DE60033671T2

DE60033671T2 - Polyoxyalkylen-blockcopolymere enthaltende giessfähige flüssige träger

Info

Publication number: DE60033671T2
Application number: DE60033671T
Authority: DE
Inventors: Douglas Joseph Loveland DOBROZSI; Jerry William Cincinnati HAYES; Bjorn Olof S-223 61 Lund LINDMAN; Rouja Hristova Ivanova; Paschalis East Amherst ALEXANDRIDIS
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1999-09-11
Filing date: 2000-09-11
Publication date: 2007-12-06
Anticipated expiration: 2020-09-12
Also published as: WO2001019329A3; CA2383570C; DE60033671D1; AU770516B2; EP1212091B1; EP1212091A2; CA2383570A1; ES2282134T3; US6503955B1; AU7128200A; MXPA02002607A; TR200200616T2; WO2001019329A2; CN1373674A; JP2003509350A; ATE355082T1

Description

TECHNISCHES GEBIET
Konzentrierte Mengen von Polyoxyalkylen-Blockcopolymeren sind geeignet in Trägern, die in Produkte einbezogen werden, die zum Abgeben von Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen an befeuchtete Oberflächen und wässrige Umgebung ausgelegt sind. Durch Feuchtigkeitsaufnahme während des Gebrauchs wird der Träger ausreichend von einer flüssigen in eine gelartige Form umgewandelt, die dem Benutzer einen Vorteil bereitstellt. Zum Beispiel enthalten Schleimhautoberflächen des Körpers genug Wasser, damit der gießbare flüssige Träger, der konzentrierte Polyoxyalkylen-Blockcopolymere umfasst, wirksam an die gewünschte Stelle abgegeben werden kann, wobei die begleitenden Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen gut an den befeuchteten Oberflächen haften und gegen Auflösung oder Erosion durch Wasser oder biologische Flüssigkeit beständig sind. Zu solchen Verwendungen gehört, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein, die Abgabe von Gesundheitspflegezusammensetzungen, -formulierungen und -verbindungen, einschließlich von, jedoch nicht beschränkt auf, Pharmazeutika (rezeptfrei und verschreibungspflichtig), Nährstoffe und dergleichen.
Auf dem Gebiet der pharmazeutischen Zusammensetzungen gibt es eine große Vielfalt an Dosierungsformen. Zu Beispielen gehören Tabletten, Kapseln, Elixiere, Sirups, mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln, Suspensionen, beschichtete Tabletten oder Kapseln zur Verabreichung über den Mund; Gele, Spülungen, Zahncremes, Pastillen, Sprays, medizinische Lutscher, mit Flüssigkeit gefüllte Kapseln zur intraoralen Verabreichung; Gele, Suspensionen oder Lösungen zur intraokularen oder intraauralen Verabreichung; Zäpfchen und Duschen oder Einläufe zur intrarektalen oder vaginalen Verabreichung; und Cremes, Salben, Gele, Lotionen und Pflaster zur äußerlichen Anwendung auf der Haut und der Kopfhaut; und flüssige Suspension oder Lösungen zur Injektion mittels Spritze, nasale Gele, Lösungen oder Suspensionen zur Anwendung in der Nase mit speziellen Applikatoren oder Sprühgeräten.
Die Mehrheit dieser Zusammensetzungen liegt in Gestalt eines Fluids mit einer Viskosität im Bereich von gießbaren Flüssigkeiten bis zu steifen Gelen vor. Gießbare Flüssigkeiten werden oft bevorzugt, da sie die beste Form zur Verabreichung aufweisen. Zum Beispiel können nur Flüssigkeiten, oder vielleicht gering viskose Gele, durch eine Spritze injiziert oder aus einer Flasche in einen Medizinbecher gegossen oder in eine Spritze oder einen Medizintropfer hochgezogen oder aus einer Tropferflasche in das Auge oder das Ohr gedrückt oder in die Nasenhöhlen gesprüht werden. Zusätzlich zu der Kompatibilität mit Geräten zur pharmazeutischen Verabreichung und mit dem Modus der Einführung in den Körper ist es oft wünschenswert, dass sich die Zusammensetzung nach dem Auftragen ohne die Hilfe manuelle Unterstützung oder die Unterstützung durch Geräte leicht verteilt. Die Augentropfenzusammensetzungen zum Beispiel müssen sich über die Oberfläche des Auges verteilen, ebenso geschluckte Flüssigkeiten, die die Kehle, die Speiseröhre oder den Magen beschichten sollen. Dies gilt in ähnlicher Weise für Rektaleinläufe oder Vaginalduschzusammensetzungen.
In vielen Fällen sind pharmazeutische Dosierungsformen in Form gießbarer Flüssigkeiten jedoch nicht unbedingt wünschenswert, da solche gießbaren Flüssigkeiten, sobald sie verabreicht sind, leicht von der beabsichtigten Behandlungsstelle entfernt werden. Unter solchen Umständen kann der therapeutische Vorteil der Zusammensetzung erheblich verringert werden oder sogar ganz verloren gehen. Es ist deshalb angemessen, anzunehmen, dass es im Hinblick auf die Zurückhaltung an einer Zielstelle wünschenswert sein kann, dass eine bestimmte pharmazeutische Zusammensetzung viskoser ist, sogar in der Form eines Gels, das nicht ohne weiteres fließfähig ist. Es ist jedoch schwierig oder sogar unmöglich, eine solche viskose Zusammensetzung an ihre beabsichtigte Stelle zu verabreichen, wo sie am wirksamsten ist. Zum Beispiel könnte ernsthafte Verletzung auftreten bei dem Versuch, ein Gel mit einem Finger oder aufwändigeren Applikatoren auf der Oberfläche des Auges zu verteilen. Problematischer ist die Beschichtung der Magenschleimhaut, da diese Stelle mit einfachen Applikatoren zur Selbstverabreichung einfach nicht zugänglich ist.
Es besteht deshalb ein Bedarf an pharmazeutischen Zusammensetzungen, die „intelligent" sind; das heißt, die in einer gießbaren Flüssigkeit verabreicht werden können und die nach der Verabreichung zu einem Träger mit ausreichender Viskosität umgewandelt oder umgeformt werden können, um im Wesentlichen an der Zielstelle zu verbleiben. Solche Zusammensetzungen erfordern einen oder mehrere eingebaute chemische oder physikalische Auslösemechanismen, die auf Bedingungen nach dem Aufbringen in oder auf eine Oberfläche, einschließlich des Körpers, reagieren.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Versuche, solche Zusammensetzungen zu entwickeln, werden schon ziemlich lange unternommen. Zu Beispielen solcher Zusammensetzungen gehören intraokulare Dosierungsformen, wie in Edsman, K., Carlfors, J., Petersson, R., Rheological Evaluation of Poloxamer as an In Situ Gel for Ophthalmic Use, European Journal of Pharmaceutics, Bd. 6, S.105-112 (1998) offenbart. Zusammensetzungen wie diese werden weitläufig als primär wässrige Lösungen von Blockcopolymer-Tensiden beschrieben, anderenfalls als „Poloxamere" bezeichnet, die in der Technik allgemein bekannt sind. Wenn sie in Wasser als etwas konzentrierte Lösung, oder mit Wasser und Hilfslösungsmitteln formuliert sind, bleibt die Poloxamerlösung eine gießbare Flüssigkeit. Das am häufigsten genannte Beispiel dieser Art von System besteht aus Poloxamer 407 in Konzentrationen im Bereich von ungefähr 10 Gew.-% bis 35 Gew.-% der Zusammensetzung in Wasser. Diese Zusammensetzungen werden bei Raumtemperatur als Flüssigkeiten verabreicht. Bei Erreichen der Körpertemperatur bilden sie ein Gel. Der Auslöser zum Umwandeln dieser Zusammensetzungen zu einem Gel ist deshalb Körperwärme.
Die in-situ-Gelierung pharmazeutischer Zusammensetzungen auf der Basis von Poloxamer, die biologisch ausgelöst wird, ist in der Technik bekannt. Zum Beispiel Kim, C.K., Lee, S.W., Choi, H.G., Lee, M.K., Gao, Z.G., Kim, I.S. und Park, K.M.: Trials of In Situ Gelling and Mucoadhesive Acetaminophen Liquid Suppository in Human Subjects, International Journal of Pharmaceutics, Bd. 174, S. 201-207 (1998). Kim et al. offenbaren flüssige Suppositorien zur Verbesserung der Aufnahme des schmerz- und fieberlindernden Medikaments Acetaminophen.
