DE1116676B

DE1116676B - Process for the preparation of pyrimido [5, 4-d] pyrimidines

Info

Publication number: DE1116676B
Application number: DET10690A
Authority: DE
Inventors: Dr Franz Gottwalt Fischer; Dipl-Chem Dr Josef Roch; Dipl-Chem Dr August Kottler
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1955-03-14
Filing date: 1955-03-14
Publication date: 1961-11-09
Also published as: MY5900037A; CH363031A

Description

Verfahren zur Herstellung von Pyrimido [5,4-d] pyrimidinen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyrimido [5,4-d] pyrimidinen der allgemeinen Formel worin zwei der Reste Ri bis R4 freie oder substituierte Aminogruppen oder freie oder substituierte Hydrazino-oder Guanidinogruppen bedeuten und die beiden anderen Reste R, bis R4 Wasserstoff-oder Halogenatome, Alkyl-oder Arylreste, freie oder durch einen Alkyl-, Aryl-oder Diäthylaminoäthylrest substituierte Hydroxygruppen, freie oder durch einen Alkyl-oder Arylrest substituierte Mercaptogruppen oder freie oder substituierte Aminogruppen bedeuten.Process for the preparation of pyrimido [5,4-d] pyrimidines The invention relates to a process for the preparation of pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula wherein two of the radicals R 1 to R 4 are free or substituted amino groups or free or substituted hydrazino or guanidino groups and the other two radicals R 1 to R 4 are hydrogen or halogen atoms, alkyl or aryl radicals, free or by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical substituted hydroxyl groups, mercapto groups which are free or which are substituted by an alkyl or aryl radical, or free or substituted amino groups.

Die Herstellung der neuen Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der Formel I erfolgt dadurch, daß man bei Temperaturen zwischen-20 und +250°C in An-oder Abwesenheit von Lösungsmitteln und gegebenenfalls unter Druck entweder a) Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der allgemeinen Formel worin einer der Reste Z1 bis Z4 ein Halogenatom, der zweite der Reste Zi bis Z4 ein Halogenatom, eine freie oder substituierte Aminogruppe, eine freie oder substituierte Guanidino-oder Hydrazinogruppe bedeuten und die beiden anderen Reste Z1 bis Z4 Wasserstoff-oder Halogenatome, Alkyl-oder Arylreste, freie oder durch einen Alkyl-, Aryl-oder Diäthylaminoäthylrest substituierte Hydroxygruppen, freie oder durch einen Alkyl-oder Arylrest substituierte Mercaptogruppen oder freie oder substituierte Aminogruppen darstellen, gegebenenfalls in Gegenwart von säurebindenden Mitteln und/oder Kupferpulver oder Kupfersalzen mit einer Verbindung der Formel HR umsetzt, wobei R eine freie oder substituierte Aminogruppe bedeutet, oder b) Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der allgemeinen Formel II, worin einer der Reste Z1 bis Z4 ein Halogenatom, der zweite der Reste Z1 bis Z4 ein Halogenatom oder eine freie oder substituierte Aminogruppe oder eine freie oder substituierte Guanidino-oder Hydrazinogruppe bedeuten, und die beiden anderen Reste Z1 bis Z4 Wasserstoffatome, Alkyl-oder Arylreste, freie oder durch einen Alkyl-, Aryl-oder Diäthylaminoäthylrest substituierte Hydroxygruppen, freie oder durch einen Alkyl-oder Arylrest substituierte Mercaptogruppen oder freie oder substituierte Aminogruppen darstellen, gegebenenfalls in Gegenwart von säurebindenden Mitteln mit einer Verbindung der Formel HR'reagieren läßt, wobei R'eine freie oder substituierte Guanidino-oder Hydrazinogruppe darstellt oder c) Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der allgemeinen Formel II, worin einer der Reste Z1 bis Z4 ein Halogenatom, zwei der Reste Z1 bis Z4 freie oder substituierte Aminogruppen oder freie oder substituierte Guanidino-oder Hydrazinogruppen bedeuten, und der vierte der Reste Z1 bis Z4 ein Wasserstoff-oder Halogenatom, einen Alkyl-oder Arylrest, eine freie oder durch einen Alkyl-, Aryl-oder Diäthylaminoäthylrest substituierte Hydroxygruppe, eine freie oder durch einen Alkyl-oder Arylrest substituierte Mercaptogruppe oder eine freie oder substituierte Aminogruppe darstellt, mit einer wäßrigen Alkalihydroxydlösung oder einer starken, anorganischen Säure behandelt oder d) Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der allgemeinen FormelII, worin die Reste Z1 bis Z4 die unter c) angegebene Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der Formel H R", worin R"eine durch einen Alkyl-, Aryl-oder Diäthylaminoäthylrest substituierte Hydroxygruppe oder eine freie oder durch einen Alkyl-oder Arylrest substituierte Mercaptogruppe darstellt, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umsetzt, oder mit einer Verbindung der Formel MeR", worin R"die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt und Me ein Alkalimetallatom darstellt, zur Reaktion bringt, oder e) Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der allgemeinen Formel II, worin die Reste Z1 bis Z4 die unter c) angegebene Bedeutung besitzen, mit Jodwasserstoffsaure und Phosphorjodür oder katalytisch aktiviertem Wasserstoff behandelt.The new pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the formula I are prepared by reacting either a) pyrimido [5.4 -d] pyrimidines of the general formula wherein one of the radicals Z1 to Z4 is a halogen atom, the second of the radicals Zi to Z4 is a halogen atom, a free or substituted amino group, a free or substituted guanidino or hydrazino group and the other two radicals Z1 to Z4 are hydrogen or halogen atoms, alkyl or aryl radicals, free or substituted by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical, hydroxy groups, free or substituted by an alkyl or aryl radical, or free or substituted amino groups, optionally in the presence of acid-binding agents and / or copper powder or copper salts with a compound of Formula HR converts, where R is a free or substituted amino group, or b) pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II, in which one of the radicals Z1 to Z4 is a halogen atom, the second of the radicals Z1 to Z4 is a halogen atom or means a free or substituted amino group or a free or substituted guanidino or hydrazino group en, and the other two radicals Z1 to Z4 represent hydrogen atoms, alkyl or aryl radicals, free or substituted by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical, free or substituted by an alkyl or aryl radical mercapto groups or free or substituted amino groups, optionally in Can react in the presence of acid-binding agents with a compound of the formula HR ', where R' represents a free or substituted guanidino or hydrazino group or c) pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II, in which one of the radicals Z1 to Z4 a halogen atom, two of the radicals Z1 to Z4 are free or substituted amino groups or free or substituted guanidino or hydrazino groups, and the fourth of the radicals Z1 to Z4 is a hydrogen or halogen atom, an alkyl or aryl radical, a free or an alkyl radical , Aryl or diethylaminoethyl radical, a free mercaptog or a mercaptog substituted by an alkyl or aryl radical represents a group or a free or substituted amino group, treated with an aqueous alkali metal hydroxide solution or a strong, inorganic acid or d) pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II, in which the radicals Z1 to Z4 have the meaning given under c), with a compound of the formula HR ", in which R" represents a hydroxy group substituted by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical or a free mercapto group or a mercapto group substituted by an alkyl or aryl radical, in the presence of an acid-binding agent, or with a compound of the formula MeR ", in which R" has the meaning given above and Me is an alkali metal atom, reacts, or e) pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II, in which the radicals Z1 to Z4 have the meaning given under c) have, treated with hydriodic acid and phosphorus iodine or catalytically activated hydrogen.

Als Ausgangssubstanzen der allgemeinen Formel II seien beispielsweise genannt : 2,6-Dichlor-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, 2,6-Dichlor-4,8-dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, 6-Chlor-4,8-disemicarbazido-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, 6-Chlor-2-mercapto-4,8-dimorpholino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, 2,6-Dichlor-4,8-diphenyloxy-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, 2,6-Dichlor-4,8-diphenylmercapto-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, 6-Methylmercapto-2,4-dichlor-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, 4,6,8-Trichlor-2-mercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, 6-Chlor-4,8-dijod-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, 4,6,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin. As starting substances of the general formula II are for example named: 2,6-dichloro-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, 2,6-dichloro-4,8-dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, 6-chloro-4,8-disemicarbazido-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, 6-chloro-2-mercapto-4,8-dimorpholino-pyrimido- [5.4 -d] pyrimidine, 2,6-dichloro-4,8-diphenyloxy-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, 2,6-dichloro-4,8-diphenylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, 6-methylmercapto-2,4-dichloro-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, 4,6,8-trichloro-2-mercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, 6-chloro-4,8-diiodopyrimido [5,4-d] pyrimidine, 4,6,8-trichloropyrimido [5,4-d] pyrimidine, 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine.

Als Beispiele für Verbindungen, die für die Umsetzung mit den Halogenderivaten des Pyrimido [5,4-d]-pyrimidins der allgemeinen Formel II gemäß den Verfahrensweisen a) bis d) geeignet sind, seien folgende genannt : Alkalihydroxyd, Alkohole, Alkalialkoholate, Phenole, Alkaliphenolate, Ammoniak, primäre oder sekundäre Amine, Guanidine, Hydrazine, Aminoalkohole, Alkalihydrosulfide, Mercaptane, Thiophenole und Thiophenolate. As examples of compounds for the reaction with the halogen derivatives of the pyrimido [5,4-d] pyrimidine of the general formula II according to the procedures a) to d) are suitable, the following may be mentioned: alkali hydroxide, alcohols, alkali alcoholates, Phenols, alkali phenolates, ammonia, primary or secondary amines, guanidines, hydrazines, Amino alcohols, alkali hydrosulfides, mercaptans, thiophenols and thiophenolates.

Säurebindende Mittel, die bei den Verfahrensweisen a), b) und d) angewendet werden, sind z. B. Acid binding agents that are used in procedures a), b) and d) are applied, are z. B.

Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate oder tertiäre Amine ; gegebenenfalls kann auch mit einem Überschuß der Reaktionskomponente, die mit den Verbindungen der allgemeinen Formel II umgesetzt wird, gearbeitet werden, sofern diese sich als säurebindendes Mittel eignet.Alkali hydroxides, alkali carbonates or tertiary amines; possibly can also be used with an excess of the reactant with the compounds of the general formula II is implemented, are worked, provided that this turns out to be acid binding agent is suitable.

