • bases examples include metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, carbonated lime, etc.), metal alkoxides (eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and one equivalent or more, preferably one to two equivalents.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, carbonated lime, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide and the like, and one equivalent or more, preferably one to two equivalents.
  • Solvents that can be used include, for example, (, ⁇ -dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons ( Eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methylethyl) Ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and their mixed solvents.
  • DMF ⁇ -dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons Eg, cyclohexane,
  • the reaction temperature is 120 ° C. (: 140 ° C., preferably 10 ° C. to 120 ° C.)
  • the reaction time varies depending on the compound but may be 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XLIII) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (XLIV) can be produced by reacting the compound (XLIII) with a halogenating agent in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of a reaction initiator.
  • halogenating agent examples include, for example, halogenated succinic acid imide (eg, N-chlorosuccinic acid imid, N-bromosuccinic acid imid), chlorine, and bromine. As described above, preferably 1 to 1.5 equivalents can be used.
  • reaction initiator examples include peroxides (eg, benzoyl peroxide, etc.), azobisbisoptyrilonitrile, etc., and 0.01 equivalent or more. , Preferably in an amount of from 0.3 to 0.3 equivalent.
  • solvents examples include aromatic hydrocarbons (eg, benzene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, carbon tetrachloride, , 2-dichloroethane, etc.) and their mixed solvents.
  • the reaction temperature is from 20 ° C to 160 ° C, preferably from 50 ° C to 120 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.1 to 48 hours.
  • the compound represented by the general formula (XXVIIIa) can be obtained by converting the compound (XLIV) and the compound (IX) in the presence of a base, in the presence or absence of a phase transfer catalyst, without a solvent or an appropriate solvent (single or mixed). ) During the reaction, it can be manufactured.
  • compound (IX) can be used in the amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XLIV).
  • phase transfer catalyst examples include tetra-n-butylammonium chloride, tetra-n-butylammonium bromide, tetra-n-butylammonium hydrogensulfate, and tetramethylammonium bromide.
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). Toxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide) and the like, and one or more equivalents, preferably one to two equivalents, can be used.
  • usable solvents include N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), and saturated hydrocarbons.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, THF, dioxane, etc.
  • ketones eg, acetone , Methyl ethyl ketone, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • the reaction temperature is between ⁇ 30 ° C. and 150, preferably between ⁇ 10 ° C. and 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but the reaction may be carried out for 0.5 to 80 hours.
  • the obtained compound (XXVIIIa) can be used in the next step after purifying it as a reaction solution or as a crude product, or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.).
  • (XXXIX) can also be produced, for example, by the following route 16.
  • compound (XLVI) is the hydroxyl group of commercially available compound (XLV) Can be produced by protecting the compound with an appropriate protecting group.
  • a compound (XLVI) protected by tetrahydrobiranil, tetrahydrotiobiranil, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiofuranyl, 1-ethoxyl and 1-methyl-11-methoxyl corresponds to the corresponding olefin and the compound (XLVI) XLV) in the presence of an acid catalyst in a suitable solvent or without solvent.
  • the equivalent olefins are 3,4-dihydro-1H-pyran, 2,3-dihydro-4H-thiin, dihydrofuran, dihydrofurofuran, ethyl vinyl ether and 2-methoxypropene, respectively. They can be used as commercially available products or produced by known methods.
  • the amount of the olefin used is 1 to 3 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XLN).
  • the acid catalyst examples include hydrogen chloride, oxychlorinated pyridine, p-toluenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid pyridine salt, montmorillinite, p-methylsulfuric acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid polyvinylpyridinium, Trifluoroacetic acid, boron trifluoride etherate (BF 3 ⁇ OEt) and acid And a nonionic ion exchange resin.
  • a non-alcoholic solvent can be used.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, chloroform, dichloromethane, etc.
  • ethers eg, ethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, etc.
  • esters Eg, ethyl acetate, etc.
  • the reaction temperature is 130 to 100 ° C, preferably 0 to 60 ° C.
  • the reaction time is usually about 15 minutes to 24 hours.
  • the silyl ether type compound (XLVI) can be obtained by reacting the compound (XLV) with a suitable silylating agent. In general, it is obtained by reacting compound (XLN) with chlorosilane as a silylating agent in the presence of a base in a suitable solvent.
  • Chlorosilanes can child and force 5 'used to manufacture by known methods or a commercially available product.
  • Chlorsilane is used in an amount of 1 to 5 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (XLV).
  • Bases that can be used include organic bases (eg, N, N-dimethylaniline, pyridine, triethylamine, imidazole, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, lithium carbonate, etc.), metal hydrides (E.g., sodium hydride, potassium hydride, etc.), metal bicarbonate (e.g., sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, etc.), and the like.
  • organic bases eg, N, N-dimethylaniline, pyridine, triethylamine, imidazole, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, lithium carbonate, etc.
  • metal hydrides E.g., sodium hydride, potassium hydride, etc.
  • metal bicarbonate e.g., sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, etc.
  • One or more equivalents preferably one to two equivalents are used. can do.
  • Solvents that can be used include hydrocarbons (eg, hexane, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, dichloromethane, etc.), ethers (eg, gel Chilether, Tetrahydrov Ores, dioxane, etc., ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), N, N-dimethylformamide, dimethylsulfoxide and their mixed solvents.
  • hydrocarbons eg, hexane, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, chloroform, dichloromethane, etc.
  • ethers eg, gel Chilether, Tetrahydrov Ores, dioxane, etc.
  • ketones e
  • the reaction temperature is from 120 to 100 ° C, preferably from 0 to 60 ° C.
  • the reaction time is 5 minutes to 30 hours, preferably 30 minutes to 15 hours.
  • Corresponding halides are halomethyl methyl ether, triphenyl methyl halide, 2-halotetrahydrofuran, and 1-haloethyl ether, respectively, which are either commercially available products or produced by known methods. can do.
  • chloride or bromide can be used as halide.
  • the above-mentioned compound (XLVI) protected with methoxymethyl can also be obtained by reacting compound (XLV) with dimethoxymethane in the presence of a suitable catalyst (eg, phosphorus pentoxide, etc.).
  • a suitable catalyst eg, phosphorus pentoxide, etc.
  • Solvents and reaction conditions that can be used are the same as those for the above-described reaction of olefin and compound (XLN).
  • the obtained compound (XLVI) can be used in the next step after purification as it is, in the form of a crude reaction, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.). [Route 1 6 (continued)]
  • compound (XLVII) can be produced by reacting compound (XLVI) with lithium or magnesium in a suitable solvent. Usually, compound (XLVI) is added to compound (XLVI) in an amount of 1 to 4 equivalents, preferably React 1-2 equivalents of lithium or magnesium.
  • ether solvents such as dry THF, getyl ether and dibutyl ether. These may be used alone or may be a hydrocarbon (eg, toluene), an amine (eg, triethylamine). May be used as a mixed solvent with other solvents.
  • the reaction temperature is between room temperature and 150 ° C, preferably between 40 ° C and 100 ° C.
  • the reaction time is 10 minutes to 48 hours, preferably 30 minutes to 6 hours.
  • iodine dibromoethane, ethylpromide, etc.
  • the amount is from 0.001 to 0.4 equivalent, preferably from 0.005 to 0.2 equivalent.
  • the obtained compound (XLVII) can be used in the next step as a reaction solution or as a crude product.
  • the compound represented by the general formula (XLVIII) can be produced by reacting the compound (XLVII) with the compound (XII) or the compound (XIII) in a suitable solvent (single or mixed).
  • One or more equivalents preferably one to three equivalents, can be used based on (XLVII).
  • Solvents that can be used include aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), ethers (eg, THF, getyl ether, dioxane) Etc.), triethylamine and their mixed solvents.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • ethers eg, THF, getyl ether, dioxane
  • the reaction temperature is between ⁇ 100 ° C. and 100 ° C., preferably between 180 ° C. and 40 ° C.
  • the reaction time varies depending on the compound, but may be 0.5 to 80 hours.
  • the obtained compound (XLVIII) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.). [Route 1 6 (continued)]
  • compound (XLIX) can be produced by reacting compound (XLVIII) with compound (III) or a salt thereof in a suitable solvent.
  • Compound (III) is used in 1 to 4 equivalents, preferably 1 to 2.5 equivalents, relative to compound (XLVIII).
  • Examples of the salt of the compound (II) include mineral salts such as hydrochloride and sulfate. When the salt is used, it is neutralized with a base and reacted.
  • bases include metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium hydroxide). And the like, and the amount of use is 1 to 3 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to the salt of compound (III).
  • Solvents that can be used include, for example, hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, Dioxane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, n-propanol) Water, isopropanol, etc.), water and their mixed solvents.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, Dioxane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, n-propanol
  • Water isopropanol, etc.
  • the reaction temperature is 0 ° C to 150 ° C, preferably 20 ° C to 100 ° C.
  • the reaction time is usually about 15 minutes to 24 hours.
  • the obtained compound (XLIX) can be used in the next step as it is in the form of a reaction solution or a crude product, or purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • compound (XXXIX) can be obtained by deprotecting the hydroxyl-protecting group of compound (XLIX).
  • the protecting group for a hydroxyl group is an alkyl group (eg, t-butyl, etc.), an alkenyl group (eg, aryl, etc.), an aralkyl group (eg, triphenylmethyl, etc.), a trialkylsilyl group (eg, t-butyldimethylsilyl, triisopropylsilyl, alkyldiarylsilyl group (eg, t-butyldiphenylsilyl, etc.), triaralkylsilyl group (eg, tribenzylsilyl, etc.), alkoxyalkyl (eg, methoxymethyl, 1 Ethoxyxetyl, 1-methyl-11-methoxethyl, alkoxyalkoxyalkyl (eg, methoxyethoxymethyl, etc.), alkylthioalkyl (eg, methylthiomethyl, etc.), tetrahydro
  • acids examples include, for example, hydrohalic acids (eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, etc.), hydrogen halides (eg, hydrogen chloride, hydrogen bromide, hydrogen iodide, etc.), Inorganic acids such as boric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, etc., sulfonates (eg, aliphatic sulfonic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and aromatic sulfonic acids such as toluenesulfonic acid), carboxylic acids (eg, acetic acid) , Trifluoroacetic acid, etc.), silica gel, Lewis acid [eg, aluminum halide (eg, aluminum chloride, etc.), zinc chloride, titanium tetrachloride etc. Etc.].
  • One or more suitable acids can be appropriately selected from these and used.
  • the amount of acid used is trace to 1 equivalent.
  • carboxylic acids may be used as the solvent.
  • Examples of usable solvents include hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloromethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, Dioxane), alcohols (eg, methanol, ethanol, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane, 1,2-dichloromethane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, Dioxane
  • alcohols eg, methanol, ethanol, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • the reaction temperature is from —80 ° C. to 150 ° C., preferably from 110 ° C. (: to 80 ° C.)
  • the reaction time is from 1 minute to 3 hours, preferably from 5 minutes to 1 hour. is there.
  • the protecting group is a substituted silyl
  • under basic conditions e.g., sodium / water-containing ethanol, etc. hydroxide
  • fluorine Anion eg, nB U / (N + F -, C 5 H 5 N + H F
  • the compound (XXXIX) thus obtained can be used in the next step either as a reaction solution or as a crude product.
  • compound (XXXIX) can be produced by reacting a salt of compound (XLVIII) with a salt of compound (III) in a suitable solvent in the presence of a base.
  • Compound (III) is used in 1 to 4 equivalents, preferably 1 to 2.5 equivalents, relative to compound (XLVIII).
  • Examples of the salt of the compound (III) include mineral salts such as hydrochloride and sulfate. When the salt is used, it is neutralized with a base and reacted.
  • Examples of the base that can be used include amines (pyridine and the like).
  • the amount of the base to be used is 1 to 3 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to the salt of compound (III).
  • solvents examples include hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane) Sun, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, etc.), water and mixed solvents thereof.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, chloroform, 1,2-dichloroethane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, dioxane
  • alcohols eg, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, etc.
  • the reaction temperature is from 0 ° C to 150 ° C, preferably from 20 ° C to 200 ° C.
  • the reaction time is usually about 15 minutes to 24 hours.
  • the obtained compound (XXXIX) may be used as a reaction solution or in a crude form, or by a conventional method (eg, It can be purified by column chromatography, recrystallization, etc. and used in the next step.
  • the compound (L) can be force? Produced by reacting a hydroxyl ⁇ amine or a salt thereof to the compound (XLVIII) in a suitable solvent. Hydroxamine is used in an amount of 1 to 4 equivalents, preferably 1 to 2.5 equivalents, relative to compound (XLVIII).
  • Examples of the salt of hydroxylamine include, for example, mineral acid salts such as hydrochloride and sulfate. When the salt is used, it is neutralized with a base and reacted.
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium methoxide) , Sodium ethoxide and the like), and the amount of use is 1 to 3 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to the hydroxylamine salt.
  • Solvents that can be used include, for example, hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, chloroform, 1, 2 —Dichloroethane, etc.), ethers (eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), alcohols (eg, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, etc.), water and mixed solvents thereof.
  • hydrocarbons eg, benzene, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, chloroform, 1, 2 —Dichloroethane, etc.
  • ethers eg, tetrahydrofuran, dioxane, etc.
  • alcohols eg, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, etc.
  • the reaction temperature is 0 to 150, preferably 20 ° (: to 100.
  • the reaction time is usually about 15 minutes to 24 hours.
  • the obtained compound (L) can be used in the next step after purification as a reaction solution or a crude product, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (XLIX) can be produced by reacting the compound (L) and the compound (XVII) in a suitable solvent (single or mixed) in the presence of a base.
  • compound (XVII) can be used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound (L).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate) Metal, alkoxide (eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium l-butoxide, etc.) and the like.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate
  • alkoxide eg, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium l-butoxide, etc.
  • One or more equivalents, preferably one to two equivalents are used. Can
  • solvents examples include N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, , Cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methylethyl) Ketone, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, Cyclohexane, hexane,
  • the reaction temperature is between ⁇ 30 ° C. and 150, preferably between 1 t and 100 ° C.
  • reaction time varies depending on the compound, the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained compound (XLIX) can be used in the next step after purification as a reaction solution or as a crude product, or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound of the present invention represented by the general formula (II) can be produced, for example, by the following route 17.
  • V is oxygen, a sulfur or N-R 5, R 5 and other symbols are as defined before follow.
  • the compounds of the present invention represented by the general formula (II) include, for example, TW Green, “Protective Groups in Organic Compounds”, and Protective Groups in Organic Synthesis. Pp. 109-: I51, John Willy & Sons (1981), compound (XXXVI) and compound (LI) or a salt thereof (eg, hydrochloric acid) Salt, hydrobromide, etc.) in the presence or absence of a base, in the presence or absence of an acid, or in the presence or absence of a metal salt, without solvent or in a suitable solvent (One or mixed) during the reaction.
  • a salt thereof eg, hydrochloric acid) Salt, hydrobromide, etc.
  • compound (LI) can be used in 1 equivalent or more, preferably 1 to 5 equivalents, relative to compound (XXXVI).
  • the base that can be used include amines (eg, triethylamine).
  • One or more equivalents, preferably 1 to 6 equivalents, of compound (XXXVI) can be used.
  • the acid that can be used include inorganic acids (eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.) and sulfonic acids (eg, p-toluenesulfonic acid, etc.).
  • 0.02 to 0.2 equivalent can be used.
  • Solvents that can be used include, for example, (, ⁇ -dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), and saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane Xane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), alcohols (eg, butanol, 2-methoxyethanol) , Ethylene glycol, glycerol, etc.), and mixed solvents thereof.
  • DMF ⁇ -dimethylformamide
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane
  • the reaction temperature is between 20 ° C and 200 ° C, preferably between 50 ° C and 1601. Although the reaction time varies depending on the compound, the reaction may be carried out for 0.5 to 90 hours.
  • the obtained desired compound ( ⁇ ) can be purified by a conventional method (eg, chromatography, recrystallization, etc.) if necessary.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (Im) is, for example, a compound represented by the following route 1
  • the compound represented by the general formula (LII) can be produced by reacting the compound (XXXIXb) with a halogenating agent without solvent or in an appropriate solvent (single or mixed).
  • halogenating agent examples include, for example, thionyl halide (eg, thionyl chloride, thionyl bromide, etc.), phosphorylation (eg, phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, etc.), phosphorus halide (eg, , Phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, phosphorus pentabromide, phosphorus tribromide, etc.) phosgene, oxalyl halide (eg, oxalyl chloride, etc.), triphenylphenylphosphine / carbon tetrachloride, triphenylphenylphosphine tetraodor And the like, and can be used in an equivalent amount or more.
  • thionyl halide eg, thionyl chloride, thionyl bromide, etc.
  • phosphorylation eg, phosphoryl chloride, phosphoryl bro
  • Solvents that can be used include, for example, aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane) , 1,2-dichloroethane, etc.), nitriles (eg, acetonitrile, etc.) and their mixed solvents.
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, cyclohexane, hexane, etc.
  • halogenated hydrocarbons eg, dichloromethane
  • 1,2-dichloroethane 1,2-dichloroethane, etc.
  • nitriles eg, acetonitrile, etc.
  • the reaction temperature is ⁇ 30 ° C. to 150 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. (: to 120 ° C.)
  • the reaction time varies depending on the compound.
  • the reaction may be performed for 1 to 48 hours.
  • the obtained compound (LII) can be used in the next step after purification as a crude product or by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.).
  • the compound represented by the general formula (Im) can be produced by reacting the compound (LII) with the compound (IX) in the presence of a base without a solvent or in a suitable solvent (single or mixed).
  • compound (IX) can be used in an equivalent amount or more to compound (LII).
  • Bases that can be used include, for example, metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), metal carbonates (eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), metal alkoxides (eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc.) and the like, and equivalents or more can be used.
  • metal hydroxides eg, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.
  • metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
  • metal alkoxides eg, sodium Methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, etc.
  • Examples of usable solvents include N, N-dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO), aromatic hydrocarbons (eg, toluene, benzene, xylene, etc.), saturated hydrocarbons (eg, Cyclohexane, hexane, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), ethers (eg, THF, dioxane, etc.), ketones (eg, acetone, methylethylketone, etc.) , Nitriles (eg, acetonitrile, etc.), water and a mixed solvent thereof.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • DMSO dimethylsulfoxide
  • aromatic hydrocarbons eg, toluene, benzene, xylene, etc.
  • saturated hydrocarbons eg, Cyclohexane, hexane,
  • the reaction temperature is ⁇ 30 ° C. to 150 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 100 ° C. Reaction time May vary depending on the compound.
  • the reaction may be performed for 0.5 to 120 hours.
  • the obtained desired compound (Im) can be purified by a conventional method (eg, column chromatography, recrystallization, etc.), if necessary.
  • the compound (I) of the present invention may be a cultivated plant or a seed thereof, for example, rice, wheat, rye, rye, corn, millet, amber, buckwheat, soybean, azuki bean, peanut or the like, or a fruit tree, for example, citrus, grape, ri It is effective against pathogens (fungi) that affect corals, pears, peaches, or vegetables, such as cucumbers, eggplants, tomatoes, pumpkins, or ingens, and pathogens derived from soil.
  • pathogens fungi
  • the compound of the present invention is particularly useful for rice blast disease (P yricularia oryzae), rice sheath blight (R hizoctonia solani), barley fleas (Erysiphe graminis), cucumber sponge (S phaerotheca fuliginea), Erysiphe cichoracearum, Phyllophthora infestans, cucumber and pathogen (P
  • the compound (I) of the present invention is useful as a fungicide, in particular, an agricultural fungicide.
  • the compounds (I) according to the invention can be applied by treating the plant with the active substance by spraying, spraying, painting or the like, or by seeding the plant or in the soil around the plant, or in the soil where the seed is sown, This can be done by treating the water in paddy fields and hydroponics with active substances. Application can take place before or after the plant becomes infected with the pathogen.
  • the compound may be used in the usual formulation form, for example, as a liquid, wettable powder, emulsifier, suspension, It can be used as a drug suitable for agricultural chemical disinfectants such as liquid concentrates, tablets, granules, aerosols, powders, pastes, and smokers.
  • Such embodiments include at least one compound of the present invention and suitable solid or liquid carriers, and, if desired, suitable auxiliaries for improving the dispersibility or other properties of the active substance (for example, it can be obtained by a usual method of mixing with a surfactant, a spreading agent, a dispersant, a stabilizer).
  • solid carriers or diluents include botanicals (e.g., cereal flour, tobacco stem flour, soy flour, walnut shell flour, vegetable flour, canna flour, bran, bark flour, fiber extract, vegetable extract) (Residues), fibrous substances (e.g., paper, cardboard, rags), artificial plastic powders, clays (e.g., kaolin, bentonite, clay), talc and inorganic substances (pyroxene, sericite, pumice, Sulfur powder, activated carbon), and fertilizers (eg, ammonium sulfate, ammonium phosphate, ammonium nitrate, urea, ammonium chloride).
  • botanicals e.g., cereal flour, tobacco stem flour, soy flour, walnut shell flour, vegetable flour, canna flour, bran, bark flour, fiber extract, vegetable extract
  • fibrous substances e.g., paper, cardboard, rags
  • artificial plastic powders e.g., clays (e.
  • Liquid carriers and diluents include water, alcohols (eg, methanol, ethanol), ketones (eg, acetone, methyl ethyl ketone), ethers (eg, getyl ether, dioxane, cellosolve) , Tetrahydrofuran), aromatic hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, methylnaphthalene), aliphatic hydrocarbons (eg, gasoline, kerosene, kerosene), esters, nitriles, acid amides (eg, Dimethylformamide, dimethylacetamide) and halogenated hydrocarbons (eg, dichloroethane, carbon tetrachloride).
  • alcohols eg, methanol, ethanol
  • ketones eg, acetone, methyl ethyl ketone
  • ethers eg, getyl ether, dioxane, cellosolv
  • surfactants include alkyl sulfates, alkyl sulfonates, alkyl aryl sulfonates, polyethylene glycol ethers, polyhydric alcohol esters, and the like.
  • spreading or dispersing agents include casein, gelatin, starch, carboxymethylcellulose, gum arabic, and gum arabic. Luginic acid, lignin, bentonite, molasses, polyvinyl alcohol, nose. Oil and agar.
  • Stabilizers include PAP (isopropyl phosphate mixture), tricresyl phosphate (TCP), toluene oil, epoxy oil, surfactants, fatty acids and their esters.
  • formulations of the present invention can be used in admixture with other fungicides, pesticides, herbicides, or fertilizers.
  • the formulations comprise from 1 to 95% by weight, preferably from 2.0 to 80% by weight, of at least one compound of the general formula (I) according to the invention.
  • These preparations can be used alone or in a diluted form, and the compound of the present invention, about 1.0 g to 5 kgZ ha, preferably about 10 g to 100 OgZ hectare, usually about 1 to It is used at a concentration of 5,00 Oppm, preferably about 10 to 1,00 Oppm.
  • the dichloromethane layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and 150 ml of acetonitrile, 20.98 g (0.08 mol) of triphenylphosphine and 24.61 g (0.16 mol) of tetrachloride were added to the residue. The mixture was stirred under reflux for 1.5 hours. After the reaction, the residue obtained by concentration under reduced pressure was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate / n-hexane) to obtain a mixture of sodium ethoxyimino 2-phenoxymethylbenzyl chloride 13.5 lg (93.2 %) As a colorless oil.
  • the dichloromethane layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 20 mL of methane at the dichloromethane outlet, and 20.82 g (0.1 mol) of phosphorus pentachloride was added over 5 minutes under ice cooling. , 0. And stirred for 1 hour. After the reaction, 40 Oml of a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with dichloromethane.
  • the dichloromethane layer is dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue obtained is purified by silica gel chromatography (ethyl acetate / n-hexane) to give 2-chloromethyl-1-methoxyiminobenzyl chloride. 18.15 g (83.2%) were obtained as a colorless oil.
  • the ether layer is dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue obtained is purified by silica gel chromatography (ethyl acetate Zn-hexane) and recrystallized (ethyl acetate Zn-hexane) to give 2- (4-Chlorophenoxymethyl) phenyl 1,2,4-oxaziazol-1-yl 5-yl ketone 0-methyloxime 0.1 4 g (40.8%) was obtained as colorless crystals.
  • 2-aminoethanethiol hydrochloride 2.80 g (24.6 mmol) in 6.0-g (20.4 mmol) of 2- (2,5-dimethylphenoxymethyl) -1-methoxyethoxyminophenyl acetonitrile, zinc acetate 600 mg (2.7 mmol) of dihydrate, 12 ml of toluene and 3.12 g (30.8 mmol) of triethylamine were added, and the mixture was stirred under reflux for 14 hours. After the reaction, 10 Oml of water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer was dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the ether layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate / n- hexane) and recrystallized (ethyl acetate-hexane).
  • the dichloromethane layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give crude amino-5-chloro-1- (4-chlorobenzyloxy) -1-hydroxyiminoacetophenone 0-methyloxy. As obtained.
  • Acetic anhydride (2 ml) was added to the crude product, and the mixture was stirred under reflux for 2 hours. After the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 10 mL of ethyl acetate was added, and the mixture was washed twice with 8 mL of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate. The ethyl acetate layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue obtained was purified by silica gel chromatography (ethyl ethyl acetate-hexane) and recrystallized (ethyl ethyl acetate-hexane).
  • the ether layer is dried over anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and the residue obtained is purified by silica gel chromatography (ethyl acetate-hexane) to give 5- (methyl-2-ethyl) -2-pyridyloxy. ) 0.14 g (9 1.7%) of phenyl 5-methyl-1,2,4-oxadiazole-13-yl ketone dimethyloxime was obtained as a colorless oil.
  • the extract was made up to 100 ml with water, 5 Oml of toluene and 800 mg (2.5 mmol) of tetrabutylammonium bromide were added, and under cooling with water, 5.7 ml (60 mmol) of dimethyl sulfate was divided into four portions. Added. After further stirring at room temperature for 30 minutes, the organic layer was separated, washed successively with a 1N aqueous sodium hydroxide solution and saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.

Description

明 細 書
ォキシム誘導体およびそれを有効成分とする殺菌剤
術分野
本発明は、 ォキシム誘導体、 特に、 α— (〇一置換ォキシィミノ）一 2— 置換ベンジルで置換されたへテロ環式化合物、 その製造法、 その製造用中 間体、 およびそれを有効成分とする殺菌剤に関する。
背景技術
a—(0—置換ォキシィミノ）ベンジルを含有する化合物としては、 これ まで、 殺虫作用を有するベンゾヒドロキシモイルァゾ一ル誘導体 （特開平
1— 308260号、 特開平 5— 1 046号、 WO 92ノ 09 58 1号、 特開平 5 _ 33 1 0 1 1号、 特開平 5— 33 1 0 1 2号、 特開平 6— 4 1 086) 、 殺虫作用を有するォキシム誘導体 （特開平 3— 68 559号） 、 殺菌、 殺力ビ作用を有する 1ーァゾリル一置換されたォキシムェ一テル類
(特開昭 60— 87269号） などが知られている。
本発明は、 さらに優れた殺菌作用、 有用性等を有し、 しかも低毒性であ る化合物を提供することを目的とする。
明の開示
本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研究した結果、 な—（0—置 換ォキシィミノ）— 2—置換ベンジルで置換されたへテロ環式化合物が優れ た殺菌作用を有することを見いだし、 さらに研究を重ねた結果、 本発明を 完成した。
すなわち、 本発明は、
1. 一般式 （I) ： R
M
Figure imgf000004_0001
[式中、 R 1は置換されていてもよいァリール、 置換されていてもよいへテ 口環式基、 モノ置換またはジ置換メチレンァミノ、 置換されていてもよい (置換ィミノ） メチル、 置換されていてもよいアルキル、 置換されていて もよぃァルケニル、 置換されていてもよいアルキニル、 置換カルボニルま たは置換スルホニル； R2はアルキル、 アルケニル、 アルキニルまたはシ クロアルキル； R3は置換されていてもよいへテロ環式基； R4は水素、 ァ ルキル、 アルコキシ、 ハロゲン、 ニトロ、 シァノまたはハロゲン化アルキ ル； Mは酸素原子、 S (0)i は0、 1または 2 ) 、 N R 16(R 16は水素、 アルキルまたはァシル）または単結合； nは 0または 1 (ただし、 R がィ ミダゾールー 1 一ィル、 1 H— 1， 2 , 4—トリァゾールー 1 —ィルの場合、 nは 1である） ；〜は E体、 Z体またはこれらの混合物を示す。 ]で表され る化合物またはその塩、
2 . R 1で示される置換されていてもよいへテロ環式基が、 それぞれ置 換されていてもよいピリジル、 ピリミジニル、 ベンゾォキサゾリル、 ベン ゾチアゾリル、 ベンゾィミダゾリル、 ィソォキサゾリル、 ィソチアゾリル、 チアジアゾリル、 ピリダジニル、 ピロリル、 ビラゾリル、 フリル、 チェ二 ル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 チアゾリル、 ォキサジァゾリル、 トリ ァゾリル、 キノリル、 イン ドリル、 ベンゾイソチアゾリル、 ベンゾイソォ キサゾリルまたはピラジニルである前記 1記載の化合物またはその塩、
3 . R 1が、 非置換、 またはハロゲン、 低級アルキル、 ハロゲン化低級 アルキル、 低級アルコキシ、 低級アルキルチオ、 フエニル、 フエノキシお よびニトロからなる群から選択される 1または 2個の置換基を有するフエ ニルまたはへテロ環式基である前記 1記載の化合物またはその塩、
4 . R 1がフエニル；ハロゲンおよび Zまたは低級アルキルで置換され ているフエニル；ハロゲンおよび/またはハロゲン化低級アルキルで置換 されているピリジルである前記 1記載の化合物またはその塩、
5 . R 1が'フエニル、 2—クロ口フエニル、 3—クロ口フエニル、 4一 クロ口フエニル、 2—メチルフエニル、 3—メチルフエニル、 4—メチル フエニル、 2—ェチルフエニル、 2， 5—ジメチルフエニル、 2 , 6—ジメ チルフエニル、 4一クロ口一 2—メチルフエニル、 2—クロ口ピリジン一 3—ィル、 3 , 5—ジクロ口ピリジン一 2—ィル、 5—トリフルォロメチル ピリジン一 2—ィル、 5—トリフルォロメチルー 3—クロ口ピリジン一 2 —ィルまたは 3—トリフルォロメチル一 5—クロ口ピリジン一 2—ィルで ある前記 1記載の化合物またはその塩、
6 . R 1が式 （a ) ：
Figure imgf000005_0001
( a )
(式中、 R9および R 10は同一または異なって水素、 置換されていてもよ いアルキル、 ァシル、 アルキルチオ、 アルキルスルフィニル、 アルキルス ルホニル、 置換されていてもよいァミノ、 シクロアルキル、 置換されてい てもよぃァリールまたは置換されていてもよいへテロ環式基を示すか、 あ るいは R9と R 10が結合してヘテロ原子が含まれていてもよい単環または 多環を形成していることを示す） で表される基である前記 1記載の化合物 またはその塩、
7 . R9および R 10が同一または異なって水素原子、 アルキル基、 ハロ アルキル基、 アルコキシアルキル基、 アルキルカルボニル基、 置換されて いてもよいフエニル基、 置換されていてもよいナフチル基または置換され ていてもよいへテロ環式基であるか、 あるいは R 9と R 10が結合して、 他 の環と縮合していてもよいシクロペンタン環またはシクロへキサン環を形 成している前記 1記載の化合物またはその塩、
8 . R9が、 ハロゲン、 置換されていてもよいアルキル、 置換されてい てもよい水酸基、 アルキルチオ、 置換されていてもよいァミノ、 ニトロ、 フエニルおよびシァノからなる群から選択される 1 〜 3個の置換基を有し ていてもよいフヱニルである前記 1記載の化合物またはその塩、
9 . R9力 ?、 塩素、 メチル、 トリフルォロメチルおよびメ トキシからな る群から選択される 1 〜 3個の置換基を有していてもよいフヱニルである 前記 1記載の化合物またはその塩、
1 0 . R9力 ?、 それぞれ置換されていてもよいモルホリノ、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピラゾリル、 ピリミジニル、 フリル、 チェニル、 ォキサゾ リル、 イソォキサゾリル、 ベンゾチアゾリル、 キノリル、 キナゾリニルま たはビラジニルである前記 1記載の化合物またはその塩、 1 1 . R 10が水素またはアルキルである前記 1記載の化合物またはその
1 2 . R 10が水素、 メチルまたはェチルである前記 1記載の化合物また はその塩、
1 3 . R2がアルキルまたはアルケニルである前記 1記載の化合物また はその塩、
1 4 . R2がメチル、 ェチルまたはァリルである前記 1記載の化合物ま たはその塩、
1 5 . R3がそれぞれ置換されていてもよいイソォキサゾリル、 ォキサ ゾリル、 チアゾリル、 イソチアゾリル、 チアジアゾリル、 ピロリル、 ビラ ゾリル、 フリル、 チェニル、 ィミダゾリル、 トリアゾリル、 テトラゾリル、 ォキサジァゾリル、 チアゾリニル、 イソォキサゾリニル、 イミダゾリニル、 ォキサゾリニルまたはチアゾリジニルである前記 1記載の化合物またはそ の塩、
1 6 . R3がィミダゾリル；低級アルキルで置換されているィミダゾリ ル； イミダゾリニル； トリアゾリル；低級アルキルで置換されているィミ ダゾリニル； ィソォキサゾリル；低級アルキルで置換されているイソォキ サゾリル； ォキサジァゾリル；低級アルキルで置換されているォキサジァ ゾリル； ィソォキサゾリニル；低級アルキルで置換されているイソォキサ ゾリニル；ォキサゾリニル； ビラゾリル；低級アルキルで置換されている ビラゾリル；チアゾリニル； フリル；低級アルキルで置換されているテト ラゾリル； ォキサゾリル；低級アルキルで置換されているィソチアゾリ ル；チアゾリジニル； または低級アルキルで置換されているチアゾリジニ ルである前記 1記載の化合物またはその塩、
1 7. R3がイミダゾール— 1—ィル、 イミダゾ一ルー 2—ィル、 1— メチルイミダゾ一ルー 2—ィル、 2—メチルイミダゾール一 1一ィル、 4 —メチルイミダゾール一 1—ィル、 5—メチルイミダゾール一 1—ィル、
2—イミダゾリン一 2—ィル、 1 H— 1 , 2 , 4— トリァゾールー 1ーィル、 1—メチル一 2—イミダゾリン一 2—ィル、 ィソォキサゾ一ルー 3—ィル、 3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル、 5—メチルイソォキサゾール一
3—ィル、 5—メチル一 1 , 2,4—ォキサジァゾ一ルー 3—ィル、 3—ェ チルー 1 ,2， 4—ォキサジァゾ一ルー 5—ィル、 2—イソォキサゾリン一 3—ィル、 2—才キサゾリン一 2—ィル、 3—メチル一 2—イソォキサゾ リ ン一 5—ィル、 ピラゾールー 1—ィル、 1一メチルピラゾ一ルー 5—ィ ル、 2—チアゾリン一 2—ィル、 2—フリル、 3—メチルイソチアゾ一ル — 5—ィル、 1 ,2，4—ォキサジァゾ一ルー 3—ィル、 1,2,4—才キサジ ァゾールー 5—ィル、 1 , 3， 4一ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 5—メチ ルー 1 , 3 , 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 2—メチルテトラゾール一 5—ィル、 ォキサゾールー 5—ィル、 イソォキサゾ一ル一 5—ィル、 チア ゾリジン一 2—ィルまたは 3—メチルチアゾリジン一 2—ィルである前記 1記載の化合物またはその塩、
1 8. R4が水素である前記 1記載の化合物またはその塩、
1 9. Mが酸素原子である前記 1記載の化合物またはその塩、
20. 前記 1〜 1 9のいずれかに記載の化合物またはその塩を有効成分 として含有する殺菌剤、
2 1. 一般式 （V) ：
Figure imgf000009_0001
[式中、 Aはハロゲンを示し、 他の記号は前記 1と同意義]で表される化合 物を一般式 （X) ：
R3 - H (X)
[式中、 は置換されていてもよいへテロ環式基を示す]で表される化合物 と反応させることを特徴とする一般式 （I ) ：
M
Figure imgf000009_0002
[式中、 各記号は前記 1と同意義]で表される化合物の製造法、
2 2 . R3がそれぞれ置換されていてもよいピロリル、 イミダゾリル、 ピラゾリルまたはトリアゾリルである前記 2 1記載の製造法、
2 3 . 一般式 （V ) ：
Figure imgf000010_0001
V
[式中、 Aはハロゲンを示し、 他の記号は前記 1と同意義]で表される化合 物またはその塩、
2 4 . Mが酸素原子である前記 2 3記載の化合物またはその塩、
2 5 . 一般式 （XIV) ：
MR1
Figure imgf000010_0002
[式中、 各記号は前記 1と同意義 （ただし、 Μ力酸素原子かつ R 3がイソォ キサゾ一ルー 4—ィルの場合、 ηは 1である） ]で表される化合物またはそ の塩、
2 6 . Μが酸素原子である前記 2 5記載の化合物またはその塩、 および 2 7 . 一般式 （XLVIII)：
Figure imgf000010_0003
[式中、 Pは水酸基の保護基を示し、 他の記号は前記 1と同意義]で表され る化合物またはその塩に関する。
本明細書中で用いる 「低級」 なる語は、 別に定めのない限り、 炭素数 1 〜8個、 好ましくは炭素数 1〜6個、 より好ましくは炭素数 1〜4個の基 を表す。
R 1で示される置換されていてもよいァリールのァリールとしては、 炭 素数 6〜 1 4のァリール、 例えばフエニル、 ナフチルなどが挙げられる。
R 1で示される置換されていてもよいへテロ環式基は、 非置換のへテロ 環式基の他、 置換へテロ環式基を含む。 これらへテロ環式基としては、 例 えば、 窒素、 硫黄および酸素から選ばれる 1〜 4個のへテロ原子を環内に 含有する 5〜 7員へテロ環式基、 具体的には、 ピリジル （例、 ピリジン一 2—ィル、 ピリジン一 3—ィル） 、 ピリミジニル （例、 ピリミジン一 2— ィル、 ピリミジン一 4—ィル） 、 ベンゾォキサゾリル （例、 ベンゾォキサ ゾール一 2—ィル、 ） 、 ベンゾチァゾリル （例、 ベンゾチァゾール一 2— ィル、 ） 、 ベンゾイミダゾリル、 イソォキサゾリル （例、 イソォキサゾー ル一 3—ィル、 イソォキサゾール一 5—ィル） 、 イソチアゾリル、 チアジ ァゾリル [例、 1 , 3 , 4—チアジアゾリル （例、 1，3，4ーチアジアゾ一ル — 2—ィル） 、 1， 2 , 4—チアジアゾリルなど]、 ピリダジニル、 ピロリル、 ビラゾリル、 フリル、 チェニル、 ィミダゾリル、 ォキサゾリル、 チアゾリ ル、 ォキサジァゾリル （例、 1， 3， 4—ォキサジァゾリル、 1 , 2 , 4—ォキ サジァゾリルなど） 、 トリァゾリル （例、 1， 2 , 3—トリァゾリル、 1 , 2 , 4—トリアゾリルなど） 、 キノリル （例、 キノリン一 2—ィル） 、 インド リル、 ベンゾイソチアゾリル、 ベンゾイソォキサゾリル、 ビラジニル （例、 ピラジン一 2—ィル） などが挙げられる。 これらへテロ環式基は、 炭素環 または他のへテロ環と縮合環を形成していてもよい。 また、 これらへテロ 環式基は、 Mに結合する結合手を可能ないずれの位置に有していてもよい。
R 1で示される置換ァリ一ルおよび置換へテロ環式基の置換基としては、 例えば、 低級アルキル （例、 メチル、 ェチル、 プロピル、 ブチルなど） 、 低級アルケニル （例、 ビニル、 ァリル、 クロチルなど） 、 低級アルキニル
