DE202010018104U1 - Probenplatte - Google Patents

Probenplatte Download PDF

Info

Publication number
DE202010018104U1
DE202010018104U1 DE202010018104.6U DE202010018104U DE202010018104U1 DE 202010018104 U1 DE202010018104 U1 DE 202010018104U1 DE 202010018104 U DE202010018104 U DE 202010018104U DE 202010018104 U1 DE202010018104 U1 DE 202010018104U1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
reagent
sample
microsphere
reagent bead
microspheres
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE202010018104.6U
Other languages
English (en)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dynex Technologies Inc
Original Assignee
Dynex Technologies Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dynex Technologies Inc filed Critical Dynex Technologies Inc
Publication of DE202010018104U1 publication Critical patent/DE202010018104U1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50855—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates using modular assemblies of strips or of individual wells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
    • C12M1/40—Apparatus specially designed for the use of free, immobilised, or carrier-bound enzymes, e.g. apparatus containing a fluidised bed of immobilised enzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302—Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G01N33/5304—Reaction vessels, e.g. agglutination plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1065—Multiple transfer devices
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1081—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane
    • G01N35/1083—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane with one horizontal degree of freedom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00457—Dispensing or evacuation of the solid phase support
    • B01J2219/00459—Beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00457—Dispensing or evacuation of the solid phase support
    • B01J2219/00459—Beads
    • B01J2219/00468—Beads by manipulation of individual beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647—Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • B01L2200/0668—Trapping microscopic beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N2035/00465—Separating and mixing arrangements
    • G01N2035/00564—Handling or washing solid phase elements, e.g. beads
    • G01N2035/00574—Means for distributing beads
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1081—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane
    • G01N35/1083—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane with one horizontal degree of freedom
    • G01N2035/1086—Cylindrical, e.g. variable angle

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Fuel Cell (AREA)