Das Verfahren kann in Ab-oder Anwesenheit von für die Reaktion inerten Lösungs-bzw. Verdünnungsmitteln, z. B. Aceton, Dioxan, Benzol, Xylol oder Dimethylformamid, und gegebenenfalls unter Anwendung von Druck erfolgen. Wasser und Alkohole können vor allem in Abwesenheit von Alkalien und bei niederen Temperaturen ebenfalls als Lösungs-oder Verdünnungsmittel benutzt werden, da sie unter diesen Bedingungen praktisch nicht mit den halogenhaltigen Pyrimido [5,4-d] pyrimidinen der allgemeinen Formel II reagieren. Auch die zweite Reaktionskomponente, die mit den Verbindungen der Formel II umgesetzt wird, kann, falls sie unter den Reaktionsbedingungen flüssig ist, im Überschuß als Lösungs-oder Verdünnungsmittel Verwendung finden. The process can be inert to the reaction in the absence or presence Solution or Diluents, e.g. B. acetone, dioxane, benzene, xylene or dimethylformamide, and if necessary with the application of pressure. Water and alcohols can especially in the absence of alkalis and at lower temperatures as well Solvents or thinners are used as they are useful under these conditions not with the halogen-containing pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II respond. The second reaction component, which with the compounds of the Formula II is implemented, if it is liquid under the reaction conditions is to be used in excess as a solvent or diluent.

Wenn mindestens zwei der Substituenten Z1 bis Z in den Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel 11 Halogenatome bedeuten, können die Verfahrensweisen a) bis d) auch stufenweise durchgeführt werden. If at least two of the substituents Z1 to Z are in the starting materials of the general formula 11 are halogen atoms, procedures a) to d) can also be carried out in stages.

Während beispielsweise bei niederen Temperaturen (Raumtemperatur oder Kühlung) vornehmlich die Halogenatome in 4-und 8-Stellung ausgetauscht werden, lassen sich bei höheren Temperaturen (z. B.While, for example, at low temperatures (room temperature or Cooling) mainly the halogen atoms in the 4- and 8-position can be exchanged at higher temperatures (e.g.

150 bis 200°C) alle noch vorhandenen Halogenatome, auch diejenigen in 2-und 6-Stellung, durch andere Gruppen ersetzen. So ist es möglich, gemischt substituierte Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der allgemeinen Formel I zu erhalten.150 to 200 ° C) all halogen atoms still present, including those in 2 and 6 positions, replace with other groups. So it is possible to mix to obtain substituted pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula I.

Bei gewissen halogenhaltigen Derivaten kann das erfindungsgemäße Verfahren auch so geleitet werden, daß nicht nur die Halogenatome, sondern außer diesen noch andere Substituenten in den Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel II, z. B. Hydroxy-, substituierte Hydroxy-, Amino-oder substituierte Aminogruppen, gegen den Rest R ausgetauscht werden. So gelingt es beispielsweise, 2,6-Dichlor-4,8-dioxypyrimido [5,4-d] pyrimidin, 2,6-Dichlor-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidin und 2,6-Dichlor-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin durch Umsetzung mit Anilin in 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin umzuwandeln. In the case of certain halogen-containing derivatives, the inventive Process can also be conducted so that not only the halogen atoms, but also except these other substituents in the starting materials of the general formula II, z. B. hydroxy, substituted hydroxy, amino or substituted amino groups against the rest of R can be exchanged. For example, it is possible to produce 2,6-dichloro-4,8-dioxypyrimido [5,4-d] pyrimidine, 2,6-dichloro-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidine and 2,6-dichloro-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine by reaction with aniline in 2,4,6,8-tetraanilino-pyrimido [5,4-d] to convert pyrimidine.

Die benötigten Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II werden vorteilhaft durch Erhitzen von Oxypyrimido [5,4-d] pyrimidinen, die beispielsweise gemäß der deutschen Patentschrift 845 940 und der deutschen Auslegeschrift 1 093 801 erhältlich sind, mit anorganischen Säurehalogeniden, vorzugsweise Phosphorhalogeniden, wie Phosphoroxychlorid und Phosphorpentachlorid, hergestellt. Die Halogenierung von noch substituierbare Wasserstoffatome enthaltenden Pyrimido [5,4-d] pyrimidinen kann durch Einwirkung der freien Halogene oder halogenabgebender Verbindungen, z. B. von N-Halogensuccinimiden, in inerten Lösungsmitteln erreicht werden. Auch durch Ringschluß, nämlich durch Umsetzung kernhalogenierter, in 5-Stellung substituierter Pyrimidincarbonsäuren- (4) mit zur Bildung des Pyrimido [5,4-d] pyrimidin-ringsystems führenden Reaktionskomponenten gemäß der deutschen Auslegeschrift 1 093 801 ist es möglich, halogensubstituierte Pyrimido [5,4-d] pyrimidinderivate zu erhalten. The required starting materials of the general formula II are advantageous by heating oxypyrimido [5,4-d] pyrimidines, for example according to the German Patent 845 940 and German Auslegeschrift 1 093 801 available are, with inorganic acid halides, preferably phosphorus halides, such as Phosphorus oxychloride and phosphorus pentachloride. The halogenation of pyrimido [5,4-d] pyrimidines still containing substitutable hydrogen atoms can by the action of the free halogens or halogen-donating compounds, z. B. of N-halosuccinimides, can be achieved in inert solvents. Also through Ring closure, namely by reaction of those which are halogenated in the nucleus and those which are substituted in the 5-position Pyrimidinecarboxylic acids- (4) with to form the pyrimido [5,4-d] pyrimidine ring system leading reaction components according to German Auslegeschrift 1 093 801 is it is possible to obtain halogen-substituted pyrimido [5,4-d] pyrimidine derivatives.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Pyrimido [5,4-d] pyrimidine der allgemeinen Formel I sind wertvolle Arzneimittel, die insbesondere herz-und kreislaufwirksam sind. Schon bei niedrigen Dosen ist eine gute coronarerweiternde Wirkung, verbunden mit einer Verbesserung der Herzleistung, ohne wesentliche Beeinflussung des Blutdrucks festzustellen. The pyrimido [5,4-d] produced by the process according to the invention pyrimidines of the general formula I are valuable drugs, in particular have an effect on the cardiovascular system. Even at low doses, coronary dilation is good Effect combined with an improvement in cardiac output without any significant influence determine blood pressure.

Bei höherer Dosierung zeigt sich auch eine blutdrucksenkende Wirkung, die auf einer allgemeinen Gefäßerweiterung und Verminderung des peripheren Widerstandes beruht. Die erfindungsgemäß erhältlichen Pyrimido [5,4-d] pyrimidine können in Form ihrer Salze zur Anwendung gelangen.Higher doses also have an antihypertensive effect, those on a general vasodilation and decrease in peripheral resistance is based. The pyrimido [5,4-d] pyrimidines obtainable according to the invention can be in the form their salts are used.

Im folgenden werden die Werte von Vergleichsversuchen zwischen den erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen und Theophyllin als Bezugssubstanz hinsichtlich der coronarerweiternden Wirkung aufgeführt. Die Messung der Coronardurchblutung (prozentuale Durchblutungssteigerung) erfolgt blutig an Hunden mittels Bubble-flow-Stromuhr nach der Methode von Eckenhoff und Mitarbeitern (Amer. The following are the values of comparative tests between the according to the invention available compounds and theophylline as a reference substance with regard to the coronary-widening effect. The measurement of the coronary blood flow (percentage increase in blood flow) is carried out bloody on dogs using a bubble-flow current meter according to the method of Eckenhoff and co-workers (Amer.

Journ. Physiol., 148, S. 582 [1947]).Journ. Physiol., 148, p. 582 [1947]).

Es zeigte sich z. B., daß 6-(N, N-Diäthanol-amino)-4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin sieben-bis achtmal, 2,4,6,8-Tetra- (N-methylamino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin neun-bis zehnmal, 6-(ß-Diäthylaminoäthoxy)-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin fünf-bis sechsmal, 6-Chlor-4, 8-di-(N-äthylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin acht-bis neunmal, 2, 6-Dimorpholino-4, 8-di-(N-propyl-N-äthanolamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin vierzehn-bis fünfzehnmal, 6-Anilino-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin zwei-bis dreimal, 4,8-Dimorpholinopyrimido [5,4-d]-pyrimidin sechzehn-bis achtzehnmal und 6-Äthoxy-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin acht-bis zehnmal stärker coronarerweiternd wirksam sind als Theophyllin. It showed z. B. that 6- (N, N-diethanol-amino) -4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine seven to eight times, 2,4,6,8-tetra- (N-methylamino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine nine to ten times, 6- (ß-diethylaminoethoxy) -4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine five to six times, 6-chloro-4, 8-di- (N-ethylamino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine eight to nine times, 2,6-dimorpholino-4, 8-di- (N-propyl-N-ethanolamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine fourteen to fifteen times, 6-anilino-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine two to three times, 4,8-dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidine sixteen-bis eighteen times and 6-ethoxy-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine eight to ten times are more effective in expanding coronary artery disease than theophylline.

Das 2,6-Dimorpholino-4,8-dioxy-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin und das 6-Chlor-4, 8-disemicarbazidopyrimido [5,4-d] pyrimidin sind doppelt so wirksam wie Theophyllin und weisen gleichzeitig eine drei-bis viermal längere Wirkungsdauer auf. Das 2,6-Dichlor-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidin ist bei gleicher Wirkungsstärke nur ein Viertel so toxisch wie Theophyllin. Das2,6-Dimercapto-4,8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin besitzt die gleiche Wirkungsstärke wie Theophyllin, wirkt jedoch zwei-bis dreimal länger als dieses. The 2,6-dimorpholino-4,8-dioxy-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine and the 6-Chloro-4, 8-disemicarbazidopyrimido [5,4-d] pyrimidine are twice as effective as Theophylline and at the same time have a three to four times longer duration of action on. The 2,6-dichloro-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidine has the same potency only a quarter as toxic as theophylline. The 2,6-dimercapto-4,8-dipiperidino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine has the same potency as theophylline, but has a two-to-one effect three times longer than this.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern. The following examples are intended to explain the invention in more detail.

Beispiel 1 4,8-Dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin In eine auf dem Dampfbad erwärmte Suspension von3, 8g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-dianilino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin in 40ccmJodwasserstoffsäure (d=1, 7) wurden im Laufe von etwa einer halben Stunde 12 g Phosphorsubjodid (P2J4) in kleinen Portionen eingetragen. Nach weiterem Istündigem Erwärmen wurde abgekühlt und die abgeschiedenen Kristalle abgesaugt. Example 1 4,8-Dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine In one on the Steam bath heated suspension of 3.8 g (0.01 mol) 2,6-dichloro-4,8-dianilino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine in 40ccm hydriodic acid (d = 1,7) were over the course of about a half Hour 12 g phosphorus subiodide (P2J4) entered in small portions. After further After one hour of heating, the mixture was cooled and the crystals which had separated out were filtered off with suction.