US-Patent Nr. 5,256,396, erteilt am 26. Oktober 1993 an Colgate Palmolive Company, beschreibt ähnliche Zusammensetzungen, die Poloxamer 407 und Wasser in bestimmten Konzentrationen enthalten. Zu anderen Produkten, die biologische Auslöser verwenden, gehören jene, die Poloxamer 407 in Bereichen von vorzugsweise 12 % bis 17 % umfassen. Wenn sie mit pharmazeutischen Wirkstoffen kombiniert werden, werden diese Zusammensetzungen in die Zahnfleischfurche zwischen der Zahnwurzel und dem Zahnfleisch eingespritzt.
US-A-4 849 418 beschreibt gießbare Gele, die Poloxamere, ein physiologisch akzeptables organisches Lösungsmittel und Wasser umfassen. EP-A-211 601 offenbart gießbare Flüssigkeiten, die Poloxamere enthalten, die bei Körpertemperatur gelieren.
Poloxamere stellen eine große Familie von Polymeren dar, die im Molekulargewicht sowie dem Prozentsatz oder dem Anteil des Blockcopolymers, das als hydrophob angesehen wird, variieren. Zusammensetzungen, die andere Poloxamere aus dieser Familie mit ähnlichen Flüssigkeits-/Gelierungseigenschaften umfassen, sind gewissermaßen vorhersagbar, es fehlt nur das Verstehen der erforderlichen Poloxamerkonzentration. Obwohl es eine große Anzahl von Verwendungen für solche Zusammensetzungen gibt, beruhen sie alle auf demselben allgemeinen Mechanismus der temperaturinduzierten Gelierung wässriger Poloxamerdispersionen. Es hat sich jedoch gezeigt, dass in der Technik bekannte Zusammensetzungen inadäquat sind, da sich die Gelstruktur ohne weiteres in wässrigen Umgebungen auflöst.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung deckt gießbare flüssige Träger, die zum Abgeben von Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen an befeuchtete Oberflächen verwendet werden, ab. Die Vorteile von Zusammensetzungen, die mit solchen gießbaren flüssigen Träger formuliert werden, schließen die Zurückhaltung der Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen auf der befeuchteten Oberfläche ein. Dies ermöglicht wiederum die effektive Abgabe gewünschter Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen in dem Träger, die auf die Zieloberflächen wirken, mit Beständigkeit gegenüber Erosion oder Ablaufen sogar in einer wässrigen Umgebung. Solche gießbaren flüssigen Träger haben eine Reihe von Möglichkeiten zur Abgabe von Materialien, einschließlich von, jedoch nicht beschränkt auf, Reinigung und Behandlung von Oberflächen von Objekten sowie biologischen oder lebenden Organismen, einschließlich von Lebewesen.
Eine andere Aufgabe dieser Erfindung ist die Verwendung solcher gießbarer flüssiger Träger zum Abgeben von Gesundheitspflegezusammensetzungen und -materialien und -substanzen an Lebewesen, speziell Säuger und insbesondere an Menschen. Noch eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens zur effektiven Abgabe von Gesundheitspflegezusammensetzungen, -materialien und -substanzen.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Definitionen
Hierin nützliche Begriffe sind nachstehend definiert. Außerdem sind in der Technik verwendete Begriffe sowie allgemeine Ausdrücke ferner in Schramm, The Language of Colloid and Interface Science, American Chemical Society, (1993) beschrieben.
Der Begriff „gießbare Flüssigkeit", wie hier verwendet, bezeichnet den Aggregatzustand der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung vor der Bildung eines Gels.
Der Begriff „befeuchtete Oberfläche", wie hier verwendet, bezeichnet eine lebende Oberfläche mit genügend Feuchtigkeit darin oder darauf, um die schnelle Umwandlung einer gießbaren Flüssigkeit zu einem Gel auszulösen.
Der Begriff „In-situ-Gelierung", wie hier verwendet, bezeichnet die Umwandlung einer gießbaren Flüssigkeit zu einem Gel an einer bestimmten Stelle oder Oberfläche.
Wie hier verwendet, beschreibt der Begriff „Gel" die Substanz, die aus der Kombination der gießbaren Flüssigkeit und Wasser oder Körperflüssigkeit, die hauptsächlich Wasser enthält, resultiert. Das Gel ist ausreichend viskos, um an der Stelle, auf die es aufgetragen wird oder für die es letztlich gedacht ist, für einen ausreichenden Zeitraum zu bleiben, damit die Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen in dem Gel an der Stelle, an die sie abgegeben werden, ein gewünschtes Ergebnis bringen.
Der Begriff „Auslösevorrichtung", wie hier verwendet, bezeichnet einen Stimulus außerhalb der Zusammensetzung, der die Umwandlung einer gießbaren Flüssigkeit zu einem Gel induziert.
Der Fachbegriff „Scherung", wie er hier verwendet wird, ist die Deformationsrate einer Flüssigkeit, wenn sie einer mechanischen Schub- bzw. Scherspannung ausgesetzt wird. Bei einfacher Fluidscherung bewegen sich aufeinander folgende Fluidschichten relativ zueinander, sodass die Verschiebung jeder einzelnen Schicht proportional zu ihrem Abstand von einer Referenzschicht ist. Die relative Verschiebung zweier beliebiger Schichten, geteilt durch ihren Abstand voneinander, wird als „Scherung" oder „Scherbelastung" bezeichnet. Die zeitabhängige Änderungsrate der Scherung wird „Scherrate" genannt.
Zur Erzeugung einer Deformation in einem Fluid wird eine bestimmte angelegte Kraft benötigt. Für eine ebene Fläche um einen bestimmten Punkt in der Flüssigkeit und innerhalb der Grenze der Flächenverkleinerung wird die Komponente der Deformationskräfte pro Einheitsbereich, die parallel zu dem ebenen Bereich wirkt, „Scherspannung" genannt.
Die „Viskosität" einer viskosen Substanz, auch Viskositätsindex genannt, ist definiert als das Verhältnis zwischen der an die Substanz angelegten Scherspannung, geteilt durch die sich ergebende Scherrate. Substanzen höherer Viskosität besitzen einen höheren Widerstand gegenüber einem Strömen oder gegenüber Kräften, die ein Strömen induzieren können, als eine Substanz mit geringerer Viskosität. Alle hier aufgeführten Viskositäten gelten bei einer Scherrate von 50 pro Sekunde, sofern nichts anderes angegeben wurde. Alle hier genannten rheologischen Eigenschaften können in einem Rotationsviskosimeter mit gesteuerter Rate oder gesteuerter Spannung gemessen werden, bei dem einige Funktionen im Ratensteuerungsmodus ausgeführt werden können, zum Beispiel Haake RS 150 von der Haake GmbH, Karlsruhe, Deutschland, Controlled Stress Rheometer Carrimed CSL 500 von TA Instruments, New Castle, Delaware, USA und Rheometric SRS von Rheometric Scientific, Piscataway, NJ, USA.
Speziell wenn sie einer konstanten Scherrate von ungefähr 50 pro Sekunde bei normaler Umgebungstemperatur (ungef. 25 °C) ausgesetzt werden, haben die flüssigen Zusammensetzungen eine Viskosität von weniger als 7 Pascalsekunden, vorzugsweise weniger als 2 Pascalsekunden, mehr bevorzugt weniger als 1 Pascalsekunde.
Der Wert des ausgelösten Viskositätsverhältnisses („T") einer Zusammensetzung ist für die Bestimmung des Grades nützlich, bis zu dem eine Zusammensetzung das oben beschriebene Gelierverhalten zeigt. Die Formel und die Prozedur zur Bestimmung des ausgelösten Viskositätsverhältnisses sind weiter unten angegeben.
Es ist wünschenswert, dass die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung ein getriggertes Viskositätsverhältnis von mindestens 1,3, vorzugsweise mindestens 2, mehr bevorzugt mindestens 5 und am meisten bevorzugt mindestens 10 aufweisen, wobei die getriggerte Viskosität durch folgende Formel oder folgendes Verhältnis definiert ist: T = ηg/ηf worin