Abstract

Immunoassay-Probenplatte mit einer Mehrzahl kreisförmiger Probennäpfchen, wobei jedes Probennäpfchen eine kreisförmige Anordnung von Sonden aufweist.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Probenplatte, eine automatisierte Vorrichtung, einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender, ein Verfahren zum Abgeben von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, einen Kit zum Ausführen von Enzyme-Linked-ImmunoSorbent-Assay-Prozeduren, einen Kit zum Ausführen von Nukleinsäuresondenprozeduren, ein Verfahren zum Herstellen einer Probenplatte und ein Computerprogramm, das durch das Steuersystem einer automatisierten Vorrichtung ausführbar ist.
  • Die bevorzugte Ausführungsform betrifft einen automatisierten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender zum Abgeben von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine Probenplatte. Die Probenplatte kann verwendet werden, um ein diagnostisches Testen in der Art von Enzyme-Linked-ImmunoSorbent-Assay-(”ELISA”)-Prozeduren oder anderen Immunoassay-Prozeduren auszuführen. Alternativ kann die Probenplatte verwendet werden, um ein Testen für DNA- oder RNA-Sequenzen auszuführen.
  • Immunoassay-Prozeduren sind ein bevorzugter Weg zum Testen biologischer Produkte. Diese Prozeduren nutzen die Fähigkeit vom Körper erzeugter Antikörper dafür, spezifische Antigene zu erkennen und sich mit diesen zu kombinieren, die beispielsweise mit Fremdkörpern, wie Bakterien oder Viren, oder anderen Körperprodukten, wie Hormonen, assoziiert sein können. Sobald eine spezifische Antigen-Antikörper-Kombination aufgetreten ist, kann sie unter Verwendung chromogener, fluoreszierender oder chemolumineszierender Materialien oder weniger bevorzugt unter Verwendung radioaktiver Substanzen detektiert werden. Radioaktive Substanzen sind infolge von Umwelt- und Sicherheitsbedenken in Bezug auf ihre Handhabung, Lagerung und Entsorgung weniger bevorzugt. Die gleichen Prinzipien können verwendet werden, um beliebige Materialien zu detektieren oder zu bestimmen, die spezifische Bindungspaare bilden können, beispielsweise unter Verwendung von Lektinen, eines Rheumafaktors, Protein A oder Nukleinsäuren als einer der Bindungspartner.
  • ELISA ist eine besonders bevorzugte Form einer Immunoassay-Prozedur, wobei ein Element des Bindungspaars mit einer unlöslichen Trägeroberfläche (”der festen Phase”) in der Art eines Probengefäßes verbunden wird und nach der Reaktion das gebundene Paar unter Verwendung eines weiteren spezifischen Bindemittels, das mit einem Enzym konjugiert ist (”dem Konjugat”) detektiert wird. Die Prozeduren für ELISA sind auf dem Fachgebiet wohlbekannt und werden seit vielen Jahren sowohl für wissenschaftliche als auch für kommerzielle Zwecke verwendet. Zahlreiche Bücher und Übersichtsartikel beschreiben die Theorie und die Praxis von Immunoassays. Es werden beispielsweise Ratschläge über die Charakteristiken und die Auswahl fester Phasen für Capture-Assays, über Verfahren und Reagenzien zum Beschichten fester Phasen mit Capture-Komponenten, über die Natur und die Auswahl von Markierungen und über Verfahren zum Markieren von Komponenten gegeben. Ein Beispiel eines Standardlehrbuchs ist "ELISA and Other Solid Phase Immunoassays, Theoretical and Practical Aspects", Herausgeber D. M. Kemeny & S. J. Challacombe, veröffentlicht von John Wiley, 1988. Dieser Ratschlag kann auch auf Assays für andere spezifische Bindungspaare angewendet werden.
  • Beim üblichsten ELISA-Typ wird die feste Phase mit einem Element des Bindungspaars beschichtet. Ein Aliquot der zu untersuchenden Probe wird mit der festen beschichteten Phase inkubiert, und jeglicher Analyt, der vorhanden sein kann, wird von der festen Phase eingefangen. Nach einem Waschen zum Entfernen restlicher Probe und jeglicher störender Materialien, die sie enthalten kann, wird ein zweites Bindemittel, das für den Analyten spezifisch ist und mit einem Enzym konjugiert ist, zur festen Phase hinzugefügt. Während einer zweiten Inkubation wird jeglicher von der festen Phase eingefangene Analyt mit dem Konjugat kombinieren. Nach einem zweiten Waschen zum Entfernen jeglichen ungebundenen Konjugats wird ein chromogenes Substrat für das Enzym zur festen Phase hinzugefügt. Jegliches vorhandene Enzym beginnt, das Substrat zu einem chromophoren Produkt zu konvertieren. Nach einer spezifizierten Zeit kann die gebildete Produktmenge unter Verwendung eines Spektrophotometers, entweder direkt oder nach dem Unterbrechen der Reaktion, gemessen werden.
  • Es wird verständlich sein, dass vorstehend eine skizzenhafte Beschreibung einer allgemeinen Bioassay-Prozedur gegeben wurde und dass auf dem Fachgebiet viele Varianten bekannt sind, einschließlich fluorogener und luminogener Substrate für ELISA, einer direkten Markierung des zweiten Elements des Bindungspaars und eines fluoreszierenden oder lumineszierenden Moleküls (in welchem Fall die Prozedur nicht als ELISA bezeichnet wird, die Prozessschritte jedoch sehr ähnlich sind) und Nukleinsäuren oder anderer spezifischer Paarungsmittel an Stelle von Antikörpern als Bindemittel. Allerdings ist es bei allen Assays erforderlich, dass Fluidproben, beispielsweise Blutproben, Serumproben, Urinproben usw., aus einem Probenröhrchen aspiriert werden und dann in eine feste Phase abgegeben werden. Proben können verdünnt werden, bevor sie in die feste Phase abgegeben werden, oder sie können in Mikroplatten mit tiefe Näpfchen abgegeben werden, in situ verdünnt werden, und der verdünnte Analyt kann dann auf die funktionelle feste Phase übertragen werden.
  • Der gebräuchlichste Typ einer festen Phase ist ein Standardprobengefäß, das als eine Mikroplatte bekannt ist, die leicht gelagert werden kann und mit einer Vielzahl biologischer Proben verwendet werden kann. Mikroplatten sind im Handel seit den 1960er Jahren erhältlich und bestehen beispielsweise aus Polystyren, PVC, Perspex oder Lucit und messen etwa 5 Zoll (12,7 cm) in der Länge, 3,3 Zoll (8,5 cm) in der Breite und 0,55 Zoll (1,4 cm) in der Tiefe. Aus Polystyren hergestellte Mikroplatten sind wegen der erhöhten optischen Klarheit von Polystyren, welche bei der visuellen Interpretation der Ergebnisse jeder Reaktion hilft, besonders bevorzugt. Polystyrenmikroplatten sind auch kompakt, leichtgewichtig und leicht waschbar. Von den Anmeldern hergestellte Mikroplatten werden unter dem Namen ”MICROTITRE” (RTM) verkauft. Bekannte Mikroplatten weisen 96 Näpfchen (allgemein auch als ”Mikronäpfchen” bekannt) auf, die in einem 8 × 12-Array symmetrisch angeordnet sind. Mikronäpfchen haben typischerweise eine maximale Volumenkapazität von etwa 350 μl. Allerdings werden normalerweise nur 10–200 μl Fluid in ein Mikronäpfchen abgegeben. Bei einigen Anordnungen der Mikroplatte können die Mikronäpfchen in Streifen mit 8 oder 12 Näpfchen angeordnet sein, die in einem Träger bewegt und kombiniert werden können, um eine vollständige Platte mit herkömmlichen Abmessungen zu erzielen.
  • Positive und negative Steuerungen werden im Allgemeinen mit kommerziellen Kits geliefert und werden für die Qualitätskontrolle und zum Bereitstellen eines relativen Abschneidens verwendet. Nach dem Lesen der verarbeiteten Mikroplatte werden die Kontrollergebnisse mit den Prüfwerten des Herstellers verglichen, um zu gewährleisten, dass die Analyse richtig ausgeführt wurde, und der Wert wird dann verwendet, um positive von negativen Proben zu unterscheiden, und es wird ein Abschneidewert berechnet. Standards werden gewöhnlich für quantitative Assays bereitgestellt und verwendet, um eine Standardkurve zu bilden, von der die Konzentration des Analyten in einer Probe interpoliert werden kann.
  • Es wird verständlich sein, dass die vorstehend dargelegte ELISA-Prozedur mehrere Schritte, einschließlich eines Pipettierens, einer Inkubation, eines Waschens, eines Übertragens von Mikroplatten zwischen Aktivitäten, eines Lesens und einer Datenanalyse, aufweist. In den letzten Jahren wurden Systeme entwickelt, welche die in den ELISA-Prozeduren ausgeführten Schritte (oder ”Phasen”) automatisieren, wie eine Probenverteilung, eine Verdünnung, eine Inkubation bei spezifischen Temperaturen, ein Waschen, ein Hinzufügen eines Enzymkonjugats, ein Hinzufügen eines Reagens, eine Reaktionsunterbrechung und die Analyse der Ergebnisse. Der für das Aspirieren und Abgeben von Fluidproben verwendete Pipettenmechanismus verwendet einmal verwendbare Spitzen, die nach der Verwendung ausgestoßen werden, um eine Kreuzkontamination von Patientenproben zu verhindern. Es sind mehrere instrumentelle Kontrollen vorhanden, um zu gewährleisten, dass geeignete Volumina, Zeiten, Wellenlängen und Temperaturen verwendet werden, und die Datenübertragung und -analyse wird vollständig geprüft und überwacht. Automatisierte Immunoassay-Vorrichtungen zum Ausführen von ELISA-Prozeduren werden nun in Laboratorien, beispielsweise von pharmazeutischen Firmen, veterinären und botanischen Laboratorien, Krankenhäusern und Universitäten für In-vitro-Diagnoseanwendungen, wie das Testen auf Krankheiten und Infektionen, und für das Unterstützen der Herstellung neuer Impfstoffe und Arzneimittel weit verbreitet verwendet.
  • Es sind ELISA-Kits kommerziell erhältlich, die aus Mikroplatten bestehen, welche Mikronäpfchen aufweisen, die vom Hersteller mit einem spezifischen Antikörper (oder Antigen) beschichtet worden sind. Beispielsweise gibt der Kit-Hersteller im Fall eines Hepatitis-B-Antigen-Diagnose-Kits Anti-Hepatitis-B-Antikörper, die in einem Fluid suspendiert wurden, in die Mikronäpfchen einer Mikroplatte ab. Die Mikroplatte wird dann während eines Zeitraums inkubiert, wobei während dieser Zeit die Antikörper bis zum Fluidfüllniveau an den Wänden der Mikronäpfchen haften (typischerweise etwa bis zur Hälfte der maximalen Fluidkapazität des Mikronäpfchens). Die Mikronäpfchen werden dann gewaschen, so dass eine Mikroplatte zurückbleibt, die Mikronäpfchen hat, deren Wände bis zum Fluidfüllniveau gleichmäßig mit Anti-Hepatitis-B-Antikörpern bedeckt sind.
  • Ein Testlabor empfängt eine Anzahl von Probenröhrchen, die beispielsweise eine Körperflüssigkeit von einer Anzahl von Patienten enthalten. Eine spezifische Fluidmenge wird dann unter Verwendung eines Pipettenmechanismus aus dem Probenröhrchen aspiriert und dann in ein oder mehrere Mikronäpfchen einer Mikroplatte abgegeben, die zuvor vom Hersteller präpariert wurde, wie vorstehend erörtert wurde. Falls es erwünscht ist, einen Patienten auf eine Anzahl verschiedener Krankheiten zu testen, muss Fluid vom Patienten in eine Anzahl getrennter Mikroplatten abgegeben werden, die jeweils vom Hersteller mit einem anderen Bindemittel beschichtet wurden. Jede Mikroplatte kann dann getrennt verarbeitet werden, um das Vorhandensein einer anderen Krankheit festzustellen. Es wird ersichtlich sein, dass für die Analyse mehrerer verschiedener Analyten eine Vielzahl von Mikroplatten erforderlich ist und dass Aliquoten derselben Probe auf die verschiedenen Mikroplatten übertragen werden müssen. Dies führt zu großen Anzahlen von Verarbeitungsschritten und Inkubatoren und Waschstationen, die zahlreiche Mikroplatten praktisch gleichzeitig behandeln können. Bei automatisierten Systemen ist es hierbei erforderlich, dass Instrumente zahlreiche Inkubatoren haben, und es ist eine komplexe Programmierung erforderlich, um Konflikte zwischen Mikroplatten mit unterschiedlichen Anforderungen zu vermeiden. Für einen manuellen Betrieb sind entweder mehrere Techniker erforderlich, oder der Probendurchsatz ist gering. Es ist möglich, Streifen unterschiedlich beschichteter Mikronäpfchen zu einem einzigen Träger zu kombinieren, Aliquoten einer einzigen Probe zu den verschiedenen Näpfchentypen hinzuzufügen und dann die ELISA-Prozedur an dieser kombinierten Mikroplatte auszuführen. Randbedingungen für die Assay-Entwicklung machen diese Kombination jedoch schwer erreichbar, und es ist auf dem Fachgebiet bekannt, dass das Kombinieren von Streifen auf diese Weise durch Benutzer zu Zuordnungsfehlern des Ergebnisses führen kann, während die Herstellung von Mikroplatten mit mehreren verschiedenen Beschichtungen in verschiedenen Mikronäpfchen zu Schwierigkeiten bei der Qualitätskontrolle führt.
  • Herkömmliche ELISA-Techniken haben sich auf das Ausführen des gleichen Einzeltests auf eine Mehrzahl von Patientenproben pro Mikroplatte oder auf das Feststellen des Vorhandenseins eines oder mehrerer von einer Vielzahl von Analyten in diesen Patienten konzentriert, ohne zu bestimmen, welcher der möglichen Analyten tatsächlich vorhanden ist. Beispielsweise ist es allgemein üblich, in einem einzigen Mikronäpfchen zu bestimmen, ob ein Patient Antikörper gegen HIV-1 oder HIV-2 oder HIV-1- oder -2-Antigene hat, ohne zu bestimmen, welcher Analyt vorhanden ist, und ähnlich für HCV-Antikörper und -Antigene.
  • Allerdings wird eine neue Generation von Assays entwickelt, die es ermöglichen, eine Multiplexierung vorzunehmen. Das Multiplexieren ermöglicht es, mehrere verschiedene Tests gleichzeitig an derselben Patientenprobe auszuführen.
  • Ein neuerer Ansatz für das Multiplexieren besteht darin, eine Mikroplatte bereitzustellen, die 96 Probennäpfchen aufweist, wobei ein Array verschiedener Capture-Antikörper in jedem Probennäpfchen angeordnet wird. Das Array umfasst ein Array mit 20-nl-Punkten, die jeweils einen Durchmesser von 350 μm aufweisen. Die Punkte sind mit einem Teilungsabstand von 650 μm angeordnet. Jeder Punkt entspricht einem anderen Capture-Antikörper.
  • Das Multiplexieren ermöglicht eine größere Anzahl von Datenpunkten und das Erhalten von mehr Informationen pro Assay als bei herkömmlichen ELISA-Techniken, bei denen jede Probenplatte auf einen einzigen interessierenden Analyten testet. Die Fähigkeit, mehrere getrennte Tests zum selben Assay kombinieren zu können, kann zu erheblichen Zeit- und Kosteneinsparungen führen. Das Multiplexieren ermöglicht es auch, die Gesamtgröße der automatisierten Vorrichtung zu verringern.
  • Wenngleich es viele vorteilhafte Aspekte gegenwärtig bekannter ELISA-Techniken und für die neuen Multiplextechniken, die gegenwärtig entwickelt werden, gibt, ist es dennoch erwünscht, eine Probenplatte und eine zugehörige automatisierte Vorrichtung bereitzustellen, die ein verbessertes Format hat und eine größere Flexibilität bereitstellt als ELISA-Anordnungen aus dem Stand der Technik.
  • Zusätzlich zu ELISA-Prozeduren ist es auch bekannt, eine Hybridisierungssonde für das Prüfen des Vorhandenseins von DNA- oder RNA-Sequenzen zu verwenden. Eine Hybridisierungssonde weist typischerweise ein DNA- oder RNA-Fragment auf, das verwendet wird, um das Vorhandensein von Nukleotidsequenzen zu erfassen, die zur DNA- oder RNA-Sequenz auf der Sonde komplementär sind. Die Hybridisierungssonde hybridisiert zu einer einsträngigen Nukleinsäure (beispielsweise DNA oder RNA), deren Basissequenz eine Paarung infolge der Komplementarität zwischen der Hybridisierungssonde und der analysierten Probe ermöglicht. Die Hybridisierungssonde kann mit einem molekularen Marker in der Art eines radioaktiven oder bevorzugter eines fluoreszierenden Moleküls getaggt oder markiert sein. Die Sonden sind bis zur Hybridisierung inaktiv, wobei an diesem Punkt eine Konformationsänderung auftritt und der Molekülkomplex aktiv wird und dann fluoresziert (was unter UV-Licht erkannt werden kann). DNA-Sequenzen oder RNA-Transkripte, die eine moderate bis hohe Sequenzähnlichkeit mit der Sonde haben, werden dann durch Sichtbarmachen der Sonde unter UV-Licht erkannt.
  • Eine Assay-Vorrichtung und -Anordnung zum Erkennen eines Analyten in einer flüssigen Probe ist in US-5620853 (Chiron Corporation) offenbart. Die Assay-Vorrichtung weist ein geformtes Näpfchen mit Fingern auf, die vom Boden des Näpfchens nach oben vorstehen und in die ein Reagenzkügelchen abgegeben wird. Das Reagenzkügelchen wird in den Fingern festgehalten, kann sich jedoch noch innerhalb der Fingerhöhe nach oben und nach unten bewegen. Die Assay-Vorrichtung ist dafür eingerichtet, das Reagenzkügelchen einem so starken Fluidstrom wie möglich auszusetzen und sich auf das Signal von der Unterseite des Reagenzkügelchens zu verlassen, um Ergebnisse zu erzeugen.
  • Mit der in US-5620853 offenbarten Anordnung ist eine Anzahl von Problemen verbunden.
  • Weil sich die Reagenzkügelchen erstens innerhalb der Fingerhöhe frei nach oben und nach unten bewegen können, ist es möglich, dass ein Reagenzkügelchen während eines Verarbeitungs- oder Ausleseschritts in einer unerwünschten Höhe stecken bleibt. Insbesondere ist der Entwurf des Näpfchens verhältnismäßig kompliziert und komplex, und jede Bewegung oder Beschädigung der Finger könnte dazu führen, dass ein Reagenzkügelchen in einer unerwünschten Höhe stecken bleibt. Die Finger stehen auch von der Basis vor, wodurch sie insbesondere während der Pipettier- und Waschstufen beschädigungsanfällig werden. Falls ein Reagenzkügelchen tatsächlich innerhalb der Finger in einer unerwünschten Höhe stecken bleibt, ist es sehr wahrscheinlich, dass dies eine nachteilige Auswirkung auf die Genauigkeit der Testprozeduren hat.
  • Zweitens ist der Entwurf des Näpfchens mit Fingern, die dafür eingerichtet sind, ein einziges Reagenzkügelchen aufzunehmen, derart, dass Fluid neben dem Kügelchen pipettiert wird und das Kügelchen durch das ansteigende Fluid im Näpfchen bedeckt wird. Die einzelnen Näpfchen benötigen etwa 300 μl an Fluid. US-5620853 offenbart auch eine Anordnung, bei der mehrere Näpfchen in Fluidkommunikation miteinander stehen. Für die Mehrnäpfchenanordnung benötigt jedes Näpfchen etwa 300 μl an Fluid. Es ist daher ersichtlich, dass es bei der Mehrnäpfchenanordnung erforderlich ist, dass eine zu hohe Fluidmenge in Bezug auf herkömmliche Systeme abgegeben wird.
  • Drittens verringert die Anordnung der Finger die maximale Packungsdichte der Näpfchen für eine Probenplatte einer gegebenen Größe, so dass an einer gegebenen Probenplatte verhältnismäßig wenige Tests ausgeführt werden können.
  • Viertens ist die in US-5620853 offenbarte Mehrnäpfchenanordnung besonders anfällig für ein Übersprechen.
  • Fünftens ist die in US-5620853 offenbarte Anordnung derart, dass die Homogenität des Fluids nur durch die vorstehenden Finger beeinflusst wird, wenn ein einziges Kügelchen verwendet wird. Es gibt wahrscheinlich Bereiche des Näpfchens, die nicht gemischtes Fluid einschließen. Die Mehrnäpfchenanordnung leidet auch an dem ernsten Problem, dass jegliches Fluid, das über alle Kügelchen fließen muss, durch einen gekrümmten Weg laufen muss, um von einem Näpfchen zu einem anderen zu gelangen. Dies bewirkt ernste Probleme in Bezug auf die Fluidmischung und die Wiederholbarkeit von Kügelchen zu Kügelchen. Die Einzelnäpfchenanordnung ist von der in US-5620853 offenbarten In-line-Mehrnäpfchenanordnung völlig verschieden, und die beiden verschiedenen Anordnungen haben daher recht verschiedene Fluideigenschaften. Es ist wahrscheinlich, dass dies, abhängig von der verwendeten Anordnung, zu verschiedenen Fluidverhalten führt, weshalb es wahrscheinlich eine erhebliche Variation der Ergebnisse abhängig davon gibt, ob ein Einzelnäpfchen- oder ein Mehrnäpfchenformat verwendet wurde. Wenngleich die beiden verschiedenen Anordnungen theoretisch unabhängig validiert werden könnten, würde dies zu erhöhten Kosten und einem verringerten Durchsatz führen.
  • Schließlich ist das in US-5620853 offenbarte Probennäpfchen verhältnismäßig komplex in der Herstellung, und es ist wahrscheinlich, dass es während der Herstellung an Unzuverlässigkeitsproblemen leidet. Die langen dünnen Finger sind durch Formen schwierig zu bilden und wären während der Herstellung oder während der Verwendung beschädigungsanfällig. Die Finger weisen am oberen Teil auch ein Merkmal auf, das in einem Formwerkzeug eine Unterschneidung wäre. Wenn das Teil aus dem Werkzeug ausgestoßen wird, müssen die Finger gebogen werden, damit das Merkmal über das Werkzeugmaterial hinaus gelangt. Ein solcher Herstellungsprozess ist wegen Unzuverlässigkeitsproblemen im Allgemeinen nicht erwünscht. Ferner ist es wahrscheinlich, dass jede Änderung der Prozessparameter die Fähigkeit beeinflusst, das Teil vom Werkzeug freizugeben und es mit den richtigen mechanischen Toleranzen intakt zu lassen. Die Position der Finger in Bezug zueinander wäre kritisch, um es zu ermöglichen, dass sich das Reagenzkügelchen richtig auf und ab bewegt, und auch um zu gewährleisten, dass das Reagenzkügelchen nicht aus dem oberen Teil der Finger austritt. Dies wäre in der Praxis in einer Massenproduktionsumgebung nur sehr schwierig zu steuern. Es sei auch bemerkt, dass der Entwurf der Einzelkügelchenanordnung vom Entwurf der Mehrnäpfchenanordnung völlig verschieden ist. Daher wären ganz verschiedene Werkzeugentwürfe erforderlich, wodurch die Komplexität der Herstellung wiederum stark erhöht werden würde. In einer Herstellungsumgebung mit einem hohen Volumen würden die Kombination der Entwurfsmerkmale und Qualitätssicherungsbedenken die Probenplatten in der Herstellung zu kostspielig machen.
  • Es ist daher erwünscht, eine verbesserte Probenplatte für das Festhalten von Reagenzkügelchen bereitzustellen.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist eine Probenplatte vorgesehen, die ein oder mehrere Probennäpfchen aufweist, wobei das eine oder die mehreren Probennäpfchen einen Basisabschnitt und eine oder mehrere im Basisabschnitt bereitgestellte Taschen oder Vertiefungen aufweisen, wobei die eine oder die mehreren Taschen oder Vertiefungen eine Bohrung mit einem sich verengenden Abschnitt aufweisen, wobei bei der Verwendung ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre durch den sich verengenden Abschnitt in der Bohrung im Wesentlichen festgehalten oder befestigt ist.
  • Die Probenplatte gemäß der vorliegenden Erfindung ist verglichen mit der in US-5620853 offenbarten Probenplatte besonders vorteilhaft.
  • Gemäß der bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden Reagenzkügelchen vorzugsweise in eine Probenplatte eingefügt, die eine Mehrzahl sich verengender Löcher oder Abschnitte aufweist, welche bewirken, dass die Reagenzkügelchen, sobald sie eingefügt worden sind, fest in Position gehalten oder verriegelt werden. Es wird vorzugsweise eine vorgegebene Kraft verwendet, um die Reagenzkügelchen einzufügen. Die Probenplatte gemäß der vorliegenden Erfindung ist daher während der Herstellung und in nachfolgenden Verarbeitungsstufen, einschließlich der Stufe des Einfügens von Reagenzkügelchen in die sich verengenden Löcher und der anschließenden Handhabung und Verarbeitung der Probenplatte, besonders robust. Sobald die Reagenzkügelchen in eine Probenplatte eingefügt worden sind, können sie sich in keiner Richtung frei bewegen und werden im Wesentlichen zu einem festen Teil der Probenplatte. Der Verengungswinkel ist vorzugsweise so eingerichtet, dass Reagenzkügelchen in den Löchern festgesperrt oder auf andere Weise fest gehalten werden, wodurch die Anordnung sehr zuverlässig gemacht wird.
  • Gemäß der bevorzugten Ausführungsform sind die Reagenzkügelchen vorzugsweise lichtundurchlässig, und es wird vorzugsweise nur vom oberen Teil des Kügelchens ein Signal genommen. Der untere Teil des Kügelchens unterhalb der Presssitzlinie kommt vorzugsweise nicht in Kontakt mit dem Fluid. Eine Probenplatte mit eingefügten Reagenzkügelchen gemäß der bevorzugten Ausführungsform erscheint daher in einem recht hohen Maße wie ein leeres herkömmliches Probennäpfchen. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform stehen die Reagenzkügelchen nicht über den Boden des Probennäpfchens vor und sind daher vorzugsweise nicht für eine Beschädigung durch Handhabung, Pipettierung oder Waschen anfällig. Allerdings werden auch weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen eines oder mehrere der Reagenzkügelchen etwas über den Boden des Probennäpfchens vorstehen können.
  • Ein vorteilhafter Aspekt der vorliegenden Erfindung besteht darin, dass die Probenplatte gemäß der vorliegenden Erfindung mit bekannten automatisierten Mikroplattenverarbeitungssystemen verwendet werden kann, ohne dass Hardwaremodifikationen erforderlich wären, weil die Reagenzkügelchen vorzugsweise dafür eingerichtet sind, so eingefügt zu werden, dass sie mit dem Boden des Näpfchens abschließen. Ferner ist das Probennäpfchen gemäß der bevorzugten Ausführungsform im Wesentlichen ein Zylinder mit Abmessungen, die jenen eines Näpfchens einer herkömmlichen Mikroplatte ähneln, so dass das Fluid und andere Behandlungscharakteristiken des Probennäpfchens wohlbekannt sind. Verarbeitungsschritte gemäß der bevorzugten Ausführungsform, wie Pipettieren, Mischen, Waschen und Inkubation, folgen vorzugsweise dem gleichen Typ von Fluidcharakteristiken wie herkömmliche Mikroplatten.
  • Die Probenplatte gemäß der bevorzugten Ausführungsform hat vorzugsweise eine Fluidkapazität von etwa 800 μl, bei der Verwendung sind jedoch vorteilhafterweise nur etwa 300 μl Fluid erforderlich, um alle Reagenzkügelchen zu bedecken, die in der Basis der Probenplatte angeordnet sind.
  • Ein anderes vorteilhaftes Merkmal der Probenplatte gemäß der bevorzugten Ausführungsform besteht darin, dass Fluid direkt in das Zentrum des Probennäpfchens abgegeben werden kann und gemäß der bevorzugten Ausführungsform die Probenplatte so angeordnet werden kann, dass die Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen zum Festhalten von Reagenzkügelchen nicht im zentralen Bereich des Probennäpfchens angeordnet sind. Eine solche Anordnung ist in der Hinsicht besonders bevorzugt, dass Reagenzien, welche die Reagenzkügelchen vorzugsweise beschichten, nicht versehentlich durch die Kraft des Fluidstrahls von einem Waschkopf oder einer Pipettenspitze von den Reagenzkügelchen abgewaschen werden.
  • Die Probenplatte gemäß der bevorzugten Ausführungsform ermöglicht es vorzugsweise, mehrere Tests in einem einzigen Probennäpfchen auszuführen. Dies wird durch Einfügen verschiedener Reagenzkügelchen in getrennte Bohrungen im selben Probennäpfchen erreicht, wodurch es ermöglicht wird, eine Multiplexierung vorzunehmen. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform können Reagenzkügelchen nach Wunsch in sich verengende Löcher in der Basis des Näpfchens gedrückt werden, was zu einem hohen Flexibilitätsgrad führt und es ermöglicht, das gesamte Probennäpfchen mit hoher Effizienz zu verwenden.
  • Eine Probenplatte gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung kann ein oder mehrere Probennäpfchen mit einem Durchmesser von 12 mm aufweisen. Jedes Probennäpfchen kann eine Querschnittsfläche von 58 mm2 aufweisen, und es können insgesamt 54 Probennäpfchen dieser Größe in eine Mikroplatte mit einer herkömmlichen Größe eingepasst werden. In jedes Probennäpfchen kann eine variierende Anzahl von Kügelchen eingefügt werden. Die sich verengenden Bohrungen können unterschiedliche Durchmesser aufweisen, um Reagenzkügelchen unterschiedlicher Größen aufzunehmen, falls dies erwünscht ist.
  • Gemäß anderen Ausführungsformen können ein oder mehrere Probennäpfchen Taschen, Vertiefungen oder sich verengende Bohrungen mit einem Durchmesser von 6 × 3,0 mm, Taschen, Vertiefungen oder sich verengende Bohrungen mit einem Durchmesser von 10 × 2,0 mm oder Taschen, Vertiefungen oder sich verengende Bohrungen mit einem Durchmesser von 21 × 1,75 mm aufweisen. Der zentrale Bereich des Probennäpfchens wird vorzugsweise frei von Taschen, Vertiefungen oder sich verengenden Bohrungen gehalten. Die Taschen, Vertiefungen oder sich verengenden Bohrungen können in einem oder mehreren konzentrischen Kreisen oder anderen Mustern um den zentralen Bereich des Probennäpfchens angeordnet werden.
  • Gemäß einer Ausführungsform kann eine Probenplatte mit einem Array von 9 × 6 Probennäpfchen bereitgestellt werden. Falls 6 Taschen, Vertiefungen oder sich verengende Bohrungen pro Probennäpfchen vorgesehen sind, kann die Probenplatte 324 Reagenzkügelchen pro Platte aufnehmen. Falls 10 Taschen, Vertiefungen oder sich verengende Bohrungen pro Probennäpfchen vorgesehen sind, kann die Probenplatte 540 Reagenzkügelchen pro Platte aufnehmen. Falls 21 Taschen, Vertiefungen oder sich verengende Bohrungen pro Probennäpfchen vorgesehen sind, kann die Probenplatte 1134 Reagenzkügelchen pro Platte aufnehmen.
  • Gemäß der bevorzugten Ausführungsform leidet die Probenplatte gemäß der bevorzugten Ausführungsform nicht an Fluidmischproblemen. Die Probennäpfchen weisen vorzugsweise Kügelchen auf, die in die Taschen, Vertiefungen oder sich verengenden Bohrungen gedrückt oder eingefügt sind. Die oberen Teile der Reagenzkügelchen sind vorzugsweise mit dem Boden des Probennäpfchens abschließend oder auf einem Niveau damit. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform wird beim Mischen ein Fluid verwendet, das sich oberhalb der Oberfläche der Kügelchen befindet, um Fluid vom Taschenbereich um das Kügelchen herum abzuziehen.
  • Ein weiterer vorteilhafter Aspekt der vorliegenden Erfindung besteht darin, dass die Probenplatte gemäß der vorliegenden Erfindung, verglichen mit anderen bekannten Anordnungen, verhältnismäßig leicht herzustellen ist. Die Probenplatte kann durch Formen unter Verwendung eines offenen und geschlossenen Werkzeugs hergestellt werden, so dass die Herstellbarkeit hoch und zuverlässig ist. Der für das Bilden der Probenplatten verwendete Spritzgießwerkzeugentwurf ist einfach und erfordert nicht die Verwendung von Unterschneidungen oder dünnen Merkmalen für das Formen. Daher kann die Herstellung von Probenplatten mit unterschiedlichen Formaten leicht erreicht werden. Ein Werkzeug, das ein Probennäpfchen mit 6 Taschen oder Bohrungen erzeugt, kann leicht angepasst werden, um ein Probennäpfchen mit einer anderen Anzahl (beispielsweise 21) von Taschen zu erzeugen.
  • Ein anderer Vorteil der bevorzugten Ausführungsform besteht darin, dass eine Validierung verschiedener Näpfchenentwürfe und -formate einfach erreicht werden kann, weil die Testprotokolle im Wesentlichen gleich bleiben können. Das Pipettieren und die Inkubation würden sich nicht ändern, und die Waschprozedur würde höchstens eine geringfügige Änderung der Aspirationsroutine erfordern.
  • Es ist daher offensichtlich, dass die Probenplatte gemäß der vorliegenden Erfindung, verglichen mit anderen bekannten Probenplatten einschließlich der in US-5620853 offenbarten Probenplatte, besonders vorteilhaft ist.
  • Der sich verengende Abschnitt weist vorzugsweise eine Verengung auf, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) 2–4°, (ii) 4–6°, (iii) 6–8° und (iv) 8–10°.
  • Gemäß einer weniger bevorzugten Anordnung können die im Basisabschnitt bereitgestellten Taschen oder Vertiefungen eine Kammer mit einem Halteelement, einer Membran, einer Lippe oder einem ringförmigen Abschnitt (optional an Stelle einer Bohrung mit einem sich verengenden Abschnitt) aufweisen. Ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre kann bei der Verwendung an einem Halteelement, einer Membran, einer Lippe oder einem ringförmigen Abschnitt vorbei oder dadurch hindurch in die Kammer eingefügt werden und durch das Halteelement, die Membran, die Lippe oder den ringförmigen Abschnitt im Wesentlichen in der Kammer festgehalten oder befestigt werden.
  • Die eine oder die mehreren Taschen oder Vertiefungen weisen vorzugsweise einen versenkten oder vergrößerten Abschnitt zum Erleichtern der Einfügung eines Reagenzkügelchens oder einer Mikrosphäre in eine oder mehrere der Taschen oder Vertiefungen auf.
  • Das eine oder die mehreren Probennäpfchen weisen vorzugsweise mindestens 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 oder 20 Taschen oder Vertiefungen auf, die jeweils eine Bohrung mit einem sich verengenden Abschnitt aufweisen und die jeweils dafür eingerichtet und angepasst sind, bei der Verwendung ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre aufzunehmen.
  • Die eine oder die mehreren Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen, die im Basisabschnitt bereitgestellt sind, sind vorzugsweise folgendermaßen angeordnet: (i) umfänglich um einen zentralen Abschnitt des Probennäpfchens und/oder (ii) mit einer Mehrzahl von Taschen oder Vertiefungen, die umfänglich um eine oder mehrere zentrale Taschen oder Vertiefungen angeordnet sind, und/oder (iii) in einer im Wesentlichen dicht gepackten Weise und/oder (iv) in einer im Wesentlichen symmetrischen oder asymmetrischen Weise und/oder (v) in einer im Wesentlichen linearen oder gekrümmten Weise und/oder (vi) in einer im Wesentlichen regelmäßigen oder unregelmäßigen Weise und/oder (vii) in einem Array und/oder (viii) in einem oder mehreren konzentrischen Kreisen, wobei sich in der Mitte des Basisabschnitts keine Tasche, Vertiefung oder Bohrung befindet.
  • Die Probenplatte wird vorzugsweise aus Polystyren hergestellt oder auf andere Weise daraus gebildet.
  • Die Probenplatte kann entweder ein Streifen- oder ein Array-Format aufweisen. Beispielsweise kann die Probenplatte gemäß einer bevorzugten Ausführungsform einen 6 × 1-Streifen aufweisen.
  • Gemäß einer anderen bevorzugten Ausführungsform kann die Probenplatte einen 9 × 6-Streifen aufweisen.
  • Gemäß anderen Ausführungsformen kann die Probenplatte Probennäpfchen aufweisen, die in einem A × B-Format angeordnet sind, wobei:
    A aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht:
    (i) 1, (ii) 2, (iii) 3, (iv) 4, (v) 5, (vi) 6, (vii) 7, (viii) 8, (ix) 9, (x) 10 und (xi) > 10 und
    B aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht:
    (i) 1, (ii) 2, (iii) 3, (iv) 4, (v) 5, (vi) 6, (vii) 7, (viii) 8, (ix) 9, (x) 10 und (xi) > 10.
  • Gemäß einer Ausführungsform können ein oder mehrere der Probennäpfchen durch einen oder mehrere zerbrechliche Bereiche oder Verbindungen mit einem oder mehreren anderen Probennäpfchen verbunden sein, so dass die Probenplatte von einem Benutzer in eine Mehrzahl kleinerer Probenplatten zerlegt werden kann. Dies ermöglicht es, dass eine Probenplatte in eine Mehrzahl kleinerer Probenplatten aufgetrennt oder aufgebrochen wird. Beispielsweise kann ein 6 × 1-Streifen von Probenplatten in einzelne 1 × 1-Probenplatten aufgetrennt werden, die ein einziges Probennäpfchen aufweisen, oder in zwei Probenplatten aufgetrennt werden, die jeweils einen 3 × 1-Streifen von Probennäpfchen aufweisen.
  • Gemäß einer anderen Anordnung ist eine Probenplatte vorgesehen, die eine Mehrzahl von Probennäpfchen aufweist, wobei eines oder mehrere der Probennäpfchen einen oder mehrere zentrale Fluidaufnahmebereiche und eine Mehrzahl von Reagenzkügelchenaufnahmekammern, die um den einen oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche angeordnet sind, aufweisen, wobei der eine oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche in Fluidkommunikation mit zumindest einigen oder allen Reagenzkügelchenaufnahmekammern stehen.
  • Eines oder mehrere der Probennäpfchen können eine äußere Umfangswand zusammen mit einer Mehrzahl radialer Wandelemente aufweisen, welche die Mehrzahl von Reagenzkügelchenaufnahmekammern definieren, wobei bei der Verwendung ein Reagenzkügelchen in einer Reagenzkügelchenaufnahmekammer aufgenommen wird und verhindert wird, dass das Reagenzkügelchen durch die radialen Wandelemente radial in den zentralen Fluidaufnahmebereich eintritt.
  • Fluid, das bei der Verwendung in den einen oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche abgegeben wird, kann in einige oder alle Reagenzkügelchenaufnahmekammern fließen, ohne über die äußere Umfangswand und/oder die mehreren radialen Wandelemente zu fließen.