Nach dem Ausziehen mit 200 ccm heißem Dioxan hinterbleiben 2,8 g (90°/0 der Theorie) rote, glänzende Rhomben. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Dimethylformamid werden ganz schwachgelb gefärbte Nädelchen erhalten ; F. 255 bis 256°C. After taking off with 200 cc of hot dioxane, 2.8 g remain (90 ° / 0 of theory) red, shiny rhombuses. After two recrystallization very pale yellow needles are obtained from dimethylformamide; F. 255 up to 256 ° C.

Beispiel 2 2,6-Dichlor-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 5,4 g (0,02 Mol) feingepulvertes 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 80 ccm einer kaltgesättigten, äthanolischen Ammoniaklösung übergossen (schwache Selbsterwärmung). Nach 3stündigem Stehen der gelegentlich umgeschüttelten und schließlich auf 50°C erwärmten Aufschlämmung wurde das rohe, mikrokristalline 2,6-Dichlor-4,8-diamino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin abgesaugt ; Ausbeute 4,5 g (praktisch quantitativ). Nach Umkristallisieren aus viel Eisessig erhielt man farblose, meist sternförmig vereinigte Nädelchen, die keinen Schmelzpunkt besaßen. Example 2 2,6-dichloro-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 5.4 g (0.02 moles) of finely powdered 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine 80 ccm of a cold saturated, ethanolic ammonia solution poured over it (weak Self-heating). After standing for 3 hours the occasionally shaken and finally heated to 50 ° C slurry was the crude, microcrystalline 2,6-dichloro-4,8-diamino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine sucked off; Yield 4.5 g (practically quantitative). After recrystallization from a lot of glacial acetic acid one obtained colorless, mostly star-shaped needles, which did not have a melting point.

Das als Ausgangsstoff benötigte 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin wurde auf folgende Weise hergestellt : 12 g (0,05 Mol) kristallwasserfreies (gelbes), feingepulvertes Dinatriumsalz des 2,4,6,8-Tetraoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidins wurden mit 60 g Phosphorpentachlorid in 500 ccm Phosphoroxychlorid etwa 6 Stunden unter Rückfluß zu lebhaftem Sieden erhitzt. (Badtemperatur 140 bis 150°C.) Nach dem Abdestillieren des Phosphoroxychlorids im Vakuum wurde der gelbbraune Rückstand auf 200. bis 300 g gestoßenes Eis gebracht, nach erfolgter Zersetzung der Phosphorhalogenide der entstandene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser säurefrei gewaschen und im Vakuumexsikkator bei Zimmertemperatur getrocknet. Durch Extrahieren mit wasserfreiem Chloroform wurden 7,8 g (58 °/o der Theorie) fast reines 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin in langen Nadeln oder Blättchen erhalten. Aus dem Extraktionsrückstand konnten 1,7 g 2,4,6,8-Tetraoxypyrimido [5,4-d] pyrimidin zurückgewonnen werden. Die Tetrachlorverbindung wurde bei einem Druck von 0,6 Torr und einer Badtemperatur von 150 bis 160°C sublimiert ; man erhielt ein farbloses, mikrokristallines Pulver : F. 254 bis 258°C (bei raschem Erhitzen). The 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] required as starting material pyrimidine was prepared in the following way: 12 g (0.05 mol) of anhydrous (yellow), finely powdered disodium salt of 2,4,6,8-tetraoxypyrimido [5,4-d] pyrimidine were treated with 60 g of phosphorus pentachloride in 500 cc of phosphorus oxychloride for about 6 hours heated to brisk boiling under reflux. (Bath temperature 140 to 150 ° C.) After distilling off the phosphorus oxychloride in vacuo was the yellow-brown residue brought to 200 to 300 g of crushed ice, after decomposition of the phosphorus halides the resulting precipitate is filtered off with suction, washed acid-free with water and placed in a vacuum desiccator dried at room temperature. By extracting with anhydrous chloroform were 7.8 g (58% of theory) of almost pure 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine obtained in long needles or leaflets. From the extraction residue 1.7 g of 2,4,6,8-tetraoxypyrimido [5,4-d] pyrimidine are recovered. The tetrachloro compound was sublimed at a pressure of 0.6 Torr and a bath temperature of 150 to 160 ° C ; a colorless, microcrystalline powder was obtained: mp 254 to 258 ° C. (with rapid Heat).

Wenn man nicht vom Natriumsalz, sondern vom freien 2,4,6,8-Tetraoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin ausgeht, muß man, um die gleiche Ausbeute zu erzielen, die Reaktionsmischung (auch wenn die Oxyverbindung sehr fein gepulvert ist) etwa 14Stunden (statt 6 Stunden) unter Rückfluß erhitzen. If you do not use the sodium salt, but the free 2,4,6,8-tetraoxypyrimido [5,4-d] pyrimidine runs out, one must, in order to achieve the same yield, the reaction mixture (even if the oxy compound is very finely powdered) about 14 hours (instead of 6 hours) reflux.

Beispiel 3 2,6-Dichlor-4,8-dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 4,5 g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-dijod-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin wurden in 100 ccm trockenem Dioxan gelöst und im Verlaufe einer halben Stunde unter Rühren und Eiskühlung in eine Lösung von g (0,04 Mol) Anilin in absolutem Benzol eingetropft. Example 3 2,6-dichloro-4,8-dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 4.5 g (0.01 mol) of 2,6-dichloro-4,8-diiodo-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine were in 100 cc Dissolved dry dioxane and over the course of half an hour with stirring and ice cooling added dropwise to a solution of g (0.04 mol) of aniline in absolute benzene.

Sehr rasch fallen gelbe Kristalle aus. Nach weiterem halbstündigem Rühren wurde das Rohprodukt abgesaugt, mit schwach salzsaurem Wasser digeriert, abermals abgesaugt, gewaschen und getrocknet ; man erhielt 2,3 g (61 °/o der Theorie). Die Verbindung wurde dreimal aus Dioxan umkristallisiert ; man erhielt sehr schwachgelb gefärbte Nädelchen ; F. 287 bis 288° C.Yellow crystals precipitate very quickly. After another half hour Stirring the crude product was sucked off, digested with weak hydrochloric acid water, again vacuumed, washed and dried; 2.3 g (61% of theory) were obtained. The compound was recrystallized three times from dioxane; very pale yellow was obtained colored needles; F. 287 to 288 ° C.

Beispiel 4 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 2,7 g (0,01 Mol) 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin wurden mit 45 g Anilin 25 Minuten unter Rückfluß gekocht. BeimEingießen der erhaltenen, dunkelbraunen Lösung in 500ccm ln-Salzsäure fiel das rohe 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin als bräunlicher, amorpher Niederschlag aus ; Ausbeute : 4,0 g (80 °/o der Theorie). Nach dreimaligem Umkristallisieren aus Dioxan erhielt man kräftig kanariengelb gefärbte Nädelchen ; F. 300 bis 302°C. Ausgehend von 2,6-Dichlor-4,8-dianilin-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin wird bei gleicher Arbeitsweise ebenfalls das 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin erhalten. Example 4 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 2.7 g (0.01 mol) 2,4,6,8-tetrachloro-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine were mixed with 45 g of aniline Boiled under reflux for 25 minutes. When pouring the resulting dark brown solution The crude 2,4,6,8-tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine precipitated in 500 cc of 1N hydrochloric acid as a brownish, amorphous precipitate; Yield: 4.0 g (80% of theory). After three recrystallizations from dioxane, strong canary yellow colored ones were obtained Needles; M.p. 300 to 302 ° C. Starting from 2,6-dichloro-4,8-dianiline-pyrimido- [5,4-d] With the same procedure, pyrimidine is also 2,4,6,8-tetraanilino-pyrimido Obtained [5,4-d] pyrimidine.

Das als Ausgangsstoff benötigte 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin wurde folgendermaßen hergestellt : 2,4 g (0,01 Mol) kristallwasserfreies Natriumsalz des 2,4,6,8-Tetraoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidins und 25 g Phosphorpentachlorid wurden gut miteinander verrieben und anschließend in einem mit Steigrohr versehenen Kölbchen im Ölbad auf 180°C erwärmt. Nach etwa 20 Minuten war das Reaktionsgemisch geschmolzen und das Natriumsalz zum größten Teil aufgelöst. Nach weiteren 15 Minuten wurde das beim Erkalten erstarrte Gemisch mit etwa 500 g Eis zersetzt, das abgeschiedene, rohe 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet. Zur Entfernung von nicht vollständig umgesetzten 2,4,6,8-Tetraoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurde das Rohprodukt mit Chloroform extrahiert ; nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wurde 1,0 g (37°/0 der Theorie) 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin erhalten. The 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] required as starting material pyrimidine was prepared as follows: 2.4 g (0.01 mol) anhydrous The sodium salt of 2,4,6,8-tetraoxypyrimido [5,4-d] pyrimidine and 25 g of phosphorus pentachloride were rubbed together well and then placed in a riser pipe The flask is heated to 180 ° C in an oil bath. After about 20 minutes the reaction mixture was up melted and most of the sodium salt dissolved. After another 15 minutes the mixture, which solidified on cooling, was decomposed with about 500 g of ice, the separated, crude 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine filtered off with suction, washed with water and dried in a vacuum desiccator. For removing incompletely implemented 2,4,6,8-Tetraoxypyrimido [5,4-d] pyrimidine became the crude product with chloroform extracted; after evaporation of the solvent was 1.0 g (37 ° / 0 of theory) 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine was obtained.