η_g: = Viskosität des Gels und

η_f: = Viskosität der gießbaren Flüssigkeit

Der gießbare flüssige Träger der vorliegenden Erfindung muss so ausgewählt und formuliert werden, dass das Inkontaktbringen und Mischen der Träger mit einer Schleimhautoberfläche des Körpers oder mit einer anderen Flüssigkeit im Körper die Umwandlung des gießbaren flüssigen Trägers zu einer viskoseren gelartigen Mischung auslöst. Beispiele dieser Fluide sind Speichel, Magenfluid, Darmfluid, extrazelluläres Fluid, das unter der Haut an der Stelle einer subkutanen Injektion oder in Muskelgewebe an der Stelle einer intramuskulären Injektion vorhanden ist, Gehirn-Rückenmarks-Fluid, Vaginalfluid, fluide Ausscheidung aus einer offenen Wunde oder einem Geschwür, Tränenfluid, Rektalfluid oder jedes andere Körperfluid eines Menschen oder Tieres, das in großem Umfang Wasser enthält. Mit anderen Worten, nachdem der gießbare flüssige Träger mit dem Körperfluid in Kontakt kommt, wird die Viskosität des gießbaren flüssigen Trägers größer als die Viskosität von entweder dem gießbaren flüssigen Träger selbst vor dem Mischen oder dem Körperfluid allein.
Das getriggerte Viskositätsverhältnis eines gießbaren flüssigen Trägers kann von einem Fachmann mit geeigneten Viskositätsmessinstrumenten bestimmt werden und wird durch folgendes Verfahren erläutert. Zuerst wird die Viskosität des gießbaren flüssigen Trägers (η_f) in einem Rheometer mit einer Scherrate von 50 pro Sekunde bei 25 °C bestimmt. Für die Bestimmung von η_f wird 1 ml des gießbaren flüssigen Trägers auf die Platte eines Haake-RS 150-Rheometers gegeben. Die Temperatur wird im Bereich normaler Raumtemperatur, 25 °C, eingestellt. Auf dem Messystem wird eine Abdeckung verwendet, und es wird eine mit Lösungsmittel gesättigte Atmosphäre bereitgestellt, um Verdampfung von Wasser, Ethanol oder anderen flüchtigen Bestandteilen aus der Probe während des Tests zu vermeiden. Ein Messsystem mit Parallelplatten von 3 5 mm Durchmesser wird auf die Probe abgesenkt, wobei ein Spalt von 1 Millimeter belassen wird, und es wird eine Gleichgewichtsscherung von ungefähr 10 pro Sekunde für 10 Sekunden angelegt. Dann wird eine konstante Scherrate von 50 pro Sekunde für 30 Sekunden angelegt. Die Viskosität η_f wird nach dem Ablauf von 30 Sekunden vom Instrument abgelesen.
Für die Bestimmung von η_g werden zwei Verdünnungen des gießbaren flüssigen Trägers mit Wasser hergestellt. Die erste Verdünnung wird so hergestellt, dass sie zu 75 Gew.-% den gießbaren flüssigen Träger und zu 25 Gew.-% zusätzliches Wasser enthält. Die zweite Verdünnung wird so hergestellt, dass sie zu 50 Gew.-% gießbaren flüssigen Träger und zu 50 Gew.-% zusätzliches Wasser enthält. Der gießbare flüssige Träger und das Wasser werden in einem Fläschchen kombiniert, und ein dichter Verschluss wird aufgesetzt, um Verdampfung von Bestandteilen zu verhindern. Die Inhalte der Fläschchen werden auf ungewöhnliche Weise gemischt, durch wiederholtes Zentrifugieren. Dies ist notwendig, da einige der Kombinationen sehr viskose Gele sind. Genauer werden die Fläschchen 20 Minuten bei 314,16 rad/s (3000 U/min) und 25 °C für mindestens vier separate Zentrifugendurchgänge zentrifugiert (zum Beispiel mit einer Beckman-GS-6R-Zentrifuge, erhältlich von Beckman Instruments, Palo Alto, CA, USA). Nach jedem Durchgang werden die Fläschchen umgedreht. Es werden zusätzliche Durchgänge in der Zentrifuge durchgeführt, um vollständiges Mischen zu gewährleisten. 1 ml der gelierten Probe wird dann auf die Platte desselben Rheometers gegeben, das zur Messung von η_f verwendet wurde, mit der Ausnahme, dass die Temperatur auf die normale Körpertemperatur eines Menschen, 37 °C, eingestellt wird. Es wird ein identisches Rheometer-Messprogramm wie zur Bestimmung von η_f verwendet. Der getriggerte Viskositätsfaktor für sowohl die 25 % als auch die 50 % Verdünnung der Probe wird aus η_f und η_g berechnet, wie durch die vorstehende Formel beschrieben. Es hat sich gezeigt, dass diese beiden Verdünnungen zur Messung der Gelierungsfunktionalität der gießbaren flüssigen Träger der Erfindung in einem standardisierten Verfahren geeignet sind, da einige der gießbaren flüssigen Träger eine größere oder kleinere Wassermenge benötigen können, um den Geliercharakter auszulösen. Die Verwendung anderer Wasserverdünnungen zur Bestimmung von η_g, im Bereich von 5 % bis zu 70 %, würde erwartungsgemäß eine Demonstration des einzigartigen Gelierverhaltens der Erfindung bereitstellen, aber die Verdünnung, die einen maximalen Wert für T ergibt, variiert abhängig von dem jeweiligen gießbaren flüssigen Träger, das getestet wird.
Alle Prozentsätze der Bestandteile, die die Erfindung umfasst, sind hierin bezogen auf ihr Gewicht in dem gießbaren flüssigen Träger als Ganzes angegeben.
Die vorliegende Erfindung ist ein gießbarer flüssiger Träger, umfassend:

a) zu 26 % bis 90 % ein Polyoxyalkylen-Blockcopolymer entsprechend der folgenden Struktur:
worin x einen Wert von 1 bis 130 hat, y einen Wert von 1 bis 72 hat, x' einen Wert von 0 bis 130 hat und dessen durchschnittliches Molekulargewicht 3.000 bis 15.000 beträgt;
b) zu 7 % bis 70 % einen einwertigen Alkohol, ein Glycol oder ein Polyol, ausgewählt aus Ethanol, Monosacchariden, Disacchariden, Ribose, Glycerin, Sorbit, Xylit, Inosit, Propylenglycol, Galactose, Mannose, Xylose, Rhamnose, Glutaraldehyd, Invertzuckern, Honig, Mannit, Polyethylenglycol, Glycerol und Mischungen davon; und
c) zu 0 % bis 50 % Wasser; wobei der Träger zum Abgeben von Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen auf befeuchtete Oberflächen und wässrige Umgebungen verwendet wird, wobei der Träger einen Viskositätswert η_f von weniger als oder gleich 7 Pascalsekunden bei 50 s^–1 und 25 °C und einen Wert T von größer als oder gleich 1,3 aufweist.

Polyoxyalkylen-Blockcopol
Bei Polyoxyalkylen-Blockcopolymer, hierin als „Poloxamere" bezeichnet, handelt es sich um nichtionische Blockcopolymere aus Ethylenoxid und Propylenoxid entsprechend der folgenden Struktur:
worin x, y und x' einen Wert haben, bei dem der Träger einen Viskositätswert η_f von weniger als oder gleich 7 Pascalsekunden und einen Wert T von größer als oder gleich 1,3 hat. Polyoxyalkylen-Blockcopolymere der vorliegenden Erfindung sind jene, wo x einen Wert von 1 bis 130 hat, y einen Wert von 1 bis 72 hat und x' einen Wert von 0 bis 130 hat, wobei das durchschnittliche Molekulargewicht des Copolymers 3000 bis 15.000 beträgt. Mehr bevorzugt ist, dass x gleich 37, y gleich 58 und x' gleich 37 ist, und es ein durchschnittliches Molekulargewicht von ungefähr 6500 aufweist. Mehr bevorzugt ist, dass x gleich 100, y gleich 70 und x' gleich 100 ist, und es ein durchschnittliches Molekulargewicht von ungefähr 12.600 aufweist.
Das Poly(oxyethylen)-Segment ist hydrophil, und das Poly(oxypropylen)-Segment ist hydrophob. Die Konzentration der Poloxamere, die in der vorliegenden Erfindung geeignet sind, reicht von 26 Gew.-% bis 100 Gew.-%, vorzugsweise von 27,8 Gew.-% bis 95 Gew.-%, mehr bevorzugt 30 Gew.-% bis 90 Gew.-% des gießbaren flüssigen Trägers. Mit anderen Worten kann das Poloxamer, vorausgesetzt, es hat die vorstehenden kritischen Viskositäten, allein oder kombiniert mit anderen Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen verwendet werden.
Es ist eine Familie von Poloxameren verfügbar, und sie variieren in der Anzahl von Blöcken, dem gesamten durchschnittlichen Molekulargewicht und in dem Prozentsatz des Moleküls, das hydrophil ist. Ein Block bezieht sich auf ein einziges Polyoxyethylen- oder Polyoxypropylensegment. Es sind Diblock- und Triblockpolymere beschrieben worden. Im Falle von Triblockcopolymeren können die Blöcke im Format von einem Polyoxypropylenblock, der von 2 Polyoxyethylenblöcken umgeben ist, angeordnet sein, was die geläufigste Poloxamerstruktur ist, oder als Alternative als ein Polyoxyethylenblock, der von 2 Polyoxypropylenblöcken umgeben ist, wobei Letzteres manchmal als Umkehrpoloxamer bezeichnet wird. Poloxamere sind unter den Handelsnamen Lutrol, Monolan oder Pluronic erhältlich. Die chemische Struktur, Synthese und Eigenschaften von [(Poly(ethylenoxid)/Poly(propylenoxid)]-Blockcopolymer-Tensiden sind in Paschalis Alexandridis, Current Opinions in Colloid and Interface Science, Bd. 2, S. 478-489 (1997) beschrieben.
Für Anwendungen im Gesundheitsbereich nutzen Zusammensetzungen, die die vorliegende Erfindung verkörpern, eine spezielle Gruppe pharmazeutisch unbedenklicher Blockcopolymere oder Poloxamere. Diese Poloxamere sind ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Pluronic^® F127, P105, F108 und Mischungen davon, alle erhältlich von BASF Corp.
Glycole
Zusätzlich zu den Poloxameren ist es in einigen der gießbaren flüssigen Träger der vorliegenden Erfindung wünschenswert, Glycole mit den Poloxameren zu kombinieren, um die Viskosität der gießbaren flüssigen Träger zu steuern. Durch diese Glycole kann der gießbare flüssige Träger gießbar bleiben, trotz sehr hoher Gehalte des Poloxamers, so dass die Verabreichung bequem ist oder so dass die Zusammensetzung problemlos durch die Öffnung einer Spritze oder einer anderen Dosiervorrichtung gelangen kann. Außerdem bieten diese Glycole Lösungsmittelkapazität für pharmazeutische Wirkstoffe oder andere Zusammensetzungsbestandteile. Die Konzentration von Glycolen in der vorliegenden Erfindung liegt bei 7 % bis 70 %, vorzugsweise bei 10 % bis 70 % und am meisten bevorzugt bei 10 % bis 62 % des gießbaren flüssigen Trägers.
Glycole sind niedermolekulare Mono- und Polyole und sind ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Monosacchariden wie Glucose (Dextrose), Fructose (Levulose); Disacchariden wie Saccharose, Lactose, Maltose, Cellobiose und anderen Zuckern, Ribose, Glycerin, Sorbit, Xylit, Inosit, Propylenglycol, Galactose, Mannose, Xylose, Rhamnose, Glutaraldehyd, Invertzuckern, Ethanol, Honig, Mannit, Polyethylenglycol, Glycerol und Mischungen davon. Bevorzugte Glycole sind ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Ethanol, Glycerol und Propylenglycol und Mischungen davon. Absoluter Ethanol ist von Aaper Alcohol & Chemical Co., Shelbyville, KY, USA erhältlich.
Wasser
Zusätzlich zu den Poloxameren und/oder dem Glycol ist es in einigen der gießbaren flüssigen Träger der vorliegenden Erfindung wünschenswert, Wasser einzubeziehen. Wasser ist in einer Konzentration von 0 % bis 50 %, vorzugsweise 1 % bis 46 %, am meisten bevorzugt von 2 % bis 41 % des gießbaren flüssigen Trägers von Nutzen.
Bevorzugte Ausführungsformen
Bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung, die die Kombination von Poloxameren, Polyolen und Wasser nutzen, umfassen Folgendes:

1. von 26 % bis 65 % Pluronic^® F127, von 22 % bis 38 % Ethanol und von 8 % bis 45 % Wasser.
2. von 52 % bis 60 % Pluronic^® F108, von 20 % bis 25 % Ethanol und von 17 % bis 27 % Wasser.
3. von 25 % bis 50 % Pluronic^® P105, von 45 % bis 65 % Propylenglycol und von 5 % bis 20 % Wasser.
4. von 37 % bis 77 % Pluronic^® P105, von 12 % bis 28 % Ethanol und von 10 % bis 45 % Wasser.
5. von 26 % bis 49 % Pluronic^® F 127, von 2 % bis 12 % Ethanol, von 30 % bis 68 % Propylenglycol und von 7 % bis 40 % Wasser.