  • Eines oder mehrere der Probennäpfchen können durch einen oder mehrere zerbrechliche Bereiche oder Verbindungen mit einem oder mehreren anderen Probennäpfchen verbunden sein, so dass die Probenplatte von einem Benutzer in eine Mehrzahl kleinerer Probenplatten aufgeteilt werden kann.
  • Die Probenplatte kann eine Immunoassay-Probenplatte einschließen. Alternativ kann die Probenplatte eine Hybridisierungssonde zum Erkennen des Vorhandenseins komplementärer DNA- oder RNA-Proben aufweisen.
  • Die Probenplatte weist vorzugsweise eine Basis mit einem weiblichen, männlichen oder anderen Andockabschnitt zum Befestigen der Probenplatte an einem entsprechenden männlichen, weiblichen oder anderen Andockabschnitt eines Plattenrahmenhalters auf.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist eine Kombination einer Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde, und eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen eines oder mehrerer Probennäpfchen eingefügt oder darin angeordnet wurden, vorgesehen.
  • Gemäß einer anderen Anordnung ist eine Kombination einer Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde, und eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in eine oder mehrere der Reagenzkügelchenaufnahmekammern eines oder mehrerer Probennäpfchen eingefügt oder darin angeordnet wurden, vorgesehen.
  • Zumindest einige oder im Wesentlichen alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären tragen, umfassen oder sind auf andere Weise mit einem Reagens beschichtet, wobei das Reagens dafür eingerichtet und angepasst ist, auf einen interessierenden Analyten in einer Probenflüssigkeit zu analysieren.
  • Gemäß einer alternativen Ausführungsform tragen zumindest einige oder im Wesentlichen alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären eine Nukleinsäuresonde, umfassen diese oder sind auf andere Weise damit beschichtet, wobei die Nukleinsäuresonde dafür eingerichtet und angepasst ist, mit einsträngiger Nukleinsäure, DNA oder RNA zu hybridisieren.
  • Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung ist eine Kombination eines Plattenrahmenhalters und einer Probenplatte, wie vorstehend offenbart, vorgesehen.
  • Der Plattenrahmenhalter weist vorzugsweise einen weiblichen, männlichen oder anderen Andockabschnitt zum festen Halten der Probenplatte am Plattenrahmenhalter auf.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist eine automatisierte Vorrichtung vorgesehen, welche Folgendes aufweist:
    einen oder mehrere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender,
    eine Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde, und
    ein Steuersystem, das dafür eingerichtet und angepasst ist, das Abgeben von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von dem einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern in ein oder mehrere Probennäpfchen der Probenplatte zu steuern.
  • Der eine oder die mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender weisen vorzugsweise Folgendes auf:
    einen Spritzenkörper mit einer ringförmigen Kammer, welche eine Längsbohrung umgibt, wobei die ringförmige Kammer dafür eingerichtet ist, bei der Verwendung Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die innerhalb der ringförmigen Kammer bereitgestellt sind, zu einer Kammer zu kanalisieren oder trichterförmig zu leiten, die in der Bohrung bereitgestellt ist,
    einen Kolben, der innerhalb der Längsbohrung bereitgestellt ist, und
    einen Zylinder oder eine Düse,
    wobei der Kolben dafür eingerichtet ist, bei der Verwendung ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre von der Kammer in den Zylinder oder die Düse abzugeben.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist eine Vorrichtung zum Analysieren einer Flüssigkeit auf einen oder mehrere interessierende Analyten vorgesehen, wobei die Vorrichtung Folgendes aufweist:
    einen oder mehrere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender und
    eine Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender zum Abgeben von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine oder mehrere Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen eines Probennäpfchens vorgesehen, wobei der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender Folgendes aufweist:
    einen Spritzenkörper mit einer ringförmigen Kammer, welche eine Längsbohrung umgibt, wobei die ringförmige Kammer dafür eingerichtet ist, bei der Verwendung Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die innerhalb der ringförmigen Kammer bereitgestellt sind, zu einer Kammer zu kanalisieren oder trichterförmig zu leiten, die in der Bohrung bereitgestellt ist,
    einen Kolben, der innerhalb der Längsbohrung bereitgestellt ist, und
    einen Zylinder oder eine Düse,
    wobei der Kolben dafür eingerichtet ist, bei der Verwendung ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre von der Kammer in den Zylinder oder die Düse abzugeben.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren vorgesehen, welches folgende Schritte aufweist:
    Bereitstellen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender,
    Bereitstellen einer Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde, und
    Steuern der Abgabe von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von dem einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern in eines oder mehrere der Probennäpfchen.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Verwendung einer Probenplatte zum Analysieren einer Probe auf mehrere Analyten vorgesehen, welches folgende Schritte aufweist:
    Bereitstellen einer Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde,
    Einfügen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine oder mehrere Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen eines Probennäpfchens und
    Hinzufügen einer Probe zum Probennäpfchen.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Verwendung eines Enzyme-Linked-ImmunoSorbent-Assays (ELISA) zum Detektieren eines Antigens oder eines Antikörpers in einer Probe vorgesehen, welches folgende Schritte aufweist:
    Bereitstellen einer Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde,
    Einfügen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen eines Probennäpfchens und
    Hinzufügen einer Probe zum Probennäpfchen.
  • Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Verwendung einer Nukleinsäuresonde zum Detektieren einer DNA- oder RNA-Sequenz in einer Probe vorgesehen, welches folgende Schritte aufweist:
    Bereitstellen einer Probenplatte, wie vorstehend beschrieben wurde,
    Einfügen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen eines Probennäpfchens und
    Hinzufügen einer Probe zum Probennäpfchen.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zum Analysieren auf einen oder mehrere interessierende Analyten in einer Probe vorgesehen, welches folgenden Schritt aufweist:
    Einfügen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine oder mehrere Taschen oder Vertiefungen eines oder mehrerer Probennäpfchen einer Probenplatte, wobei die eine oder die mehreren Taschen oder Vertiefungen eine Bohrung mit einem sich verengenden Abschnitt aufweisen.
  • Gemäß einer Ausführungsform weist das Verfahren ferner vorzugsweise einen oder mehrere der folgenden Schritte auf:
    • (i) Inkubieren der Probenplatte und/oder (ii) Waschen der Probenplatte und/oder (iii) Aspirieren der Probenplatte und/oder (iv) Hinzufügen eines Enzymkonjugats zur Probenplatte und/oder (v) Hinzufügen eines Visualisierungsmittels zur Probenplatte und/oder (vi) visuelles Analysieren der Probenplatte.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Kit zum Ausführen einer Enzyme-Linked-ImmunoSorbent-Assay-(ELISA)-Prozedur vorgesehen, welcher Folgendes aufweist:
    eine oder mehrere Probenplatten, wie vorstehend beschrieben wurde, und
    eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, wobei die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären mit einem Reagens beschichtet sind, das einen Antikörper, ein Antigen oder ein anderes Biomolekül aufweist.
  • Gemäß einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Kit zum Ausführen einer Nukleinsäuresondenprozedur vorgesehen, welcher Folgendes aufweist:
    eine oder mehrere Probenplatten, wie vorstehend beschrieben wurde, und
    eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, wobei die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären mit einer DNA- oder RNA-Sequenz beschichtet sind.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zum Herstellen einer Probenplatte vorgesehen, welches folgende Schritte aufweist:
    Bereitstellen einer Probenplatte mit einem oder mehreren Probennäpfchen, die jeweils einen Basisabschnitt aufweisen, und
    Bilden einer oder mehrerer Taschen oder Vertiefungen in dem einen oder den mehreren Basisabschnitten, wobei die eine oder die mehreren Taschen oder Vertiefungen eine Bohrung mit einem sich verengenden Abschnitt aufweisen und wobei die eine oder die mehreren Taschen oder Vertiefungen dafür eingerichtet und angepasst sind, bei der Verwendung ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre aufzunehmen.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein Computerprogramm vorgesehen, das durch das Steuersystem einer automatisierten Vorrichtung ausführbar ist, wobei die automatisierte Vorrichtung einen oder mehrere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender aufweist, wobei das Computerprogramm dafür eingerichtet ist, das Steuersystem zu veranlassen, Folgendes auszuführen:
    • (i) Steuern des Abgebens von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von dem einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern in ein oder mehrere Probennäpfchen einer Probenplatte mit einer oder mehreren Taschen oder Vertiefungen, die eine Bohrung mit einem sich verengenden Abschnitt aufweisen.
  • Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein computerlesbares Medium vorgesehen, das auf dem computerlesbaren Medium gespeicherte computerausführbare Befehle aufweist, wobei die Befehle dafür eingerichtet sind, von einem Steuersystem einer automatisierten Vorrichtung ausführbar zu sein, wobei die automatisierte Vorrichtung einen oder mehrere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender aufweist, wobei das Computerprogramm dafür eingerichtet ist, das Steuersystem zu veranlassen, Folgendes auszuführen:
    • (i) Steuern des Abgebens von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von dem einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern in ein oder mehrere Probennäpfchen einer Probenplatte mit einer oder mehreren Taschen oder Vertiefungen, die eine Bohrung mit einem sich verengenden Abschnitt aufweisen.
  • Das computerlesbare Medium wird vorzugsweise aus der Gruppe ausgewählt, die aus folgenden besteht: (i) einem ROM, (ii) einem EAROM, (iii) einem EPROM, (iv) einem EEPROM, (v) einem Flash-Speicher, (vi) einer optischen Platte, (vii) einem RAM und (viii) einem Festplattenlaufwerk.
  • Gemäß einer anderen Anordnung ist eine Vorrichtung vorgesehen, die Folgendes aufweist:
    einen oder mehrere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender,
    eine Probenplatte mit einer Mehrzahl von Probennäpfchen, wobei eines oder mehrere der Probennäpfchen einen oder mehrere zentrale Fluidaufnahmebereiche und eine Mehrzahl von Reagenzkügelchenaufnahmekammern, die um den einen oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche angeordnet sind, aufweisen, wobei der eine oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche in Fluidkommunikation mit zumindest einigen oder allen Reagenzkügelchenaufnahmekammern stehen, und
    ein Steuersystem, das dafür eingerichtet und angepasst ist, das Abgeben von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von dem einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern in eine oder mehrere von der Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern zu steuern.
  • Es werden auch andere Ausführungsformen erwogen, bei denen die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer in weiterem Sinne einfach einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmebereich oder -ort umfassen kann. Demgemäß kann der Begriff ”Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer” durch den Begriff ”Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmebereich oder -ort” ersetzt werden.
  • Eines oder mehrere der Probennäpfchen weisen vorzugsweise eine äußere Umfangswand, Fläche oder Rille auf, worin in ein Probennäpfchen abgegebenes Fluid vorzugsweise durch die äußere Umfangswand, Fläche oder Rille in das Probennäpfchen eingeschlossen wird.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner ein oder mehrere Wandelemente, Flächen oder Rillen auf, die vorzugsweise zusammen mit der äußeren Umfangswand, Fläche oder Rille die Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern definieren.
  • Fluid, das bei der Verwendung in den einen oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche abgegeben wird, fließt vorzugsweise in einige oder alle der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern, ohne über die äußere Umfangswand, Fläche oder Rille und/oder über das eine oder die mehreren Wandelemente, Flächen oder Rillen zu fließen.
  • Das eine oder die mehreren Wandelemente, Flächen oder Rillen definieren zusammen mit einem Abschnitt der äußeren Umfangswand, Fläche oder Rille vorzugsweise eine einzelne Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer.
  • Das eine oder die mehreren Wandelemente, Flächen oder Rillen erstrecken sich vorzugsweise von der äußeren Umfangswand radial, linear oder gekrümmt nach innen.
  • Zumindest einige oder alle der Wandelemente, Flächen oder Rillen sind vorzugsweise mit der äußeren Umfangswand integral ausgebildet oder hängen von dieser herunter. Gemäß einer alternativen Anordnung sind zumindest einige oder alle der Wandelemente, Flächen oder Rillen radial durch einen Zwischenraum von der äußeren Umfangswand beabstandet oder getrennt.
  • Die äußere Umfangswand, Fläche oder Rille hat vorzugsweise eine Höhe oder Tiefe, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) < 1 mm, (ii) 1–2 mm, (iii) 2–3 mm, (iv) 3–4 mm, (v) 4–5 mm, (vi) 5–6 mm, (vii) 6–7 mm, (viii) 7–8 mm, (ix) 8–9 mm, (x) 9–10 mm, (xi) 10–11 mm, (xii) 11–12 mm, (xiii) 12–13 mm, (xiv) 13–14 mm, (xv) 14–15 mm, (xvi) 15–16 mm, (xvii) 16–17 mm, (xviii) 17–18 mm, (xix) 18–19 mm, (xx) 19–20 mm und (xxi) > 20 mm.
  • Die Wandelemente, Flächen oder Rillen haben vorzugsweise eine Höhe oder Tiefe, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) < 1 mm, (ii) 1–2 mm, (iii) 2–3 mm, (iv) 3–4 mm, (v) 4–5 mm, (vi) 5–6 mm, (vii) 6–7 mm, (viii) 7–8 mm, (ix) 8–9 mm, (x) 9–10 mm, (xi) 10–11 mm, (xii) 11–12 mm, (xiii) 12–13 mm, (xiv) 13–14 mm, (xv) 14–15 mm, (xvi) 15–16 mm, (xvii) 16–17 mm, (xviii) 17–18 mm, (xix) 18–19 mm, (xx) 19–20 mm und (xxi) > 20 mm.
  • Zumindest einige oder im Wesentlichen alle von der Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern sind vorzugsweise dafür eingerichtet und angepasst, bei der Verwendung entweder ein einziges Reagenzkügelchen oder eine einzige Mikrosphäre oder mehrere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären aufzunehmen.
  • Gemäß einer Ausführungsform weisen zumindest einige oder im Wesentlichen alle Probennäpfchen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 oder > 20 Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern auf.
  • Das Probennäpfchen weist vorzugsweise eine oder mehrere kreisförmige, längliche, dreieckige, quadratische, rechteckige, pentagonale, hexagonale, septagonale, oktagonale, nonagonale, dekagonale oder polygonale Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern auf.
  • Gemäß einer Ausführungsform hat eines oder mehrere der Probennäpfchen einen Durchmesser oder eine maximale Breite, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) < 1 mm, (ii) 1–2 mm, (iii) 2–3 mm, (iv) 3–4 mm, (v) 4–5 mm, (vi) 5–6 mm, (vii) 6–7 mm, (viii) 7–8 mm, (ix) 8–9 mm, (x) 9–10 mm, (xi) 10–11 mm, (xii) 11–12 mm, (xiii) 12–13 mm, (xiv) 13–14 mm, (xv) 14–15 mm, (xvi) 15–16 mm, (xvii) 16–17 mm, (xviii) 17–18 mm, (xix) 18–19 mm, (xx) 19–20 mm und (xxi) > 20 mm.
  • Der eine oder die mehreren Fluidaufnahmebereiche stehen vorzugsweise in Fluidkommunikation mit einer oder mehreren der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern, so dass bei der Verwendung in dem einen oder den mehreren Fluidaufnahmebereichen aufgenommenes Fluid in die eine oder die mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern fließt.
  • Das Probennäpfchen weist vorzugsweise einen oder mehrere kreisförmige, längliche, dreieckige, quadratische, rechteckige, pentagonale, hexagonale, septagonale, oktagonale, nonagonale, dekagonale oder polygonale Fluidaufnahmebereiche auf.
  • Die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die bei der Verwendung in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden, haben vorzugsweise einen Durchmesser, der aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) < 0,5 mm, (ii) 0,5–1,0 mm, (iii) 1,0–1,5 mm, (iv) 1,5–2,0 mm, (v) 2,0–2,5 mm, (vi) 2,5–3,0 mm, (vii) 3,0–3,5 mm, (viii) 3,5–4,0 mm, (ix) 4,0–4,5 mm, (x) 4,5–5,0 mm und (xi) > 5,0 mm.
  • Zumindest einige oder im Wesentlichen alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die bei der Verwendung in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden, können ein Reagens tragen oder aufweisen, wobei das Reagens dafür eingerichtet und angepasst ist, Folgendes auszuführen: (i) Analysieren von Proben und/oder (ii) Analysieren von Proben durch Nukleinsäureverstärkungsreaktionen und/oder (iii) Analysieren von Proben durch Polymerasekettenreaktionen (PCR) und/oder (iv) Analysieren von Proben durch einen Immunoassay-Prozess und/oder (v) Analysieren von Proben durch die Verwendung einer Hybridisierungssondentechnik.
  • Zumindest einige oder im Wesentlichen alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die bei der Verwendung in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden, weisen Polystyren, Kunststoff oder ein Polymer auf.
  • Gemäß einer Ausführungsform weisen zumindest einige oder im Wesentlichen alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die bei der Verwendung in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden, eine eisenartige oder magnetische Beschichtung auf oder haben eine eisenartige oder magnetische Eigenschaft.
  • Zumindest einige oder im Wesentlichen alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die bei der Verwendung in eine oder mehrere der Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden, weisen vorzugsweise eine antistatische Beschichtung oder eine antistatische Eigenschaft auf.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner eine magnetische Vorrichtung und/oder eine elektrostatische Vorrichtung auf, die dafür eingerichtet und angepasst ist, Folgendes auszuführen: (i) Anziehen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, wenn die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären abgegeben werden, so dass das eine oder die mehreren Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in der Mehrzahl von Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern aufgenommen werden, und/oder (ii) Anziehen und/oder Halten eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in die Mehrzahl von Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben wurden, so dass die eine oder die mehreren Reagenzkügelchen oder Mikrosphären zumindest für einen Zeitraum in den Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern gehalten oder festgehalten werden.
  • Gemäß einer Ausführungsform weist die Vorrichtung ferner eine mechanische Vorrichtung und/oder eine elektrische Vorrichtung auf, die dafür eingerichtet und angepasst ist, Folgendes auszuführen: (i) Leiten eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, wenn die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären abgegeben werden, so dass das eine oder die mehreren Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in der Mehrzahl von Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern aufgenommen werden, und/oder (ii) Festhalten eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in die Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben wurden, so dass das eine oder die mehreren Reagenzkügelchen oder Mikrosphären zumindest für einen Zeitraum in den Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern gehalten oder festgehalten werden.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner eine magnetische Vorrichtung und/oder eine elektrostatische Vorrichtung auf, die dafür eingerichtet und angepasst ist, eines oder mehrere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in der Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern aufgenommen wurden, in Vibration und/oder in Bewegung zu versetzen.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner eine mechanische Vorrichtung und/oder eine elektrische Vorrichtung auf, die dafür eingerichtet und angepasst ist, eines oder mehrere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in der Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern aufgenommen wurden, in Vibration und/oder in Bewegung zu versetzen.
  • Gemäß einer Ausführungsform weisen die eine oder die mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender vorzugsweise ein Rohr auf, das bei der Verwendung eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären aufnimmt.
  • Einer oder mehrere der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender weist vorzugsweise eine helikale Schraube, eine Förderschnecke oder eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenübertragungsvorrichtung zum Weiterleiten oder Übertragen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die innerhalb des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders enthalten sind, zu einem Abgabebereich, einem Abgabeende oder einer Abgabespitze des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders auf.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner einen oder mehrere Sensoren auf, um zu erfassen, ob ein oder mehrere Reagenzkügelchen von einem oder mehreren der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender abgegeben wurden.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner einen Verschiebetisch zum Bewegen der Probenplatte in Bezug auf den einen oder die mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender auf.
  • Das Steuersystem ist vorzugsweise dafür eingerichtet und angepasst, den Verschiebetisch zu steuern, so dass ein oder mehrere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender sequenziell in verschiedene Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden, indem die Probenplatte in Bezug auf den Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender bewegt wird.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner ein drehbares Karussell auf, wobei der eine oder die mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender am Karussell angebracht oder anbringbar sind.
  • Das Steuersystem ist vorzugsweise dafür eingerichtet und angepasst, das Karussell zu drehen, nachdem alle gewünschten ersten Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von einem ersten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender in eine Mehrzahl von verschiedenen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern, -taschen, -vertiefungen oder -bohrungen der Probenplatte abgegeben wurden, so dass ein zweiter verschiedener Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender dann in eine Position gebracht wird, in der der zweite Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender dann zweite Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine Mehrzahl von verschiedenen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern, -taschen, -vertiefungen oder -bohrungen der Probenplatte abgeben kann. Dieser Prozess wird dann vorzugsweise für weitere (beispielsweise einen dritten, einen vierten, einen fünften, einen sechsten, einen siebten, einen achten usw.) Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender wiederholt.
  • Gemäß einer Ausführungsform weist die Vorrichtung ferner eine Fluidabgabevorrichtung zum Abgeben von Fluid in einen oder mehrere der Fluidaufnahmebereiche eines oder mehrerer Probennäpfchen auf.
  • Die Fluidabgabevorrichtung ist vorzugsweise dafür eingerichtet und angepasst, x ml Fluid zur Zeit in den einen oder die mehreren Fluidaufnahmebereiche eines oder mehrerer Probennäpfchen abzugeben, wobei x vorzugsweise aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) < 10; (ii) 10–20, (iii) 20–30, (iv) 30–40, (v) 40–50, (vi) 50–60, (vii) 60–70, (viii) 70–80, (ix) 80–90, (x) 90–100, (xi) 100–110, (xii) 110–120, (xiii) 120–130, (xiv) 130–140, (xv) 140–150, (xvi) 150–160, (xvii) 160–170, (xviii) 170–180, (xix) 180–190, (xx) 190–200 und (xxi) > 200.
  • Gemäß einer Ausführungsform weist die Vorrichtung ferner eine Bildanalysevorrichtung oder Kamera auf, um zu bestimmen, ob ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre abgegeben wurde oder auf andere Weise in einer Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer, -tasche, -vertiefung oder -bohrung vorhanden ist.
  • Die Probenplatte hat vorzugsweise eine erste Farbe, und die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären haben vorzugsweise eine zweite verschiedene Farbe, die mit der ersten Farbe kontrastiert, um eine visuelle Detektion des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins eines Reagenzkügelchens oder einer Mikrosphäre in einer Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer, -tasche, -vertiefung oder -bohrung zu erleichtern.
  • Gemäß einer Ausführungsform kann die Probenplatte ferner einen Lumineszenz- oder Fluoreszenzmarker aufweisen.
  • Die Vorrichtung kann ferner eine Lumineszenz- oder Fluoreszenzdetektionsvorrichtung aufweisen, um zu bestimmen, ob ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre in eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer, -tasche, -vertiefung oder -bohrung abgegeben wurde oder auf andere Weise darin vorhanden ist, indem bestimmt wird, ob ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre den Lumineszenz- oder Fluoreszenzmarker obstruiert oder teilweise obstruiert.
  • Die Vorrichtung weist vorzugsweise ferner einen magnetischen und/oder elektrischen und/oder kapazitiven und/oder mechanischen Sensor auf, um zu erfassen, ob ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre in eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer, -tasche, -vertiefung oder -bohrung einer Probenplatte abgegeben wurde oder auf andere Weise darin vorhanden ist.
  • Das Steuersystem bestimmt vorzugsweise die Anzahl der vorhandenen Reagenzkügelchen oder Mikrosphären und/oder die Anzahl der nicht vorhandenen Reagenzkügelchen oder Mikrosphären und/oder die Anzahl der abgegebenen Reagenzkügelchen oder Mikrosphären und/oder die gewünschte Anzahl der in ein Probennäpfchen abzugebenden Reagenzkügelchen oder Mikrosphären.
  • Gemäß einer Ausführungsform misst das Steuersystem das Volumen des in ein Probennäpfchen abgegebenen oder wünschenswerterweise darin abzugebenden Fluids und/oder stellt dieses ein, und zwar abhängig von der bestimmten Anzahl der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die im Probennäpfchen vorhanden und/oder nicht vorhanden und/oder abgegeben und/oder wünschenswerterweise abzugeben sind.
  • Das Steuersystem ist vorzugsweise dafür eingerichtet und angepasst zu gewährleisten, dass zumindest einige oder im Wesentlichen alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in einem Probennäpfchen zumindest teilweise oder ganz in ein Fluid eingetaucht werden, wenn das Fluid in das Probennäpfchen abgegeben wird.
  • Das Steuersystem ist vorzugsweise dafür eingerichtet und angepasst zu gewährleisten, dass die Höhe des in ein Probennäpfchen abgegebenen Fluids, unabhängig von der Anzahl der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die im Probennäpfchen vorhanden, nicht vorhanden, abgegeben oder wünschenswerterweise abzugeben sind, im Wesentlichen konstant bleibt.
  • Gemäß einer anderen Anordnung ist eine Kombination einer Vorrichtung, wie vorstehend beschrieben wurde, zusammen mit einer Mehrzahl von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die sich entweder in dem einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern und/oder in der einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern, -taschen, -vertiefungen oder -bohrungen befinden, vorgesehen.
  • Gemäß einer anderen Anordnung ist ein Verfahren vorgesehen, welches folgende Schritte aufweist: Bereitstellen eines oder mehrerer Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender,
    Bereitstellen einer Probenplatte, die eine Mehrzahl von Probennäpfchen aufweist, wobei eines oder mehrere der Probennäpfchen einen oder mehrere zentrale Fluidaufnahmebereiche und eine Mehrzahl von Reagenzkügelchenaufnahmekammern, die um den einen oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche angeordnet sind, aufweisen, wobei der eine oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche in Fluidkommunikation mit zumindest einigen oder allen Reagenzkügelchenaufnahmekammern stehen, und
    Steuern des Abgebens von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von dem einen oder den mehreren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern in eine oder mehrere von der Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern.
  • Gemäß einer anderen Anordnung ist eine Probenplatte vorgesehen, die eine Mehrzahl von Probennäpfchen aufweist, wobei eines oder mehrere der Probennäpfchen einen oder mehrere zentrale Fluidaufnahmebereiche und eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern, die um den einen oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche angeordnet sind, aufweisen, wobei der eine oder die mehreren zentralen Fluidaufnahmebereiche in Fluidkommunikation mit zumindest einigen oder allen der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern stehen.
  • Eines oder mehrere der Probennäpfchen weisen vorzugsweise eine äußere Umfangswand zusammen mit einer Mehrzahl von radialen Wandelementen auf, welche die Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern definieren, wobei bei der Verwendung ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre in einer Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer aufgenommen wird und das Reagenzkügelchen oder die Mikrosphäre durch die radialen Wandelemente daran gehindert wird, radial in den zentralen Fluidaufnahmebereich überzutreten.
  • Das eine oder die mehreren radialen Wandelemente sind vorzugsweise entweder mit der äußeren Umfangswand integral oder durch einen Zwischenraum von der äußeren Umfangswand getrennt.
  • Das eine oder die mehreren radialen Wandelemente weisen vorzugsweise einen oder mehrere Vorsprünge auf, die vorzugsweise dabei helfen, ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre in eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer einzuschließen, und/oder vorzugsweise dabei helfen, das radiale Übertreten des Reagenzkügelchens oder der Mikrosphäre in den zentralen Fluidaufnahmebereich zu verhindern.
  • Gemäß einer Ausführungsform haben die radialen Wandelemente eine Höhe oder eine Tiefe, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) < 1 mm, (ii) 1–2 mm, (iii) 2–3 mm, (iv) 3–4 mm, (v) 4–5 mm, (vi) 5–6 mm, (vii) 6–7 mm, (viii) 7–8 mm, (ix) 8–9 mm, (x) 9–10 mm, (xi) 10–11 mm, (xii) 11–12 mm, (xiii) 12–13 mm, (xiv) 13–14 mm, (xv) 14–15 mm, (xvi) 15–16 mm, (xvii) 16–17 mm, (xviii) 17–18 mm, (xix) 18–19 mm, (xx) 19–20 mm und (xxi) > 20 mm.
  • Das eine oder die mehreren Probennäpfchen weisen vorzugsweise 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 oder > 20 Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern auf.
  • Das Probennäpfchen weist vorzugsweise eine oder mehrere kreisförmige, längliche, dreieckige, quadratische, rechteckige, pentagonale, hexagonale, septagonale, oktagonale, nonagonale, dekagonale oder polygonale Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern auf.
  • Das eine oder die mehreren Probennäpfchen haben vorzugsweise einen Durchmesser oder eine maximale Breite, der oder die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus folgenden besteht: (i) < 1 mm, (ii) 1–2 mm, (iii) 2–3 mm, (iv) 3–4 mm, (v) 4–5 mm, (vi) 5–6 mm, (vii) 6–7 mm, (viii) 7–8 mm, (ix) 8–9 mm, (x) 9–10 mm, (xi) 10–11 mm, (xii) 11–12 mm, (xiii) 12–13 mm, (xiv) 13–14 mm, (xv) 14–15 mm, (xvi) 15–16 mm, (xvii) 16–17 mm, (xviii) 17–18 mm, (xix) 18–19 mm, (xx) 19–20 mm und (xxi) > 20 mm.
  • Das Probennäpfchen weist vorzugsweise einen oder mehrere kreisförmige, längliche, dreieckige, quadratische, rechteckige, pentagonale, hexagonale, septagonale, oktagonale, nonagonale, dekagonale oder polygonale Fluidaufnahmebereiche auf.
  • Verschiedene Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung werden nun nur als Beispiel mit Bezug auf die anliegende Zeichnung beschrieben. Es zeigen:
  • 1 eine erste Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung, wobei eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern an einem drehbaren Karussell angebracht sind und eine Probenplatte auf einem Verschiebetisch unterhalb eines Arms montiert ist, der sich vom drehbaren Karussell erstreckt und in Eingriff mit einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender ist,
  • 2 einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender gemäß der ersten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung,
  • 3 in größeren Einzelheiten eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern, die an einem Karussell montiert sind, und einen Arm, der in Eingriff mit einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender gemäß der ersten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung steht,
  • 4A eine erste Konfiguration eines Probennäpfchens einer Probenplatte gemäß der ersten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung, 4B eine zweite verschiedene Konfiguration eines Probennäpfchens einer Probenplatte gemäß einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung und 4C, wie verschiedene Spezies oder Typen von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in verschiedene Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern oder -abschnitte eines Probennäpfchens einer Probenplatte gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung abgegeben werden können,
  • 5 einen Streifen von Probennäpfchen gemäß der ersten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung,
  • 6 ein Probennäpfchen einer Probenplatte gemäß einer zweiten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung,
  • 7A eine Draufsicht eines Probennäpfchens einer Probenplatte gemäß der zweiten Hauptausführungsform, 7B in größeren Einzelheiten den Boden eines Probennäpfchens gemäß der zweiten Hauptausführungsform und 7C ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre, die in eine Tasche eines Probennäpfchens abgegeben ist, gemäß einer zweiten Hauptausführungsform,
  • 8A einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender gemäß der zweiten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung, und 8B eine Schnittansicht des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders,
  • 9 eine Einzelteilansicht des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders gemäß der zweiten Hauptausführungsform,
  • 10 einen Mikroarrayer gemäß der zweiten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung mit einer Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspritzenaufnahmevorrichtung, die auf einem x-y-z-Verschiebetisch montiert ist und in Eingriff mit einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender oberhalb einer Probenplatte steht,