Beispiel 5 6-Chlor-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin In eine Lösung von 4,2 g (0,01 Mol) 6-Chlor-4,8-dijod-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (erhalten aus 4,6,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin und Natriumjodid) in 50 ccm Dioxan wurde unter Umrühren und Kühlen ein Gemisch von 2,0 g (0,023 Mol) Morpholin und 2, 0 g (0,02 Mol) Triäthylamin, gelöst in 20 ccm Dioxan, eingegossen. Nach etwa halbstündigem Stehen wurde durch Zugabe von 400 ccm Wasser das zunächst abgeschiedene Morpholinhydrochlorid wieder in Lösung gebracht und das rohe 6-Chlor-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin ausgefällt ; Ausbeute : 2,7 g (80 °/o der Theorie). Es wurde dreimal aus Dioxan umkristallisiert ; man erhielt lange, farblose Nadeln ; F. 199 bis 200°C. Example 5 6-Chloro-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine In a solution of 4.2 g (0.01 mol) of 6-chloro-4,8-diiodopyrimido [5,4-d] pyrimidine (obtained from 4,6,8-trichloropyrimido [5,4-d] pyrimidine and sodium iodide) in 50 cc of dioxane was with stirring and cooling a mixture of 2.0 g (0.023 mol) of morpholine and 2.0 g (0.02 mol) of triethylamine, dissolved in 20 cc of dioxane, poured in. After about After standing for half an hour, 400 cc of water were added to the initially separated Morpholine hydrochloride brought back into solution and the crude 6-chloro-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine precipitated; Yield: 2.7 g (80% of theory). It was three times recrystallized from dioxane; long, colorless needles were obtained; M.p. 199 to 200 ° C.

Beispiel 6 6- (N, N-Diäthanolamino)-4, 8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin 3,3 g (0,01 Mol) 6-Chlor-4,8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin (erhalten aus 4,6,8-Trichlor-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin und Piperidin) wurden mit 10 g Diäthanolamin 10 Minuten lang auf etwa 170°C erwärmt, wobei Auflösung eintrat, und anschließend bis auf 200^ C erhitzt. Nach Erkalten und Zugabe von 40 ccm Wasser schied sich eine zähe Paste ab. Sie wurde in 15 cem warmem Methanol gelöst, woraus sich nach längerem Stehen das rohe 6-N, N-Diäthanol-amino-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyridmidin abschied. Example 6 6- (N, N-diethanolamino) -4, 8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine 3.3 g (0.01 mol) 6-chloro-4,8-dipiperidino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine (obtained from 4,6,8-trichloropyrimido- [5,4-d] pyrimidine and piperidine) with 10 g diethanolamine Heated to about 170 ° C for 10 minutes, during which time dissolution occurred, and then heated up to 200 ^ C. After cooling down and adding 40 ccm of water, one separated tough paste. It was dissolved in 15 cem warm methanol, which after a long time Are the crude 6-N, N-diethanol-amino-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyridmidine taking leave.

Ausbeute 2,5 g (63 °/o der Theorie). Die Reinigung wurde durch Lösen in wenig Äthanol, Filtrieren und langsames Abdunsten des Lösungsmittels erzielt. Die so erhaltene gelbe, amorphe Substanz schmolz bei 100 bis 105^-C.Yield 2.5 g (63% of theory). Purification was by dissolving achieved in a little ethanol, filtering and slowly evaporating the solvent. The yellow, amorphous substance thus obtained melted at 100 to 105 ^ -C.

Beispiel 7 2,4,6,8-Tetra- (N-methyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin 4,1 g (0, 015 Mol) 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin wurden unter Umrühren in 30 ccm einer absolut alkoholischen Methylaminlösung (etwa 0, 12 Mol) eingetragen. Unter Temperaturanstieg auf etwa 60c C schied sich das gebildete 2,6-Dichlor-4,8-di-(N-methylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin ab. Die erhaltene Suspension wurde mit weiteren 20 ccm Methylaminlösung in ein Bombenrohr gespült und nach Zugabe von 0,1 g Kupfersulfat I Stunde auf 200 bis 220'C erhitzt. Der nach dem Erkalten erstarrte Inhalt des Rohres wurde in 300 ccm Wasser aufgenommen und das rohe 2,4,6,8-Tetra- (N-methylamino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin abgesaugt. Nach einmaligem Umfällen (Lösen in verdünnter Salzsäure, Behandeln mit Tierkohle, Ausfällen mit konzentriertem Ammoniak) betrug die Ausbeute 2,9g (78°/o der Theorie). Zur Analyse wurde zweimal aus Wasser umkristallisiert ; man erhielt elfenbeinfarbene Nadeln ; F. 202 bis 204'C. Example 7 2,4,6,8-Tetra (N-methyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine 4.1 g (0.015 mol) of 2,4,6,8-tetrachloropyrimido- [5,4-d] pyrimidine were added with stirring registered in 30 ccm of an absolutely alcoholic methylamine solution (about 0.12 mol). The 2,6-dichloro-4,8-di- (N-methylamino) -pyrimido formed separated as the temperature increased to about 60 ° C [5,4-d] pyrimidine. The suspension obtained was mixed with a further 20 cc of methylamine solution rinsed in a bomb tube and after adding 0.1 g of copper sulfate for 1 hour to 200 heated to 220'C. The content of the tube, which solidified after cooling, was in 300 ccm of water and the crude 2,4,6,8-tetra- (N-methylamino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine sucked off. After one reprecipitation (dissolving in dilute hydrochloric acid, treating with animal charcoal, precipitation with concentrated ammonia) the yield was 2.9 g (78%) the theory). For analysis, it was recrystallized twice from water; one received ivory colored needles; F. 202 to 204'C.

Das als Ausgangsstoff verwendete 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5, 4-d] pyrimidin wurde wie folgt hergestellt : 3,0 g (0,013 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-dioxy-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin wurden mit 300 ccm Phosphoroxychlorid 8 Stunden unter Rückfluß gekocht. Die Aufarbeitung des 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidins erfolgte in ähnlicher Weise wie im Beispiel 2 beschrieben. Rohausbeute : 2,5 g (72°/o der Theorie). The 2,4,6,8-tetrachloropyrimido used as starting material [5, 4-d] pyrimidine was prepared as follows: 3.0 g (0.013 mol) of 2,6-dichloro-4,8-dioxy-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine were refluxed for 8 hours with 300 cc of phosphorus oxychloride. The 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine was worked up in in a manner similar to that described in Example 2. Crude yield: 2.5 g (72% of theory).

Beispiel 8 2,6-Dimorpholino-4,8-dioxy-pyrimido-[5,4-dlpyrimidin 2,3 g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-dioxy-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin wurden mit 17,4g Morpholin (0,2Mol) und einer Spatelspitze Kupferpulver im Bombenrohr 2 Stunden auf etwa 200°C erwärmt. Nach Aufnahme des Reaktionsgemisches in 200 ccm Wasser und Filtrieren wurde das Reaktionsprodukt durch Zugabe von konzentrierter Salzsäure als gelber, amorpher Niederschlag ausgefällt ; man erhielt 2,5g (75°/0 der Theorie). Nach 3maligem Umfällen aus heißer verdünnter Natronlauge erhielt man sehr feine, schwachgelbliche Nädelchen, die bis 360°C nicht schmelzen. Example 8 2,6-Dimorpholino-4,8-dioxy-pyrimido- [5,4-dlpyrimidine 2,3 g (0.01 mol) of 2,6-dichloro-4,8-dioxy-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine were mixed with 17.4 g of morpholine (0.2 mol) and a spatula tip of copper powder in the bomb tube for 2 hours at about 200 ° C warmed up. The reaction mixture was taken up in 200 ccm of water and filtered the reaction product turns yellow, amorphous by adding concentrated hydrochloric acid Precipitate precipitated; 2.5 g (75% of theory) were obtained. After falling over 3 times very fine, pale yellowish needles were obtained from hot, dilute caustic soda, which do not melt up to 360 ° C.

Beispiel 9 6-Chlor-4, 8-diäthylenimino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin In eine Lösung von 2,4 g (0,01 Mol) 4,6,8-Trichlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin in 50 ccm Dioxan wurden unter Eiskühlung und Umrühren 1,8 g (0,04 Mol) Äthylenimin (gelöst in 30 ccm Dioxan) langsam eingegossen. Das alsbald abgeschiedene, rohe Reaktionsprodukt (gelber, amorpher Niederschlag) wurde abgesaugt, gewaschen und getrocknet ; man erhielt 2,1 g (84°/o der Theorie). Die Verbindung wurde dreimal aus Dioxan umkristallisiert ; man erhielt fast farblose Nädelchen, die sich ab etwa 130°C gelb färbten und sich bei etwa 170°C unter Verpuffung zersetzten. Example 9 6-chloro-4,8-diethylenimino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine In a solution of 2.4 g (0.01 mol) of 4,6,8-trichloropyrimido [5,4-d] pyrimidine in 50 cc of dioxane were stirred with ice and 1.8 g (0.04 mol) of ethyleneimine (dissolved in 30 cc of dioxane) slowly poured in. The crude reaction product that separated out soon (yellow, amorphous precipitate) was filtered off with suction, washed and dried; man received 2.1 g (84% of theory). The compound was recrystallized three times from dioxane ; almost colorless needles were obtained, which turned yellow from about 130 ° C and turned decomposed at about 170 ° C with deflagration.

Das als Ausgangssubstanz benötigte 4, 6,8-Trichlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin wurde auf folgende Weise erhalten : 18,9 g (0,1 Mol) 4,6,8-Trioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (mit 0,5 H2O) wurden mit 70 g Phosphorpentachlorid in 350 ccm Phosphoroxychlorid 11 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgte analog Beispiel 2 (bei der Zersetzung wurden jedoch nur 100 g Eis angewandt). The 4, 6,8-trichloropyrimido [5,4-d] required as the starting substance pyrimidine was obtained in the following manner: 18.9 g (0.1 mol) 4,6,8-trioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidine (with 0.5 H2O) were mixed with 70 g of phosphorus pentachloride in 350 ccm Phosphorus oxychloride heated under reflux for 11 hours. The work-up took place analogous to Example 2 (however, only 100 g of ice were used for the decomposition).

Ausbeute an 4,6,8-Trichlor-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin : 17,2g (73°/0 der Theorie) ; 2,3 g 4,6,8-Trioxypyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden zurückgewonnen. Yield of 4,6,8-trichloropyrimido [5, 4-d] pyrimidine: 17.2 g (73 ° / 0 the theory); 2.3 g of 4,6,8-trioxypyrimido [5,4-d] pyrimidine were recovered.

Bei kleineren Ansätzen konnte die Trichlorverbindung in Ausbeuten bis zu 85 °/o erhalten werden. Das 4,6,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurde bei einem Druck von 0,4 Torr und einer Badtemperatur von etwa 160°C sublimiert ; man erhielt farblose, derbe Prismen ; F. 172°C.In the case of smaller batches, the trichloro compound could be used in yields up to 85 ° / o can be obtained. The 4,6,8-trichloro-pyrimido [5,4-d] pyrimidine became sublimed at a pressure of 0.4 torr and a bath temperature of about 160 ° C; colorless, coarse prisms were obtained; 172 ° C.