(例、 ェチニル、 プロパルギル、 ブチニルなど） 、 シクロアルキル （例、 シクロプロピル、 シクロペンチル、 シクロへキシルなど) 、 シクロアルケ ニル （例、 シクロペンテニル、 シクロへキセニルなど） 、 低級アルカノィ ル （例、 ァセチル、 プロピオニル、 イソブチリルなど） 、 低級アルキルシ リル （^1、 メチルシリル、 ェチルシリル、 プロビルシリル、 ブチルシリル など） 、 ハロゲン化低級アルキル （例、 トリフルォロメチル、 トリクロ口 メチル、 クロロメチル、 2—ブロモェチル、 1， 2—ジクロロプロピルなど）、 ジ (低級）アルキルアミノ （例、 ジメチルァミノ、 ジェチルァミノなど） 、 フエニル、 フエニル (低級)アルキル （例、 ベンジル、 フエネチルなど） 、 フエニル (低級)アルケニル （例、 スチリル、 シンナミルなど） 、 フリル (低 級)アルキル （例、 3—フリルメチル、 2—フリルェチルなど） 、フリル (低 級)アルケニル （例、 3—フリルビニル、 2 _フリルァリルなど） 、 ハロゲ ン （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素） 、 ニトロ、 シァノ、 低級アルキル チォ （例、 メチルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオなど） 、 一 O R 1 1 [式中,
R 1 1は、 水素、 低級アルキル基 （例、 メチル、 ェチル、 プロピルなど） 、 低級アルケニル （例、 ビニル、 ァリル、 クロチルなど） 、 低級アルキニル (例、 ェチニル、 2—プロピニル、 3—ブチニルなど） 、 低級アルカノィ ル （例、 ァセチル、 プロピオニル、 ブチリルなど） 、 フエニル、 低級アル コキシフエニル （例、 3—メ トキシフエニル、 4—エトキシフエニルなど）、 ニトロフエニル （例、 3—二トロフエニル、 4一二トロフエニルなど） 、 フエニル (低級)アルキル （例、 ベンジル、 フエネチル、 フエニルプロピル など） 、 シァノフエニル (低級)アルキル （例、 3—シァノフエニルメチル、 4一シァノフエニルェチルなど) 、 ベンゾィル、 テトラヒドロビラニル、 ピリジル、 トリフルォロメチルピリジル、 ピリミジニル、 ベンゾチァゾリ ル、 キノリル、 ベンゾィル (低級)アルキル （例、 ベンゾィルメチル、 ベン ゾィルェチルなど） 、 ベンゼンスルホニル、 または低級アルキルベンゼン スルホニル （例、 トルエンスルホニルなど） ]、 一 C Hつ一 Z— R 12 [式中、 Zは、 一0—、 一S—、 または一 N R 13— (ここで R 13は水素または低級ァ ルキル）であり、 R 12は、 フエニル、 ハロフエニル （ !)、 2—クロ口フエ二 ル、 4 _フルオロフェニルなど） 、 低級アルコキシフエニル （例、 2—メ トキシフエニル、 4—エトキシフエニルなど） 、 ピリジル、 またはピリミ ジニルである]などが挙げられる。 このうちハロゲン、 低級アルキル、 ハロ ゲン化低級アルキル、 低級アルコキシ、 低級アルキルチオ、 フヱニル、 フ エノキシおよびニトロが好ましい。 さらに好ましくは、 ハロゲンおよび低 級アルキルである。 これら置換基は、 該環の置換可能ないずれの位置にあ つてもよい。 該置換基は 1〜 5個、 好ましくは 1〜4個、 さらに好ましく は 1〜 3個であり、 これらは同一であっても異なっていてもよい。
R 1は好ましくは、 非置換または置換基としてハロゲン、 低級アルキル、 ハロゲン化低級アルキル、 低級アルコキシ、 低級アルキルチオ、 フヱニル、 フエノキシおよび二トロからなる群から選択される 1または 2個の置換基 を有するフエニルまたはへテロ環式基が挙げられる。 R 1の好ましい具体 例としては、 フエニル、 ハロゲン （好ましくは塩素） および Zまたは低級 アルキル （好ましくはメチル） で置換されているフエニル （例、 2—クロ 口フエニル、 3 —クロ口フエニル、 4 —クロ口フエニル、 2 —メチルフエ ニル、 3—メチルフエニル、 4—メチルフエニル、 2 —ェチルフエニル、 2， 5 —ジメチルフエニル、 2 , 6 —ジメチルフエニル、 4—クロ口一 2— メチルフエニルなど） 、 ハロゲン （好ましくは塩素） および またはハロ ゲン化低級アルキル （好ましくはトリフルォロメチル） で置換されている ピリジル （例、 2 —クロ口ピリジン一 3 —ィル、 3， 5—ジクロロピリジン 一 2—ィル、 5 —トリフルォロメチルピリジン一 2 —ィル、 5 —トリフル ォロメチル一 3 —クロ口ピリジン一 2 —ィル、 3 —トリフルォロメチル一 5 —クロ口ピリジン一 2—ィルなど） などが挙げられる。 また、 R 1がモノ置換またはジ置換メチレンアミノである場合も好まし レ、。 モノ置換またはジ置換メチレンアミノは、 例えば前記式 （a ) で表さ れる。 式 （a ) 中 R 9または R 10で示される置換されていてもよいアルキ ルのアルキルとしては、 例えば、 炭素数 1〜8個、 好ましくは 1〜4個の アルキル、 具体的には、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチ ル、 イソブチル、 tーブチル、 ペンチル、 へキシルなどが挙げられる。 こ のうちメチルまたはェチルが好ましい。 置換アルキル基としては、 例えば、 置換基としてハロゲン （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 好ましくはフ ッ素） を有するハロアルキル基 （例、 ジフルォロメチル、 トリフルォロメ チル、 クロロメチル、 2—ブロモェチル、 2， 3—ジクロ口プロピルなど） ； 置換基として炭素数 1〜 8、 好ましくは炭素数 1 〜4のアルコキシ （例、 メ トキシ、 エトキシ、 プロボキシ、 ブトキシなど） を有するアルコキシァ ルキル （例、 メ トキシメチル、 エトキシメチル、 メ トキシェチルなど） な どが挙げられる。 このうち、 ノヽロアルキルとしてはトリフルォロメチルカ アルコキシアルキルとしてはメ トキシメチルが好ましい。
R9または R 10で示されるァシルとしては、 例えばアルキルカルボニル、 ァリ一ルカルボニルなどが挙げられる。 該アルキルカルボニルとしては、 例えば (：μ6アルキル一カルボニル、 好ましくは ( ^4アルキル一カルボ二 ル、 具体的には、 例えばァセチル、 トリフルォロアセチル、 プロピオニル、 プチリルなどが挙げられる。 該ァリールカルボニルとしては、 例えば
14ァリール一カルボニル、 具体的には、 例えばべンゾィル、 ナフトイルな どが挙げられる。
R 9または R 10で示されるアルキルチオ、 アルキルスルフィニルおよび アルキルスルホニルのアルキルとしては、 前記 R 9または R 10で示される 置換されていてもよいアルキルのアルキルが挙げられる。
R9または R 10で示される置換されていてもよいァミノとしては、 例え ばァミノ、 炭素数 1 〜 8、 好ましくは炭素数 1 〜 4のアルキルでモノまた はジ置換されているァミノ （例、 モノメチルァミノ、 ジメチルァミノ、 モ ノエチルァミノなど） 、 ホルミルでモノ置換されているァミノ、 炭素数 2
〜 8、 好ましくは炭素数 2〜 4のアルキルカルボニルでモノ置換されてい るァミノ （例、 メチルカルボニルァミノなど） などが挙げられる。
R 9または R 10で示されるシクロアルキルとしては、 炭素数 3〜 7、 好 ましくは炭素数 5〜 6のシクロアルキル基、 具体的には、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロへキシル、 シクロへプチルなどが' 挙げられる。 R 9または R 10で示される置換されていてもよいァリールとしては、 例 えば C 6_1/(ァリ —ル基、 具体的には、 例えばフ丄ニル、 ナフチル （例、 1
—ナフチルなど） 、 フルォレニルなどが挙げられる。 このうち、 フエニル が好ましい。 該ァリールは、 これら環基の可能ないずれの位置で置換され ていてもよく、 置換基の数は 1 〜 3個である。 置換基の具体例としては、 ハロゲン、 置換されていてもよいアルキル、 置換されていてもよい水酸基、 アルキルチオ、 置換されていてもよいァミノ、 ニトロ、 フエニル、 シァノ などが挙げられる。
R 9または R 1 ()で示される置換されていてもよいァリールの置換基とし てのハロゲンとしては、 例えば、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素が挙げられ る
R 9または R 1 Gで示される置換されていてもよいァリールの置換基とし ての置換されていてもよいアルキルとしては、 例えば、 後記 R 1で示され る置換されていてもよいアルキルと同様の基が挙げられる。 このうち、 ァ ルキルまたはハロアルキルが好ましく、 特にメチルまたはトリフルォロメ チルが好ましい。
R 9または R 10で示される置換されていてもよいァリールの置換基とし ての置換されていてもよい水酸基としては、 例えば、 水酸基、 アルコキシ、 アルケニルォキシ、 アルキニルォキシ、 ハロアルコキシ、 ァリールォキシ などが挙げられる。 該アルコキシとしては、 例えば炭素数 1 〜 8、 好まし くは炭素数 1 〜 4のアルコキシ、 具体的には、 メ トキシ、 エトキシ、 プロ ポキシ、 ブトキシなどが挙げられる。 このうちメ トキシが好ましい。 該ァ ルケニルォキシとしては、 例えば炭素数 2〜 8、 好ましくは炭素数 2〜 4 のァルケニルォキシ、 具体的には、 ビニルォキシ、 ァリルォキシ、 クロチ ルォキシなどが挙げられる。 このうち、 ァリルォキシが好ましい。 該アル キニルォキシとしては、 例えば炭素数 2〜 8、 好ましくは炭素数 2〜 4の アルキニルォキシ、 具体的には、 ェチニルォキシ、 プロパルギルォキシ、 プチニルォキシなどが挙げられる。 このうち、 プロパルギルォキシが好ま しい。 該ハロアルコキシとしては、 前記アルコキシが少なくとも 1個のハ ロゲン （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素） で置換されたもの、 具体的に は、 ジフルォロメ トキシ、 トリフルォロメ トキシ、 クロロメ トキシなどが 挙げられる。 このうち、 ジフルォロメ トキシが好ましい。 該ァリールォキ シとしては、 例えば炭素数 6〜 1 2、 好ましくは炭素数 6〜 8のァリール ォキシ、 具体的には、 フエノキシ、 ナフトキシなどが挙げられる。
R9または R 10で示される置換されていてもよいァリールの置換基とし てのアルキルチオとしては、 例えば、 炭素数 1〜 8、 好ましくは炭素数 1 〜 4、 さらに好ましくは炭素数 1 〜 2のアルキルチオが挙げられる。 具体 的には、 例えば、 メチルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオ、 プチルチオな どか'挙げられる。 このうち、 メチルチオ力 s好ましい。
R9または R 10で示される置換されていてもよいァリールの置換基とし ての置換されていてもよいァミノとしては、 例えば、 ァミノ、 炭素数 1〜 8、 好ましくは炭素数 1〜 4のアルキルでモノまたはジ置換されているァ ミノ （例、 モノメチルァミノ、 ジメチルァミノ、 モノェチルァミノなど） など力 ?挙げられる。
R 9または R 10で示される置換されていてもよいへテロ環基としては、 例えば、 環内に 1 〜 4個、 好ましくは 1 〜 2個のへテロ （例、 酸素、 窒素、 硫黄など） を含有するへテロ環基が挙げられる。 これらへテロ環基は、 該 環の可能ないずれの位置に結合手を有していてもよい。 該ヘテロ環基の具 体例としては、 例えば、 モルホリニル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピラゾ リル、 ピリミジニル、 フリル、 チェニル、 ォキサゾリル、 イソォキサゾリ ル、 ベンゾチアゾリル、 キノリル、 キナゾリニル、 ビラジニルなどが挙げ られる。 このうち、 モルホリニル （例、 モルホリノなど） 、 フリル （例、
2—フリルなど） 、 チェニル （例、 2—チェニルなど） 、 ピリジル （2— ピリジルなど） 、 ビラジニル （例、 2—ビラジニルなど） 、 ピリミジニル (例、 2—ピリミジニルなど） が好ましい。 該ヘテロ環基は置換されてい てもよく、 置換基としては、 R9または R 10で示される置換されていても よいァリ一ルの置換基と同様の基が挙げられる。
R 9と R 1 Qが結合して形成されるへテロ原子力 s含まれていてもよい単環 または多環は、 R9および R 1 Qとこれらが結合する炭素原子と共に形成さ れる、 ヘテロ原子 （例、 酸素、 窒素、 硫黄など） を含有していてもよい 4 〜 8員環であり、 該環は他の環と縮合環を形成していてもよい。 該環の具 体例としては、 シクロペンタン、 シクロへキサン、 インダン、 1 , 2 , 3 , 4 —テトラヒドロナフタレン、 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロキノリン、 4，5 , 6 , 7—テトラヒドロべンゾ [b]フランなどが挙げられる。 これらの環は、 その可能ないずれの位置に 2価の結合手を有していてもよい。
R9は、 好ましくは、 ハロゲン （好ましくは塩素） 、 置換されていても よいアルキル [例、 アルキル （特に好ましくはメチル） 、 ハロアルキル （好 ましくはトリフルォロメチル） 、 アルコキシアルキルなど]、 置換されてい てもよい水酸基 [例、 水酸基、 アルコキシ （好ましくはメ トキシ） 、 ァルケ ニルォキシ、 アルキニルォキシ、 ハロアルコキシ、 ァリールォキシなど 1、 アルキルチオ、 置換されていてもよいァミノ、 ニトロ、 フエニルおよびシ ァノからなる群から選択される 1 〜 3個の置換基を有していてもよいフエ ニル； またはそれぞれ置換されていてもよいモルホリノ、 ピリジル、 ピリ ダジニル、 ピラゾリル、 ピリミジニル、 フリル、 チェニル、 ォキサゾリル、 イソォキサゾリル、 ベンゾチアゾリル、 キノリル、 キナゾリニルまたはピ ラジニルである。
R 10は、 好ましくは、 水素またはアルキル （好ましくはメチルまたはェ チル） である。
R 1で示される置換されていてもよい （置換ィミノ） メチルは、 例えば 式 （b ) ：
Figure imgf000019_0001
(b)
[式中、 R 14および R 15はそれぞれ上記 R 10および R 9と同意義]で表される。
R 1で示される置換されていてもよいアルキルとしては、 例えば炭素数
1 〜 8、 好ましくは炭素数 1 〜4のアルキルが挙げられる。 具体的には、 例えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 イソブチル、 t—ブチル、 ペンチル、 へキシルなどが挙げられる。 このうちメチルおよ ぴェチルが特に好ましい。 置換アルキルとしては、 例えば、 置換基として ハロゲン原子 （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 好ましくはフッ素） を 有するハロアルキル （例、 ジフルォロメチル、 トリフルォロメチル、 クロ ロメチル、 2—ブロモェチル、 2 , 3—ジクロ口プロピルなど） ；置換基と して炭素数 1 〜 8、 好ましくは炭素数 1 〜 4のアルコキシ （例、 メ トキシ、 エトキシ、 プロボキシ、 ブトキシなど）を有するアルコキシアルキル基（例、 メ トキシメチル、 エトキシメチル、 メ トキシェチルなど） などが挙げられ る。 このうち、 ハロアルキルとしてはトリフルォロメチルカ ?、 アルコキシ アルキルとしてはメ トキシメチルが好ましい。
R 1で示される置換されていてもよいアルケニルとしては、 例えば、 炭 素数 2〜 8個、 好ましくは 3〜 6個のアルケニル、 具体的には、 ァリル、 プロぺニル、 イソプロぺニル、 ブテニル、 イソブテニル、 ペンテニル、 へ キセニル、 へキサジェニルなどが挙げられる。 このうち特にァリルが好ま しい。 該ァルケニルが置換されている場合の置換基としては、 例えばハロ ゲン原子 （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 好ましくはフッ素） 、 炭素 数 1〜 8、 好ましくは炭素数 1〜 4のアルコキシ基 （例、 メ トキシ、 エト キシ、 プロボキシ、 ブトキシなど） などが挙げられる。
R 1で示されるアルキニルとしては、 例えば、 炭素数 2〜 6個、 好まし くは 2〜 4個のアルキニル、 具体的には、 プロパルギル、 ェチニル、 ブチ ニルなどが挙げられる。 該アルキニルが置換されている場合の置換基とし ては、 例えばハロゲン原子 （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素、 好ましく はフッ素） 、 炭素数 1 〜 8、 好ましくは炭素数 1 〜 4のアルコキシ基 （例、 メ トキシ、 エトキシ、 プロボキシ、 ブトキシなど） などが挙げられる。
R 1で示される置換カルボニルとしては、 例えば、 （置換されていても よいアルキル） カルボニル、 （置換されていてもよいァリール） カルボ二 ル、 （置換されていてもよいへテロ環式基） カルボニルなどが挙げられる c
R 1で示される置換スルホニルとしては、 例えば、 （置換されていても よいアルキル） スルホニル、 （置換されていてもよいァリール） スルホ二 ル、 （置換されていてもよいへテロ環式基） スルホニルなどが挙げられる c これら置換カルボニルまたは置換スルホニル中の置換されていてもよい アルキル、 置換されていてもよいァリール、 置換されていてもよいへテロ 式基としては各々前記 R 1として例示したこれらの基が挙げられる。
R2で示されるアルキルとしては、 例えば、 炭素数 1〜 6個、 好ましく は 1〜 4個のアルキル、 具体的には、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプ 口ピル、 プチル、 イソプチル、 t —ブチルなどが挙げられる。 このうち特 にメチルまたはェチルか'好ましい。
R2で示されるアルケニル基としては、 例えば、 炭素数 2〜 8個、 好ま しくは 3〜 6個のアルケニル、 具体的には、 ァリル、 プロぺニル、 イソプ ロぺニル、 ブテニル、 イソブテニル、 ペンテニル、 へキセニル、 へキサジ ェニルなどが挙げられる。 このうち特にァリルが好ましい。
R2で示されるアルキニルとしては、 例えば、 炭素数 2〜 6個、 好まし くは 2〜 4個のアルキニル、 具体的には、 プロパルギル、 ェチニル、 ブチ ニルなどが挙げられる。
R2で示されるシクロアルキルとしては、 例えば、 炭素数 3〜 8個、 好 ましくは 3〜 6個のシクロアルキル、 具体的には、 シクロプロピル、 シク 口ペンチル、 シクロへキシルなど力 ?挙げられる。
R2は、 好ましくは、 アルキルまたはアルケニルである。 特に、 メチル、 ェチルおよびァリルが好ましい。
R 3で示される置換されていてもよいへテロ環式基は、 非置換のへテロ 環式基の他、 置換へテロ環式基を含む。 かかるヘテロ環式基としては、 例 えば、 窒素、 硫黄および酸素から選ばれる 1〜 4個のへテロ原子を環内に 含有する 5〜 7員へテロ環式基、 具体的には、 イソォキサゾリル （例、 ィ ソォキサゾールー 3—ィル、 イソォキサゾ一ル一 5—ィル） 、 ォキサゾリ ル （例、 ォキサゾ一ル— 2 _ィル、 ォキサゾ一ル— 5—ィル） 、 チアゾリ ル （例、 チアゾールー 2—ィル） 、 イソチアゾリル （例、 イソチアゾール — 5—ィル） 、 チアジアゾリル [例、 1,3,4—チアジアゾリル （例、 1，3, 4ーチアジアゾールー 2—ィル） 、 1,2, 4—チアジアゾリルなど]、 ピロ リル、 ピラゾリル （例、 ピラゾール一 1—ィル、 ピラゾール一 5—ィル） 、 フリル （例、 2—フリル） 、 チェニル （例、 2—チェニル） 、 イミダゾリ ル （例、 ィミダゾ一ル— 1—ィル、 イミダゾ一ルー 2—ィル） 、 トリァゾ リル [例、 1 , 2 , 4— ト リァゾリル （例、 1 H— 1 , 2 , 4— ト リァゾールー 1一ィル、 4 H— 1 , 2 , 4— トリァゾ一ルー 4一ィル、 1 , 2， 4— トリァゾ 一ルー 5—ィル） など]、 テトラゾリル （例、 1 H—テトラゾール一 5—ィ ル、 2 H—テトラゾールー 5—ィル） 、 ォキサジァゾリル [例、 1,3,4— ォキサジァゾリル （例、 1 ,3,4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル） 、 1,2, 4一ォキサジァゾリル （例、 1,2,4—ォキサジァゾ一ルー 3—ィル、 1， 2,4—ォキサジァゾール一 5—ィル） など]、 チアゾリニル （例、 2—千 ァゾリ ン一2—ィル） 、 イソォキサゾリニル （例、 2—イソォキサゾリ ン — 3—ィル） 、 イミダゾリニル （例、 2—イミダゾリ ン一 2—ィル） 、 ォ キサゾリニル （例、 2—ォキサゾリン一 2—ィル） 、 チアゾリジニルなど が挙げられる。 これらへテロ環式基は、 炭素環または他のへテロ環と縮合 環を形成していてもよレ。 また、 これらへテロ環式基は、 ォキシム炭素に 結合する結合手を可能ないずれの位置に有していてもよい。 R 3で示される置換へテロ環式基の置換基としては、 前記 R 1で示される 置換へテ口環式基の置換基として例示したものと同様のものが挙げられる。 これらのうち、 ハロゲン化低級アルキルまたは低級アルキルが好ましい。
R3は好ましくは、 それぞれ置換されていてもよいイミダゾリル （例、 ィミダゾールー 1—ィル、 イミダゾールー 2—ィルなど） 、 ィミダゾリ二 ル （例、 2—イミダゾリン一 2—ィルなど） 、 トリァゾリル （例、 1 H— 1 , 2 , 4—トリァゾ一ル一 1 一ィルなど） 、 イソォキサゾリル （例、 ィソ ォキサゾ一ルー 3—ィル、 イソォキサゾ一ルー 5—ィルなど） 、 ォキサゾ リル （例、 ォキサゾール一 2—ィルなど） 、 テトラゾリル （例、 1 H—テ トラゾ一ル一 5—ィルなど） 、 ォキサジァゾリル （例、 1 , 2 , 4—ォキサ ジァゾ一ルー 3—ィル、 1 , 3 , 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィルなど） 、 イソォキサゾリニル （例、 2—イソォキサゾリ ン一 3 _ィル、 2—イソォ キサゾリ ン一 5—ィルなど） 、 ォキサゾリニル （例、 2—ォキサゾリン一 2—ィルなど） 、 ピラゾリル （例、 ピラゾ一ルー 1—ィル、 ピラゾールー 5—ィルなど） 、 チアゾリニル （例、 2—チアゾリンー 2—ィルなど） 、 フリル （例、 2—フリルなど） 、 イソチアゾリル （例、 イソチアゾ一ル一 5—ィルなど） 、 チアゾリジニル （例、 チアゾリジン一 2—ィルなど） な どである。
R3はさらに好ましくは、 イミダゾリル （例、 イミダゾ一ルー 1—ィル、 イミダゾールー 2—ィルなど） ；低級アルキル （好ましくはメチル） で置 換されているイミダゾリル （例、 1—メチルイミダゾ一ルー 2—ィル、 2 —メチルイミダゾール一 1 —ィル、 4ーメヂルィミダゾール一 1一ィル、 5 _メチルイミダゾ—ル一 1ーィルなど） ； イミダゾリニル （例、 2—ィ ミダゾリンー 2—ィルなど） ； トリアゾリル （例、 1 H— 1 , 2 , 4—トリ ァゾールー 1ーィルなど） ；低級アルキル （好ましくはメチル） で置換さ れているイミダゾリニル （例、 1—メチル一 2—イミダゾリン一 2—ィル など） ； イソォキサゾリル （例、 イソォキサゾ一ル一 3—ィル、 イソォキ サゾ一ル一 5—ィルなど） ；低級アルキル （好ましくはメチル） で置換さ れているイソォキサゾリル （例、 3—メチルイソォキサゾ一ル一 5—ィル、 5—メチルイソォキサゾール一 3—ィルなど） ； ォキサジァゾリル （例、 1 , 2， 4一ォキサジァゾール一 3—ィル、 1 , 3 , 4—ォキサジァゾール一 2 ーィルなど） ；低級アルキル （好ましくはメチルまたはェチル） で置換さ れているォキサジァゾリル （例、 5—メチル一 1， 2 , 4—ォキサジァゾ一 ル一 3—ィル、 5—メチル一 1 , 3 , 4—ォキサジァゾール一 2—ィル、 3 —ェチルー 1， 2 , 4—ォキサジァゾ一ルー 5—ィルなど） ； ィソォキサゾ リニル （例、 2—イソォキサゾリン一 3—ィルなど） ；低級アルキル （好 ましくはメチル） で置換されているイソォキサゾリニル （例、 3—メチル — 2—イソォキサゾリン一 5—ィルなど） ；ォキサゾリニル （例、 2—ォ キサゾリン一 2—ィルなど） ； ピラゾリル （例、 ピラゾール一 1—ィルな ど） ；低級アルキル （好ましくはメチル）で置換されているピラゾリル（例、 1 一メチルピラゾ一ルー 5—ィルなど） ；チアゾリニル （例、 2—チアゾ リン一 2—ィルなど） ； フリル （例、 2—フリルなど） ；低級アルキル（好 ましくはメチル） で置換されているテトラゾリル （例、 2—メチルテトラ ゾ一ル一 5—ィルなど） ；低級アルキル （好ましくはメチル） で置換され ているィソチアゾリル （例、 3—メチルイソチアゾ一ルー 5—ィルなど） ； チァゾリジニル （例、 チアゾリジン一 2—ィルなど） ；低級アルキルで置 換されているチアゾリジニル （例、 3—メチルチアゾリジン一 2—ィルな ど） などである。 R4で示されるアルキルとしては、 前記 R2で示されるアルキルとして例 示したものと同様のものが挙げられる。
R4で示されるアルコキシとしては、 例えば、 炭素数 1〜6個、 好まし くは 1〜4個のアルコキシ基、 具体的には、 メ トキシ、 エトキシ、 プロボ キシ、 イソプロポキシ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 s—ブトキシ、 t—ブ トキシなどが、挙げられる。
R4で示されるハロゲンとしては、 例えば、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ 素が挙げられる。 で示されるハロゲン化アルキルとしては、 前記 R2で示されるアルキ ルとして例示したアルキルに少なくとも 1個のハロゲン （例、 フッ素、 塩 素、 臭素、 ヨウ素） が置換したものが挙げられる。 具体的には、 トリフル ォロメチルなどが挙げられる。
R4は好ましくは水素である。
R 16で示されるアルキル、 ァシルとしては、 例えば前記 R9または R 10 として例示したアルキル、 ァシルが挙げられる。
Mは、 好ましくは酸素原子、 硫黄原子または N R 16さらに好ましくは酸 素原子である。
R3がィミダゾ一ルー 1ーィルまたは 1 , 2， 4 —トリァゾ一ルー 1ーィル の場合、 nは 1である。
本癸明の化合物には、 E体および Z体の二種の異性体が存在するが、 本 発明は、 これらの異性体およびこれらの異性体の任意の比率の混合物を包 含する。 本明細書では、 一般式中に波線 （〜） を使用してこれを示す。 さらに、 本発明の化合物は、 その塩酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩、 シユウ酸塩 および P—トルエンスルホン酸塩をも包含する。
本発明の一般式 （I) で表される化合物の具体例としては、 後記実施例 中に示す化合物が挙げられる力5'、 例えば、 以下に示すものが好ましい （ィ匕 合物番号は、 後記実施例に記載のものを示す） 。
R1がフエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾ一ル一 1—ィル、 R4が水 素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1) 、
R1が 4—クロ口フエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾール一 1—ィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 7 ) 、
R1が 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾール一 1—ィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 13) 、
Rlが 4一メチルフエニル、 R2がメチル、 RJがイミダゾールー 1—ィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 15) 、
R1が 2—ェチルフエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾ一ルー 1—ィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 16) 、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾールー 1 —ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 39) 、
R1がフエニル、 R2がェチル、 I ^がイミダゾ一ル— 1一ィル、 R4が水 素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 61) 、
Rlがフエニル、 R2がァリル、 R3がィミ ダゾ一ル— 1一ィル、 R4が水 素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 8 1) 、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1—メチルイミダ ゾールー 2—ィル、 R 4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1 36) 、
R1が 4—クロ口一 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1—メチ ルイミダゾール一 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （ィ匕 合物番号 14 1) 、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3がイソォキサゾ一ル
— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 336)、 R1が 5—トリフルォロメチルピリジン一 2—ィル、 R2がメチル、 R3 がイソォキサゾール— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 (化合物番号 387) 、
R 1が 5—トリフルォロメチルー 3—クロ口ピリジン一 2—ィル、 R2が メチル、 R3がイソォキサゾ一ル一 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1で ある化合物 （化合物番号 3 90) 、
R1が 2 , 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 5—メチルイソォ キサゾール— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 4 3 6)、
R1が 2 , 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 3—メチルイソォ キサゾ一ルー 5—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 636)、
R 1が 5—トリフルォロメチル一 3—クロ口ピリジン一 2—ィル、 R2が メチル、 Rコが 3—メチルイソォキサゾ一ル一 5—ィル、 R4が水素、 およ び nが 1である化合物 （化合物番号 690)、
R1が 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1,3,4—ォキサジァゾ
—ル— 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 7 1 2)、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1,3,4—ォキサ ジァゾール— 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 736)、
R1が 4—クロ口一 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1，3，4一 ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物（ィ匕 合物番号 74 1)、
Rlが 4—クロ口フエニル、 Rムがメチル、 R3が 1,2,4 _ォキサジァゾ 一ルー 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 8 07)、
R1が 2—メチルフエニル、 Rムがメチル、 R3が 1，2,4—ォキサジァゾ
—ル— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 8 1 2)、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1,2，4—ォキサ ジァゾール— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 836)、
R1が 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 5—メチルー 1 ,2，4— ォキサジァゾール— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物（ィ匕 合物番号 9 1 2)、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2力 ?メチル、 R3力？5—メチル一 1,2,
4一ォキサジァゾ一ルー 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合 物 （化合物番号 936)、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1—メチル一 2— ィミダゾリンー 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合 物番号 1 1 36)、
R1が 4—クロ口フエニル、 R2がメチル、 R3が 1，2,4—ォキサジァゾ ール— 5—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1 584)、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 2—メチル一 2 H
—テトラゾールー 5—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （ィ匕 合物番号 20 3 6)、
R1が 3， 5—ジクロロピリジン一 2—ィル、 R2がメチル、 R3がイソォ キサゾ—ル— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 2 276)、 R 1が 5—クロ口一 3—トリフルォロメチルピリジン一 2—ィル、 R2力 s メチル、 R3がイソォキサゾールー 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1で ある化合物 （化合物番号 2306)、
R1が式 (a) で表わされる基、 R9が 4—クロ口フエニル、 R10がメチ ル、 R2がメチル、 R3がイソォキサゾ一ルー 3 _ィル、 R4が水素、 およ び nが 1である化合物 （化合物番号 2387)、
R1が式 (a) で表わされる基、 R9力 3—トリフルォロメチルフエニル、
R 10がメチル、 R2がメチル、 R 3がイソォキサゾール一 3—ィル、 R4が 水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2399)、
R1が式 （a) で表わされる基、 R9が 3,4—ジクロロフエニル、 1?10が メチル、 R2がメチル、 R3がイソォキサゾール一 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2408)、
R1が式 (a) で表わされる基、 R9が 4—クロ口フエニル、 R10がメチ ル、 がメチル、 が 3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル、 R4が 水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2 507)、
R1が式 (a) で表わされる基、 R9が 3—トリフルォロメチルフエニル、
R 10がメチル、 R2がメチル、 R3がチアゾリジン一 2 _ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2 799)、 および
R1が式 （a) で表わされる基、 R9が 3—トリフルォロメチルフエニル、
R 10がメチル、 がメチル、 が 3—メチルチアゾリジン一 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2 8 3 9 ) である化合物。
本発明の化合物（I ) (すなわち、 一般式 （I ) で表される化合物。 以下、 他の式で表される化合物についても同様に略記することがある。 ） は、 例 えば、 以下に示す合成ルートによって製造することができる。
[ルート 1 ]
(反応式 1 )
Figure imgf000031_0001
(式中、 Aはハロゲン （例、 塩素、 臭素、 ヨウ素など） を示し、 他の記号 は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (IV)で示される化合物は、 化合物 (Ila)と化合物 (III)またはそ の塩 （例、 塩酸塩、 硫酸塩） を塩基の存在下、無溶媒または適当な溶媒 (単 一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (ΙΠ)は、 化合物 (Ila)に対して 1当量またはそれ以 上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム tert-ブトキシドなど） 、 ァミン類 （例、 ピ リジン， トリェチルァミンなど） 等が挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1 , 2—ジク ロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒ ドロフラン （T H F ) ， ジ ォキサンなど） 、 水およびそれらの混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 3 O ：〜 1 5 0でで、 好ましくは一 1 0 °C〜 1 0 0でであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 4 8時間反応させればよい。 得られた化合物 (IV)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマトグ ラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。 なお、 本反応で原料として用いる酸ハライ ドである化合物 (Ila)は、 特開 平 5— 3 3 1 1 2 4号の記載に従い、 例えば、 対応するカルボン酸をハロ ゲン化チォニル （例、 塩化チォニルなど） 、 ハロゲン化ホスホリル （例、 塩化ホスホリルなど） 、 ホスゲンなどでハロゲン化することにより製造す ることができる。
[ルー ト 1 (続き） ]
(反応式 2 )
Figure imgf000032_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ） . .
即ち、 一般式 (V ) で示される化合物は、 前記化合物 (IV)とハロゲン化剤 を無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造するこ とができる。
使用することができるハロゲン化剤としては、 例えば、 ハロゲン化チォ ニル （例、 塩化チォニル、 臭化チォニルなど） 、ハロゲン化ホスホリル（例、 塩化ホスホリル、 臭化ホスホリルなど） 、 ハロゲン化リン （例、 五塩化リ ン， 三塩化リン， 五臭化リン， 三臭化リ ンなど） 、 ホスゲン、 ォキサリル ハライ ド （例、 ォキサリルクロリ ドなど） 、 トリフエニルホスフィ ン Z四 塩化炭素、 トリフエニルホスフィ ンノ四臭化炭素等が挙げられ、 1当量ま たはそれ以上、 好ましくは 1〜 4当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1 , 2—ジクロ ロェタンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） およびそれら混 合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 3 0 ° (：〜 1 5 0 °Cで、 好ましくは一 1 0 ° (：〜 1 2 0 °Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 1〜4 8時間反応させればよい。 得られた化合物 (V)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマトグ ラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
[ルート 1 (続き） ]
(反応式 3 )
Figure imgf000033_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 )
即ち、 一般式 (VII)で示される化合物は、 化合物 (VI)と化合物 (III)またはそ の塩 （例、 塩酸塩、 硫酸塩） を塩基の存在下、無溶媒または適当な溶媒 (単 一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (III)は、 化合物 (VI)に対して 1当量またはそれ以 上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 ィ匕ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム te -ブトキシドなど） 、 ァミン類 （例、 ピ リジン， トリェチルァミンなど） 等が'挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1 , 2—ジクロ ロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 T H F , ジォキサンなど） 、 水および それら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は一 3 0 °C〜 1 5 0でで、 好ましくは— 1 0 °C〜 1 0 0 °Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜4 8時間反応させればよい。 得られた化合物 (VII)は、 反応液のままか粗製物として、あるいは常法 (例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用すること ができる。
なお、 本反応で原料として用いる化合物 （VI) は、 タカハシら
(Takahashi) ら、 テトラへドロン ' レターズ （Tetrahedron Letters) 2 2 ( 2 8 ) 、 2 6 5 1 - 2 6 5 4 ( 1 9 8 1 ) の記載に従い、 例えば、 対応する フタリ ドをトリフエニルホスフィ ンジクロライ ドなどでハロゲン化するこ とにより製造することができる。
[ルート 1 (続き） ]
(反応式 4 )
Figure imgf000035_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (VIII)で示される化合物は、 化合物 (VII)とハロゲン化剤を無 溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中で反応させ製造することが できる。
使用することができるハロゲン化剤としては、 例えば、 ハロゲン化チォ ニル （例、 塩化チォニル、 臭化チォニルなど） 、ハロゲン化ホスホリル（例、 塩化ホスホリル、 臭化ホスホリルなど） 、 ハロゲン化リ ン （例、 五塩化リ ン， 三塩ィヒリンなど） 、 ホスゲン、 ォキサリルハライ ド （例、 ォキサリル クロリ ドなど） が挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜2当 量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1 , 2—ジクロ ロェタンなど） およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は一 3 0 °C〜 1 5 0でで、 好ましくは— 1 0 X：〜 1 2 0 °Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 1〜4 8時間反応させればよい。 得られた化合物 (VIII)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマトグ ラフィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
[ルート 1 (続き） ]
(反応式 5 )
Figure imgf000036_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (Va)で示される化合物は、 化合物 (VIII)と化合物 (IX)を塩基 の存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製 造することができる。
本反応において、 化合物 (IX)は、 化合物 (VIII)に対して 1当量またはそれ 以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム tert-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N，N—ジメチルホルムアミ ド （D M F ) 、 ジメチルスルホキシ ド （D M S O ) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トル ェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1， 2—ジ クロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 T H F , ジォキサンなど） 、 ケト ン類 （例、 ァセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセ トニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 3 0。C〜 1 5 0 °Cで、 好ましくは— 1 0 °C〜 1 0 0でであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 1 2 0時間反応させればよい 得られた化合物 (Va)は、 反応液のままか粗製物として、あるいは常法 (例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用すること ができる。
[ルート 1 (続き） ]
(反応式 6 )
Figure imgf000037_0001
V
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ただし、 本反応において R 3は、 好ましくは、 それぞれ置換されていてもよいピロリル （例、 ピロ一ルー 1 -ィルなど） 、 ィミダゾリル （例、 ィミダゾールー 1一ィルなど） 、 ビラ ゾリル （例、 ピラゾール一 1一ィルなど） またはトリアゾリル （例、 1 H 一 1， 2，4—トリアゾール一 1—ィルなど） である）
—般式（I )で示される本発明化合物は、 化合物 (V)と化合物 (X)を塩基の 存在あるいは不存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (X)は、 化合物 (V)に対して 1当量またはそれ以 上、 好ましくは 1〜5当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属水素化物 （例、 水素化ナトリ ゥムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金 属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナトリウムエトキシド， 力 リゥム tert-ブトキシドなど） 、 アミン類 （例、 ピリジン， トリェチルァミ ンなど） 等が挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜5当量使 用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N, N—ジメチルホルムアミ ド （D MF) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 ト ルェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサ ン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1, 2—ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 30° (〜 1 70°Cで、 好ましくは— 10°C〜 140°Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜 80時間反応させればよい。 得られた所望の化合物（I)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
[ルート 2]
(反応式 7 )
Figure imgf000039_0001
(式中、 Zはリチウムまたはマグネシウムハライ ド （例、 一 MgB r、 -M g lなど） を示し、 Lはハロゲン （例、 塩素、 臭素、 ヨウ素など） 、 アル コキシ （例、 メ トキシ、 エトキシ、プロポキシなどの低級アルコキシなど）、 ィミダゾ一ルー 1—ィルまたは N—メチル一N—メ トキシァミノを示し、
R3は置換されていてもよいへテロ環式基を示し、 他の記号は前記と同じ 意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XIV)で示される化合物は、 化合物 (XI)と化合物 (XII)または 化合物 (XIII)を適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造すること ができる。
本反応において、 化合物 (ΧΠ)または化合物 (XIII)は、 化合物 (XI)に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 3当量使用することができる。 使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 T H F， ジェチルエーテル， ジォキサンなど） 、 トリエ チルァミンおよびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 1 0 0 °C〜 1 0 0 °Cで、 好ましくは一 8 0 °C〜 4 0 °Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 8 0時間反応させればよい。 得られた化合物 (XIV)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマトグ ラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。 なお、 本反応において原料として用いた化合物 (XI)は、 例えば特開平 3 - 2 4 6 2 6 8号または特開平 5— 9 7 7 6 8号の方法に従い、 例えば、 Zに対応する部分がハロゲンである化合物にプチルリチウムまたはマグネ シゥムを反応させることにより製造することができる。
[ル一ト 2 (続き） ]
(反応式 8 )
Figure imgf000040_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XIV)で示される化合物は、 化合物 (II)と化合物 (XV)を適当 な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (XV)は、 化合物 (II)に対して 1当量またはそれ以 上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 T H F , ジェチルエーテル， ジォキサンなど） 、 トリエ チルァミンおよびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 1 0 0 ° (：〜 1 0 0 °Cで、 好ましくは— 8 0 °C〜 4 0 °Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 8 0時間反応させればよい。 得られた化合物 (XIV)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマトグ ラフィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。 なお、 化合物 (XV)は、 例えばエイ ' アール ' カトリツキ一 (A. R.
Katritzky),ハンドブック ' ォブ 'ヘテロサイクリ ック ' ケミス トリー (Handbook of Heterocyclic Chemistry) 、 3 6 0〜 3 6 1頁（ 1 9 8 5 )の記載 を参考にして、 例えば、 対応するへテロ環式化合物をブチルリチウムなど でリチウム化するカ または対応するハロゲン化されたヘテロ環式化合物 にマグネシゥムを反応させることにより製造することができる。
[ルー ト 2 (続き） ]
(反応式 9 )
Figure imgf000041_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（I )で示される本発明化合物は、 化合物 (XIV)と化合物 (III) またはその塩 （例、 塩酸塩、 硫酸塩） を、 適当な溶媒 (単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (III)は、 化合物 (XIV)に対して 1当量またはそれ 以上、 好ましくは 1〜 4当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 アルコール類 （伊」、 メタノール， エタノール， プロノ、。ノール など） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 0 °C〜 1 6 0 °Cで、 好ましくは 6 0 °C〜 1 3 0 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 9 0時間反応させればよい。
得られた所望の化合物（I )は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー, 再結晶など） により精製することができる。
[ルート 2 (続き） ]
(反応式 1 0 )
Figure imgf000042_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XVI)で示される化合物は、 化合物 (XIV)とヒドロキシルァ ミンまたはその塩 （例、 塩酸塩、 硫酸塩） を、 適当な溶媒 （単一あるいは 混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 ヒドロキシルァミ ンまたはその塩は、 化合物 (XIV)に対 して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1 〜 4当量使用することができる。 使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール， エタノール， プロパノール など） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 0 °C〜 1 6 0でで、 好ましくは 6 0 °C〜 1 3 0でである。 反 応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 9 0時間反応させればよい。
得られた化合物 (XVI)は、 反応液のままか粗製物として、あるいは常法 (例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用すること
Figure imgf000043_0001
(式中、 Yはハロゲン （例、 塩素、 臭素、 ヨウ素など） 、 アルキルスルホ ニルォキシ （例、 メチルスルホニルォキシ、 ェチルスルホニルォキシなど の低級アルキルスルホニルォキシなど） またはアルコキシスルホニルォキ シ （例、 メ トキシスルホニルォキシ、 ェトキシスルホニルォキシなどの低 級アルコキシスルホニルォキシなど） を示し、 他の記号は前記と同じ意味 を示す。 ）
即ち、 一般式（I )で示される本発明化合物は、 化合物 (XVI)と化合物
(XVII)を塩基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製 造することができる。
本反応において、 化合物 (XVII)は、 化合物 (XVI)に対して 1当量またはそ れ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， カリウム tert-ブトキシ ドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。 使用できる溶媒としては、 例えば、 N, N—ジメチルホルムアミ ド （D MF) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 ト ルェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサ ン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1,2 —ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 30°C〜 150でで、 好ましくは一 10 °C〜 100。(：であ る。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜90時間反応させればよい。 得られた所望の化合物（I)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
[ルート 3]
(反応式 12 )
Figure imgf000044_0001
(式中、 R5は水素またはアルキル （例、 メチル、 ェチル、 プロピルなど の低級アルキルなど） を示し、 他の記号は前記と同じ意味を示す。 ） 即ち、 一般式 (XX)で示される化合物は、 例えばワイ · リ ン （Y.Lin) ら， ジャーナル ' ォブ ' ォーガニック ' ケミストリ一 (J. Org. Chem.), 44, 4 160( 1979)を参考にして、 化合物 (XVIII)と化合物 (XIX)を無溶媒また は適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。 本反応において、 化合物 (XIX)は、 化合物 (XVIII)に対して 1当量または それ以上、 好ましくは 1〜 5当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン, キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 T H F , ジェチルエーテル， ジォキサンなど） およびそ れら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 0 °C〜 1 8 0でで、 好ましくは 2 0で〜 1 2 0 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 8 0時間反応させればよい。
得られた化合物 (XX)は、 反応液のままか粗製物として、あるいは常法 (例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用すること ができる。
なお、 本反応で原料として用いる化合物 (XVIII)は、 例えば特開平 3— 2 4 6 2 6 8号または特開平 5— 9 7 7 6 S号の方法に従い、 例えば、 対応 するカルボン酸エステルにアンモニアを反応させることにより、 または対 応する α—ケトアミ ドをォキシム化することにより製造することができる。
[ルート 3 (続き） ]
(反応式 1 3 )
Figure imgf000045_0001
(式中、 R6は水素またはアルキル （例、 メチル、 ェチル、 プロピルなど の低級アルキルなど） を示し、 他の記号は前記と同じ意味を示す。 ） 即ち、 一般式（la)で示される本発明の化合物は、 ワイ · リン (Y.Lin) ら， ジャーナル ' ォブ 'オーガニック 'ケミストリー （J. Org. Chem.), 44, 4 160(1 979)を参考にして、 化合物 (XX)と化合物 (XXI)を酸の存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造すること ができる。
本反応において、 化合物 (XXI)は、 化合物 (XX)に対して 1当量またはそ れ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用できる酸としては、 例えば、 脂肪族カルボン酸類 （例、 酢酸など） が挙げられ、 化合物 （XX) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 5〜50当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） およびそれら混合溶媒等が挙 げられる。
反応温度は 0 ° (：〜 1 80でで、 好ましくは 20 °C〜 1 20 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0.5〜 80時間反応させればよい。
得られた所望の化合物（la)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することがでぎる。
[ルー ト 4]
(反応式 14 )
Figure imgf000047_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXII)で示される化合物は、 ワイ · リン （Y.Lin) ら，ジャ 一ナル ' ォブ 'オーガニック ·ケミストリー （J. Org. Chem.) , 44, 4 1 60( 1979)を参考にして、 化合物 (XX)とヒドロキシルアミンを、 酸の 存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造 することができる。
本反応において、 ヒ ドロキシルァミンは、 化合物 (XX)に対して 1当量ま たはそれ以上、 好ましくは 1〜 3当量使用すること力'できる。
使用できる酸としては、 例えば、 脂肪族カルボン酸類 （例、 酢酸など) が挙げられ、 化合物 （XX) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 5〜50当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン, キシレンなど） 、飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 水およびそれら混合溶媒等 が挙げられる。
反応温度は一 10 °C〜 1 20。Cで、 好ましくは 0 °C〜 80 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0.1〜40時間反応させればよい。
得られた化合物 (XXII)は、 反応液のままか粗製物として、 あるいは常法 (例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用す ることができる
[ルート 4 (続き） ]
(反応式 1 5 )
Figure imgf000048_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（lb)で示される本発明の化合物は、 ワイ · リン （Y.Lin) ら， ジャーナル · ォブ ' ォ一ガニック ' ケミストリ一 （J. Org. Chem.) ， 4 4,4 1 60( 1 979)を参考にして、 化合物 (XXII)を酸の存在下、 無溶媒 または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 閉環させ製造することができ る o
使用できる酸としては、 例えば、 脂肪族カルボン酸類 （例、 酢酸など） が挙げられ、 化合物 （ΧΧΠ) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 5〜50当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン, キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） およびそれら混合溶媒等が挙 げられる。
反応温度は 20°C〜 1 80 °Cで、 好ましくは 50°C〜 1 40でである。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜80時間反応させればよい。 得られた所望の化合物（lb)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー. 再結晶など） により精製することができる。
[ルート 5]
(反応式 16 )
Figure imgf000049_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（lb)で示される本発明の化合物は、 エス .チォゥ （s.
Chiou) ら，ジャーナル · ォブ ·ヘテロサイクリ ック ' ケミス トリー （J. Heterocyclic Chem.) ,26,125(1989)を参考にして、 化合物 (XXIII) と化合物 (XXIV)を塩基の存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは 混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (XXIV)は、 化合物 (XXIII)に対して 1当量または それ以上、 好ましくは 1〜3当量使用することができる。
使用できる塩基としては、 例えば アミン類 （例、 ピリジン、 トリェチ ルァミンなど） 等が挙げられ、 化合物 （XXIII) に対して 1当量またはそ れ以上、 好ましくは 3〜20当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） およびそれら混合溶媒等が挙 げられる。
反応温度は 2 0 °C〜 1 8 0 °Cで、 好ましくは 5 0 °C〜 1 4 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 8 0時間反応させればよい。
得られた所望の化合物（l b)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
なお、 本反応において原料として用いる化合物 (XXIII)は、 例えば特願平 5 - 5 6 1 4 3号の方法に従い、 例えば、 対応する α—メ トキシィミノ置 換ベンジルシアニドを塩基 （例、 水酸ィ匕ナトリウム、水酸化カリウムなど） で加水分解してカルボン酸とし、 ついでハロゲン化チォニル （例、 塩化チ ォニルなど） 、 ハロゲン化ホスホリル （例、 塩化ホスホリルなど） などで ハロゲン化することにより製造することができる。
[ル一ト 6 ]
(反応式 1 7 )
Figure imgf000050_0001
(式中、 R7はアルキル （例、 メチル、 ェチル、 プロピルなどの低級アル キルなど） を示し、 他の記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXVI)で示される化合物は、 化合物 (XXV)と化合物 (XXIa) の 1水和物またはその塩 （例、 塩酸塩， 硫酸塩） を、 適当な溶媒 （単一あ るいは混合） 中、 反応させ製造することがでぎる。
本反応において、 化合物 (XXIa)は、 化合物 (XXV)に対して 1当量または それ以上、 好ましくは 1〜 5当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール， エタノール， プロパノール など） 、 エーテル類 （例、 T H F、 ジォキサンなど） 、 水およびそれらの 混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 0 °C〜 1 6 0でで、 好ましくは 1 0で〜 1 3 0でである。 反 応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 9 0時間反応させればよい。
得られた化合物 (XXVI)は、 反応液のままか粗製物として、 あるいは常法 (例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用す ることができる。
なお、 本反応において原料として用いる化合物 (XXV)は、 例えば特開平 4 - 2 9 5 4 5 4号の方法に従い、 例えば、 対応する α —ケトカルボン酸 エステルまたはその α位におけるケタール体をォキシム化することにより 製造することができる。
[ルート 6 (続き） ]
(反応式 1 8 )
Figure imgf000051_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ） 即ち、 一般式（I c)で示される本発明の化合物は、シ— . アイナワース（C. Ainaworth) ，ジャーナル ' ォブ ' アメリカン 'ケミカル ' ソシエティ (J. Am. Chem. Soc), 77,1 148(1 955)を参考にして、 ィ匕合物 (XXVI)と ィ匕合物 (XXVII)を、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反 応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (XXVII)は、 化合物 (XXVI)に対して 1当量また はそれ以上、 好ましくは 1〜20当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン, キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 THF， ジォキサンなど） およびそれら混合溶媒等が挙 げられる。
反応温度は 20 °C〜 200でで、 好ましくは 50 °C〜 170 °Cである。 反応時間は化合物により異なる力 s0.5〜90時間反応させればよい。
得られた所望の化合物（Ic)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
[ルート 7]
(反応式 1 9 )
Figure imgf000052_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXIX)で示される化合物は、 化合物 (XXVIII)とヒドロキシ ルァミンまたはその塩 （例、 塩酸塩、 硫酸塩） を、 塩基の存在あるいは不 存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することがで きる。
本反応において、 ヒドロキシルァミンまたはその塩は、 化合物 (XXVIII) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 3当量使用することがで きる。
使用できる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナトリウ ム、 水酸化カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシ ド、 ナトリウムエトキシドなど） 、 アミン類 （例、 ピリジン、 トリェチル ァミンなど） 等が挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当 量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール， エタノール， プロパノール など） 、 水およびそれら混合溶媒等が'挙げられる。
反応温度は 0 °C〜 1 6 0。(：で、 好ましくは 2 0 °C〜 1 1 0 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 9 0時間反応させればよい。
得られた化合物 (XXIX)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマト グラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる c なお、 本反応で原料として用いる化合物 (XXVIII)は、 例えば [ルート 1 3 1 4、 1 5 ]に示した方法、 または特願平 4一 3 2 4 1 2 0号の方法に従レ 例えば、 対応する置換べンジルハライ ドをシアン化アルカリ金属 （例、 シ アン化ナトリウムなど） などでシァノ化し、 ついでォキシム化することに より製造することができる。
[ルート 7 (続き） ] OR2
+ R5C(OR7)3 (or (R5CO)2(^ ^
H2N, ヽ、 NOH
XXJX xxvn xxx
Figure imgf000054_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ただし、 化合物 (XXX)の R 5にお いては、 水素が除かれ、 好ましくは例えばメチル、 ェチル、 プロピルなど の低級アルキルである）
即ち、 一般式（I d)で示される本発明の化合物は、 米国特許第 3 , 9 1 0 , 9 4 2号を参考にして、化合物 (XXIX)と化合物 (XXVII)または化合物 (XXX) を、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造する ことができる。
本反応において、 化合物 (XXVII)または化合物 (XXX)は、 化合物 (XXIX) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1 〜 2 0当量使用すること力 できる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 T H F， ジォキサンなど） およびそれら混合溶媒等が挙 げられる。
反応温度は 4 0 °C〜 2 0 0 °Cで、 好ましくは 6 0 °C〜 1 8 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 1 2 0時間反応させればよい。 得られた所望の化合物（I d)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー. 再結晶など） により精製することができる。
—般式（ I e)、 ( Iりおよび（ I g)で示される本発明の化合物は以下のルート 8により製造することができる。
[ルー ト 8 ]
(反応式 2 1 )
Figure imgf000055_0001
Ie
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（I e)で示される本発明の化合物は、 ケィ ' クボ （K. Kubo) ら， ジャーナル · ォブ · メディショナル ' ケミス トリー （J. Med. Chem.) , 3 6 , 2 1 8 2 ( 1 9 9 3 )を参考にして、 化合物 (XXVIII)とアジド化合物を. 塩化アンモニゥムの存在下で、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応 させ製造することができる。
使用するァジド化合物としては、 例えばアルカリ金属ァジド （例、 ァジ 化ナトリウム、 ァジ化カリウムなど） など力5'挙げられ、 化合物 （XXVIII) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 1 5当量使用することが できる。 塩化アンモニゥムは、 化合物 (XXVIII)に対して 1当量またはそれ 以上、 好ましくは 1〜 1 5当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミ ド （DMF) 、 ジ メチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベ ンゼン， キシレンなど） 、 ェ一テル類 （例、 ジォキサンなど） およびそれ ら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 40°C〜 200でで、 好ましくは 60°C〜 180°Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜 1 20時間反応させればよい。 得られた所望の化合物 (Ie)は、 反応液のまま力、 粗製物として、 あるいは 常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使 用することができる。
[ル一ト 8 (続き） ]
(反応式 22 )
Figure imgf000057_0001
Figure imgf000057_0002
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（If)および一般式（Ig)で示される本発明化合物は、 化合物 (le)と化合物 (XXXI)を塩基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (XXXI)は、 化合物（le)に対して 1当量またはそ れ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム te -ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミ ド （DM F) 、 ジメチルスルホキシド （DMS〇） 、 芳香族炭化水素類 （例、 トル ェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1,2—ジ クロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF， ジォキサンなど） 、 ケト ン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセ トニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は一 30°C〜 1 50でで、 好ましくは一 10° (：〜 1 00°Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜90時間反応させればよい。 得られた所望の化合物（If)および化合物（Ig)は、 要すれば常法 （例、 ク 口マトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
一般式（Ih)および（Ii)で示される本発明化合物は、 以下のルート 9によ り製造することができる。
[ルート 9]
(反応式 23 )
Figure imgf000058_0001
xxvm XXXII
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXXII)で示される化合物は、 例えば特開平 5— 27 12 23号を参考にして、 化合物 (XXVIII)を、 酸の存在下、 メタノールと反応 させ製造することができる。 本反応において、 メタノールは、 化合物 (XXVIII)に対して 1当量または それ以上、 好ましくは 1〜 1 . 2当量使用することができる。
使用できる酸としては、 例えば、 塩化水素、 臭化水素などが挙げられ、 化合物 （XXVIII) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜2当量 使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1， 2—ジクロロェタンな ど） 、 エーテル類 （例、 T H F， ジォキサン， ェチルエーテルなど） およ びそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 3 0 °C〜 1 5 0 °Cで、 好ましくは 0 °C〜 1 2 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 1 2 0時間反応させればよい。 得られた化合物 (XXXII)は、 反応液のままか粗製物として、 あるいは常 法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用 することができる。
[ルート 9 (続き） ]
(反応式 2 4 )