  • 11 in größeren Einzelheiten eine Schnittansicht einer an einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender angebrachten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspritzenaufnahmevorrichtung gemäß der zweiten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung,
  • 12A einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender, der durch eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspritzenaufnahmevorrichtung transportiert wird, und 12B ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre beim Prozess des Abgebens von einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender durch einen Kolbenmechanismus, der durch die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspritzenaufnahmevorrichtung betätigt wird,
  • 13A eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspritze beim Prozess des Ausstoßens aus der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspritzenaufnahmevorrichtung und 13B die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspritze, die aus der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmevorrichtung ausgestoßen wurde,
  • 14A neun Probenplatten, die in einen Plattenrahmen geladen wurden, wobei jede Probenplatte einen Streifen mit sechs Probennäpfchen aufweist, und 14B einen Plattenrahmen, in den eine oder mehrere Probenplatten geladen werden können,
  • 15A in größeren Einzelheiten einen Streifen von sechs Probennäpfchen und 15B einen Streifen von sechs Probennäpfchen, die in einen Plattenrahmen geladen sind,
  • 16A ein einzelnes in eine Probenplatte geladenes Näpfchen, 16B in größeren Einzelheiten zwei Probennäpfchen, die durch ein Abbrechmerkmal verbunden sind, 16C ein Probennäpfchen mit einem Endmerkmal und 16D ein Probennäpfchen mit einem Kennungs- und Orientierungsansatz,
  • 17A die Unterseite eines Streifens von Probennäpfchen, 17B ein weibliches Ausricht- und Haltemerkmal, das dabei hilft, einen Streifen von Probennäpfchen mit einem Plattenrahmen auszurichten, und 17C ein entsprechendes männliches Ausricht- und Haltemerkmal, das in der Basis des Plattenrahmens bereitgestellt ist, und
  • 18 eine Schnittansicht eines Streifens von Probennäpfchen, worin gezeigt ist, dass gemäß der bevorzugten Ausführungsform die Probennäpfchen eine Mehrzahl sich verengender Bohrungen haben, wobei der Winkel der Verengung 6,0° ist.
  • Eine erste Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung wird nun in größeren Einzelheiten mit Bezug auf 1 beschrieben. Gemäß der ersten Hauptausführungsform ist vorzugsweise ein drehbares Karussell 1 vorgesehen, welches eine Mehrzahl von Andockabschnitten oder -sektionen aufweist, die um den Außenumfang oder den Umkreis des Karussells 1 angeordnet sind. Gemäß der in 1 dargestellten speziellen Ausführungsform sind vierundzwanzig Andockabschnitte vorgesehen, wenngleich andere Ausführungsformen erwogen werden, bei denen eine andere Anzahl von Andockabschnitten vorgesehen sein kann. Beispielsweise können gemäß anderen Ausführungsformen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30 oder > 30 Andockabschnitte vorgesehen sein.
  • Eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern 2 ist bei der Verwendung vorzugsweise an einigen oder allen Andockabschnitten am Karussell 1 angebracht oder auf andere Weise daran befestigt. Jeder Andockabschnitt weist vorzugsweise eine obere Klemme 3 und einen unteren Haltestift 4 auf. Die obere Klemme 3 und der untere Haltestift 4 werden vorzugsweise verwendet, um einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 am Andockabschnitt zu befestigen. Es werden auch andere Ausführungsformen erwogen, bei denen der Haltestift 4 in einer oberen Position bereitgestellt sein kann und die Klemme 3 in einer unteren Position bereitgestellt sein kann.
  • Ein einzelner Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 ist in 2 in größeren Einzelheiten dargestellt. Der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 umfasst vorzugsweise einen röhrenförmigen Körper 5 mit einem unteren trichterförmigen Spendeabschnitt 6 und einem oberen Deckelabschnitt 7. Jeder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 wird bei der Verwendung vorzugsweise mit einer Mehrzahl von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären gefüllt. Gemäß einer Ausführungsform können 2000 Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die jeweils einen Durchmesser von 1,75 mm aufweisen, in einen einzigen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 geladen werden. Es werden andere Ausführungsformen erwogen, bei denen die Kapazität des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 größer oder kleiner sein kann.
  • Gemäß einer anderen Ausführungsform können die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 dafür eingerichtet sein, Reagenzkügelchen oder Mikrosphären mit einem anderen Durchmesser als 1,75 mm zu handhaben. Es werden auch weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in einem ersten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 einen ersten Durchmesser haben können und Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in einem zweiten verschiedenen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 einen zweiten verschiedenen Durchmesser haben können. Es werden auch andere weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen die in einen bestimmten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 geladenen Reagenzkügelchen oder Mikrosphären eine Mehrzahl verschiedener Durchmesser oder eine Mischung verschiedener Durchmesser haben können.
  • Zumindest einige der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 weisen vorzugsweise einen Haken 8 auf, der vorzugsweise vom trichterförmigen Spendeabschnitt 6 herunterhängt und der vorzugsweise dafür eingerichtet ist, mit dem Haltestift 4 eines Andockabschnitts am Karussell 1 verbunden oder verriegelt zu werden. Ein oberer Abschnitt des röhrenförmigen Körpers 5 ist vorzugsweise dafür eingerichtet, durch die Klemme 3 des Andockabschnitts am Andockabschnitt befestigt zu werden. Die obere Klemme 3 zumindest einiger der Andockabschnitte kann eine andere Form annehmen als die in 1 dargestellte. Es werden andere Ausführungsformen erwogen, bei denen verschiedene Wege zum Befestigen von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern 2 an Andockabschnitten des Karussells 1 verwendet werden können.
  • Jeder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 weist vorzugsweise einen zentralen Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 auf, der, wenn er gedreht wird, vorzugsweise Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von innerhalb des röhrenförmigen Körpers 5 zum Spendeabschnitt 6 hin bewegt. Die Basis des röhrenförmigen Körpers 5, wovon die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären bei der Verwendung gehalten werden, weist vorzugsweise einen ringförmigen Scheiben- oder Basisabschnitt mit einer zentralen Öffnung auf. Der Förderschnecken-, helikale Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 verläuft vorzugsweise durch die zentrale Öffnung in der Basis des röhrenförmigen Körpers 5. Der Spendeabschnitt 6 weist vorzugsweise eine röhrenförmige Bohrung auf, durch die der Förderschnecken-, helikale Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 hindurchtritt. Der Durchmesser der röhrenförmigen Bohrung innerhalb des Spendeabschnitts 6 und die Teilung des Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 sind vorzugsweise so eingerichtet, dass Reagenzkügelchen oder Mikrosphären innerhalb des Spendeabschnitts 6 zur Düse des Spendeabschnitts 6 vorbewegt werden und nacheinander einzeln vom Spendeabschnitt 6 abgegeben werden können.
  • Eine Welle oder ein oberes Ende des Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 ist vorzugsweise mit einem ersten Ritzel oder einem anderen ersten Antriebsmechanismus 10 verbunden. Mit Bezug auf 1 sei bemerkt, dass das erste Ritzel oder der erste Antriebsmechanismus 10 am oberen Ende des Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 vorzugsweise dafür eingerichtet ist, durch ein entsprechendes zweites Antriebsritzel 11 oder einen zweiten Antriebsmechanismus angetrieben zu werden, der vorzugsweise an einem Arm 12 des Karussells 1 angeordnet ist. Zähne am ersten Ritzel 10 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 greifen vorzugsweise in entsprechende Zähne am zweiten Antriebsritzel 11 des Arms 12 des Karussells 1 ein und verschränken sich damit, so dass die Drehung des zweiten Antriebsritzels 11 am Arm 12 des Karussells 1 eine Drehung des ersten Ritzels 10 und damit eine Drehung des Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 bewirkt, der mit dem ersten Ritzel 10 verbunden ist.
  • Gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird jeder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 vorzugsweise mit einer Mehrzahl von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären gefüllt. Die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären weisen vorzugsweise einen Polystyren-, Kunststoff- oder Polymerkern auf, der vorzugsweise mit einer eisenartigen oder magnetischen Beschichtung beschichtet ist oder eine eisenartige oder magnetische Eigenschaft aufweist. Die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären können mit einem Reagens (beispielsweise einem Antikörper oder Antigen) beschichtet werden, das vorzugsweise für die Analyse von Proben verwendet wird. Gemäß einer Ausführungsform kann das Reagens zum Analysieren von Proben durch Polymerase-Kettenreaktionen (PCR) oder als Teil einer Immunoassay-Prozedur verwendet werden. Alternativ kann das Reagens gemäß einer ebenso bevorzugten Ausführungsform eine DNA- oder RNA-Sequenz aufweisen, die als eine Hybridisierungssonde verwendet wird, um das Vorhandensein komplementärer DNA- oder RNA-Sequenzen in einer Probe zu erkennen. Die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären können auch mit einer antistatischen Beschichtung überzogen sein oder eine antistatische Eigenschaft haben.
  • Gemäß einer Ausführungsform können ein oder mehrere Sensoren am Karussell 1 vorzugsweise unterhalb des Spendeabschnitts 6 oder eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 oder in der Nähe davon angeordnet sein. Der eine oder die mehreren Sensoren überwachen vorzugsweise, ob ein oder mehrere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären vom Spendeabschnitt 6 in eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer einer Probenplatte 13 abgegeben worden sind oder nicht. Die Teilung des Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 und die Drehgeschwindigkeit des Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 sind vorzugsweise derart, dass einzelne Reagenzkügelchen oder Mikrosphären vom Spendeabschnitt 6 eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 in weniger als 0,5 Sekunden gespendet werden können.
  • Wie in 1 dargestellt ist, ist eine Probenplatte 13 vorzugsweise unterhalb des Arms 12 des Karussells 1 auf einem Verschiebetisch montiert. Die Probenplatte 13 weist vorzugsweise eine Mehrzahl von Probennäpfchen auf. Jedes Probennäpfchen umfasst vorzugsweise einen zentralen Fluidaufnahmebereich und eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern, die um den zentralen Fluidaufnahmebereich angeordnet sind. Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 werden vorzugsweise in gewünschte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern in der Probenplatte 13 abgegeben. Die Probenplatte 13 wird vorzugsweise so durch den Verschiebetisch verschoben, dass sich eine gewünschte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer in unmittelbarer Nähe der Düse des Spendeabschnitts 6 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 befindet. Ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre wird dann in eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer abgegeben, und die Probenplatte 13 wird durch den Verschiebetisch so bewegt, dass eine andere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer in unmittelbarer Nähe der Düse des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 angeordnet wird. Der Prozess des Abgebens eines Reagenzkügelchens oder einer Mikrosphäre und des Verschiebens der Probenplatte 13 wird dann vorzugsweise wiederholt. Sobald alle gewünschten Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von einem bestimmten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 in geeignete Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern der Probenplatte 13 abgegeben wurden, wird das Karussell 1 dann vorzugsweise gedreht, um einen zweiten gewünschten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 in Eingriff mit dem am Arm 12 des Karussells 1 angeordneten zweiten Antriebsritzel 11 zu bringen. Reagenzkügelchen oder Mikrosphären vom zweiten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 werden dann vorzugsweise in gewünschte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern der Probenplatte 13 abgegeben. Dieser Prozess wird vorzugsweise wiederholt, so dass Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von weiteren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern 2, die am Karussell 1 angebracht sind, vorzugsweise in weitere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern in der Probenplatte 13 abgegeben werden. Es werden auch weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen einige der am Karussell 1 angebrachten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 während des Prozesses des Abgebens von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in die Probenplatte 13 ausgewechselt oder aufgefrischt werden können.
  • Ein besonders vorteilhaftes Merkmal besteht darin, dass Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern 2 in einer beliebigen gewünschten Weise in die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern der Probenplatte 13 abgegeben werden können. Beispielsweise kann bei einem Probennäpfchen die gleiche Spezies oder der gleiche Typ von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in alle Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden. Bei anderen Probennäpfchen können Paare derselben Spezies oder desselben Typs von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in benachbarte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern abgegeben werden. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform wird ein einziges Reagenzkügelchen oder eine einzige Mikrosphäre in jede Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer abgegeben, und verschiedene Typen von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären werden in jede der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern eines bestimmten Probennäpfchens abgegeben. Allerdings können gemäß weniger bevorzugten Ausführungsformen einige der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern leer gelassen werden. Es wird auch erwogen, dass gemäß anderen weniger bevorzugten Ausführungsformen einige Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern mehr als ein Reagenzkügelchen oder mehr als eine Mikrosphäre aufnehmen können, insbesondere wenn die betreffenden Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in Bezug auf andere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die an andere Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenabgabekammern abgegeben werden können, einen verhältnismäßig geringen Durchmesser haben.
  • 3 zeigt in größeren Einzelheiten eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern 2, die durch eine Klemme 3 und einen Haltestift 4 an Andockabschnitten am Karussell 1 befestigt sind. Der Haltestift 4 greift vorzugsweise in einen Haken 8 ein, der am Spendeabschnitt 6 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 bereitgestellt ist. Der Haltestift 4, der Haken 8 und die Klemme 3 verhindern vorzugsweise, dass sich der Körper eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 während der Verwendung dreht. Der Förderschnecken-, helikale Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 innerhalb jedes Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 wird vorzugsweise gedreht oder angetrieben, indem die Zähne eines ersten Ritzels 10, das an der Spindel oder der Welle des Förderschnecken-, helikalen Schrauben- oder Schraubgewindemechanismus 9 angebracht ist, in einen einrastenden oder sich verschränkenden Eingriff mit einem zweiten Antriebsritzel oder einem zweiten Antriebsmechanismus 11 gebracht werden, der vorzugsweise vom Arm 12 des Karussells 1 herabhängt. Das zweite Antriebsritzel oder der zweite Antriebsmechanismus 11 wird vorzugsweise durch einen Elektromotor angetrieben oder gedreht.
  • 4A zeigt ein einzelnes Probennäpfchen 14 einer Probenplatte 11. Gemäß der in 4A dargestellten speziellen Ausführungsform kann das Probennäpfchen 14 acht Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 aufweisen, die um einen zentralen Fluidaufnahmebereich 16 herum angeordnet sind. Es werden andere Ausführungsformen erwogen, bei denen eine andere Anzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern oder -bereichen 15 vorgesehen ist. Jede Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer 15 ist vorzugsweise durch mindestens zwei radiale Wandelemente 17 zusammen mit der Außen- oder Innenwand des Probennäpfchens 14 definiert. Die radialen Wandelemente 17 hängen vorzugsweise von der Wand des Probennäpfchens 14 herunter und erstrecken sich vorzugsweise zur Mitte des Probennäpfchens 14. Allerdings erstrecken sich die Wandelemente 17 vorzugsweise nicht ganz bis zur Mitte des Probennäpfchens 14, so dass vorzugsweise ein zentraler kreisförmiger Fluidaufnahmebereich 16 bereitgestellt wird. Zumindest einige oder vorzugsweise alle radialen Wandelemente 17, die vorzugsweise angrenzend an den zentralen Fluidaufnahmebereich 16 enden, können einen vergrößerten Abschnitt aufweisen, der vorzugsweise dafür ausgelegt ist, das Halten von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären innerhalb ihrer individuellen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 zu unterstützen und zu verhindern, dass die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in den Fluidaufnahmebereich 16 laufen. Es werden andere weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen die Höhe zumindest einiger oder im Wesentlichen aller radialen Wandelemente 17 lediglich im Gebiet des zentralen Fluidaufnahmebereichs 16 verringert ist.
  • Gemäß der in 4A dargestellten Ausführungsform hängen die radialen Wandelemente 17 von der Außen- oder Innenwand des Probennäpfchens 14 herab. Allerdings werden auch andere Ausführungsformen erwogen, wie die in 4B dargestellte Ausführungsform, wobei die radialen Wandelemente 17 nicht von der Wand des Probennäpfchens 14 herunterhängen. Stattdessen sind die radialen Wandelemente 17 von der Außen- oder Innenwand des Probennäpfchens 14 beabstandet. Zumindest einige oder vorzugsweise alle radialen Wandelemente 17, die kurz vor der Außen- oder Innenwand des Probennäpfchens 14 enden, können einen vergrößerten Abschnitt aufweisen, der vorzugsweise dafür ausgelegt ist, das Halten der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären innerhalb ihrer einzelnen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 zu unterstützen. Es werden auch andere weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen die Höhe zumindest einiger oder im Wesentlichen aller radialen Wandelemente 17 lediglich zur Außen- oder Innenwand des Probennäpfchens 14 verringert sein kann.
  • 4C zeigt eine Ausführungsform, bei der acht verschiedene Typen von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären dargestellt sind, die in getrennte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 eines Probennäpfchens abgegeben sind. Gemäß der in 4C dargestellten speziellen Ausführungsform sind ein erstes Reagenzkügelchen oder eine erste Mikrosphäre 18A mit einem ersten Reagens beschichtet, ein zweites Reagenzkügelchen oder eine zweite Mikrosphäre 18B mit einem zweiten verschiedenen Reagens beschichtet, ein drittes Reagenzkügelchen oder eine dritte Mikrosphäre 18C mit einem dritten verschiedenen Reagens beschichtet, ein viertes Reagenzkügelchen oder eine vierte Mikrosphäre 18D mit einem vierten verschiedenen Reagens beschichtet, ein fünftes Reagenzkügelchen oder eine fünfte Mikrosphäre 18E mit einem fünften verschiedenen Reagens beschichtet, ein sechstes Reagenzkügelchen oder eine sechste Mikrosphäre 18F mit einem sechsten verschiedenen Reagens beschichtet, ein siebtes Reagenzkügelchen oder eine siebte Mikrosphäre 18G mit einem siebten verschiedenen Reagens beschichtet und ein achtes Reagenzkügelchen oder eine achte Mikrosphäre 18H mit einem achten verschiedenen Reagens beschichtet. Daher können gemäß dieser Ausführungsform acht individuell gewählte und verschiedene Immunoassay-Prozeduren im Wesentlichen gleichzeitig an einer einzigen Fluidprobe ausgeführt werden, so dass ein multiplexiertes Testen vorgenommen werden kann.
  • 5 zeigt eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, bei der eine Probenplatte vorgesehen ist, die einen Streifen mit sechs Probennäpfchen 14 aufweist. Jedes Probennäpfchen 14 weist vorzugsweise acht Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 auf.
  • Wenngleich das Probennäpfchen 14 gemäß der ersten Hauptausführungsform vorzugsweise eine Mehrzahl radialer oder gerader Wände 17 aufweist, werden andere Ausführungsformen erwogen, bei denen die Wände, die benachbarte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 trennen, gekrümmt sein können. Gemäß einer weiteren Ausführungsform können die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 eine Bienenwabenstruktur aufweisen, die aus einer Mehrzahl polygonaler (beispielsweis hexagonaler) Kammern gebildet ist, und/oder eine Mehrzahl kreisförmiger Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 umfassen.
  • Gemäß der ersten Hauptausführungsform wird vorzugsweise ein zu testendes Fluid in den zentralen Fluidaufnahmebereich 16 eines Probennäpfchens 14 abgegeben. Das Fluid kann beispielsweise eine von einem Patienten genommene Blutprobe, Serumprobe, Speichelprobe oder Urinprobe umfassen. Das Fluid, das in den zentralen Fluidaufnahmebereich 16 des Probennäpfchens 14 abgegeben wird, fließt vorzugsweise in jede der benachbarten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15, indem es zwischen dem Zwischenraum zwischen zwei radialen Wandelementen 17 fließt, die dabei helfen, eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer 15 zu definieren. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform fließt das abgegebene Fluid vorzugsweise nicht über den oberen Teil der radialen Wandelemente 17.
  • Zumindest einige der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die vorzugsweise in die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 eines Probennäpfchens 14 abgegeben werden, können eine eisenartige oder magnetische Schicht oder Beschichtung haben und/oder eine eisenartige oder magnetische Eigenschaft haben. Eine magnetische oder elektrostatische Vorrichtung kann verwendet werden, um Reagenzkügelchen oder Mikrosphären anzuziehen, wenn sie von einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 2 abgegeben werden, um die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären 2, die in die geeignete Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer 15 eines Probennäpfchens 14 abgegeben werden, zu leiten. Sobald Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer 15 abgegeben wurden, kann die magnetische oder elektrostatische Vorrichtung dann verwendet werden, um die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären während eines Zeitraums in ihren Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 anzuziehen, festzuhalten oder auf andere Weise zu halten.
  • Es werden auch andere Ausführungsformen erwogen, bei denen eine mechanische Vorrichtung oder eine elektrische Vorrichtung verwendet werden kann, um Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in geeignete Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 einzutrichtern oder zu leiten und/oder Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 abgegeben wurden, während eines Zeitraums in ihrer Kammer 15 festzuhalten oder auf andere Weise zu halten.
  • Gemäß einer weiteren Ausführungsform kann eine magnetische, elektrostatische, mechanische oder elektrische Vorrichtung verwendet werden, um Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in geeignete Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 abgegeben worden sind, in Vibration oder in Bewegung zu versetzen. Gemäß einer Ausführungsform können Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die sich in Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 befinden, in Vibration versetzt oder in Bewegung versetzt werden, sobald eine Fluidprobe in den zentralen Fluidaufnahmebereich 16 abgegeben wurde und sobald die Fluidprobe in jede der verschiedenen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 abgegeben wurde. Dieser Prozess hilft dabei zu gewährleisten, dass die verschiedenen Reagenzkügelchen oder Mikrosphären durch die abgegebene Fluidprobe vollständig benetzt oder auf andere Weise beschichtet werden. Gemäß einer Ausführungsform können 10–200 ml einer Fluidprobe in jeden der zentralen Fluidaufnahmebereiche 16 der Probennäpfchen 14, die eine Probenplatte 13 umfassen, abgegeben werden.
  • Zusätzlich zu oder als eine Alternative zu einem am Karussell 1 angeordneten oder auf andere Weise in der unmittelbaren Nähe des Spendeabschnitts 6 eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 2 eingerichteten Sensor kann ein visuelles Detektionssystem verwendet werden, um zu bestimmen, ob eine oder mehrere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären abgegeben wurden oder nicht oder auf andere Weise richtig in geeigneten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 einer Probenplatte 13 angeordnet wurden. Gemäß einer Ausführungsform können die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären gefärbt sein und mit der Farbe der Probenplatte 13 kontrastieren, die gemäß einer Ausführungsform im Wesentlichen klar ist. Die Probenplatte 13 kann einen oder mehrere Lumineszenz- oder Fluoreszenzmarker aufweisen, und eine Lumineszenz- oder Fluoreszenzdetektionsvorrichtung kann verwendet werden, um festzustellen, ob Reagenzkügelchen oder Mikrosphären richtig in geeignete Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 eines Probennäpfchens 14 abgegeben wurden. Eine Bestimmung kann beispielsweise vorgenommen werden, indem bestimmt wird, ob ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre die Lumineszenz- oder Fluoreszenzmarker auf der Probenplatte 13 abschattet oder obstruiert, so dass verhindert wird, dass sie beobachtet oder auf andere Weise detektiert werden. Es werden auch andere weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen ein magnetischer, elektrischer, kapazitiver oder mechanischer Sensor verwendet werden kann, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 einer Probenplatte 14 zu bestimmen.
  • Gemäß einer Ausführungsform kann ein Steuersystem verwendet werden, um die Anzahl und/oder den Ort und/oder den Typ von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären zu bestimmen, die in Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 abgegeben wurden. Das Steuersystem kann auch bestimmen, in welche Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 weitere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären abgegeben werden sollten. Sobald Probenfluid in die zentralen Fluidaufnahmebereiche von Probennäpfchen 14 abgegeben wurde, kann das Steuersystem prüfen, dass eine geeignete Menge Probenfluid abgegeben wurde und dass alle Reagenzkügelchen oder Mikrosphären zumindest teilweise oder vollständig in das Probenfluid eingetaucht sind.
  • Die Menge des in den zentralen Fluidaufnahmebereich eines Probennäpfchens 14 abzugebenden Probenfluids kann von der Anzahl der innerhalb des Probennäpfchens 14 gebildeten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15, vom Durchmesser der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 abgegeben wurden, und von der Anzahl der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die in ein gegebenes Probennäpfchen 14 abgegeben wurden, abhängen. Das Steuersystem kann verwendet werden, um die Menge des in Probennäpfchen 14 abgegebenen Probenfluids zu variieren, so dass Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, unabhängig von der Anzahl der in einem Probennäpfchen 14 vorhandenen Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, der Anzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern 15 und dem Durchmesser der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die abgegeben werden, bis zu einer im Wesentlichen konstanten Tiefe in Probenfluid eingetaucht sind.
  • Es können verschiedene Formate von Probenplatten 13 vorgesehen werden. Beispielsweise kann die Probenplatte 13, wie in den 1 und 3 dargestellt ist, ein zweidimensionales Array von Probennäpfchen 14 aufweisen. Beispielsweise kann die Probenplatte 13 ein 4 × 4-, 4 × 6-, 4 × 8-, 4 × 10-, 4 × 12-, 6 × 6-, 6 × 8-, 6 × 10-, 6 × 12-, 8 × 8-, 8 × 10-, 8 × 12-, 10 × 10-, 10 × 12- oder 12 × 12-Array von Probennäpfchen 14 aufweisen. Gemäß anderen Ausführungsformen kann die Probenplatte 13 einen eindimensionalen Streifen von Probennäpfchen 14 aufweisen. Beispielsweise kann die Probenplatte 13 einen 4 × 1-, 6 × 1-, 8 × 1-, 10 × 1- oder 12 × 1-Streifen von Probennäpfchen 14 aufweisen. Es werden weitere Ausführungsformen erwogen, bei denen die Probennäpfchen 14 in einem anderen Format als in einem Array oder Streifen bereitgestellt werden können.
  • Eine zweite Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung wird nun mit Bezug auf 6 beschrieben. Gemäß der zweiten Hauptausführungsform ist eine Probenplatte vorgesehen, die vorzugsweise eine Mehrzahl von Probennäpfchen 19 aufweist (wenngleich gemäß einer anderen weniger bevorzugten Ausführungsform eine Probenplatte bereitgestellt werden kann, die nur ein einziges Probennäpfchen 19 aufweist). Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform kann die Probenplatte ein 9 × 6-Array von Probennäpfchen 19 aufweisen. Ein einziges Probennäpfchen 19 ist in 6 dargestellt. Es werden auch Ausführungsformen erwogen, bei denen die Probenplatte einen Streifen von Probennäpfchen 19 aufweisen kann, wobei die Probenplatte beispielsweise ein 1 × 9- oder ein 1 × 6-Array oder einen 1 × 9- oder 1 × 6-Streifen von Probennäpfchen 19 aufweisen kann.
  • Jedes Probennäpfchen 19 weist vorzugsweise eine Mehrzahl von Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 auf, die vorzugsweise in der Basis des Probennäpfchens 19 bereitgestellt sind. Gemäß der in 6 dargestellten speziellen Ausführungsform weist das Probennäpfchen 19 zehn Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 auf, die in der Basis eines Probennäpfchens 19 ausgebildet oder auf andere Weise bereitgestellt sind. Es werden auch andere Ausführungsformen erwogen, bei denen eine andere Anzahl von Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 in der Basis des Probennäpfchens 19 bereitgestellt werden kann. Beispielsweise können gemäß alternativen Ausführungsformen zumindest einige oder alle der Probennäpfchen 19, die in einer Probenplatte bereitgestellt sind, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 oder > 20 Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 aufweisen.
  • Die Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 sind vorzugsweise um den Rand oder Umkreis des Probennäpfchens 19 bereitgestellt, und das Zentrum oder der zentrale Bereich der Basis des Probennäpfchens 19 ist vorzugsweise im Wesentlichen flach und frei von Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21. Gemäß der vorstehend mit Bezug auf die 1–5 beschrieben ersten Hauptausführungsform weist die Probenplatte eine Mehrzahl radialer Wandelemente auf, um Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in ihrer jeweiligen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer zu halten. Gemäß der zweiten Hauptausführungsform werden Reagenzkügelchen oder Mikrosphären jedoch vorzugsweise fest in den Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 der Probenplatte 19 gehalten, weshalb radiale Wandelemente nicht erforderlich sind und daher vorzugsweise nicht bereitgestellt sind. Allerdings wird eine weniger bevorzugte Ausführungsform erwogen, wobei Aspekte der ersten und der zweiten Hauptausführungsform kombiniert werden können, so dass eine Probenplatte bereitgestellt wird, die eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern aufweist, die teilweise durch eine Mehrzahl von radialen Wandelementen definiert sind. Zumindest einige der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammern können ferner eine Tasche, eine Vertiefung oder eine Bohrung aufweisen, die in der Basis der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer bereitgestellt ist. Gemäß dieser weniger bevorzugten Ausführungsform können Reagenzkügelchen oder Mikrosphären entweder in eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer abgegeben werden, oder die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären können fest in einer Tasche, einer Vertiefung oder einer Bohrung gehalten werden, die in der Basis der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmekammer bereitgestellt ist.
  • Es werden auch andere Ausführungsformen erwogen, bei denen ein Hybrid zwischen einer herkömmlichen Mikroplatte und einer Probenplatte gemäß der ersten und/oder der zweiten Hauptausführungsform vorgesehen sein kann. Beispielsweise kann gemäß einer Ausführungsform eine Probenplatte vorgesehen sein, die ein oder mehrere herkömmliche Probennäpfchen und ein oder mehrere Probennäpfchen mit einer Mehrzahl von Vertiefungen, Taschen oder Bohrungen zum Aufnehmen eines Reagenzkügelchens oder einer Mikrosphäre aufweist.
  • Mit Bezug auf die in 6 dargestellte zweite Hauptausführungsform sei bemerkt, dass zumindest einige oder alle der Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21, die in der Basis eines Probennäpfchens 19 bereitgestellt sind, vorzugsweise eine Bohrung aufweisen, die sich vorzugsweise entlang zumindest einem Abschnitt oder im Wesentlichen der gesamten Länge verengt. Die Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 können beispielsweise so eingerichtet sein, dass sie eine Verengung von 6° aufweisen. Gemäß einer Ausführungsform kann der obere Teil (oder der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmeabschnitt) der sich verengenden Bohrung einen Durchmesser von 1,82 mm aufweisen. Die Basis des Probennäpfchens 19, welche die Bohrung umgibt, kann so eingerichtet sein, dass sie einen versenkten Abschnitt aufweist, um das Einführen eines Reagenzkügelchens oder einer Mikrosphäre 20A; 20B in die Tasche, die Vertiefung oder die Bohrung 21 zu erleichtern. Gemäß einer Ausführungsform kann der Außendurchmesser des eingesenkten Abschnitts 2,25 mm betragen.
  • 7A zeigt eine Draufsicht eines Probennäpfchens 19 und von Abschnitten von zwei benachbarten Probennäpfchen 19, die in einer Probenplatte gemäß der zweiten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung bereitgestellt sind. Die in 7A dargestellten Probennäpfchen bilden einen Teil eines Arrays von Probennäpfchen 19, die in der Probenplatte bereitgestellt sind. Jedes der Probennäpfchen 19 weist zehn Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 auf, die im Boden- oder Basisabschnitt des Probennäpfchens 19 angeordnet sind. Bei der Verwendung werden Reagenzkügelchen oder Mikrosphären vorzugsweise in jede der Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 eines Probennäpfchens 19 eingebracht, und die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären werden vorzugsweise dadurch, dass sich der Durchmesser der Bohrung verringert und dadurch, dass sie beschränkt werden, in den Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 festgehalten.