Beispiel 10 6-Chlor-4,8-disemicarbazido-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin Aus 4,6,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin und Semicarbazid gemäß Beispiel 9. Ausbeute : 2,5 g (80°/o der Theorie). Nach dreimaligem Umkristallisieren aus Wasser erhielt man fast farblose, feine Nädelchen, die bis 360°C nicht schmolzen. Example 10 6-Chloro-4,8-disemicarbazido-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine From 4,6,8-trichloropyrimido [5,4-d] pyrimidine and semicarbazide according to Example 9. Yield: 2.5 g (80% of theory). After three recrystallization from water almost colorless, fine needles were obtained that did not melt up to 360 ° C.

Beispiel 11 2,6-Bis-[ß-(N, N-diäthylamino)-äthoxy]-4,8-bis-(N, N-diäthylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 3,4 g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-bis-(N, N-diäthylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (erhalten aus 2,4,6, 8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin und Diäthylamin) wurden in einer Lösung von 0,5 g Natrium in 35 g - (N, N-Diäthylamino)-äthanol 3 Stunden unter Rückfluß gekocht (keine sichtbare Veränderung). Das Reaktionsgemisch wurde in 300 bis 400 ccm Wasser aufgenommen und die nach Ansäuern mit konzentrierter Salzsäure erhaltene Lösung mit Tierkohle behandelt und filtriert. Bei Zugabe von konzentriertem Ammoniak schied sich das Pyrimido [5,4-d] pyrimidinderivat zunächst als schweres 1 ab, das nach Abdekantieren, erneuter Zugabe von Wasser und einigem Stehen bei gleichzeitiger Kühlung erstarrte. Es wurde abgesaugt und bei Zimmertemperatur im Vakuum getrocknet ; man erhielt 3,2g (64°/o der Theorie). Die Verbindung wurde durch Aufnahme in Petroläther, Behandlung mit Tierkohle und langsames Abdunsten des Lösungsmittels gereinigt ; man erhielt eine farblose, weiche Masse ; F. 35 bis 37° C. Example 11 2,6-bis- [β- (N, N-diethylamino) -ethoxy] -4,8-bis- (N, N-diethylamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine 3.4 g (0.01 mol) of 2,6-dichloro-4,8-bis (N, N-diethylamino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine (obtained from 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine and Diethylamine) were in a solution of 0.5 g of sodium in 35 g of - (N, N-diethylamino) ethanol Boiled under reflux for 3 hours (no visible change). The reaction mixture was taken up in 300 to 400 ccm of water and that after acidification with concentrated Hydrochloric acid obtained solution treated with animal charcoal and filtered. When adding concentrated ammonia separated the pyrimido [5,4-d] pyrimidine derivative initially as a heavy 1, after decanting, adding more water and some Standing frozen with simultaneous cooling. It was suctioned off and at room temperature dried in vacuum; 3.2 g (64% of theory) were obtained. The connection was by absorption in petroleum ether, treatment with animal charcoal and slow evaporation cleaned of solvent; a colorless, soft mass was obtained; F. 35 to 37 ° C.

Beispiel 12 6-Chlor-2-mercapto-4,8-dimorpholino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin Zu einer Lösung aus 2,7 g (0,01 Mol) 4,6,8-Trichlor-2-mercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin in 50 ccm trokkenem Dioxan wurden unter Kühlung 3,4 g (0,04 Mol) Morpholin (gelöst in 10 ccm Dioxan) gegeben. Die sich sofort bildende Kristallsuspension wurde nach halbstündigem Stehen mit dem 5fachen Volumen Wasser versetzt und das rohe Reaktionsprodukt abgesaugt, gewaschen und getrocknet ; man erhielt 1, 6 g (43°/0 der Theorie). Das 6-Chlor-2-mercapto-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurde zweimal aus Eisessig umkristallisiert ; man erhielt ein kräftig gelbes, amorphes Pulver ; F. 240°C. Example 12 6-chloro-2-mercapto-4,8-dimorpholino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine To a solution of 2.7 g (0.01 mol) 4,6,8-trichloro-2-mercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine in 50 cc of dry dioxane were 3.4 g (0.04 mol) with cooling Morpholine (dissolved in 10 ccm of dioxane) was added. The crystal suspension that forms immediately 5 times the volume of water was added after standing for half an hour and that sucked off crude reaction product, washed and dried; 1.6 g (43 ° / 0 the theory). The 6-chloro-2-mercapto-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine was recrystallized twice from glacial acetic acid; a bright yellow, amorphous one was obtained Powder; Mp 240 ° C.

Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt : 11,8 g (0, 05 Mol) feingepulvertes, trockenes Natriumsalz des 4,6,8-Trioxy-2-mercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidins wurden mit 60 g Phosphorpentachlorid in 500 ccm Phospboroxychlorid 6 Stunden unter Rückfluß gekocht (dunkelbraune Lösung). Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der erkaltete Rückstand mit etwa 500g fein zerriebenem Eis behandelt. Das rohe Chlorierungsprodukt wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen im Vakuumexsikkator bei Zimmertemperatur zur Entfernung nicht vollständig umgesetzter Ausgangssubstanz mit Chloroform extrahiert. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wurden 7,0 g (57 °/o der Theorie) 4, 6,8-Trichlor-2-mercapto-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin als rotbraune, amorphe Substanz erhalten. The required starting material was prepared as follows: 11.8 g (0.05 mol) of finely powdered, dry sodium salt of 4,6,8-trioxy-2-mercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidines were mixed with 60 g of phosphorus pentachloride in 500 ccm of phosphorus oxychloride Boiled under reflux for 6 hours (dark brown solution). Subsequently, the solvent distilled off in vacuo and the cooled residue with about 500g finely ground Ice treats. The crude chlorination product was filtered off with suction and washed with water and after drying in a vacuum desiccator at room temperature for removal not completely converted starting substance extracted with chloroform. After evaporation of the solvent were 7.0 g (57% of theory) 4,6,8-trichloro-2-mercapto-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine obtained as a red-brown, amorphous substance.

Beispiel 13 6-Chlor-2-mercapto-4, 8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin Die Herstellung dieser Verbindung wird in gleicher Weise wie die der Morpholinoverbindung entsprechend Beispiel 12 durchgeführt ; Ausbeute : 1, 1 g (30°/0 der Theorie). Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Butanol erhielt man ein orangefarbenes, amorphes Pulver ; F. 242 bis 243°C. Example 13 6-chloro-2-mercapto-4, 8-dipiperidino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine The preparation of this compound is carried out in the same way as that of the morpholino compound carried out according to Example 12; Yield: 1.1 g (30% of theory). To Recrystallization twice from butanol gave an orange, amorphous one Powder; M.p. 242 to 243 ° C.

Beispiel 14 6-Methylmercapto-2, 4-dimorpholino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin In eine Lösung von 1 g (0,04 Mol) 6-Methylmercapto-2,4-dichlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin in 100 ccm Dioxan wurden unter Urnriihren 2,6 g (0,03 Mol) Morpholin eingegossen und das Gemisch anschließend etwa 14 Stunden stehengelassen. Als sich auch nach Zugabe von 100 ccm Wasser das Reaktionsprodukt noch nicht abschied, wurde die Lösung im Vakuum weitgehend eingedampft. Die sich abscheidenden, gelben Flocken wurden abgesaugt, gewaschen und getrocknet ; man erhielt 0,6 g (48 °/o der Theorie). Das 6-Methyl-mercapto-2,4-dimorpholino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin wurde viermal aus Methanol umkristallisiert ; man erhielt kräftig gelbe, kleine, unregelmäßige Kristalle ; F. 130 bis 132°C. Example 14 6-Methylmercapto-2,4-dimorpholino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine In a solution of 1 g (0.04 mol) of 6-methylmercapto-2,4-dichloropyrimido [5,4-d] pyrimidine 2.6 g (0.03 mol) of morpholine were poured into 100 cc of dioxane under urine and then allowed to stand for about 14 hours. Than even after Addition of 100 ccm of water and the reaction product did not part, became the solution largely evaporated in vacuo. The yellow flakes that separated out were vacuumed, washed and dried; 0.6 g (48% of theory) was obtained. That 6-methyl-mercapto-2,4-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine was made four times Recrystallized methanol; strong yellow, small, irregular crystals were obtained ; M.p. 130 to 132 ° C.

Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen erhalten : 5, 1 g (0,02 Mol) trockenes Natriumsalz des 6-Methylmercapto-2,4-dioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidins wurden mit 25 g Phosphorpentoxyd in 150 ccm Phosphoroxychlorid 6 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach der Aufarbeitung gemäß Beispiel 12 wurden 1,9 g (37 °/o der Theorie) 6-Methylmercapto-2,4-dichlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin erhalten. Zur Analyse wurde die Verbindung dreimal im Vakuum sublimiert ; man erhielt ein gelbes, mikrokristallines Pulver ; F. 100 bis 103°C. The required starting material was obtained as follows: 5, 1 g (0.02 mol) of dry sodium salt of 6-methylmercapto-2,4-dioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidines were treated with 25 g of phosphorus pentoxide in 150 cc of phosphorus oxychloride for 6 hours heated to boiling under reflux. After working up according to Example 12 were 1.9 g (37% of theory) 6-methylmercapto-2,4-dichloropyrimido [5,4-d] pyrimidine obtain. For analysis, the compound was sublimed three times in vacuo; one received a yellow, microcrystalline powder; M.p. 100 to 103 ° C.

Beispiel 15 2,6-Dichlor-4,8-di-(N-carbäthoxymethyl-amino)-pyrimido [5,4-djpyrimidin 4,1 ccm (0, 04 Mol) Glycinäthylester (gelöst in 20 ccm Dioxan) wurden in eine Lösung von 2,7 g (0,01 Mol) 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin in 100 ccm Dioxan eingegossen. Unter geringer Selbsterwärmung schied sich das Reaktionsprodukt in feinen, gelblichen Nädelchen aus. Nach kurzem Stehen wurde abgesaugt, mit schwach salzsaurem Wasser digeriert und nach mehrmaligem Absaugen mit Athanol gewaschen und bei 110°C getrocknet ; Ausbeute : 3,5g (86,5°/o der Theorie). Nach dreimaligem Umkristallisieren aus Dioxan erhielt man farblose, lange Nädelchen ; F. 207 bis 209'C (Zersetzung). Example 15 2,6-dichloro-4,8-di- (N-carbethoxymethyl-amino) -pyrimido [5,4-djpyrimidine 4.1 ccm (0.04 mol) glycine ethyl ester (dissolved in 20 ccm dioxane) were in a solution of 2.7 g (0.01 mol) of 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine Poured in 100 cc of dioxane. The reaction product separated with little self-heating in fine, yellowish needles. After standing for a short time, suction was performed, with weak Hydrochloric acid digested water and washed with ethanol after repeated suction and dried at 110 ° C; Yield: 3.5 g (86.5% of theory). After three times Recrystallization from dioxane gave colorless, long needles; F. 207 to 209'C (decomposition).