+ (R70)2CHCH2NH2 ΜθΟ' 、NH
χχχπ XKx
Figure imgf000060_0001
XXXIV
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXXIV)で示される化合物は、 例えば特開平 5— 2 7 1 2 2 3を参考にして、 化合物 (XXXII)またはその塩 （例、 塩酸塩、 臭化水素 酸塩など） と化合物 (ΧΧΧΠΙ)を、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (ΧΧΧΠΙ)は、 化合物 (XXXII)に対して 1当量ま たはそれ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 アルコール類 （例、 メタノール， エタノール， プロパノールなど） 、 エーテル類 （例、 T H F , ジォキサンなど） および それら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 3 0 °C〜 1 5 0 °Cで、 好ましくは 0 °C〜 1 2 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 1 2 0時間反応させればよい。 得られた化合物 (XXXIV)は、 反応液のままか粗製物として、 あるいは常 法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用 することができる。
[ルート 9 (続き） ]
(反応式 2 5 )
Figure imgf000061_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（I h)で示される本発明の化合物は、 例えば特開平 5— 2 7 1 2 2 3号を参考にして、 化合物 (XXXIV)またはその塩 （例、 塩酸塩、 臭 化水素酸塩など） を、 酸の存在下で無溶媒または適当な溶媒 （単一あるい は混合） 中、 閉環させ製造することができる。
使用できる酸としては、 例えば、 塩酸および臭化水素酸等が挙げられ、 化合物 （XXXIV) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1 〜 2当量 使用することができる。
使用できる溶媒としては、 アルコール類 （例、 メタノール， エタノール， プロパノールなど） 、 エーテル類 （例、 T H F , ジォキサンなど） および それら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 1 0 °C〜； 1 5 0でで、 好ましくは 3 0 ° (：〜 1 2 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 1 2 0時間反応させればよい。 得られた所望の化合物（I h)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
[ルート 9 (続き） ]
(反応式 26 )
Figure imgf000062_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（Ii)で示される本発明化合物は、 化合物（Ih)と化合物 (XXXI)を塩基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製 造することができる。
本反応において、 化合物 (XXXI)は、 化合物（Ih)に対して当量またはそれ 以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム tert-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N, N—ジメチルホルムアミ ド （D MF) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 ト ルェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサ ン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1,2 ージクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF， ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 ァセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 30°C〜 150 で、 好ましくは— 10°C〜 100°Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜90時間反応させればよい。 得られた所望の化合物（Ii)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
—般式（Ij)で示される本発明化合物は、 以下のルート 10により製造す ることができる。
[ルート 10]
(反応式 27)
Figure imgf000063_0001
(式中、 Wは、 酸素、 硫黄または N— R5を示し、 R5および他の記号は前 記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（Ij)で示される本発明化合物は、 例えばドリス · ピー · シ ュマツチヤ一 (Doris P. Schumacher)ら，ジャーナル .ォブ ' ォーガニック - ケミストリ一 （J. Org. Chem.) , 55, 5291(1990)を参考にして、 化合物 (XXVIII)と化合物 (XXXV)またはその塩 （例、 塩酸塩、 臭化水素酸塩 など） を、 塩基の存在下あるいは不存在下、 または金属塩の存在下あるい は非存在下で、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応さ せ製造することができる。
本反応において、 化合物 (XXXV)は、 化合物 (XXVIII)に対して 1当量また はそれ以上、 好ましくは 1〜 5当量使用することができる。
使用できる塩基としては、 例えば、 アミン類 （例、 トリェチルァミンな ど） が挙げられ、 化合物 （XXVIII) に対して 1当量またはそれ以上、 好ま しくは 1〜6当量使用することができる。
使用できる金属塩としては、 例えば、 炭酸カリウム、 酢酸亜鉛等が挙げ られ、 化合物 (XXVIII)に対して 0.0 1〜0.5当量、 好ましくは 0.02〜 0.2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミ ド （DM F) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トル ェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1,2—ジ クロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 アル コール類 （例、 ブタノール、 2—メ トキシエタノール、 エチレングリコ一 ル、 グリセロールなど） 、 およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 20 °C〜 200でで、 好ましくは 50 °C〜 1 60 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜 90時間反応させればよい。
得られた所望の化合物（Ij)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
—般式 （Ik) で示される本発明化合物は、 例えば以下のル—ト 1 1に より製造することができる。
[ルート 1 1 ]
(反応式 28 ) 還元剤
Figure imgf000065_0001
Figure imgf000065_0002
XXXVI
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXXVI)で示される化合物は、 例えばエル · エフ 'ティー ッェ （L.-F Tietze) およびティエイチ ' アイヒヤー （Th. Eicher) 「精密有 機合成 (Reaktionen und Svnthesen im organisch-chemischen Praktikum」 pp. 8 4 - 9 7 ( 1 9 8 1 )を参考にして、 化合物 (XXVIII)または化合物 (XXV)を、 還元剤と適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することがで きる。
使用できる還元剤としては、 アルキルアルミニウムハイ ドライ ド類 （例， ジイソブチルアルミニウムハイ ドライ ドなど） 等が挙げられ、 1当量また はそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン, キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） ， ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1， 2—ジクロロェタンな ど） 、 エーテル類 （例、 T H F， ジォキサン， ェチルェ一テルなど） およ びそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 1 0 0 °C〜 8 0 °Cで、 好ましくは— 7 0 °C〜 3 0 °Cである, 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 1 2 0時間反応させればよい。 得られた化合物 (XXXVI)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマ トグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができ る
[ルート 1 1 (続き） ]
(反応式 2 9 )
Figure imgf000066_0001
XXXVI xxxvn
Figure imgf000066_0002
Ik
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（I k)で示される本癸明化合物は、 例えば特開昭 5 8—1 3 1 9 8 4号の教示に従い、 化合物 (XXXVI)と化合物 (XXXVII)を塩基の存在 下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。 本反応において、 化合物 (XXXVII)は、 化合物 (XXXVI)に対して 1当量ま たはそれ以上、 好ましくは 1 〜 2当量使用することができる。 使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム, 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム tert-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール， エタノール， プロパノール など） 、 およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 3 0 °C〜 1 5 0 °Cで、 好ましくは 5 0 °C〜 1 0 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 9 0時間反応させればよい。
得られた所望の化合物（I k)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー. 再結晶など） により精製することができる。
一般式（I n)で示される本発明化合物は、 例えば、 以下のルート 1 2によ り製造することができる。
[ル—ト 1 2 ]
(反応式 3 0 )
Figure imgf000067_0001
(式中、 R 8は水素、 アルキル （例、 メチル、 ェチル、 プロピルなどの低 級アルキル） またはハロゲン （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素） を示し、 他の記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXXIXa)で示される化合物は、 化合物 (XXXVIII)を、 ルイ ス酸と、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することがで きる。
なお、 化合物 (XXXVIII)は、 ルート 1からルート 11の合成方法を応用し て合成した。
使用できるルイス酸としては、 塩化アルミニウム、 臭化アルミニウム、 三フッ化ホウ素、 三塩化ホウ素、 塩化第 2鉄等が挙げられる。
本反応において、 ルイス酸は、 化合物 (XXXVIII)に対して 1当量または それ以上、 好ましくは 1〜 3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 ァニソール、 ニトロメタン、 ニトロェタンお よびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 3 0 °C〜 1 2 0 °Cで、 好ましくは一 1 0 °C〜 8 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 9 0時間反応させればよい。
または、 化合物 (XXXVIII)を、 触媒の存在下、 適当な溶媒 （単一あるい は混合） 中、 水素と反応させ製造することができる。
本反応において、 水素は、 化合物 (XXXVIII)に対して 1当量またはそれ 以上、 好ましくは 1 〜 2当量使用することができる。
使用できる触媒としては、 例えば、 パラジウム炭素などが挙げられ、 化 合物 (XXXVIII)に対して 0 . 0 1当量またはそれ以上、 好ましくは 0 . 0 1 〜 0 . 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 酢酸ェチル、 アルコール類 （例、 メ タノ一ル， エタノール， プロパノールなど） 、 水およびそれら混合溶媒等 が挙げられる。 反応温度は一 3 0 °C 1 2 0 °Cで、 好ましくは— 1 0 °C 8 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5 9 0時間反応させればよい。
得られた化合物 (XXXIXa)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマ トグラフ 再結晶など） により精製して次工程で使用することができ る o
[ルート 1 2 (続き） ]
(反応式 3 1 )
Figure imgf000069_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式（I n)で示される本発明化合物は、 化合物 (XXXIX)と化合物 (XL)を塩基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造 することができる。
本反応において、 化合物 (XL)は、 化合物 (XXXIX)に対して 1当量または それ以上、 好ましくは 1 2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化力リウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸力リウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム ten-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N N—ジメチルホルムアミ ド （D M F) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トル ェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1，2—ジ クロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 ケト ン類 （例、 ァセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセ トニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 0で〜 1 90でで、 好ましくは 10 °C〜 1 60 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0.5〜 90時間反応させればよい。
得られた所望の化合物（In)は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
前記反応式 1 9、 2 1、 23、 27および 28において原料として使用 することができる化合物 （XXVIII) は、 例えば、 以下のルート 1 3、 14 または 1 5により製造することができる。
[ルート 13]
(反応式 32 )
Figure imgf000070_0001
χχνπι
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXVIII)で示される化合物は、 化合物 (V)とシアン化アル力 リ金属 （例、 シアン化ナトリウム、 シアン化カリウムなど） を、 適当な溶 媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。 本反応において、 シアン化アルカリ金属は、 化合物 (V)に対して 1当量 またはそれ以上、 好ましくは 1〜3当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミ ド （DM F) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トル ェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1,2—ジ クロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 ケト ン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセ トニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 0 °C〜 1 90でで、 好ましくは 20 °C〜 1 60 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0.5〜 90時間反応させればよい。
得られた化合物 (XXVIII)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマ トグラフィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができ
[ルート 1 4]
(反応式 33)
Figure imgf000071_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XXVIII)で示される化合物は、 例えばジヱイ · ゴトウ （J. Goto) ら， ジャーナル · ォブ · アンチバイオティ ックス （J. Antibiotics) , 3 7 , 5 5 7 ( 1 9 8 4 )を参考にして、 化合物 (XVIII)と酸無水物を、 塩基の存 在下あるいは不存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
使用できる酸無水物は、 例えば、 無水酢酸または無水トリフルォロ酢酸 などが挙げられ、 化合物 (XVIII)に対して 1当量またはそれ以上、 好ましく は 1〜 5当量使用することができる。
使用できる塩基としては、 例えばアミン類 （例、 ピリジンなど） 等が挙 げられ、 化合物 （XVIII) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 3 0当量使用することができる。 使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香 族炭化水素類 （例、 トルエン、 ベンゼン、 キシレンなど） 、 飽和炭化水素 類 （例、 シクロへキサン、 へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 1 , 2—ジクロロェタンなど） およびそれらの混合溶媒等 が挙げられる。
反応温度は— 3 0 °C〜 1 6 0 °Cで、 好ましくは— 1 0 °C〜 1 1 0 °Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 9 0時間反応させればよい。 得られた化合物 (XXVIII)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマ トグラフィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができ o
[ルー ト 1 5 ]
(反応式 3 4 )
Figure imgf000072_0001
(式中、 R4は前記と同じ意味を示す。 ） 即ち、 一般式 (XLII)で示される化合物は、 化合物 (XLI)と亜硝酸アルキル を塩基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 相間移動触媒の存 在あるいは不存在下、 反応させ製造することができる。
使用することができる亜硝酸アルキルとしては、 例えば、 亜硝酸メチル、 亜硝酸ェチル、 亜硝酸プロピル、 亜硝酸イソプロピル、 亜硝酸プチル、 亜 硝酸イソァミルなどが挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。
使用することができる相間移動触媒としては、 例えば、 テトラー n—ブ チルアンモニゥム クロリ ド， テトラー n—ブチルアンモニゥム ブロミ ド， テトラ一 n—ブチルアンモニゥム硫酸水素塩， テトラメチルアンモニゥム ブロミ ド， ベンジルトリェチルアンモニゥム クロリ ド， トリス （3, 6 - ジォキサヘプチル） ァミンなどが挙げられ、 0.005〜0.5当量、 好ま しくは 0.0 1〜 0.2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム tert-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N, N—ジメチルホルムアミ ド （D MF) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 ト ルェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサ ン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1,2 —ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール、ブタノールなど）、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は一 1 O t〜 1 2 (TCで、 好ましくは 0 °C〜8 0 °Cである。 反 応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜9 0時間反応させればよい。
得られた化合物 (XLII)またはその塩 （例、 ナトリウム塩、 カリウム塩な ど） は、 反応液のままか粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマトグラ フィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。 なお、 本反応で原料として用いる化合物 （XLI) は、 例えば、 アルドリ ツチ （Aldrich) 社から購入することができる。
[ル一ト 1 5 (続き） ]
(反応式 3 5 )
Figure imgf000074_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XLIII)で示される化合物は、 化合物 (XLII)またはその塩 (例、 ナトリウム塩、 カリウム塩など） と化合物 (XVII)を塩基の存在下あるいは 不存在下、 相間移動触媒の存在あるいは不存在下、 適当な溶媒 （単一ある いは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (XVII)は、 化合物 (XLII)に対して 1当量またはそ れ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる相間移動触媒としては、 例えば、 テトラ一 n—ブ チルアンモニゥム クロリ ド， テトラ一 n—ブチルアンモニゥム ブロミ ド， テトラ一 n—ブチルアンモニゥム硫酸水素塩， テトラメチルアンモニゥム ブロミ ド， ベンジルトリェチルアンモニゥム クロリ ド， トリス （3, 6 - ジォキサヘプチル） ァミンなどが挙げられ、 0.005〜0.5当量、 好ま しくは 0.0 1〜0.2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸力リゥムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， カリウム tert-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 Ν,Ν—ジメチルホルムアミ ド （DM F) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トル ェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1 , 2_ ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジォキサンなど） 、 ケ トン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァ セトニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は一 20° (：〜 1 40 で、 好ましくは 10°C〜 120°Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜90時間反応させればよい。
得られた化合物 (XLIII)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマト グラフィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。
[ルート 1 5 (続き） ]
(反応式 36)
Figure imgf000076_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 (XLIV)で示される化合物は、 化合物 (XLIII)とハロゲン化剤 を反応開始剤の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製 造することができる。
使用することができるハロゲン化剤としては、 例えば、 ハロゲン化コハ ク酸イミ ド （例、 N—クロロコハク酸イミ ド、 N—ブロモコハク酸イミ ド など） 、 塩素、 臭素が挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 1 . 5当量使用することができる。
使用できる反応開始剤としては、 例えば、 過酸化物 （例、 過酸化べンゾ ィルなど） 、 ァゾビスィソプチリロ二トリル等が挙げられ、 0 . 0 1当量ま たはそれ以上、 好ましくは 0 . 0 3〜 0 . 3当量使用することができる。 使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 ベンゼンな ど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン 化炭化水素類 （例、 四塩化炭素， 1 , 2—ジクロロェタンなど） およびそれ ら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は 2 0 °C〜 1 6 0 °Cで、 好ましくは 5 0 °C〜 1 2 0 °Cである。 反応時間は化合物により異なるが 0 . 1〜4 8時間反応させればよレ。
得られた化合物 (XLIV)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロマト グラフィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することができる。 [ルート 1 5 (続き） ]
(反応式 3 7 )
Figure imgf000077_0001
(式中、 各記号は前記と同じ意味を示す。 )
即ち、 一般式 (XXVIIIa)で示される化合物は、 化合物 (XLIV)と化合物 (IX) を塩基の存在下、 相間移動触媒の存在あるいは不存在下、 無溶媒または適 当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (IX)は、 化合物 (XLIV)に対して 1当量またはそ れ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができる。
使用することができる相間移動触媒としては、 例えば、 テトラ一 n—ブ チルアンモニゥム クロリ ド， テトラ一 n—ブチルアンモニゥム ブロミ ド， テトラー n—ブチルアンモニゥム硫酸水素塩， テトラメチルアンモニゥム ブロミ ド， ベンジルトリェチルアンモニゥム クロリ ド， トリス （3， 6— ジォキサヘプチル） ァミンなどが挙げられ、 0 . 0 0 5〜 0 . 5当量、 好ま しくは 0 . 0 1〜 0 . 2当量使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム, 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， 力リウム tert-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 1当 量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することができる。 使用できる溶媒としては、 例えば、 N，N—ジメチルホルムアミ ド （DM F) 、 ジメチルスルホキシ ド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 トル ェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1,2—ジ クロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF， ジォキサンなど） 、 ケト ン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセ トニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は— 30 °C〜 1 50でで、 好ましくは— 1 0 °C〜 100 °Cであ る。 反応時間は化合物により異なるが 0.5〜80時間反応させればよい。 得られた化合物 (XXVIIIa)は、 反応液のままか粗製物として、 あるいは常 法 （例、 クロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用 することができる。
前記反応式 3 1において原料として使用することができる化合物
(XXXIX) は、 例えば、 以下のルー ト 16によっても製造することができ る。
[ルー ト 16]
(反応式 38 )
Figure imgf000078_0001
[式中、 Pは水酸基の保護基を示し、 他の記号は上記と同意義]
即ち、 化合物 （XLVI) は、 商業的に入手可能な化合物 （XLV) の水酸基 を適当な保護基で保護することにより製造することができる。
Pで示される基による水酸基の保護は、 例えばティー · ダブリュ一 - グ リーン （T.W. Green) 、 「プロテクティブ ' グループス · イン ' オーガ二 ック · ンンセンス (Protective Groups in Organic Synthesis) 」 、 p . 1〜 1 1 3、 ジョン ' ワイリー ' アン ド 'サンズ （ John Willy & Sons ) (1981) ； シ一 · ビー ' リーズ （C.B. Reese) 「プロテクティブ · グループス ' イン ' ォ一刀ニック 'ケ ストリ一 (Protective Groups in Organic Chemistry) 、 シ エイ .エフ 'マツクオミー （J.F. McOmie) 編、 p . 9 5〜： 1 4 3、 プレナ ム 'プレス （Plenum Press) (1973)などに記載の通常の水酸基の保護法を用 いることにより行うことができる。
具体的には、 例えば、 テトラヒ ドロビラニル、 テトラヒ ドロチォビラ二 ル、 テトラヒ ドロフラニル、 テトラヒ ドロチオフラニル、 1一エトキシェ チルおよび 1—メチル一1—メ トキシェチルで保護された化合物 （XLVI) は、 相当するォレフインと化合物 （XLV) を酸触媒存在下、 適当な溶媒中ある いは無溶媒で反応して得られる。
相当するォレフイ ンとは、 各々、 3 , 4—ジヒ ドロ一 2 H—ピラン、 2， 3—ジヒ ドロー 4 H—チイン、 ジヒ ドロフラン、 ジヒ ドロチォフラン、 ェ チルビニルエーテル、 2—メ トキシプロペンであり、 それらは市販品を使 用するか公知な方法で製造して使用することができる。
ォレフィ ンの使用量は、 化合物 （XLN) に対して 1〜3当量、 好ましく は 1〜 2当量である。
酸触媒としては、 例えば、 塩化水素、 ォキシ塩ィヒリ ン、 p—トルエンス ルホン酸、 p—トルエンスルホン酸ピリジン塩、 モンモリナイ ト、 ピス ト リメチル硫酸、 酢酸、 p—トルエンスルホン酸ポリビニルピリジニゥム、 トリフルォロ酢酸、 三フッ化ホウ素ェ一テラート （BF3 · OEt ) および酸 性イオン交換樹脂などが挙げられる。
溶媒を使用する場合は、 非アルコール性溶媒が使用できる。 例えば、 炭 化水素類 （例、 ベンゼン、 トルエン、 キシレンなど） 、 ハロゲン化炭化水 素類 （例、 クロ口ホルム、 ジクロロメタンなど） 、 エーテル類 （例、 ジェ チルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンなど） 、 エステル類 （例、 酢酸ェチルエステルなど） 、 Ν, Ν—ジメチルホルムアミ ドおよびそれらの 混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は、 一 3 0で〜 1 0 0 °C、 好ましくは 0 °C〜 6 0 である。 反応時間は、 通常、 1 5分〜 2 4時間程度である。
シリルエーテル型の化合物 （XLVI) は、 化合物 （XLV) を適当なシリル 化剤と反応させて得られる。 一般にシリル化剤としてクロルシランを用い、 塩基存在下、 化合物 （XLN) と適当な溶媒中、 反応させて得られる。
クロルシランは、 市販品を使用するか公知の方法で製造して使用するこ と力5'できる。
クロルシランは、 化合物 （XLV) に対して 1〜 5当量、 好ましくは 1〜 2当量使用する。
使用できる塩基としては、 有機塩基類 （例、 N， N—ジメチルァニリン、 ピリジン、 トリェチルァミ ン、 イミダゾ一ルなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭 酸ナトリウム、 炭酸力リウムなど） 、 金属水素化物 （例、 水素化ナトリゥ ム、 水素化カリウムなど） 、 金属炭酸水素塩 （例、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウムなど） などが挙げられ、 1当量またはそれ以上、 好まし くは 1〜 2当量使用することができる。
使用できる溶媒としては、 炭化水素類 （例、 へキサン、 ベンゼン、 トル ェン、 キシレンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 クロ口ホルム、 ジク ロロメタンなど） 、 ェ一テル類 （例、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフ ラン、 ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケトン など） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 N， N—ジメチルホル ムアミ ド、 ジメチルスルホキシドおよびそれらの混合溶媒などが挙げられ る
反応温度は、 一 2 0〜 1 0 0 °C、 好ましくは 0〜6 0 °Cである。
反応時間は、 5分〜 3 0時間、 好ましくは 3 0分〜 1 5時間である。
メ トキシメチルまたはトリフエ二ルメチルで保護された化合物 （XLVI) および上記したテトラヒドロフラニルまたは 1 一エトキシェチルで保護さ れた化合物 （XLVI) は、 相当するハライ ドを塩基存在下、 化合物 （XLV) と反応して得られる。
相当するハライ ドとは、 各々、 ハロメチルメチルェ一テル、 トリフエ二 ルメチルハライ ド、 2—ハロテトラヒ ドロフランおよび 1一ハロェチルェ 一テルであり、 それらは市販品を使用するか公知の方法で製造して使用す ることができる。
ハライ ドとしては、 クロリ ドあるいはブロミ ドが'使用できる。
使用するハライ ドの当量、 塩基と溶媒の種類および反応条件などは、 上 記したクロルシランと化合物 （XLV) の反応の場合と同様である。
上記したメ トキシメチルで保護された化合物 （XLVI) は、 化合物 (XLV) とジメ トキシメタンを適当な触媒 （例、 五酸化リンなど） 存在下、 反応し ても得られる。
使用できる溶媒および反応条件は、 上記したォレフィンと化合物 (XLN) の反応の場合と同様である。
得られた化合物 （XLVI) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例- カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用す ることができる。 [ル一ト 1 6 (続き） ]
(反応式 3 9 )
Figure imgf000082_0001
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 化合物 （XLVII) は、 化合物 （XLVI) に適当な溶媒中、 リチウム またはマグネシウムを反応させることにより製造することかできる 通常、 化合物 （XLVI) に、 これに対して 1〜4当量、 好ましくは 1〜2 当量のリチウムまたはマグネシウムを反応させる。
用いる溶媒としては、 乾燥 T H F、 ジェチルエーテル、 ジブチルエーテ ルなどのエーテル系溶媒か挙げられ、 これらを単独で使用するかまたは炭 化水素類 （例、 トルェンなど） 、 ァミン類 （例、 トリェチルァミンなど） などの他の溶媒との混合溶媒として使用してもよい。
反応温度は室温〜 1 5 0 °C、 好ましくは 4 0 °C〜 1 0 0 °Cである.
反応時間は 1 0分〜 4 8時間、 好ましくは 3 0分〜 6時間である。
必要ならば反応の活性化剤としてヨウ素、 ジブロムエタン、 ェチルプロ ミ ドなどを少量用いる。 その量は、 0 . 0 0 1〜 0 . 4当量、 好ましくは 0 . 0 0 5〜 0 . 2当量である。
得られた化合物 （XLVII) は、 反応液のままか粗製物として次工程で使 用することができる。
[ルート 1 6 (続き） ] (反応式 4 0 )
Figure imgf000083_0001
XLvn XLVin
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 一般式 （XLVIII) で示される化合物は、 化合物 （XLVII) と化合 物 （XII) または化合物 （XIII) を適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反 応させ製造することができる。
本反応において、 化合物 (XII) または化合物 (XIII) は、 化合物
(XLVII) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1 〜 3当量使用す ることができる。
使用できる溶媒としては、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキサンなど） 、 エーテル類 （例、 THF, ジェチルエーテル， ジォキサンなど） 、 トリェチ ルァミンおよびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は— 1 0 0 °C〜 1 0 0でで、 好ましくは一 8 0 °C〜 4 0 °Cであ o
反応時間は化合物により異なるが 0 . 5〜 8 0時間反) ΐ:、させればよい。 得られた化合物 （XLVIII) は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 クロ マトグラフィ一、 再結晶など） により精製して次工程で使用することがで きる。 [ルート 1 6 (続き） ]
(反応式 4 1 )
Figure imgf000084_0001
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 化合物 (XLIX) は、 化合物 (XLVIII) に化合物 (III) またはその 塩を適当な溶媒中で反応させることにより製造することができる。
化合物 （III) は、 化合物 （XLVIII) に対して 1〜4当量、 好ましくは 1 〜 2 . 5当量使用する。
化合物 （ΠΙ) の塩としては、 例えば、 塩酸塩、 硫酸塩などの鉱酸塩など が挙げられる。 該塩を使用する場合は、 塩基で中和して反応させる。 使用 することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナト リウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム、 炭酸 カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド、 ナトリ ゥムエトキシドなど） などが挙げられ、 その使用量は化合物 （III) の塩に 対して 1〜3当量、 好ましくは 1〜 2当量である。
使用出来る溶媒としては、 例えば、 炭化水素類 （例、 ベンゼン、 トルェ ン、 キシレンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 (例、 クロ口ホルム、 1 , 2— ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒドロフラン、 ジォキサ ンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノール、 n—プロパノー ル、 イソプロパノールなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げられ る
反応温度は、 0 °C〜 1 50 °C、 好ましくは 20 °C〜 1 00 °Cである。
反応時間は、 通常、 1 5分〜 24時間程度である。
得られた化合物 （XLIX) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用す ることができる。
[ルート 16 (続き） ]
(反応式 42 )
Figure imgf000085_0001
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 化合物 （XXXIX) は、 化合物 （XLIX) の水酸基の保護基を脱保護 することにより得ることができる。
水酸基の脱保護は、 例えばティ— · ダブリュー · グリーン （T.W.Green). 「プロテクティブ ' グループス ' イン ' ォーガニック · シンセシス
(Protective Groups in Organic Synthesis) 」 、 ρ.1〜1 ·ΐ 、 ンョ ノ ' ヮっ リー . アンド .サンズ （ j0hn Willy & Sons ) . (1981) ； シ一 ' ビー ' リー ズ （ C.B. Reese) 「プロテクティブ ' グループス · イン ' ォ一ガニック · ケミストリ— (Protective Groups in Organic Chemistry) 、 ンエイ 'エフ - マ ックオミー （J.R McOmie) 編、 p . 9 5〜： L 4 3、 プレナム · プレス
(Plenum Press) (1973)に記載の通常の水酸基の脱保護法を用いることによ り行うことができる。
具体的には、 例えば水酸基の保護基がアルキル基 （例、 t—ブチルなど）、 アルケニル基 （例、 ァリルなど） 、 ァラルキル基 （例、 トリフエ二ルメチ ルなど） 、 トリアルキルシリル基 （例、 t —ブチルジメチルシリル、 トリ イソプロビルシリルな、 アルキルジァリールシリル基 （例、 tーブチルジ フエニルシリルなど） 、 トリアラルキルシリル基 （例、 トリベンジルシリ ルなど） 、 アルコキシアルキル （例、 メ トキシメチル、 1 ーェトキシェチ ル、 1 一メチル一 1—メ トキシェチルなど） 、 アルコキシアルコキシアル キル （例、 メ トキシエトキシメチルなど） 、 アルキルチオアルキル （例、 メチルチオメチルなど） 、 テトラヒ ドロビラニル （例、 テトラヒドロビラ ン一 2—ィル、 4—メ トキシテトラヒドロピラン一 4—ィルなど） 、 テト ラヒ ドロチォピラニル （例、 テトラヒ ドロチォピラン一 2—ィルなど） 、 テトラヒ ドロフラニル （例、 テトラヒ ドロフラン一 2—ィルなど） 、 テト ラヒ ドロチオフラニル （例、 テトラヒ ドロチォフラン一 2—ィルなど） 、 ァラルキルォキシアルキル （例、 ベンジルォキシメチルなど） の場合、 ィ匕 合物 （XLIX) を酸で処理することにより脱保護を行うことができる。
一般に使用できる酸としては、 例えば、 ハロゲン化水素酸類 （例、 塩酸、 臭化水素酸、 ヨウ化水素酸など） 、 ハロゲン化水素類 （例、 塩化水素、 臭 化水素、 ヨウ化水素など） 、 ホウ酸、 リン酸、 硫酸などの無機酸、 スルホ ン酸類 （例、 トリフルォロメタンスルホン酸などの脂肪族スルホン酸およ びトルエンスルホン酸などの芳香族スルホン酸など） 、 カルボン酸類 （例、 酢酸、 トリフルォロ酢酸など） 、 シリカゲル、 ルイス酸 [例、 ハロゲン化 アルミニウム （例、 塩化アルミニウムなど） 、 塩化亜鉛、 四塩化チタンな ど] が挙げられる。 これらの中から適当な 1種または 2種以上の酸を適宜 に選択して使用することができる。
酸の使用量は、 痕跡量〜 1当量である。 あるいは、 カルボン酸類を溶媒 として用いてもよい。
使用できる溶媒としては、 例えば、 炭化水素類 （例、 ベンゼン、 トルェ ン、 キシレンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 1 , 2 —ジクロ口ェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒドロフラン、 ジォキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノールなど） 、 二トリ ル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げ られる。
反応温度は、 — 8 0 °C〜 1 5 0 °C、 好ましくは一 1 0 ° (：〜 8 0 °Cである。 反応時間は、 1分〜 3時間、 好ましくは 5分〜 1時間である。
また、 保護基が置換シリルの場合、 例えば塩基性条件下 （例、 水酸化ナ トリウム/含水エタノールなど） あるいはフッ素ァニオン （例、 n-BU/( N+ F -、 C5H5N+H F-など） の存在下で脱保護することもできる。 このようにして得られた化合物 （XXXIX) は、 反応液のままか粗製物で 次工程で使用することができる。
必要ならば常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により 精製して次工程で使用することができる。
[ルート 1 6 (続き） ]
(反応式 4 3 )
Figure imgf000088_0001
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 化合物 （XXXIX) は、 化合物 (XLVIII) と化合物 (III) の塩を塩 基存在下で適当な溶媒中で反応させることにより製造することができる。 化合物 （III) は、 化合物 （XLVIII) に対して 1 〜 4当量、 好ましくは 1 〜 2 . 5当量使用する。
化合物 （III) の塩としては、 例えば、 塩酸塩、 硫酸塩などの鉱酸塩など が挙げられる。 該塩を使用する場合は、 塩基で中和して反応させる。
使用出来る塩基としては、 例えば、 アミン類 （ピリジンなど） などが挙 げられ、 その使用量は化合物 （III) の塩に対して 1〜 3当量、 好ましくは 1 〜 2当量である。
使用出来る溶媒としては、 例えば、 炭化水素類 （例、 ベンゼン、 トルェ ン、 キシレンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 クロ口ホルム、 1 , 2 ージクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒドロフラン、 ジォキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノール、 n—プロパノ —ル、 イソプロパノールなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げら れる。
反応温度は、 0 °C〜 1 5 0 °C、 好ましくは 2 0 °C〜 2 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 5分〜 2 4時間程度である。
得られた化合物 （XXXIX) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用す ることができる。
[ルート 1 6 (続き） ]
(反応式 4 4 )
Figure imgf000089_0001
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 化合物 （L) は、 化合物 （XLVIII) にヒドロキシルァミンまたは その塩を適当な溶媒中で反応させることにより製造すること力 ?できる。 ヒドロキシルァミンは、 化合物 （XLVIII) に対して 1〜4当量、 好まし くは 1〜2 . 5当量使用する。
ヒドロキシルァミンの塩としては、 例えは、 塩酸塩、 硫酸塩などの鉱酸 塩などが挙げられる。 該塩を使用する場合は、 塩基で中和して反応させる。 使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化 ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド、 ナ トリウムエトキシドなど） などが挙げられ、 その使用量はヒドロキシルァ ミンの塩に対して 1〜 3当量、 好ましくは 1〜 2当量である。
使用出来る溶媒としては、 例えば、 炭化水素類 （例、 ベンゼン、 トルェ ン、 キシレンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 クロ口ホルム、 1， 2 —ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 メタノール、 エタノール、 n—プロパノ —ル、 イソプロパノールなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げら れる。
反応温度は、 0で〜 1 5 0で、 好ましくは 2 0 ° (：〜 1 0 0でである。 反応時間は、 通常、 1 5分〜 2 4時間程度である。
得られた化合物 （L) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用す ることができる。
[ルート 1 6 (続き） ]
(反応式 4 5 )
Figure imgf000090_0001
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 一般式 （XLIX) で示される化合物は、 化合物 （L) と化合物 (XVII) を塩基の存在下、 適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ 製造することができる。 本反応において、 化合物 （XVII) は、 化合物 （L) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜 2当量使用することがで きる。 使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリ ゥム、 炭酸カリウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシ ド、 ナトリウムエトキシド、 力リウム一 te —ブトキシドなど） などが挙げ られ、 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜2当量使用することができ る。 使用できる溶媒としては、 例えば、 N，N—ジメチルホルムアミ ド（D MF) 、 ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素類 （例、 ト ルェン、 ベンゼン、 キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサ ン、 へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF、 ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 ァセトン、 メチルェチルケトンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
反応温度は— 30 °C〜 1 50でで、 好ましくは一 10 t：〜 100 °Cであ o
反応時間は化合物により異なるが 0. 5〜90時間反応させればよい。 得られた化合物 （XLIX) は、 反応液のままか粗製物で、 または常法 （例, カラムクロマトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用す ることができる。
また、 一般式 （II) で示される本発明化合物は、 例えば、 以下のルート 1 7により製造することができる。
[ルート 1 7]
(反応式 46 )
Figure imgf000092_0001
(式中、 Vは、 酸素、 硫黄または N— R 5を示し、 R 5および他の記号は前 記と同じ意味を示す。 ）
即ち、 一般式 （II) で示される本発明化合物は、 例えばティー . ダブリュ 一 · グリーン （T.W. Green) 、 「プロテクティブ ' グルーブス · イン ' ォ 一力、、ニッ 7 · ンンセンス (Protective Groups in Organic Synthesis) 」 、 p . 1 0 9〜： I 5 1、 ジョン . ワイリー ' アンド 'サンズ （ John Willy & Sons ) (1981) を参考にして、 化合物 （XXXVI) と化合物 （LI)またはその塩 (例、 塩酸塩、 臭化水素酸塩など） を、 塩基の存在下あるいは不存在下、 または 酸の存在下あるいは不存在下、 または金属塩の存在下あるいは非存在下で、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造すること ができる。
本反応において、 化合物 （LI) は、 化合物 （XXXVI) に対して 1当量ま たはそれ以上、 好ましくは 1〜 5当量使用することができる。 使用できる 塩基としては、 例えば、 アミン類 （例、 トリェチルァミンなど） が挙げら れ、 化合物 （XXXVI) に対して 1当量またはそれ以上、 好ましくは 1〜6 当量使用することができる。 使用できる酸としては、 例えば、 無機酸 （例、 塩酸、 硫酸など） およびスルホン酸類 （例、 p— トルエンスルホン酸など） が挙げられ、 化合物 （XXXVI) に対して 0 1〜0 . 5当量、 好ましく は 0 . 0 2〜0 . 2当量使用することができる。 使用できる金属塩として は、 例えば、 炭酸カリウム、 酢酸亜鉛などが挙げられ、 化合物 （XXXVI) に対して 0 1〜0. 5当量、 好ましくは 0. 02〜0. 2当量使用す ることができる。 使用できる溶媒としては、 例えば、 Ν,Ν—ジメチルホル ムアミ ド （DMF) ジメチルスルホキシド （DMSO) 、 芳香族炭化水素 類 （例、 トルエン、 ベンゼン、 キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シ クロへキサン、 へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメ タン、 1， 2—ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 THF、 ジォキ サンなど） 、 アルコール類 （例、 ブタノール、 2—メ トキシエタノール、 エチレングリコール、 グリセロールなど） 、 およびそれら混合溶媒などが 挙げられる。
反応温度は 20°C〜 200°Cで、 好ましくは 50°C〜 1601である。 反応時間は化合物により異なるが 0. 5〜90時間反応させればよい。 得られた所望の化合物 （Π) は、 要すれば常法 （例、 クロマトグラフィ 一、 再結晶など） により精製することができる。
また、 一般式（Im)で示される本発明化合物は、 例えば、 以下のルート 1
8により製造することができる。
[ル— ト 1 8]
(反応式 47)
Figure imgf000093_0001
XXXEXb [式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 一般式 (LII)で示される化合物は、 化合物 (XXXIXb)とハロゲン化剤 を無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造するこ とが、できる。
使用することができるハロゲン化剤としては、 例えば、 ハロゲン化チォ ニル （例、 塩化チォニル、 臭化チォニルなど） ノ、ロゲン化ホスホリル（例、 塩化ホスホリル、 臭化ホスホリルなど） 、 ハロゲン化リン （例、 五塩化リ ン， 三塩化リン， 五臭化リ ン， 三臭化リンなど） 、 ホスゲン、 ォキサリル ハライ ド （例、 ォキサリルクロリ ドなど） 、 トリフエニルホスフィン/四 塩化炭素、 トリフエニルホスフィンノ四臭化炭素等が挙げられ、 当量また はそれ以上使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 芳香族炭化水素類 （例、 トルエン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサン， へキ サンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1 , 2—ジク ロロェタンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） およびそれら 混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は- 30°C〜150°Cで、 好ましくは- 10° (：〜 120°Cである。 反応時間 は化合物により異なる力 ¾.1〜48時間反応させればよい。
得られた化合物 (LII)は、 粗製物として、 あるいは常法 （例、 カラムクロ マトグラフィー、 再結晶など） により精製して次工程で使用することがで きる。
[ル一ト 1 8 (続き） ]
(反応式 4 8 ) OR2 塩基 R4
Figure imgf000095_0001
[式中、 各記号は上記と同意義]
即ち、 一般式 (Im)で示される化合物は、 化合物 (LII)と化合物 (IX)を塩基の 存在下、 無溶媒または適当な溶媒 （単一あるいは混合） 中、 反応させ製造 することができる。
本反応において、 化合物 (IX)は、 化合物 (LII)に対して当量またはそれ以 上使用することができる。
使用することができる塩基としては、 例えば、 金属水酸化物 （例、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウムなど） 、 金属炭酸塩 （例、 炭酸ナトリウム， 炭酸力リウムなど） 、 金属アルコキシド （例、 ナトリウムメ トキシド， ナ トリウムエトキシド， カリウム tert-ブトキシドなど） 等が挙げられ、 当量 またはそれ以上使用することができる。
使用できる溶媒としては、 例えば、 N， N—ジメチルホルムアミ ド （D M F ) 、 ジメチルスルホキシド （D M S O ) 、 芳香族炭化水素類 （例、 ト ルェン， ベンゼン， キシレンなど） 、 飽和炭化水素類 （例、 シクロへキサ ン， へキサンなど） 、 ハロゲン化炭化水素類 （例、 ジクロロメタン， 1， 2—ジクロロェタンなど） 、 エーテル類 （例、 T H F , ジォキサンなど） 、 ケトン類 （例、 アセトン、 メチルェチルケ トンなど） 、 二トリル類 （例、 ァセトニトリルなど） 、 水およびそれら混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は- 30°C〜150°Cで、 好ましくは- 10で〜 100°Cである。 反応時間 は化合物により異なる力 ¾.5〜 120時間反応させればよい。
得られた所望の化合物 （Im) は、 要すれば常法 （例、 カラムクロマトグ ラフィー、 再結晶など） により精製することができる。
本発明の化合物 （I ) は、 栽培植物またはその種、 例えば稲、 コムギ、 ォォムギ、 ライムギ、 トウモロコシ、 キビ、 ァヮ、 ソバ、 大豆、 小豆、 落 花生等あるいは果樹、 例えば、 かんきつ類、 ブドウ、 リ ンゴ、 ナシ、 桃、 もしくは野菜、 例えばキユウリ、 ナス、 トマト、 カボチヤ、 またはインゲ ンを冒す病原菌 (真菌)および土壌に由来する病原菌に対して有効である。 本発明化合物は特に、 稲ィモチ病菌 ( P yricularia oryzae) 稲紋枯病菌 (R hizoctonia solani)、 麦つどんこ柄 ¾( Erysiphe graminis)、 キユウリつ とん 抦 ¾ ( S phaerotheca fuliginea)、 タノくコつ どん 病鹵 ( E rysiphe cichoracearum)、 ノ レイショ疫病菌（ P hylophthora infestans)、 キュウリベと病菌（ P
seudoperonospora cubensis)、 大旦' \ご 3丙鹵 ( P eronospora manshunca)ヽ ブドソ ベと病菌（P lasaopara viticola)、 あるいは野菜類、ブドウ等の灰色かび病菌（B otrytis cinerea)、 ャユウリ田 ネ 5す丙 ¾ ( P ythium aphanidermatum)> そば、 大≤L、 なたね等の菌核病菌（S clerotinia sclerotiorum)、 大豆、 小豆、 ばれいしよ、 落 下生等の白絹病菌（ Corticium rolfsii), 麦眼紋病（ P seudocercosporella herpotrichoides)等に対して強力な抗菌活性を示す。 それ故、 本発明の化合物 ( I ) は殺菌剤、 特に農業用殺菌剤として有用である。
本発明による化合物 （I ) の適用は植物に有効物質を、 噴霧、 散布、 塗 布等して処理するか、 または植物の種子、 または植物の周囲の土壌、 ある いは種子を播種する土壌、 水田、 水耕栽培の水を有効物質で処理すること により行うことができる。 適用は植物が病原菌に感染する前または感染後 に行うことができる。
本化合物は通常の製剤の態様、 例えば、 液剤、 水和剤、 乳化剤、 懸濁剤、 液状濃縮剤、 錠剤、 顆粒剤、 エアロゾル、 粉末剤、 ペースト剤、 燻煙剤な どのような農薬用殺菌剤に適する薬剤として使用することができる。
このような態様は、 少なくとも 1種の本発明の化合物と適当な固体また は液体の担体類、 および所望により、 有効物質の分散性や、 他の性質の改 善のために適当な補助剤 (例えば、 界面活性剤、 展着剤、 分散剤、 安定剤） とともに混合する通常の方法によって得ることができる。
固体の担体、 または希釈剤の例としては、 植物性物質 (例えば、 穀物粉、 タバコ茎粉、 大豆粉、 クルミ殼粉、 野菜粉、 カンナ屑、 ぬか、 樹皮粉、 繊 維素粉、 野菜抽出残渣)、 繊維状物質 (例えば、 紙、 ダンボール紙、 ぼろ布)、 人工の可塑性粉末、 粘土 (例えば、 カオリン、 ベントナイ ト、 白土)、 タル クおよび無機物質 (葉ろう石、 絹雲母、 軽石、 硫黄粉、活性炭)、化学肥料 (例 えば、 硫安、 りん酸アンモニゥム、 硝酸アンモニゥム、 尿素、 塩化アンモ 二ゥム）などがある。
液体担体およぴ希釈剤としては、 水、 アルコ一ル類 (例えば、 メタノール、 エタノール)、 ケトン類 (例えば、 アセトン、 メチルェチルケトン）、 エーテ ル類 (例えば、 ジェチルエーテル、 ジォキサン、 セロソルブ、 テトラヒ ドロ フラン）、 芳香族炭化水素 (例えばベンゼン、 トルエン、 キシレン、 メチル ナフタレン）、 脂肪族炭化水素 (例えば、 ガソリ ン、 ケロシン、 灯油)、 エス テル類、 二トリル類、 酸アミ ド (例えば、 ジメチルホルムアミ ド、 ジメチル ァセトアミ ド)、 ハロゲン化炭化水素 (例えば、 ジクロロエタン、 四塩化炭 素)などがある。
界面活性剤の例としては、 アルキル硫酸エステル、 スルホン酸アルキル、 スルホン酸アルキルァリール、 ポリエチレングリコ一ルェ一テル、 多価ァ ルコールエステル類などがある。 展着剤または分散剤の例には、 カゼイン、 ゼラチン、 デンプン粉、 カルボキシメチルセルロース、 アラビアゴム、 ァ ルギン酸、 リグニン、 ベン トナイ ト、 糖蜜、 ポリ ビニルアルコール、 ノヽ。ィ ン油および寒天などが挙げられる。 安定剤としては、 P A P (イソプロピル リン酸塩混合物)、 りん酸トリクレジル（TCP)、 トル一油、 エポキシ油、 界面活性剤類、 脂肪酸類およびそのエステル類が挙げられる。
上記の成分に加えて、 本発明の製剤は他の殺菌剤、 殺虫剤、 除草剤、 ま たは肥料と混合して使用することができる。
一般に、 上記製剤は、 少なくとも 1種の本発明の一般式 （I) で表され る化合物を、 1〜95重量％、 好ましくは、 2.0〜80重量％含む。 これ らの製剤は単独で、 または希釈して使用することができ、 本発明の該化合 物、 約 1.0g〜 5kgZヘクタール、 好ましくは、 約 10g〜 100 OgZへ クタールを、 通常は、 約 1〜5,00 Oppm、 好ましくは、 約 10〜； 1,00 Oppmの濃度で使用する。
删
以下、 実施例および試験例を示して本発明をさらに詳しく説明するが、 本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例中に記載した1 H-
NMR(CDC13)値は、 2 70MHzで測定し、 重クロ口ホルム中、 テトラメチ ルシランを内部標準として S値 (ppm)で表した。 結合定数（J)は Hzで標記 した。 データ中、 sは一重線、 dは二重線、 tは三重線、 qは四重線、 mは多重 線、 brsは幅広い一重線を意味する。 また、 表中の Allylはァリルを示す。 実施例 1
ひ一エトキシィミノ一2—フエノキシメチルべンジルクロリ ドの合成 2 _フエノキシメチル安息香酸 1 1.4 1 g( 0.05 mol)にジクロロェタン
50ml、 塩化チォニル 6.54 g( 0.055mol)とジメチルホルムアミ ド 0.
25 mlを加えて、 80°Cで 2時間撹拌した。 反応後、 減圧濃縮して得られ た残渣をジクロロメタン 2 5mlに溶解し、 エトキシアミン塩酸塩 5.8 5 g( 0.06 mol), ピリジン 9.8 9 g( 0.1 2 5 mol)と乾燥ジクロロメタン 50 mlの混合液中に水冷下 20分間にわたって加えた後、 室温で 2時間撹拌し た。 反応後、 水 200mlを加え、 濃塩酸で pHく 2に調整してジクロロメ 夕ンで抽出した。 ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減 圧濃縮して得られた残渣にァセトニトリル 1 50ml、 トリフエニルホスフ イン 20.98 g( 0.08mol)と四塩ィ匕炭素 24.6 1 g( 0.1 6mol)を加えて、 還流下で 1.5時間撹拌した。 反応後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカ ゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン） で精製して、 な 一 エトキシイミノー 2—フエノキシメチルベンジルクロリ ド 1 3.5 lg(9 3.2 %)を無色油状物として得た。
^-NMRCCDC^) Sppm： 3.14(3H,t,J=6.7), 4.27(2H,q,J=6.7), 5.28(2H,s), 6.93-7.70(9H,m).
1— ( ひ 一エ トキシィミノ一 2—フエノキシメチルベンジル） 一 1 H— 1，2,4—トリアゾールの合成
1 H— 1,2,4—トリアゾール 0.20g(3mmol)に、 ジメチルホルムアミ ド 3 mlと 60 %水素化ナトリウム 0.1 2 g( 3 mmol)を加えて室温で 1 0分 間撹拌した後、 ひ一エトキシィミノー 2—フエノキシメチルベンジルクロ リ ド 0.43g(l.5mmol)を加え、 1 20 °Cで 5時間撹拌した。 反応後、 ェ —テル 1 00mlを加えて、 食塩水 80mlで 2回洗净した。 エーテル層を無 水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ力ゲルク 口マトグラフィー （酢酸ェチルズ n—へキサン） で精製した後、再結晶（酢 酸ェチル /n—へキサン） して 1— ( ひ一エトキシィ ミノ一 2—フエノキシ メチルべンジル）一 1 H— 1， 2 , 4— トリァゾ一ル 0.42 g( 86.9 %)を無 色結晶として得た。 mp 78.5〜80.5°C
lH-NMR(CDCB) 5ppm： 1.35(3H,t,J=6.7), 4.30(2H,q,J=6.7), 4.93(2H,s), 6.76-7.55(9H,m), 7.94(lH,s)， 9.14(lH,s).
実施例 2
2—クロロメチル一 β—メ トキシィミノベンジルクロリ ドの合成 2—クロロメチルべンゾィルクロリ ド 1 8.90 g( 0.1 mol)をジクロロメ タン 5 Omlに溶解し、 メ トキシァミン塩酸塩 1 2.53g(0.1 5mol)、 ピリ ジン 1 9.78 g( 0.2 5mol)と乾燥ジクロロメタン 1 5 Omlの混合液中に氷 冷下 1時間にわたって加えた後、 0°Cで 2時間撹拌した。 反応後、 水 30 01111をカロぇ、 濃塩酸で pHく 2に調整してジクロロメタンで抽出した。 ジ クロロメタン層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた 残渣をジクロ口メタン 20 Omlに溶解し、 氷冷下 5分間にわたって五塩ィ匕 リン 20.82 g( 0.1 mol)をカロえ、 0。じで 1時間撹拌した。 反応後、 飽和炭 酸水素ナトリウム水 40 Omlを加え、 ジクロロメタンで抽出した。 ジクロ 口メタン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣 をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン） で精製し て、 2—クロロメチル一ひ 一メ トキシィミノべンジルクロリ ド 1 8.1 5 g(83.2%)を無色油状物として得た。
^-NMRiCDC^) 5 pm： 4.12(3H,s), 4.83(2H,s), 7.40-7.62(4H,m).
2— (3 _クロ口フエノキシメチル）一 α—メ トキシイ ミノベンジルクロ リ ドの合成
2 _クロロメチル一 β—メ トキシィミノべンジルクロリ ド 4.36 g( 0. 02 mol)に、 3—クロ口フエノール 3.09g(0.0 24mol)、 ジメチルホル ムアミ ド 2 Omlと炭酸力リゥム 4.1 5 g( 0.03 mol)を加えて室温で 4日間 撹拌した。 反応後、 エーテル 2 5 Omlを加えて、 食塩水 20 Omlで 2回洗 浄した。 エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して得ら れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製して、 2— (3—クロロフエノキシメチル）一 α—メ トキシィミノべ ンジルクロリ ド 5.66 g( 9 1.2 o/o)を無色油状物として得た。
^-NMRiCDC^) ^ prn： 4.02(3H,s), 5.25(2H,s), 6.80-7.70(8H,m).
1 -[2 -(3—クロロフエノキシメチル）一 α—メ トキシイミノベンジル] ィミダゾールの合成
ィミダゾール 0.27g(3.9mmol)に、 ジメチルホルムアミ ド 3rdと 60 96水素化ナトリウム 0.1 6 g( 3.9 mmol)を加えて室温で 1 0分間撹拌した 後、 2—(3—クロ口フエノキシメチル）一な一メ トキシィミノベンジルク ロリ ド 0.40g( 1.3 mmol)を加え、 1 1 0°Cで 2時間撹拌した。 反応後、 エーテル 1 0 Omlを加えて、 食塩水 8 Omlで 2回洗诤した。 エーテル層を 無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル クロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製した後、 再結晶 (酢酸ェチル n—へキサン） して 1— [2— (3—クロロフエノキシメチ ル）一。一メ トキシィミノベンジル]イミダゾール 0.2 9 g( 6 5.3 %)を無 色結晶として得た。 mP 96.5〜97.5°C
^-NMRCCDC^) ^ppm： 3.97(3H,s), 5.00(2H,s), 6.63-7.60(10H,m), 7.98(lH,s).
また、実施例 1または 2における中間体の合成と同様にして、化合物（ I ) の製造用中間体である本発明の一般式 （V) で表される種々の化合物を合 成した。 得られた化合物およびその物性値を以下に示す。 なお、 表中には 実施例 1および 2で中間体として得られた化合物の物性値も併記する。 -001—
Figure imgf000102_0002
Figure imgf000102_0001
f0900/S6df/X3d No R1 R2 n 物理的データ
R(CDCI3) δ ppm： 4.01 (3H, s)， 5.24(2H, s),
V-7 4-CI-C6H4 1 H掘
Me
1 6.85-7.70(8H, m)
2-Me-CoH-.
Figure imgf000103_0001
1 H-NMR(CDCIg) δ ppm： 2.30(3H, s), 4.03(3H, s), ινιβ
5.23(2H, s), 6.80-7.70(8H, m)
1 H-NMR(CDCI3) S ppm： 2.28(3H, s), 4.03(3H, s),
V ϊ?
5.25(2H, s), 6.84(2H, d， J=8.5), 7.08(2H, d, J=8.5)
1 H-NMR(CDCIg) 5 ppm： 1.24(3H， t, J=7.3),
V-10 2-Et-C6H4 Me
1 2.73(2H, q, J=7.3), 4.05(3H, s), 5.29(2H, s), 6.81- 7.70(8H, m)
2,5-Me2- 1 H-N R(CDCI3) a ppm： 2.25(3H, s), 2.30(3H, s),
V-11 Me
C6H3 4.05(3H, s), 5.26(2H, s), 6.65-7.70(7H, m)
2,6-Me2- 1 H-NMR(CDCIg) δ ppm： 2.28(6H, s), 4.02(3H, s),
V-12 Me
C6H3 5.02(2H, s), 6.93-7.62(6H, m), 7.90(1 H, d, J=7.9)
2-C1-
V-13 Me mp 65-66C
ヒ"リシ'ンー 3—ィル 実施例 3
2 -(2, 5ージメチルフエノキシメチル）フエニル 3—メチルイソォキ サゾ一ルー 5—ィル ケトンの合成
窒素気流下でマグネシウム 0.49 g( 0.02mol)に、 THF 2mlとプロモ ェタン 0.1mlを加えて 50°Cで 10分間撹拌した後、 1—プロモー 2― (2, 5—ジメチルフエノキシメチル)ベンゼン 2.9 1 g( 0.0 lmol)と THF 8mlの混合液を 50〜 60°Cで 30分間にわたって加えた後、 50〜 60 °Cで 1時間撹拌した。 反応後、 3—メチルイソォキサゾール一 5—カルボ ン酸クロリ ド 1.45 g( 0.0 1 mol)と T H F 1 5 mlの混合液中に一 70〜 一 60°Cで 1 5分間にわたって反応液を加えた後、 — 70〜― 60°Cで 0. 5時間撹拌した。 反応後、 飽和塩化アンモニゥム水 1 50mlを加え、 エー テルで抽出した。 ェ一テル層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮 して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル / n—へ キサン） で精製した後、 再結晶 （n—へキサン） して 2— (2，5—ジメチ ルフエノキシメチル）フエニル 3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル ケトン 0.56 g( 1 7.4 %)を無色結晶として得た。 mp 1 06〜： 1 08 °C
^-NMRCCDC^) <5ppm： 2.13(3H,s), 2.28(3H,s), 2.38(3H,s), 5.28(2H,s),
6.66(lH,s), 6.67(lH,d,J=6.7), 6.72(lH,s), 7.00(lH,d，J=7.9), 7.46-7.83(4H,m).
2—(2, 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 3—メチルイソォキ サゾール一 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2—(2， 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル 3—メチルイソォ キサゾ一ルー 5—ィル ケトン 0.33g(lmmol)に n—プロパノール 2ml とメ トキシアミン塩酸塩 0.2 5 g( 3 mmol)を加えて還流下で 1 5時間撹拌 した。 反応後、 水 200mlを加え、 ジクロロメタンで抽出した。 ジクロロ メタン層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣を シリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製して、 2—（2， 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 3—メチルイソォキサ ゾールー 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの異性体 A 0.1 8g(5 1.4 %)、 異性体 B 0.1 5g(42.8 %)をそれぞれ無色結晶として得た。 なお、 異性体 Aおよび Bは、 それぞれ E体または Z体のいずれかを意味す る o
異性体 A ： mp 113〜114°C
^-NMRCCDCl^) <Jppm： 2.11(3H,s), 2.25(3H,s), 2.33(3H,s), 4.12(3H,s),
4.98 (2H,s), 6.51(lH，s)， 6.64(lH,d,J=7.3), 6.91(lH,s), 6.97(lH,d,J=7.3), 7.38- 7.62 (4H,m).
異性体 B ： mp 107〜108°C -£0l
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fO900/S6df/X3d 9S69Z S6 OAV 2—(2, 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル イソォキサゾール
— 3—ィル ケトン 0.6 ？！！^^ こ！！一プロパノール？！！！！とメ トキシ ァミン塩酸塩 0.50 g( 6 mmol)を加えて還流下で 1 7時間撹袢した。 反応 後、 水 1 00mlを加え、 ジクロロメタンで抽出した。 ジクロロメタン層を 無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ力ゲル クロマトグラフィー （ベンゼン Zn—へキサン） で精製して、 2—（2,5 ージメチルフエノキシメチル）フエニル イソォキサゾ一ル一 3—ィル ケ トン 〇一メチルォキシム （異性体 AZB混合物） 0.5 5g(8 1.8%)を 無色結晶として得た。 mpl04〜108で
^- MRCCDClg) Sp m： 2.13(2.15)(3H,s), 2.23(2.25)(3H,s),
4.01(4.08)(3H,s), 4.95(5.01 )(2H,s), 6.52-7.00(4H,m), 7.29-7.64(4H,m), 8.39(8.45)(lH,d,J=1.8).