  • 7B zeigt in größeren Einzelheiten den Boden eines Probennäpfchens 19 und eine Mehrzahl von Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21, die im Bodenabschnitt des Probennäpfchens 19 bereitgestellt sind, wobei jedes von ihnen dafür eingerichtet und angepasst ist, ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre aufzunehmen. Jede der Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21, die in der Basis des Probennäpfchens 19 bereitgestellt sind, weist vorzugsweise auch einen eingesenkten Abschnitt oder Bereich am Eingang jeder sich verengenden Bohrung auf. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform wird ein einziges Reagenzkügelchen oder eine einzige Mikrosphäre in jede Tasche, Vertiefung oder Bohrung 21 abgegeben und eingeführt.
  • 7C zeigt in weiteren Einzelheiten ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre 20A, das oder die in einer Tasche, Vertiefung oder Bohrung 21, die in der Basis eines Probennäpfchens 19 gemäß der zweiten Hauptausführungsform der vorliegenden Erfindung bereitgestellt ist, angeordnet und sicher lokalisiert ist. Das Reagenzkügelchen oder die Mikrosphäre 20A ist innerhalb der Tasche, der Vertiefung oder der Bohrung 21 festgehalten, und die obere Fläche des Reagenzkügelchens oder der Mikrosphäre 20A ist, wenn es oder sie innerhalb der Tasche, der Vertiefung oder der Bohrung 21 festgehalten oder lokalisiert ist, etwa 0,3 mm unterhalb der Oberfläche des Bodens des Näpfchens positioniert oder lokalisiert. Daher stehen gemäß der bevorzugten Ausführungsform Reagenzkügelchen oder Mikrosphären 20A, die in den Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 lokalisiert und festgehalten sind, die im Boden eines Probennäpfchens 19 bereitgestellt sind, vorzugsweise nicht über den Eingang oder die Fläche der Tasche, Vertiefung oder Bohrung 21 vor, und sie stehen daher vorzugsweise nicht über die Bodenfläche des Probennäpfchens 19 vor. Allerdings werden weniger bevorzugte Ausführungsformen erwogen, bei denen sich eine oder mehrere Reagenzkügelchen oder Mikrosphären, die sich in einer oder mehreren Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 befinden, die in der Basis des Probennäpfchens 19 bereitgestellt sind, in verhältnismäßig flachen Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 befinden können oder sich in einer oder mehreren Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 befinden können, die sich derart verengen, dass das Reagenzkügelchen oder die Mikrosphäre leicht über den Eingang in die Tasche, Vertiefung oder Bohrung 21 oder ihre Oberfläche vorstehen, wenn das Reagenzkügelchen oder die Mikrosphäre 20A sicher in der Tasche, Vertiefung oder Bohrung 21 positioniert ist, und daher über die Bodenfläche des Probennäpfchens 19 vorsteht.
  • Reagenzkügelchen oder Mikrosphären werden vorzugsweise durch einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 in Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 abgegeben, die im Boden eines Probennäpfchens 19 einer Probenplatte bereitgestellt sind, wie nun mit Bezug auf die 8A, 8B und 9 beschrieben wird. Ein bevorzugter Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 gemäß der zweiten Hauptausführungsform ist in 8A dargestellt und weist vorzugsweise einen oberen Deckel 23, einen Spritzenkörper 24 und einen Zylinder 25, der von einem unteren Bereich des Spritzenkörpers 24 vorsteht, auf.
  • 8B zeigt eine Schnittansicht des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22, und es ist darin dargestellt, dass gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender ferner eine Kolbenführung 26 aufweist, die vorzugsweise innerhalb des Körpers des Spritzenkörpers 24 angeordnet ist. Die Kolbenführung 26 weist vorzugsweise an der Außenfläche eines oberen Abschnitts der Kolbenführung 26 ein Schraubgewinde auf. Die Innenfläche eines oberen Abschnitts des Spritzenkörpers 24 weist vorzugsweise ein komplementäres Schraubgewinde auf, das in das Schraubgewinde eingreift, welches an der Außenfläche des oberen Abschnitts der Kolbenführung 26 bereitgestellt ist, so dass die Kolbenführung 26 bei der Verwendung am Spritzenkörper 24 befestigt oder fest daran angeschraubt ist. Die Innenfläche des Deckels 23 weist vorzugsweise auch ein Schraubgewinde auf, und der Deckel 23 wird vorzugsweise auch auf den oberen Abschnitt der Kolbenführung 26 geschraubt.
  • Ein Kolben 27 befindet sich vorzugsweise innerhalb der Kolbenführung 26, und der Kolben 27 kann durch Betätigen eines Betätigungselements oder einer Kolbenbosse 28, das oder die sich oberhalb des Kolbens 27 in der durch die Kolbenführung 26 definierten Bohrung befindet, heruntergedrückt werden. Eine Betätigungselementfeder (nicht dargestellt) ist zwischen dem Betätigungselement oder der Kolbenbosse 28 bereitgestellt, so dass, wenn das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 heruntergedrückt wird, eine Kraft über die Betätigungselementfeder auf den Kolben 27 übertragen wird, wodurch bewirkt wird, dass der Kolben 27 heruntergedrückt wird. Eine Rückstellfeder (nicht dargestellt) ist vorzugsweise zwischen dem unteren Abschnitt der Kolbenführung 26 und dem Kolben 27 bereitgestellt, so dass, wenn das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 nicht mehr heruntergedrückt wird, sowohl der Kolben 27 als auch das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 vorzugsweise zu einer oberen Position zurückgeführt werden.
  • 9 zeigt eine Einzelteilansicht des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 gemäß der zweiten Hauptausführungsform, wie vorstehend mit Bezug auf die 8A und 8B dargestellt und beschrieben wurde. 9 zeigt auch, dass ein Silikonelement 30 vorzugsweise innerhalb des oberen Abschnitts des Zylinders 25 bereitgestellt ist. Bei der Verwendung werden Reagenzkügelchen oder Mikrosphären innerhalb des Spritzenkörpers 24 vorzugsweise durch einen helikalen Weg, der im unteren Abschnitt des Spritzenkörpers 24 ausgebildet ist, trichterartig geleitet oder kanalisiert, so dass am Boden des Spritzenkörpers 24 Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in einer einzigen Reihe oder in Serie angeordnet werden. Die einzige Reihe oder Serie von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären führt in eine Kammer, die vorzugsweise unmittelbar oberhalb des Zylinders 25 und unterhalb der Kolbenführung 26 angeordnet ist. Die Kammer ist geformt und eingerichtet, um ein einziges Reagenzkügelchen oder eine einzige Mikrosphäre aufzunehmen, das oder die in einer Bohrung unterhalb des Kolbens 27 und oberhalb des Zylinders 25 angeordnet ist. Wenn der Kolben 27 heruntergedrückt wird, drückt er vorzugsweise ein einziges Reagenzkügelchen oder eine einzige Mikrosphäre 20A, das oder die sich in der Kammer befindet, in Abwärtsrichtung. Das einzige Reagenzkügelchen oder die einzige Mikrosphäre 20A wird vorzugsweise durch den Kolben 27 durch das Silikonelement 30 hindurch gedrückt. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform drückt oder drängt der Kolben 27 das Reagenzkügelchen oder die Mikrosphäre 20A vorzugsweise weiter durch den Zylinder 25 und in eine Tasche, Vertiefung oder Bohrung 21 eines Probennäpfchens 19, das vorzugsweise unmittelbar unterhalb des Zylinders 25 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 angeordnet ist. Das Silikonelement 30 verhindert vorzugsweise das versehentliche Abgeben von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären von der Kammer des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 in den Zylinder 25 des Spritzenkörpers 24.
  • Der untere Abschnitt des Spritzenkörpers 24 hat vorzugsweise eine helikale Form und bewirkt das Führen oder Kanalisieren von Reagenzkügelchen oder Mikrosphären zu der Kammer, die sich in einem unteren Abschnitt des Spritzenkörpers 24 befindet. Die Kammer ist vorzugsweise so eingerichtet, dass sich zu einem beliebigen Zeitpunkt nur ein einziges Reagenzkügelchen oder eine einzige Mikrosphäre über dem Silikonelement 30 befindet. Die Kammer ist in der Bohrung ausgebildet, durch die sich der Kolben 27 bewegt, und das Herunterdrücken des Kolbens 27 bewirkt vorzugsweise, dass ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre, das oder die sich in der Kammer befindet, durch das Silikonelement 30 in den Zylinder 25 gedrückt wird.
  • Es kann optional ein Vibrationsmechanismus bereitgestellt sein und dafür eingerichtet sein, auf das Äußere des Spritzenkörpers 24 einzuwirken, um zu gewährleisten, dass sich Reagenzkügelchen oder Mikrosphären durch den Spritzenkörper 24 nach unten zum Bodenabschnitt des Spritzenkörpers 24 bewegen und sich in einer einzigen Reihe oder Serie ausrichten, in der sie bereit sind, in die Kammer einzutreten.
  • Reagenzkügelchen oder Mikrosphären können beispielsweise durch einen Kit-Hersteller oder einen anderen Lieferanten in den Spritzenkörper 24 vorgepackt oder vorgeladen werden. Alternativ kann ein Endbenutzer den Spritzenkörper 24 mit Reagenzkügelchen oder Mikrosphären laden.
  • Ein Mikroarrayer oder eine automatisierte Vorrichtung gemäß der zweiten Hauptausführungsform wird nun mit Bezug auf 10 beschrieben. Wie in 10 dargestellt ist, kann eine Mehrzahl von Spritzenkörpern 37 auf eine Schale oder eine Packung 36 geladen werden, die dann vorzugsweise automatisch in den Mikroarrayer oder die automatisierte Vorrichtung geladen wird. Die Schale oder Packung 36, die eine Mehrzahl von Spritzenkörpern 37 aufweist, kann durch einen Dreiachsenverschiebemechanismus oder einen Roboterarm zu einem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenabgabearbeitsbereich des Mikroarrayer oder der automatisierten Vorrichtung bewegt werden.
  • Der Mikroarrayer oder die automatisierte Vorrichtung weist vorzugsweise einen Dreiachsenverschiebemechanismus auf, der vorzugsweise einen ersten Verschiebetisch aufweist, welcher eine Führungsschiene 31 aufweist, entlang derer ein erster Arm 32 in einer ersten (x) horizontalen Richtung verschoben werden kann. Ein zweiter Verschiebetisch ist vorzugsweise bereitgestellt und weist einen Montageblock 33 auf, der den ersten Arm 32 vorzugsweise umschließt oder umgibt. Der Montageblock 33 kann in einer zweiten (y) horizontalen Richtung verschoben werden (die vorzugsweise zur ersten (x) horizontalen Richtung orthogonal ist) und entlang dem ersten Arm 32 vorwärts und rückwärts bewegt werden. Es ist vorzugsweise ein dritter Verschiebetisch bereitgestellt, der bevorzugt einen Körper- oder Spritzenantriebsmechanismus 34 aufweist, in dem vorzugsweise ein Linearbetätigungselement (nicht dargestellt) untergebracht ist. Der Körper- oder Spritzenantriebsmechanismus 34 ist vorzugsweise verschiebbar auf dem Montageblock 33 angebracht und kann in einer vertikalen (z) Richtung angehoben und abgesenkt werden.
  • Der Dreiachsenverschiebemechanismus weist vorzugsweise ferner einen zurückziehbaren Arm 35 auf, der sich vorzugsweise vom Montageblock 33 erstreckt. Der Dreiachsenverschiebemechanismus wird vorzugsweise programmiert, um einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 aus der Schale oder Packung 36, die eine Mehrzahl von Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspendern 22, 37 aufweist, auszuwählen und aufzunehmen. Der Körper- oder Spritzenantriebsmechanismus 34 weist einen sich verengenden Zapfen auf, der elastisch innerhalb eines röhrenförmigen Gehäuses montiert ist. Der Zapfen ist dafür eingerichtet, mit einem sich verengenden Abschnitt einzugreifen, der am Spritzendeckel 23 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22, 37 bereitgestellt ist. Wenn ein Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 in der Schale oder Packung 36 angeordnet ist, kann der Zapfen auf den Spritzendeckel 23 eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22, 37 abgesenkt werden, wodurch der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 abnehmbar am Körper- oder Spritzenantriebsmechanismus 34 befestigt wird. Der Körper- oder Spritzenantriebsmechanismus 34 und der angebrachte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 können dann auf eine solche Höhe angehoben werden, dass der zurückziehbare Arm 35 (der zunächst in den Körper des Montageblocks 33 zurückgezogen ist) dann ausgefahren werden kann. Der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 wird dann durch den Körper- oder Spritzenantriebsmechanismus 34 abgesenkt, so dass der obere Abschnitt des Spritzenkörpers 24 durch den zurückziehbaren Arm 35 befestigt wird. Der zurückziehbare Arm 35 weist vorzugsweise eine Öffnung mit einem Innendurchmesser auf, die vorzugsweise kleiner ist als der Außendurchmesser eines Rands des oberen Abschnitts des Spritzenkörpers 24.
  • Gemäß der bevorzugten Ausführungsform weist jeder Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 vorzugsweise eine Mehrzahl identischer Reagenzkügelchen oder Mikrosphären auf. Gemäß einer Ausführungsform können bis zu 15 getrennte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 in eine einzige Schale oder Packung 36 geladen oder darin bereitgestellt werden, und jeder der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 kann eine Kapazität von bis zu etwa 2000 Reagenzkügelchen oder Mikrosphären haben.
  • Gemäß der bevorzugten Ausführungsform ist der Spritzenantriebsmechanismus 34 dafür eingerichtet, einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, 37 aus der Schale oder Packung 36 aufzugreifen, und er positioniert den Zylinder 25 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22, 37 und senkt diesen ab, so dass er sich unmittelbar oberhalb einer gewünschten Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärentasche oder -vertiefung 21 befindet, die in einem Probennäpfchen 19 einer Probenplatte bereitgestellt ist. Der Spritzenantriebsmechanismus 34 wird dann vorzugsweise so betätigt, dass das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22, 37 heruntergedrückt wird, wodurch wiederum bewirkt wird, dass der Kolben 27 ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre 20A aus der Kammer durch das Silikonelement 30, durch den Zylinder 25 und in die gewünschte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärentasche oder -vertiefung 21 des Probennäpfchens 19 drückt. Der Spritzenantriebsmechanismus 34 ist vorzugsweise dafür eingerichtet, die Betätigungsbosse 28 und den Kolben 27, im Gegensatz zur Bewegung des Betätigungselements oder der Kolbenbosse 28 und des Kolbens 27 zu einer bestimmten vertikalen Position, mit einem gewünschten Kraftbetrag herunterzudrücken. Dadurch werden Reagenzkügelchen oder Mikrosphären 20A vorzugsweise mit einem konstanten Kraftbetrag eng und konsistent in die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärentaschen oder -vertiefungen 21 eines Probennäpfchens 19 gedrückt.
  • 11 zeigt in größeren Einzelheiten eine Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder einen Spritzenantriebsmechanismus 34 während des Prozesses des Aufnehmens eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22. Die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder der Spritzenantriebsmechanismus 34 weist einen Zapfen 39 mit einem sich verengenden unteren Ende auf, das dafür eingerichtet ist, mit einer sich verengenden Vertiefung einzugreifen, die im oberen Abschnitt des Spritzendeckels 23 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 bereitgestellt ist. Der Zapfen 39 weist eine zentrale Bohrung auf, durch die ein Kolbenschubstab 40 montiert ist. Der Kolbenschubstab 40 ist dafür eingerichtet, durch ein Linearbetätigungselement 41, das eine Linearbetätigungselementstellschraube 42 antreibt, die wiederum den Kolbenschubstab 40 anhebt oder absenkt, nach oben oder nach unten getrieben zu werden.
  • Wie in 11 dargestellt ist, wird die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder der Spritzenantriebsmechanismus 34 zum Aufnehmen eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 auf den Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 abgesenkt, so dass der Zapfen 39 der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmevorrichtung oder des Spritzenantriebsmechanismus 34 mit dem Spritzendeckel 23 des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 eingreift. Wenn die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder der Spritzenantriebsmechanismus 34 nach unten auf den Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 getrieben wird, wird der Zapfen 39 komprimiert und bewegt sich nach oben, bis er daran gehindert wird, sich weiter nach oben zu bewegen. Der Zapfen 39 wird vorzugsweise weiter nach unten getrieben, während er sich in einem komprimierten Zustand befindet, so dass die sich verschränkenden sich verengenden Anordnungen des Zapfens 39 und des Spritzendeckels 23 vorzugsweise eingreifen, wodurch bewirkt wird, dass der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 an der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmevorrichtung oder dem Spritzenantriebsmechanismus 34 angebracht wird.
  • Der in 11 dargestellte Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 ähnelt im Wesentlichen dem in den 8A, 8B und 9 dargestellten, abgesehen davon, dass das in den 8B und 9 dargestellte Abstandselement 29 gemäß der in 11 dargestellten Ausführungsform durch einen Haltedeckel 43 ersetzt ist. 11 zeigt auch den Ort einer Betätigungsfeder 44, die zwischen dem Betätigungselement oder der Kolbenbosse 28 und dem Kolben 27 bereitgestellt ist und die auf das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 ausgeübte Kraft auf den Kolben 27 überträgt. Eine Rückstellfeder 45 ist auch dargestellt und zwischen dem Kolben 27 und der Basis der Kolbenführung 26 bereitgestellt und bewirkt, dass der Kolben 27 (und damit auch das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28) in eine obere Position zurückkehrt, wenn das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 nicht mehr heruntergedrückt oder betätigt wird.
  • 12A zeigt die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder den Spritzenantriebsmechanismus 34, die oder der einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 aufgenommen hat und dabei ist, den Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 zu einem gewünschten Ort zu transportieren. Sobald die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder der Spritzenantriebsmechanismus 34 mit dem Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 eingegriffen hat, wird die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder der Spritzenantriebsmechanismus 34 angehoben, so dass der Zapfen 39 nicht mehr komprimiert wird. Der Zapfen 39 kehrt in eine Abwärtsposition zurück, und der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22, einschließlich des Spritzenkörpers 24, wird durch die sich verengenden Formen am Zapfen 39 und am Spritzendeckel 23 am Zapfen 39 festgesperrt.
  • 12B zeigt einen Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 beim Prozess des Abgebens eines Reagenzkügelchens oder einer Mikrosphäre 20A vom Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 in eine Tasche oder Vertiefung eines Probennäpfchens (nicht dargestellt) einer Probenplatte (nicht dargestellt). Das Linearbetätigungselement 41 der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderaufnahmevorrichtung oder des Spritzenantriebsmechanismus 34 wird vorzugsweise betätigt und bewirkt, dass die Linearbetätigungselementstellschraube 42 ausgefahren wird, wodurch der Schubstab 40 nach unten gedrückt wird. Die Abwärtsbewegung des Schubstabs 40 drückt das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 nach unten. Das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 überträgt durch die Betätigungsfeder 44 Kraft auf den Kolben 27 und berührt den Kolben 27 bevorzugt nicht direkt. Der Kolben 27 drängt vorzugsweise ein Reagenzkügelchen oder eine Mikrosphäre 20A aus einer Kammer innerhalb der im Spritzenkörper 24 bereitgestellten zentralen Bohrung. Das Reagenzkügelchen oder die Mikrosphäre 20A wird vorzugsweise mittels des Kolbens 27 durch die Membran 30 nach unten durch den Zylinder 25 und in die Vertiefung oder Tasche einer Probenplatte (nicht dargestellt) gedrängt.
  • 13A zeigt die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmevorrichtung oder den Spritzenantriebsmechanismus 34 beim Vorgang des Ausstoßens eines Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 aus dem Ende der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenaufnahmevorrichtung oder des Spritzenantriebsmechanismus 34. In diesem Betriebsmodus wird der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 oberhalb der Schale oder der Packung 36 positioniert. Das Linearbetätigungselement 41 treibt die Linearbetätigungselementstellschraube 42 vorzugsweise abwärts, bis der Kolben 27 maximal ausgefahren ist. Der Zapfen 39 wird auch maximal ausgefahren. Das Linearbetätigungselement 41 übt dann vorzugsweise weiter durch das Betätigungselement oder die Kolbenbosse 28 eine Kraft auf den Kolben 27 aus, wie in 13B dargestellt ist, was dazu führt, dass der Körper des Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenders 22 vorzugsweise vom Ende des sich verengenden Zapfens 39 abgedrängt wird. Der Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspender 22 fällt dann vorzugsweise in die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderschale oder die Reagenzkügelchen- oder Mikrosphärenspenderpackung 36 zurück.
  • Um Aspekte einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung zu erläutern, wurde ein Test ausgeführt, wobei eine Probenplatte mit neun Probennäpfchen 19 bereitgestellt wurde. Jedes Probennäpfchen 19 wies zehn Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 auf, die in einem Kreis um einen zentralen Abschnitt des Probennäpfchens 19 angeordnet waren. Jede der Taschen, Vertiefungen oder Bohrungen 21 wurde mit Reagenzkügelchen oder Mikrosphären geladen, die mit verschiedenen Konzentrationen eines Reagens beschichtet waren. Die zehn Kügelchen im ersten Probennäpfchen waren mit einem Reagens mit einer Konzentration von 10 μg/ml beschichtet, und die zehn Kügelchen im zweiten Probennäpfchen waren mit einem Reagens mit einer Konzentration von 8 μg/ml beschichtet. Die zehn Kügelchen im dritten Probennäpfchen waren mit einem Reagens mit einer Konzentration von 4 μg/ml beschichtet, und die zehn Kügelchen im vierten Probennäpfchen waren mit einem Reagens mit einer Konzentration von 2 μg/ml beschichtet. Die zehn Kügelchen im fünften Probennäpfchen waren mit einem Reagens mit einer Konzentration von 1 μg/ml beschichtet, und die zehn Kügelchen im sechsten Probennäpfchen waren mit einem Reagens mit einer Konzentration von 0,5 μg/ml beschichtet. Die zehn Kügelchen im siebten Probennäpfchen waren nicht mit einem Reagens beschichtet, d. h. die Konzentration war 0 μg/ml. Die zehn Kügelchen im achten Probennäpfchen waren mit verschiedenen Konzentrationen eines Reagens beschichtet und wiesen Konzentrationen von 10 μg/ml, 8 μg/ml, 4 μg/ml, 2 μg/ml, 1 μg/ml, 0,5 μg/ml, 0 μg/ml, 0 μg/ml, 0 μg/ml und 0 μg/ml auf. Die zehn Kügelchen im neunten Probennäpfchen hatten die gleichen Konzentrationen wie die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären im achten Probennäpfchen und waren in der gleichen Weise angeordnet wie die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären im achten Probennäpfchen.
  • Die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären waren mit einem Capture-Antikörper mit Schaf-IgG beschichtet und wurden in einem Bicarbonatpuffer transportiert, der 0,02% eines Kathon-(RTM)-Konservierungsstoffs enthielt.
  • Die Probennäpfchen 19 der Probenplatte wurden von dem Konservierungsstoff befreit, in dem die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären transportiert wurden, und 400 μl eines 1/1000 verdünnten Esel-Anti-Schaf-IgG-Peroxidasekonjugats in einem Tris-gepufferten Salzlösungs-(”TBS”)-Konjugat-Verdünnungspuffer wurden zu jedem Probennäpfchen 19 hinzugefügt. Die Probenplatte wurde dann bei Umgebungstemperatur inkubiert und während eines Zeitraums von 45 Minuten Vibrationen mittlerer Intensität unterzogen. Jedes nicht gebundene Konjugat wurde dann unter Verwendung eines Einzelkanalwaschkopfs einer Mikroarrayer-Vorrichtung (DS2 (RTM), erhältlich von Dynex Technologies) aus den Probennäpfchen 19 aspiriert. Sobald alles nicht gebundene Konjugat aus den Probennäpfchen 19 aspiriert worden war, wurden sofort 500 μl von 1/20 verdünntem Tris-gepuffertem Salzlösungswaschfluid zu jedem Probennäpfchen 19 hinzugefügt. Das Waschfluid wurde dann aus den Probennäpfchen 19 aspiriert, und der Prozess des Waschens und Aspirierens von Waschfluid aus den Probennäpfchen 19 wurde noch zwei weitere Male wiederholt. Nachdem der dritte Waschschritt einschließlich einer Aspiration von Waschfluid abgeschlossen worden war, wurden sofort 300 μl Luminol (ein Chemolumineszenzmarker) zu jedem Probennäpfchen 19 hinzugefügt. Die Probenplatte wurde dann in der Dunkelheit bei Umgebungstemperatur inkubiert, während sie 15 Minuten lang Vibrationen mittlerer Intensität unterzogen wurde. Die Probenplatte wurde dann sofort in eine Auslesekammer übertragen.
  • Eine Kamera wurde auf eine Belichtungszeit von 6 Minuten und 30 Sekunden bei einer Verstärkung von 20 gesetzt. Bilder wurden bei 22 Minuten und 29 Minuten aufgenommen, nachdem Luminol hinzugefügt worden war. Die Kamerabelichtungszeit wurde dann auf 8 Minuten und 37 Sekunden geändert. Weitere Bilder wurden bei 38 Minuten, 47 Minuten, 56 Minuten und 65 Minuten nach dem Hinzufügen von Luminol aufgenommen. Die Analyse der Bilder zeigte, dass die größte beobachtete Signalstärke 15–22 Minuten nach dem Hinzufügen von Luminol erhalten wurde, was mit der Luminolzerfallskurve konsistent ist.
  • Gemäß der bevorzugten Ausführungsform können die folgenden Schritte ausgeführt werden, sobald Reagenzkügelchen oder Mikrosphären in Taschen, Vertiefungen, Bohrungen oder Reagenzkügelchenaufnahmekammern einer Probenplatte abgegeben wurden. Zuerst kann Probenfluid zu einem oder mehreren Probennäpfchen der Probenplatte hinzugefügt werden. Das Probenfluid kann einen oder mehrere Analyten in der Art spezifischer Antigene aufweisen, die mit einem Reagens reagieren können, das auf ein oder mehrere der Reagenzkügelchen oder Mikrosphären aufgebracht ist. Die Reagenzkügelchen oder Mikrosphären werden vorzugsweise mit einem spezifischen Capture-Antikörper beschichtet.
  • Sobald das Probenfluid zu den Probennäpfchen hinzugefügt worden ist, wird die Probenplatte vorzugsweise einem Inkubationsschritt unterzogen. Nachdem die Probenplatte einem Inkubationsschritt unterzogen wurde, so dass Antigen-Antikörper-Komplexe gebildet wurden, wird die Probenplatte vorzugsweise einem oder mehreren Wasch- und Aspirierschritten unterzogen, um jegliches nicht gebundenes Probenfluid und jegliches Waschfluid zu entfernen. Es wird dann ein Enzymkonjugat hinzugefügt, das an den Antigenteil jeglicher Antigen-Antikörper-Komplexe bindet, die gebildet wurden, jedoch nicht an Antikörper oder den Antikörperteil eines Antigen-Antikörper-Komplexes bindet. Die Probenplatte wird dann inkubiert, bevor sie einem oder mehreren Wasch- und Aspirierschritten unterzogen wird. Sobald die Probenplatte einem oder mehreren Wasch- und Aspirierschritten unterzogen wurde, wird vorzugsweise Luminol (oder ein anderes Visualisierungsmittel) hinzugefügt. Die Probenplatte wird dann vorzugsweise aspiriert, um jegliches überschüssiges Luminol (oder ein anderes Visualisierungsmittel) zu entfernen. Das Luminol (oder ein anderes Visualisierungsmittel) wird dann nach dem Kontaktieren von Enzymen, die am Antigenteil eines Antigen-Antikörper-Komplexes befestigt sind, ausgebrochen, wodurch bewirkt wird, dass eine charakteristische Farbe erzeugt wird. In der Endstufe wird die Probenplatte analysiert, und es wird vorzugsweise eine Endpunktbestimmung vorgenommen.
  • Eine besonders bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist in den 14A und 14B dargestellt und wird nachstehend in weiteren Einzelheiten beschrieben. 14A zeigt neun Probenplatten, die in einen Plattenrahmen geladen sind. Jede der in 14A dargestellten Probenplatten weist einen 6 × 1-Streifen von Probennäpfchen auf. Die Probenplatten können entfernbar in den Plattenrahmen geladen werden. Jede der neun Probenplatten oder -streifen weist sechs Probennäpfchen auf, und jedes Probennäpfchen weist vorzugsweise zehn sich verengende Bohrungen auf, die bei der Verwendung dafür eingerichtet sind, ein Reagenzkügelchen aufzunehmen. Die Reagenzkügelchen werden vorzugsweise so in die sich verengenden Bohrungen geladen, dass sie nicht über den Basisabschnitt des Probennäpfchens vorstehen. 14B zeigt den Plattenrahmen, in den die Probenplatten geladen werden können, in weiteren Einzelheiten.
  • 15A zeigt in größeren Einzelheiten einen Streifen von sechs Probennäpfchen. Gemäß der bevorzugten Ausführungsform können die Probennäpfchen in einem Streifen getrennt oder auf andere Weise auseinandergebrochen werden. Gemäß einer Ausführungsform kann die Probenplatte oder der Probenstreifen in einzelne Probennäpfchen getrennt oder aufgeteilt werden. 15B zeigt einen Streifen von sechs Probennäpfchen, die in einen Plattenrahmen geladen sind.
  • 16A zeigt ein einzelnes Probennäpfchen (das von einem Streifen von Probennäpfchen abgetrennt wurde), welches in einen Plattenrahmen geladen wurde. Die Probennäpfchen weisen vorzugsweise einen weiblichen Abschnitt auf, der vorzugsweise dafür eingerichtet ist, in einen männlichen Abschnitt einzugreifen oder sich damit zu verschränken, der vorzugsweise an der Basis des Plattenrahmens bereitgestellt ist. Die Probenplatte oder der Probenstreifen ist vorzugsweise dafür eingerichtet, fest am Plattenrahmen gehalten und daran befestigt zu werden, wenn sie oder er auf den Plattenrahmen geladen wird.
  • 16B zeigt in größeren Einzelheiten zwei Probennäpfchen, die durch ein Abbrechmerkmal 47 verbunden sind. Das Abbrechmerkmal 47 ermöglicht es einem Benutzer vorzugsweise, benachbarte Probennäpfchen zu trennen. Gemäß einer Ausführungsform können Probennäpfchen voneinander getrennt werden, können jedoch noch nebeneinander auf dem Plattenrahmen angeordnet werden, ohne einander zu stören. Das Abbrechmerkmal 47 weist vorzugsweise einen, zwei oder mehr als zwei Abbrechpunkte 46 auf. Gemäß einer Ausführungsform kann das Verbindungsstück 47 zwischen zwei Probennäpfchen an einem ersten Abbrechpunkt 46 von einem Probennäpfchen getrennt werden. Das Verbindungsstück 47 kann dann von einem einzigen Probennäpfchen, an dem es angebracht ist, durch Abbrechen des Verbindungsstücks 47 vom Probennäpfchen an einem zweiten Abbrechpunkt 46 abgebrochen oder auf andere Weise entfernt werden.
  • 16C zeigt ein Probennäpfchen mit einem End-Abbrechmerkmal 48. Das End-Abbrechmerkmal 48 ermöglicht es, dass die Endnäpfchen im Plattenrahmen einzeln verwendet werden, ohne andere Probennäpfchen zu stören. Das End-Abbrechmerkmal 48 bietet einem Benutzer etwas zum Halten, um einen Streifen von Probennäpfchen oder ein einziges Probennäpfchen aus dem Plattenrahmen zu entfernen.
  • 16D zeigt ein Probennäpfchen mit einer Kennung und einem Orientierungsansatz 49. Der Ansatz 49 ermöglicht das Aufdrucken eines Identifizierers oder das anderweitige Anbringen eines Identifizierers am Ansatz 49. Der Identifizierer kann einen 2D- oder 3D-Strichcode und/oder einen von einer Person lesbaren Text aufweisen. Der Ansatz 49 unterstützt einen Benutzer vorzugsweise dabei, ein Probennäpfchen zu orientieren, wenn ein einzelnes Probennäpfchen verwendet wird, indem er mit Merkmalen im Plattenrahmen und/oder auf anderen Probennäpfchen abgestimmt wird.
  • 17A zeigt die Unterseite eines Streifens von Probennäpfchen, und es ist darin gezeigt, dass gemäß der bevorzugten Ausführungsform jedes Probennäpfchen zehn Bohrungen oder Vertiefungen aufweist, in die ein Reagenzkügelchen vorzugsweise bei der Verwendung eingefügt wird. Die Basis oder die Unterseite jedes Probennäpfchens weist vorzugsweise auch einen weiblichen Abschnitt auf, der vorzugsweise dafür eingerichtet ist, bei der Verwendung mit einem männlichen Abschnitt zusammengepasst zu werden, der in der Basis des Plattenrahmens bereitgestellt ist.
  • 17B zeigt in größeren Einzelheiten ein weibliches Ausricht- und Haltemerkmal 50, das dabei hilft, einen Streifen von Probennäpfchen mit einem Plattenrahmen auszurichten. 17C zeigt ein entsprechendes männliches Ausricht- und Haltemerkmal 51, das vorzugsweise in der Basis des Plattenrahmens bereitgestellt ist. Der männliche Abschnitt 51 kann gemäß einer Ausführungsform eine Mehrzahl flexibler Vorsprünge aufweisen, die vorzugsweise nach innen verformt werden, wenn sich ein Probennäpfchen über dem männlichen Abschnitt 51 befindet. Die Vorsprünge am Plattenrahmen bewegen sich oder schließen sich vorzugsweise zusammen, wodurch gewährleistet wird, dass das Probennäpfchen an seinem Ort gehalten wird, ohne eine übermäßige Kraft ausüben zu müssen, um ein Probennäpfchen am Plattenrahmen zu montieren oder zu befestigen und/oder ein Probennäpfchen vom Plattenrahmen abzunehmen.
  • 18 zeigt eine Schnittansicht eines Streifens von Probennäpfchen, und es ist darin gezeigt, dass gemäß der bevorzugten Ausführungsform die Probennäpfchen vorzugsweise eine Mehrzahl sich verengender Bohrungen 52 aufweisen. Die sich verengenden Bohrungen 52 wirken vorzugsweise als Taschen, in die ein Reagenzkügelchen bei der Verwendung eingefügt werden kann. Der Verengungswinkel beträgt vorzugsweise 6,0°.
  • Wenngleich sich verschiedene vorstehend beschriebene Ausführungsformen auf Reagenzkügelchen bezogen haben, die mit einem Biomolekül zur Verwendung in einer Immunoassay- oder ELISA-Prozedur beschichtet sind, lässt sich die vorliegende Erfindung gleichermaßen auf Reagenzkügelchen anwenden, die eine Nukleinsäuresequenz aufweisen oder auf andere Weise damit beschichtet sind und die als eine Hybridisierungssonde für die Erkennung von DNA- oder RNA-Sequenzen verwendet werden, die zu jenen komplementär sind, die auf den Reagenzkügelchen bereitgestellt werden. Wie Fachleute verstehen werden, ist die Hybridisierungssonde bis zur Hybridisierung inaktiv, wobei an diesem Punkt eine Konformationsänderung auftritt und der Molekülkomplex aktiv wird und dann unter UV-Licht fluoresziert. Daher gelten alle verschiedenen vorstehend beschriebenen Ausführungsformen und alle verschiedenen Aspekte der vorstehend beschriebenen Ausführungsformen gleichermaßen für die Verwendung von Reagenzkügelchen, die eine DNA- oder RNA-Sequenz (oder eine andere Nukleotidsequenz) für die Verwendung als eine Hybridisierungssonde zum Erkennen komplementärer DNA- oder RNA-Sequenzen aufweisen oder auf andere Weise damit beschichtet sind.
  • Wenngleich die vorliegende Erfindung mit Bezug auf bevorzugte Ausführungsformen beschrieben wurde, werden Fachleute verstehen, dass verschiedene Änderungen an der Form und den Einzelheiten vorgenommen werden können, ohne vom in den anliegenden Ansprüchen dargelegten Schutzumfang der Erfindung abzuweichen.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • US 5620853 [0018, 0019, 0021, 0023, 0024, 0024, 0025, 0028, 0041]
  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • ”ELISA and Other Solid Phase Immunoassays, Theoretical and Practical Aspects”, Herausgeber D. M. Kemeny & S. J. Challacombe, veröffentlicht von John Wiley, 1988 [0004]