Beispiel 16 2,6-Diäthoxy-4,8-bis-[ß-(N', N'-diäthylamino)-äthylamino]-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 4,3 g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-bis-[ß-(N', N'-diäthylamino)-äthylamino]-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 50 ccm einer absolut alkoholischen Natriumalkoholatlösung (0,02Mol) im Bombenrohr 1 Stunde auf 190 bis 200 ° C erhitzt. Nach dem Erkalten und Absaugen des abgeschiedenen Natriumchlorids und Nachwaschen mit absolutem Alkohol wurde das Äthanol im Vakuum abgedampft. Das zurückbleibende zunächst noch ölige Pyrimido [5,4-d] pyrimidinderivat erstarrte bei der Behandlung mit 200 ccm Eiswasser. Example 16 2,6-Diethoxy-4,8-bis- [β- (N ', N'-diethylamino) ethylamino] pyrimido [5,4-d] pyrimidine 4.3 g (0.01 mol) 2,6-dichloro-4,8-bis- [β- (N ', N'-diethylamino) -ethylamino] -pyrimido [5,4-d] pyrimidine were mixed with 50 ccm of an absolutely alcoholic sodium alcoholate solution (0.02Mol) heated in a sealed tube to 190 to 200 ° C for 1 hour. After cooling down and suctioning off the separated sodium chloride and washing with absolute alcohol the ethanol was evaporated in vacuo. The remaining oily at first Pyrimido [5,4-d] pyrimidine derivative solidified on treatment with 200 cc of ice water.

Es wurde nach Zerreiben im Mörser abgesaugt, gewaschen und im Vakuum bei Zimmertemperatur getrocknet ; Ausbeute : 4,1 g (92°/o der Theorie). Zur Reinigung wurde die Verbindung viermal aus heißer, verdünnter Salzsäure umgefällt und einmal aus Petroläther umkristallisiert ; man erhielt farblose Nädelchen ; F. 78 bis 78,5°C.After grinding in a mortar, it was suctioned off, washed and in vacuo dried at room temperature; Yield: 4.1 g (92% of theory). For cleaning the compound was reprecipitated four times from hot, dilute hydrochloric acid and once recrystallized from petroleum ether; colorless needles were obtained; M.p. 78 to 78.5 ° C.

Beispiel 17 2,6-Dioxy-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 2,3 g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-diawr. o-pyrirrido-[5,4-d] pyrimidin wurden mit 30 cem konzentrierter Schwefelsäure übergossen (Entweicnen von Chiorwasserstoff) und 30 Minuten auf 50°C erwärmt. Die Lösung wurde nach Verdünnen mit 120 ccm Wasser erhitzt, filtriert und anschließend einige Stunden bei 0°C stehengelassen. Das abgeschiedene Sulfat des 2,6-Dioxy-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidins (lange büschelförmig verwachsene, farblose Nadeln ; etwa 1 g) wurde abgesaugt. Nach Auflösen in 100 ccm heißem Wasser wurde das freie 2, 6-Dioxy-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidin durch Neutralisieren mit Ammoniak ausgefällt ; man erhielt ein mikrokristallines farbloses Pulver. Example 17 2,6-Dioxy-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 2,3 g (0.01 mole) 2,6-dichloro-4,8-diawr. o-pyrirrido- [5,4-d] pyrimidine were with 30 cem concentrated sulfuric acid poured over (evaporation of hydrogen chloride) and Heated to 50 ° C for 30 minutes. The solution was diluted with 120 cc of water heated, filtered and then left to stand for a few hours at 0 ° C. The secluded Sulphate of 2,6-dioxy-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine (long, tufted fused, colorless needles; about 1 g) was sucked off. After dissolving in 100 cc hot water was the free 2,6-dioxy-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidine through Neutralize with ammonia precipitated; a microcrystalline colorless one was obtained Powder.

Beispiel 18 2,6-Dimercapto-4,8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin wird aus 2,6-Dichlor-4,8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin und Natriumhydrosulfid im Bombenrohr bei 200'C hergestellt. Von 7,4 g (0,02 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin und 4,5 g (0,08 Mol) Natriumhydrosulfid ausgehend, betrug die Ausbeute 6,5 g (90"/o der Theorie). Das rohe 2,6-Dimercapto-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin wurde dreimal aus Dioxan und einmal aus Dimethylformamid umkristallisiert. Die so erhaltenen, kleinen, farblosen, ganz schwach gelblich schimmernden Prismen schmelzen bei 240 bis 241 °C. Example 18 2,6-Dimercapto-4,8-dipiperidino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine is made from 2,6-dichloro-4,8-dipiperidino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine and sodium hydrosulfide produced in a bomb tube at 200'C. From 7.4 g (0.02 mol) of 2,6-dichloro-4,8-dipiperidino-pyrimido Starting from [5,4-d] pyrimidine and 4.5 g (0.08 mol) of sodium hydrosulfide, the Yield 6.5 g (90 "/ o of theory). The crude 2,6-dimercapto-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine was recrystallized three times from dioxane and once from dimethylformamide. The small, colorless, very faintly yellowish shimmering prisms obtained in this way melt at 240 to 241 ° C.

Beispiel 19 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin Je 0,01 Mol 2,6-Dichlor-4,8-diamino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, 2,6-Dichlor-4,8-dioxy-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin oder 2,6-Dichlor-4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 45 g Anilin 25 Minuten unter Rückfluß gekocht. Beim Eingießen der erhaltenen dunkelbraunen Lösung in 500 ccm 1 n-Salzsäure fiel das rohe 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin als bräunlicher amorpherNiederschlag aus ; Ausbeute : etwa 80°/o der Theorie. F. 300 bis 302°C ; nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Dioxan. Example 19 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 0.01 each Moles of 2,6-dichloro-4,8-diamino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, 2,6-dichloro-4,8-dioxy-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine or 2,6-dichloro-4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine were used with 45 g of aniline refluxed for 25 minutes. When pouring the obtained dark brown Solution in 500 ccm of 1N hydrochloric acid felled the crude 2,4,6,8-tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine as a brownish amorphous precipitate; Yield: about 80% of theory. M.p. 300 to 302 ° C; after repeated recrystallization from dioxane.

Beispiel 20 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin Jeweils 0,01 Mol 2,6-Dichlor-4,8-dimercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, 2,6-Dichlor-4,8-diäthylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (hergestellt aus 2,4,6, 8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, Äthylmercaptan und Pyridin in Dioxan, F. 190 bis 192° C) oder 2,6-Dichlor-4,8-diäthoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 40 ccm Anilin etwa 1 Stunde unter Rückfluß gekocht. Beim Eingießen der erhaltenen, dunkelbraunen Lösung in 500 ccm 1 n-Salzsäure fiel das rohe 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin als bräunlicher, amorpher Niederschlag aus ; Ausbeute über 90 °/o der Theorie. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Dioxan erhielt man kräftig gelbgefärbte Nädelchen ; F. 300 bis 302°C. Example 20 2,4,6,8-Tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine Each 0.01 mol of 2,6-dichloro-4,8-dimercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, 2,6-dichloro-4,8-diethylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine (prepared from 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine, Ethyl mercaptan and pyridine in dioxane, mp 190 to 192 ° C) or 2,6-dichloro-4,8-diethoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidine was refluxed with 40 cc aniline for about 1 hour. When the dark brown solution obtained was poured into 500 cc of 1N hydrochloric acid, it fell the crude 2,4,6,8-tetraanilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine as a brownish, amorphous one Precipitation off; Yield over 90% of theory. After repeated recrystallization bright yellow needles were obtained from dioxane; M.p. 300 to 302 ° C.

6-Chlor-2-mercapto-4,8-dimorpholino-pyrimido-15, 4-d] pyrimidin wurden mit Anilin, wie vorstehend beschrieben, umgesetzt, wobei jedoch das Reaktionsgemisch etwa 12 Stunden unter Rückfluß gekocht wurde. Es entstand ebenialls 2,4,6,8-Tetraanilinopyrimido [5,4-d] pyrimidin in 90°/oiger Ausbeute. 6-chloro-2-mercapto-4,8-dimorpholino-pyrimido-15, 4-d] pyrimidine with aniline, as described above, reacted, but the reaction mixture refluxed for about 12 hours became. 2,4,6,8-tetraanilinopyrimido was also formed [5,4-d] pyrimidine in 90% yield.

B^isl, i 1 21 2, 3, 6, 8-Tetra-(M-ß-oxyätl1yl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin 3,9 g (0,01 Mol2, 6-Dichlor-4,8-diphenoxy-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin (F. 294 bis 295°C) oder 0,01 Mol 2,6-Dichlor-4,8-diäthoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 20 ccm ß-Oxyäthylamin (Kp. 171°C) etwa 1 Stunde unter Riiclcfluß erhitzt. Nach Eingießen der erhaltenen Lösung in etwa 40 ccm Wasser fiel nach mehrstündigem Stehen das Reaktionsprodukt als kristalliner Niederschlag aus. Nach Absaugen, Waschen und Trocknen betrug die Ausbeute 2,5g (68°/o der Theorie). Nach dem Umkristallisieren aus Wasser erhielt man leicht bräunliche Prismen ; F. 181 bis 183°C. B ^ isl, i 1 21 2, 3, 6, 8-Tetra- (M-ß-oxyätl1yl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine 3.9 g (0.01 mol2, 6-dichloro-4,8-diphenoxy-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine (F. 294 to 295 ° C) or 0.01 mol of 2,6-dichloro-4,8-diethoxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidine were heated under reflux for about 1 hour with 20 cc of β-oxyethylamine (boiling point 171 ° C.). After the resulting solution was poured into about 40 ccm of water, it fell after several hours If the reaction product is left as a crystalline precipitate. After suctioning off, washing and drying, the yield was 2.5 g (68% of theory). After recrystallization slightly brownish prisms were obtained from water; M.p. 181 to 183 ° C.