実施例 5
2—(2, 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1ーメチルビラゾー ル一 5—ィル ケトンの合成
2 _(2, 5—ジメチルフエノキシメチル)安息香酸 2.56 g( 0.0 lmol)に ジクロロエタン 20ml、 塩化チォニル 1.3 1 g( 0.0 1 1 mol)とジメチルホ ルムアミ ド 0.1 mlを加えて、 還流下で 2時間撹拌した。 反応後、 減圧濃縮 して 2— (2 , 5—ジメチルフエノキシメチル)ベンゾィルクロリ ドの粗製物 を得た。 1ーメチルビラゾール 0.99 g( 0.0 1 2 mol)と T H F 1 0 mlの混 合液に 1.6 Mn—ブチルリチウムノ n—へキサン溶液 6.2 5 ml( 0.0 1 mol)を _ 70〜一 60°Cで 1 5分間にわたって加えた後、 一 70°Cから室 温まで 1時間撹拌した。 反応液を一 70°Cまで冷却し、 2—（2, 5—ジメ チルフエノキシメチル)ベンゾイルクロリ ドの粗製物を T H F 1 0 mlで溶解 した混合物を加えて一 70°Cで 1時間撹拌した。 反応後、 1 N塩酸 1 00 mlを加えてエーテルで抽出した。 エーテル層を無水硫酸マグネシゥムで乾 燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸 ェチル η—へキサン） で精製して 2—(2, 5—ジメチルフエノキシメチ ル）フエニル 1—メチルビラゾール一 5—ィル ケトン 0.50g(l 5.6 %)を無色結晶として得た。
mp88〜89°C
^-NMRCCDC^) Sppm： 2.04(3H,s), 2.28(3H,s), 4.22(3H,s), 5.23(2H,s),
6.50 (lH,d,J=2.4), 6.65(lH,s), 6.66(lH，d,J=6.7), 6.97(lH,d,J=7.3), 7.38-7.76 (4H,m).
2—（2， 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1—メチルビラゾー ルー 5—ィル ケトン 0—ェチルォキシムの合成
2—（2, 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1ーメチルビラゾー ルー 5—ィル ケトン 0.20g(0.6mmol)に n—プロパノール 2 mlとエト キシアミン塩酸塩 0.1 8 g( 1.8 mmol)を加えて還流下で 3日間撹拌した。 反応後、 水 100 mlを加え、 ジクロロメタンで抽出した。 ジクロロメタン 層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ力 ゲルクロマトグラフィ一（酢酸ェチル Zn—へキサン）で精製して、 2—(2, 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1ーメチルビラゾール一 5—ィ ル ケトン 0—ェチルォキシムの異性体 A 0.1 lg(50.496)、 異性体 B 0.1 0 g( 45.9%)をそれぞれ無色結晶として得た。
異性体 A： mp74〜76°C
^-NMRCCDC ) ^ppm： 1.30(3H,t,J=7.3), 2.13(3H,s), 2.23(3H,s), 4.13(3H,s), 4.24(2H,q,J=7.3), 4.95(2H，s), 5.92(1 H,d,J=2.4), 6.51(lH,s), 6.64(lH,d,J=7.9), 6.99(lH,d,J=7.3), 7.17-7.64(5H,m).
異性体 B ： mp 84〜86°C
^-NMRCCDC^) S ppm： 1.33(3H,t,J=6.7), 2.23(3H,s), 2.29(3H,s),
3.68(3H，s), 4.29(2H,q,J=6.7), 5.14(2H,s), 6.30(lH，d，J=1.8), 6.58(lH,s), 6.68(lH,d,J=7.3), 7.03(lH,d,J=7.3), 7.16-7.47(3H,m), 7.52(lH,d,J=1.8), 7.73(lH,d,J=7.9).
また、 実施例 3〜 5における中間体の合成と同様にして、 化合物 （I ) の製造用中間体である本発明の一般式 （XIV) で表される種々の化合物を 合成した。 得られた化合物およびその物性値を以下に示す。 なお、 表中に は実施例 3〜 5で中間体として得られた化合物の物性値も併記する。
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Figure imgf000110_0001
■601
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tO900/S6df/X3«I 〇
Figure imgf000112_0001
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00/S6 £/±3d 9S69Z/S6 OAS.
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P09Q0IS6d£l∑Dd 9S69ZIS6 OAV No R1 R3 η 物理的データ
5-Me - 2 -イソ才キサソ'リ
XIV-66 4-し卜し
ン -3—ィル
5 - Me-2—イソ才キサソ'リ
XIV-67 3-CF3-C6H4
ンー 3—ィル
5 Me Ίノォ +τノ リ
XIV-68
C6H3 ン -3-ィル 1
XIV-69 4-CI-C6H4 2 -イソォキサ リン- 3-ィル
XIV-70 3-CF3-C6H4 2-イソ才キサソ'リン- 3 -ィル 1
4-Cl-2-Me-
XIV-71 2-イソォキサソ'リン- 3 -ィル 1
C6H3
XIV-72 2-Me-C6H4 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル
XIV-73 C6¾ 2 -イソォキサソ'リン- 3 -ィル 0
XIV-74 C6H5 イソ才キサソ' -ル -3—ィル 0
実施例 6
2— （4—クロロフエノキシメチル） フエニル 1—メチル一 1 H— 1 , 2， 4— トリァゾ一ル一 5—ィル ケ小ン 〇ーメチルォキシムの合成
2—（4—クロ口フエノキシメチル）一ひーメ トキシィミノフエニル酢酸 アミ ド 0.48g(l.5mmol)に、 ジメチルホルムアミ ドジメチルァセタール 0.53g(4.5mmol)を加えて減圧下 (約 40 mmHg) 6 0°Cで 0.5時間撹拌 した。反応後、減圧濃縮して得られた残渣に、メチルヒドラジン 0.08g(l. 8 mmol)と酢酸 3 mlの混合液を加えて 90 °Cで 1時間撹拌した。 反応後、 エーテル 1 5 Omlを加えて、 飽和炭酸水素ナトリゥム水 1 0 Omlで 2回洗 浄した。 エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して得ら れた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル n—へキサン） で精製した後、 再結晶 （酢酸ェチル Zn—へキサン） して 2—（4一クロ口 フエノキシメチル）フエニル 1—メチル一 1 H— 1， 2 , 4— トリァゾ一ル ー 5—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.3 l g( 5 7.9 %)を無色結晶 として得た。
mp 113〜114°C
^-NMRCCDC ) ^ppm： 4.01(3H,s), 4.08(3H,s), 4.91(2H,s), 6.67-
6.70(2H,m), 7.15-7.18(2H,m), 7.26-7.54(4H,m), 7.83(lH,s).
実施例 7
2— (4—クロロフエノキシメチル）一 N—ヒ ドロキシアミノメチレン一 α—メ トキシィミノフエニル酢酸アミ ドの合成
2ー（4—クロロフエノキシメチル）一 α—メ トキシィミノフエ二ル醉酸 アミ ド 0.4 8g( 1.5mmol)に、 ジメチルホルムアミ ドジメチルァセタール 0.5 3 g( 4.5 mmol)を力 Πえて減圧下 (約 4 0 mmHg) 6 0でで 0.5時間撹拌 した。 反応後、 減圧濃縮して得られた残渣に、 5 096ヒドロキシルァミン 水溶液 0.2 0 g( 2 mmol)と酢酸 3 mlの混合液を氷冷下で加えて室温で 1時 間撹拌した。 反応後、 酢酸ェチル 1 5 Omlを加えて、 飽和炭酸水素ナトリ ゥム水 1 0 Omlで 2回洗浄した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシウムで 乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣を再結晶 (酢酸ェチル n—へキサン） して 2—（4—クロ口フエノキシメチル）一 N—ヒ ドロキシアミノメチレン — α—メ トキシィミノフェニル酢酸ァミ ド 0.4 1 g( 7 5.6 %)を無色結晶 として得た。
mp 185〜186°C (分解）
^-NMRCCDC^) dp m： 4.00(3H,s), 4.93(2H，s), 6.76-6.80(2H,m), 6.86(lH,d,J=8.5), 7.18-7.22(2H,m), 7.37-7.52(3H,m), 7.70(lH,d,J=10.4), 9.50(lH,d,J=9.8).
2—（ 4—クロロフエノキシメチル）フエニル 1， 2 , 4—才キサジァゾ一 ル一 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2—（4—クロロフエノキシメチル）一N—ヒ ドロキシアミノメチレン一 な 一メ トキシィミノフエ二ル酢酸アミ ド 0.36g(lmmol)に、 ジォキサン 2mlと酢酸 1.5mlを加えて 1 20でで 4時間撹拌した。 反応後、 エーテル を 1 5 Oml加えて、 飽和炭酸水素ナトリウム水 1 0 Omlで 2回洗诤した。 エーテル層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣 をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製し た後、 再結晶 （酢酸ェチル Zn—へキサン） して 2—(4—クロロフエノキ シメチル）フエニル 1,2,4—ォキサジァゾ一ルー 5—ィル ケトン 0 —メチルォキシム 0.1 4g(40.8%)を無色結晶として得た。
mp96〜97.5°C
^-NMRCDC^) Sppm： 4.09(3H,s), 4.94(2H,s), 6.66-6.70(2H,m), 7.14-
7.17(2H,m), 7.28-7.60(4H,m), 8.44(lH,s).
実施例 8
2—（2， 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 3—ェチルー 1,2， 4—ォキサジァゾ一ル一 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2—（2， 5—ジメチルフエノキシメチル）一 な 一メ トキシィ ミノフエニル 酢酸 1.57g(5mmoI)にジクロロェタン 5ml、 塩化チォニル 0.6 5g(5. 5mmol)とジメチルホルムアミ ド 0.0 5mlを加えて、 還流下で 2時間撹拌 した。 反応後、 減圧濃縮して得られた残渣にピリジン 3mlと 1ーヒドロキ シィミノー 1—プロピルアミ ン 0.88g(l Ommol)を加えて還流下で 0.5 時間撹拌した。 反応後、 エーテル 1 5 Omlを加えて、 1 N塩酸 1 50mlで 2回洗诤した。 ェ一テル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し て得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチルノ n—へキ サン） で精製した後、 再結晶 （酢酸ェチル Zn—へキサン） して 2— (2， 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 3—ェチル一 1,2,4—ォキサ ジァゾール一 5—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.63g(34.596) を無色結晶として得た。
mp 111.5〜112.5°C
^-NMRCCDC^) ippm： 1.30(3H,t,J=7.3), 2.09(3H,s), 2.25(3H,s),
2.77(2H,q,J=7.3), 4.11(3H,s), 4.95(2H,s), 6.54(lH,s), 6.65(lH,d,J=7.9), 6.98(lH,d,J=7.3), 7.27-7.66(4H,m).
実施例 9
2—(2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）一 α—メ トキシィミノフエニル 酢酸ヒ ドラジドの合成
2 -(2,5—ジメチルフエノキシメチル）一 メ トキシィミノフエニル 酢酸メチル 3.27g(0.0 lmol)に、 メタノール 1 0ml、 THF l Omlとヒ ドラジン 1水和物 1.68 g( 0.03mol)を加えて室温で 3時間撹拌した。 反 応後、 水 200mlを加えてジクロロメタンで抽出した。 ジクロロメタン層 を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を再結晶（酢 酸ェチル Zn—へキサン） して 2—(2, 5—ジメチルフエノキシメチル）一 。一メ トキシィミノフエ二ル酢酸ヒドラジド 2.93g(89.6%)を無色結 曰曰とし Ί守 Ζο
mp 124.5〜126。C
^-NMRCCDC^) Sppm： 2.18(3H,s), 2.29(3H,s), 3.88(2H,d,J=4.3), 3.96(3H,s), 4.92(2H,s), 6.61(lH，s), 6.67(lH,d,J=7.3), 7.01(lH,d,J=7.3), 7.21- 7.59(4H,m), 7.76(lH,brs).
2—(2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1， 3， 4一才キサジ ァゾールー 2—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2 -(2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）一ひ 一メ トキシィミノフエニル 酢酸ヒドラジド 0.4 9g( l .5mmoI)に、 オルトぎ酸ェチル 2 mlを加えて還 流下で 4時間撹拌した。 反応後、 水 1 0 Omlを加えてジクロロメタンで抽 出した。 ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮し て得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Z n—へキ サン） で精製して、 2 _(2， 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1 , 3 , 4—ォキサジァゾール一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.1 Og( l 9.8 %)を無色結晶として得た。
mp 134〜135°C
^-NMRCCDC^) Sppm： 2.08(3H,s), 2.25(3H,s), 4.08(3H，s)， 4.96(2H,s),
6.54(lH,s), 6.65(lH,d,J=7.3), 6.97(lH,d,J=7.9), 7.32-7.64(4H,m), 8.93(lH,s). 実施例 1 0
ひ一アミノー 2— (4—クロロフエノキシメチル）一。一ヒ ドロキシイミ ノアセトフエノン 0—メチルォキシムの合成
ヒ ドロキシルァミ ン塩酸塩 0.4 7g(6.8mmol)とメタノール 1 0mlの混 合液に 2 8 %ナトリゥムメ トキシド /メタノ一ル溶液 1.3 l g(6.8mmol) を氷冷下で 5分間にわたつて加えた後、 2— (4—クロロフエノキシメチル） — ひ 一メ トキシィミノフエ二ルァセトニトリル 1.0 2g(3.4mmol)を加え て還流下で 1.5時間撹拌した。 反応後、 水 2 0 0 mlを加えてジクロ口メタ ンで抽出した。 ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧 濃縮して得られた残渣を再結晶 （酢酸ェチル Zn—へキサン） して《—ァ ミノー 2—（4—クロロフエノキシメチル）一。ーヒ ドロキシイミノアセト フエノン 0—メチルォキシム 0.8 7 g( 76.7 %)を無色結晶として得た。 mp 200。C (分解）
^-NMRCCDC^) <^ppm： 3.92(3H,s), 4.93(2H,s), 5.04(2H,brs), 6.79-
6.87(2H,m), 7.15-7.21(3H,m), 7.33-7.52(3H,m).
2—（4—クロロフエノキシメチル）フエニル 1,2,4—ォキサジァゾー ル一 3—ィル ケトン 〇ーメチルォキシムの合成
α—ァミノ一 2— (4—クロロフエノキシメチル）一 な 一ヒ ドロキシイミ ノアセトフエノン 〇一メチルォキシム 0.40g(1.2mmol)に、 オルトぎ 酸ェチル 2mlを加えて還流下で 4時間撹拌した。 反応後、 トルエン 1 0ml を加えて減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢 酸ェチル n—へキサン） で精製した後、 再結晶 （酢酸ェチル Zn—へキ サン） して 2—(4—クロロフエノキシメチル）フエニル 1,2,4—ォキサ ジァゾール一 3—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.36g(87.3 %) を無色結晶として得た。
mp 107〜108°C
^-NMRCCDC^) (5ppm： 4.08(3H,s), 4.96(2H,s), 6.72-6.75(2H,m), 7.14-
7.18(2H,m), 7.28-7.60(4H,m), 8.76(lH,s).
実施例 1 1
2—（ 4ークロロフエノキシメチル）フエニル 5—メチルー 1,2,4—才 キサジァゾ一ルー 3—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
ひーァミノ一 2—（4—クロロフエノキシメチル）一ひ一ヒ ドロキシイミ ノアセトフエノン 0—メチルォキシム 0.40g( 1.2mmol)に、 無水酢酸 2 mlを加えて還流下で 5時間撹拌した。 反応後、 減圧濃縮した後、 エーテ ル 1 0 Omlを加えて飽和炭酸水素ナトリゥム水 50mlで 2回洗诤した。 ェ ―テル層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣を シリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン） で精製した 後、 再結晶 （酢酸ェチル n—へキサン） して 2— (4—クロロフエノキシ メチル）フエニル 5—メチル一 1,2， 4一ォキサジァゾ一ルー 3—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.3 5g(8 1.5 %)を無色結晶として得た。 mpl25〜126°C
^-NMRCCDC^) 8 ppm： 2.65(3H,s), 4.07(3H,s), 4.96(2H,s)， 6.74-
6.77(2H,m), 7.15-7.18(2H,m), 7.26-7.59(4H,m).
実施例 1 2
2—(2， 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1 H—テトラゾ一ル — 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2—(2， 5—ジメチルフエノキシメチル） 一 c—メ トキシィミノフエ二 ルァセトニトリル 0.59g(2 mmol)に、 ァジ化ナトリウム 1.30 g( 20 mmol)、 塩化アンモニゥム 1.07g(2 Ommol)とジメチルホルムアミ ド 1 0 mlを加えて 1 1 5°Cで 9時間撹拌した。 反応後、 酢酸ェチル 1 5 Omlを力□ えて、 飽和食塩水 1 0 Omlで 2回洗浄した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣を再結晶 （酢酸ェチルノ n 一へキサン） して 2—（2, 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1 H —テトラゾ一ル一 5—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.5 9g(87. 496)を無色結晶として得た。
mp 168〜170°C
^-NMRCCDC^) ppm： 2.00(3H,s), 2.25(3H,s), 4.05(3H,s), 4.95(2H,s), .52(lH,s), 6.65(lH,d,J=7.3), 6.96(lH,d,J=7.3), 7.32-7.63(4H,m).
実施例 1 3
2 -(2, 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 1一メチル一 1 H— テトラゾールー 5—ィル ケトン 〇一メチルォキシムおよび 2—（2 , 5 —ジメチルフエノキシメチル）フエニル 2—メチル一 2 H—テトラゾール 一 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2—（2, 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル 1 H—テトラゾ一ル — 5—ィル ケトン 0—メチノレオキシム 0.4 Og( 1.2mmol)に、 ジメチ ルホルムアミ ド 3 mlと炭酸カリウム 0.33 g( 2.4 mmol)を加えて室温で 5 分間撹拌した後、 ジメチル硫酸 0.23 g( 1.8 mmol)を氷冷下で加えて室温 で一夜撹拌した。 反応後、 エーテル 1 5 Omlを加えて食塩水 5 Omlで 2回 洗浄した。 エーテル層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得 られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチル n—へキサン） で精製した後、 再結晶 （酢酸ェチル /n—へキサン） して 2— (2,5—ジ メチルフエノキシメチル）フエニル 1一メチル _ 1 H—テトラゾール一 5 ーィル ケトン 0—メチルォキシム 0.1 6g(37.9 %)[mp 115.5〜116.5
°C; ^-N RCCDClg) Sppm: 1.97(3H,s), 2.26(3H,s), 4.06(3H,s), 4.13(3H,s),
4.89(2H,s), 6.50(lH,s), 6.65(lH，d,J=7.9)， 6.97(lH,d,J=7.9), 7.34-7.58(4H，m)]、 および 2—(2, 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 2—メチルー 2 H—テトラゾール _ 5—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.08g( 1
9.0 %)[mp 13ト 132°C; -醒 R(CDC!3) ί ppm： 2.12(3H,s), 2.24(3H,s),
4.09(3H,s), 4.34(3H,s), 4.96(2H,s), 6.54(1 H,s), 6.64(1 H,d,J=7.9),
6.98(lH,d,J=7.3), 7.29-7.53(3H,m), 7.69(lH,d，J=7.3)]をそれぞれ無色結晶と して得た。 実施例 14
2—（3—クロロフエノキシメチル）フエニル 1—メチル一 2—イミダゾ リン一 2—ィル ケトン 〇一メチルォキシムの合成
2 -(3ークロロフエノキシメチル）一ひーメ トキシィミノフエ二ルァセ トニトリル l.Og (3.3 mmol) 、 N—メチルェチレンジァミン 740 mg (1 Ommol) 、 酢酸亜鉛二水和物 1 0 Omg (0.46 mmol) にキシレン 5 mlとベンゼン 5 mlを加え共沸脱水した後、 1 40 °Cで 1 8時間撹拌した。 放冷後反応液に酢酸ェチルを加え、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫 酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒を留去した。 残渣をを 5%の水を含む活 性アルミナカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精 製し、 さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へ キサン） で精製することにより、 油状物として 2—（3—クロロフエノキシ メチル）フエニル 1一メチル一 2—イミダゾリ ン一 2—ィル ケトン 0 ーメチルォキシムの異性体 A 72 Omg (60%) および異性体 B 220 mg ( 1 9%) を得た。
異性体 A ： ^-NMRCCDClg) Sppm： 2.75(3H,s), 3.41(2H,t,J=9.8),
3.92(2H,t,J=9.8), 3.97(3H,s), 5.35(2H,s), 6.84(lH,ddd,J=8.0,2.4,0.9), 6.93(lH,ddd,J=8.0,l.8,0.9), 6.99(lH,dd,J=2.4,1.8), 7.19(lH,t,J=8.0), 7.32- 7.44(2H,m), 7.51(lH,dd,J=7.3,1.4), 7.64(lH,d,J=7.0). 異性体 B ： ^-NMRiCDC^) ^ppm： 3.03(3H,s), 3.38(2H,t,J=9.9),
3.77(2H,t,J=9.9), 3.97(3H,s), 4.99(2H,s), 6.83(lH,dd,J=8.5, 2.5),
6.91(lH,d，J=7.8), 6.94(lH，brs), 7.16(lH,dd,J=8.3,7.8), 7.23(lH,d,J=7.6), 7.34-7.39(2H,m), 7.49(lH,d,J=6.4)
実施例 1 5 2—(3—メチルフエノキシメチル）フエニル 2—ォキサゾリン一 2— ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2 -(3—メチルフエノキシメチル）一ひ 一メ トキシィ ミノフエ二ルァセ トニトリル l . Og ( 3.6 mmol) 、 2—アミノエタノ一ル 4 0 0 mg (6.6 mmol) 、 酢酸亜鉛二水和物 1 0 Omg (0.4 6 mmol) にエチレングリコ一 ル 2 mlとべンゼン 1 0 mlを加えて共沸脱水した後、 1 0 0 °Cで 2 0時間撹 拌した。 放冷後反応液に酢酸ェチルを加え、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥後減圧下溶媒を留去した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製することに より、 油状物として 2— (3—メチルフエノキシメチル）フエニル 2—ォ キサゾリン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシム 2 8 Omg (2 4 %) を得た。
^-NMRiCDClg) Sppm： 2.31(3H,s), 4.00(2H,t,J=9.8), 4.03(3H,s),
4.32(2H,t,J=9.8), 5.21(2H,s), 6.72-6.78(3H,m), 7.14(lH,t,J=7.6), 7.31- 7.48(3H,m), 7.62(lH,d,J=7.6).
実施例 1 6
2—(2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 2 _チアゾリン一 2— ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2 -(2, 5ージメチルフエノキシメチル）一ひーメ トキシィミノフエニル ァセトニトリル 6.0 0 g( 2 0.4 mmol)に 2—アミノエタンチォール塩酸塩 2.8 0 g( 2 4.6 mmol)、 酢酸亜鉛 2水和物 6 0 0 mg( 2.7 mmol), トルェ ン 1 2ml、 トリエチルアミン 3. 1 2g(3 0.8 mmol)を加えて還流下で 1 4 時間撹拌した。 反応後、 水 1 0 Omlを加えて酢酸ェチルで抽出した。 酢酸 ェチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシ リカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル n—へキサン） で精製して、 2—(2， 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル 2—チアゾリン一 2— ィル ケトン 0—メチルォキシム 5.7 lg( 79.096)を結晶として得た。 mp79〜82°C
^-NMRCCDC^) ^ppm： 2.24(2.23)(3H,s)， 2.29(2.28)(3H,s),
3.21(3.27)(2H,t,J=8.6) ,4.07(4.02)(3H,s), 4.24(3.36)(2H,t,J=8.6),
5.11(4.93)(2H,s), 6.56-7.63(7H,m).
実施例 1 7
2—（2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）一ひ 一メ トキシィミノフエニル ァセトアルデヒ ドの合成
2—（2， 5—ジメチルフエノキシメチル）一 ーメ トキシィミノフエニル 酢酸メチル 1.64 g( 5 mmol)とジクロロメタン 1 5 mlの混合液に、 1 Mジ ィソブチルアルミニウムハイ ドライ ド Zトルエン溶液 5.5ml(5.5 mmol) を一 70°Cで 0.5時間にわたって滴下した後、 一 70°Cから室温まで 3時 間撹拌した。 反応液にメタノール 3mlを加え、 室温で 1時間撹拌し、 析出 した不溶物を除去し、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ ラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン） で精製して 2—（ 2, 5—ジメチル フエノキシメチル）一な 一メ トキシィミノフエ二ルァセトアルデヒ ド 0.5 4g(3 6.3%)を無色油状物として得た。
^-N RCCDClg) ippm： 2.16(3H，s)， 2.28(3H,s), 4.11(3H，s), 4.86(2H,s),
6.55(lH,s), 6.67(lH,d,J=7.3)， 6.99-7.58(5H,m), 9.69(lH,s).
2 -(2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）フエニル ォキサゾ一ル一 5— ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2—（2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）一ひーメ トキシィ ミノフエニル ァセトアルデヒ ド 0 . 3 0 g( 1 mmol)に、 P-トルエンスルホニルメチルイソ シアニド 0.23g(1.2mmol)、 炭酸力リウム 0.18g(L3mmol)とメタノ一ル 2mlを 加えて、 還流下で 2時間撹拌した。 反応後、 エーテル 100mlを加えて食塩 水 80mlで 2回洗浄した。 ェ一テル層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減 圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル/ n一へキサン） で精製した後、 再結晶 （酢酸ェチル —へキサン） して
2— （2， 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル ォキサゾール一 5 —ィル ケトン 0—メチルォキシム 0.15g(44.6%)を無色結晶として得た。 mp 90〜91°C
]H-NMR (CDC13) δ ppm： 2.12(3H, s), 2.24(3H, s), 4.01 (3H， s)， 4.96(2H, s)， 6.54(1H, s)， 6.65(1H, d, J=7.3), 6.88(1H, s), 6.98(1H， d, J=7.3), 7.24- 7.69(4H, m), 7.94(1H, s).
実施例 1 8
2—（4—クロロベンジルォキシ）フエニル 2—ォキサゾリン一 2—ィ ルケトン 0—メチルォキシムの合成
2ー（4一クロ口ベンジルォキシ）一 α—メ トキシィミノフエニルァセト 二トリル 4 . 0 0 g( 1 3 . 3 mmol)に酢酸亜鉛 2水和物 4 0 0 mg( 1 . 8 mmol), エタノールァミン 9 7 5 mg( 1 5 . 9 mmol)、 キシレン 8 mlを加えて還流下 で 6 3時間撹拌した。 反応後、 水 1 0 O mlを加えて酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣 をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Z n—へキサン） で精製し て、 2—（4一クロ口ベンジルォキシ）フエニル 2—才キサゾリン一 2— ィル ケトン 0—メチルォキシムの異性体 A 1 . 3 1 g( 2 8 . 6 %)、 異性 体 B 0 . 4 5 g( 9 . 8 %)をそれぞれ結晶として得た。 異性体 A： mp97〜100°C
^-NMRiCDClg) δ ppm： 3.73(2H,t,J=7.9), 3.96(2H,t,J=7.9), 4.07(3H,s),
5.00(2H,s), 6.92-7.65(8H,m).
異性体 B ： m 109〜112°C
^-NMRiCDC^) (J ppm： 3.92(2H,t,J=9.8), 4.02(3H,s), 4.39(2H,t,J=9.8),
5.07(2H,s), 6.94-7.46(8H,m).
2—ヒ ドロキシフエニル 2—ォキサゾリン一 2—ィル ケトン 0— メチルォキシムの合成
2—(4—クロ口ベンジルォキシ）フエニル 2—ォキサゾリ ン一 2—ィ ル ケトン 〇ーメチルォキシム 1 9.08g(55.3mmol)にァニソ一ル 1 52ml、 塩化アルミニウム 1 6.3g( 1 22mmol)を力 Dえ、 氷冷下 1.5時間 撹拌した。 反応後、 水 1 0 Omlを加えて酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチ ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ力 ゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製して、 2— ヒ ドロキシフエニル 2—才キサゾリン一 2—ィル ケトン 0—メチルォ キシム 6.82 g( 56.0 %)を油状物として得た。
^-NMRiCDC^) <5ppm： 4.07(3H,s), 4.15(2H,t,J=9.5), 4.50(2H,t,J=9.5), 6.85-7.35(5H,m).
2—（5— トリフルォロメチル一 2—ピリジルォキシ）フエニル 2—ォ キサゾリ ン一 2—ィル ケトン 〇ーメチルォキシムの合成
2—ヒ ドロキシフエニル 2—ォキサゾリン一 2—ィル ケトン 0— メチルォキシム 220mg( 1. Ommol)に DMF 2.2ml, 炭酸力リウム 2 1 0 mg( 1.5 mmol)、 2—クロロー 5— トリフルォロメチルピリジン 220 mg( 1.2 mmol)を力□え、 1 00 °Cで 2.5時間撹拌した。 反応後、 1 N Na OH I O Oml加え、 エーテルで抽出した。 エーテル層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製して、 2—(5—トリフルォロメチル 一 2—ピリジルォキシ）フエニル 2—ォキサゾリン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシム 1 90mg(52.1 %)を油状物として得た。
1H-NMR(CDC13) ^ pm： 3.78(2H,t,J=9.8), 3.98(3H,s), 4.16(2H,t,J=9.8), 6.94-7.87(6H,m), 8.43(lH,brs).
異性体 A： mp97〜100°C
^-N RCDClg) <5ppm： 3.73(2H,t,J=7.9), 3.96(2H,t,J=7.9), 4.07(3H,s),
5.00(2H，s)， 6.92-7.65(8H,m).
異性体 B ： mpl09〜112°C
^-N RiCDC^) <5ppm： 3.92(2H,t,J=9.8), 4.02(3H,s), 4.39(2H,t,J=9.8),
5.07(2H,s), 6.94-7.46(8H,m).
2—ヒ ドロキシフエニル 2—才キサゾリン一 2—ィル ケトン 0— メチルォキシムの合成
2一（4一クロ口ベンジルォキシ）フエニル 2—ォキサゾリン一 2—ィ ル ケトン 0—メチルォキシム 1 9.08g(55.3mmol)にァニソ一ル 1 52mK 塩ィ匕アルミニウム 1 6.3g(l 22 mmol)をカロえ、 氷冷下 1.5時間 撹拌した。 反応後、 水 10 Omlを加えて酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチ ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ力 ゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製して、 2— ヒ ドロキシフエニル 2—才キサゾリン一 2—ィル ケトン 0—メチルォ キシム 6.82 g( 56.0 %)を油状物として得た。 ^-NMRCCDC^) ^ppm： 4.07(3H,s), 4.15(2H,t,J=9.5), 4.50(2H,t,J=9.5), 6.85-7.35(5H,m).
2—(5— トリフルォロメチル一 2—ピリジルォキシ）フエニル 2—才 キサゾリン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2—ヒ ドロキシフエニル 2—才キサゾリン一 2—ィル ケトン 0— メチルォキシム 22 Omg(l . Ommol)に DMF 2.2 ml, 炭酸力リウム 2 1 0 mg( 1.5 mmol)、 2—クロ口一 5— トリフルォロメチルピリジン 220 mg( 1 · 2 mmol)を加え、 1 00 °Cで 2.5時間撹拌した。 反応後、 1 N Na OH 1 0 Oml加え、 エーテルで抽出した。 エーテル層を無水硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (酢酸ェチル /n—へキサン） で精製して、 2—(5—トリフルォロメチル 一 2—ピリジルォキシ）フエニル 2—才キサゾリ ン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシム 1 90mg(52.1 %)を油状物として得た。
^-NMRCCDC^) ^ppm： 3.78(2H,t,J=9.8), 3.98(3H,s), 4.16(2H, =9.8),
6.94-7.87(6H,m), 8.43(1 H,brs).
実施例 1 9
5—クロロ ー 2—（ 4ークロロベンジルォキシ）一 ひ一メ トキシィミノフ ェニルァセトニトリルの合成
5—クロ口 _ 2—（4—クロ口ベンジルォキシ）一ひーメ トキシィミノべ ンジルクロリ ド 1.03g(3mmol)に、 ジメチルスルホキシド 3 mlと 9 5 % シアン化ナトリウム 0.3 lg( 6 mmol)を加えて 1 00°Cで 4時間撹拌した。 反応後、 酢酸ェチル 1 5 Omlを加えて、 飽和食塩水 1 0 Omlで 2回洗浄し た。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られ た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で 精製して、 5—クロロー 2— (4—クロ口ベンジルォキシ）一 ひ 一メ トキシ ィミノフエ二ルァセトニトリル 0.92g(9 1.596)を結晶として得た.
^-NMRCCDC^) ^ppm： 4.20(3H,s), 5.15(2H,s), 6.90-7.41 (6H,m), 7.52(lH,d,J=2.4).
5—クロロー 2— (4—クロ口ベンジルォキシ）フエニル 5—メチルー 1，2,4—ォキサジァゾ一ルー 3—ィル ケトン 0—メチルォキシムの 合成
ヒドロキシルアミン塩酸塩 0.38g(5.4mmol)とメタノ一ル 6mlの混合 液に 28 %ナトリウムメ トキシド /メタノール溶液 1.04 g( 5.4 mmol)を 氷冷下で 5分間にわたって加えた後、 5—クロ口— 2—(4—クロ口べンジ ルォキシ）一 な 一メ トキシィミノフエ二ルァセトニトリル 0.9 1 g( 2.7 mmol)を加えて還流下で 1.5時間撹拌した。 反応後、 水 1 0 Omlを加えて ジクロロメタンで抽出した。 ジクロロメタン層を無水硫酸マグネシゥムで 乾燥後、 減圧濃縮してな一アミノー 5—クロ口一 2 _( 4—クロ口べンジル ォキシ）一 ひ 一ヒ ドロキシイミノアセトフエノン 0—メチルォキシムを粗 製物として得た。
粗製物に、 無水酢酸 2 mlを加えて還流下で 2時間撹拌した。 反応後、 減 圧濃縮した後、 酢酸ェチル 1 0 Omlを加えて飽和炭酸水素ナトリウム水 8 Omlで 2回洗浄した。 酢酸ェチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減 圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチルノ n—へキサン） で精製した後、 再結晶 （酢酸ェチル Zn—へキサン） して 5—クロ口一 2—（4一クロ口ベンジルォキシ）フエニル 5—メチルー 1, 2,4—ォキサジァゾール一 3—ィルケトン 0—メチルォキシム 0.3 5 g(33.0%)を無色結晶として得た。 mp 1 2 7〜 1 2 8.5 °C
^-NMRCCDC^) dppm： 2.38(3H,s), 4.12(3H,s), 4.85(2H,s), 6.84- 7.61(7H,m)
5—クロ口一 2—ヒ ドロキシフエニル 5—メチル一 1 , 2 , 4—ォキサ ジァゾ一ル一 3—ィル ケトン 〇一メチルォキシムの合成
5—クロロー 2— (4—クロ口ベンジルォキシ）フエニル 5—メチル一 1 , 2, 4—ォキサジァゾール一 3—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0. 3 9g( lmmol)とァニソール 3mlの混合液に、塩化アルミニウム 0.2 7g(2 mmol)を氷冷下で加え、 その温度で 1時間撹拌した。 反応後、 炭酸水素ナ トリウム水 1 0 0 mlを加えて酢酸ェチルで抽出した。 酢酸ェチル層を無水 硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロ マトグラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン） で精製して 5—クロ口一 2 —ヒドロキシフエニル 5—メチルー 1 , 2 , 4—ォキサジァゾ一ルー 3 - ィル ケトン 〇一メチルォキシム 0.2 2 g( 8 2.296)を無色結晶として 得た。 一部を再結晶 （エーテル Zn—へキサン） して mp92〜93.5°Cの結晶 を得た。
^-NMR CDC^) Spp : 2.75(3H,s), 4.06(3H,s), 6.82-7.27(3H,m), 10.22(lH,s).
5—クロ口一 2—（5— トリフルォロメチルー 2—ピリジルォキシ）フェ ニル 5—メチルー 1 , 2，4—ォキサジァゾ一ルー 3—ィル ケトン 〇 —メチルォキシムの合成
5—クロ口一 2—ヒ ドロキシフエニル 5—メチル一 1 , 2， 4—ォキサ ジァゾ一ルー 3—ィル ケ トン 〇ーメチルォキシム 0. 1 0g(0.3 7 mmol)に、 ジメチルホルムアミ ド l ml、炭酸力リウム 0. 1 0 g( 0.7 4 mmol) と 5—トリフルォロメチル一 2—クロ口ピリジン 0.1 0 g( 0.56 mmol)を 加えて、 1 1 0°Cで 2時間撹拌した。 反応後、 エーテル 1 00mlを加えて、 飽和食塩水 80 mlで 2回洗浄した。 エーテル層を無水硫酸マグネシゥムで 乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢 酸ェチル —へキサン） で精製して、 5—クロ口 一 2—(5—トリフルォ ロメチルー 2—ピリジルォキシ）フエニル 5—メチルー 1， 2 , 4—ォキサ ジァゾール一 3—ィル ケトン 〇一メチルォキシム 0.1 4g(9 1.7 %) を無色油状物として得た.
1H-NMR(CDC1つ） (5 pm: 2.46(3H,s), 4.03(3H,s), 6.77(lH,d,J=9.2),
7.16(lH,d,J=9.2), 7.44-7.86(3H,m), 8.36(lH,d,J=1.8).
実施例 20
2— (2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）一 ひ 一メ トキシイミノフエニル ァセトニトリルの合成
2—(2 , 5—ジメチルフエノキシメチル）一 α—メ トキシイミノベンジル クロリ ド 0.60 g( 0.002 mol)にジメチルスルホキシド 2 mlと 9 596シァ ン化ナトリウム 0.2 1 g( 0.004mol)を加えて 1 1 0°Cで 2時間撹拌した c 反応後、 エーテル 1 00 mlを加えて水で 2回水洗し、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (酢酸ェチル n—へキサン） で精製して 2—（2, 5—ジメチルフエノキ シメチル）一なーメ トキシィミノフエ二ルァセトニトリル 0.4 5 g( 76.4 %)を無色結晶として得た。
- NMR(CDC13) (Jppm: 2.24(s,3H), 2.30(s,3H), 4.13(s,3H), 5.26(s,2H),
6.62-7.76(m,7H)
実施例 2 1 2 -(4—クロ口フエノキシメチル）一ひ 一メ トキシィミノフエ二ルァセ トニトリルの合成
2—（4—クロ口フエノキシメチル）一ひーメ トキシィミノフエニル酢酸 アミ ド 1.1 9g(6mmol)とピリジン 1 2mlの混合液に、 無水トリフルォロ 酢酸 3.1 5g(l 5mmol)を氷冷下で 20分間にわたって加えた後、 室温で 2時間撹拌した。 反応後、 エーテル 1 5 Omlを加えて、 1 N塩酸 1 50ml, 水 1 00 mlおよぴ飽和炭酸水素ナトリウム水 1 00 mlで洗浄した。 エーテ ル層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ 力ゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル n—へキサン） で精製して、 2 一（4ークロロフエノキシメチル）一 メ トキシィミノフエ二ルァセトニ トリル 1.57 g( 87.0 %)を無色結晶として得た。
mp69〜71。C
^-NMRCCDClg) ^ppm: 4.02(3H,s), 4.99(2H,s), 6.86- 6.89(2H，m), 7.23-
7.26(2H,m), 7.36-7.56(4H,m).
実施例 22
α—メ トキシィミノ _ 2—メチルフエ二ルァセトニトリルの合成 トルエン 33 mlに 8 5 %水酸化力リウム 4.0 g (6 1 mmol)、 2 _メチル フエ二ルァセトニトリル 6.6g (5 Ommol)を加えて氷冷した。 メタノール 6.6 mlを滴下した後、 液温を 2 5〜3 5 °Cに保ちながら亜硝酸ブチル 7. Oml (6 Ommol) を滴下し、 氷冷下で 3時間撹拌を続けた。 室温で一夜放 置した後、 反応液に水を加えて生成したひーヒドロキシイミノー 2—メチ ルフエ二ルァセトニトリルのカリゥム塩を抽出した。 抽出液を水で 1 00 mlに定容し、トルエン 5 Oml、臭化テトラプチルアンモニゥム 800mg(2. 5mmol) を加えて水冷下、 ジメチル硫酸 5.7ml ( 60 mmol) を 4回に分 けて加えた。 さらに室温で 3 0分撹拌した後有機層を分取し、 1 N水酸化 ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾 燥後減圧下溶媒を留去した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （酢酸ェチル —へキサン） で精製して油状物として α—メ ト キシィミノ一 2—メチルフエ二ルァセトニトリルの 2種の幾何異性体 A 6.0g(6 996)及び B 1.2g ( 1 4 %) を得た。 異性体 A ： ^-NMRCCDC^) <5ppm: 2.51(3H,s), 4.20(3H,s), 7.25-
7.36(3H,m), 7.54(lH，d,J=7.9)、 異性体 B ： ^-NMRCCDClg) Sppm: 2.31(3H,s), 4.06(3H，s)， 7.25-
7.39(4H,m)0
2—ブロモメチルー α—メ トキシィミノフエ二ルァセトニトリルの合成 一メ トキシィミノ一 2—メチルフエ二ルァセトニトリル （異性体 Α) 4. Og (2 3mmol) 、 N—ブロモスクシンィ ミ ド 4.9g (2 8mmol) にべ ンゼン 8 Omlを加え、 ァゾビスイソブチロニトリル 1 9 Omg ( 1.2 mmol) をラジカル開始剤として 1時間加熱還流した。 放冷後 1 0 0 mlの n—へキ サンを加えて一夜放置し、 生じた不溶物を濾去した。 濾液を減圧下濃縮乾 固し、 シリ力ゲルカラムクロマトグラフィ一（酢酸ェチル /n—へキサン） で精製して油状物として 2—プロモメチルー α—メ トキシィミノフエ二ル ァセトニトリル 4.4 g (7 6 %)を得た。
^-N RCCDC^) δρρτη: 4.30(3H,s), 4.79(2H,s), 7.42-7.50(3H,m), 7.66-
7.69(lH,m).
2— (3—クロロフエノキシメチル）—ひ—メ トキシィ ミノフエ二ルァセ トニトリルの合成 2—ブロモメチル一ひ 一メ トキシィミノフエ二ルァセトニトリル 5. Og ( 20 mmol) 、 3—クロ口フエノール 3. Og ( 23 mmol) をジメチルホル ムアミ ド 2 5 mlに溶解し炭酸力リウム 3.3g (24 mmol) の存在下室温で 2時間撹拌した。 反応終了後反応混合物にジェチルエーテル約 1 0 Omlを 加えて水、 飽和食塩水で順次洗浄した。 有機層を無水硫酸ナトリウムで乾 燥後減圧下濃縮乾固し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢 酸ェチル —へキサン） で精製し、 ジェチルエーテル Zn—へキサンよ り結晶化することにより無色の結晶として 2— （3—クロロフエノキシメ チル） 一 ひーメ トキシィミノフエ二ルァセトニトリル 3.7g ( 6296) 得 た。
mp62〜63°C.
^-NMRCCDC^) <5ppm: 4.11(3H,s), 5.25(2H,s), 6.82(lH,d,J=8.3), 6.95-
6.97(2H,m), 7.21(lH,t,J=8.3), 7.45- 7.53(2H，m), 7.67(lH,d,J=7.3),
7.75(lH,dd,J=7.3,1.5).
実施例 23
1一ブロモ _ 2— ( 2—テトラヒ ドロビラニルォキシメチル） ベンゼン の製造
2—ブロモベンジルアルコール 2 5g (0. 1 34mol) のジクロ口メタ ン 1 00ml溶液にピリジニゥム p—トルエンスルホナ一 ト 0. 30g(0. 00 1 2mol) を加え室温下で撹拌した。 その中に 3、 4ージヒ ドロー 2 H—ピラン 1 6. 86g (0. 20 mol) を加えた。 室温下で 2時間撹拌後、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 200 mlを加え、 ジクロロメ タン 200ml で抽出した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を留去し、 目的物の 1 —ブロモー 2— (2—テトラヒ ドロビラニルォキシメチル） ベンゼン 36. O Og (収率 99. 3%) を油状物として得た。 ^-NMRCDC^) ^ppm： 1.45-1.80 (6H, m), 3.45-3.55 (IH, m), 3.80-3.90
(1H， m), 4.52 (IH, d， J=15.0), 4.80 (IH, m), 4.90 (1H， d, J=15.0), 7.16 (1H， t, J=7.3), 7.31 (IH, t, J=7.3), 7.51 (1H， d， J=7.3), 7.54 (IH, d, J=7.3).
実施例 24
2 - (2—テトラヒドロビラニルォキシメチル） フエニル 3—メチル イソォキサゾールー 5—ィル ケトンの製造
1一ブロモ一 2— (2—テトラヒドロビラニルォキシメチル） ベンゼン 5. 42g (0. 02mol) と THF 50mlの混合液に、 窒素ガス雰囲気下 でマグネシウム 0. 73g (0. 03mol) 、 ブロモェタン 0. 2 mlを加え、 50〜 60 °Cで 1時間撹拌して、 グリニャ一ル試薬を調製した。 そのグリ 二ヤール試薬を、 一 60°Cに冷却した N—メ トキシ一 3， N—ジメチル一 5—イソォキサゾールカルボキサミ ド 3. 40g (0. 02mol) の THF 40mlの混合液に滴下した。 —60°C〜室温で 1時間撹拌後、 水 200ml を加え、 エーテル 200mlで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで 乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢 酸ェチル n—へキサン） で精製を行い、 2— (2—テトラヒドロビラ二 ルォキシメチル） フエニル 3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル ケ トン 4. 09 g (収率 67. 9 %) を無色油状物として得た。
^-NMRCCDClg) ^ pm： 1.41-1.74 (6H, m), 2.39(3H, s), 3.45-3.51 (IH, m)，
3.75-3.83 (IH, m), 4.59-4.60 (IH, m), 4.71 (IH, d, J=12.8), 4.94 (IH, d, J=12.8), 6.69(1H, s), 7.38-7.63(4H, m).
実施例 25
2—ヒドロキシメチルフエニル 3—メチルイソォキサゾ一ル一 5—ィ ル ケトン 0—メチルォキシムの製造
2— （2—テトラヒ ドロビラニルォキシメチル） フエニル 3—メチル イソォキサゾ一ル一 5—ィル ケトン 4. 09g (0. 0 1 3mol) に、 メ タノ一ル 2 5ml、 メ トキシァミン塩酸塩 2. 1 7g (0. 026mol) およ びピリジン 2. lml (0. 026 mol) を加えて還流下で 3時間撹拌した。 反応後、 半飽和食塩水 200mlを加え、 ジクロロメタン 1 00 mlで 2回抽 出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精 製を行い、 2—ヒ ドロキシメチルフエニル 3—メチルイソォキサゾ一ル — 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの異性体 A 0. 63g (収率 1 9. 7%) および異性体 B 1. 6 2g (収率 50. 7%) を無色油状物と して得た。 .
異性体 A ：
Figure imgf000138_0001
Sppm： 2.39(3H, s), 2.74(1H, t， J=6.7), 4.17(3H, s), 4.54(2H, d, J=6.7), 7.02(1H, s)， 7.33-7.55(4H, m).
異性体 B ： ^-NMRiCDClg) ^ppm： 1.89(1H, t, J=6.1), 2.28(3H, s), 4.03(3H， s), 4.52(2H, d， J=6.1), 6.05(1H, s), 7.17-7.62(4H, m).
実施例 26
2— （3—クロ口一 5— トリフルォロメチル _ 2—ピリジルォキシメチ ル） フエニル 3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル ケトン 0—メ チルォキシム
2—ヒ ドロキシメチルフエニル 3—メチルイソォキサゾ一ルー 5—ィ ル ケトン 0—メチルォキシム 0. 6 2g (2. 5mmol) に、 THF 7. 5 ml, 2, 3—ジクロ口 _ 5—トリフルォロメチルピリジン 0. 8 1g(3. 7 5 mmol) および 6 0 %水素化ナトリウム 0. 1 2g (3. 0 mmol) を氷 冷下で加えて室温で一夜撹拌した。 反応液に水 1 0 Omlを加え、 エーテル 1 50mlで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮 して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル n—へ キサン） で精製を行い、 2— (3—クロロー 5— トリフルォロメチルー 2 —ピリジルォキシメチル） フエニル 3—メチルイソォキサゾールー 5— ィル ケトン 0—メチルォキシムの異性体 A 0. 29 g ( ^ 27. 2 %) 、 異性体 B O. 76g (収率 7 1. 4%) を得た。 異性体 A ： mp77-79°C、 ^-NMRCCDClg) ^ppm： 2.37(3H, s), 4.14(3H, s),
5.45(2H, s)， 6.97(1H, s), 7.36-7.63(4H, m), 7.79(1H, d, J=2.4), 8.09(1H, d, J=2.4).
異性体 B ： - NMR(CDC13) ^p m： 2.28(3H, s), 4.04(3H, s), 5.33(2H, s),
6.0K1H, s)， 7.20-7.65(4H, m), 7.80(1H, d, J=2.2), 8.08(1H, d, J=2.2).
実施例 27
2 - (2, 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル チアゾリジン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2— （2， 5—ジメチルフエノキシメチル） 一 α—メ トキシィミノフエ二 ルァセトアルデヒ ド 0. 4 5g (l . 5mmol) にトルエン 3ml、 ブタノ一 ル 3ml、 システアミン塩酸塩 0. 34g (3. Ommol) およびトリェチル ァミ ン 0. 4 2ml (3 mmol) を加えて、 室温で 1時間撹拌した。 反応後、 半飽和食塩水 1 0 Omlを加え、 ジクロロメタン 5 Omlで 2回抽出した。 抽 出液を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ 力ゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製を行い、 2— （2， 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル チアゾリジン一 2 —ィル ケトン 0—メチルォキシム 0. 49g (収率 9 1. 6%) を無 色油状物として得た。
1H-NMR(CDC13) Spp ： 2.28(6H, s)， 2.40(1 H, brs), 2.81-3.06(3H, m), 3.38-
3.55(1H, m), 3.87(3H, s), 4.85-5.50(3H, m), 6.67-7.64(7H, m).
実施例 28
2 - (2, 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル 1， 3—ジォキ ソラン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシムの合成
2 - (2， 5—ジメチルフエノキシメチル） 一 α—メ トキシィミノフエ二 ルァセトアルデヒ ド 0. 3g (1. Ommol) にベンゼン 4ml、 エチレング リコール 0. 1 2g (2. Ommol) および p—トルエンスルホン酸一水和 物 0. 0 lg (0. 05mmol) を加えて、 共沸脱水を 2時間行った。 反応 後、 半飽和食塩水 1 0 Omlを加え、 ジクロロメタン 5 Omlで 2回抽出した c 抽出液を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシ リカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル n—へキサン） で精製を行い、 2— (2, 5—ジメチルフエノキシメチル） フエニル 1 , 3—ジォキソ ラン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0. 30§ (収率87. 9 %) を無色結晶として得た。 mpl36〜137°C
^-NMRCCDCl-,) <5ppm： 2.28(3H, m), 2.29(3H, s), 3.59-3.85(4H, m),
3.92(3H, s), 5.04(1H, s), 5.09(1H, s), 5.63(1H, s), 6.66-7.62(7H, m).
実施例 29
1ーブロモー 2— （1一エトキシェチル） ォキシメチルベンゼンの製造 2 _ブロモベンジルアルコール 1 8. 70 g (0. 1モル） 、 ジクロロ メタン 1 50ミ リリ ッ トルおよびェチルビ二ルェ—テル 1 4. 42 g (0.
2モル） の混合液にピリジニゥム p— トルエンスルホナー ト 0. 50 g (0. 002モル） を水冷下で加えて室温で 3時間撹拌した。 反応後、 半 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 300ミリリッ トルを加え、 ジクロロメタ ン 100ミリリットルで 2回抽出した。 抽出液を、 無水硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濃縮して、 1—ブロモ一 2— (1—エトキシェチル） ォキ シメチルベンゼン 25. 44 g (収率 98. 2%) を無色油状物として得 た。
Figure imgf000141_0001
： 1.22(3H, t, J=7.3), 1.41(3H, t, J=5.5), 3.49-
3.77(2H, m), 4.59 (1H, d, J=12.8), 4.70(1H, d, J=12.8), 4.87(1H, q, J=5.5), 7.11-7.55(4H, m).