Claims (10)

  1. Immunoassay-Probenplatte mit einer Mehrzahl kreisförmiger Probennäpfchen, wobei jedes Probennäpfchen eine kreisförmige Anordnung von Sonden aufweist.
  2. Immunoassay-Probenplatte nach Anspruch 1, wobei die Sonden eine Nukleinsäure oder einen Capture-Antikörper umfassen.
  3. Immunoassay-Probenplatte nach Anspruch 1 oder 2, wobei jede Sonde an einem Kügelchen angebracht ist.
  4. Immunoassay-Probenplatte nach Anspruch 3, wobei das Kügelchen eine Mikrosphäre umfasst.
  5. Immunoassay-Probenplatte nach Anspruch 3 oder 4, wobei jedes Kügelchen einen Durchmesser im Bereich von 0,5–1,0 mm aufweist.
  6. Immunoassay-Probenplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei jedes Probennäpfchen einen zentralen Fluidaufnahmebereich aufweist.
  7. Immunoassay-Probenplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Probenplatte mehrere Sonden aufweist.
  8. Immunoassay-Probenplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Probenplatte mehrere Sonden mit unterschiedlichen Konzentrationen eines Reagens aufweist.
  9. Immunoassay-Probenplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei ein zentraler Abschnitt des Probennäpfchens keine Vertiefung aufweist.
  10. Immunoassay-Probenplatte nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Sonden in einem oder mehreren konzentrischen Kreisen angeordnet sind.
DE202010018104.6U 2009-07-29 2010-04-14 Probenplatte Expired - Lifetime DE202010018104U1 (de)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0913258 2009-07-29
GBGB0913258.0A GB0913258D0 (en) 2009-07-29 2009-07-29 Reagent dispenser
GBGB0917555.5A GB0917555D0 (en) 2009-07-29 2009-10-07 Sample plate
GB0917555 2009-10-07
GB1006087.9A GB2472882B (en) 2009-07-29 2010-04-13 Sample plate
GB201006087 2010-04-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE202010018104U1 true DE202010018104U1 (de) 2014-02-04