Abzugebende Materialien
Wie bereits erwähnt, sind die gießbaren flüssigen Träger der vorliegenden Erfindung als Abgabeträger für gewünschte Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen, die in ihnen dispergiert sein können, geeignet. Dies könnte Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen umfassen, von denen gewünscht wird, dass sie für einen Zeitraum auf einer Auftragungsoberfläche bleiben, um einen Nutzen zu liefern. Zu Beispielen gehören antimikrobielle Mittel zur Reinigung von Oberflächen, einschließlich Waschbecken, Toiletten und Duschfliesen; Körperwunden; orale Behandlung von Zahnfleisch- und Wangengewebe sowie Zahnoberflächen; landwirtschaftliche Anwendungen, einschließlich Beseitigung unerwünschter Pflanzen, Tiere Viren, Bakterien, Insekten und dergleichen.
Die vorliegende Erfindung ist besonders geeignet zur Abgabe von Gesundheitspflegezusammensetzungen, -materialien und -substanzen. Diese Materialien können von diätetischen Zusammensetzungen zur Förderung von Ernährung oder Gewichtsverlust bis zu pharmakologisch wirksamen Mengen von Mitteln, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus antibakteriellen Substanzen, Antihistaminika, Hustenmitteln, Entzündungshemmern, Hustenlösern/Schleimlösern, Mastzellenstabilisatoren, Leu kotrienantagonisten, Methylxanthinen, Antioxidationsmitteln, Steroiden, Bronchodilatoren, antiviralen Mitteln, biologischen Mitteln, Schmerzmitteln, Betäubungsmitteln, Antiarthritika, Antiasthmatika, Harnwegsdesinfektionsmitteln, gerinnungshemmenden Mitteln, Krampflösemitteln, Antidepressiva, Antidiabetika, Antikrebsmittel, Antipsychotika, Antihypertensiva, Muskelrelaxanzien, antiprotozoalen Mitteln und Mischungen davon, reichen.
Eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die pharmazeutisch unbedenkliches Polyoxyalkylen-Blockcopolymer und Glycole in Kombination mit einem pharmakologischen Wirkstoff umfassen. Zu geeigneten Klassen von Mitteln, die mittels Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung verabreicht werden können, gehören:

Antibakterielle Substanzen, wie β-Lactum-Antibiotika, wie Cefoxitin, n-Formamidoylthienamycin und andere Thienamycinderivate, Tetracycline, Chloramphenicol, Neomycin, Gramicidin, Bacitracin, Sulfonamide; Aminoglycosid-Antibiotika, wie Gentamycin, Kanaranycin, Aamikacin, Sisomicin und Tobramycin; Nalidixinsäuren und Analoge, wie Norfloxacin und die antimikrobielle Kombination von Fluoralanin/Pentizidon; Nitrofurazone und Mischungen davon.
Antihistaminika, einschließlich Hydroxyzin, Pyrilamin, Phenindamin, Dexchlorpheniramin, Clemastin, Diphenhydramin, Azelastin, Acrivastin, Levocarbastin, Mequitazin, Astemizol, Ebastin, Loratadin, Cetirizin, Terfenadin, Promethazin, Dimenhydrinat, Meclizin, Tripelennamin, Carbinoxamin, Cyproheptadin, Azatadin, Brompheniramin, Triprolidin, Cyclizin, Thonzylamin, Pheniramin und Mischungen davon.
Hustenmittel, einschließlich Hydrocodon, Noscapin, Benzonatat, Diphenhydramin, Chlophedianol, Clobutinol, Fominoben, Glaucin, Pholcodin, Zipeprol, Hydromorphon, Carbetapentan, Caramiphen, Levopropoxyphen, Codein, Dextromethorphan und Mischungen davon.
Entzündungshemmer, vorzugsweise nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAIDS), einschließlich Ketoprofen, Indoprofen, Indomethacin, Sulindac, Diflunisal, Ketorolac, Piroxicam, Meclofenamat, Benzydamin, Carprofen, Diclofenac, Etodolac, Fenbufen, Fenoprofen, Flurbiprofen, Mefenamin, Nabumeton, Phenylbutazon, Pirprofen, Tolmetin, Ibuprofen, Naproxen, Natriumnaproxen, Aspirin und Mischungen davon.
Hustenlöser/Schleimlöser, einschließlich Ambroxol, Bromhexin, Terpin, Guaifenesin, Kaliumiodid, N-Acetylcystein und Mischungen davon.
Mastzellenstabilisatoren, vorzugsweise intranasal oder oral verabreichte Mastzellenstabilisatoren, einschließlich Cromolyn, Oxatamid, Ketotifen, Lodoxamid, Nedocromil und Mischungen davon.
Leukotrienantagonisten, einschließlich Zileuton und anderen.
Methylxanthine, einschließlich Koffein, Theophyllin, Enprofyllin, Pentoxifyllin, Aminophyllin, Dyphyllin und Mischungen davon.
Antioxidationsmittel oder Radikalhemmer, einschließlich Ascorbinsäure, Tocopherol, Pycnogenol und Mischungen davon.
Steroide, vorzugsweise intranasal verabreichte Steroide, einschließlich, Beclomethason, Fluticason, Budesonid, Mometason, Triamcinolon, Dexamethason, Flunisolid, Prednison, Hydrocortison und Mischungen davon.
Bronchodilatoren, vorzugsweise zur Inhalation, einschließlich von Albuterol, Epinephrin, Ephedrin, Metaproterenol, Terbutalin, Isoetharin, Terbutalin, Isoetharin, Pirbuterol, Bitolterol, Fenoterol, Rimeterol, Ipratroprium und Mischungen davon.
Antivirale Mittel, einschließlich Amantadin, Rimantadin, Enviroxim, Nonoxinole, Acyclovir, alpha-Interferon, beta-Interferon und Mischungen davon.
Biologische Mittel, einschließlich von Cytokin und Zelladhäsionsmolekülinhibitoren, ICAM-Antagonisten, Interleukinagonisten oder -antagonisten, Hormonen, Polypeptiden, Aminosäuren, Nucleotiden, Antikörpern und Mischungen davon.
Schmerzmittel, wie Aspirin, Acetaminophen, Diflunisal und Mischungen davon.
Betäubungsmittel, wie Lidocain, Procain, Benzocain, Xylocain und Mischungen davon.
Antiarthritika, wie Phenylbutazon, Indomethacin, Sulindac, Dexamethason, Ibuprofen, Allopurinol, Oxyphenbutazon, Probenecid und Mischungen davon.
Antiasthmatika, wie Theophyllin, Ephedrin, Beclomethasondipropionat, Epinephrin und Mischungen davon.
Harnwegsdesinfektionsmittel, wie Sulfamethoxazol, Trimethoprim, Nitrofurantoin, Norfloxacin und Mischungen davon.
Gerinnungshemmende Mittel, wie Heparin, Bishydroxycumarin, Warfarin und Mischungen davon.
Krampflösemittel, wie Diphenylhydantoin, Diazepam und Mischungen davon.
Antidepressiva, wie Amitriptylin, Chlordiazepoxid, Perphenazin, Protriptylin, Imipramin, Doxepin und Mischungen davon.
Antidiabetika, wie Insulin, Tolbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid und Mischungen davon.
Antikrebsmittel, wie Adriamycin, Fluoruracil, Methotrexat, Asparaginase und Mischungen davon.
Antipsychotika, wie Prochlorperazin, Lithiumcarbonat, Lithiumcitrat, Thioridazin, Molindon, Fluphenazin, Trifluoperazin, Perphenazin, Amitriptylin, Triflupromazin und Mischungen davon.
Antihypertensiva, wie Spironolacton, Methyldopa, Hydralazin, Clonidin, Chlorthiazid, Deserpidin, Timolol, Propranolol, Metoprolol, Prazosinhydrochlorid, Reserpin und Mischungen davon.
Muskelrelaxanzien, wie Melphalan, Dantrolen, Cyclobenzaprin, Methocarbamol, Diazepam und Mischungen davon.
Antiprotozoale Mittel, wie Chloramphenicol, Chlorochin, Trimethoprim, Sulfamethoxazol und Mischungen davon.