実施例 30
2— (1—エトキシェチル） ォキシメチルフエニル 5—メチルイソォ キサゾ一ル— 3—ィル ケトンの製造
1一ブロモ一2— (1—エトキシェチル） ォキシメチルベンゼン 12. 96g (0. 05mol) と T H F 45 mlの混合液を、 窒素ガス雰囲気下でマ グネシゥム 1. 82g (0. 075mol) 、 ブロモェタン 0. 2 mlおよび T HF 5 mlの混合液の中に 45〜 55 °Cで加え、 50〜 55 °Cで 1時間撹拌 して、 グリニャール試薬を調製した。 そのグリニャール試薬を、 一 50°C に冷却した N—メ トキシ一 5， N—ジメチル一 3—イソォキサゾールカル ボキサミ ド 5. 62g (0. 033mol) の THF 40mlの混合液に滴下し た。 _60°C〜室温で 1時間撹拌後、 水 200mlを力 Dえ、 エーテル 200 mlで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得 られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸ェチルノ n—へキサン） で精製を行い、 2— （1—エトキシェチル） ォキシメチルフエニル 5— メチルイソォキサゾール一 3—ィル ケトン 8. 6 1g (収率 90. 2 %) を無色油状物として得た。 ^-NMRCCDC^) ippm :1.16(3H, t, J=6.7), 1.27(3H, d, J=5.5), 2.52(3H, s),
3.43-3.65(2H, m), 4.68-4.92(3H, m), 6.50(1H, s), 7.36-7.84(4H, m).
実施例 3 1
2 - (1一エトキシェチル） ォキシメチルフエニル 5—メチルイソォ キサゾ一ルー 3—ィル ケトン 0—メチルォキシムの製造
2 - (1一エトキシェチル） ォキシメチルフエニル 5—メチルイソォ キサゾ一ルー 3—ィル ケトン 4. 34g (0. 0 1 5mol) を、 メタノー ル 3 Oml、 メ トキシァミン塩酸塩 2. 5 lg (0.
Figure imgf000142_0001
ぉょぴ28% ナトリウムメチラ一トメタノ一ル溶液 7. 23g ( 0. 03 7 5mol) の混 合液に加えて還流下で 3時間撹拌した。 反応後、 半飽和食塩水 20 Omlを 加え、 ジクロロメタン 1 0 Omlで 2回抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネ シゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフ ィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製を行い、 2— (1—エトキシェ チル） ォキシメチルフエニル 5—メチルイソォキサゾール _ 3—ィル ケトン 0—メチルォキシム 4. 32g (収率 90. 5%) を無色油状物 として得た。
^-NMRCDC ) Sppm :1.11-1.26(6H, m), 2.47(2.43)(3H, s), 3.39-3.60(2H, m)m 4.08(3.97)3H, s), 4.11-4.70(3H, m), 6.61(6.37)(1H, s), 7.19-7.56(4H, m). 実施例 32
2—ヒ ドロキシメチルフエニル 5—メチルイソォキサゾールー 3—ィ ル ケトン 〇一メチルォキシムの製造
2 - (1一エトキシェチル） ォキシメチルフエニル 5—メチルイソォキ サゾール一3—ィル ケトン 〇ーメチルォキジム 4. 1 4 g (0. 0 1 3mol) に， メタノール 2 6mlとピリジニゥム p— トルエンスルホナ一 ト 0. 33 g (0. 00 1 3モル） を加えて還流下で 0. 5時間撹拌した c 反応後、 半飽和食塩水 300 mlをカロえ、 ジクロロメタン 1 00 mlで 2回抽 出した。 抽出液を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェチル n—へキサン） で精 製を行い、 2—ヒ ドロキシメチルフエニル 5—メチルイソォキサゾール —3—ィル ケトン 0—メチルォキシム 2. 9 5§ (収率92. 196) を無色油状物として得た。
^-NMRCCDC^) ^ppm :2.43(3.18)(1H, t, J=6.7), 2.44(2.50)(3H, s),
3.99(4.11)(3H, s), 4.47(4.57)(2H， d, J=6.7), 6.44(6.62)(1H， s), 7.19-7.60(4H, m).
実施例 33
2 - (5—クロ口一 3—トリフルォロメチルー 2—ピリジルォキシメチ ル） フエニル 5—メチルイソォキサゾ一ル一 3—ィル ケトン 0—メ チルォキシムの製造
2—ヒ ドロキシメチルフエニル 5—メチルイソォキサゾールー 3—ィ ル ケトン 0—メチルォキシム 0. 2 5g (l . Ommol) に、 THF 3 ml、 2 , 5—ジクロロー 3— トリフルォロメチルピリジン 0. 32g (l . 5mmol) および 60 %水素化ナトリウム 0. 0 5g (1. 2mmol) を氷冷 下で加えて室温で一夜撹拌した。 反応液に水 1 0 Omlを加え、 エーテル 1 50 mlで抽出した。 抽出液を無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮し て得られた残渣をシリ力ゲルクロマトグラフィ一 （酢酸ェチル /n—へキ サン） で精製を行い、 2— （5—クロロー 3—トリフルォロメチル一 2— ピリジルォキシメチル） フエニル 5—メチルイソォキサゾ一ルー 3—ィ ル ケトン 0—メチルォキシム 0. 4 1§ (収率96. 3%) 無色結晶 として得た。
mp:120〜121°C (エーテル/ n—へキサン）
!H-NMR(CDCl ) δρρτη :2.45(3H, s), 3.99(3H, s), 5.34(2H, s)， 6.39(1H, s),
7.23-7.64(2H, m), 7.79(1H, d, J=2.5), 8.06(1H, d, J=2.5).
実施例 34
2—クロロメチルフエニル 3—メチルイソォキサゾ一ルー 5—ィル ケトン 0—メチルォキシムの製造
2—ヒ ドロキシメチルフエニル 3—メチルイソォキサゾ一ルー 5—ィ ル ケトン 0—メチルォキシム 0. 62g (2. 5mmol) に、 ベンゼン 5mlと塩化チォニル 0. 3 6g (3. Ommol) を加えて室温で 2時間撹拌 した。 反応後、 溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ ラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製を行い、 2—クロロメチル フエニル 3—メチルイソォキサゾール _ 5—ィル ケトン 0—メチル ォキシム 0. 26§ (収率3 9. 3%) を無色油状物として得た。
^-NMRCCDCl ) <J ppm :2.29(3H, s), 4·04(3Η， s)， 4.47(2H, s), 6.05(1H, s),
7.18-7.60(4H, m).
実施例 3 5
2 - ( 3 , 4—ジクロ口一ひ一メチルベンジリデンアミノォキシメチル） フエニル 3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル ケトン 0_メチル ォキシムの製造
2—クロロメチルフエニル 3—メチルイソォキサゾールー 5—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0. 26g ( 1. Ommol) に、 DMF 3ml, 3, 4—ジクロロアセトフエノンォキシム 0. 3 1 g (1. 5 mmol) およ ぴ炭酸力リウム 0. 28 g (2. 0 mmol) を加えて 60 °Cで 2時間撹拌し た。 反応液に水 10 Omlを加え、 エーテル 1 50mlで抽出した。 抽出液を 無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリ力ゲル クロマトグラフィー （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製を行い、 2— (3, 4—ジクロロー なーメチルベンジリデンアミノォキシメチル） フエニル 3—メチルイソォキサゾ—ルー 5—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0. 37§ (収率85. 6%) を無色結晶として得た。
^-NMRCDC^) 5ppm :2.01(3H, s)， 2.21(3H, s), 4.04(3H, s), 5.13(2H, s),
5.96(1H, s), 7.20-7.64(7H, m). mp:84〜85。C
実施例 36
2— [ ( ひ 一メチル一 3— トリフルォロメチルベンジリデン） アミノォ キシ] 一 なーメ トキシィミノフエ二ルァセトアルデヒ ドの合成
2 - [ ( ひ 一メチルー 3— トリフルォロメチルベンジリデン） アミノォ キシ] — な 一メ トキシィミノフエニル酢酸メチル 4. 83 g(l 1. 8 mmol)とジクロロメタン 47mlの混合液に、 1 Mジイソブチルアルミニゥ ムハイ ドライ ド トルエン溶液 1 lml(l 6. 5mmol)を一 65°C以下で 4 分間にわたって滴下した後、 一 78°Cから室温まで 3時間撹拌した。 反応 液にメタノール 7mlを加え、 室温で 1時間撹拌し、 析出した不溶物を除去 し、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （酢酸ェ チル/ n—へキサン） で精製して 2— [ ("一メチル _ 3— トリフルォロ メチルベンジリデン） アミノォキシ] 一ひーメ トキシィ ミノフエ二ルァセ トアルデヒド 2. 1 1 (47. 3 %)を無色油状物として得た。
^-NMRCCDClg) Sppm： 2.19(3H, s), 4.11(3H, s)， 5.09(2H, s), 7.09-7.12(lH, m)， 7.36- 7.52(4H, m), 7.59(1H, d, J=7.9), 7.77(1H, d， J=7,9)， 7.85(1H, s), 9.70(1H, s). 実施例 37
2 - [ (α—メチル一 3— トリフルォロメチルベンジリデン） アミノォ キシ] フエニル チアゾリジン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシム の合成
2 - [ —メチル一 3—トリフルォロメチルベンジリデン） アミノォ キシ] 一 なーメ トキシィミノフエ二ルァセトアルデヒ ド 0. 48 g ( 1.
27mmol) にトルエン 2. 5ml、 ブタノ一ル 2. 5 ml, システアミ ン塩酸 塩 0. 2 9g (2. 54 mmol) およびトリェチルァミン 0. 26 g (2.
54mmol) を加えて、 室温で 1時間撹袢した。 反応後、 半飽和食塩水 1 0 Omlを加え、 ジクロロメタン 5 Omlで 2回抽出した。 抽出液を無水硫酸マ グネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグ ラフィ一 （酢酸ェチル Zn—へキサン） で精製を行い、 2— [ (α—メチ ルー 3—トリフルォロメチルベンジリデン） アミノォキシ] フエニル チ ァゾリジン一 2—ィル ケトン 0—メチルォキシム 0. 52g (収率 9
3. 6 %) を無色油状物として得た。
-匪 R(CDC13) Sppm： 2.39(3H, s)， 2.75-3.10(3H, m), 3.50(2H, m),
3.86(3H, s), 5.20-5.30(2H, m), 5.45(1H, m), 7.37-7.61(6H, m), 7.82(1H, d, J=7.9), 7.91(1H, s).
実施例 24および 30と同様にして化合物 （I ) の製造用中間体である 一般式 （XLVIII) で表される種々の化合物を合成した。 得られた化合物お よびその代表的化合物の物性値を以下に示す。 なお、 表中にはそれぞれ実 施例 2 4および 3 0で得られた化合物 （XLVIII— 7 ) および (XLVIII— 4 ) の物性値も併記する。 -ς ι-
Figure imgf000147_0001
t?0900/S6df/X3d[ 9S69Z/S6 OAV No R3 R4 P 物理的データ I \ イミタ'ソ' -ル- 入 Vし V/lIl l -n 1- Me- I卜， 1 τ H τ
ァ卜 ール
2 -ィル
V 1-Me-イミタ'ソ' -
■ IL \V/lI 1I 1 H O
卜 Ί H 1 し 2" リしつ
2-ィル
2-イソォキサソ'リン- 3 -
XLVIM-13 H テトラヒト 11ヒ ラニル
ィル
2-ィ'ノ才キサソ'リン- 3-
XLVIII-14 H 卜 Cつ H5OC2
ィル
5- Me- 2-イソォキサソ'
XLVIII-15 H テトラヒド Πビラニル
リン- 3-ィル
5-Me- 2-イソォキサソ'
XLVIII-16 H l-C2H5OC2H4
リン- 3 -ィル
XLVIII-17 2 -フリル H テトラヒドロヒ'ラニル
XLVIII-18 2—フリル H l-C2H5OC2H4
5-Me- 1,2,4-才キサ
XLVIII-19 H テトラヒ πビラニル
シ ' Γ尸一ルー 3—ィル
5 - Me - 1,2,4-才キサ
XLVIII-20 H l-C2H5OC2H4
シ'ァソ'一ルー 3-ィル 前記実施例と同様にして得られた一般式 （I ) で表される種々の化合物 およびその代表的な化合物の物性値を以下の表に示す。 なお、 表中には、 前記実施例で得られた化合物の物性値も併記する。 また、 Noは化合物番 号を示す。 なお、 異性体 AZB混合物の場合、 片方の異性体の 値を括弧 内に表した。
表中の化合物（ I )の基本構造は以下のとおりである。
Figure imgf000149_0001
化合物 No "！〜 2100 化合物 No 2101—2320
Figure imgf000149_0002
化合物 No 2321〜3140
R1 R2 R3 η 物理 β勺デ一タ
C6H5 Me イミタ'ソ' ィル mp 66-67.5で
1
2-F-C6H4 Me イミ ソ ィル
1
3-F-C6H4 Me イミ ソ' ィル
1
4-F-C6H4 Me イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル
1
2-CI-C6H4 Me イミタ'ソ' +1 -ィル mp 79.5-80.5t：
1
3-CI-C6H4 Me イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル mp 96.5-97.5°C
1
4-CI-C6H4 Me イミ ソ' - 1 -ィル mp 88-88.5
1
2-Br-C6H4 Me イミタ'ソ' ィル
3-Br-C6H4 Me イミタ'ソ' -ΛΗ ~Ο·
4-Br-C6H4 Me イミタ' 'ノ' ル
R1 R2 R3 η 物理的デ—タ
3-l-C6H4 Me イミタ'ソ' ィル
1
4-l-C6H4 Me イミ ソ' ィル
1
!H-NMRiCDCy ^ ppm:
2-Me-C6H4 ィル 2.16(3H, s), 3.99(3H, s),
Me イミタ'ソ
4.98(2H, s), 6.68-7.66(1 OH, m), 7.96(1 H, s)
3-Me-C6H4 1
Me イミタ'ソ' -ィル
4-Me-C6H4 Me イミ ソ' -ΛΗ -ィル mp 58-65*
1
1H-NMR(CDCI3) <J ppm:
1.16(3H, t, J=7.3), 2.60(2H, q,
2-Et-C6H4 Me イミ ソ' ィル J=7.3), 3.99(3H, s), 4.98(2H, s), 6.69-7.67(1 OH, m), 7.96(1 H, s)
3-Et-C6H4 Me イミタ'ソ' - 1 -ィル
1
4-Et-C6H4 Me イミ ソ' - ィル
2-MeO-C6H4 Me イミタ'ソ '-Λ -ィル
3-MeO-C6H4 Me イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル
R1 R2 R3 Π 物理的データ
4-MeO-C6H4 Me イミタ'ソ' ィル
2-CF3-C6H4 Me イミタ'ソ' ィル
3-CFg-C6H4 Me イミ ソ' ィル
4-CF3-C6H4 Me イミタ'ソ' - -ィル 1
2,3-F2"C6H3 Me イミタ'ソ' ィル 1
2,4-F2-C6H3 Me イミタ'ソ' ィル 1
2,5-F2-C6H3 Me イミタ'ソ' ィル 1
2,6-F2-C6H3 Me イミタ'ソ' ル
3,4-F2-C6H3 Me イミタ'ソ' -J -ィ Λ
3,5- F2"CgHg Me イミ ソ' -ΛΗ -ィ Λ
69Z/S6
Figure imgf000153_0001
R1 R2 R3 n 物理的データ
3,4-Me2"CeH Me イミタ'ソ' ィル
3,5-Me2-C6H3 Me イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル
1
2-CI- 4-Me-C6H3 Me イミタ'ソ' ィル
1
2-CI-5-Me-C6H3 Me イミタ'ソ' ィル
1
4-CI-2-Me-C H Me イミタ'ソ' - ィル
4-CI- 3-Me-C6H3 Me イミタ'ソ' ィル
2，3,5-Me3"C6H2 Me イミタ'ソ' - ィル
1
3-Ph-C6H4 Me イミタ'ソ ル
4-Ph-C6H4 Me イミタ'ソ' -ル -1 -ィル
2-i-Pr-C6H4 Me イミタ'ソ' -; i -fル
R1 R2 R3 η 物理的デ—タ
3-i-Pr-C6H4 Me イミタ'ソ' ィル
4小 Pr-C6H4 Me イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル
3小 Bu-C6H4 Me イミタ'ソ' ィル
1
4-t-Bu-C6H4 Me イミ ソ' -ΛΗ -ィル
1
3-i-PrO-C6H4 Me イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
4-i-PrO-CfiHA ivic 1、 / *' 1 1
2-C!-
Me イミタ'ソ'ー 1 -ィル mp 107.5-108.5*C ヒ 'リシ'ン -3~fル
4-MeS-C6H4 Me イミ ソ' ィル
ビリシ' ~3~fル Me イミ ソ' -ΛΗ~ίル
2,4,5-CI3«C6H2 Me イミ ソ' -ΛΗ~ίル
- I D R1 R2 P3 η 物理的デ—々 (3Η, t, J=6.7), 4.21 (2Η, q,
C6H5 Et イミ ソ' -ΛΗ~ίル 1.30
1
J=6.7), 5.02(2H, s), 6.78- 7.64(11H, m), 8.04(1 H, s)
2-F-C6H4 1
Et イミ ソ' -ΛΗ-ィル
3-F-C6H4 Et イミタ'ソ' - 1-ィル 1
4-F-C6H4 Et イミタ'ソ' ィル
1
2-CI-C6H4 Et イミタ'ソ' +1-ィル
1
3-CI-C6H4 Et イミ ソ' - ィル
1
4-CI-C6H4 Et イミタ'ソ' - 1-ィル
1
2-Br-C6H4 Et イミタ'ソ '-Λ^1"ίル
3-Br-C6H4 Et イミタ'ソ'- ΛΗ-ィル
4-Br-C6H4 Et イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
o R1 R2 R3 n 物理的データ
71 3-l-C6H4 Et イミ ソ' - 1-ィル
72 2-Me-C6H4 Et イミタ'ソ' - 1-ィル
73 3-Me-C6H4 Et イミタ'ソ' ィル
1
74 4-Me-C6H4 Et イミタ'ソ' - 1-ィル
1
75 2-Et-C6H4 Et イミタ'ソ' -Λ-1-ィル
1
76 3-Et-C6H4 Et イミタ'ソ' ィル
1
77 4-Et-C6H4 Et イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
78 2-MeO-C6H4 Et イミタ'ソ' ル
79 3-MeO-C6H4 Et イミタ'ソ' - 1 -ィル
80 4-MeO-C6H4 Et イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
o R1 R2 R3 η 物理的データ
1H-NMR(CDCI3) <J ppm: 4.63-
81 4.66(2H, m), 5.02(2H， s), 5.20-
C6H5 Allyl イミタ'ソ' - 1 -ィル 1
o. ^n, "リ， o.oo n, リ， 6.77-7.64(11 H, m), 8.03(1 H, s)
82 2-F-C6H4 A!lyl イミタ'ソ' ィル
83 3-F-C6H4 Ally! イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル 1
84 4-F-C6H4 Allyl イミタ'ソ' ィル
1
85 2-CI-C6H4 Allyl イミタ'ソ' ィル
1
86 3-CI-C6H4 Allyl イミタ'ソ' - ΛΗ -ィル
1
87 4-CI-C6H4 Allyl イミタ'ソ' - 1 -ィル
1
88 2-Br-C6H4 Allyl イミタ'ソ' ィル
89 3-Br-C6H4 Allyl イミタ'ソ' - 1 -ィル
90 4-Br-C6H4 Allyl イミ ソ' ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
91 3-l-C6H4 Allyl イミタ'ソ' - ィル
92 2- e-C6H4 Allyl イミタ'ソ' - 1-ィル
1
93 3-Me-C6H4 Allyl イミ ソ' -ΛΗ-ィル
1
94 4- e-C6H4 Allyl イミタ'ソ' ィル
1
95 2-Et-C6H4 Allyl イミタ''ノ' - 1-ィル
1
96 3-Et-C6H4 Allyl イミタ'ソ' ィル
97 4-Et-C6H4 Allyl イミタ'ソ' -Λ-1-ィル
98 2-MeO-C6H4 Allyl イミタ'ソ'ー 1-ィル
99 3-MeO-C6H4 Allyl イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
100 4-MeO-C6H4 Allyl イミタ'ソ' ィル
/ -S6fcvld69∑76 oS :
Figure imgf000160_0001
Figure imgf000161_0001
Figure imgf000162_0001
9S6 OAVS69Z/d 6/13
Figure imgf000163_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1-Me- 異性体 A ： mp87.0-88.0t：
141 4-CI-2-Me-C6H3 Me 1
イミタ'ソ' - 2-ィル 異性体 B ： mp134.0-135.0°C -CI-3-Me-C6H3 1-Me-
142 4 Me 1
イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
1 - Me -
143 3-Ph-C6H4 Me 1
イミ ソ' - 2-ィル
異性体 A： 1H-N R(CDCI3)5 ppm: 3.87(3H， s), 3.97(3H,
144 4-Ph-C6H4 1- e-
Me 1 s), 4.98(2H, s), 6.88-7.64(15H, イミタ'ソ' - 2-ィル
m)
異性体 B ： mp141.5-142.5t：
145 3-i-PrO-C6H4 卜 Me -
Me 1
イミタ'ソ '- 2-ィル
異性体 A： 1H-NMR(CDCI3)i ppm: 1.20(6H, d, J=7.3), 2.83(1 H, sept, J=7.3), 3.82(3H, s), 3.96(3H, s),
3-i-Pr-C6H4 1-Me- 4.91(21-1, s), 6.61 -7.57(1 OH, m)
146 Me 1
イミタ'ソ' -Λ~2~ίル 異性体 B ： 1H-NMR(CDCI3)i ppm: 1.23(6H, d, J=7.3), 2.86(1 H, sept, J=7.3), 3.50(3H, s), 4.00(3H, s), 4.88(2H, s), 6.64-7.58(1 OH, m)
1 - Me -
147 4-i-Pr-C6H4 Me 1
イミタ'ソ' - 2-ィル
t-Bu-C6H4 1-Me-
148 3- Me 1
イミタ'ソ' - 2 -ィル
149 2-MeS-C6H4 1-Me-
Me 1
イミ ヅ '-/Ι^2-ίル
1-Me-
150 4-MeS-C6H4 Me 1
イミタ'ソ' - 2-ィル
Figure imgf000165_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
!H- MRiCt jyippm:
1-Me- 348(3H. sV 4.02(3H s) 667-
161 C6H5 Me 0
イミ ソ '- 2 -ィル 7.36(1 OH, m), 7.75(1 H, dd,
J=7.3, 1.8)
4-F-C6H4 1-Me-
162 Me 0
イミタ'ソ' -Λ-2-ィル
1+63 3-CI-C6H4 1-Me-
Me 0
イミ ソ' - 2-ィル
164 4-CI-C6H4 1-Me-
Me 0
イミタ'ソ' - 2-ィル
Me-
165 3-Me-C6H4 1-
Me 0
イミタ'ソ' - 2-ィル
1-Me-
166 4-Me-C6H4 Me イミタ''ノ' - 2 -ィル 0
1-Me-
167 4-Et-C6H4 Me 0
イミタ'ソ '- 2-ィル
-
168 4-N02-C6H4 1-Me
Me 0
イミ ソ' - 2 -ィル
169 3,4-〇Ι2·06Η。 1-Me-
Me 0
イミタ'ソ '- 2-ィル
1-Me-
170 Me 0
イミ ソ' - 2 -ィル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
171 3,4- e2-CRH-, 1-Me-
Me 0
イミタ'ソ '-; H2-ィル
1-Me-
172 3,5- e2-CfiH Me イミ ソ'一 2_ィル 0
173 3-PhO-C6H4 1-Me-
Me 0
イミタ'ソ' -^~2-ィル
1- e-
174 4-CI-3-Et-C6H3 Me 0
イミタ'ソ' - 2 -ィル
175 3-EtO-C6H4 1- e-
Me 0
イミタ'ソ' ィル
e-
176 3-CF3-CgH4 1-
Me 0
イミタ'ソ' - 2-ィル
177 4-CF3-C6H4 1-Me-
Me 0
イミタ'ソ' -Λ>~2-ィル
1 - Me -
178 3-i-PrO-C6H4 Me 0
イミタ'ソ' ィル
1- e-
179 3-i-Pr-C6H4 Me 0
イミタ 'ソ' -Λ~2-ィル
1- e-
180 4-CI-3-Me-C6H3 Me 0
イミタ *ソ' -Λ~2-ィル
No R1 R2 P3 n 物理的データ
1-Me-
181 ヒ 'リシ'ン -2-ィル Me
イミタ'ソ '- 2-ィル
1-Me-
182 ヒ 'リシ'ン— 3-ィル Me
イミタ'ソ' - 2-ィル
5-CI- 1 - Me -
183 Me
ヒ 'リシ'ン— 2—ィル イミタ'ソ' - 2-ィル
3-CI- 1-Me-
184 Me
ヒ*リシ ·>一 2—ィル イミタ'ソ' -Λ~2~ίル
6-CI- 1-Me-
185 Me
ヒ 'リシ'ン -2- (ル イミタ'ソ' - 2-ィル
2-CI- 1-Me-
186 Me
ヒ 'リシ'ン -3-ィル イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
5-CF3- 1-Me-
187 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル イミタ'ソ' - 2~ίル
3- CF3 - 1 - Me -
188 Me
ヒ 'リシ'ンー 2—ィル イミタ'' - 2 -ィル
6-CF3-3 - Cト 1- e-
189 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル イミタ'ソ' - 2-ィル
5-CF3-3-CI- 1-Me-
190 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル イミタ'ソ '- 2 -ィル
-165- No R1 R2 R3 n 物理的データ へ 'ンソ 'チアソ' -ル 1-Me-
191 Me
一 2-ィル イミタ'ソ' - Λ·~2-ィル
へ'ンソ'才キサソ' -ル 1-Me-
192 Me
-2-ィル イミ ソ' - 2-ィル
1-Me-
193 キノリ ~2~ル Me
イミタ'ソ'- ィル 1
5- CF3—1,3,4 -チア 1-Me-
194 Me
シ'ァソ' - 2-ィル イミタ'ソ' - 2 -ィル 1
1- e-
195 ピリミシ'ン -2-ィル Me
イミタ'ソ '- 2-ィル 1
5-Cト 6-Me- 1-Me-
196 Me
ビリミシ' ~4-ィル イミ ソ' -;^ 2 -ィル
5-Et-6-Me- 1-Me-
197 Me
ビリミシ' ~4-ィル イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
6-CI- 1-Me-
198 Me
ヒ 'ラシ'ン -2-ィル イミ ソ' - Λ^2-ィル
3,6-Me2- 1-Me-
199 Me
ヒ 'ラシ'ン -2-ィル イミタ'ソ' -Λ-2-ィル
5-Me- 1-Me-
200 Me
イソ才キサ、 - Λ~3-ィル イミタ'ソ' - 2-ィル
16フ- •89T-
Figure imgf000170_0001
l=O900/S6df/X3d 9S69Z/S6 O . No R1 R2 R3 η 物理的データ
211 2-MeO-C6H4 5 - Me -
Me 1
イミタ'ソ' ィル
212 3-MeO-C6H4 5 - Me-
Me
イミタ'ソ' ィル 1
213 4- eO-C6H4 5 - Me-
Me
ィ タ ソ 一^ 1ーィル
214 2,5-Me2-C6H3 5 - Me - 1
Me
1 ^タ ソ一 Λ^Ι—ィル
1H-NMR(CDCI3)ippm:
215 C6H5 Et
イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル 1 4.19(2H, q, J=7.3), 5·20(2Η，
s), 6.86-7.72(11H, m)
5-Me-
216 4-CI-C6H4 Et
イミタ'ソ' ィル 1
5-Me-
217 4-Me-C6H4 Et
イミタ'ソ' - ΛΗ-ィル 1
5- e-
218 C6H5 Allyl
イミタ'ソ' ィル
4 5-Me-
219 -CI-C6H4 Allyl
イミタ'ソ' - 1 ル
5 - Me -
220 4-Me-C6H4 Allyl
イミタ'ソ' -Λ>~1~ίル
Figure imgf000172_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
231 2- eO-C6H4 4 - Me-
Me 1
イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
232 3-MeO-C6H4 4 - Me -
Me
イミタ'ソ' - ィル
4 - Me -
233 4-MeO-C6H4 Me 1
イミタ'ソ ィル
C Me-
234 2,5-Me2- fiHq 4 -
Me
イミ ソ' -ΛΗ-ィル
1H-NMR(CDCI3)5ppm:
1.30(3H, t, J=7.3),2.19(3H, s),
4- e-
235 C6H5 Et 4.21 (2H, q, J=7.3), 5.02(2H, イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
s), 6.78-7.63(1 OH, m),
7 Qfi H <;、
236 4-CI-C6H4 4-Me-
Et 1
イミタ'ソ' ィル
4 - Me -
237 4-Me-C6H4 Et イミタ'ソ' - ィル
4 - Me-
238 C6H5 A!lyl
イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
4-Me-
239 4-CI-C6H4 Aliyl
イミ ソ' -ΛΗ~ίル
4 - Me-
240 4-Me-C6H4 Allyl
イミ ソ' - ΛΗ-ィル
一 1フ1一
Figure imgf000174_0001
No R1 R2 R3 n 物理的デ—タ
251 2-MeO-C6H4 2 - Me -
Me
イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
2-Me-
252 3- eO-C6H4 Me
イミ ソ' - ΛΗ-ィル
2- e-
253 4-MeO-C6H4 Me
イミ ソ' -ィル 1
2 - Me-
254 2,5-Me2-Cf5H'¾ Me
イミ ソ' ィル 1
2-Me-
255 C6H5 Et
イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
4 - e-
256 -CI-C6H4 2
Et
イミ ソ' ィル 1
257 4-Me-C6H4 2 - Me -
Et
イミタ'ソ' ィル
2 - Me -
258 C6H5 Allyl
イミタ'ソ' -y -ィル
2-Me-
259 4-CI-C6H4 Allyl
イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル
2-Me-
260 4-Me-C6H4 Allyl
イミ ソ'一 ΛΜ-ィル
.1フ3 - No R1 R2 R3 n 物理的データ
1H-1.2.4-
261 C6H5 Me mp 86-87*C
トリ Γソ' ィル
262 2-F-C6H4 1Η-1,2,4-
Me
トリア'ソ' - ル
263 3-F-C6H4 1Η-1,2,4-
Me トリア'ソ' ィル 1
264 4-F-C6H4 1Η-1.2.4-
Me
rに'J ノ一一 Λ^ "Ι(一一 1
265 2-CI-CgH4 1H-1.2.4-
Me mp
卜リ尸 ノ一 101.5-102.5
1一 1ル
1H-NMR(CDC!3)<5ppm:
266 3-CI-C6H4 1 4
Me
トリア'ソ' -ΛΗ-ィル 1 7.65(8H, m), 7.96(1 H, s),
9.12(1H, s)
267 4-CI-C6H4 1Η-1,2,4-
Me mp 101-102*C トリア'ソ' ル
ΙΗ-1,2,4-
268 2-Me-C6H4 Me
トリァ 'ソ' -/ -fル
269 3-Me-C6H4 1H-1.2.4-
Me
トリア'ソ' - ィル
,4-
270 4-Me-C6H4 1H- 1,2
Me mp 98.5-99.5t：
トリア'ソ' ィ Λ
No R1 R2 R3 η 物理的デ一タ
IH-1,2,4-
271 2-MeO-C6H4 Me
トリア'ソ' ィル 1
IH-1,2,4-
272 3-MeO-C6H4 Me
トリア'ソ' ィル 1
ΙΗ-1,2,4-
273 4-MeO-C6H4 Me
Jァ'ソ' -Λτ-1-ィル 1
1Η-1,2,4-
274 2,5-Me2-C H¾ Me mp 96-98。C
トリア'ソ' ィル
1Η-1.2.4-
275 C6H5 Et トリァ 'ソ' ィル mp 78.5-80.5t：
1 Η - 1,2,4-
4-CI-C6H4 Et 1
276
トリア'ソ' ィル
1Η- 1,2,4-
277 4-Me-C6H4 Et
トリア'ソ' -Λ-1-ィル 1
H-NMR(CDCI3)ippm: 4.71- 4.74(2H, m), 4.94(2H, s), 5.25-
1Η-1.2.4-
278 し 6*"*5 Allyl 5.37(21-1, m), 5.91-6.0り (1H， m), トリ Γヅ' -ィル
6.76-7.59(9H, m), 7.96(1 H, s), 9.13(1H, s)
1 Η - 1,2, 4 -
279 4-CI-C6H4 Ally! トリア 'ソ' - 1-ィル
280 4-Me-C6H4 1Η-1.2.4-
Allyl
トリア'ソ'一 ΛΗ-ィル
Figure imgf000178_0001
Figure imgf000179_0001
Figure imgf000180_0001
Figure imgf000181_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
321 2-CF3-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3 -ィル
1
^-NMRiCDCyippm:
3"CF "Ccri Me イソ才キサソ' -/K3-ィル
Figure imgf000182_0001
D. (1 Π, α,
J=1.8), 6.94-7.57(8Η, m), 8.47(8.40)(1Η, d, J=1.8)
323 4-CF3 6H4 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
324 2,4-F2-C6H3 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
325 2,5-F2-C6H3 Me イソ才キサソ' - 3—ィル
326 2,6-F2-C6H3 Me イソ才キサソ' -K3~fル
327 3,4-F2-C6H3 Me イソ才キサヅ' -J^3-ィル
328 t5-F2~CgH Me イソ才キサソ '-/ 3-ィル
329 2,3-CIp-CgHo Me イソ才キサソ' -iK3-ィル
330 2,4-CIゥ -C6H( Me イソ才キサソ' ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
331 2,5-Cl2-CgH2 Me イソ才キサソ' HV-3-ィル 1
332 3,4-CI2-C6H3 Me イソ才キサソ' 3-ィル 1
333 3,5-Cl2"CgH2 Me イソ才キサソ ' - 3-ィル
334 2,3-Me2-CfiH-¾ Me イソォキサソ' - 3-ィル
335 2,4-Me2-C6H3 Me イソ才キサソ'一 3-ィル
336 2,5-Me2-C6H3 Me イソ才キサソ'一 3-ィル 1 mp 104-108。C
337 3,4-Me2-C6H3 Me イソォキサソ' -/K3-ィル 1
338 3,5-Me2-C6H3 Me イソ才キサソ' - 3 -ィル
339 2-CI-4-Me-C6H3 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
340 2-CI-5-Me-C6H3 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1H-NMR(CDCI3)<5ppm:
2.16(2.13)(3H, s),
4·07(3·99)(3Η, s),
341 4-CI-2-Me-C6H3 1
Me イソォキサソ' -J 3-ィル
5·01(4·95)(2Η, s), 6.59- 7·58(8Η, m), 8.45(8.40)(1Η, d, J=1.8)
342 4-CI-3- e-C6H3 Me イソ才キサソ'一 3 - ίル
343 3-Ph-C6H4 Me イソ才キサソ' Η3-ィル 1
344 4-Ph-C6H4 Me イソ才キサ '尸-; Κ3-ィル 1
345 3-i-PrO-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3—ィル 1
346 3-i-Pr-C6H4 Me イソ才キサソ' ィル
347 4-i-Pr-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 1
348 3小 Bu-C6H4 Me イソォキサソ' - 3-ィル
349 2-MeS-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
350 4-MeS-C6H4 Me イソ才キサソ'一; H3—ィル
No R1 R2 R3 η 物理的デ—タ
351 2,3,6-F3-CgH2 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
352 2,4,5-CI3-C6H2 Me イソ才キサソ '-i 3 -ィル
353 3-PhO-C6H4 Me イソ才キサソ' +3-ィル
1
3,4,5-(MeO)3-
354 Me イソ才キサソ ' - 3—ィル
C6H2
355 2,3,5-Me3"C6H2 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
•
3,4,5-Me3-CgH2 IVIC プお Λ卄リ"一1 r O—ィ Ίル /'
357 C6F5 Me イソ才キサソ' -; Κ3—ィル
358 4-CI-3-Et-C6H3 Me イソ才キサソ'— 3-ィル
359 3-EtO-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
360 4-EtO-C6H4 Me イソ才キサゾ' ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
361 C6H5 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
362 4-F-C6H4 Me イソ才キサソ '- 3-ィル 0
363 3-CI-C6H4 Me イソ才キサゾ' - 3-ィル 0
364 4-CI-C6H4 Me イソ才キサゾ ' - 3 -ィル 0
365 3-Me-C6H4 Me イソ才キサソ' ィル 0
366 4-Me-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
367 4-Et-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3 -ィル 0
368 4-N02-C6H4 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
369 3,4-CI2-C6H3 Me イソ才キサソ' +3-ィル 0
370 3,5-0ΐ2~0ρΗβ Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
No R1 R2 R3 η 物理的データ
371 3,4-Me2"C6H3 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
372 3,5-Me2-CfiH-¾ Me イソ才キサソ' -; K3-ィル 0
373 3-PhO-C6H4 Me イソ才キサソ'— 3-ィル 0
374 4-CI-3-Et-C6H3 Me イソ才キサソ'一 3—ィル 0
375 3-EtO-C6H4 Me イソオギサソ '- 3-ィル 0
376 3-CF3-C6H4 Me イソ才キサソ' +3 -ィル 0
377 4-CF3-C6H4 Me イソ才キサソ' ィル 0
378 3-i-PrO-C6H4 Me イソ才キサソ' -Λ~3-ィル 0
379 3-i-Pr-C6H4 Me イソ才キサソ' +3-ィル 0
380 4-CI-3-Me-C6H3 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
Figure imgf000188_0001
No R1 R2 R3 n 物理的デ—タ へ'ンソ'チアソ' -ル
391 Me イソォキサソ' +3-ィル
-2-ィル
へ'ンソ'才キサソ' -ル
392 Me イソ才キサソ' ィル
-2-ίΛ
393 キノリン- 2~fル Me イソ才キサソ' - 3-ィル
5-CF3-1 ,3,4-i7
394 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
シ'ァソ' - 2-ィル
395 ビリミシ ' 2-ィル Me イソ才キサソ' -Λ-3-ィル
5-Cト 6-Me-
396 Me イソ才キサソ' +3-ィル
ヒ 'リミシ' ~4ーィル 1
5 - Et-6-Me-
397 Me やノ才キサソ' - 3-ィル
ピリミシ' ~4-ィル 1
6-C!-
398 Me イソ才キサソ' - 3-ィル
ビラシ'ン -2-ィル
3,6-Me2-
399 Me イソ才キサソ' +3-ィル
ヒ 'ラシ'ン -2-ィル
5-Me-
400 Me イソ才キサソ' ル
イソ サソ' +3-ィル
Figure imgf000190_0001
Figure imgf000191_0001
Figure imgf000192_0001
Figure imgf000193_0001
R1 R2 R3 n 物理的データ
4-CI-2-Me-C6H3 5-Me-
Me mp 79-83
イソ才キサソ' -Λ~3~ίル 1 °C
5 - Me-
4-CI-3-Me-C6H3 Me
イソ才キサソ' - 3-ィル 1
5-Me-
3-Ph-C6H4 Me
イソ才キサソ' - 3-ィル 1
5 - Me -
4-Ph-C6H4 Me mp105.0-115.
イソ才キサソ' - 3-ィル 1 o
3-i-PrO-C6H4 5 - Me -
Me
イソ才キサソ' - 3"ル 1
3-i-Pr-C6H4 5 - Me -
Me
イソォキサソ' - 3 -ィル 1
4-i-Pr-C6H4 5-Me-
Me
イソ才キサソ' - 3-ィル 1
5-Me -
3小 Bu-C6H4 Me
イソォキサソ' - 3-ィル
5 - Me -
2-MeS-C6H4 Me
イソ才キサソ'一 3—ィル
5 - Me -
4-MeS-C6H4 Me
イソ才キサソ' - 3-ィル
Figure imgf000195_0001
Figure imgf000196_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
471 3,4-Me2-C6H3 5 - Me -
Me 0
イソォキサソ' +3-ィル
5-Me -
472 3,5- e2-CRHo Me 0
イソ才キサソ' - 3-ィル
473 3-PhO-C6H4 5- e-
Me 0
イソ才キサソ' -JK3-ィル
4-CI-3-Et-C6H3 5-Me-
474 Me 0
イソ才キサソ' - 3-ィル
5-Me-
475 3-EtO-C6H4 Me 0
イソ才キサヅ '- 3~ (ル
3-CF3-C6H4 5-Me-
476 Me 0
イソ才キサゾ' - 3 -ィル
477 4-CF3-C6H4 5-Me-
Me 0
イソ才キサソ'- 3-ィル
Me -
478 3小 PrO-C6H4 5 -
Me 0
イソ才キサ 'ノ'一 Λ~3-ィル
5-Me-
479 3-i-Pr-C6H4 Me 0
イソ才キサソ' - 3-ィル
5-Me-
480 4-CI-3-Me-C6H3 Me 0
イソ才キサソ' ィル
Figure imgf000198_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ へ'ンソ'チアゾ' -Λ 5 - Me -
491 Me
-2-ィル イソ才キサソ' -; K3-ィル
ベ'ンソ'才キサソ' -ル 5- e-
492 Me
-2-ィル イソ才キサソ' - 3-ィル
5 - Me -
493 キノリン- 2~fル Me
イソ才キサソ ィル 1
5-CF3-1 ,3,4-?7 5-Me-
494 Me
シ 'アツ' +2-ィル イソ才キサソ' +3-ィル 1
5- e-
495 ビリミシ 'ン -2-ィル Me
イソ才キサソ' - 3-ィル
5-Cト 6-Me- 5- e-
496 Me
ビリミシ 'ン -4-ィル ノ才キサ ',+3-ィル 1
5-Et-6-Me- 5-Me-
497 Me
ビリミシ' 4" ル イソ才キサソ '-Λ-3~ίル
6-CI- 5 - Me -
498 Me
ヒ 'ラシ'ン -2-ィル イソ才キサソ'— 3-ィル
3,6-Me2- 5-Me -
499 Me
ヒ 'ラシ'ン— 2-ィル イソ才キサソ' - 3 ル
5-Me- 5 - Me -
500 Me
イソ:^サソ' -^~3 ル イソ才キサソ' - 3~(ル
一 19フ' -.
Figure imgf000200_0001
ί.；9+Λ 60.
寸>S1T、」、-ォ1L -
No R1 R2 R3 Π 物理的データ
511 3-l-C6H4 Me ノ才キサソ' - 5-ィル
異性体 Α ： mp71,5-72.5*C
512 2- e-C6H4 Me イソ才キサソ' -Λ~5-ィル 1
異性体 B ： mp68.0-69.0°C
513 3- e-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
514 4-Me-C6H4 Me イソ才キサソ '- 5-ィル
515 2-Et-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5~fル
516 3-Et-C6H4 Me イソ才キサソ' ーィル 1
517 4-Et-C6H4 Me イソ才キサソ'一 Λ~5—ィル
518 2-MeO-C6H4 Me イソ才キサソ'一 Λ~5-ィル
519 3-MeO-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
520 4-MeO-C6H4 Me イソ才キサソ' (ル
Figure imgf000202_0001
No R1 R2 R3 η 物理的データ
531 2,5-Cl2"CgHg Me イソ才キサソ' - 5 -ィル 1
532 3,4-CI2-C6H3 Me イソ才キサソ' -Λ~5-ィル 1
533 3,5-Cl2"CgH2 Me イソ才キサソ *-Λ>~5-ィル 1
534 2,3-Me2"CfiHゥ Me イソ才キサソ' - 5-ィル
535 2,4-Me2"CeHゥ Me イソ才キサソ' -Λ~5-ィル
536 2,5-Me2-C6H3 mp137.5-138.5r
Me イソ才キサソ '- 5-ィル 1 異性体 Α ：
異性体 B ： mp93.0-94.5°C
537 3,4-Me2-CfiH Me イソ才キサソ'— 5-ィル 1
538 3,5-Me2-CfiH Me イソ才キサソ' - 5-ィル
539 2-CI- -Me-C6H3 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
540 2-CI-5-Me"C。H Me イソ才キサソ '- 5-ィル
Figure imgf000204_0001
t、 3P- 善 43-- . & 6 « 97.2 H:- ，,，86.6 H d.2 JR
，e-3 ,93H s .202 H dc 42 e_H--.