Family

ID=41067073

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE202010018104.6U Expired - Lifetime DE202010018104U1 (de) 2009-07-29 2010-04-14 Probenplatte
DE202010004968U Expired - Lifetime DE202010004968U1 (de) 2009-07-29 2010-04-14 Probenteller

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE202010004968U Expired - Lifetime DE202010004968U1 (de) 2009-07-29 2010-04-14 Probenteller

Country Status (12)

Country Link
US (5) US8541246B2 (de)
EP (3) EP2572785A1 (de)
JP (1) JP5129896B2 (de)
CN (3) CN101988921B (de)
BR (1) BR112012002099B1 (de)
DE (2) DE202010018104U1 (de)
GB (4) GB0913258D0 (de)
HK (1) HK1174301A1 (de)
IN (1) IN2012DN00834A (de)
RU (3) RU2476889C2 (de)
UA (2) UA101958C2 (de)
WO (1) WO2011012859A1 (de)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9839909B2 (en) 2006-07-28 2017-12-12 Diagnostics For The Real World, Ltd. Device, system and method for processing a sample
WO2009024773A1 (en) 2007-08-17 2009-02-26 Diagnostics For The Real World, Ltd Device, system and method for processing a sample
GB0913258D0 (en) * 2009-07-29 2009-09-02 Dynex Technologies Inc Reagent dispenser
US9523701B2 (en) 2009-07-29 2016-12-20 Dynex Technologies, Inc. Sample plate systems and methods
CN103140292B (zh) * 2010-07-29 2015-01-21 丹耐克斯技术有限公司 样品板
GB201013267D0 (en) 2010-08-06 2010-09-22 Enigma Diagnostics Ltd Vessel and process for production thereof
EP2515271B1 (de) 2011-04-20 2013-10-16 Dynex Technologies, Inc. Verfahren zur Analyse von Reagenzkügelchen
DE202012104237U1 (de) 2011-11-04 2013-05-22 Dynex Technologies Inc. Multiplex-Optikanordnung
ES2778057T3 (es) * 2011-11-14 2020-08-07 Aushon Biosystems Inc Sistemas y métodos para mejorar la consistencia del rendimiento de un ensayo
GB2500986B (en) * 2012-03-21 2016-10-26 Dynex Tech Inc Reagent bead inserter
WO2014042162A1 (ja) * 2012-09-14 2014-03-20 住友ベークライト株式会社 マイクロウェルプレート
KR101422941B1 (ko) * 2012-12-06 2014-07-23 삼성전기주식회사 바이오 칩
BR112015016544B1 (pt) * 2013-01-11 2022-01-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sistema e bandeja para processamento de amostras por uma plataforma robótica
AU2013202778A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Gen-Probe Incorporated Systems, methods, and apparatuses for performing automated reagent-based assays
GB201304797D0 (en) 2013-03-15 2013-05-01 Diagnostics For The Real World Ltd Apparatus and method for automated sample preparation and adaptor for use in the apparatus
DE202013101439U1 (de) 2013-04-04 2013-04-23 Dynex Technologies Inc. Optische Multiplex-Anordnung
US9579656B2 (en) * 2013-06-11 2017-02-28 J. G. Finneran Associates, Inc. Rotation-limiting well plate assembly
RU2547597C1 (ru) * 2013-09-27 2015-04-10 Юлия Сергеевна Скибина Многоканальный наконечник для экстракции нуклеиновых кислот, белков и пептидов
RU2016137151A (ru) 2014-02-18 2018-03-20 Драгэррей, Инк. Многогнездовое устройство разделения и устройство подачи реагента
FR3019654B1 (fr) * 2014-04-04 2020-10-30 Bio Rad Innovations Controles pour la mise en oeuvre de procedes d'analyse multiplexe
US11918150B2 (en) * 2014-09-09 2024-03-05 DoorDash, Inc. Enhanced automated food making apparatus
US11284748B2 (en) 2014-09-09 2022-03-29 Chowbotics Enhanced automated food making apparatus
US10813503B2 (en) * 2014-09-09 2020-10-27 Casabots Inc. Automated food making apparatus
CN114397264A (zh) * 2016-04-22 2022-04-26 蛋白质动态解决方案有限公司 用于光谱分析的采样阵列装置和系统
RU2642949C1 (ru) * 2016-08-03 2018-01-29 Максим Николаевич Карпов Система для определения концентрации механических примесей в товарной и добычной нефти
FR3065532B1 (fr) * 2017-04-20 2020-07-17 Diagnostica Stago Dispositif de conditionnement de billes pour cuvettes de reaction destinees a un appareil d'analyse
KR102253033B1 (ko) * 2017-12-13 2021-05-17 (주)플렉센스 바이오센서
WO2019117648A1 (ko) * 2017-12-13 2019-06-20 (주)플렉센스 바이오센서
WO2019127959A1 (zh) * 2017-12-26 2019-07-04 江苏英诺华医疗技术有限公司 一种具有生化、酶免及化学发光快速检测系统及方法
SG11201903333SA (en) 2017-12-29 2019-08-27 Clear Labs Inc Automated priming and library loading services
JP6942660B2 (ja) * 2018-03-09 2021-09-29 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス 基板処理装置及び基板処理方法
WO2019219393A1 (en) * 2018-05-17 2019-11-21 Unilever N.V. Evaluating the efficacy of leave-on cosmetic compositions to protect from pollutants
US20210379584A1 (en) * 2018-07-19 2021-12-09 Dynex Technologies, Inc. Multiplexed Sample Plate
CN109126913A (zh) * 2018-08-06 2019-01-04 陈思 一种多孔微流体芯片
CN113711012A (zh) * 2018-09-14 2021-11-26 联合利华知识产权控股有限公司 免洗型化妆品组合物保护皮肤免受污染的功效的评估
JP7318659B2 (ja) * 2018-10-24 2023-08-01 凸版印刷株式会社 免疫測定用カップ及びその製造方法、並びに免疫測定方法
CN113661235A (zh) * 2019-04-03 2021-11-16 格瑞丁泰克公司 盒组件
US11591591B2 (en) * 2019-08-21 2023-02-28 New England Biolabs, Inc. Isolation of high molecular weight DNA using beads
CN112630453A (zh) * 2020-12-23 2021-04-09 贵州金域医学检验中心有限公司 一种用于妇科肿瘤标志物检测的恒温试剂盒及其检测方法
RU206813U1 (ru) * 2021-06-17 2021-09-29 Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр прикладной микробиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ПМБ) Устройство для культивирования биопленок микроорганизмов
WO2023056306A1 (en) * 2021-09-28 2023-04-06 Mikron Corporation Denver Lyophilized bead handling
CN114100714B (zh) * 2021-11-22 2023-01-17 上海睿度光电科技有限公司 一种核酸或多肽高通量合成芯片及其用途
JP2023097561A (ja) * 2021-12-28 2023-07-10 シスメックス株式会社 検体測定方法、カートリッジ及び検体測定装置
WO2023198908A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Quantoom Biosciences S.A. Device and method for the separation and/or purification of a compound of interest
BE1030466B1 (fr) 2022-04-20 2023-11-21 Quantoom Biosciences S A Dispositif et méthode pour la séparation et/ou la purification d’un composé d’intérêt

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5620853A (en) 1993-08-23 1997-04-15 Chiron Corporation Assay device with captured particle reagent