Zur Behandlung vaginaler und urethraler Bedingungen, die antifungale, amoebizidale, trichomonoazidale Mittel oder antiprotozoale Mittel erfordern, können die folgenden Mittel verwendet werden: Polyoxyethylennonylphenol, Alkylarylsulfonat, Oxychinolinsulfat, Miconazolnitrat, Sulfanilamid, Candicidin, Sulfisoxazol, Nystatin, Clotrimazol, Metronidazol und Mischungen davon; antiprotozoale Mittel wie Chloramphenicol, Chlorochin, Trimethoprim, Sulfamethoxazol und Mischungen davon; antivirale wirksame Verbindungen wie Acyclovir und Interferon. Es können Spermicidien wie Nonoxynal verwendet werden. Beispiele Beispiel I Zusammensetzung für die Behandlung von Husten

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic^® F127	55,51 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	26,48 %
Wasser	18,01 %

Herstellung:
Man gibt die Dextromethorphan-Base, Natriumsaccharin und Monoammoniumglycerizinat in ein sauberes Gefäß. Man fügt Ethanol und dann das Poloxamer und das Wasser hinzu. Man mischt, bis eine klare und einheitliche Mischung entstanden ist. Beispiel II: Zusammensetzung zur Behandlung von Husten und zur Entstauung

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic^® F127	55,66 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	26,55 %
Wasser	17,79 %

Herstellung:
Man mahlt und siebt das Chlorophenariminmaleat, um die Teilchengröße des Produkts zu reduzieren. Man gibt das Chlorophenariminmaleat, die Dextromethorphan-Base, das Natriumsaccharin und das Monoammoniumglycerizinat in ein sauberes Gefäß. Man fügt Ethanol zu dem Gefäß hinzu. Anschließend fügt man Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis die Suspension gleichmäßig ist. Beispiel III: Lindernde Zusammensetzung zur Behandlung von Halsschmerzen

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic^® F108	56,79 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	21,69 %
Wasser	21,52 %

Herstellung:
Man mahlt und siebt das Menthol und Benzocain, um die Teilchengröße des Produkts zu reduzieren. Man gibt das Menthol, Benzocain, Natriumsaccharin und Monoammoniumglycerizinat in ein sauberes Gefäß. Man fügt Eukalyptusöl, Ethanol zu dem Gefäß hinzu. Anschließend fügt man das Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel IV: Zusammensetzung zur rektalen Abgabe von Acetaminophen.

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic^® P105	44,21 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Propylenglycol	52,63 %
Wasser	3,16 %

Herstellung:
Man mahlt und siebt das Acetaminophen, um die Teilchengröße zu reduzieren. Man gibt das Acetaminophen in ein sauberes Gefäß. Man fügt Propylenglycol zu dem Gefäß hinzu. Anschließend fügt man das Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel V: Zusammensetzung zur äußerlichen Abgabe eines Schmerzmittels.

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic^® F127	56,12 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	30,61
Wasser	13,27 %

Herstellung:
Man siebt das Ketoprofen, um die Teilchengröße zu reduzieren. Man gibt das Ketoprofen in ein sauberes Gefäß. Man fügt Ethanol zu dem Gefäß hinzu. Anschließend fügt man Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel VI: Zusammensetzung zur äußerlichen Abgabe eines Schmerzmittels

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic^® P105	63,16 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	18,95 %
Wasser	17,89 %

Herstellung:
Man siebt das Ibuprofen, um die Teilchengröße zu reduzieren. Man gibt das Ibuprofen in ein sauberes Gefäß. Man fügt Ethanol zu dem Gefäß hinzu. Anschließend fügt man das Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel VII: Zusammensetzung zur Abgabe eines oralen antimikrobiellen Mittels

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic^® F108	55,80 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	21,30 %
Wasser	22,90 %

Herstellung:
Man mahlt und siebt das Menthol und Triclosanmonophosphat, um die Teilchengröße zu reduzieren. Man gibt das Menthol, Triclosanmonophosphat, Natriumsaccharin und Monoammoniumglycerizinat in ein sauberes Gefäß. Man fügt Propylenglycol zu dem Gefäß hinzu. Anschließend fügt man das Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel VIII: Zusammensetzung zur intranasalen Abgabe eines Entstauungsmittels

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic F127^®	40,27 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	26,18
Wasser	33,55

Herstellung:
Man gibt zweibasisches Natriumphosphat, einbasisches Kaliumphosphat, Dinatrium-EDTA, Benzalkoniumchlorid und Oxymetazolin-HCl in ein sauberes Gefäß. Man fügt Tyloxapol, Chlorhexidingluconat und Ethanol zu dem Gefäß hinzu. Anschließend fügt man das Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel X: Zusammensetzung zur vaginalen Abgabe von Hormonersatztherapie

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic P105^®	45,00 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Propylenglycol	48,00 %
Wasser	7,00 %

Herstellung:
Man gibt das beta-Estradiol und das Propylenglycol in ein sauberes Gefäß. Anschließend fügt man das Poloxamer und Wasser zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel XI: Zusammensetzung zur rektalen Abgabe eines Antiemetikums

1. Träger enthält 100,0 % (Gew./Gew.-%) Pluronic L62^® (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)

Herstellung:
Man mahlt und siebt das Promethazin-HCl, um die Teilchengröße zu reduzieren. Man gibt das Poloxamer und das Promethazin-HCl in ein sauberes Gefäß. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel XII: Zusammensetzung zur rektalen Abgabe eines Antiemetikums

1. Träger enthält 100,0 % (Gew./Gew.-%) Pluronic L62^® (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
2. Carbopol 974^®, erhältlich von B. F. Goodrich Company, Brecksville. Ohio

Herstellung:
Man mahlt das Promethazin-HCl, um die Teilchengröße zu reduzieren. Man siebt das Carbomer und das Promethazin-HCl und gibt es in ein sauberes Gefäß. Man fügt das Poloxamer hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Beispiel XIII: Zusammensetzung für die Behandlung von Husten