-FCDI No R1 R2 R3 η 物理的データ
551 2,3,6-Fg-CgH2 Me イソォキサソ' - 5-ィル
552 2,4,5-CI3-C6H2 Me イソ才キサソ' - Λ-5-ィル
553 3-PhO-C6H4 Me イソ才キサソ'一 5-ィル
1
3,4,5-(MeO)3-
554 Me イソ才キサソ' -Λ-5-ィル
C6H2 1
555 2,3,5-Me3"C6H2 Me イソ才キサソ' -Λ-5-ィル
ere
OOD 345-Me -CeH Ivtc Ί V Ί
557 C6F5 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
558 4-CI-3-Et-C6H3 Me イソ才キサソ' - 5 -ィル
559 3-EtO-C6H4 Me イソ才キサソ' +5-ィル
560 4-EtO-C6H4 Me イソ才キサソ 5 ル
No R1 R2 R3 η 物理的デー夕
561 C6H5 Me イソ才キサソ' -Λ-5-ィル 0
562 4-F-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
563 3-CI-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
564 4-CI-C6H4 Me イソ才キサソ' -Λ^5-ィル 0
565 3-Me-C6H4 Me ノ才キサゾ '- 5-ィル 0
566 4-Me-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
567 4-Et-C6H4 Me イソ才キサソ' -Λ-5-ィル 0
568 4-N02-C6H4 Me イソ才キサソ'一 5—ィル 0
569 3,4-CI2-C6H3 Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
570 3,5-Cl2*CgH2 Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
No R1 R2 R3 n 物理的デ一タ
571 • 3,4- θ2-ΟβΗ Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
572 3,5-Me2-C6H3 Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
573 3-PhO-C6H4 Me イソ才キサソ' ィル 0
574 4-CI-3-Et-C6H3 Me イソ才キサソ一 5— ·ίル 0
575 3-EtO-C6H4 Me イソ才キサソ' -^~5 -ィル 0
576 3-CF3-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5-ィル 0
577 4-CF3-C6H4 Me イソォキサソ '一; 1^5-ィル 0
578 3-i-PrO-C6H4 Me イソ才キサソ' - 5""iル 0
579 3-i-Pr-C6H4 Me イソ才キサソ '- 5 ル 0
580 4-CI-3-Me-C6H3 Me イソ才キサ -^ 5-ィル 0
No R1 R2 R3 n 物理的データ
581 ピリシ'ン -2-ィル Me イソ才キサソ '一 5 ル
582 ヒ 'リシ'ン -3-ィル Me イソ才キサソ' - 5-ィル 1
5-CI-
583 Me イソ才キサソ --Λ-5-ィル
ヒ 'リシ'ン -2-ィル
3-CI-
584 Me イソ才キサソ '- 5-ィル
ヒ 'リシ'ンー 2-ィル
6-Cト
585 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
ヒ 'リシ'ン -2-ィル 1
2-CI-
586 Me イソ才キサソ' - 5—ィル
ヒ*リシ *ンー 3—ィル 1
5-Cr3-
587 Me イソ才キサソ'一 5—ィル
ヒ 'リシ'ン -2-ィル 1
3-CF3-
588 Me イソ才キサソ' - 5"ル
ヒ 'リシ'ン -2—ィル
6-CF3-3-CI-
589 Me イソ才キサソ' - 5—ィル
ヒ 'リシ'ン -2-ィル
5-CF3-3-CI-
590 Me イソ才キサソ' - 5~(ル
ヒ*リシ-ンー 2 ル
No R1 R2 R3 η 物理的データ ぺ'ンソ'チアソ' -ル
591 Me イソ才キサソ '- 5-ィル
-2-ィル 1
へ'ンソ'才キサソ' -ル
592 Me イソ才キサヅ' - 5-ィル
-2-ィル 1
593 キノリ ~2~(ル Me イソ才キサソ '- 5-ィル
5-CF3-1,3,4-チア
594 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
シ'ァソ' ィル
595 ビリミシ'ン -2 -ィル Me イソ才キサ ',+5-ィル 1
5-Cト 6-Me-
596 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
ビリミシ' ~4-ィル 1
5-Et-6-Me-
597 Me イソ才キサソ' - 5- ίル 1
ピリミシ' 4-ィル
6-CI-
598 Me イソォキサソ' -Λ-5-ィル
ヒ 'ラシ'ン- 2-ィル
3,6 - Me2 -
599 Me イソ才キサソ' - 5-ィル
ヒ，ラシ-ンー 2—ィル
5 - Me -
600 Me イソ才キサソ' - 5- (ル
イソ才キサソ '一； H3-ィル
Figure imgf000210_0001
Figure imgf000211_0001
Figure imgf000212_0001
Figure imgf000213_0001
NO R| R。 n 物理的ァ一タ
異性体 A： mp76.5-77.5°C 異性体 B ： 1H-N R(CDCI3)«J
4-CI-2-Me-C6H3 3-Me-
Me ppm:2.12(3H, s), 2.26(3H, s),
641
イソ才キサソ"一ルー1 iーィル 4.U on, SJ, .¾ ^π, S ,
5.97(1 H, s), 6.62(1 H, d, J=8.5), 6.99-7.62(6H, m)
642 4-CI-3-Me-C6H3 3-Me-
Me
イソ才キサソ' - 5-ィル 1
643 3-Ph-C6H4 3-Me-
Me
イソ才キサソ '- 5 -ィル 1
644 4-Ph-C6H4 3-Me- 異性体 A： mp130.5-131.5*C
Me
イソ才キサソ' ィル 1 異性体 B ： mp102.5-103.5*0
645 3-i-PrO-C6H4 3-Me-
Me
イソ才キサソ'一 Λ~5-ィル
646 3-i-Pr-C6H4 3 - Me -
Me
イソ才キサヅ' - 5-ィル
3 - Me -
647 4-i-Pr-C6H4 Me
イソ才キサソ' - 5-ィル 1
648 3小 Bu-C6H4 3 - Me -
Me
イソ才キサソ'一^ 5-ィル
649 2-MeS-C6H4 3-Me-
Me
イソ才キサゾ' - 5 -ィル
650 4-MeS-C6H4 3-Me-
Me
イソ才キサソ '- 5 -ィル
Figure imgf000215_0001
Figure imgf000216_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
671 3,4-Me2-C6H3 3-Me-
Me 0
イソ才キサソ' - 5-ィル
3-Me-
672 3,5-Me2-C6H3 Me 0
イソ才キサソ ' -Λ^5-ィル
3-Me-
673 3-PhO-C6H4 Me 0
イソ才キサソ' +5-ィル
3-Me-
674 4-CI-3-Et-C6H3 Me 0
イソ才キサソ' - 5 -ィル
675 3-EtO-C6H4 3-Me-
Me 0
イソ才キサソ' - 5-ィル
3-CF3-C6H4 3-Me -
676 Me 0
イソ才キサソ' - 5-ィル
677 4-CF3-C6H4 3-Me-
Me 0
イソ才キサソ'一 5-ィル
3 - Me -
678 3-i-PrO-C6H4 Me 0
イソ才キサソ'— 5-ィル
3- e-
679 3-i-Pr-C6H4 Me 0
イソ才キサソ' - 5-ィル
3-Me-
680 4-CI-3-Me-C6H3 Me 0
イソ才キサソ' - 5 -ィル
Figure imgf000218_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ へ'ンソ'チアソ' -ル 3-Me-
691 Me
-2-ィル イソ才キサソ' - Λ^·5 -ィル
ぺ'ンソ'才キサソ' -ル 3-Me-
692 Me
-2-ィル イソ才キサソ' -Λ-5 -ィル
3-Me-
693 キノリ ~2~(ル Me
イソ才キサソ' - 5-ィル
5-CF3-1 ,3,4-チア 3-Me-
694 Me
シ'ア - 2-ィル イソォキサソ' -J 5-ィル 1
3-Me-
695 ピリミシ' 2-ィル Me
イソ才キサソ'一 Λ-5—ィル
5-Cト 6-Me- 3- e-
696 Me
ピリミシ' ~4-ィル イソ才キサソ' -Λ-5-ィル
5-Et-6-Me- 3-Me -
697 Me
ビリミシ 'ン -4-ィル イソォキサソ'一 5-ィル
6-CI- 3 - Me-
698 Me
ヒ 'ラシ'ン -2—ィル イソ才キサゾ-ー A~5~iル
3,6-Meク- 3 - Me -
699 Me
ヒ'ラシ'ン -2-ィル イソ才キサソ' - Λ~5-ィル
5 - Me - 3-Me-
700 Me
イソ才キサソ' ィル イソ才キサソ' - 5-ィル
Figure imgf000220_0001
Figure imgf000221_0001
Figure imgf000222_0001
Figure imgf000223_0001
Figure imgf000224_0001
Figure imgf000225_0001
Figure imgf000226_0001
Figure imgf000227_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1 ,3,4-才キ ン'ァソ' -
781 ヒ 'リシ'ンー 2-ィル Me
2~fル 1
1 ,3,4-ォキ tン'ァソ' -
782 ヒ 'リシ'ン -3-ィル Me
2~ ル 1
5-CI- 1 ,3,4-才キ ン'ァソ' -
783 Me
ヒ 'リシ'ンー 2-ィル ル 1
3-CI- 1 ,3,4-ォキサシ'ァソ' -
784 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル 2~fル 1
6-CI- 1 ,3,4-才キ ン'ァソ' -;^
785 Me
ビリシ'ン -2-ィル 2~fル 1
2-C卜 1 ,3,4-ォキ ン'ァソ'
786 Me
ビリシ'ン -3-ィル 2~fル 1
5 - CF3- 1 ,3, 4-ォキ ン'ァソ'
787 Me
ヒ 'リシ'ン -2~ίΛ 2-ίル 1
3"CF3- 1 ,3,4-才キナン'ァソ' -
788 Me
ヒ'リシ'ン -2 -ィル
6-CF3-3-CI- 1 ,3，4-ォキサシ*ァソ'-
789 Me
ヒ 'リシ'ン— 2 -ィル 2~fル
5-CF3-3-CI- 1，3,4- ン'ァソ'-
790 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル 2~fル
No R1 R2 R3 Γ) 物理的データ へ'ンソ'チアソ' -ル 1,3,4-才キ 1hン'ァソ' -
791 Me
- 2-ィル 2- (ル
へ'ンソ'ォキサソ' -ル 1,3,4-才キサシ'ァソ' -
792 Me
-2 -ィル ル
1,3, 4-才キ ン'アツ' -
793 キノリン- 2~ίル Me 2-ίΛ
5-CF3-1,3,4 -チア 1,3,4-才キ tン'ァソ '+
794 Me
シ *ァソ *-/ 2 -ィル 2 ^ル
1,3, 4- ン'ァソ' -
795 ヒ'リミシ' 2-ィル Me
2 ル
5 - Cト 6-Me- 1,3,4-お ン'ァソ' -
796 Me
ヒ 'リミシ' -4-ィル 2-fル 1
5- E卜 6-Me- 1,3,4-ォキ ン'ァソ' -
797 Me
ヒ'リミシ ' 4-ィル 2·^ル
6-CI- 1, 3,4-ォキ ン'ァソ' +
798 Me
ヒ 'ラシ'ン— 2—ィル 2 ル
3 '6 - Me - 1 ,3,4-ίキサシ 'ァソ' -
799 Me
ヒ'ラシ'ン -2-ィル 2-ίル
5 - Me - 1,3,4-才キ tン'ァソ' -Λ^
800 e
イソ サソ'一 M
3-ィル 2""fル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1,2,4-ォキ ン'ァソ '-
801 C6H5 Me mp70.5-71.5°C
3-fル 1
2-F-C6H4 1,2,4-ォキhン'ァソ' -
802 Me
3-i "ル
803 3-F-C6H4 1,2,4- ン'ァソ' -
Me
3-ίル
1,2,4-ォキ ihン'ァソ' -
804 4-F-C6H4 Me
3 ル 1
-C6H4 1,2,4-才キ ン'ァソ' -
805 2-CI Me mp139.0-140.0t：
3-fル 1
1,
806 3-CI-C6H4 2,4-才キ ン'ァソ'-
Me
3~·ίル 1
4-CI-C6H4 1,2,4-オキ^'ァソ' -
807 Me m 107-108
3-ίル 1
1, 2,4-才キ tン'ァソ '-^
808 2-Br-C6H4 Me
3~·ίル
1,2，4-才キ ン'ァソ'+
809 3-Br-C6H4 Me
3 ル
4-Br-C6H4 1,2,4- ン'ァソ' -
810 Me
3 "^ル
Figure imgf000231_0001
Figure imgf000232_0001
Figure imgf000233_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
841 4-CI-2-Me-C6H3 1,2,4-ォキ ン'ァソ'-^
Me mp 127-128°C
3· ^ル 1
1,2,4-才キナン'ァソ' -
842 4-CI-3-Me-CeH, Me
3-fル
1,2，4- ナン'ァソ'-
843 3-Ph-C6H4 Me
3-ル 1
844 4-Ph-C6H4 1,2,4-おサシ'ァソ' -
Me mp147.5-148.5*0
3~"ίル 1
845 3-i-PrO-C6H4 1,2,4- ン'ァソ '-
Me
3~fル
3-i-Pr-C6H4 1,2,4-才キ ン 'アツ' -
846 Me
3~fル 1
4-i-Pr-C6H4 1,2,4-才キサシ'ァソ'-
847 Me
848 3-t-Bu-C6H4 1,2, 4-ォキ ン'ァソ' -
Me
3~fル
1,2,4-才キサシ'ァソ' -
849 2-MeS-C6H4 Me
3~·ίル
1,2,4-ォキ tン'ァソ '-
850 4- eS-C6H4 Me
3~ル
Figure imgf000235_0001
Figure imgf000236_0001
Figure imgf000237_0001
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1,2,4-才キ ン'ァソ' -
881 ヒ 'リシ' "2—ィル Me
1,2,44キ ン'ァソ'-
882 ヒ 'リシ'ンー 3-ィル Me
3-fル
5-CI- 1,2,4-才キ ン-アツ'ー
883 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル ' 3-ίル
3 - C卜 1,2,4-才キサシ'ァソ '+
884 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル
6-CI- 1，2,44キ ン'ァゾ'-^
885 Me
ヒ'リシ'ンー2 -ィル 3-ίル
2-CI- 1,2,4-才キ ン 'ァソ '-
886 Me mp 177-178.5。C ヒ 'リシ'ン -3-ィル 3 ^ル
5 - CF3- 1,2，4-才キ^'ァソ' -
887 Me
ヒ*リシ-ンー 2—ィル 3"^ル
3-CF3- 1 ,2,4-ォキ ン'ァゾ'
888 Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル 3~ル
6-CF3-3-CI- 1,2,4-才キ tン-ァソ' -
889 Me
ビリシ'ン -2-ィル 3-fル
5 - CFゥ -3- Cト 1,2,4-才キ ン-ァソ'-
890 Me
ヒ 'リシ'ン— 2-ィ Λ 3-ίル
No R1 R2 R3 η 物理的データ へ'ンソ'チアソ' -ル 1,2,4-ォキ ン'ァソ' -
891 Me
-2 ル 3~ίル
へ'ンソ'才キサ 'ノ' -ル
892 Me
-2-ィル 3 ル
1,2,4-才キ ン'ァソ'-
893 キノリ ~2-ル Me
3 ^ル 1
5-CF3- 1,3,4-チア 1,2,4-才キ ン'ァソ' -
894 Me
'rr -2-η 3 ル 1
1,2,4-才キナン'ァソ' -
895 ビリミシ' "2-ィル Me
3-ίル
5-C卜 6-Me- 1,2,4-ォキhン *アツ' -
896 Me
ヒ'リミシ 'ン -4-ィル 3~·ίル
5-E卜 6-Me- 1,2,4-ォキ ン 'アツ' -
897 Me
ピリミシ' ~4-ィル 3-fル 1
6-CI- 1,2,4-才キ tン'ァソ' -
898 Me
ビラシ'ン -2 -ィル 3~ίル
3,6-Me2- 1,2,4- サシ 'TV' -
899 Me
ヒ 'ラシ'ン— 2-ィル 3 ^ル
5 - Me- 1，2,4-才キ ン'ァゾ' -Λτ·
900 Me
イソれサソ' - 3-ィル 3·^ル
No R1 R2 R3 n 物理的デ一タ
!H-NMRiCDCy ^ ppm:
O fvlc I , *f 2.χΑ\ύ Λ, S), Α.ϋ7(όη, s),
901 C6H5 Me
ァソ *-Λ^3-ィル 1 4.98(2Η, s), 6.82-6.94(2Η, m),
7.18-7.63(7Η, m)
902 2-F-C6H4 5-Me- 1 ,2,4措ン'
Me
ァソ' - 3-ィル
903 3-F-C6H4 5 - Me- 1 ,2,4-ォキ ン'
Me
ァソ 3ーィル
4-F-C6H4 5-Me- 1 ,2,4-ォキ ン'
904 Me
ァソ'一 K3~fル
5-Me-1 ,2,4-才キ ン'
905 2-CI-C6H4 Me
ァソ' -i 3-ィル 1 mp88.5-89.5t ,2,4-ォキナン'
906 3-CI-C6H4 5-Me-1
Me
ァソ" _ルー 3—ィル
6H4 Me - 1 ,2,4-才キ ン'
907 4-CI-C 5-
Me
ァソ '-/^ 3-ィル 1 mp 125-126
2-Br-C6H4 5-Me-1 ,2,4-才キ ン'
908 Me
ァゾ"一 3—ィル
Me-1 ,2,4-才キ tン'
909 3-Br-C6H4 5 -
Me
ァソ ィル
4-Br-C6H4 5- Θ-1 ,2,4-才キ ン'
910 Me
ァソ' -Λ-3-ィル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
911 3-l-C6H4 5-Me-1 ,2,A4W
Me
ァソ' -ィル
5-Me— 1
2-Me-C6H4 ，2,4-ォキ tン'
912 Me 86-87.5。C
ァソ' -Λ>~3-ィル 1 mp
5-Me- 1 ,2,4-
913 3-Me-C6H4 才キン'
Me
ァソ '-Λ^3-ィル
5 - Me-1 ,2,4-
4-Me-C6H4 ォキ tン'
914 Me mp92.5-93.5°C
ァ、, - ィル 1
2-Et-C6H4 5-Me-1 ,2,4-才キ ン'
915 Me
ァソ .-i 3ーィル
91 6 3-Et-C6H4 5-Me-1 ,2,4-ォキ '
Me
ァ '尸- ィル
4-Et-C6H4 5- Me-1 ,2,4-才キン'
917 Me
ァソ' -J 3-ィル
5-Me- 1 ,2,44キン'
918 2-MeO-C6H4 Me
ァソ' —ィル
5- Me-1 ,2,4-才キ tン'
91 9 3-MeO-C6H4 Me
ァソ'ー 3—ィル
5-Me-1，2,4-ォキン'
920 4-MeO-C6H4 Me
ァソ '-Λ>"3-ィル
Figure imgf000242_0001
Figure imgf000243_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
941 4-CI-2-Me-C6H3 5-Me-1 ,2,4-才キ ン'
Me mp 115-11 6°C
ァソ' -Λ-3-ィル 1
942 4-CI-3-Me-C6H3 5-Me-1 ,2,4 W
Me
ァソ' - 3-ィル 1
3-Ph-C6H4 5-Me-1 ,2,4-才キ tン'
943 Me
ァ、尸- 3-ィル
-Ph-C6H4 5 - Me-1 ,2,4-ォキ ン'
944 4 Me mp124.5-125.5で ァソ' ル 1
3-i-PrO-C6H4 5-Me-1 ,2,4措
945 Me
ァソ ' - 3-ィル 1
946 3-i-Pr-C6H4 5-Me-1 ,2,4-才キ ン'
Me
ァゾ ' - 3-ィル 1
4-i-Pr-C6H4 5-Me-1 ,2,44キ ン'
947 Me
ァソ' - 3-ィル 1
5 - Me-1 ,2,4-ォキ
948 3-t-Bu-C6H4 ン'
Me
ァソ ' - 3-ィル
5-Me-1 ,2,4-ォキサシ'
949 2-MeS-C6H4 Me
ァソ' - 3-ィル
5-Me-1 ,2,4-才キ ン'
950 4-MeS-C6H4 Me
ァソ' -Λ-3-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的デ—タ
951 2,3,6-F3"CgH2 Me 5-Me-1 ,2,4-W
ァゾ' ーィル 1
952 2,4,5-CI3"C6H2 5-Me-1 2,4-ォキン'
Me
ァソ ·_Λ~3-ィル
953 3-PhO-C6H4 5-Me-1 ,2,4-才キ tン'
Me
ァソ' -Λ~3-ィル 1
3,4,5-( eO)3- 5-Me-1 ,2,4-才キ tン'
954 Me
C6H2 ァソ' -Λ-3-ィル 1
5-Me—1 ,2,44キ ン'
955 2,3,5-Me3«C6H2 Me
ァソ' - 3-ィル
956 3,4,5-Me3-C6H2 5-Me-1 ,2,4-ォキ ン'
Me 1
ァソ' -Λτ-3-ィル
5 - Me-1 ,2,4措ン' 1
957 C6F5 Me
ァソ *一 3
-Et-C6H3 5-Me-1 2,4-ォキナン'
958 4-CI-3 Me
ァソ'一 Λ~3-ィル
tO-C6H4 5-Me-1 ,2,4-ォキン'
959 3-E Me
ァソ' - 3-ィル
4- O-C6H4 5 - Me-1 ,2, 4-ォキン'
960 Me
ァソ' -; 3-ィル
Figure imgf000246_0001
Figure imgf000247_0001
R1 R2 R3 Π 物理的データ
5 - Me-1 ,2,4-才キサシ'
ビリシ'ンー 2 -ィル Me
ァソ' -Λ~3-ィル
5-Me- 1 ,2,4-ォキ 1hン'
ヒ 'リシ'ン -3-ィル Me
ァソ一ルー 3—ィル
5-CI- 5-Me- 1 ,2,4-ォキナン'
Me
ビリシ'ン -2-ィル ァソ' -Λ·~3-ィル
3-CI- 5-Me-1，2,4-ォキ ン'
Me
ヒ 'リシ'ン -2-ィル ァゾ' -Λ-3—ィル
6-CI- 5-Me-1 ,2,4-才キ tン'
Me
ビリシ'ン -2-ィル ァゾ ·_/Η3-ィル
2-CI- 5-Me-1 ,2,4-ォキナン'
Me mp 82.5-84.5t： ヒ'リシ'ン -3-ィル ァソ"一ルー 3—イル
5-CF3- 5-Me ，2,4-ォキ ン'
Me
ビリシ'ン- 2-ィル ァソ' - 3-ィル
3-CF3- 5-Me- 1，2,4措ン'
Me
ビリシ'ン -2 -ィル ァソ '一； K3-ィル
6-CF3-3-C卜 5-Me-1 ,2,4-才キサシ'
Me
ヒ 'リシ'ン— 2—ィル ァソ' -iH3 -ィル
5-CF3-3-C!- 5 - Me-1 ,2,4-才キ tン'
Me
ヒ 'リシ'ン— 2-ィル ァソ ' - 3 -ィル
No R1 R2 R3 η 物理的データ へ'ンソ 'チアソ' -ル 5 - Me-1 ,2,4-才キ tン'
991 Me
一 2~fル アツ' -iH3-ィル 1
へ'ンソ'ォキサソ' -ル 5-Me- 1 ,2,4-ォキサシ'
992 Me
-2~ (ル ァソ一 ー ル
5- e-1 ,2,4-才キサシ'
993 キノリン- 2-ィル Me
ァソ ' - 3-ィル 1
5-CF3-1 ,3,4- 7 5 - Me-1 ,2,4-ォキ ン'
994 Me
シ'： ,-Λ^·2 ル ァソ' ィル 1
5-Me-1 ,2,4措ン'
995 ヒ'リミシ * ~2 ル Me
ァソ '-iH3-ィル 1
5 - Cト 6-Me- 5-Me - 1，2,4-ォキサシ'
996 Me
ピリミシ' ~4 ル ァソ' -Λ"3 -ィル 1
5-Et-6-Me- 5- Me-1，2,4-ォキ ン'
997 Me
ヒ 'リミシ' ~4-ίル ァソ ·+3~ίル
6-CI- 5-Me- 1 ,2，4-才キ tン'
998 Me
ヒ 'ラシ'ン -2 ル ァソ一ルー 3—ィル
3,6-Me2- 5 - Me-1 ,2,4-才キサシ'
999 Me
ヒ 'ラシ'ン -2—ィル ァソ '-Λ^3-ィル
5 - Me - 5- e-1 ,2,4措ン'
1000 Me
イソ才キサソ' -^~3~ル アツ'— /Η3-ィル
一 24フー No R1 R2 R3 n 物理的データ
1-Me-1H-
1001 C6H5 Me mp 83.0-84.5。C
テ卜ラソ *一ルー 5—ィル 1
1-Me-1 H-
1002 2-F-C6H4 Me
テ卜ラソ-ールー 5—ィル 1
1- e-1 H-
1003 3-F-C6H4 Me
テ卜ラソ-一ルー 5—ィル 1
1-Me-1 H-
1004 4-F-C6H4 Me
テ卜ラヅ *一ルー 5—ィル
1005 2-CI-C6H4 1- Me- 1 H-
Me mp 118-119°C
テトラソ'— ル 1
1-Me-1 H-
1006 3-CI-C6H4 Me
テトラソ' -Λ~5 ル 1
C6H4 1-Me- 1 H -
1007 4-CI- Me mp 95-96°C
テ卜ラソ-ールー 5—ィル 1
1- Me-1 H-
1008 2-Br-C6H4 Me
テトラソ' ィル
1-Me- 1 H-
1009 3-Br-C6H4 Me
テトラソ '-^~5-ィル
1-Me-1H-
1010 4-Br-C6H4 Me
テ卜ラソ-ールー 5—ィル
Figure imgf000251_0001
No R1 R2 R3 Π 物理的データ
1021 2-CF3-C6H4 Me
テトラソ' -Λ~5~·レ 1
1H-NMR(CDCI3)<y ppm:
1-Me - 1 H-
1022 3-CF3-C6H4 Me 4·03(3Η, S), 4.21 (3H, s),
テトラソ'- A>~5~fル 1
4.99(2H, s), 6.82-7.53(8H, m)
1023 4-CF3-C6H4 1-Me-1 H -
Me
テトラソ' - 5-ィル 1
2,4:F2-C6H3 1-Me-1H-
1024 Me
テトラヅ'— Λ~5-ィル 1
1-Me-1 Η-
1025 2,5-F2-C6H3 Me
テトラソ' ル 1
1 -Me-1 H-
1026 2,6-F2-C6H3 Me
テトラソ' ル 1
1-Me-1 Η-
1027 3,4-F2-C6H3 Me
テトラソ'一 5-ィル 1
1028 3,5-Ρ2~ΟβΗβ 1- e-1H-
Me
テトラソ' -Λ"5Η "ル
,3-Οΐ2~Ο 1 - Me-1 H-
1029 2 ρΗβ Me
テ卜ラソ *一ルー 5—ィル
1030 2,4-CI2-C6H3 1-Me-1 H-
Me
テトラソ' -Λ"5-ィル
Figure imgf000253_0001
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1-Me-1H-
1041 4-CI-2-Me-C6H3 Me mp 126.5-127.5°C
テトラソ' -Λ"5-ィル 1
1-Me-1H-
1042 4-CI-3-Me-C6H3 Me
テトラソ' -^~5-ィル 1
1-Me-1H-
1043 3-Ph-C6H4 Me
テトラソ '-i 5 -ィル 1
1-Me-1 H-
1044 4-Ph-C6H4 Me mp130.5-131.5°C テトラソ' ル 1
1045 3-i-PrO-C6H4 1-Me - 1 H-
Me
テトラソ' -^~5~fル 1
1- e-1 H-
1046 3-i-Pr-C6H4 Me
テトラソ'一 JV~5 ル 1
1047 4-i-Pr-C6H4 1-Me - 1 H-
Me
テトラソ'— 5—ィル 1
1-Me-1H-
1048 3-t-Bu-C6H4 Me
テ卜ラソ *-ルー 5—ィル
1-Me-1 H-
1049 2-MeS-C6H4 Me
テトラソ' ル
1-Me-1 H-
1050 4-MeS-C6H4 Me
テトラソ' -Λ~5 ^ル
Figure imgf000255_0001
Figure imgf000256_0001
Figure imgf000257_0001
Figure imgf000258_0001
Figure imgf000259_0001
.25フー
Figure imgf000260_0001
OAVXDd
Figure imgf000261_0001
Figure imgf000262_0001
Figure imgf000263_0001
No R1 R2 R3 η 物理的デ一タ I-2-Me-C6H3 1 -Me-2 ミタ'ソ'リン
1141 4-C Me
-2-ィル 1
1142 4-CI-3-Me-C6H3 1 -Me-2 ミタ'ソ'リン
Me
-2 -ィル 1
3-Ph-C6H4 1 -Me-2-fミタ'ソ'リン
1143 Me
- 2 -ィル 1
l -Me-2-^ミ ソ'リン
1144 4-Ph-C6H4 Me
- 2-ィル 1
3-i-PrO-C6H4 1 -Me-2 ミタ 'ソ'リン
1145 Me
-2-ィル 1
3小 Pr-C6H4 1 -Me-2~fミタ'ソ'リン
1146 Me
-2-ィル 1
1147 4-i-Pr-C6H4 1 - Me- 2~fミタ'ソ'リン
Me
-2· ^ル 1
1148 3-t-Bu-C6H4 1 - Me-2 ミタ'ソ'リン
Me
-2-ィル
-MeS-C6H4 1 -Me-2~fミタ'ソ'リン
1149 2 Me
-2-ィル
4-MeS-C6H4 1 -Me-2 ミタ''ノ'リン
1150 Me
-2~ίル
Figure imgf000265_0001
Figure imgf000266_0001
Figure imgf000267_0001
Figure imgf000268_0001
Figure imgf000269_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1201 C6H5 Me 2-イソ才キサゾ-リン- 3-ィル 1
1202 2-F-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3 -ィル 1
1203 3-F-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1204 4-F-C6H4 Me 2-イソォキサゾ'リン- 3-ィル 1
1205 2-CI-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3 -ィル 1
1206 3-CI-C6H4 Me 2-イソ サソ'リン- 3-ィル 1
1207 4-CI-C6H4 Me 2-イソ才キサゾ'リン- 3-ィル 1
1208 2-Br-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1209 3-Br-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3 -ィル 1
1210 4-Br-C6H4 Me 2-イソ ίキサソ 'リン- 3~·ίル 1
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1211 3-l-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1212 2-Me-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1213 3-Me-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
1214 4-Me-C6H4 Me 2-イソ才キサ、,リン- 3-ィル 1
1215 2-Et-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1216 3-Et-C6H4 Me 2-イソ才キサゾ'リン - 3-ィル 1
1217 4-Et-C6H4 Me 2-イソォキサ',リン- 3-ィル 1
1218 2-MeO-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リ ~3-ィル 1
1219 3-MeO-C6H4 Me 2-イソ才キサゾ'リン- 3-ィル 1
1220 4-MeO-C6H4 Me 2~ίソ才キ 尸リ ~3-ィル 1
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1221 2-CF3-CgH4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1222 3-CF3-C6H4 Me 2-イソ サソ'リン- 3-ィル 1
1223 4-CF3-C6H4 Me 2-イソ: ίキサソ 'リン- 3 -ィル 1
1224 2,4-F2-C6H3 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1225 2,5-F2-C6H3 Me 2 -イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
1226 2,6-F2-C6H3 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
1227 3,4-F2-C6H3 Me 2 -イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1228 3,5-F2~CgH2 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
1229 2,3-Cl2~CgHQ Me 2-イソ才キサソ 'リ ~3-ィル 1
1230 2,4-CI2-C6H3 Me 2 -イソ才キサ リン- 3-ィル 1
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1231 2f5-Cl2"CgHg Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1232 3,4-CI2-C6H3 Me 2 -イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
1233 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1234 2,3- e2-C6H3 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1235 2,4-Me2-C6H3 Me 2-イソ才キサ リン- 3-ィル 1
2.17-2.29(6H, m)， 3.24- 3.38(2H, m), 3.95(4.00)(3H, s),
1236 2,5-Me2"CgH3 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 1 4.28(4.44)(2H, t, J=10.4),
4.93-5.06(2H, m), 6.59- 7 5f 7H m、
1237 3,4-Me2-C6H3 Me 2 ソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1238 3,5- e2-C6l-l3 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3~fル 1
1239 2-CI-4-Me-C6H3 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3 -ィル 1
1240 2-CI-5- e-C6H3 Me 2-イソ才キサソ'リ 3-ィル 1
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1241 4-CI-2-Me-C6H3 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-fル 1
1242 4-CI-3-Me-C6H3 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1243 3-Ph-C6H4 Me 2 -イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1244 4-Ph-C6H4 Me 2 -イソォキサ リン- 3-ィル 1
1245 3-i-PrO-C6H4 Me 2-イソ：†キサソ 'リン- 3-ィル 1
1246 3小 Pr-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン - 3-ィル 1
1247 4-i-Pr-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リン- 3 -ィル 1
1248 3小 Bu-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3"fル 1
1249 2- eS-C6H4 Me 2 -イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
1250 4-MeS-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リン- 3 ル 1
No R1 R2 R3 Π 物理的データ
1251 2,3,6-F3-CgH2 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
1252 2,4)5-CI3-C6H2 Me 2 -イソ才キサゾ'リン- 3-ィル 1
1253 3-PhO-C6H4 Me 2 -イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
3,4,5-(Meリ) 3-
1254 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
C6H2
1255 2,3,5-Me3-C6H2 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3 -ィル 1
1256 3,4,5-Me3"C6H2 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1257 C6F5 Me 2-イソ才キサソ'リン - 3-ィル 1
1258 4-CI-3-Et-C6H3 Me 2-イソれサソ'リン- 3-ィル 1
1259 3-EtO-C6H4 Me 2-イソ才キサソ 'リン- 3-ィル 1
1260 4-EtO-C6H4 Me 2-イソ才キサゾ'リン- 3-ィル 1
No R1 R2 R3 Π 物理的データ
1261 C6H5 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
1262 4-F-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
1263 3-CI-C6H4 Me 2 -イソ サソ'リン- 3-ィル 0
1264 4-CI-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
1265 3-Me-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
1266 4-Me-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
1267 4-Et-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
1268 4-N02-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
1269 3,4-CI2-C6H3 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
1270 3,5-Cl2*CgH2 Me 2-イソ才キサソ'リン— 3 ル 0
No R1 R2 R3 n 物理的デ—タ
1271 3,4-Me2"CeH3 Me 2 -イソ サソ'リン- 3-ィル 0
1272 3,5-Me2-CRH¾ Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
1273 3-PhO-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
1274 4-CI-3-Et-CfiH Me 2-イソ才キサソ'リ ~3 -ィル 0
1275 3-EtO-C6H4 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
1276 3-CF3-C6H Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
1277 4-CF3 J6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
1278 3-i-PrO-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3"ίル 0
1279 3-i-Pr-C6H4 Me 2-イソ才キサソ'リ ~3-ィル 0
1280 4-CI-3-Me-C6H3 Me 2-イソォキサソ-リ 3~fル 0
No R1 R2 R3 η 物理的デ—タ
1281 ヒ 'リシ'ン -2-ィル Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
1282 ヒ 'リシ'ン -3 -ィル Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
5-CI-
1283 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ヒ 'リシ'ン— 2-ィル
3-CI-
1284 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ビリシ'ン- 2-ィル
6-CI-
1285 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ヒ 'リシ'ン -2-ィル
2-CI-
1286 Me 2 -イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ヒ'リシ'ン -3—ィル
5- CF3 -
1287 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ヒ'リシ'ン -2-ィル
3 - CF3 - .
1288 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
ヒ'リシ'ン -2-ィル
6-CF3-3-CI-
1289 Me 2 -イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ヒ 'リシ'ン— 2~^ル
5-CF3-3-Ci-
1290 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ίル 1
ビリシ 'ン -2-ίΛ
No R1 R2 R3 n 物理的データ ンソ'チアソ' -ル
1291 Me 2-イソ才キサ リン- 3-ィル 1
-2-fル
へ'ンソ'才キサソ' -ル
1292 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ル
1293 キノリン- 2 -ィル Me 2-イソォキサソ'リン- 3~ίル 1
5-CFa-1 ,3,4-f7
1294 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
シ '7Τ-Λ^2Η·ル
1295 ピリミシ' "2 ル Me 2 -イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
5-Cト 6-Me-
1296 Me 2-イソ才キサソ'リン - 3-ィル 1
ピリミシ' -4^fル
5-E卜 6- Me-
1297 Me 2 -イソォキサソ'リン- 3-ィル 1
ピリミシ' ~4 ル
6-CI-
1298 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 1
ヒ'ラシ'ン -2 -ィル
3, 6 - Me
1299 Me 2-イソ サソ'リン - 3-ィ Λ 1
ヒ'ラシ'ン- 2-ィル
5-Me-
1300 Me 2 才キサソ'リン- 3-fル 1
やノ才キサ', +3~ίΛ
Figure imgf000280_0001
νXd69Z/S6 ολDS -『
Figure imgf000281_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1321 Me 2-ォキサソ'リン- 2-ィル
1
1322 2,4-CI2-C6H3 Me 2 -才キサソ 'リン- 2·"ίル
1
1323 2,5-Cl2"CgHQ Me 2 -才キサソ 'リン- 2-ィル
1
1324 3,4-CI2-C6H3 Me 2-才キサソ'リン- 2 -ィル
1
1325 Me 2-才キサソ'リン- 2~fル
1
1326 2,3-Me2-C6H3 Me 2 -才キサソ 'リン- 2-ィル
1
1327 2,4-Me2-C6H3 Me 2-才キサソ'リン- 2 -ィル
1
1328 2,5-Μβ2-06Η3 Me 2-才キサソ'リン- 2-ィル mp 81-85*C
1329 3,4-Me2-C H¾ Me 2-才キサソ'リン- 2 -ィル
1330 2-CI-4-Me-C6H3 Me 2-才キサゾ'リ ~2 ル
No R1 R2 R3 Γ) 物理的データ
1331 2-CI-5-Me-C6H3 Me 2-才キサソ'リン- 2-ィル 1
1332 4-CI-3-Me-C6H3 Me 2-才キサソ 'リン- 2-ィル 1
1333 3-Ph-C6H4 Me 2-才キサソ'リン- 2-ィル 1
1334 3-i-PrO-C6H4 Me 2-才キサソ'リン- 2~fル 1
1335 3-PhO-C6H4 Me 2-才キサソ'リン- 2·^ル 1
1336 4-CI-2-Me-C6H3 Me 2-才キサソ'リン- 2-ィル 1
1337 4-CI-3-Et-C6H3 Me 2-才キサソ'リン- 2 -ィル 1
1338 3-EtO-C6H4 Me 2-才キサソ'リン- 2""fル 1
1339 2-CI-4-Me-C6H3 Me 2-才キサゾ'リン- 2 -ィル 1
1340 2,4,5-CI3"C6H2 Me 2-才キサソ 'リン- 2 ル 1
-Z8Z-
Figure imgf000284_0001
P0900IS6d£/lD 9S69Z/S6 OAV No R1 R2 R3 n 物 5¾的デ一タ
5- Me-2-イソォキサソ'リ
1351 o o Me
ン -3-ィル
H4 5-Me-2-fソ才キサソ'リ
1352 2-F-C6 Me
ン -3-ィル
1353 3-F-C6H4 5 - Me-2 ソ才キサソ'リ
Me
ン -3-ィル
F-C6H4 5-Me-2_イソ才キサソ'リ 1
1354 4- Me
-3 -ィル
5-Me-2 才キサソ'リ
6H4 1
1355 2-CI-C Me IL
^ O Ί
5-Me-2 ソ才キサソ'リ
1356 3-CI-C6H4 Me
~3 -ィル
Mp 5-Me- 2 ソ才キサソ'リ
ン -3-ィル
5-Me-2 才キサソ'リ
1 358 3-Br-C6H4 Me
ン -3-ィル
キサソ'リ
1359 4-Br-C6H4 5-Me-2~fソォ
Me
ン -3-ίル
5-Me-2 ソ才キサゾ'リ
1360 2-Me-C6H4 Me
ン -3~ (ル
Figure imgf000286_0001
Figure imgf000287_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1381 2-CI-5-Me-C6H3 5-Me- 2-イソ才キサソ'リ
Me
ン- 3-ィル 1
5-Me-2 才キサソ'リ
1382 4-CI-3- e-C6H3 Me
ン -3-ィル 1
5- Me-2 ソォキサソ'リ
1383 3-Ph-C6H4 Me
ン -3-ィル 1
5-Me - 2 ソ才キサソ'リ
1384 3-i-PrO-C6H4 Me
ン -3~ίル 1
1385 3-PhO-C6H4 5-Me-2 ソォキサゾ'リ
Me
ン -3· ^ル 1
4-CI-2-Me-C6H3 5-Me-2~fソ才キサソ 'リ
1386 Me
ン- 3-ィル 1
1387 4-CI-3-Et-C6H3 5-Me-2 ソ才キサソ'リ
Me
ン -3-ィル 1
5— Me-2 ソ才キサソ'リ
1388 3-EtO-C6H4 Me
ン- 3-ィル
5-Me- 2 ソ才キサゾ'リ
1389 2-CI-4-Me-C6H3 Me
~3 ル
5-Me-2 ソ才キサソ'リ
1390 2,4,5-CI3-C6H2 Me
-3-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的デ一タ
5-Me-2 ソ才キサソ'リ
1391 C6H5 Me 0
ン -3-ィル
5-Me-2" ソ才キサソ'リ
1392 4-F-C6H4 Me 0
ン -3-ィル
5 - Me - 2 才キサソ'リ
1393 3-CI-C6H4 Me 0
ン -3-ィル
5-Me— 2~fソ才キサソ'リ
1394 4-CI-C6H4 Me 0
ン -3-ィル e-C6H4 5 - Me-2 ソ才キサ 'ノ'リ
1395 4- Me 0
ン -3~fル
1396 3,5-Cl2"CgHg 5-Me-2 ソ才キサソ'リ
Me 0
ン- 3-ィル
Me-2 ソ才キサソ'リ
1397 3,4-Me2"C6H3 5-
Me 0
ン -3~ ル
2-CI- 5 - Me-2" ソォキサソ'リ
1398 Me 1
ヒ'リシ'ン -3-ィル ン -3~fル
5- CF3- 5-Me - 2 ソ才キサソ'リ
1399 Me 1
ピリシ'ン -2-ィル ン -3-ィル
5-CI- 5-Me-2 ソ リ
1400 Me 1
ビリシ *ン- 2 -ィル ン -3-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1401 C6H5 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1
1402 2-F-C6H4 Me イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
1
1403 3-F-C6H4 Me イミ ソ '-JV~2-ィル
1
1404 4-F-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2 -ィル
1
1405 2-CI-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1
1406 3-CI-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1
1407 4-CI-C6H4 Me イミタ'ソ' -; 2-ィル
1
1408 3-Br-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1409 4-Br-C6H4 Me イミタ'ソ' -^ 2-ィル
1410 2-Me-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2 -ィル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1411 3-Me-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1
1412 4-Me-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1413 3-Et-C6H4 Me イミ ソ' - -ィル
1
1414 2-MeO-C6H4 Me イミ ソ' -Λ~2-ィル
1
1415 3-MeO-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1
141 6 4-MeO-C6H4 Me イミタ'ソ ' - 2-ィル
1
1417 4-Et-C6H4 Me イミタ ·',+2-イル
141 8 3-CF3-C6H4 Me イミタ'ソ' -A^2~fル
1419 4-CF3-C6H4 Me イミタ'ソ' -A>~2~fル
1420 3,5-F2"CgHg Me イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1421 c， 3"C I2 "Cg Hg Me イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
1
1422 2,4-CI2-C6H3 Me イミ ソ ' - 2 ル
1
1423 2,5-Cl2"CgH2 Me イミタ'ソ ' - 2-ィル
1
1424 3,4-CI2-C6H3 Me イミタ'ソ' -Λ-2-ィル
1
1425 3,5-Cl2"CgH2 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1
1426 2,3-Me2-C6H3 Me イミ ソ' - 2-ィル
1
1427 2,4-Me2-C6H3 Me イミ ソ' - 2 -ィル
1
1428 2,5-Me2-CfiH¾ Me イミタ''ノ' - 2-ィル mp 153-154 X：
1429 3,4-Μβ2-06Η3 Me イミタ'ソ' -Λ~2 -ィル
1430 2-CI-4-Me-C6H3 Me
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1431 2-CI-5-Me-C6H3 Me イミタ'ソ' -ル- 2-ィル
1432 4-CI-3-Me-C6H3 Me イミタ'ソ' - 2-ィル
1433 3-Ph-C6H4 Me イミタ'ソ '-/^ 2-ィル
1
1434 3-i-PrO-C6H4 Me イミタ'ソ' -A-2-ィル
1
1435 3-PhO-C6H4 Me イミタ'ソ' -^~2-ィル
1
1436 4-CI-2-Me-C6H3 Me イミタ'ソ' -JV~2-ィル
1437 4-CI-3-Et-C6H3 Me イミ ソ' - 2-ィル
1438 3-EtO-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2~ ル
1439 2-CI-4-Me-C6H3 Me イミタ'ソ' -Λτ·2~ίル
1440 2,4,5-CI3-C6H2 Me イミ ソ' - 2-ィ Λ
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1441 C6H5 Me イミタ'ソ' -Λ~2-ィル 0
1442 4-F-C6H4 Me イミタ'ソ' -Λ~2-ィル 0
1443 3-Cl-C6H4 Me イミタ'ソ' - 2-ィル 0
1444 4-CI-C6H4 Me イミタ'ソ *+2~fル 0
1445 4-Me-C6H4 Me イミタ'ソ'- Λ~2-ィル 0
1446 3,5-Cl2"CgHg Me イミタ'ソ' - 2-ィル 0
1447 3,4-Me2>C6H3 Me イミタ'ソ' - 2-ィル 0
2-CI-
1448 Me イミタ'ソ' - 2-ィル 1
ヒ*リシ * ~3—ィル
5- CF3 -
1449 Me イミタ-ソ '+2~ίΛ 1
ビリシ' ~2~fル
5-CI-
1450 Me イミタ'ソ' -Λ^2~ίΛ 1
ビリシ' 2~fル
Figure imgf000295_0001
No R1 R2 R3 η 物理的データ
'H- MRiCDCy i ppm:
2.31 (2.27)(3H, s), 3.66(4H, brs), 4.02(3.94)(3H, s),
1461 3-Me-C6H4 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル 1 5.11 (4.95)(2H, s), 6.54- o. / D^ n, rnj, / ,u* -/ . ioい n， m， 7.21-7.41 (3H, m), 7.50- 7.53(1 H, m)
1462 4-Me-C6H4 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル 1 mp 89-9CC
1463 3-Et-C6H4 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル 1
1464 2-MeO-C6H4 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル 1
1465 3-MeO-C6H4 Me 2 -イミタ'ソ'リン- 2-ィル 1
1466 4-MeO-C6H4 Me 2-イミタ' 'ノ'リン- 2 ル 1
1467 4-Et-C6H4 Me 2~ίミタ'ソ'リ "2 ル 1
1468 3-CF3-C6H Me 2-イミタ'ソ 'リン- 2 ル 1
1469 4-CF3-C6H4 Me 2 -イミタ'ソ'リン- 2 ル 1
1 70 3,5-Ρ2-ΟρΗ Me 2-イミタ'ゾ'リン- 2 ル 1
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1471 2,3"Cl2*CgHg Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル 1
1472 2,4-CI2-C6H3 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2 ル 1
1473 2t5-Cl2"CgHg Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1474 3,4-CI2-C6H3 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1475 3,5-Οΐ2~ΟρΗ Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1476 2,3-Me2-C6H3 Me 2-イミ ソ'リン- 2-ィル
1477 2,4-Me2"C6H3 Me 2-イミ ソ'リン- 2-ィル 1
478 2,5-Me2-C6H3 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2 ル mp 97-101て
1479 3,4-Me2-C6H3 Me 2~fミタ'ソ'リ ~2-ィル
1480 2-CI-4-Me-C6H3 Me 2~ίミ ソ 'リン- 2-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1481 2-CI-5-Me-C6H3 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1
1482 4-CI-3-Me-C6H3 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1
1483 3-Ph-C6H4 Me 2-イミ ソ'リン- 2 -ィル
1
1484 3-i-PrO-C6H4 Me 2 -イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1
1485 3-PhO-C6H4 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1
1486 4-CI-2-Me-C6H3 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2-ィル
1487 4-CI-3-Et-C6H3 Me 2-イミ ソ'リン- 2-ィル
1
1488 3-EtO-C6H4 Me 2-イミタ'ソ'リン- 2~fル
1489 2-d-4- e-C6H3 Me 2-ίミタ'ゾ'リン- 2-ィル
1490 2,4,5-CI3"C6H2 Me 2 ミタ' リ ~2~fル
Figure imgf000299_0001
No R1 R2 R3 n 物理的デ—タ
1501 C6H5 Me 2~ ァソ'リン- 2 -ィル
1
1502 2-CI-C6H4 Me 2-チアソ'リン- 2-ィル
1
1503 3-CI-C6H4 Me 2-チアソ'リン- 2-ィル
1
1504 4-CI-C6H4 Me 2 -チア'ノ'リン- 2-ィル
1505 2-Me-C6H4 Me 2—チアソ'リン- 2 -ィル
1506 3-Me-C6H4 Me 2- アツ'リン - 2-ィル
1
1507 4- e-C6H4 Me 2 -チアソ'リン- 2-ィル
1508 2-MeO-C6H4 Me 2~ ァソ'リン- 2-ィル
1509 4-Br-C6H4 Me 2 -チアソ'リン- 2-ィル
1510 3-CF3-C6H4 Me 2~fァソ'リン- 2—ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1511 2,4-CI2-C6H3 Me 2- ァソ'リン- 2~ル 1
1512 2,5~Cl2"CgH'5 Me 2~ ァソ'リン- 2-ィル 1
1513 2,4-Me2-C6H3 Me 2"?ァソ'リン— 2-ィル 1
1514 2,5-Me2-C6H3 Me 2-チアソ'リン- 2-ィル 1 mp 79-82T
Figure imgf000301_0001
2.88(3.22)(2H, t, J=8.0),
1515 C6H5 Me 2 -チアソ'リ ~2-ィル 0 3.90(4.29)(2H, t, J=8.0),
4.06(3.95)(3H, s)， 6.91- 7.58(9H, m)
1516 4-CI-C6H4 Me 2→ァソ'リン- 2-ィル 0
1517 4-Me-C6H4 Me 2-チアソ'リン- 2-ィル 0
2-CI-
1518 Me 2-37ソ'リ ~2-ィル 1
ヒ 'リシ' ~3~fル
5-CF3-
1519 Me 2-37ソ'リ ~2-ィル 1
ヒ'リシ' ~2~fル
5-CI-
1520 Me 2→ァソ'リ ~2-ィル 1
ヒ'リシ' ~2-ィル
Figure imgf000302_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1532 2,5-Cl2"CgHg Me チアソ' "(ル 1
1533 2,4-Me2-C6H3 Me チ？ ν'-Λ^2—イル 1
1534 2,5-Me2-C6H3 Me チ 7V'-^2-ィル 1 mp 112-113.5*0
1535 C6H5 Me チ "ノ'一 2~ (ル 0
1536 4-CI-C6H4 Me チアソ' - 2~{ル 0
1537 4-Me-C6H4 Me チ 7T+2~ル 0
2 - Cト
1538 Me チ ,- 2 ル 1
ビリシ' ~3~fル
5-CF3-
1539 Me チ 7V' - JV~2 ル 1
ヒ 'リシ' 2 -ィル
5-CI-
1540 Me チ 7", - 2 ル 1
ヒ 'リシ' ~2-ίル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
^-Me-L·' J'-^-5-
1541 C6H5 Me
ィル 1
V'-A-5-
1542 2-CI-C6H4 1-Me-b'7
Me
ィル 1
1-Me-ビ
1543 3-CI-C6H4 ラソ' - 5-
Me
イル 1
l^5-
1544 4-CI-C6H4 1-Me r'5 -J
Me
ィル 1
-Me-ヒ'ラソ' - 5-
1545 2- e-C6H4 1
Me
イル 1
1546 3-Me-C6H4 Me l-Me-ビラソ' - ィル 1
'- Λ^·5 -
1547 4-Me-C6H4 1-Me-ヒ'ラソ
Me
ィル 1
1548 2-MeO-C6H4 1-Me-ヒ'ラソ' - 5-
Me
ィル
1 - Me-ビラソ' - 5-
1549 4-Br-C6H4 Me
ィル
2,5-Me2-C6H3 1-Me-ビラソ' -Λ~5 - 異性体 A mp 74-76^
1550 Et
ィル 異性体 B mp 84-86 :
Figure imgf000305_0001
Figure imgf000306_0001
Figure imgf000307_0001
Figure imgf000308_0001
Figure imgf000309_0001
No R1 R2 R3 Π 物理的データ
1601 C6H5 Me 2-チニル
1
1602 2-CI-C6H4 Me 2 -チ ル
1
1603 3-CI-C6H4 Me 2 -チ ル
1
1604 4-CI-C6H4 Me 2 -チ 1
1
1605 2-Me-C6H4 Me 2 -チ ル
1
1606 3-Me-C6H4 Me
1
1607 4-Me-C6H4 Me ル
1
1608 2- eO-C6H4 Me 2-チ 1 ル
1609 4-Br-C6H4 Me 2-チ ル
1610 3-CF3-C6H4 Me 2" llル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1611 2,4-CI2-C6H3 Me 2 -チ irル 1
1612 2,5-θ2*ΟρΗβ Me 2 -チ 11ル 1
1613 2,4-Me2-C6H3 Me 2 -チ ル 1 異性体 A mp 81-84°C
1614 2,5-Me2-C6H3 Me 2 -チ 12ル 1
異性体 B mp106-107°C
1615 C6H5 Me 2~¾2ル 0
1616 4-CI-C6H4 Me 2 -チ 1 0
1617 4-Me-C6H4 Me 2-チ 1 0
2-CI-
1618 Me 2 -チ 11ル 1
ヒ 'リシ' "3-ィル
5-CF3-
1619 Me 2 -チ Γ:ル 1
ビリシ'： -"2-ィル
5 - Cト
1620 Me 2 -チ 11ル 1
ビリシ' ~2-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1621 C6H5 Me 2-フリル
1
1622 2-CI-C6H4 Me 2-フリル
1
1623 3-CI-C6H4 Me 2-フリル
1
1624 4-CI-C6H4 Me 2-フリル
1
1625 2-Me-C6H4 Me 2-フリル
1
1626 3-Me-C6H4 Me 2-フリル
1
1627 4-Me-C6H4 Me 2-フリル
1
1628 2-MeO-C6H4 Me 2-フリル
1629 4-Br-C6H4 Me 2-フリル
1630 3-CF3-CgH Me 2-フリル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1631 2,4-CI2-C6H3 Me 2-フリル 1
1632 2t5-Cl2'CgHg Me 2-フリル 1
1633 2,4-Me2-C6H3 Me 2 -フリル 1 異性体 A mp 81-82で
1634 2,5-Me2-C6H Me 2-フリル 1
異性体 B mp 110-112 :
1635 C6H5 Me 2-フリル 0
1636 4-CI-C6H4 Me 2-フリル 0
1637 4-Me-C6H4 Me 2 -フリル 0
2-CI-
1638 Me 2 -フリル 1
ヒ 'リシ'：/" 3-ィル
5-CF3 -
1639 Me 2 -フリル 1
ビリシ'ン— 2-ィル
5-CI- "
1640 Me 2-フリル 1
ヒ*リシ ~2—ィル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
3 - Me-イソチ TV' - 5
1 641 C6H5 Me
-ィル 1
1642 2-CI-C6H4 Me イソチアソ' - 5-ィル
1
1643 3-CI-C6H4 Me イソチアソ' - 5 -ィル
1
3-Me-イソチ 7V'+5
1644 4-CI-C6H4 Me
-ィル 1
3-Me-イソチアソ' -Λ~5
1645 2-Me-C6H4 Me
-ィル 1
1646 3-Me-C6H4 Me イソチアソ'— ィル
1
1647 4-Me-C6H4 Me イソチアソ '-Λ^5-ィル
1
1648 2-MeO-C6H4 Me イソチアソ' -Λ-5-ィル
1649 4-Br-C6H4 Me イソチアソ'一; 1^5-ィル
1650 3-CF3-C6H4 Me イソチアソ' ィル
I 099 L
I 6991.
-£ή -
I 1 8991-
-ιο-s
0 L991
0 1ί -9-1/-.^ί H9。-|っ 9991-
0 SIAI SH90 9S9L
-LSL '(6· =Γ 'Ρ 'Η1·)96·9
'(s 'ΗΙ·) ·9 '(山 'hH)S9'9
-09·9 '(s 'Η1·)1·5·9 '(s 'HS O'S !■
Figure imgf000315_0001
591·
'(s 'HS)LS '(s ·Η£)0ΥΖ
'(s Ήε)εδ·3 '(s Ήε)90·δ
： Jdd （ε|〇αο)ΗΐΛ]Ν-Ηι
ί εΗ90.2ΘΙΛ,-ΐ7'2 8991-
I εΗ9つ-2 IO-S'S 2991.