Family Cites Families (255)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2956931A (en) 1958-11-10 1960-10-18 Goldberg Sidney Dispensing biological materials
NO124603B (de) 1969-05-03 1972-05-08 Rolf Saxholm
US4200110A (en) 1977-11-28 1980-04-29 United States Of America Fiber optic pH probe
US4469863A (en) 1980-11-12 1984-09-04 Ts O Paul O P Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof
US4415098A (en) * 1981-06-15 1983-11-15 Abbott Laboratories Single bead dispenser
DE3368534D1 (en) 1982-03-03 1987-02-05 Becton Dickinson Co Multi-well screening assembly for immunoassay procedures
US4499052A (en) 1982-08-30 1985-02-12 Becton, Dickinson And Company Apparatus for distinguishing multiple subpopulations of cells
US4681742A (en) * 1984-10-01 1987-07-21 Cetus Corporation Assay tray
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5235033A (en) 1985-03-15 1993-08-10 Anti-Gene Development Group Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof
US4682895A (en) 1985-08-06 1987-07-28 Texas A&M University Fiber optic probe for quantification of colorimetric reactions
US4798738A (en) 1986-10-10 1989-01-17 Cardiovascular Devices, Inc. Micro sensor
US4824789B1 (en) 1986-10-10 1996-08-13 Minnesota Mining & Mfg Gas sensor
US5254477A (en) 1986-06-25 1993-10-19 Trustees Of Tufts College Flourescence intramolecular energy transfer conjugate compositions and detection methods
US5143853A (en) 1986-06-25 1992-09-01 Trustees Of Tufts College Absorbance modulated fluorescence detection methods and sensors
US5114864A (en) 1986-06-25 1992-05-19 Trustees Of Tufts College Fiber optic sensors, apparatus, and detection methods using fluid erodible controlled release polymers for delivery of reagent formulations
US4822746A (en) 1986-06-25 1989-04-18 Trustees Of Tufts College Radiative and non-radiative energy transfer and absorbance modulated fluorescence detection methods and sensors
US5252494A (en) 1986-06-25 1993-10-12 Trustees Of Tufts College Fiber optic sensors, apparatus, and detection methods using controlled release polymers and reagent formulations held within a polymeric reaction matrix
US4797259A (en) 1986-12-15 1989-01-10 Pall Corporation Well-type diagnostic plate device
GB8707299D0 (en) 1987-03-26 1987-04-29 Secr Social Service Brit Assay apparatus
SE458968B (sv) 1987-06-16 1989-05-22 Wallac Oy Biospecifikt analysfoerfarande foer flera analyter i vilket ingaar partikelraekning och maerkning med fluorescerande maerksubstanser
SU1530242A1 (ru) * 1987-06-19 1989-12-23 Всесоюзный Научно-Исследовательский И Конструкторский Институт Медицинской Лабораторной Техники Много русный держатель планшетов
US5194300A (en) 1987-07-15 1993-03-16 Cheung Sau W Methods of making fluorescent microspheres
US5132242A (en) 1987-07-15 1992-07-21 Cheung Sau W Fluorescent microspheres and methods of using them
CA1305664C (en) 1987-08-06 1992-07-28 Stephen James Lovell System and process for a visible assay for analyte
US4785814A (en) 1987-08-11 1988-11-22 Cordis Corporation Optical probe for measuring pH and oxygen in blood and employing a composite membrane
US5002867A (en) 1988-04-25 1991-03-26 Macevicz Stephen C Nucleic acid sequence determination by multiple mixed oligonucleotide probes
JPH01274066A (ja) 1988-04-26 1989-11-01 Nippon Chemiphar Co Ltd 酵素免疫測定法
US5216141A (en) 1988-06-06 1993-06-01 Benner Steven A Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages
US5575849A (en) 1988-11-25 1996-11-19 Canon Kabushiki Kaisha Apparatus for producing a substrate having a surface with a plurality of spherical dimples for photoconductive members
US5176881A (en) 1989-08-11 1993-01-05 The University Of Tennessee Research Corporation Fiber optic-based regenerable biosensor
US5302509A (en) 1989-08-14 1994-04-12 Beckman Instruments, Inc. Method for sequencing polynucleotides
US5719063A (en) 1989-08-25 1998-02-17 Boehringer Mannheim Corporation Multiplex immunoassay system
US5326692B1 (en) 1992-05-13 1996-04-30 Molecular Probes Inc Fluorescent microparticles with controllable enhanced stokes shift
CA2084987C (en) 1990-06-11 2007-02-13 Larry Gold Nucleic acid ligands
US5683867A (en) 1990-06-11 1997-11-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX
US5705337A (en) 1990-06-11 1998-01-06 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX
US5496938A (en) 1990-06-11 1996-03-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev
US5637459A (en) 1990-06-11 1997-06-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chimeric selex
US5270163A (en) 1990-06-11 1993-12-14 University Research Corporation Methods for identifying nucleic acid ligands
US5567588A (en) 1990-06-11 1996-10-22 University Research Corporation Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX
EP0533801B1 (de) 1990-06-15 1994-08-10 Chiron Corporation Selbstständige testanordnung
DE4022792A1 (de) * 1990-07-18 1992-02-06 Max Planck Gesellschaft Platte mit zumindest einer mulde zur aufnahme von chemischen und/oder biochemischen und/oder mikrobiologischen substanzen und verfahren zur herstellung der platte
US5386023A (en) 1990-07-27 1995-01-31 Isis Pharmaceuticals Backbone modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through reductive coupling
US5602240A (en) 1990-07-27 1997-02-11 Ciba Geigy Ag. Backbone modified oligonucleotide analogs
US5105305A (en) 1991-01-10 1992-04-14 At&T Bell Laboratories Near-field scanning optical microscope using a fluorescent probe
US5244813A (en) 1991-01-25 1993-09-14 Trustees Of Tufts College Fiber optic sensor, apparatus, and methods for detecting an organic analyte in a fluid or vapor sample
US5320814A (en) 1991-01-25 1994-06-14 Trustees Of Tufts College Fiber optic array sensors, apparatus, and methods for concurrently visualizing and chemically detecting multiple analytes of interest in a fluid sample
US5250264A (en) 1991-01-25 1993-10-05 Trustees Of Tufts College Method of making imaging fiber optic sensors to concurrently detect multiple analytes of interest in a fluid sample
US5244636A (en) 1991-01-25 1993-09-14 Trustees Of Tufts College Imaging fiber optic array sensors, apparatus, and methods for concurrently detecting multiple analytes of interest in a fluid sample
US5188965A (en) 1991-03-18 1993-02-23 Difco Laboratories Reagent source for chemiluminescent reactions, test kit, and method for use
US5380489A (en) 1992-02-18 1995-01-10 Eastman Kodak Company Element and method for nucleic acid amplification and detection using adhered probes
JPH0510958A (ja) 1991-07-02 1993-01-19 Olympus Optical Co Ltd 分析装置
US5639603A (en) 1991-09-18 1997-06-17 Affymax Technologies N.V. Synthesizing and screening molecular diversity
AU669489B2 (en) 1991-09-18 1996-06-13 Affymax Technologies N.V. Method of synthesizing diverse collections of oligomers
DE69223980T2 (de) 1991-10-15 1998-05-28 Multilyte Ltd Bindungstest unter benutzung eines markierten reagens
US5644048A (en) 1992-01-10 1997-07-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing phosphorothioate oligonucleotides
US5888723A (en) 1992-02-18 1999-03-30 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Method for nucleic acid amplification and detection using adhered probes
EP0565999A2 (de) 1992-04-16 1993-10-20 Siemens Aktiengesellschaft Anordnung zur optischen Kopplung von zwei Gruppen von Wellenleitern
DE69313611T2 (de) 1992-07-02 1998-01-08 Erkki Soini Biospezifisches multiparameter-analyseverfahren
US5674698A (en) 1992-09-14 1997-10-07 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
US5565324A (en) 1992-10-01 1996-10-15 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags
US5393527A (en) 1993-01-04 1995-02-28 Becton, Dickinson And Company Stabilized microspheres and methods of preparation
US5298741A (en) 1993-01-13 1994-03-29 Trustees Of Tufts College Thin film fiber optic sensor array and apparatus for concurrent viewing and chemical sensing of a sample
CA2102884A1 (en) 1993-03-04 1994-09-05 James J. Wynne Dental procedures and apparatus using ultraviolet radiation
US6406841B1 (en) 1993-07-01 2002-06-18 Abbott Laboratories Methods for the detection of HTLV-II antibodies employing novel HTLV-II NRA envelope peptides
JP3302458B2 (ja) 1993-08-31 2002-07-15 富士通株式会社 集積化光装置及び製造方法
US5494798A (en) 1993-12-09 1996-02-27 Gerdt; David W. Fiber optic evanscent wave sensor for immunoassay
US5496997A (en) 1994-01-03 1996-03-05 Pope; Edward J. A. Sensor incorporating an optical fiber and a solid porous inorganic microsphere
US5637684A (en) 1994-02-23 1997-06-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphoramidate and phosphorothioamidate oligomeric compounds
US5512490A (en) 1994-08-11 1996-04-30 Trustees Of Tufts College Optical sensor, optical sensing apparatus, and methods for detecting an analyte of interest using spectral recognition patterns
US5843666A (en) 1994-09-02 1998-12-01 Lumigen, Inc. Chemiluminescent detection methods using dual enzyer-labeled binding partners
US5585069A (en) 1994-11-10 1996-12-17 David Sarnoff Research Center, Inc. Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis
US20030008410A1 (en) 1995-03-13 2003-01-09 Hechinger Mark K. Immunoassay apparatus, kit and methods
US5609826A (en) 1995-04-17 1997-03-11 Ontogen Corporation Methods and apparatus for the generation of chemical libraries
US6319670B1 (en) 1995-05-09 2001-11-20 Meso Scale Technology Llp Methods and apparatus for improved luminescence assays using microparticles
US5690894A (en) 1995-05-23 1997-11-25 The Regents Of The University Of California High density array fabrication and readout method for a fiber optic biosensor
US5545531A (en) 1995-06-07 1996-08-13 Affymax Technologies N.V. Methods for making a device for concurrently processing multiple biological chip assays
US6074614A (en) 1995-06-07 2000-06-13 Molecular Devices Corporation Multi-assay plate cover for elimination of meniscus
WO1997006890A1 (en) 1995-08-11 1997-02-27 Robbins Scientific Corporation Compartmentalized multi-well container
US5656241A (en) 1995-09-07 1997-08-12 Optical Sensors Incorporated Method for manufacturing fiber optic sensors
US5633972A (en) 1995-11-29 1997-05-27 Trustees Of Tufts College Superresolution imaging fiber for subwavelength light energy generation and near-field optical microscopy
US5814524A (en) 1995-12-14 1998-09-29 Trustees Of Tufts College Optical sensor apparatus for far-field viewing and making optical analytical measurements at remote locations
US5837196A (en) 1996-01-26 1998-11-17 The Regents Of The University Of California High density array fabrication and readout method for a fiber optic biosensor
US5649576A (en) 1996-02-26 1997-07-22 Pharmacopeia, Inc. Partitioning device
US5840256A (en) 1996-04-09 1998-11-24 David Sarnoff Research Center Inc. Plate for reaction system
CA2255599C (en) 1996-04-25 2006-09-05 Bioarray Solutions, Llc Light-controlled electrokinetic assembly of particles near surfaces
US6387707B1 (en) 1996-04-25 2002-05-14 Bioarray Solutions Array Cytometry
US7041510B2 (en) 1996-04-25 2006-05-09 Bioarray Solutions Ltd. System and method for programmable illumination pattern generation
US7144119B2 (en) 1996-04-25 2006-12-05 Bioarray Solutions Ltd. System and method for programmable illumination pattern generation
US6958245B2 (en) 1996-04-25 2005-10-25 Bioarray Solutions Ltd. Array cytometry
US5885529A (en) 1996-06-28 1999-03-23 Dpc Cirrus, Inc. Automated immunoassay analyzer
US5854684A (en) 1996-09-26 1998-12-29 Sarnoff Corporation Massively parallel detection
US5858648A (en) 1996-11-04 1999-01-12 Sienna Biotech, Inc. Assays using reference microparticles
US5900481A (en) 1996-11-06 1999-05-04 Sequenom, Inc. Bead linkers for immobilizing nucleic acids to solid supports
WO1998029736A1 (en) 1996-12-31 1998-07-09 Genometrix Incorporated Multiplexed molecular analysis apparatus and method
US6023540A (en) 1997-03-14 2000-02-08 Trustees Of Tufts College Fiber optic sensor with encoded microspheres
US6327410B1 (en) * 1997-03-14 2001-12-04 The Trustees Of Tufts College Target analyte sensors utilizing Microspheres
US6544797B1 (en) 1997-04-09 2003-04-08 Biosite Diagnostics, Inc. Compositions and methods for inhibiting light-induced inactivation of biological reagents
US6406845B1 (en) 1997-05-05 2002-06-18 Trustees Of Tuft College Fiber optic biosensor for selectively detecting oligonucleotide species in a mixed fluid sample
US6969488B2 (en) 1998-05-22 2005-11-29 Solexa, Inc. System and apparatus for sequential processing of analytes
DE69838067T2 (de) 1997-05-23 2008-03-13 Bioarray Solutions Ltd. Farbkodierung und in situ abfrage von matrix-gekoppelten chemischen verbindungen
JP3641100B2 (ja) * 1997-05-27 2005-04-20 ロッシュ ディアグノスティクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 電気化学発光検出セル
US6037186A (en) 1997-07-16 2000-03-14 Stimpson; Don Parallel production of high density arrays
US6071748A (en) 1997-07-16 2000-06-06 Ljl Biosystems, Inc. Light detection device
US6194222B1 (en) 1998-01-05 2001-02-27 Biosite Diagnostics, Inc. Methods for monitoring the status of assays and immunoassays
DE19825909C1 (de) * 1998-06-10 1999-11-25 Graffinity Pharm Design Gmbh Reaktorträger mit mehreren Mikroprobenaufnahmekammern
ATE423314T1 (de) 1998-06-24 2009-03-15 Illumina Inc Dekodierung von matrixartig-angeordneten sensoren durch mikropartikel
US6908770B1 (en) 1998-07-16 2005-06-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array
AU5080699A (en) * 1998-07-21 2000-02-14 Burstein Laboratories, Inc. Optical disc-based assay devices and methods
US6429027B1 (en) * 1998-12-28 2002-08-06 Illumina, Inc. Composite arrays utilizing microspheres
US7612020B2 (en) 1998-12-28 2009-11-03 Illumina, Inc. Composite arrays utilizing microspheres with a hybridization chamber
DE19903576C2 (de) 1999-01-29 2001-02-22 Bodenseewerk Perkin Elmer Co Quantitative Bestimmung von Analyten in einem heterogenen System
ATE462970T1 (de) 1999-02-09 2010-04-15 Illumina Inc Screeningverfahren mit porösen mikrokügelchen und zusammensetzungen
US6432719B1 (en) 1999-02-16 2002-08-13 Pe Corporation (Ny) Matrix storage and dispensing system
US7101510B2 (en) 1999-02-16 2006-09-05 Applera Corporation Matrix storage and dispensing system
ATE341002T1 (de) 1999-02-16 2006-10-15 Applera Corp Vorrichtung zur handhabung von kügelchen
US20030027214A1 (en) * 1999-02-17 2003-02-06 Kamb Carl Alexander Methods for substrate-ligand interaction screening
WO2000061198A1 (en) * 1999-04-12 2000-10-19 Hitachi Chemical Co., Ltd. Method of producing probe arrays for biological materials using fine particles
US20060275782A1 (en) * 1999-04-20 2006-12-07 Illumina, Inc. Detection of nucleic acid reactions on bead arrays
US20050191698A1 (en) 1999-04-20 2005-09-01 Illumina, Inc. Nucleic acid sequencing using microsphere arrays
US6518056B2 (en) 1999-04-27 2003-02-11 Agilent Technologies Inc. Apparatus, systems and method for assaying biological materials using an annular format
WO2000075373A2 (en) 1999-05-20 2000-12-14 Illumina, Inc. Combinatorial decoding of random nucleic acid arrays
AU1429701A (en) * 1999-07-16 2001-02-05 Board Of Regents, The University Of Texas System General signaling protocols for chemical receptors in immobilized matrices
US7022517B1 (en) 1999-07-16 2006-04-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and apparatus for the delivery of samples to a chemical sensor array
US6273128B1 (en) 1999-08-11 2001-08-14 Joseph R. Paczonay Apparatus for controlling the flow of fluid
AU6779700A (en) 1999-08-17 2001-03-13 Luminex Corporation Microparticles with multiple fluorescent signals and methods of using same
CA2382436C (en) 1999-08-30 2011-05-17 Illumina, Inc. Methods for improving signal detection from an array
FR2800635B1 (fr) 1999-11-05 2002-07-26 Bio Merieux Nanospheres composites, conjugues derives, procede de preparation et leurs utilisations
AU2001247195A1 (en) * 2000-01-31 2001-08-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and system for collecting and transmitting chemical information
KR100414637B1 (ko) 2000-02-08 2004-01-13 (주)에스제이바이오메드 사람 미토콘드리아 아데닐레이트 키나제 이소자임들에대한 항체와 면역학적 제제 및 심장질환 진단키트
US6770441B2 (en) * 2000-02-10 2004-08-03 Illumina, Inc. Array compositions and methods of making same
EP1257668B1 (de) * 2000-02-16 2008-10-29 Illumina, Inc. Parallele genotypisierung mehrerer patientenproben
US7057704B2 (en) 2000-09-17 2006-06-06 Bioarray Solutions Ltd. System and method for programmable illumination pattern generation
US7465540B2 (en) 2000-09-21 2008-12-16 Luminex Corporation Multiple reporter read-out for bioassays
EP1330306A2 (de) * 2000-10-10 2003-07-30 BioTrove, Inc. Vorrichtung zum testen, synthese und lagerung sowie verfahren zur herstellung, verwendung und handhabung
US7348183B2 (en) * 2000-10-16 2008-03-25 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Self-contained microelectrochemical bioassay platforms and methods
US20030045005A1 (en) 2000-10-17 2003-03-06 Michael Seul Light-controlled electrokinetic assembly of particles near surfaces
US7033821B2 (en) 2000-11-08 2006-04-25 Surface Logix, Inc. Device for monitoring cell motility in real-time
FI20002623A (fi) 2000-11-30 2002-05-31 Inno Trac Diagnostics Oy Bioanalyyttinen määritysmenetelmä
US6706163B2 (en) 2001-03-21 2004-03-16 Michael Seul On-chip analysis of particles and fractionation of particle mixtures using light-controlled electrokinetic assembly of particles near surfaces
US7314718B1 (en) 2001-04-03 2008-01-01 Bioarray Solutions Ltd. Method and apparatus for maintaining multiple planar fluid flows
KR20040068467A (ko) * 2001-05-31 2004-07-31 폴 코포레이션 유체처리용 웰
US6905885B2 (en) 2001-06-12 2005-06-14 The Regents Of The University Of California Portable pathogen detection system
RU2284035C2 (ru) * 2001-06-19 2006-09-20 Айдахо Рисерч Фаундейшн Определение статуса беременности
US7262063B2 (en) 2001-06-21 2007-08-28 Bio Array Solutions, Ltd. Directed assembly of functional heterostructures
JP2004534226A (ja) 2001-06-29 2004-11-11 メソ スケイル テクノロジーズ，エルエルシー 発光試験測定用のアッセイプレート、リーダシステム及び方法
US7189516B2 (en) 2001-08-17 2007-03-13 Luminex Corporation Method for characterizing autoimmune disorders
EP1432786B1 (de) 2001-09-06 2009-07-22 Genomic Profiling Systems, Inc. Schnellnachweis replizierender zellen
US20030091475A1 (en) * 2001-09-26 2003-05-15 Micralyne Inc. Bead trapping device
US7195913B2 (en) 2001-10-05 2007-03-27 Surmodics, Inc. Randomly ordered arrays and methods of making and using
AU2002348099A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-06 Sequenom Inc. Resin dispensing device
US7335153B2 (en) 2001-12-28 2008-02-26 Bio Array Solutions Ltd. Arrays of microparticles and methods of preparation thereof
US7499806B2 (en) 2002-02-14 2009-03-03 Illumina, Inc. Image processing in microsphere arrays
AU2003220147A1 (en) 2002-03-11 2003-09-29 Meso Scale Technologies, Llc. System and method for flexibly representing and processing assay plates
GB2386949A (en) 2002-03-26 2003-10-01 Sensor Tech Ltd A multiwell plate for electrochemical detection
CN1186635C (zh) * 2002-03-29 2005-01-26 成都夸常科技有限公司 一种可装拆使用的生物芯片
CN100377786C (zh) * 2002-04-15 2008-04-02 库尔选项公司 热传导性生物测定盘及其制造方法
JP3839349B2 (ja) 2002-05-15 2006-11-01 株式会社堀場製作所 化学発光酵素免疫測定装置
CN1399132A (zh) * 2002-06-25 2003-02-26 上海晶泰生物技术有限公司 多元免疫测定板
US7468255B2 (en) * 2002-12-20 2008-12-23 Acea Biosciences Method for assaying for natural killer, cytotoxic T-lymphocyte and neutrophil-mediated killing of target cells using real-time microelectronic cell sensing technology
US6962822B2 (en) 2002-08-07 2005-11-08 International Business Machines Corporation Discrete nano-textured structures in biomolecular arrays, and method of use
US7164533B2 (en) 2003-01-22 2007-01-16 Cyvera Corporation Hybrid random bead/chip based microarray
US7041453B2 (en) 2002-08-22 2006-05-09 Bioarray Solutions Ltd. Molecular constructs and methods of use for detection of biochemical reactions
US7157228B2 (en) 2002-09-09 2007-01-02 Bioarray Solutions Ltd. Genetic analysis and authentication
US7526114B2 (en) 2002-11-15 2009-04-28 Bioarray Solutions Ltd. Analysis, secure access to, and transmission of array images
US6964747B2 (en) 2003-01-21 2005-11-15 Bioarray Solutions, Ltd. Production of dyed polymer microparticles
US7255895B2 (en) 2003-01-21 2007-08-14 Bioarray Solutions, Ltd. Method for controlling solute loading of polymer microparticles
GB0302281D0 (en) * 2003-01-31 2003-03-05 Biorobotics Ltd Liquid transfer system
AU2003290561A1 (en) 2003-02-10 2004-09-06 Dana Ault-Riche Self-assembling arrays and uses thereof
WO2004074913A2 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Bioarray Solutions Ltd. A dynamically configurable electrode formed of pixels
CA2523749A1 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Jsr Corporation Biochip and biochip kit, and production process and use thereof
CN1448719A (zh) * 2003-05-13 2003-10-15 上海晶泰生物技术有限公司 新型生物芯片
WO2004104172A2 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Bioarray Solutions, Ltd. Hybridization-mediated analysis of polymorphisms
US20040241776A1 (en) * 2003-05-22 2004-12-02 Agdia, Inc. Multiplex enzyme-linked immunosorbent assay for detecting multiple analytes
WO2004111260A2 (en) * 2003-06-12 2004-12-23 Bioarray Solutions, Ltd. Immobilization of bead-displayed ligands on substrate surfaces
WO2005010200A2 (en) 2003-07-15 2005-02-03 Bioarray Solutions, Ltd. Concurrent optimization in selection of primer and capture probe sets for nucleic acid analysis
TW200508609A (en) 2003-07-15 2005-03-01 Bioarray Solutions Ltd Detection of cell membrane-associated proteins using membrane fragments displayed on encoded microparticle arrays
US7202038B2 (en) 2003-08-06 2007-04-10 Bioarray Solutions, Ltd. Tandem repeat determination by concurrent analysis of multiple tandem duplex configurations
US7273591B2 (en) 2003-08-12 2007-09-25 Idexx Laboratories, Inc. Slide cartridge and reagent test slides for use with a chemical analyzer, and chemical analyzer for same
US20060272738A1 (en) * 2003-09-19 2006-12-07 Gary Lim High density plate filler
CA2539824C (en) 2003-09-22 2015-02-03 Xinwen Wang Surface immobilized polyelectrolyte with multiple functional groups capable of covalently bonding to biomolecules
WO2005045060A2 (en) 2003-10-29 2005-05-19 Bioarray Solutions, Ltd. Multiplexed nucleic acid analysis by fragmentation of double-stranded dna
US7981362B2 (en) 2003-11-04 2011-07-19 Meso Scale Technologies, Llc Modular assay plates, reader systems and methods for test measurements
WO2005050224A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 Epitome Biosystems Inc. Small molecule and peptide arrays and uses thereof
US20060088857A1 (en) * 2003-12-01 2006-04-27 Said Attiya Method for isolation of independent, parallel chemical micro-reactions using a porous filter
DE602004024236D1 (en) 2003-12-12 2009-12-31 Inverness Medical Switzerland Assay
WO2005062018A2 (en) 2003-12-22 2005-07-07 Versamatrix A/S Apparatus and methods for analysis and sorting of particles such as polymer beads
US20050064209A1 (en) 2004-02-17 2005-03-24 Daniel Haines Low-fluorescent, chemically durable hydrophobic patterned substrates for the attachment of biomolecules
US7219800B2 (en) 2004-02-20 2007-05-22 Eppendorf Ag Modular array arrangements
US20050202447A1 (en) 2004-03-11 2005-09-15 Surmodics, Inc. Array print buffers
DE102004021351A1 (de) 2004-04-23 2005-11-17 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Funktionalisierter poröser Träger für Mikroarrays
US20050244838A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Applera Corporation Minimizing the meniscus effect
US20050266398A1 (en) 2004-06-01 2005-12-01 Peter Lea Method and device for rapid detection and quantitation of macro and micro matrices
US7315637B2 (en) 2004-07-16 2008-01-01 Bioarray Solutions Ltd. Image processing and analysis of array data
US20060063197A1 (en) 2004-09-17 2006-03-23 Anderson Bart R Quality control and normalization methods for protein microarrays
DE102004047822B4 (de) 2004-09-29 2007-04-05 Scil Animal Care Company Gmbh Reagenzträger sowie Transportbehältnis mit einem Reagenzträger
US7704730B2 (en) 2004-10-14 2010-04-27 Meso Scale Technologies, Llc Multiplexed assay methods
CA2584923C (en) 2004-10-22 2015-06-02 Marion E. Reid A method of nucleic acid typing for selecting registered donors for cross-matching to transfusion recipients
WO2006047614A2 (en) * 2004-10-26 2006-05-04 Invitrogen Corporation Compositions and methods for analyzing biomolecules using mass spectroscopy
GB0503986D0 (en) 2005-02-26 2005-04-06 Secr Defence Reaction apparatus
US20060228734A1 (en) 2005-03-18 2006-10-12 Applera Corporation Fluid processing device with captured reagent beads
EP1870709A4 (de) 2005-03-25 2011-09-28 Ngk Insulators Ltd Sondenarray und verfahren zur herstellung davon
JP2008538609A (ja) * 2005-04-20 2008-10-30 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー マルチプレックスマイクロ粒子システム
CN1687781A (zh) * 2005-04-21 2005-10-26 西安绿盾生物科技发展有限责任公司 一种2，4－d残留的酶联免疫吸附分析试剂盒
US20070003954A1 (en) 2005-05-12 2007-01-04 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Protein and antibody profiling using small molecule microarrays
US8486629B2 (en) 2005-06-01 2013-07-16 Bioarray Solutions, Ltd. Creation of functionalized microparticle libraries by oligonucleotide ligation or elongation
US7575721B2 (en) * 2005-06-06 2009-08-18 Cepheid Method and apparatus for storing and dispensing reagent beads
WO2007014267A2 (en) * 2005-07-26 2007-02-01 Oregon Health & Science University Nanoparticle probes for capture, sorting and placement of targets
US20070053800A1 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Applera Corporation Fluid processing device comprising sample transfer feature
WO2007042972A2 (en) 2005-10-07 2007-04-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. Method and apparatus for printing a pattern of different reagent fluids on a porous substrate while applying a pressure drop and porous substrate printed with distinct dots having an enhanced depth of penetration
WO2007063459A1 (en) 2005-11-29 2007-06-07 Koninklijke Philips Electronics N.V. Ink jet device and method for producing a biological assay substrate by releasing a plurality of substances onto the substrate
CA2632261A1 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Guava Technologies Particle-based analyte characterization
CN102841195B (zh) 2005-12-21 2016-02-03 梅索斯卡莱科技公司 具有分析试剂的分析模块及其制备和使用方法
CN101341030A (zh) 2005-12-22 2009-01-07 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于将物质放置到基板上的喷墨设备，用于将物质放置到基板上的方法以及喷墨设备的使用
US7618792B2 (en) 2006-01-06 2009-11-17 Bioarray Solutions Ltd. Multiplexed detection of anti-red cell alloantibodies
CN101370588A (zh) 2006-01-12 2009-02-18 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于在基材上释放多种物质的喷墨设备及方法
US20070207513A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Luminex Corporation Methods, Products, and Kits for Identifying an Analyte in a Sample
JP4857882B2 (ja) 2006-04-14 2012-01-18 東レ株式会社 検体溶液の撹拌方法
US20070259366A1 (en) 2006-05-03 2007-11-08 Greg Lawrence Direct printing of patterned hydrophobic wells
US20100035243A1 (en) 2006-07-10 2010-02-11 Nanosphere, Inc. Ultra-sensitive detection of analytes
CN101529227B (zh) * 2006-08-03 2011-05-25 新加坡国立大学 微阵列系统和用于制备微阵列的方法
TW200811440A (en) 2006-08-25 2008-03-01 Jung-Tang Huang Method for detecting bioparticles
BRPI0717416A2 (pt) 2006-09-21 2013-11-12 Prometheus Lab Inc Método para realizar um imunoensaio complexo de alta produtividade, e, arranjo
KR100773561B1 (ko) 2006-11-07 2007-11-05 삼성전자주식회사 다중 ｐｃｒ에서 비특이적 증폭을 감소시키는 장치 및 방법
US7855054B2 (en) 2007-01-16 2010-12-21 Somalogic, Inc. Multiplexed analyses of test samples
CA2675495A1 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Stemcell Technologies Inc. Methods for improving culture vessel assays
EP2045601A1 (de) 2007-03-26 2009-04-08 Koninklijke Philips Electronics N.V. Verwendung von Mikroträger-Partikeln zur Erkennung und/oder Isolierung von Zellen durch Durchflusszytometrie und/oder Dielektrophorese
AU2008101286A4 (en) 2007-05-14 2011-12-15 Erie Scientific Company Multiwell plate device
WO2009029561A2 (en) 2007-08-24 2009-03-05 Advanced Liquid Logic, Inc. Bead manipulations on a droplet actuator
US8877141B2 (en) * 2007-09-06 2014-11-04 Qiagen Sciences Llc System for preparing arrays of biomolecules
US8114681B2 (en) 2007-10-05 2012-02-14 Affymetrix, Inc. Highly multiplexed particle-based assays
CN201096781Y (zh) * 2007-10-26 2008-08-06 深圳雷杜生命科学股份有限公司 带孵育装置的洗板机
US20090270278A1 (en) 2007-11-06 2009-10-29 Ambergen, Inc. Methods and compounds for making arrays
US8075854B2 (en) * 2007-11-08 2011-12-13 The Ohio State University Research Foundation Bioprocessing Innovative Company Microfluidic chips for rapid multiplex ELISA
US7985579B2 (en) 2007-11-19 2011-07-26 Genx International, Inc. Specimen culturing assembly suitable for use in in-vitro fertilization and in other cell culturing procedures
JP5283924B2 (ja) 2008-02-21 2013-09-04 株式会社日立製作所 核酸増幅用デバイス
KR100841173B1 (ko) 2008-02-29 2008-06-24 김도아 밸브용 실란트 피팅과 그 제조방법
US20110177619A1 (en) 2008-07-14 2011-07-21 Andrew Metters In vitro diagnostic markers comprising carbon nanoparticles and kits
CN101334409A (zh) * 2008-07-22 2008-12-31 江南大学 一种甲基对氧磷的酶联免疫检测方法
JP5896119B2 (ja) 2008-08-26 2016-03-30 リオッタ，ランス，エー． ヒドロゲルナノ粒子に基づく免疫測定
US20120202218A1 (en) 2008-09-12 2012-08-09 Modpro Ab Detection method and device based on nanoparticle aggregation
CA2639837C (en) 2008-09-29 2015-12-01 Peter Lea Method and device to remove fluid and vapor
US20100301398A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Ion Torrent Systems Incorporated Methods and apparatus for measuring analytes
US20100137143A1 (en) * 2008-10-22 2010-06-03 Ion Torrent Systems Incorporated Methods and apparatus for measuring analytes
WO2010117102A1 (ko) * 2009-04-09 2010-10-14 서강대학교 산학협력단 콜로이드 입자들을 단결정들로 정렬하는 방법
GB0913258D0 (en) * 2009-07-29 2009-09-02 Dynex Technologies Inc Reagent dispenser
US9523701B2 (en) * 2009-07-29 2016-12-20 Dynex Technologies, Inc. Sample plate systems and methods
WO2011035177A2 (en) 2009-09-17 2011-03-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. High-throughput screening
CH703278B1 (fr) 2010-06-15 2016-11-15 Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique Sa - Rech Et Développement Appareil et plateforme pour analyse multiplex.
CN103140292B (zh) 2010-07-29 2015-01-21 丹耐克斯技术有限公司 样品板
WO2012061308A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Nanoink, Inc. High-throughput assay methods and articles
WO2012068372A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Aushon Biosystems Method of and system for printing in-well calibration features
EP2695105A4 (de) 2011-04-04 2014-10-15 Aushon Biosystems Verfahren und system für eine assay-analyse mit erweitertem dynamikbereich
ES2778057T3 (es) 2011-11-14 2020-08-07 Aushon Biosystems Inc Sistemas y métodos para mejorar la consistencia del rendimiento de un ensayo

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5620853A (en) 1993-08-23 1997-04-15 Chiron Corporation Assay device with captured particle reagent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"ELISA and Other Solid Phase Immunoassays, Theoretical and Practical Aspects", Herausgeber D. M. Kemeny & S. J. Challacombe, veröffentlicht von John Wiley, 1988

Also Published As

Publication number Publication date
EP2572785A1 (de) 2013-03-27
BR112012002099A2 (pt) 2016-05-24
CN101988921A (zh) 2011-03-23
GB2472882A (en) 2011-02-23
RU2476889C2 (ru) 2013-02-27
EP2459314B8 (de) 2013-08-21
US9857367B2 (en) 2018-01-02
EP2459314B1 (de) 2013-07-03
US20140171344A1 (en) 2014-06-19
UA101958C2 (ru) 2013-05-27
HK1174301A1 (en) 2013-06-07
IN2012DN00834A (de) 2015-06-26
WO2011012859A1 (en) 2011-02-03
EP2279790A1 (de) 2011-02-02
DE202010004968U1 (de) 2010-09-30
EP2279790B8 (de) 2013-03-27
UA56577U (ru) 2011-01-25
GB2472882B (en) 2012-05-09
JP5129896B2 (ja) 2013-01-30
GB201006087D0 (en) 2010-05-26
RU113010U8 (ru) 2012-05-27
RU2537234C2 (ru) 2014-12-27
GB0917555D0 (en) 2009-11-25
BR112012002099B1 (pt) 2019-12-03
US9244069B2 (en) 2016-01-26
US20210190779A1 (en) 2021-06-24
CN102648052B (zh) 2014-09-24
JP2012527607A (ja) 2012-11-08
CN102648052A (zh) 2012-08-22
US20130040834A1 (en) 2013-02-14
GB0913258D0 (en) 2009-09-02
CN101988921B (zh) 2014-05-14
CN202033365U (zh) 2011-11-09
US10969386B2 (en) 2021-04-06
GB2485325A (en) 2012-05-09
RU2012104848A (ru) 2013-09-10
GB201203478D0 (en) 2012-04-11
RU113010U1 (ru) 2012-01-27
EP2459314A1 (de) 2012-06-06
US20180120311A1 (en) 2018-05-03
RU2010114864A (ru) 2011-10-20
GB2485325B (en) 2016-04-13
US8541246B2 (en) 2013-09-24
EP2279790B1 (de) 2012-12-19
US20110027914A1 (en) 2011-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE202010018104U1 (de) Probenplatte
EP2369343B1 (de) Vorrichtung und Verfahren zur Manipulation oder Untersuchung einer flüssigen Probe
DE69433315T2 (de) Verfahren und System zur segmentierten Durchflussanalyse von Probenflüssigkeiten
EP1277055B1 (de) Biochip zur archivierung und labormedizinischen analyse von biologischem probenmaterial
DE19731479A1 (de) Vorrichtung und Verfahren mit Feldlichtquellenarray für eine integrierte Probenerfassung
WO2006051088A2 (de) Vorrichtungen für die durchführung und analyse von mikroarray-experimenten
DE4423878A1 (de) Vorrichtung und Verfahren zum Abscheiden von magnetischen Mikropartikeln
EP2502082B1 (de) Analysesystem und analyseverfahren
DE19821935A1 (de) Assay-Vorrichtung und Gefäßhalterungsgerät in Verwendung mit der Assay-Vorrichtung
EP1332365B1 (de) Verfahren und testkit zum nachweis von analyten in einer probe
EP3821247B1 (de) Verfahren und vorrichtung zur durchführung von heterogenen immunoassays
US20210379584A1 (en) Multiplexed Sample Plate
CN115702043A (zh) 通过提高的捕获物体递送的与高灵敏度数字化测定相关的方法和系统

Legal Events

Date Code Title Description
R082 Change of representative

Representative=s name: HUGHES, ANDREA, DE

R207 Utility model specification

Effective date: 20140313

R150 Utility model maintained after payment of first maintenance fee after three years
R150 Utility model maintained after payment of first maintenance fee after three years

Effective date: 20140331

R151 Utility model maintained after payment of second maintenance fee after six years
R152 Utility model maintained after payment of third maintenance fee after eight years
R071 Expiry of right