In analoger Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt : 2,4,6,8-Tetra- (N-methyl-amino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 227 bis 228°C (aus 2,6-Dichlor-48-dimercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin und Methylamin unter Druck). The following compounds were prepared in an analogous manner: 2,4,6,8-Tetra- (N-methyl-amino) -pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, mp 227 to 228 ° C (from 2,6-dichloro-48-dimercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine and methylamine under pressure).

2,4,6,8-Tetra- (N-methyl-N-ß-oxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 155 bis 156° C (aus 2,6-Dichlor-4,8)-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin oder 2,6-Dichlor-4,8-bis-phenylmercapto-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin und N-Methyl-N-oxyäthylamin. 2,4,6,8-Tetra (N-methyl-N-ß-oxyethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, M.p. 155 to 156 ° C (from 2,6-dichloro-4,8) bis (ethyl mercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine or 2,6-dichloro-4,8-bis-phenylmercapto-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine and N-methyl-N-oxyethylamine.

Beispiel 22 a) 2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-d, 8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin o) 2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 12,8 g (0,04 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-bis- (athylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (F. 190 bis 192°C) wurden mit 63 g (0,6 Mol) Diäthanolamin etwa 1 Stunde auf 160°C erhitzt. Beim Eingießen der klaren, honigfarbenen Schmelze in 300 ccm Wasser fiel das rohe Reaktionsprodukt als orangefarbener Niederschlag aus. Nach Absaugen, Waschen und Trocknen betrug die Ausbeute 9,2g (50°/0 der Theorie). Zur Entfernung geringer Mengen von 2,4,6-Tris- (N, N-diäthanol-amino)-8-äthylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurde einmal aus 15 °/Oiger Essigsäure und einmal aus Methanol umkristallisiert ; man eihielt glänzende, leuchtend orangefarbene Prismen ; F. 182 bis 183°C. Example 22 a) 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -d, 8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine o) 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4,8-bis (ethyl mercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine 12.8 g (0.04 mole) 2,6-dichloro-4,8-bis (ethylmercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine (m.p. 190 to 192 ° C) were with 63 g (0.6 mol) of diethanolamine about Heated to 160 ° C for 1 hour. When pouring the clear, honey-colored melt into The crude reaction product precipitated as an orange-colored precipitate with 300 cc of water. After filtering off with suction, washing and drying, the yield was 9.2 g (50% of theory). For removing small amounts of 2,4,6-tris- (N, N-diethanol-amino) -8-ethylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine was obtained once from 15% acetic acid and once from methanol recrystallized; they held shiny, bright orange prisms; F. 182 up to 183 ° C.

ß) 2, 6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4-piperidino-8-äthylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 4, 6 g (0,01 Mol) 2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-4,8-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 40 ccm Piperidin im Bombenrohr etwa 3 Stunden auf 180°C erhitzt. Bei Herausspülen des erhaltenen Gemisches mit etwa 300 ccm Wasser schied sich das Reaktionsprodukt als schmieriger gelbbrauner Niederschlag ab. Es wurde sofort einmal aus verdünnter Salzsäure mittels Ammoniak umgefällt ; Ausbeute : 3,0 g (63 °/o der Theorie). Zur Analyse wurde die Verbindung einmal aus l Öliger Essigsäure mittels 10°/Oiger Natriumacetatlösung umgefällt und zweimal aus Äthylenchlorid umkristallisiert ; man erhielt gelbe mikrokristalline Nädelchen ; F. 143 bis 144° C. y) 2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 4,8 g (0,01 Mol) 2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4-piperidino-8-äthylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin oder 4,6 g (0,01 Mol) 2,6-Bis- (N, N-diäthanoi-amino)-4,8-bis- (äthylmercapto}-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 150 ccm Piperidin im Einschlußrohr etwa 4 Stunden auf 200°C erhitzt. Die erhaltene lare, gelbe Lösung wurde im Vakuum weitgehend eingeengt. Beim Versetzen des verbleibenden Rückstandes mit etwa 150 ccm Wasser schied sich das 2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-4, 8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin als bald erstarrende, bräunlichgelbe Masse ab ; Ausbeute : 3,4g (67°/o der Theorie). Aus Äthylenchlorid wurde umkristallisiert ; man erhielt gelbe Prismen ; F. 163 bis 165°C. b) 2,4,6-Tris- (N, N-diäthanol-amino)-8-piperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin ) 2,4,6-Tris-(N, N-diäthanolamino)-8-äthylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 4, 6 g (0,01 Mol) 2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-4,8-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, oder 3,2 g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 15,7 g (0,15 Mol) Diäthanolamin etwa 3 Stunden auf 180°C erhitzt. Die erhaltene Schmelze wurde in 150 ccm Wasser aufgenommen. Nach Neutralisieren mit Eisessig fiel nach mehrstündigem Stehen das Reaktionsprodukt als feiner, gelber Niederschlag aus. Nach Absaugen, Waschen und Trocknen betrug die Ausbeute 3,0 g (60 °/o der Theorie). Zur Reinigung wurde einmal mit wenig Äthylenchlorid ausgekocht und einmal aus Äthylenchlorid-Aceton (1 : 1) umkristallisiert ; man erhielt ein gelbes, mikrokristallines Pulver ; F. 157 bis 159°C. ß) 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4-piperidino-8-ethylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 4.6 g (0.01 mol) 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4,8-bis- (ethylmercapto) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine was mixed with 40 ccm of piperidine in a sealed tube at 180 ° C. for about 3 hours heated. When the mixture obtained was rinsed out with about 300 cc of water, it separated the reaction product turns out as a greasy yellow-brown precipitate. It was immediately reprecipitated once from dilute hydrochloric acid using ammonia; Yield: 3.0 g (63% of theory). For analysis, the compound was once dissolved from 1 oily acetic acid reprecipitated by means of 10% sodium acetate solution and recrystallized twice from ethylene chloride ; yellow microcrystalline needles were obtained; F. 143 to 144 ° C. y) 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 4.8 g (0.01 mol) of 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4-piperidino-8-ethylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine or 4.6 g (0.01 mol) 2,6-bis- (N, N-diethanoi-amino) -4,8-bis- (Ethylmercapto} -pyrimido [5,4-d] pyrimidine were mixed with 150 cc of piperidine in the containment tube heated to 200 ° C for about 4 hours. The resulting clear, yellow solution was in vacuo largely narrowed. When adding about 150 to the remaining residue ccm of water separated the 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-dipiperidino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine turns off as a brownish-yellow mass that soon solidifies; Yield: 3.4 g (67%) the theory). It was recrystallized from ethylene chloride; yellow prisms were obtained ; 163 to 165 ° C. b) 2,4,6-Tris- (N, N-diethanol-amino) -8-piperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine) 2,4,6-tris (N, N-diethanolamino) -8-ethylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 4.6 g (0.01 mol) 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4,8-bis (ethyl mercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, or 3.2 g (0.01 mol) of 2,6-dichloro-4,8-bis (ethyl mercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine was added to diethanolamine (15.7 g, 0.15 mole) for about 3 hours Heated to 180 ° C. The melt obtained was taken up in 150 cc of water. To Neutralizing with glacial acetic acid, the reaction product fell after standing for several hours as a fine, yellow precipitate. After sucking off, washing and drying it was the yield 3.0 g (60% of theory). It was cleaned once with a little ethylene chloride boiled and recrystallized once from ethylene chloride-acetone (1: 1); one received a yellow, microcrystalline powder; M.p. 157 to 159 ° C.

ß) 2,4,6-Tris- (N, N-diäthanol-amino)-8-piperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin Darstellung aus 2,4,6-Tris-(N, N-diäthanolamino)-8-äthylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidin analog der Arbeitsweise a) y. Die Ausbeute betrug 57 °/o der Theorie. Durch Umkristallisieren aus Dioxan erhielt man ein hellgelbes, mikrokristallines Pulver (Nädelchen) ; F. 174 bis 176°C. c) 2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino-4, 8-di-(N-ßoxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin Darstellung aus 2,6-Dichlor-4,8-bis-(äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin über das 2,6-Bis-(N, N-diäthanolamino)-4, 8-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin analog der Arbeitsweise a) x und y, jedoch ohne Druck (man kocht etwa 4 Stunden unter Rückfluß) ; Ausbeute : 73 °/o der Theorie. Durch Umkristallisieren aus Wasser erhielt man blaßgelbe, glänzende Schuppen ; F. 238 bis 241 °C. ß) 2,4,6-Tris- (N, N-diethanol-amino) -8-piperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine preparation from 2,4,6-tris- (N, N-diethanolamino) -8-ethylmercapto-pyrimido [5,4-d] pyrimidine analogous to the procedure a) y. The yield was 57% of theory. Recrystallization from dioxane gave a pale yellow, microcrystalline Powder (needles); M.p. 174 to 176 ° C. c) 2,6-bis (N, N-diethanol-amino-4, 8-di- (N-ßoxyethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine preparation from 2,6-dichloro-4,8-bis (ethylmercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine via 2,6-bis (N, N-diethanolamino) -4, 8-bis (ethylmercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine analogous to procedure a) x and y, but without pressure (one boils about 4 hours under reflux); Yield: 73% of theory. By recrystallization pale yellow, shiny scales were obtained from water; M.p. 238 to 241 ° C.

Beispiel 23 6-Anilino-4, 8-dimorpholino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin Rohes 6-Anilino-4,8-dichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (hergestellt wie unten angegeben) wurde ohne vorherige Reinigung in 150 ccm warmem Dioxan aufgenommen. Nach Filtrieren und Erkalten wurde die Lösung mit 10 ccm Morpholin versetzt. Das Dioxin wurde schließlich im Vakuum abgedampft und navh Digerieren des braunen, schmierigen Rückstandes mit schwach angesäuertem Wasser (pH-Wert 5 bis 6) das rohe 6-Anili-. lo-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5. 4-d] pyrimidm durch Absaugen isoliert. Es wurde viermal aus Methanol umkristallisiert ; man erhielt ein gelbliches, amorphes Pulver ; F. etwa 125 ° C. Example 23 6-Anilino-4,8-dimorpholino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine Crude 6-anilino-4,8-dichloro-pyrimido [5,4-d] pyrimidine (prepared as indicated below) was taken up in 150 ccm warm dioxane without prior purification. After filtering and became cold 10 cc of morpholine are added to the solution. The dioxin eventually became evaporated in vacuo and digestion of the brown, greasy residue with weakly acidified water (pH value 5 to 6) the crude 6-anili-. lo-4,8-dimorpholino-pyrimido [5. 4-d] pyrimidm isolated by suction. It was recrystallized four times from methanol ; a yellowish, amorphous powder was obtained; F. about 125 ° C.