I 91AJ εΗ90-2ΙΟ-^'2 1-991 u 2y ON
tO900/S6dT/X3d 9S69Z/S6 ΟΛλ
Figure imgf000316_0001
No R1 R3 η 物理的データ
1671 2,4-CI2-C6H3 Et イソ才キサ、 - 3-ィル 1
1672 2,5-Cl2~CgH2 Et イソ才キサソ' -/ 3-ィル 1
1673 2,4-Me2-C6H3 Et イソ才キサソ' -JV-3-ィル 1
1H-NMR(CDCI3) <J ppm:
1.37(1.29)(3H, t, J=7.3、， 2.16(2.13)(3H, s),
1674 2,5-Me2-C6H3 Et イソ才キサソ' ィル 1 2.25(2.22)(3H, s), 4.23- 4.38(2H, m), 5.03(4.96)(2H, s), 6.53-7.64(8H, m),
8.45(8.39)(1 H, d, J=1.8)
1675 C6H5 Et イソ才キサソ一/ —ィル 0
Ft イソ才キサソ *—ルー 3—ィル 0
1677 4-Me-C6H4 Et •ίソ才キサソ' +3-ィル 0
2-CI-
1678 Et イソ才キサソ' -Λ~3-ィル 1
ヒ 'リシ' ~3-ィル
5-CF3-
1679 Et イソ才キサソ' +3-ィル 1
ビリシ' ~2-ィル
5-Cト
1680 Et ィ着, +3-ィル 1
ヒ 'リシ' "2—ィル
Figure imgf000318_0001
Figure imgf000319_0001
No R1 R2 R3 Π 物理的データ
1701 C6H5 Me 才キサヅ '一 Λ·~2 -ィル
1
1702 2-CI-C6H4 Me 才キサソ' +2 ル
1
1703 3-CI-C6H4 Me 才キサソ' 2-ィル
1
1704 4-CI-C6H4 Me 才キサソ '-Λ^2~ίル
1
1705 2-Me-C6H4 Me 才キサソ '-^~2—ィル
1
1706 3-Me-C6H4 Me 才キサソ' - 2 "(ル
1
1707 4-Me-C6H4 Me 才キサゾ'ー 2-ィル
1
1708 2- eO-C6H4 Me 才キサソ ' - 2-ィル
1709 4-Br-C6H4 Me 才キサソ' - Λ~2-ίル
1710 3-CF3-C6H4 Me 才キサソ' +2Η "ル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1711 2,4-CI2-C6H3 Me 才キサソ' -Λ~2~ίル 1
1712 2,5-Οΐ ~ΟρΗβ Me 才キサソ' -Λ~2~ίル 1
1713 2,4-Me2-C6H3 Me 才キサソ' -； V-2 ル 1
1714 2,5-Me2-C6H3 Me 才キサソ' -Λ~2—ィル 1
1715 C6H5 Me 才キサソ' ル 0
1716 4-CI-C6H4 Me 才キサソ '-Λ-2 ル 0
1717 4-Me-C6H4 • Me 才キサソ'- 2 ル 0
2-CI-
1718 Me 才キサソ '- 2-ィル 1
ヒ'リシ'ン -3—ィル
5- CF3-
1719 Me 才キサソ' -Λ~2-ィル 1
ヒ 'リシ' ~2 -ィル
5-C卜
1720 Me 才キサソ' - 2 ル 1
ヒ 'リシ' ~2-ィル
Figure imgf000322_0001
No R1 R2 R3 η 物理的デ一タ
1731 2,4-CI2-C6H3 Me 才キサソ' +5 ~fル 1
1732 2,5-Cl2-CgHg Me 才キサソ' - 5 -ィル 1
1733 2,4-Me2-C6H3 Me 才キサソ" _ 5—ィル 1
1734 2,5- e2-C6H3 Me ォキサソ' +5 ル 1 mp 90-91 °C
1735 C6H5 Me 才キサソ' ト 5-ィル 0 mp76.5-77.5°C
1736 4-CI-C6H4 Me 才キサソ' - 5 ル 0
1737 4-Me-C6H4 Me 才キサソ' +5 ル 0
2-C!- 738 Me 才キサソ， +5 -ィル 1
ヒ 'リシ' "3-ィル
5 - CF3-
1739 Me 才キサソ' - 5-ィル 1
ヒ 'リシ'ン -2-ィル
5-CI-
1740 Me 才キサヅ' - 5-ィル 1
ヒ'リシ' ~2 -ィル
9S69SS6 OAi ;6evudt<
Figure imgf000324_0001
Figure imgf000325_0001
No R1 R2 R3 Π 物理的デ一タ
3-Me-イソ才キサソ'
1761 C6H5 Et 1
5~·ίル
3-Me-イソォキサソ' - V"
1762 2-CI-C6H4 Et 1
5·^ル
3-Me-イソ才キサソ ' -^"
1763 3-CI-C6H4 Et 1
ル
異性体 A ： 1H-N R(CDCI3) 5 ppm: 1.38(3H, t, J=7.3)， 2.16(3H， s), 2.34(3H, s), 4.37 2H, q, J=7.3), 5.02(2H, s), 6.68-7.63(9H, m)
3-Me-イソ才キサソ' -
1764 4-CI-C6H4 Et 1 異性体 B ： H-NMR(CDCI3) 5
5H "ル
ppm: 1.29(31-1, t, J=7.3), 2.18(3H, s), 2.26(3H, s), 4.30(2H, q, J=7.3), 4.97(2H, s), 5.96(1 H, s)， 6.70-7.67(8H, m)
2-Me-C6H4 3- Me-イソ才キサソ' -
1765 Et
5-ίΛ 1
3- e-C6H4 3 - Me -イソ才キサソ' -
1766 Et
5~fル 1
3— Me-イソ才キサ 'ノ'
1767 4-Me-C6H4 Et
5 ^ル 1
3— Me-イソ キサソ -
1768 2-MeO-C6H4 Et
5~ίル
3 - Me -イソ才キサソ' -
1769 4-Br-C6H4 Et
5~ίル
3-CF3-C6H4 3- Me-ィ ' キサソ'
1770 Et
5~fル
Figure imgf000327_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1-Me-
1781 C6H5 Et
イミ ソ' - ;v~2-ィル 1
1-Me-
1782 2-CI-C6H4 Et
イミ ソ' - 2 -ィル 1
1 - Me -
1783 3-CI-C6H4 Et
イミタ'ソ' -Λ~2-ィル 1
1-Me-
1784 4-CI-C6H4 Et
イミタ'ソ' -ィル 1
1785 2-Me-C6H4 1-Me-
Et
イミタ'ソ' - 2-ィル 1
1786 3-Me-C6H4 1-Me-
Et
イミタ'ソ' - Λ>~2-ィル 1
1787 4-Me-C6H4 1-Me-
Et
イミタ'ソ' - 2 -ィル 1
1-Me-
1788 2-MeO-C6H4 Et
イミ ソ' -Λ~2-ィル
1-Me-
1789 4-Br-C6H4 Et
イミタ'ソ' - 2-ィル
1 - Me-
1790 3-CF3-C6H4 Et
イミタ'ソ' - 1-2-ィル
Figure imgf000329_0001
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1 - Me-2-イミタ'ソ'リン
1801 ヒ 'リシ' ~2-ィル Me 0
-2-ィル
5-CI- 1 -Me-2-イミタ'ソ'リン
1802 Me 0
ヒ 'リシ' "2—ィル -2-ィル
3-CI- 1- Me-2-"fミタ'ソ'リン
1803 Me 0
ヒ*リシ * ~2—ィル - 2-ィル
6-CI- 1-Me-2~fミタ'ソ'リン
1804 Me 0
ヒ 'リシ'ン -2-ィル -2-ィル
3,5-Cl - 1 -Me- 2 ミ ソ'リン
1805 Me 0
ヒ 'リシ'ンー 2—ィル -2 -ィル
5-CF3- 1 -Me- 2-イミタ'ソ'リン
1806 Me 0
ヒ 'リシ' ~2—ィル -2-ィル
3-CF3- 1-Me-2~fミタ'ソ'リン
1807 Me 0
ヒ 'リシ' ~2-ィル -2 -ィル
6-CF -3-CI- 1- Me-2-イミタ'ソ'リン
1808 Me 0
ヒ 'リシ' ~2-ィル - 2-ィル
5-CF3-3-CI- 1 -Me- 2 ミタ''ノ'リン
1809 Me 0
ヒ*リシ- -2—ィル -2-ィル
へ'ンソ'チアソ' -ル 1-Me- 2~ίミタ'ソ'リン
1810 一 Me 0
2-ィル -2-ィル
Figure imgf000331_0001
r i6d/XDd一 OAV
Figure imgf000332_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ へ'ンソ'才キサソ'—ル
1831 Me 2 -才キサソ 'リン- 2 -ィル 0 mp 100-103て
-2—ィル
1832 キノリン- 2 ル Me 2 -才キサソ 'リン- 2—ィル 0
5- CF3-1 ,3,4-チア
1833 Me 2-才キサソ'リン- 2 -ィル 0
シ 2—ィル
1834 ピリミシ' ~2" ^ル Me 2-才キサソ'リン- 2-ィル 0
6-CH: 'リミシ' 4 -
1835 Me 2—才キサ リン- 2-ィル 0 mp 103-105。C
ィル
5-Et-6-Me-ヒ 'リミ
1836 Me 2 -才キサソ 'リン- 2-ィル 0
シ'ン -2-ィル
6-CI-
1837 Me 2 -才キサソ 'リン- 2—ィル 0
ヒ'ラシ'ン -2 -ィル
3,6-Me2-
1838 Me 2 -才キサソ 'リン- 2-ィル 0
ヒ'ラシ' ~2-ィル
3-Ph-
1839 Me 2-才キサソ'リン- 2-ィル 0
イソ才キサソ' -Λ·~5 -ィル
5-Me-
1840 Me 2 -才キサソ 'リン- 2—ィル 0
イソ才キサソ' -Λτ·3-ィル
No R1 R2 R3 η 物理的データ へ'ンソ'才キサソ '-ル
1851 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
1852 キノリン- 2~ル Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
5-CF3-1 ,3,4- 7
1853 、 Me 2 -イソ サソ'リン- 3-ィル 0
ン TV _ 2~iル
1854 ピリミシ' 2~ίル Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
6-CH:'リミシ' 4-
1855 Me 2-イソォキサソ'リン- 3 -ィル 0
ィル
5-Et-6-Me-ピリミ
1856 Me 2 -イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
シ'ン- 2-ィル
6-CI-
1857 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
ヒ "ラシ"ンー 2—ィル
3,6-Meつ -
1858 Me 2-イソれサソ'リン- 3-ィル 0
ヒ'ラシ' "2-ィル
3-Ph-
1859 Me 2-イソ サソ'リン- 3-ィル 0
イソォキサソ' - 5-ィル
5 - Me -
1860 Me 2 -イソ ίキサソ 'リン- 3 -ィル 0
イソォキサソ' - 3-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
1841 ヒ 'リシ'ン— 2—ィル Me 2 -イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
5-CI-
1 842 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
ヒ リシ^一 2—ィル
3-CI-
1843 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
ヒ'リシ'ン— 2-ィル
6-CI-
1844 Me 2-イソ才キサソ'リン - 3-ィル 0
ヒ'リシ'ン -2 -ィル
3,5-CI2-
1845 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
ヒ 'リシ' "2-ィル
5-CF3-
1 846 Me 2-イソォキサソ'リン- 3-ィル 0
. ヒ'リシ' ~2—ィル
3-CF3-
1847 Me 2-イソ才キサソ'リン- 3-ィル 0
ヒ 'リシ' ~2—ィル
6 - CF3- 3 - Cト
1 848 Me 2-イソれサソ'リン- 3-ィル 0
ヒ'リシ' -2—ィル
5-CF3-3-CI-
1849 Me 2-イソ才キサソ'リン— 3-ィル 0
ヒ 'リシ'ン -2-ィル
へ'ンソ'チア', -ル
1850 Me 2-イソ才キサソ'リン - 3-ィル 0
-2-ィル
•3 3 2 · No R1 R2 R3 Π 物理的デ一タ
3-Me-イソ才キサソ' -ル-
1861 ヒ'リシ' ~2-ィル Me 0
5 ル
5-CI- 3-Me-イソォキサソ' -ル-
1 862 Me 0
ピリシ' ~2-ィル 5"<ル
3-CI- 3-Me-イソ才キサソ'
1863 Me 0
ビリシ' ~2-ィル 5~ ル
6-CI- 3- Me-イソ才キサソ' -
1864 Me 0
ヒ 'リシ'ン -2 -ィル 5 ル
3,5-CI2- 3-Me-イソ才キサソ' -J
1865 Me 0
ヒ 'リシ'；/" 2-ィル 5-ィル
5 - CF3 - 3-Me-イソ才キサソ'
1 866 Me 0
ヒ 'リシ' 2-ィル 5~ίル
3-CF3- 3 - Me-イソ才キサ ',-Λ-
1 867 Me 0
ヒ 'リシ'ンー 2-ィル 5-fル
6-CF3-3-CI- 3- Me-イソ才キサゾ '+
1868 Me 0
ヒ 'リシ'ン— 2-ィル 5 ル
5-CF3-3-CI- 3-Me-イソ才キサソ'一 Λ-
1869 Me 0
ヒ 'リシ' ~2-ィル 5-ίル
へ'ンソ'チアゾ' -ル 3-Me-イソ才キサゾ'
1 870 Me 0
-2-ィル 5-fル
Figure imgf000337_0001
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1-Me-
1881 ヒ 'リシ'ン -2 -ィル Me 0
イミタ'ソ' ィル
5-CI- 1-Me-
1882 Me 0
ヒ 'リシ'ン -2—ィル イミタ'ソ' - 2-ィル
3-CI- 1-Me-
1883 Me 0
ヒ 'リシ'ン -2—ィル イミタ'ソ' -Λ-2-ィル
6-CI- 1- e-
1884 Me 0
ヒ 'リシ'ンー 2-ィル イミタ'ソ' - 2-ィル
3,5- Cl2 - 1- e-
1885 Me 0
ヒ'リシ'ン -2—ィル イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
5- CF3- 1-Me-
1886 Me 0
.ヒ 'リシ'ン -2 -ィル イミタ'ソ' - V"2-ィル
3-CF3- 1-Me-
1887 Me 0
ヒ 'リシ'ン -2—ィル イミタ'ソ' - 2 -ィル
6-CF3-3-CI- 1-Me-
1888 Me 0
ヒ'リシ'ン -2—ィル イミタ'ソ' -Λ-2-ィル
5-CF3-3-CI- 1-Me-
1889 Me 0
ヒ 'リシ'ン -2—ィル イミタ'ソ' ィル
へ'ンソ'チアソ' -ル 1-Me-
1890 Me 0
-2~ίル イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ へ'ンソ'; tキサソ '-ル 1-Me-
1891 Me 0
-2-ィル イミタ'ソ' - 2-ィル
1- e-
1892 キノリン- 2—ィル Me 0
イミタ'ソ '- 2-ィル
5 - CF3 - 1,3, 4 -チア 1-Me-
1893 Me 0
シ *7V'-JV"2-ィル イミ ソ' -ル- 2 -ィル
1-Me -
1894 ピリミシ'ン -2 ル Me 0
イミタ'ソ' - 2 -ィル
6 - Cトピリミシ'ン -4- 1-Me-
1895 Me 0
イル イミタ'ソ '- V~2-ィル
5-Et-6-Me-ビリミ 1-Me-
1896 Me 0
シ'ン -2-ィル イミ ソ' ィル
6-CI- 1 - Me -
1897 Me 0
ヒ'ラシ'ン -2—ィル イミタ'ソ' -ル- 2 -ィル
3, 6 - Meつ - 1-Me-
1898 Me 0
ビラシ'ン -2-ィル イミタ'ソ' -Λ~2-ィル
3-P - 1-Me-
1899 Me 0
イソ才キサソ' -iV~5-ィル イミ ソ' -Λ-2-ィル
5 - Me- 1-Me-
1900 Me 0
イソ才キサソ'- Λ~3-ィル イミ ソ ィル
No R1 R2 R3 η 物理的データ
1901 ヒ 'リシ' ~2-ィル Me イソ才キサソ' -Λ~3-ィル 0
5-Cl-
1902 Me イソ才キサゾ '- 3-ィル 0
ヒ'リシ'ンー 2-ィル
3-CI-
1903 Me イソ才キサソ' - i 3-ィル 0
ヒ 'リシ'ン -2-ィル
6-CI-
1904 Me イソ才キサソ '- 3-ィル 0
ビリシ' "2—ィル
3,5- Cl2-
1905 Me イソ才キサソ '-JK3-ィル 0
ヒ'リシ'ン -2-ィル
5-CF3-
1906 Me イソ才キサソ'一 3—ィル 0
ヒ*リシ- ~2—ィル
3-CF3 -
1907 Me イソ才キサソ' -ィル 0
ヒ 'リシ' ~2—ィル
6-CF3-3-CI-
1908 Me イソ才キサソ'一^ ·3—ィル 0
ヒ'リシ' ~2—ィル
5-CF3-3-CI-
1909 Me イソ才キサソ' -Λτ3-ィル 0
ヒ'リシ' ~2-ィル
へ'ンソ'チアゾ' -ル
1910 Me イソ才キサソ '-/K3-ィル 0
-2 -ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ へ'ンソ'才キサソ'-ル
1911 Me イソ才キサソ' +3-ィル 0
-2-ィル
1912 キノリン- 2~ίル Me イソ才キサソ' +3-ィル 0
5 - CF3- 1,3,4 -チア
1913 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
シ'ァソ' - 2 ル
1914 ビリミシ' ~2—ィル Me イソ才キサソ'一 3—ィル 0
6 - CH:'リミシ' ~4-
1915 Me イソ才キサソ' -Λ-3 -ィル 0
ィル
5 - ΕΙ-6-Me-l:·リミ
1916 Me イソ才キサ ー 3—ィル 0
シ'ン -2-ィル
6-Cト
1917 Me イソ才キサソ '― JV~3-ィル 0
ヒ' ' ~2-ィル
Figure imgf000341_0001
1918 Me イソ才キサソ ' 3-ィル 0
ヒ 'ラシ'ン -2 -ィル
3-Ph-
1919 Me イソ才キサソ' - 3-ィル 0
イソ才キサソ' -i 5-ィル
5-Me-
1920 Me イソ才キサソ' - 3 -ィル 0
イソ才キサソ' ィル
Figure imgf000342_0001
Figure imgf000343_0001
Figure imgf000344_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
Λ'ンソ '才キサソ' -ル 1,2, 4-ォキサシ'ァソ'
1951 Me 0
-2-ィル 3-ィル
1,2,4-才キサシ'ァソ' -
1952 キノリン- 2 -ィル Me 0
3~fル
5- CF3 - 1,3,4-チア 1,2,4-才キサシ 'ァソ '-
1953 Me 0
シ 'TV' - 2 ル 3~fル
1,2,4-才キサシ 'アツ'
1954 ピリミシ'ン -2-fル Me 0
3-fル
6-〇トビリミシ "4- 1,2,4-才キサシ'ァソ' -
1955 Me 0
ィル 3 ル
5-Et-6-Me-ビリミ 1,2,4-才キサシ 'ァソ '-
1956 Me 0
シ'ン- 2-ィル
6-CI- 1,2,4-才キサシ ァソ'
1957 Me 0
卜 "ラ * ~?—ィル q—fル
3,6-Me2- 1,2,4-才キサシ ァソ'+
1958 Me 0
ヒ 'ラシ':" 2-ィル 3"fル
3-P - 1,2,4-才キサシ ァソ' -^
1959 Me 0
イソ才キサソ Λ-5—ィル 3 ル
5-Me- 1,2,4- ン ァソ' -
1960 Me 0
イソ才キサソ' - 3-ィル 3-fル
No R1 R2 R3 n 物理的データ
5— Me-1,2,4-才キ ン'
1961 ヒ 'リシ' ~2-ィル Me 0
ァソ' -v~3-ィル
5-CI- 5-Me-1 ,2,4-ォキサシ'
1962 Me 0
ビリシ' "2 -ィル ァソ 一； K3—イル
3 - Cト 5-Me-1 ,2,4-才キサシ'
963 Me 0
ピリシ' ~2—ィル ァソ' -Λ^3-ィル
6-CI- 5- Me- 1 ,2,4-ォキサシ'
1964 Me 0
ヒ'リシ' ~2-ィル ァソ' -^~3 -ィル
3,5-CI2- 5-Me-1 ,2,4-ォキサシ'
1965 Me 0
ビリシ' 2-ィル ァソ' - 3-ィル
5- CF3 - 5- Me- 1 ,2,4-才キ ン'
1966 Me 0
ヒ*リシ * ~2—ィル ァヅ '-/V"3 -ィル
3-CF3- 5-Me-1，2,4-才キサシ'
1967 Me 0
ビリシ' -2—ィル ァソ' - 3-ィル
6-CF3-3-CI- 5-Me-1 ,2,4-ォキサシ'
1968 Me 0
ビリシ' 2-ィル ァソ' +3-ィル
5-CF3-3-CI- 5-Me-1 ,2,4-ォキ ン'
1969 Me 0
ヒ 'リシ' ~2-ィル ァソ '+3-ィル
へ'ンソ'チアソ' -ル 5- e-1 ,2,4-才キサシ'
1970 Me 0
-2-ィル ァソ' - 3-ィル
No R1 R2 R3 n 物理的データ へ'ンソ'才キサソ' -ル 5-Me-1 ,2,4-才キサシ'
1971 Me 0
-2，ィル ァソ' -Λ-3-ィル
5-Me-1,2,4-才キサシ'
1972 キノリン- 2-ィル Me 0
ァソ '-； V-3 -ィル
5-CF3-1,3,4-チア 5-Me-1 ,2,4-ォキサシ'
1973 Me 0
シ '7T— 2 ル ァソ' -; 3 -ィル
5 - Me- 1 ,2,4-ォキサシ'
1974 ピリミシ' ~2~fル Me 0
ァソ' -Λ-3 -ィル
6-Cトビリミシ' "4- 5-Me-1,2，4-ォキサシ'
1975 Me 0
ィル ァソ '一; V~3-ィル
5-Et-6-Me-ピリミ 5- Me- 1,2, 4-才キサシ'
1976 Me 0
シ'ン -2 -ィル ァソ '-Λ^3 -ィル
6-Cト 5 - Me- 1,2,4-ォキサシ'
1977 Me 0
ヒ*ラシ * ~2—ィル ァソ' -Λ·~3-ィル
3,6-Me2- 5-ΜΘ-1 ,2,4-才キサシ'
1978 Me 0
匕'ラシ' ~2-ィル ァソ '-/ 3-ィル
3-Ph- 5-Me- 1 ,2,4-ォキサシ'
1979 Me 0
イソ才キサソ' - 5 -ィル ァソ '-i 3-ィル
5-Me- 5-Me-1 ,2,4-ォキサシ'
1980 Me 0
イソ才キサソ '-Λ>~3 -ィル ァゾ' +3-ィル
Figure imgf000348_0001
Figure imgf000349_0001
Figure imgf000350_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
2011 3-l-C6H4 2- e-2H-
Me
テトラソ' -Λ«~5Η"ル 1
2-ΜΘ-2Η-
2012 2-Me-C6H4 Me mp 118-119で
テトラソ '-Λ>~5~ίル 1
2-ΜΘ-2Η-
2013 3-Me-C6H4 Me
テトラソ' -Λτ·5"ル 1
2- Me- 2Η-
2014 4- e-C6H4 Me .0-103.0で テ卜ラソ"一 mp102
ルー 5—ィル 1
Me-2H-
2015 2-Et-C6H4 2-
Me
テトラソ' - 5~ (ル 1
2016 3-Et-C6H4 2 - Me-2H-
Me
テトラソ'一 Λ~5"·ίル 1
4-Et-C6 -2Η-
2017 H4 2-ΜΘ
Me
テトラソ' -Λ^·5~ίル 1
2-Me-2H-
2018 2- eO-C6H4 Me
テトラソ' - 5 ル
2-Me- 2H -
2019 3-MeO-C6H4 Me
テ卜ラソ *一ルー 5—ィル
2-Me-2H-
2020 4-MeO-C6H4 Me
テ卜ラソ-ー 5—ィル
Figure imgf000352_0001
Figure imgf000353_0001
No R1 R2 R3 n 物理的データ
2041 4-CI-2- e-C6H3 2-Me-2H-
Me mp 135-136.5。C テトラソ'一 V-5~fル 1
2-Me-2H-
2042 4-CI-3-Me-C6H3 Me
テトラソ ル 1
2-Me-2H-
2043 3-Ph-C6H4 Me
テ卜ラソ *一ルー 5_ィル 1
2- Θ-2Η-
2044 4-Ph-C6H4 Me mp108.0-110.0°C 丁卜ラソ一ルー 5ーィル 1
3-i-P 2-Me-2H-
2045 rO-C6H4 Me
テ卜ラソ *一ルー 5—ィル 1
2046 3-i-Pr-C6H4 2-Me-2H-
Me
テ卜ラソ-ールー 5—ィル 1
-i-Pr-C6H4 2-ΜΘ-2Η-
2047 4 Me
テトラソ'一 Λ-5Η^ 1
2-Me-2H-
2048 3小 Bu-C6H4 Me
テ卜ラヅ *一 JV~5~iル
2-Me-2H-
2049 2-MeS-C6H4 Me
テトラソ-一; ~5· "ィル
2050 4- eS-C6H4 2- e-2H-
Me
テトラソ ' - 5 ル
Figure imgf000355_0001
Figure imgf000356_0001
Figure imgf000357_0001
No R1 R2 R3 Π 物理的デ一タ
2-Me-2H-
2081 ヒ*リシ · 2—ィル Me
テトラソ *一ルー 5—ィル 1
2-Me-2H-
2082 ビリシ' ~3-ィル Me
テ卜ラソ *一 Λ-5~ίΛ 1
5-CI- 2-Me-2H-
2083 Me
ヒ 'リシ'ン -2—ィル テ卜ラソ "一ルー 5—ィル 1
3-C卜 2-ΜΘ-2Η-
2084 Me
ビリシ' ~2-ィル テトラソ一 5—ィル 1
6-CI- 2-Me-2H-
2085 Me
ビリシ' ~2 -ィル テトラソ' - 5 ル 1
2-CI- 2-Me-2H-
2086 Me
ビリシ'ン -3-ィル テ卜ラソ一 Λ^5~ίル 1
5-CF3 - 2-Me-2H-
2087 Me
ヒ 'リシ':" 2- (ル 丁トフソ一 5_ィル 1
3-CF3- 2- e-2H-
2088 Me
ビリシ' ~2~fル テ卜ラヅ一ルー 5—ィル
6-CF3-3- CI- 2-ΜΘ-2Η-
2089 Me
ヒ 'リシ' ~2 ル テトラヅ一 5—ィル
5-CF3-3-CI- 2-Me-2H-
2090 Me
ビリシ' ~2-ィル テ卜ラソ-ー Λ~·5Η"ル
Figure imgf000359_0001
一 35フー No R1 R3 R4 Π 物理的デ一タ
1 ,2,4-才キ ン'ァゾ '-Λ"
2101 C6H5 5-CI
3 ル 1
1 , 2,4-才キ ン'ァソ' +
2102 2-CI-C6H4 5-CI
3-ィル 1
2103 2-Me-C6H4 1 ,2,4-ォキ tン'ァソ' -
5-CI
3 ル 1
サシ'ァソ' -
2104 2,5-Me2-CeH3 1 ,2,4-ォキ
5-CI
3-ィル 1
1 ,2,4-ォキ ン *ァソ' -
2105 4-CI-2-Me-C6H3
3 -ィル 5-CI
1
2106 4-CI-C6H4 5-CI 0
3-ィル
1 ,2,4-才キ ン'ァソ'-^~
2107 4- e-C6H4 5-CI 0
3-ィル
1 ,2,4-才キ ン'ァ' ,+
2108 C6H5 5-CI 0
3 ル
5-CF3- 1 ,2,4-ォキ tン'ァソ' -
2109 5-CI 1
ヒ*リシ-ンー 2~fル 3-ィル
5-CF3- 1 ,2,4-ォキサシ
2110 5-CI 0
ヒ'リシ'ン— 2~fル 3-ィル
Figure imgf000361_0001
No R1 R3 R4 n 物理的データ
2121 C6H5 イソ才キサソ' ル 5-CI
1
2122 2-CI-C6H4 イソ才キサソ' - 3-ィル 5-CI
1
2123. 2-Me-C6H4 イソォキサソ' - 3-ィル 5-CI
1
2124 2,5-Me2"CcH3 イソォキサソ' -^~3 ル 5-CI
1
2125 4-C!-2-Me-C6H3 イソ才キサソ' - 3-ィル 5-CI
1
2126 4-CI-C6H4 イソ才キサソ' +3-ィル 5-CI 0
2127 4-Me-C6H4 イソ才キサソ' - 3-ィル 5-CI 0
2128 C6H5 イソ «サソ' -; 3-ィル 5-CI 0
5-CF3-
2129 イソ才キサソ' - 3-ィル 5-CI 1
ヒ 'リシ' ~2~ίΛ
5 - CF3-
2130 イソ サソ ル 5-Ci 0
ビリシ' ~2~ίル
No R1 R3 R4 n 物理的デ一タ
3 - Me -
2131 C6H5 5-CI
イソ才キサソ '- 5-ィル 1
2132 2-CI-C6H4 3- Me-
5-CI
イソ才キサソ' -^~5-ィル 1
2133 2-Me-C6H4 3- e-
5-CI
イソ才キサソ'一 Λ-5 -ィル 1
2134 2,5-Me2-C6H3 3-Me-
5-CI
イソ才キサソ"一 5 ル 1
2135 4-CI-2-Me-C6H3 3 - Me-
5-CI
イソ才キサソ '-Λ^·5-ィル 1
2136 4-CI-C6H4 3-Me-
5-CI 0
イソ才キサソ' - 5-ィル
2137 4- e-C6H4 3 - Me -
5-CI 0
イソ才キサソ' - 5 -ィル
3-Me-
2138 C6H5 5-CI 0
イソれサソ' - 5-ィル
5- CF3- 3 - Me -
2139 5-CI 1
ヒ 'リシ' ~2-ィル イソ才キサソ' -^"5 -ィル
5-CF3- 3-Me-
2140 5-CI 0
ヒ'リシ' 2~fル イソ才キサソ' -Λ"5-ίΛ
Figure imgf000364_0001
Figure imgf000365_0001
No R1 R3 R4 n 物理的データ
1,2,4-才キ ン'ァソ' -;^
2161 C6H5 5-F
3-ィル 1
1,2,4-才キ ン'ァソ'
2162 2-CI-C6H4 5-F
3-ィル 1
1,2，4-ォキサシ'ァソ'-
2163 2- e-C6H4 5-F
3-ィル 1
1,2,4-才キ^'ァソ' -
2164 2,5-Me2-C6H3 5-F
3~fル 1
1,2,4-才キ tン'ァソ '-Λ^
2165 4-CI-2-Me-C6H3 5-F
3-ィル 1
1,2,4-才キ tン 'ァゾ ·+
2166 4-CI-C6H4 5-F 0
3-ィル
1,2,4-才キ ン'ァソ' -; ^
2167 4-Me-C6H4 5-F 0
3 ル
1,2,4-才キ ン'ァソ' -
2168 C6H5 5-F 0
3-ィル
5-CF3- 1 , 2,4-才キ tン · TV*-
2169 5-F 1
ヒ'リシ' ~2-ィル 3~ (ル
5-CF3 -
2170 5-F 0
ヒ 'リシ' ~2 ル 3-ίΛ
No R1 R3 R4 n 物理的データ
5-Me-1,2,4-才キ ン'
2171 C6H5 5-F
7 '-Λ~3-ル
2172 2-CI-C6H4 5-Me-1 ,2,4-才キ ン'
5-F
ァ', - 3 ル
2173 2-Me-C6H4 5-Me-1,2, ォキ ン'
5-F
71ノ' - 3~fル 1
5-Me-1,2,4-ォキ ン'
2174 2,5-Me2-CeH。 5-F
7ν'-Λ^3~ίル 1
2175 4-CI-2-Me-C6H3 5-ΜΘ-1，2,4-ォキナン'
5-F
ァソ '-; K3~fル 1
2176 4-CI-C6H4 5-Me-1,2,4-ォキ ン'
5-F 0
ァソ '-; 3-fル
2177 4- e-C6H4 5-Me-1，2,4-ォキ tン'
5-F 0
7V' - Λ-3 ル
5 - Me- 1,2, 4-ォキ ン'
2178 C6H5 5-F 0
y'-J 3~fル
5-CF3- 5-Me-1，2,4-才キ ン'
2179 5-F 1
ヒ 'リシ' -2~ル 7Τ-Λ^3~ίル
5-CF3 - 5-Me-1,2,4-ォキ tン'
2180 5-F 0
ピリシ' 2~fル
No R1 R3 R4 η 物理的データ
2181 C6H5 イソ才キサソ' - 3-ィル 5-F
1
2182 2-CI-C6H4 イソ才キサソ'ール— 3 -ィル 5-F
1
2183 2-Me-C6H4 イソ才キサソ -- 3-ィル 5-F
1
2184 2,5-Me2"C6H3 イソ才キサソ' -J 3-ィル 5-F
1
2185 4-CI-2-Me-C6H3 イソォキサソ' - ィル 5-F
1
2186 4-CI-C6H4 イソォキサソ'-； H3-ィル 5-F 0
2187 4- e-C6H4 イソ才キサソ' - 3-ィル 5-F 、 0
2188 C6H5 イソ才キサソ'一 Λ~3-ィル 5-F 0
5- CF3-
2189 イソれサヅ'一 Λ~3-ィル 5-F 1
ビリシ' -2~fル
5-CF3-
2190 イソォキサソ '- 3 ル 5-F 0
ヒ 'リシ' ~2 ル
Figure imgf000369_0001
-89ε-
Figure imgf000370_0001
tO900/S6df/XDd 9S69Z/S6 OAV
Figure imgf000371_0001
Figure imgf000372_0001
Figure imgf000373_0001
Figure imgf000374_0001
Figure imgf000375_0001
Figure imgf000376_0001
I
Figure imgf000377_0001
No R1 R3 R4 n 物理的データ
3,5-CI2- 5 - Me-2-イソ：^サソ'
2281
ビリシ'ン -2~ίΛ リン- ル H 1
3,5-CI2- 3-Me- 2-イソれサソ'
2282
ヒ 'リシ' ~2~fル リン- 5-ィル H 1
3,5-CI2-
2283 2-フリル H 1
ビリシ'ン -2-ィル
3,5-CI2-
2284 チアソ'リシ' 2-ィル H 1
ビリシ' 2-ィル
3,5-C - 1-Me-
2285
ビリシ'ン- 2-ィル イミタ'ソ' ィル H 1
3,5-CIゥ- 1,2,4-ォキ ン'ァソ' -ル
2286 H 1
ヒ'リシ'ン -2-ィル -3-ィ Λ
3.5-C - 5 - Me-1 ,2,4-才キサ
2287 1
ビリシ'ン -2-ィル シ'ァソ' ィル H
3,5-CI。- 1,2, 4-才キ ン'ァソ' -ル
2288 H
ビリシ'ン -2-ィル -5~ίル
3,5-CIゥ- 1,3,4-才キ 'ァ',-ル
2289
ヒ'リシ'ン- -2~fル H
3,5-C - 5-Me-1 ,3,4-ォキサ
2290
ビリシ'ン- 2-ィル シ.ァソ' - 2~fル H
Figure imgf000379_0001
Figure imgf000380_0001
Figure imgf000381_0001
Figure imgf000382_0001
Figure imgf000383_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
1H-1,2,4-
2341
トリァソ -ΛΗ-ィル C6H5 Me
IH-1,2,4-
2342 2-F-C6H4 Me
トリアツ ΛΗ-ィル
ΙΗ-1,2,4-
2343 3-F-C6H4 Me
トリァソ -ΛΗ-ィル
1Η-1,2,4-
2344 4-F-C6H4 Me
トリァソ -ΛΗ-ィル
1 H-1 ,2,4-
2345 2-CI-C6H4 Me
トリア', - -ィル
2346 3-CI-C6H4 Me
トリァソ' ィル
2347 4-CI-C6H4 Me
トリァソ -ΛΗ -ィル
1 H- 1 ,2,4-
2348 2-Br-C6H4 Me
トリァソ -ΛΗ-ィル
1H-1,2,4-
2349 3-Br-C6H4 Me
トリァソ -ΛΗ-ィル
. IH-1,2,4-
2350 4-Br-C6H4 Me
トリァソ -ΛΗ-ィル
Figure imgf000385_0001
Figure imgf000386_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
1H-1,2,4-
2371 2,4-Me2-C6H3 Me
トリアツ' -ΛΗ-ィル
IH-1,2,4-
2372 3-Ph-C6H4 Me
トリァソ' -ΛΗ-ィル
1Η-1,2,4-
2373 4-Ph-C6H4 Me
トリァソ' ィル
1Η-1.2.4-
2374 モルホリノ Me
トリァソ' ル
ΙΗ-1,2,4-
2375 2,6-Meo-モルホリノ Me
トリァソ' -Λτ-1-ィル
1Η-1,2,4-
2376
トリァゾ' ィル C6n5 Et
1Η-1.2.4-
2377 4-F-C6H4 Et
トリァソ' ル
1Η-1.2.4-
2378 4-CI-C6H4 Et
トリァソ' -ΛΗ-ィル
1Η-1.2.4-
2379 4-Me-C6H4 Et
トリァソ' -ΛΗ -ィル
1Η-1.2.4-
2380 3,4-C -CfiHo Et
トリァソ' -/ -ィル
No R3 R9 R1 0 物理的データ
2381 イソ才キサソ'- Λ~3-ィル C6n5 Me
2382 イソ才キサソ' -； 3-ィル 2-F-C6H4 Me
2383 イソ才キサソ'- ィル 3-F-C6H4 Me
2384 イソ才キサソ' -Λ^3-ィル 4- C6H4 Me
-
2385 イソ才キサソ' +3-ィル 2-CI-C6H4 Me
2386 イソ才キサソ' +3-ィル 3-CI-C6H4 Me
1H-NMR(CDCI3) ^ ppm: 2·04(3Η, s),
2387 イソ才キサソ' +3 -ィル 4-CI-C6H4 4.00(3H, S), 5.13(2H, S), D. /4(1 n, d,
Me
J=1.7), 7.25-7.55(8H, m), 8.36(1 H, d, J=1.7)
2388 イソ才キサソ' -JH3-ィル 2-Br-C6H4 Me
2389 イソォキサソ' +3 -ィル 3-Br-C6H4 Me
2390 イソ才キサソ' -Λ~3-ィル 4-Br-C6H4 Me
Figure imgf000389_0001
No R3 R9 R1 0 物理的データ
2401 イソ才キサソ' +3-ィル 2,4-F2-C6H3 Me
2402 イソ才キサソ '-/K3-ィル ,5-F2-^gn3 Me
2403 イソォキサソ '-Λ~3 -ィル 3,4-F2-C6H3 Me
2404 イソ才キサソ -ィル ,o-F" - gH Me
2405 イソ才キサソ '― ^3 ル Me
2406 イソ才キサソ' - 3-iル 2,4-CI2-C6H3 Me
2407 イソ才キサソ *一/^"3—ィル 2,5-ΟΙο*ΟβΗ Me
1H-NMR(CDCI3) i ppm: 2.01 (3H,
2408 s), 4.00(3H, s), 5.14(2H, s), イソォキサソ' ィル 3,4-CI2-C6H3 Me
6.75(1 H, d, J=1.7), 7.25-7.65(7H, m), 8.36(1 H, d, J=1.7)
2409 イソ才キサソ'- K3-ィル Me
2410 イソ才キサソ' - 3 -ィル 3,4-Me2-C6H3 Me
Figure imgf000391_0001
No R3 R9 R1 0 物理的デ一タ
5-Me-
2421 イソ才キナ , + Me
3~fル
5 - Me -
2422 イソ才キ t,+ 2-F-C6H4 Me
5 - Me -
2423 イソ才キナノ' - 3-F-C6H4 Me
5-Me-
2424 イソ才キ ,+ 4-F-C6H4 Me
3-ίΛ
5 - Me -
2425 イソ才キ , + 2-C!-C6H4 Me
ル
5 - Me -
2426 イソ才キ ノ'- 3-CI-CeH,, Me
5 - Me -
2427 イソ才キ , + 4-CI-C6H4 Me
3~fル
5 - Me -
2428 イソ才キナ ,+ 2-Br-C6H4 Me
3^fル
5 - Me-
2429 イソ才キナノ · + 3-Br-C6H4 Me
5 - Me-
2430 イソ才キ ,+ 4-Br-C6H4 Me
3-ίΛ-
No R3 R9 R10 物理的データ
5-Me -
2431 イソ サソ' 3-l-C6H4 Me
3-ィル
5-Me-
2432 イソ才キサソ *+ 2-Me-CeH4 Me
3 -ィル
5 - Me -
2433 イソ才キサソ '+ 3-Me-C6H4 Me
3 -ィル
5 - Me -
2434 イソ才キサソ' - Me
3-ィル
5-Me-
2435 イソ才キサソ '- 3-Et-C6H4 Me
3-ィル
5-Me-
2436 イソ才キサソ' + 4-Et-C6H4 Me
3-ィル
5-Me-
2437 イソ才キサソ' 3- eO-Cfi¾ Me
3-ィル
5-Me-
2438 イソ才キサソ' - V" 4-MeO-C6H4 Me
3-ィル
5 - Me - 1H-NMR(CDCI3) δ ppm: 2.11 (3H， s), 2.40(3H, s)
2439 イソ才キサソ ' + 3-CF3-C6H4 Me 3.98(3H， s), 5.17(2H, s), 6.35(1 H, d, J=0.7),
3 -ィル 7.24-7.76(7H, m), 7.83(1 H, s)
5-Me-
2440 イソ才キサソ '+ 4-CF3-C6H4 Me
3-ィル
Figure imgf000394_0001
No R3 R9 R10 物理的デ一タ
5 - Me -
2451 2,4-Me2-C6H Me
イソォキサソ '-iK3~fル
5 - Me -
2452 3-Ph-C6H4 Me
イソ才キサソ' - 3 ル
5- e-
2453 4-Ph-C6H4 Me
イソ才キサソ' +3-ィル
o e
2454 モルホリノ Me
イソ才キサソ' - 3-ィル
2455 2,6-Me2-iルホリノ Me
イソ才キサソ' +3-ィル
2456
イソ才キサソ' - 3-ィル C6n5 Et
0"Μβ
2457 4-F-C6H4 Et
イソ才キサソ'一 Κ3 ル
Ο Ινΐβ
2458 4-CI-C6H4 Et
イソ才キサソ' +34ル
5- e-
2459 4-Me-C6H Et
イソ才キサソ'
5- e-
2460 3,4-Cl2-C6Ha Et
イソ才キ - 3 ル
No R3 R9 R10 物理的データ
2461 イソ才キサソ ·_Λ^5~ίル C6H5 Me
2462 イソ才キサソ' - 5~ル 2-F-C6H4 Me
2463 イソ才キサソ' - 5-ル 3-F-C6H4 Me
2464 イソ才キサゾ' - 5 ^ル 4-F-C6H4 Me
2465 イソ才キサソ"一 5~iル 2-CI-C6H4 Me
2466 イソ才キサソ' -^~5"ル 3-CI-C6H4 Me
2467 イソ才キサソ' - 5 ル 4-CI-C6H4 Me
2468 イソ才キサソ '一^ ·5~· (ル 2-Br-C6H4 Me
2469 イソ才キサソ' - 5-ィル 3-Br-C6H4 Me
2470 イソ才キサソ '- 5 ^ル 4-Br-C6H4 Me
No R3 R9 R10 物理的デ一タ
2471 イソおサソ' +5-ィル 3-l-C6H4 Me
2472 イソ才キサソ' 2-Me-C6H4 Me
2473 イソォキサ、尸 +5-ィル 3- e-CgH,, Me
2474 イソ才キサソ'一 5" ル 4-Me-CgH,, Me
2475 イソォキサソ ·+5~ίル 3-Et-C6H4 Me
2476 イソ才キサソ' +5-ィル 4-Et-C6H4 Me
2477 イソ才キサソ' - 5-ィル 3-MeO-CgH,, Me
2478 イソ才キサソ' +5~fル 4-MeO-C6H4 Me
2479 イソ才キサソ' - 5" ル -CF3-C6H4 Me
2480 イソ才キサソ' +5 ル 4-CF3-C6H4 Me
Figure imgf000398_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
2491 ィ' キ ノ'- 5"ル 2,4-Me2-CeH Me
2492 ィ' キサソ '- 5 ル 3-Ph-C6H4 Me
2493 ίキサ' ,-Α~5~ίル 4-Ph-C6H4 Me
2494 ィ' ίキサゾ '- "ル 側ノ Me
2495 ίキサソ' -Λ~5~·ίル 2,6-Me2-モル *リノ Me
2496 ィ キサソ '+5 ル C6n5 Et
2497 ィ キ fT-^~5~fル 4-F-C6H4 Et
2498 ィ キサソ '-Λ~5-ίΛ 4-CI-C6H4 Et
2499 ィ キサソ' - 5"ル 4-Me-C6H4 Et
2500 ィ キサソ 'H 5-iル
Figure imgf000399_0001
Et
No R3 R9 R1 0 物理的データ
3 - Me -
2501 Me
やノ才キサソ' +5-ィル C6H5
3-Me-
2502 2-F-C6H4 Me
イソ才キサソ'一 Λ^5Η"Λ
3 - Me-
2503 3-F-C6H4 Me
イソ才キサソ '-Λ~5 -ィル
3 - Me -
2504 4-F-C6H4 Me
ィ ' サゾ' -Λ~5~ίル
3-Me-
2505 2-CI-C6H4 Me
イソ才キサ 'ゾ' -iW ル
3 - Me-
2506 3-CI-C6H4 Me
イ^キサソ' - 5 ル
H-NMR(CDCi3) i
3 - Me - ppm:2.03(3H, S), 2.19(3H, S),
Θ
サソ' +5~fル 4.03(3H, S), 5.12(2H, S),
5.94(2H, S), 7.19-7.56(8H, m)
3- e-
2508 2-Br-C6H4 Me
イソ才キサソ' - 5-ィル
3-Me-
2509 3-Br-C6H4 Me
ィ キサソ' -Λ"5~ίΛ
3 - Me -
2510 4-Br-C6H4 Me
イソォキサソ' +5-ィ Λ
Figure imgf000401_0001
Figure imgf000402_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
3 - Me-
2531 2,4-Me2-C6H3 Me
イソ才キサソ' -i 5~fル
3- e-
2532 3-Ph-C6H4 Me
イソ才キサソ一 Λ~5—ィル
3 - Me -
2533 4-Ph-C6H4 Me
イソ才キサソ ·_Λ-5-ィル
3 - Me -
2534 側ノ Me
イソ才キサソ' - 5^ル
Ο Μβ
2535 2,6-Meゥ-モル *リノ Me
イソ才キサソ' - 5 -ィル
2536 Et
イソ才キサソ' ル C6n5
2537 4-F-C6H4 Et
イソ才キサソ' - 5 -ィル
3一 Me_
2538 4-CI-C6H4 Et
イソ才キサソ' - 5-ィル
3-Me-
2539 4-Me-C6H4 Et
や ソ' +5~fル
3 - Me -
2540 3,4-CIゥ ·06Η3 Et
イソ才キサ ィル
No R3 R9 R10 物理的デ一タ
1 ,3,4-T VV rJ -
2541 C6H5 Me
2 ル
1，3,4-ォモ ノ TJ -
2542 2-F-C6H4 Me
^2 ル
1 , 3,4-ォ すノ TV
2543 一 3-F-C6H4 Me
24ル
1 ,3,4-^77 TJ -
2544 4-F-C6H4 Me
1,3, 4-ォキ ノ TJ一
2545 2-CI-C6H4 Me
2-ィル
2546 3-CI-C6H4 Me
ィル
i ' ノ
2547 4-CI-C6H4 Me
1 , ,4-¾τΤ /ノ
2548 2-Br-C6H4 Me
Λ~2-ィル
1,3,4-^/7"；'-
2549 3-Br-C6H4 Me
1,3,4-才キ ン 'ΤΤ-
2550 4-Br-C6H4 Me
ィル
Figure imgf000405_0001
Figure imgf000406_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
1,3, 4-ォキ tv TV -
2571 2,4-Me -CgHg Me
-2-i
1,3，4-れ ノ TJ -
2572 3-Ph-C6H4 Me
i^2~fル
1,3,4-^7 TJ一
2573 4-Ph-C6H4 Me
2-ィル
1,34·71ノ rJ
2574 ， 一 删ノ Me
i^2"fル
1 ,3,4- TVV TJ -
2575 2,6-Me2-モルホリノ Me
2576
Λ~2-ィル C6H5 Et
1 4-ォ ノ TJ
2577 ，3, 一 4-F-C6H4 Et
1 ,ύ, - Ύν ノ
2578 4-CI-C6H4 Et
2~fル
ン '7V'-
2579 4-Me-C6H4 Et
1,3,4 WW-
2580 3,4-CI2-C6H3 Et
/H2-ィル
No R3 R9 R10 物理的デ—タ
5-Me -1 ,3,4-才キサ
2581 C6H5 Me
5-Me -1 ,3,4- サ
2582 2-F-C6H4 Me
シ ·7ν'-Λ^2-ίΛ
5-Me -1 ,3,4-才キサ
2583 3-F-C6H4 Me
シ ' 2
5-Me -1 ,3,4-才キサ
2584 4-F-C6H4 Me
YT)'-^-2-i
5-Me -1 ,3,4-ォキサ
2585 2-CI-C6H4 Me
シ' TV' +2
Ο-Μβ - ( ,«J，4- 7
2586 3-CI-C6H4 Me
5-Me -1
2587 4-CI-C6H4 Me
シ' W 2
5-Me -1，3,4-才キサ
2588 2-Br-C6H4 Me
5-Me -1，3,4-才キサ
2589 3-Br-C6H4 Me
ν*7 '-Λ-2-ίΛ
5-Me -1 ,3,4-才キサ
2590 4-Br-C6H4 Me
Figure imgf000409_0001
Figure imgf000410_0001
Figure imgf000411_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
2621 れサ, -Λ-5-ィル C6H5 Me mp 92.0-93.5
2622 サソ '-Α~5~ίル 2- -C6H4 Me
2623 サソ' - 5-ィル 3-F-C6H4 Me
2624 サソ' - 5-ィル 4-F-C6H4 Me
2625 れサゾ' -Λ-5Η "ル 2-CI-C6H4 Me
2626 れサソ '-; 1^5-ィル 3-CI-C6H4 Me H-NMR(CDCI3) <y ppm:
2627 ノ'- 5 -ィル Me 2.02(3H, S), 4.01 (3H, S),
5.14(2H, S), 6.82(1 H, S), 7.21- 7.58(8H, m), 7.90(1 H, S)
2628 , -^~5 ル 2-Br-C6H4 Me
2629 サソ' -Λ~5-ィル 3-Br-C6H4 Me
2630 れサソ '- 5-ίル 4-Br-C6H4 Me
Figure imgf000413_0001
Figure imgf000414_0001
No R3 R9 R1 0 物理的デー夕
2651 才キサソ' - 5-ィル 2,4-Μβ2-Ο Η3 Me
2652 才キサソ ' - 5-ィル 3-Ph-C6H4 Me
2653 才キサソ' -Λ-5-ィル 4-Ph-C6H4 Me
2654 才キサソ' -Λ~5-ィル 侧ノ Me
2655 ォキサソ '- 5"fル 2，6-Me2-モルホリノ Me
2656 才キサソ' -JV-5-ィル C6H5 Et
2657 才キサソ' -Λ~5-ィル 4-F-C6H4 Et
2658 才キサソ' -Λ-5-ィル 4-CI-C6H4 Et
2659 才キサソ' -Λ-5-ィル 4-Me-C H4 Et
2660 才キサソ' -Λ~5 -ィル 3,4-CI -C6H3 Et
Figure imgf000416_0001
Figure imgf000417_0001
Figure imgf000418_0001
No . R3 R9 R1 0 物理的デ一タ
5- e-1 ,2,4-才キサ
2691 2,4-Me2-CeH Me
シ'ァソ '-Λ~3-ィル
5-Me-1 2,4-才キサ
2692 3-Ph-C6H4 Me
シ'ァソ' +3-ィル
5 - Me— 1 ,2,4-ォサ
2693 4-Ph-C6H4 Me
シ'アツ' -iK3~fル
5-Me-1 ,2,4-才キサ
2694 モルホリノ Me
シ 'TV' +3-ィル
5-Me-1 ,2,4-才キサ
2695 2,6-Me2-モル *リノ Me
シ'ァソ' ィル
5 - Me-1 ,2,4-ォキサ
2696
シ'ァソ' -Λ-3-ィル C6 5 Et
5-Me-1 ,2,4-才キサ
2697 4-F-C6H4 Et
シ 'アツ'一 Λ~3-ィル
5-Me-1 ,2,4-ォキサ
2698 4-CI-C6H4 Et
シ 'アツ'ー 3-ィル
5-Me-1 ,2,4-才キサ
2699 4-Me-C6H4 Et
シ'ァソ' ィル
5— Me-1 ,2,4-才キサ
2700 3,4-CIク "C6H3 Et
シ'ァソ'—Λ-3-ィル
Figure imgf000420_0001
Figure imgf000421_0001
Figure imgf000422_0001
Figure imgf000423_0001
No R3 R9 R1 0 物 ΎλΙ理 D的 Jテノ '一ノタ
2-Me-2H-
2741 テ卜ラソ一ルー 5 C6n5 Me mp 96-98 °C
~<ル
2-Me-2H-
2742 テトラソ' -Λ"5 2-F-C6H4 Me
•"fル
2-Me-2H-
2743 テトラソ' -Λ"5 3-F-C6H4 Me
~ίル
2-ΜΘ-2Η-
2744 テトラソ' - Λ~5 4-F-C6H4 Me
Η "ル
2-ΜΘ-2Η-
2745 テトラソ' -^~5 2-CI-C6H4 Me
~fル
2-Me-2H-
2746 テトラソ' -Λ~5 3-CI-C6H4 Me
~fル
2-Me-2H-
2747 テトラソ' - 5 4-CI-C6H4 Me
~fル
2-Me-2H-
2748 テトラソ' 2-Br-C6H4 Me
~(ル
2- Θ-2Η-
2749 テトラソ' 3-Br-C6H4 Me
■"fル
2- Me- 2H-
2750 テトラソ' - 5 4-Br-C6H4 Me
ル
Figure imgf000425_0001
Figure imgf000426_0001
No R3 R9 R1 0 物理的データ
2-Me- 2H-
2771 テトラソ' -Λ~5— 2,4-Me2-C6H3 Me
イル
2- Me- 2Η-
2772 テトラソ' - 5- 3-Ph-C6H4 Me
ィル
2-ΜΘ-2Η-
2773 テトラソ'一 Λ~5- 4-Ph-C6H4 Me
イル
2 - Me-2H-
2774 テトラソ' -Λ~5 - 删ノ Me
ィル
2-Me-2H-
2775 テトラソ' +5- 2,6-Me2-モルホリノ Me
ィル
2 - Me - 2H-
2776 テトラヅ '-Λ"5 - Et
ィル
2-ΜΘ-2Η-
2777 テトラソ' - 5- 4-F-C6H4 Et
ィル
2 - Me - 2Η-
2778 テトラソ' -Λ~5- 4-CI-C6H4 Et
ィル
2-Me- 2Η-
2779 テトラソ' -Λ~5— 4-Me-C H4 Et
ィル
2-Me- 2Η-
2780 テトラソ '- JV~5- 3,4-CI2-CfiH Et
ィル
No R3 R9 R1 0 物理的データ
2781 チ TV'リシ'ン -2-ィル C6H5 Me
2782 チ TV'リシ'ン -2-ィル 2-F-C6H4 Me
2783 チ 7Tリシ'ン -2-ィル 3-F-C6H4 Me
2784 チ Wリシ *ン -2~ίル 4-F-C6H4 Me
2785 チ 7V'リシ' ~2 -ィル 2-CI-C6H4 Me
2786 チ Γ リシ'ン -2-ィル 3-CI-C6H4 Me
2787 チ リシ'ン -2-ィル 4-CI-C6H4 Me
2788 チ リシ'ン- 2 ル 2-Br-C6H4 Me
2789 チ リシ'ンー 2 -ィル 3-Br-C6H4 Me
2790 チ Wリシ'ン -2-ィル 4-Br-C6H4 Me
Figure imgf000429_0001
No R3 R9 R1 0 物理的データ
2801 チ T 'リシ'ン -2~fル 2,4-F2-C6H3 Me
2802 チアソ'リシ'ン- 2-ィル £,5-F2 6π3 Me
2803 チ TV'リシ'ン -2-ィル' 3,4-F2-C6H3 Me
2804 チアソ 'リシ'ン -2-ィル Me
2805 チアソ'リシ'ン- 2-ィル £.,3"Cl OgH Me
2806 チア',リシ *ン -2-ィル 2,4-CI2-C6H3 Me
2807 チ TV'リシ'ン -2-ィル 2，5-。1っ"^61~1っ Me
2808 チアソ'リシ'ンー 2 -ィル 3,4-CI2-C6H3 Me
2809 チアソ'リシ'ン -2-ィル 3,5-Cl9-CgHg Me