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic F127^®	33,56 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	10,51 %
Wasser	13,42 %
Propylenglycol	42,51 %

Herstellung:
Man gibt Propylenglycol und Poloxamer in ein sauberes Gefäß (Hauptmischung). Unter Rühren erwärmt man die Mischung wie angemessen, um das Poloxamer ausreichend zu schmelzen. Sobald eine gleichmäßige Lösung erreicht ist, nimmt man sie von der Wärmequelle und fährt mit dem Rühren fort. In ein separates Gefäß (Alkoholvormischung) gibt man Alkohol, Dextromethorphan-Base und Monoammoniumglycerizinat und mischt, bis es gleichmäßig ist. In ein anderes Gefäß (Wasservormischung) gibt man Wasser, EDTA, Natriumsaccharin, Acesulfam und Natriumdisulfit. Man mischt, bis alle Materialien gelöst sind.
Man gibt die alkoholhaltige Vormischung zum Hauptmischungsgefäß, das das Poloxamer enthält. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Unter Rühren gibt man die wasserhaltige Vormischung zum Hauptgefäß und mischt weiter, bis es gleichmäßig ist. Anschließend gibt man den gewünschten Geschmackstoffbestandteil zu und mischt, bis es gleichmäßig ist.
Die Zubereitung hat eine Viskosität (η_f) von 0,67 Pascalsekunden und ein ausgelöstes Viskositätsverhältnis bei einer 50 %igen Verdünnung mit Wasser von 10,5. Beispiel XIV: Zusammensetzung für die Behandlung von Husten

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic F127^®	29,08 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	10,51 %
Wasser	24,61 %
Propylenglycol	35,80 %

Herstellung:
Man gibt Propylenglycol und Poloxamer in ein sauberes Gefäß (Hauptmischung). Unter Rühren erwärmt man die Mischung wie angemessen, um das Poloxamer ausreichend zu schmelzen. Sobald eine gleichmäßige Lösung erreicht ist, nimmt man sie von der Wärmequelle und fährt mit dem Rühren fort. In ein separates Gefäß (Alkoholvormischung) gibt man Alkohol, Dextromethorphan-Base und Monoammoniumglycerizinat und mischt, bis es gleichmäßig ist. In ein anderes Gefäß (Wasservormischung) gibt man Wasser, EDTA, Natriumsaccharin, Acesulfam und Natriumdisulfit. Man mischt, bis alle Materialien gelöst sind.
Man gibt die alkoholhaltige Vormischung zum Hauptmischungsgefäß, das das Poloxamer enthält. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Unter Rühren gibt man die wasserhaltige Vormischung zum Hauptgefäß und mischt weiter, bis es gleichmäßig ist. Anschließend gibt man den gewünschten Geschmackstoffliestandteil zu und mischt, bis es gleichmäßig ist.
Die Anteile von Poloxamer: Glycol: Wasser in der Zubereitung sind 29,08:46,31:24,61
Die Zubereitung hat eine Viskosität (η_f) von 0,97 Pascalsekunden und ein ausgelöstes Viskositätsverhältnis bei einer 50 %igen Verdünnung mit Wasser von 4,95. Beispiel XV: Zusammensetzung für die Behandlung von Husten

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic F127^®	40,27 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	10,51 %
Wasser	13,42 %
Propylenglycol	35,80 %

Herstellung:
Man gibt Propylenglycol und Poloxamer in ein sauberes Gefäß (Hauptmischung). Unter Rühren erwärmt man die Mischung wie angemessen, um das Poloxamer ausreichend zu schmelzen. Sobald eine gleichmäßige Lösung erreicht ist, nimmt man sie von der Wärmequelle und fährt mit dem Rühren fort. In ein separates Gefäß (Alkoholvormischung) gibt man Alkohol, Dextromethorphan-Base und Monoammoniumglycerizinat und mischt, bis es gleichmäßig ist. In ein anderes Gefäß (Wasservormischung) gibt man Wasser, EDTA, Natriumsaccharin, Acesulfam und Natriumdisulfit. Man mischt, bis alle Materialien gelöst sind.
Man gibt die alkoholhaltige Vormischung zum Hauptmischungsgefäß, das das Poloxamer enthält. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Unter Rühren gibt man die wasserhaltige Vormischung zum Hauptgefäß und mischt weiter, bis es gleichmäßig ist. Anschließend gibt man den gewünschten Geschmackstoffbestandteil zu und mischt, bis es gleichmäßig ist.
Die Anteile von Poloxamer: Glycol: Wasser in der Zubereitung sind 40,27:46,31:13,42
Die Zubereitung hat eine Viskosität (ηf) von 2,14 Pascalsekunden und ein ausgelöstes Viskositätsverhältnis bei einer 50 %igen Verdünnung mit Wasser von 6,05. Beispiel XVI: Zusammensetzung für die Behandlung von Husten

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluraflo 1220^®	40,90 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA
Ethanol	10,22 %
Propylenglycol	46,83 %
Wasserfreies Glycerin	2,05

Herstellung:
Man wiegt das Dextromethorphan in ein sauberes Gefäß ab, gibt das Ethanol hinzu und beginnt zu Mischen. Man gibt Propylenglycol zu und mischt, bis es gleichmäßig und klar ist. Man gibt Pluraflo^® zu und mischt. Man gibt Glyerin zu und mischt, bis es gleichmäßig ist.
Man gibt Propylenglycol und Pluraflo^® in ein sauberes Gefäß (Hauptmischung). Es wird gerührt. Man erwärmt die Mischung wie angemessen, um das Poloxamer ausreichend zu schmelzen. Sobald eine gleichmäßige Lösung erreicht ist, nimmt man sie von der Wärmequelle und fährt mit dem Rühren fort. In ein separates Gefäß (Alkoholvormischung) gibt man Alkohol, Dextromethorphan-Base und Monoammoniumglycerizinat und mischt, bis es gleichmäßig ist. In ein anderes Gefäß (Wasservormischung) gibt man Wasser, EDTA, Natriumsaccharin, Acesulfam und Natriumdisulfit. Man mischt, bis alle Materialien gelöst sind.
Man gibt die alkoholhaltige Vormischung zum Hauptmischungsgefäß, das das Poloxamer enthält. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Unter Rühren gibt man die wasserhaltige Vormischung zum Hauptgefäß und mischt weiter, bis es gleichmäßig ist. Anschließend gibt man den gewünschten Geschmackstoffbestandteil zu und mischt, bis es gleichmäßig ist.
Die Anteile von Poloxamer: Glycol: Wasser in der Zubereitung sind 29,08:46,31:24,61 Beispiel XVII: Zusammensetzung zur Behandlung von Otitis

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluraflo 1220^®	45,48 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	5,05 %
Propylenglycol	41,23 %
Wasserfreies	8,24
Glycerin

Herstellung:
Man gibt Propylenglycol, Pluraflo^®, Glycerin und Ethanol in ein sauberes Gefäß. Unter Rühren gibt man Ofloxacin zu. Man rührt, bis eine klare Lösung erreicht ist. Anschließend gibt man Duftstoff hinzu und mischt, bis es gleichmäßig ist. Beispiel XVIII: Zusammensetzung zur Behandlung von Glaukom