2810 チアソ'リシ'ン -2-ィル 3,4-Me2>C6H3 Me
一 6 一
Figure imgf000431_0001
tO900/S6df/X3d 9S69Z/S6 ΟΛλ No R3 R9 R10 物理的デ一タ
3-Me-チアソ'リシ'ン- 2
2821 C6H5 Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2822 2-F-C6H4 Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2823 3-F-C6H4 Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2824 4-F-C6H4 Me
~ ル
3-Me-チ TV'リシ'ン -2
2825 2-CI-C6H4 Me
~fル
3-Me-チアソ リン ノー 2
2826 3-CI-C6H4 Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ *ン -2
2827 4-CI-C6H4 Me
-ィル
3-Me-チアゾ'リシ' ~2
2828 2-Br-C6H4 Me
ーイル
3-Me-チア',リシ'ン -2
2829 3-Br-C6H4 Me
ーイル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2830 4-Br-C6H4 Me
ル
;6dr/x〕d
Figure imgf000433_0001
Figure imgf000434_0001
No R3 R9 R1 0 物理的データ
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2851 2,4-Me2-C6H3 Me
-ィル
3-Me-チア、尸リシ'ン- 2
2852 3-Ph-C6H4 Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2853 4-Ph-C6H4 Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン- 2
2854 モル *リノ Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2855 2,6-Me2-モルホリノ Me
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2856 C6n5 Et
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2857 4-F-C6H4 Et
-ィル
3-Me-チア',リシ'ン -2
2858 4-CI-C6H4 Et
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン- 2
2859 4-Me-C6H4 Et
-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン -2
2860 3,4-CI2-C6H3 Et
-ィル
No R3 R9 R1 0 物理的デ一夕
2-や _mサソ'リン- 3-ィ
2861 C6H5 Me
ル
2-イソ才キサソ'リン- 3-ィ
2862 2-F-C6H4 Me
ル
2-ィ Άキサソ 'リン- 3-ィ
2863 3-F-C6H4 Me
ル
2-ィ' キサソ'リン- 3~f
2864 4-F-C6H4 Me
ル
2-イ^キサソ'リ ~3-ィ
2865 2-CI-C6H4 Me
2—ィ キサソ-リ ~3—ィ
2866 3-CI-C6H4 Me
ル
2-ィ V キサソ 'リン- 3-ィ
2867 4-CI-C6H4 Me
ル
2-ィ キサソ 'リ ~3-ィ
2868 2-Br-C6H4 Me
ル
2-イソ才キサソ'リン- 3-ィ
2869 3-Br-C6H4 Me
ル
2-ィ' キサソ'リ ~3-ィ
2870 4-Br-C6H4 Me
ル
Figure imgf000437_0001
Figure imgf000438_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
2-イソォキサソ'リ ~3-ィ
2891 2,4-Me2-C6H Me
ル
2—イソ才キサソ'リ 3—ィ
2892 3-Ph-C6H4 Me
A
2-イソ才キサ リ 3-ィ
2893 4-Ph-C6H4 Me
ル
2-イソ才キサソ.リ -3-ィ
2894 モルホリノ Me
ル
2-fソ才キサゾ リ:/ "3—ィ
2895 2,6-Me2-モルホリノ Me
ル
2-fソ才キサソ リ - ί
2896
ル C6H5 Et
2—イソ才キサソ*リン一 3—ィ
2897 4- -C6H4 Et
ル
2—イソ才キサソ リン一 3—ィ
2898 4-CI-C6H4 Et
ル
2 -イソォキサソ'リ ~3-ィ
2899 4- e-C6H4 Et
ル
2-イソォキサソ'リ ~3 -ィ
2900 3,4-CI2-C6H3 Et
ル
No R3 R9 R1 0 物理的データ
5-Me-2-イソ才キサソ'
2901 C6H5 Me
リン- 3-ィル
5-Me— 2 -ィ キサソ'
2902 2-F-C6H4 Me
リン - 3-ィル
5 - Me-2-イソォキサソ'
2903 3-F-C6H4 Me
リン - 3-ィル
5-Me-2-イソ才キサ '尸
2904 4-F-C6H4 Me
リン- 3~fル
5-Me-2-や ソ'
2905 2-CI-C6H4 Me
リン- 3-ィル
5-Me- 2-イソ才キサソ'
2906 3-CI-C6H4 Me
リン- 3-ィル
5-Me-2- サ'
2907 4-CI-C6H4 Me
リン- 3-ィル
5-Me- 2-ィ' キサソ'
2908 2-Br-C6H4 Me
リ ~3~(ル
5-Me- 2-ィ キサソ'
2909 3-Br-C6H4 Me
リン- 3-ィル
5-Me—2-イソ才キサソ'
2910 4-Br-C6H4 Me
リン- 3-ィル
Figure imgf000441_0001
No R3 R9 R1 0 物理的デ一タ
5-Me-2-イソ才キサソ'
2921 2,4-F2-C6H3 Me
リン- 3~fル
5-Me-2-イソ サソ'
2922 5-F2- 6n3 Me
リン- 3-ィル
5— Me— 2 イソ:^サソ-
2923 3,4-F2-C6H3 Me
リン- 3-ィル
5-Me-2-イソおサソ'
2924 トクん gH Me
リ ~3~(ル
5_Me- 2 -イソ才キサソ-
2925 Me
リン- 3-ィル
o K—- Me ^ ノ Ί、ノ Hi f、ノ
2926 2,4-CI2-C6H3 Me
リン- 3-ィル
5— Me— 2—イソ才キサゾ
2927 Me
リン- 3-ィル
5 - Me_2-イソ サソ
2928 3,4-CI2-C6H3 Me
リン- 3-ィル
5-Me-2-イソ才キサ、ノ'
2929 o，5-CIつ " gHつ Me
リ ~3 ル
5— Me - 2 -イソォキサソ'
2930 3t4-Me2-C6H3 Me
リン— 3-ィル
No R3 R9 R10 物理的データ
5-Me-2-イソォキサソ'
2931 2,4-Me2-CfiH Me
リ:/ "3-ィル
5 - Me- 2-イソ才キサソ'
2932 3-P -C6H4 Me
リ；/ -3-ィル
5-Me-2~fソ才キサソ'
2933 4-Ph-C6H4 Me
リ ~3-ィル
5-Me-2 才キサソ'
2934 モルホリノ Me
リ ~3 ル
5-Me - 2 ソォキサソ'
2935 2,6-Me2-モル *リノ Me
リ ~3 -ィル
5-Me - 2-イソ才キ
2936 C6H5 Et
リ -3~{ル
5-Me- 2^ソ才キ ノ'
2937 4-F-C6H4 Et
リ -3-ィル
5-Me-2 ソ才キサソ'
2938 4-CI-C6H4 Et
リ ~3-ィル
5-Me-2 -イソ才キサソ'
2939 4-Me-C6H4 Et
リ -3-ィル
5 - Me-2-イソ才キサソ'
2940 3,4-CI2-C6H3 Et
リン- 3-ィル
No R3 R9 R10 物理的データ
1H-NMR(CDCI 3)ippm：
4.04(3H, S), 5.18(2H, S),
2941 イミタ'ソ *-i ~fル し 6H5 H 7.03(1 H, S), 7.15-7.17(1H, m),
7.29-7.65(9H, m), 7.90(1 H, S), 8.05(1 H, S)
2942 イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル 4-F-C6H4 H
2943 イミタ'ソ' -) -ィル 4-CI-C6H4 H mp 92.5-93.0。C
2944 イミタ'ソ' ィル 4-Me-C^H4 H
2945 イミタ'ソ' ィル 3,4-CI2-C6H3 H
1 - Me ミタ'ソ
2946 C6H5 H
cゥ.— ル
1-Me-fミタ'ソ'-
2947 4-F-C6H4
り—ノ H
1-Me ミタ'ソ' -JV"
2948 4-CI-C6H4 H
1-Me-fミタ'ソ '-^
2949 4-Me-C6H4 H
2-ィル
1一 Me-fミタ'ソ' -
2950 3,4-CI2-C6H3 H
2-ィル
Figure imgf000445_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
2961 イソ才キサソ '- 3 -ィル C6n5 H
2962 イソ才キサソ' +3-ィル 4-F-C6H4 H
2963 イソ才キサソ' -Λ-3-ィル 4-CI-C6H4 H
2964 イソ才キサ、,+3-ィル 4-Me-C6H4 H
2965 イソ才キサソ' +3 -ィル 3,4-Cl -C6H H
D ΙνΙΘ
2966
イソ才キサソ' -Λ"3-ィル C6n5 H
5 - Me -
2967 4-F-C6H4 H
イソ才キサソ' - 3 ル
5- e-
2968 4-CI-C6H4 H
イソ才キサソ' -; H3-ィル
5 - Me -
2969 4-Me-C6H4 H
イソ才キサソ' - 3 ル
5 - Me-
2970 3,4-CI2-C6H3 H
イソ才キサソ' +3 -ィル
No R3 R9 R10 物理的デ一タ
2971 イソォキサソ' -Λ~5-ィル C6H5 H
2972 イソ才キサソ' -Λτ·5~ίル 4-F-C6H4 H
2973 イソ才キサソ '- 5-ィル、 4-CI-C6H4 H
2974 イソ才キサソ' -Λ~5 -ィル 4-Me-C6H4 H
2975 イソ才キサゾ'- 5-ィル 3,4-Cl -CoHo H
3- e-
2976 H
イソォキサソ *- 5-ィル C6n5
3-Me-
2977 4-F-C6H4 H
イソ才キサソ'- 5-ィル
3 - Me-
2978 4-CI-C6H4 H
イソォキサ +5-ィル
3-Me-
2979 4-Me-C6H4 H
イソ才キサソ' - 5 ル
3-Me-
2980 3,4-CI2-CeH。 H
イソ才キサソ' +5-ィル
No R3 R9 R1 0 物理的データ
2981 才キサソ' -il^5~fル C6n5 H mp 77-78.5 °C
2982 ォキサソ' - 1^·5-ィル 4-F-C6H4 H
2983 才キサソ' - 5-ィル ' 4-CI-C6H4 H
2984 才キサゾ' - 5-ィル 4-Me-C6H4 H
2985 才キサソ' - 5-ィル 3,4-Cl -CgH , H
2—イソ才キサソ リン一 3—
2986 H
ィル C6H5
2-イソ才キサソ'リン- 3 -
2987 4-F-C6H4 H
ィル
2-イソォキサソ'リン - 3-
2988 4-C!-C6H4 H
ィル
2-イソォキサソ'リン- 3-
2989 4-Me-C6H4 H
ィル
2-イソれサソ'リン- 3-
2990 3,4-CIゥ ·06Η3 H
ィル
No R3 R9 R10 物理的データ
2991 チアソ'リシ'ン -2—ィル C6n5 H
2992 チ TV'リシ' ~2-ィル 4-F-C6H4 H
2993 チアソ'リシ'ン -2-ィル 4-CI-C6H4 H
2994 チアソ'リシ'ン -2-ィル 4-Me-C6H4 H
2995 チ ソ 'リシ 'ン-2-ィル 3,4-CI2«C6H3 H
3·Μθ·チアソ'リシ'ン-
2996 H
2-ィル
3·Μβ-チ 7V'リシ'ン-
2997 4-F-C6H4 H
2-ィル
3·Μβ "チアソ'リシ' ~
2998 4-CI-C6H4 H
2-ィル
3-Me-チア',リシ'ン-
2999 4-Me-C6H4 H
2-ィル
3-Me-チアソ'リシ'ン-
3000 3,4-Cl -C6H3 H
2-ィル
I - 0寸 6962a d!-.. 」H 041 . so- - - 卜
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DC
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寸
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1 . 800 19 ls寸I - 600-寸 寸 卜 lo Ηο寸εS • 05ε--のωw - o o ο o
ο ο
OAVS69SS6Dd -一
Figure imgf000451_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
1,2,4-れサシ *7T-ル
3021 C6H5 Me
-5-ィル
1,2,4-才キサシ '7T-ル
3022 4-F-C6H4 Me
-5-ィル
1,2, 4-ォキサシ 'TV'-ル
3023 4-CI-C6H4 Me
-5-ィル
1,2,4-れサシ '7"ノ'-ル
3024 4-Me-CgH,, Me
-5-ィル
1, 2,4-才キ 77'-ル
3025 3,4-CI206H3 Me
-5-ィル
Ί , , 4-っャ 7ノ ル
3026 C6H5 H mp 120-121。C
-5-ィル
1,2, 4-ォキ ノ TJ -iv
3027 4-CI-C6H4 H
-5~ίル
1,2,4-才キサシ *?ν·-ル
3028 Et
-5-ィル C6H5
1,2,4-才キサシ ·7Τ-ル
3029 4-CI-C6H4 Et
-5-ィル
1,2,4-才キ tン ·Γ -ル
3030 3,4-Clc-CgH-, Et
- 5 -ィル
No R3 R9 R10 物理的データ
1 -Me-1 ,2,4-トリア
3031 6η5 Me
ソ-一ルー 5一 ·ίル
1 -Me-1，2,4-トリア
3032 4-F-C6H4 Me
ソ' ィル
1 -Me-1 ,2,4-トリア
3033 4-CI-C6H4 Me
ソ '-Λ«"5-ィル
1 -Me-1 ,2,4-トリァ
3034 4-Me-C6H4 Me
1-Me-1,2,44リア
3035 3,4-CI2"C6H3 Me
ソ ルー 5~ίル
1H-NMR(CDCI3)<Jppm:
1一 Me-1 ,2,4-トリア
3036 * .u ^ n, )t ,
°6H5 H π, o)， ソ' -JV~5-ィル 5.07(2H, S), 7.27-7.55(9H, m), 7.79(1 H, S), 7.80(1H, S)
1 Me-1，2,4-トリア
3037 一 4-CI-C6H4 H
ソ' - V-5ーィル
1 -Me-1 ,2,4-トリァ
3038
ヅ ルー 5一ィル C6H5 Et
1 -Me-1 ,2,4-トリァ
3039 4-CI-C6H4 Et
ソ' - 5~(ル
1一 Me-1 ,2,4-トリア
3040 3,4-CI2-C6H3 Et
ソ' -Λ~5"ίル
Figure imgf000454_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
3051 イミタ'ソ'」 ΛΗ -ィル 3-l-C6H4 Me
3052 イミタ'ソ'一 ΛΗ -ィル 2-Me-CoH4 Me
3053 イミタ'ソ' - 1 -ィル 3- e-CgH^ Me
3054 イミ ソ' ィル 4-Me-C6H^ Me
3055 イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル 3-Et-C6H4 Me
3056 イミ ソ' -ΛΗ "ίΛ 4-Et-C6H4 Me
3057 イミタ'ソ' ィル 3-MeO-CeH4 Me
3058 イミタ'ソ -ィル 4-MeO-C6H4 Me
1H-NMR(CDCI3) 5
ppm:2.09(3H, s), 4.04(3H, s),
3059 イミ ソ' - ΛΗ-ίΛ 3-CF3-C6H4 Me 5.22(2H, s), 7.01 (1H, d, J=1.2),
7.15(1 H. d, J=1.2), 7.35- 7.85(8H, m), 8.02(1 H, s)
3060 イミタ'ソ' -ΛΗ ~ίル 4-CF3-C6H4 Me
Figure imgf000456_0001
No R3 R9 R10 物理的データ
3071 イミタ'ヅ' - ィル 2,4-Me2-C6H3 Me
3072 イミタ'ソ' -ΛΗ-ィル 3-Ph-C6H4 Me
3073 イミ ソ' -ΛΗ~ίル 、 4-Ph-C6H4 Me
3074 イミタ'ソ' ィル モルホリノ Me
3075 イミタ'ソ' - 1-ィル 2,6-Me2-モルホリノ Me
3076 イミタ'ソ '-; ィル C6n5 Et
3077 イミタ'ソ' ィル 4-F-C6H4 Et
3078 イミタ'ソ' ィル 4-CI-C6H4 Et
3079 イミタ'ソ' 1-ィル 4-Me-C6H4 Et
3080 イミタ'ソ' -; 1-ィル 3,4-Cl -C H Et
No R3 R9 R10 物理的データ
1-Me-イミタ'ソ '+
3081 C6H5 Me
2· ^ル
1-Me-イミタ'ソ
3082 2-F-C6H4 Me
2~fル
3083 ' 3-F-C6H4 Me
2-fル
1-Me-イミタ'ソ' -
3084 4"F-C6H4 Me
24ル
3085 2-CI-C6H4 Me
2~ίル
1-Me-イミタ'ソ' -
3086 3-CI-C6H4 Me
2 ル
1-Me-イミ ソ' -
3087 4-CI-C6H4 Me
2-fA
1-Me-イミタ'ソ' -
3088 2-Br-C6H4 Me
2~ίル
1-Me-イミタ''ノ' -Λ~
3089 3-Br-C6H4 Me
2· ^ル
1-Me-イミタ'ソ'
3090 4-Br-C6H4 Me
2 ^ル
Figure imgf000459_0001
Ι Ο D3
H° HP Π r.10 lUm τα Λ H
物 的 タ
H-NMR(CDCI3) δ ppm:1.70(3H, s), 1.78(3H, s), イミタ'ソ' -W -ィル Me Me 4.03(3H, s), 5.01 (2H, s),
3101
7.02(1 H, s),7.16(1H,d, J=1.2), 7.31-7.49(4H, m), 7.99(1 H, s)
3102 イミタ'ソ ィル シク口へキシル Me
3103 イミタ'ソ' -ΛΗ"ίΛ t-Bu Me
5 - Me-
3104 イミタ'ソ '- 1"ル Me
イソ才キサソ' -J 3-ィル
3105 イミタ'ソ' -ΛΗ -ィル ヒ 'リシ'ン -3~fル Me
1
3106 一 Me一 1 タ ノ一 Λ-
Me Me
Ί一 Me—liタ ノ一
3107 シク πキシル Me
2-ίル
1一 Me—イミタ *ソ *一 Λ~
3108 t-Bu Me
2 ル
1-Me-イミタ'ソ' 5-Me-
3109 Me
2-ίΑ イソ才キサソ' +3-ィル
1 - Me-イミタ'' ·Τ-Λ-
3110 ビリシ'ン -3-ィル Me
2-fル
No R3 R9 R1 0 物理的デー夕
3111 イソォキサゾ '-JH3-ィル Me Me
3112 イソ才キサソ' - 3~ ル シク πへキシル Me
3113 イソ才キサソ' - K3-ィル t-Bu Me
5 - Me -
3114 イソォキサソ'一 3-ィル Me
イソ才キサソ' -^ "3-ィル
3115 イソ才キサソ '- Κ3-ィル ヒ 'リシ'ン -3-ィル Me 0一 Θ
311 6 Me Me
イソ才キサソ' +3-ィル
5-Me-
3117 シク πへキシル Me
イソ才キサ ',+3-ィル
5 - Me -
3118 t-Bu Me
イソ才キサソ' - Λ"3~ίΛ
5-Me- 5- Me-
3119 Me
イソ才キサソ' -Λ~3~ ル イソれサソ'一 Λ~3 -ィル
5-Me-
3120 ヒ 'リシ'ン -3-ィル Me
イソ才キサソ' +3-ィル
No R3 R9 R10 物理的データ
3 - Me -
3121 Me Me
イソ才キサソ' -Λ-5-ィル
3-Me-
3122 シク πへキシル Me
イソォキサソ' - Λ·~5~ίル
3- e-
3123 t-Bu Me
イソ才キサソ' -Λ~5-ィル
3-Me- 5 - Me -
3124 Me
イソ才キサソ '-^-5~fル イソ才キサソ · +3-ィル
3- e-
3125 ヒ*リシ *ンー 3—ィル Me
ィ' キサソ '- ィル
1 ,3,4-Tiyvァノ ール
3126 Me Me
-2-ィル
1,3,4-才キ 1ン'ァゾ' -ル
3127 シクロへキシル Me
-2-ィル
1,3,4-才キ ン 'アツ' -ル
3128 t-Bu Me
-2-ィル
1, 3,44キ ン'ァゾ' -ル 5- e-
3129 Me
-2-ィル イソ才キサソ'一 3-ィル
1,3,4-才キ tン'ア ' -ル
3130 ヒ'リシ'ンー 3—ィル Me
-2—ィル
Figure imgf000463_0001
次に本発明の殺菌剤の効果を以下の試験例により説明する。
[ I . 茎葉散布による各種植物病害防除試験 (ポッ ト試験)]
試験方法
被検液は、 化合物を少量の Ν, Ν—ジメチルホルムアミ ドに溶解し、 展着 剤を含む蒸留水で所定濃度に希釈することによつて調製した。 被検液を検 定^！物に噴霧処理し、 2 4時間後、 以下に述べる方法で病原菌を接種した。 防除率は下式により求めた。
防除率 （96) = 1 0 0 X
(無 /L珲 の 病稃度 '病斑数等ー処珲区の 病稃度，病斑数等）
(無処理区の発病程度 ·病斑数等）
試験例 1
イネいもち病防除効果試験
播種 2週間後のイネ （品種：愛知旭） 苗を直径 9 cmのブラスチックカツ プに移植し、 さらに 2週間育苗後、 化合物溶液または懸濁液を茎葉部に散 布処理した。 病原菌の接種は、 オートミール培地で培養したイネいもち病 菌 （Pyricularia oryzae) の分生胞子懸濁液を噴筏することによって行い、 接 種後は湿室 （2 8で、 1 0 0 % R . H. ) に 2 4時間保ち、 さらに温室で 5 日間育苗した。 接種 6日後接種葉に現れた病斑数を測定し防除率を求めた。 結果を以下に示す。
ィネいもち病に対する 5 0 O ppmの
化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
1 9 0
5 9 7
6 9 0
7 9 7
1 3 9 0
1 5 9 0
1 6 9 0
3 9 7 0
4 0 9 0
6 1 9 7
8 1 9 7
1 0 5 A 9 7 ■£9P-
0 L V £ ΐ 9 06 V 2 ΐ 9 06 V A 09 06 V S 09 0 L 3 ΐ S 0 L 99 ε S L 6 e ε ΐ 9 06 V 2 ΐ S 0 L 9 ε 06 9 ε ε 0 L 22 ε 06 τ ε 06 ε ΐ ε 0 L ΐ ε 0 L 9 ο ε 0 L s o s 0 L ο ο ε 06 362 06
0 L ι 8 τ 06 L 9 Z 06 9 9 Ζ 0 L ΐ 9 Ζ 0 L ΐ Ζ 0 L 9 Ζ Ζ 0 L Ζ Ζ 0 L ΐ ζ ζ 0 L g ΐ τ 06 L ο ζ 06 9 ο ζ 06 s ο 2 06 ΐ 0 ζ L 6 V 9 ΐ 0 L 3 ΐ Η 0 L V ΐ Η 0 L Ε 9 £ ΐ 06 ν 9 ε ΐ 0 L ν s ε ΐ 06 ν ΐ ε ΐ L 6 V 22 ΐ 0 L a 8 ΐ 06 V ΐ L 6 ν ε ΐ L 6 ν ζ ι 06 ν - ο L 6 V 9 Ο ΐ
0900/S6dT/X3d[ 6 1 4 B 70
636 A 97
636 B 70
64 1 A 70
6 90 A 97
705 70
706 70
7 1 2 90
7 1 3 97
7 1 6 70
722 90
73 1 70
732 70
74 1 70
80 1 70
8 1 2 70
9 1 2 7 n
6 A q 7
1 1 1 2 q 7
] 2 ^ fi 7
1 3 1 0 70
1 Q 28
1 6 \J 0 u
146 1 7 o
1 554 A 70
1 58 1 70
1 584 70
1 674 70
2799 1 00
2839 90
304 1 90
対 照 薬 剤
フサライド （Fthalide) 97 試験例 2
キユウリぅどんこ病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチックカツプに播種し 2 3週間育苗後のキユウリ (品種：筑波白いぼ） 苗の第 1本葉表面に化合物溶液または懸濁液を散布 処理した。 病原菌の接種は、 キユウリ葉上で培養したキユウリうどんこ病 菌 （Sphaerotheca fuliginea) の分生胞子懸濁液を噴霧することによって行つ た。 接種後は 2 0での温室に 1 0日間保った後、 接種葉に現れた標兆の占 有面積程度を調査し防除率を求めた。
結果を以下に示す。
ィ
合2121111111221111111111111
物430000240023334453334460001111111011 キユウリぅどんこ病に対する 5 0 O ppmの
^436476906723322457529026645616111157111 茎葉散布による予防効果 （防除率）
AAAAAAAAAAABBBABAAAABBBAB号 0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
9 0
7 0
9 7
0 0
0 0
9 7
0 0
0 0
9 0
0 0
9 0
0 0
9 7
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0
7 0
9 7
0 0
0 0
0 0
0 0
0 0 ω
Λ
Figure imgf000468_0001
B A
ω
A B A B A A
ω A B A
0 0 0 0 0 0 0 0 0 07777777888888 77789999 0 0 4 02004033303303311111 0 0
623622266426767655111 0 0
A B A B 0 0
0 0 0 0 9 7 0 0 0 0 0 0 0 0 9 7 9 0 0 0 0 0 9 7
1 2 0 0 1 4 7 0 2 1 0 0
2 2 B 0 0
2 3 9 0
3 6 0 0 6 1 7 0
2 3 6 0 0
3 0 5 7 0 3 1 0 9 0 3 1 1 7 0 3 1 2 7 0 3 2 8 0 0
1 3 4 1 A 7 0
1 3 4 1 B 7 0
1 4 2 8 0 0
1 4 7 8 7 0
1 5 1 4 9 7 5 1 5 7 0 5 8 1 7 0 5 8 4 0 0
5 9 0 7 0
6 3 4 A 0 0
1 6 3 4 B 7 0 1 6 7 4 7 0 1 72 1 1 00
1 734 90
1 73 5 1 00
1 826 70
200 1 70
20 1 2 1 00
20 1 4 1 00
2036 1 00
2044 97
2 1 20 70
2507 1 00
2528 1 00
2799 1 00
2839 1 00
304 1 97
対照薬剤
フエナリモル （Fenarimol) 97 試験例 3
キユウリ灰色かび病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチックカツプに播種し 2〜 3週間育苗後のキユウリ (品種：筑波白いぼ） 苗の第 1本葉表面に化合物溶液または懸濁液を散布 処理した。 病原菌の接種は、 しょ糖加用馬鈴薯煎汁寒天培地で培養した灰 色かび病菌 （Botiytis cinerea) の菌糸ディスク （ 4 mm) をキユウリ葉表 面に置くことにより行った。 接種後は 20°Cの湿室に 3日間保った後、 病 斑直径を測定し防除率を求めた。
結果を以下に示す。
キユウリ灰色かび病に対する 50 Oppmの 化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
1 1 00
5 70
6 1 00
7 1 00
1 3 70
1 5 1 00
40 70
6 1 1 00
8 1 90
1 06 A 70 1 2 2 A 7 0
1 3 0 A 7 0
1 3 2 A 7 0
1 4 1 A 9 0
1 4 4 A 7 0
2 0 1 7 0
2 0 5 7 0
2 0 6 9 7
2 0 7 1 0 0
2 1 5 9 7
3 1 4 7 0
6 0 5 A 7 0
6 0 7 A 7 0
7 1 3 7 0
7 3 2 7 0
7 4 1 9 0
対照薬剤
フエナリモル （Fenarimol) 9 7 試験例 4
コムギぅどんこ病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチック力ップに播種し 2〜 3週間育苗後のコムギ （品 種：農林 6 1号） 苗に化合物溶液または懸濁液を散布処理した。 病原菌の 接種は、 コムギ葉上で培養したコムギぅどんこ病菌（Erysiphe graminis f. sp. Iritici) の分生胞子を検定植物上より払い落とすことによって行った。 接種 後は 2 0 °Cの温室に 1 0日間保った後、 接種葉に現れた標兆の占有面積程 度を調査し防除率を求めた。
結果を以下に示す <
コムギぅどんこ病に対する 5 0 O ppmの 化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
1 9 0
5 9 0
6 1 0 0
7 1 0 0
1 3 9 0
1 5 9 7
1 6 9 0
4 0 9 7
5 7 7 0 L 6 V9 ε s
L 6 a s ΐ s
L 6 v c ΐ s
06 9 ε
0 L z I
L 6 9 ε ε
0 L
0 L ΐ ε
0 L ε ΐ ε
00 ΐ τ ΐ ε
0 L 90 S
06 s ο ε
06 9 62
06 ΐ 8
06 % ι ζ
06 L Ζ
06 Q Ζ
L 6 L 9 Ζ
L 6 992
0 L 9 92
L 6 ΐ 9 Ζ
06 £ Ζ
0 L L Z Z
0 L 9 Ζ Ζ
0 L I Ζ Ζ
06 S I Ζ
00 ΐ L 0 Ζ
06 902
06 τ ο ζ
0 L ΐ 9 ΐ
06 V ΐ ΐ
0 L a 9 ε ΐ
06 ν 9 ε ΐ
0 Z ν ζ £ ι
06 ν ΐ ε ΐ
L 6 ν ζ ζ ι
06 ν Η ΐ
06 ν ε τ ι
00 ΐ ν ζ ι ι
0 L V L 0 I
0 L V 90 ΐ
0 L V 90 ΐ
0 L a ^ ο ΐ
06 V 0 I
6 I 8
L 6 ΐ 9
W)900/S6dT/XOd 9S69Z/S6 Ο/Α -ILV-
06
06
06
06
0 L
06
0 L
06
06
06 a 9 ε 6
L 6 v 9 ε 6
06 z ΐ 6
L 6 99 ε 8
L 6 V9 ε 8
00 Z ΐ 8
06 ΐ 08
06 ΐ L
00 9 ε ζ
0 L Ζ £ L
0 L V a I £ L
Ζ Ζ ί
Figure imgf000473_0001
0 L 9 Ζ 09
06 V 09
0 L V909
06 99 09
06 VS 09
06 3 ΐ S
06 V I S
00 a 9 ε s
fO900/S6dT/XDd 9S69 S6 ΟΛλ 1 236 90
1 3 1 0 90
1 3 1 1 70
1 328 90
1 34 1 A 90
1 34 1 B 90
1 428 70
14 55 70
1 460 90
1 478 90
1 5 1 4 70
1 5 1 5 90
1 5 54 A 70
1 5 54 B 70
1 584 00
1 634 A 97
1 6 54 70
1 66 5 70
1 667 70
1 674 70
1 72 1 90
1 734 70
1 73 5 97
1 829 90
20 1 2 70
2036 90
2799 97
2839 97
対照薬剤
フエナリモル enanm 。1) 97 試験例 5
ェンパク冠さび病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチックカツプに播種し 2〜 3週間育苗後のェンバク (品種： PC— 38) 苗に化合物溶液または懸濁液を散布処理した。 病原 菌の接種は、 ェンバク葉上で培養したェンバク冠さび病茵 （Puccinia coronata) の胞子を集め、 タルクで約 1 0倍に希釈し、 これを検定植物に撒 粉することによって行った。 接種後は 20での湿室に 1日間、 さらに 20 の温室に 8日間保った後、 接種葉に現れた標兆の占有面積程度を調査し 防除率を求めた。
結果を以下に示す c ェンバク冠さび病に対する 5 0 O ppmの 化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
1
46667822222222233777995511 1111 9 7
3333023030 433600006779336851111111 5 9 0
4666662660667882622 0267675551111111 1 0 0 7 A A A A A B B B 9 7 3 9 7 5 0 0 6 0 0
7 0
9 0
9 7
9 7
0 0
0 0
9 7
9 7
9 0
7 0
9 7
9 7
9 0
9 0
9 0
9 0
7 0
9 7
0 0
9 0
9 0
9 7
9 7
1 0 0
9 0
9 7
1 0 0
9 7
1 0 0
9 7
9 7
Figure imgf000475_0001
1 1 1 3 70
1 1 36 90
1 236 97
1 328 70
1 478 70
1 584 70
1 72 1 70
200 1 70
対照薬剤 '
フエナリモル (Fenarimol) 97 試験例 6
キュウリベと病防除効果試験
直径 9 cmのプラスチック力ップに播種し 2〜 3週間育苗後のきゅうり (品種；筑波白いぼ） 苗の第一本葉表面に化合物溶液または懸濁液を散布 処理した。 病原菌の接種は、 きゅう り葉上で培養したキュウリベと病菌 (Pseudoperonospora cubensis) の遊走子嚢懸濁液を、 化合物溶液または懸 濁液を散布処理したきゅう り葉の表面に滴下することにより行った。 接種 後は 20での湿室に 10日間保った後、 接種部周辺に現れた病斑拡大程度を調 査し、 防除率を求めた。 結果を以下の表に示した。
キュウリベと病に対する 50 Oppmの 化合物番号 茎葉散布による予防効果 （防除率）
1 05 A 1 00
1 06 A 1 00
1 06 B 1 00
1 1 2 A 97
1 1 3 A 1 00
1 1 9 A 85
1 22 A 1 00
1 30 A 1 00
1 3 1 A 1 00
1 32 A 1 00
1 4 1 A 1 00
1 44 A 1 00
1 46 A 1 00
305 1 00
306 1 00
3 1 3 1 00
3 1 4 1 00 . 4 12 1 00
5 1 2 A 1 00
512 B 1 00
536 B 1 00
541 A 1 00
54 1 B 1 00
605 A 1 00
606 A 95
606 B 1 00
607 A 97
607 B 97
6 12 A 100
6 12 B 1 00
6 13 A 70
6 13 B 1 00
6 14 B 1 00
641 A 1 00
690 A 1 00
690 B 1 00
701 1 00
705 1 00
706 1 00
7 13 1 00
716 1 00
722 1 00
73 1 1 00
732 1 00
74 1 1 00
801 1 00
844 1 00
905 99
1 72 1 1 00
2014 1 00
2044 100
2507 1 00
2528 1 00
2799 95
2839 95
対照薬剤
ベナラキシル （Benalaxyl) 97 上記のとおり、 本究明によれば、 優れた殺菌作用を有する新規ォキシム 誘導体、 特に —(0—置換ォキシィミノ）一 2—置換ベンジルで置換され たへテロ環式化合物、 その製造法、 その製造用中間体およびそれを有効成 分とする殺菌剤が提供される。

Claims

請求の範囲
1 . 一般式 （I
R
M
Figure imgf000479_0001
[式中、 R 1は置換されていてもよいァリール、 置換されていてもよいへテ 口環式基、 モノ置換またはジ置換メチレンァミノ、 置換されていてもよい (置換ィミノ） メチル、 置換されていてもよいアルキル、 置換されていて もよぃァルケニル、 置換されていてもよいアルキニル、 置換カルボニルま たは置換スルホニル； R2はアルキル、 アルケニル、 アルキニルまたはシ クロアルキル； R3は置換されていてもよいへテロ環式基； R4は水素、 ァ ルキル、 アルコキシ、 ハロゲン、 ニトロ、 シァノまたはハロゲン化アルキ ル； Mは酸素原子、 S (0)i は0、 1または 2 ) 、 N R 16(R 16は水素、 アルキルまたはァシル）または単結合； nは 0または 1 (ただし、 R3がィ ミダゾ一ル— 1 —ィル、 1 H— 1， 2 , 4—トリァゾ一ル一 1 —ィルの場合、 nは 1である） ；〜は E体、 Z体またはこれらの混合物を示す。 ]で表され る化合物またはその塩。
2 . R 1で示される置換されていてもよいへテロ環式基が、 それぞれ置 換されていてもよいピリジル、 ピリ ミジニル、 ベンゾォキサゾリル、 ベン ゾチアゾリル、 ベンゾイミダゾリル、 イソォキサゾリル、 イソチアゾリル、 チアジアゾリル、 ピリダジニル、 ピロリル、 ピラゾリル、 フリル、 チェ二 ル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 チアゾリル、 ォキサジァゾリル、 トリ ァゾリル、 キノリル、 イン ドリル、 ベンゾイソチアゾリル、 ベンゾイソォ キサゾリルまたはピラジニルである請求項 1記載の化合物またはその塩。
3 . R 1が、 非置換、 またはハロゲン、 低級アルキル、 ハロゲン化低級 アルキル、 低級アルコキシ、 低級アルキルチオ、 フエニル、 フエノキシお よびニトロからなる群から選択される 1または 2個の置換基を有するフエ ニルまたはへテロ環式基である請求項 1記載の化合物またはその塩。
4 . R 1がフエニル；ハロゲンおよび Zまたは低級アルキルで置換され ているフエニル；ハロゲンおよび Zまたはハロゲン化低級アルキルで置換 されているピリジルである請求項 1記載の化合物またはその塩。
5 . R 1力？フエニル、 2 —クロ口フエニル、 3—クロ口フエニル、 4 _ クロ口フエニル、 2—メチルフエニル、 3—メチルフエニル、 4—メチル フエニル、 2 —ェチルフエニル、 2 , 5 —ジメチルフエニル、 2 , 6—ジメ チルフエニル、 4 —クロ口一 2—メチルフエニル、 2—クロ口ピリジン一 3—ィル、 3 , 5—ジクロ口ピリジン一 2—ィル、 5—トリフルォロメチル ピリジン一 2 —ィル、 5— トリフルォロメチル一 3 —クロ口ピリジン一 2 ーィルまたは 3 —トリフルォロメチル一 5 —クロ口ピリジン一 2 —ィルで ある請求項 1記載の化合物またはその塩。
6 . R 1が式 （a ) ：
Figure imgf000481_0001
( a )
(式中、 R9および R 10は同一または異なって水素、 置換されていてもよ いアルキル、 ァシル、 アルキルチオ、 アルキルスルフィニル、 アルキルス ルホニル、 置換されていてもよいァミノ、 シクロアルキル、 置換されてい てもよぃァリールまたは置換されていてもよいへテロ環式基を示すか、 あ るいは R9と R 1Gが結合してヘテロ原子が含まれていてもよい単環または 多環を形成していることを示す） で表される基である請求項 1記載の化合 物またはその塩。
7 . R 9および R 10が同一または異なって水素原子、 アルキル基、 ハロ アルキル基、 アルコキシアルキル基、 アルキルカルボニル基、 置換されて いてもよいフエニル基、 置換されていてもよいナフチル基または置換され ていてもよいへテロ環式基であるか、 あるいは R9と R 10が結合して、 他 の環と縮合していてもよいシクロペンタン環またはシクロへキサン環を形 成している請求項 1記載の化合物またはその塩。
8 . R9が、 ハロゲン、 置換されていてもよいアルキル、 置換されてい てもよい水酸基、 アルキルチオ、 置換されていてもよいァミノ、 ニトロ、 フエニルおよびシァノからなる群から選択される 1 〜 3個の置換基を有し ていてもよいフヱニルである請求項 1記載の化合物またはその塩。
9 . ： 9が、 塩素、 メチル、 トリフルォロメチルおよびメ トキシからな る群から選択される 1 〜 3個の置換基を有していてもよいフエニルである 請求項 1記載の化合物またはその塩。
1 0 . R9力5'、 それぞれ置換されていてもよいモルホリノ、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピラゾリル、 ピリミジニル、 フリル、 チェニル、 ォキサゾ リル、 イソォキサゾリル、 ベンゾチアゾリル、 キノリル、 キナゾリニルま たはピラジニルである請求項 1記載の化合物またはその塩。
1 1 . R 10が水素またはアルキルである請求項 1記載の化合物またはそ の塩。
1 2 . R 10が水素、 メチルまたはェチルである請求項 1記載の化合物ま たはその塩。
1 3 . R2がアルキルまたはアルケニルである請求項 1記載の化合物ま たはその塩。
1 4 . R2がメチル、 ェチルまたはァリルである請求項 1記載の化合物 またはその塩。
1 5 . R3がそれぞれ置換されていてもよいイソォキサゾリル、 ォキサ ゾリル、 チアゾリル、 イソチアゾリル、 チアジアゾリル、 ピロリル、 ビラ ゾリル、 フリル、 チェニル、 ィミダゾリル、 トリアゾリル、 テトラゾリル、 ォキサジァゾリル、 チアゾリニル、 イソォキサゾリニル、 イミダゾリニル、 ォキサゾリニルまたはチアゾリジニルである請求項 1記載の化合物または その塩。
1 6 . R3がィミダゾリル；低級アルキルで置換されているィミダゾリ ル； イミダゾリニル； トリァゾリル；低級アルキルで置換されているィミ ダゾリニル； ィソォキサゾリル；低級アルキルで置換されているィソォキ サゾリル；ォキサジァゾリル；低級アルキルで置換されているォキサジァ ゾリル； ィソォキサゾリニル；低級アルキルで置換されているイソォキサ ゾリニル；ォキサゾリニル； ピラゾリル；低級アルキルで置換されている ピラゾリル；チアゾリニル； フリル；低級アルキルで置換されているテト ラゾリル；ォキサゾリル；低級アルキルで置換されているイソチアゾリ ル；チアゾリジニルまたは低級アルキルで置換されているチアゾリジニル である請求項 1記載の化合物またはその塩。
1 7 . R3がィミダゾ一ル一 1 —ィル、 イミダゾ一ル— 2—ィル、 1— メチルイミダゾ一ル一 2—ィル、 2—メチルイミダゾール一 1 —ィル、 4 ーメチルイミダゾール一 1—ィル、 5—メチルイミダゾールー 1 一ィル、
2—イミダゾリン一 2—ィル、 1 H— 1 , 2 , 4—トリァゾ一ル一 1—ィル、 1—メチル一 2—イミダゾリン一 2—ィル、 ィソォキサゾール一 3—ィル、
3—メチルイソォキサゾール一 5—ィル、 5—メチルイソォキサゾ一ルー 3—ィル、 5—メチル一 1， 2， 4—ォキサジァゾ一ル一 3—ィル、 3—ェ チル一 1 , 2 , 4—ォキサジァゾ一ルー 5—ィル、 2—ィソォキサゾリン一 3—ィル、 2—ォキサゾリン一 2—ィル、 3 _メチル _ 2—イソォキサゾ リン一 5—ィル、 ピラゾールー 1 一ィル、 1—メチルビラゾールー 5—ィ ル、 2.—チアゾリン一 2—ィル、 2—フリル、 3—メチルイソチアゾ―ル — 5—ィル、 1，2，4—ォキサジァゾール一 3—ィル、 1 , 2 , 4—才キサジ ァゾ一ルー 5—ィル、 1 , 3 , 4—ォキサジァゾ一ル一 2—ィル、 5—メチ ルー 1 , 3 , 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 2—メチルテトラゾールー 5—ィル、 ォキサゾール一 5—ィル、 イソォキサゾールー 5 _ィル、 チア ゾリジン一 2—ィルまたは 3—メチルチアゾリジン一 2—ィルである請求 項 1記載の化合物またはその塩。
18. R4が水素である請求項 1記載の化合物またはその塩。
1 9. Mが酸素原子である請求項 1記載の化合物またはその塩。
20. R1がフエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾール一 1—ィル、
R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1) 、
R1が 4—クロ口フエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾ一ルー 1ーィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 7) 、
R1が 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾ一ル一 1ーィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1 3) 、
R1が 4—メチルフエニル、 R がメチル、 RJがイミダゾール一 1—ィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1 5) 、
R1が 2—ェチルフエニル、 R がメチル、 RJがイミダゾ一ルー 1—ィ ル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1 6) 、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3がイミダゾ一ルー 1 —ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 39) 、
R1がフエニル、 R2がェチル、 R3がイミダゾ一ル— 1—ィル、 1^4カ'水 素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 6 1) 、
R1がフエニル、 R2がァリル、 R3がィミダゾ一ル— 1一ィル、 R4が水 素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 8 1) 、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R がメチル、 R3が 1—メチルイミダ ゾールー 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1 36) 、
R1が 4—クロロー 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1—メチ ルイミダゾール一 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （ィ匕 合物番号 1 4 1) 、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3がイソォキサゾ一ル
—3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 336)、
R1が 5—トリフルォロメチルピリジン一 2—ィル、 R2がメチル、 R3 がイソォキサゾール— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 (化合物番号 387) 、
R1力 5—トリフルォロメチル一 3—クロ口ピリジン一 2—ィル、 Rzが メチル、 R3がイソォキサゾ一ル— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1で ある化合物 （化合物番号 3 90) 、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 5—メチルイソォ キサゾ一ルー 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物，（化合物 番号 436)、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 3—メチルイソォ キサゾ—ルー 5—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 636)、
R 1が 5— トリフルォロメチル一 3—クロ口ピリジン一 2—ィル、 R2が メチル、 R3が 3—メチルイソォキサゾール一 5—ィル、 R4が水素、 およ び nが 1である化合物 （化合物番号 690)、
R1が 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1 ,3,4—ォキサジァゾ 一ルー 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 7 1 2)、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1,3, 4—ォキサ ジァゾ一ルー 2 _ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 736)、
R1が 4—クロ口一 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1,3，4一 ォキサジァゾール— 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物（ィ匕 合物番号 74 1)、
R1が 4—クロ口フエニル、 R2がメチル、 R3が 1，2，4—ォキサジァゾ
—ルー 3 _ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 8 07)、
R1が 2—メチルフエニル、 R がメチル、 RJが 1， 2,4—ォキサジァゾ —ル— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 8 1 2)、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1,2, 4—ォキサ ジァゾール _ 3—ィル、 R4が水素、 および ηが 1である化合物 （化合物 番号 836)、 R1が 2—メチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 5—メチル一 1,2，4— ォキサジァゾール— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物（ィ匕 合物番号 9 1 2)、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 5—メチル一 1，2,
4一ォキサジァゾール— 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合 物 （化合物番号 936)、
R1が 2， 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 1—メチル一 2— ィミダゾリン— 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合 物番号 1 1 36)、
R1が 4—クロ口フエニル、 R2がメチル、 R3が 1,2,4—ォキサジァゾ ール— 5—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 1 5 84)、
R1が 2, 5—ジメチルフエニル、 R2がメチル、 R3が 2—メチル一 2 H ーテトラゾール一 5—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （ィ匕 合物番号 2036、
R1が 3， 5—ジクロロピリジン一 2—ィル、 R2がメチル、 R3がイソォ キサゾール一 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物 番号 22 76)、
R 1が 5—クロロー 3—トリフルォロメチルピリジン一 2 _ィル、 R2が メチル、 R3がイソォキサゾ一ルー 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1で ある化合物 （化合物番号 23 06)、
R1が式 (a) で表わされる基、 R9が 4—クロ口フエニル、 R10がメチ ル、 R2がメチル、 R3がイソォキサゾ一ル一 3—ィル、 R4が水素、 およ び nが 1である化合物 （化合物番号 23 87)、
R1が式 （a) で表わされる基、 R9が 3—トリフルォロメチルフエニル、
R10がメチル、 R2がメチル、 R3がイソォキサゾ一ル— 3—ィル、 R4が 水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2399)、
R1が式 （a) で表わされる基、 R9が 3,4—ジクロロフエニル、 R10が メチル、 R2がメチル、 R3がイソォキサゾール一 3—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2408)、
R1が式 （a) で表わされる基、 R9が 4—クロ口フエニル、 R10がメチ ル、 がメチル、 が 3—メチルイソォキサゾ一ルー 5—ィル、 R4が 水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2 507)、
R1が式 （a) で表わされる基、 R9が 3—トリフルォロメチルフエニル、
R 10がメチル、 R2がメチル、 R Jがチアゾリジン一 2—ィル、 R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 2 799)、 または
R1が式 (a) で表わされる基、 R9が 3—トリフルォロメチルフエニル、
R10がメチル、 R2がメチル、 R3が 3—メチルチアゾリジン一 2—ィル、
R4が水素、 および nが 1である化合物 （化合物番号 283 9)
である請求項 1 9記載の化合物またはその塩。
2 1. 請求項 1〜20のいずれかに記載の化合物またはその塩を有効成 分として含有する殺菌剤。
22. 一般式 （V) ：
MR1
Figure imgf000489_0001
V
[式中、 Aはハロゲンを示し、 他の記号は請求項 1と同意義]で表される化 合物を一般式 （X) ：
R3 - H (X) [式中、 R3は置換されていてもよいへテロ環式基を示す]で表される化合物 と反応させることを特徴とする一般式 （I) ：
Figure imgf000489_0002
[式中、 各記号は請求項 1と同意義]で表される化合物の製造法。
23. R3がそれぞれ置換されていてもよいピロリル、 イミダゾリル、 ピラゾリルまたはトリァゾリルである請求項 22記載の製造法。
2 4 . 一般式 （V) ：
Figure imgf000490_0001
V
[式中、 Aはハロゲンを示し、 他の記号は請求項 1と同意義]で表される化 合物またはその塩。
2 5 . Mが酸素原子である請求項 2 4記載の化合物またはその塩。
2 6 . 一般式 （XIV) ：
MR1
Figure imgf000490_0002
[式中、 各記号は前記 1と同意義 （ただし、 Mが酸素原子かつ R 3がイソォ キサゾ一ルー 4—ィルの場合、 nは 1である） ]で表される化合物またはそ の塩。
2 7 . Mが酸素原子である請求項 2 6記載の化合物またはその塩。
2 8 . 一般式 （XLVIII)：
Figure imgf000491_0001
[式中、 Pは水酸基の保護基を示し、 他の記号は請求項 1と同意義]で表さ れる化合物またはその塩。
2 9 . 植物病原菌に冒されたまたは冒され得る部分に請求項 1記載の化 合物またはその塩を有効成分として適用することを特徴とする植物病原菌 の殺菌または予防方法。
3 0 . 農業用殺菌剤の製造における請求項 1記載の化合物またはその塩 の使用。
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