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluraflo 1220^®	92,73 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	2,11 %
Wasserfreies	5,16
Glycerin

Herstellung:
Man gibt Glycerin, Ethanol und Pluraflo^® in ein sauberes Gefäß. Man gibt Timolol hinzu. Man deckt es dicht ab und rührt, bis eine klare Lösung erreicht ist. Beispiel XIX: Zusammensetzung zur Behandlung von Geschwüren

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluronic F127^®	34,07 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Ethanol	10,43 %
Wasser	13,32 %
Propylenglycol	42,18 %

Herstellung:
Man gibt Propylenglycol und Poloxamer in ein sauberes Gefäß (Hauptmischung). Unter Rühren erwärmt man die Mischung wie angemessen, um das Poloxamer ausreichend zu schmelzen. Sobald eine gleichmäßige Lösung erreicht ist, nimmt man sie von der Wärmequelle und fährt mit dem Rühren fort. In ein separates Gefäß (Alkoholvormischung) gibt man Alkohol, Omeprazol-Base und Monoammoniumglycerizinat und mischt, bis es gleichmäßig ist. In ein anderes Gefäß (Wasservormischung) gibt man Wasser, EDTA, Natriumsaccharin, Acesulfam und Natriumdisulfit. Man mischt, bis alle Materialien gelöst sind.
Man gibt die alkoholhaltige Vormischung zum Hauptmischungsgefäß, das das Poloxamer enthält. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Unter Rühren gibt man die wasserhaltige Vormischung zum Hauptgefäß und mischt weiter, bis es gleichmäßig ist. Anschließend gibt man den gewünschten Geschmackstoffbestandteil zu und mischt, bis es gleichmäßig ist. Beispiel XX: Zusammensetzung zur gesteuerten Freisetzung eines Appetitunterdrückers

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluraflo 1220^®	70,12 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Propylenglycol	11,27
Ethanol	2,26 %
Wasserfreies Glyceri	16,35

Herstellung:
Man gibt Alkohol, Propylenglycol und Phenylpropanolamin in ein sauberes Gefäß und beginnt zu Mischen. Anschließend gibt man Pluraflo^® und Glycerol zu dem Gefäß hinzu. Man mischt, bis alles gleichmäßig ist. Diese Flüssigkeit kann in Hartgelatinekapseln gefüllt werden, die dann umwickelt werden, um Leckage zu vermeiden, oder sie kann als Füllung für eine elastische Weichgelatinekapsel verwendet werden.
Eine Kapsel wird so hergestellt, dass sie 0,75 ml der Flüssigkeit enthält, und die Einnahme 3 Mal täglich stellt gesteuerte Freisetzung des Phenylpropanolamin-Wirkstoffes bereit. Nach dem Schlucken löst sich die Gelatine im Magen-Darm-Trakt auf, und die flüssige Füllung wandelt sich sofort in ein langsam auflösendes Gel um, das gesteuerte Freisetzung des Phenylpropanolamins bereitstellt. Beispiel XXI: Zusammensetzung zur Injektion eines Schmerzmittels Für eine Injektion von 1,0 ml

1. Träger enthält (Gew./Gew.-%):

Pluraflo 1220^®	52,63 % (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J., USA)
Propylenglycol	35,79 %
Ethanol	3,16 %
Wasserfreies	8,42 %
Glycerin

Herstellung:
Man gibt Propylenglycol, Ethanol, Glycerin und Morphinsulfat in ein sauberes Gefäß und beginnt zu mischen. Anschließend gibt man Poloxamer (Pluraflo^®) zu und mischt, bis es gleichmäßig ist.
Die Zusammensetzung sorgt für Schmerzlinderung, wenn 1 ml intramuskulär injiziert wird.

Claims

Gießbarer flüssiger Träger, umfassend: a) zu 26 % bis 90 % ein Polyoxyalkylen-Blockcopolymer entsprechend der folgenden Struktur:
worin x einen Wert von 1 bis 130 hat, y einen Wert von 1 bis 72 hat, x' einen Wert von 0 bis 130 hat und sein durchschnittliches Molekulargewicht 3.000 bis 15.000 beträgt; b) zu 7 % bis 70 % einen einwertigen Alkohol, ein Glycol oder ein Polyol, ausgewählt aus Ethanol, Monosacchariden, Disacchariden, Ribose, Glycerin, Sorbit, Xylit, Inosit, Propylenglycol, Galactose, Mannose, Xylose, Rhamnose, Glutaraldehyd, Invertzuckern, Honig, Mannit, Polyethylenglycol und Mischungen davon; und c) zu 0 % bis 50 % Wasser; wobei der Träger zum Abgeben von Zusammensetzungen, Materialien und Substanzen an befeuchtete Oberflächen und wässrige Umgebungen des Körpers verwendet wird, wobei der Träger einen Viskositätswert η_f von weniger als oder gleich 7 Pascalsekunden bei 50 s^–1 und 25 °C und einen Wert T von größer als oder gleich 1,3 aufweist.
Träger nach Anspruch 1, zu 30 % bis 90 % das Polyoxyalkylen-Blockcopolymer umfassend, wobei der Träger eine Viskosität η_{f von weniger als oder gleich} 2 Pascalsekunden aufweist und der Wert T größer als oder gleich 5 ist.
Träger nach einem der Ansprüche 1 oder 2, zu 10 % bis 62 % den einwertigen Alkohol, das Glycol oder das Polyol umfassend.
Träger nach einem der Ansprüche 1 bis 3, zu 1 % bis 46 %, vorzugsweise zu 2 % bis 41 % Wasser umfassend.
Träger nach Anspruch 1, umfassend: a) zu 26 % bis 50 % Polyoxyalkylen-Blockcopolymer mit Werten für x gleich 37, y gleich 58, x' gleich 37 und einem durchschnittlichen Molekulargewicht von ungefähr 6.500; b) zu 45 % bis 65 % Propylenglycol; und c) zu 5 % bis 20 % Wasser.
Träger nach Anspruch 1, umfassend: a) zu 52 % bis 60 % Polyoxyalkylen-Blockcopolymer mit Werten für x gleich 128, y gleich 58, x' gleich 128 und einem durchschnittlichen Molekulargewicht von ungefähr 14.600; b) zu 20 % bis 25 % Ethanol; und c) zu 17 % bis 27 % Wasser.
Träger nach Anspruch 1, umfassend: a) zu 26 % bis 49 % Polyoxyalkylen-Blockcopolymer mit Werten für x gleich 100, y gleich 70, x' gleich 100 und einem durchschnittlichen Molekulargewicht von ungefähr 12.600; b) zu 2 % bis 12 % Ethanol; und c) zu 30 % bis 68 % Propylenglycol; d) zu 7 % bis 40 % Wasser.
Träger nach Anspruch 1, umfassend: a) zu 26 % bis 50 % Polyoxyalkylen-Blockcopolymer mit Werten für x gleich 37, y gleich 58, x' gleich 37 und einem durchschnittlichen Molekulargewicht von ungefähr 12.600; b) zu 45 % bis 65 % Propylenglycol; c) zu 5 % bis 20 % Wasser.
Verwendung eines Polyoxyalkylen-Blockcopolymers bei der Herstellung eines Trägers nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Abgabe pharmakologischer Wirkstoffe an Säuger durch Verabreichung des gießbaren flüssigen Trägers an eine befeuchtete Stelle an oder in dem Säuger.