Der verwendete Ausgangsstoff wurde in folgender Weise hergestellt : 3,0 g (0,012 Mol) rohes 6-Anilino-4,8-dioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 200 ccm Phosphoroxychlorid etwa 30 Minuten unter Rückfluß erhitzt. The raw material used was prepared in the following manner : 3.0 g (0.012 mol) of crude 6-anilino-4,8-dioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidine were obtained refluxed with 200 cc of phosphorus oxychloride for about 30 minutes.

Aus der Reaktionslösung wurde nach Abdestillieren des Oxychlorids im Vakuum das rohe 6-Anilino-4,8-dichlor-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin als bräunliche, zähe Masse erhalten.After distilling off the oxychloride, the reaction solution became in vacuo the crude 6-anilino-4,8-dichloro-pyrimido [5, 4-d] pyrimidine as a brownish, get tough mass.

Beispiel 24 In eine Lösung von 4,8-Dichlor-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin (F. 232° C, hergestellt aus 4,8-Dioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidin-Natriumsalz und Phosphorpentachlorid in Phosphoroxychlorid durch Kochen unter Rückfluß) in Dioxan wurde jeweils die vierfachmolare Menge eines Amins (gegebenenfalls gelöst) eingegossen. Example 24 In a solution of 4,8-dichloro-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine (Mp 232 ° C, prepared from 4,8-dioxy-pyrimido [5,4-d] pyrimidine sodium salt and Phosphorus pentachloride in phosphorus oxychloride by refluxing) in dioxane four times the molar amount of an amine (possibly dissolved) was poured in each case.

Durch Zugabe von Wasser wurde dann das Reaktionsprodukt ausgefällt und die Ausbeute bestimmt. Zur Reinigung wurde das Produkt jeweils aus verdünnter Salzsäure umgefällt und aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert.The reaction product was then precipitated by adding water and the yield is determined. For cleaning, the product was diluted in each case Hydrochloric acid reprecipitated and recrystallized from a suitable solvent.

In der angegebenen Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt : 4,8-Dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin. Ausbeute 98°/o der Theorie. Durch Umkristallisieren aus Benzol erhielt man sehr kleine, farblose Prismen ; F. 197 bis 198°C. The following compounds were prepared in the manner indicated : 4,8-Dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidine. Yield 98% of theory. By Recrystallization from benzene gave very small, colorless prisms; F. 197 up to 198 ° C.

4,8-Dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin. Ausbeute 93 °/o. Durch Umkristallisieren aus Methanol erhielt man farblose, glänzende Schuppen ; F. 132 bis 134°C. 4,8-Dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine. Yield 93%. By Recrystallization from methanol gave colorless, shiny flakes; F. 132 up to 134 ° C.

4,8-Dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin. Ausbeute 93°/0. Durch Umkristallisieren aus Dimethylformamid erhielt man schwachgelbe Nädelchen ; F. 257 bis 258°C. 4,8-dianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine. Yield 93%. By recrystallization pale yellow needles were obtained from dimethylformamide; M.p. 257 to 258 ° C.

4, 8-Diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin. Ausbeute 99 °/o. Nach Umfallen aus verdünnter Salzsäure erhielt man sehr kleine, farblose Nädelchen, die bis 360°C nicht schmelzen. 4,8-Diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine. Yield 99%. After falling over very small, colorless needles that can reach up to 360 ° C. were obtained from dilute hydrochloric acid don't melt.

4,8-Bis- (N-methyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin. 4,8-bis (N-methyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine.

Ausbeute 92°/o. Durch Umkristallisieren aus Wasser erhielt man farbloses Kristallpulver ; F. 265°C.Yield 92%. Recrystallization from water gave colorless Crystal powder; M.p. 265 ° C.

4,8-Bis- (N, N-dimethyl-amino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin. Ausbeute 97°/0. Durch Umkristallisieren aus Wasser erhielt man kräftige, glänzende Nadeln ; F. 115°C. 4,8-bis (N, N-dimethyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine. yield 97 ° / 0. Strong, shiny needles were obtained by recrystallization from water ; 115 ° C.

4,8-Dihydrazino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin. Ausbeute 93 °/0. Nach Umfällen aus verdünnter Salzsäure erhielt man ein elfenbeinfarbenes, mikrokristallines Pulver (sehr kleine Nädelchen) ; F. 226°C. 4,8-dihydrazino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine. Yield 93%. To Reprecipitation from dilute hydrochloric acid gave an ivory-colored, microcrystalline Powder (very small needles); Mp 226 ° C.

4,8-Bis- (N, N'-diphenyl-guanidino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin. Ausbeute 80°/o. Nach Umfällen aus verdünnter Salzsäure erhielt man ein gelbes, mikrokristallines Pulver ; F. 245°C (Sintern bei 200°C). 4,8-bis (N, N'-diphenyl-guanidino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine. yield 80 ° / o. After reprecipitation from dilute hydrochloric acid, a yellow, microcrystalline was obtained Powder; F. 245 ° C (sintering at 200 ° C).

4,8-Di- (N-ß-oxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin. Ausbeute 72 °/o Aus Methanol kristallisiert die Verbindung in farblosen, rechteckigen Blättchen und Prismen ; F. 204 bis 205°C. 4,8-di- (N-ß-oxyethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] -pyrimidine. yield 72 ° / o The compound crystallizes from methanol in colorless, rectangular flakes and prisms; M.p. 204-205 ° C.

Beispiel 25 2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 3,2 g (0,01 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-bis-(äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 20 ccm Morpholin, 20 ccm Wasser und I ccm kaltgesättigter Kupfersulfatlösung 2 Stunden im Bombenrohr auf 200'C erhitzt. Das erkaltete Reaktionsgemisch wurde in etwa 200 ccm Wasser aufgenommen und nach Ansäuern mit konzentrierter Salzsäure das ungelöst zurückbleibende 2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (äthylmercapto)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin abgesaugt, gewaschen und bei 110°C getrocknet ; Ausbeute : 1,3 g (31 °/o der Theorie). Zu Reinigung wurde die Substanz zweimal aus Dimethylformamid umkristallisiert ; man erhielt kräftig orangefarbene ; mikrokristalline Prismen ; F. 293 bis 295°C Beispiel 26 2,6-Dichlor-4,8-di-(N-ß-oxyäthyl-anilino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin In eine Lösung von 5,4 g (0,02 Mol) 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin in 50 ccm trockenem Dioxan wurden 10,9 g (0,08 Mol) N-Oxyäthyl-anilin (gelöst in 15 ccm Dioxan) unter Umrühren eingegossen. Example 25 2,6-Dimorpholino-4,8-bis (ethylmercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine 3.2 g (0.01 mol) 2,6-dichloro-4,8-bis (ethyl mercapto) pyrimido [5,4-d] pyrimidine were mixed with 20 cc of morpholine, 20 cc of water and 1 cc of cold-saturated copper sulfate solution Heated to 200'C in a bomb tube for 2 hours. The cooled reaction mixture was taken up in about 200 ccm of water and after acidification with concentrated hydrochloric acid the 2,6-dimorpholino-4,8-bis- (ethylmercapto) -pyrimido remaining undissolved [5,4-d] pyrimidine suctioned off, washed and dried at 110 ° C; Yield: 1.3 g (31 ° / o of theory). For purification, the substance was made twice from dimethylformamide recrystallized; strong orange colored ones were obtained; microcrystalline prisms ; F. 293 to 295 ° C. Example 26 2,6-dichloro-4,8-di- (N-ß-oxyethyl-anilino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine In a solution of 5.4 g (0.02 mol) of 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine in 50 cc of dry dioxane was 10.9 g (0.08 mol) of N-oxyethyl aniline (dissolved in 15 ccm dioxane) poured in while stirring.

Unter geringer Wärmeentwicklung schied sich rasch ein gelblicher, kristalliner Niederschlag aus, der offenbar hauptsächlich aus N-Oxyäthyl-anilin-hydrochlorid bestand. Durch Zugabe von 200 ccm Wasser zu der erhaltenen Suspension wurde bei gleichzeitiger Auflösung des Hydrochlorids schließlich das 2,6-Dichlor-4,8-di- (N-oxyäthyl-anilino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin als gelber, zunächst etwas klebriger, jedoch rasch erstarrender Niederschlag ausgefällt ; Ausbeute : 8,1 (86°/o der Theorie). Zur Reinigung wurde die Verbindung mehrmals aus Methanol umkristallisiert ; man erhielt ein leuchtendgelbes, mikrokristallines Pulver (Prismen) ; F. 189 bis 190°C.A yellowish, crystalline precipitate, apparently mainly composed of N-oxyethyl aniline hydrochloride duration. By adding 200 ccm of water to the suspension obtained, was at simultaneous dissolution of the hydrochloride finally the 2,6-dichloro-4,8-di- (N-oxyethyl-anilino) -pyrimido [5,4-d] -pyrimidine as a yellow, initially somewhat sticky, but rapidly solidifying Precipitate precipitated; Yield: 8.1 (86% of theory). For cleaning was the compound recrystallized several times from methanol; you got a bright yellow, microcrystalline powder (prisms); 189 to 190 ° C.

Analog wurden folgende 2,6-Dichlor-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidine hergestellt : 2,6-Dichlor-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 276 bis 277°C. The following 2,6-dichloro-4,8-diaminopyrimido [5,4-d] pyrimidines were made analogously prepared: 2,6-dichloro-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, m.p. 276 bis 277 ° C.

2, 6-Dichlor-4,8-di-(N-ß-oxyäthyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F 246 6 bis 248'C. 2,6-dichloro-4,8-di- (N-ß-oxyethyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, F 246 6 to 248'C.

2,6-Dichlor-4,8-bis- (ß-diäthylamino-äthylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 128 bis 130°C. 2,6-dichloro-4,8-bis (ß-diethylamino-ethylamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 128-130 ° C.

2,6-Dichlor-4,8-bis- (N-methyl-N-dodecyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 76 bis 77°C. 2,6-dichloro-4,8-bis (N-methyl-N-dodecyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 76-77 ° C.

2,6-Dichlor-4,8-bis- (N-isoamylamino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 94 bis 95°C. 2,6-dichloro-4,8-bis (N-isoamylamino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, M.p. 94 to 95 ° C.

2,6-Dichlor-4,8-bis- (N-benzylamino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 229 bis 230°C. 2,6-dichloro-4,8-bis (N-benzylamino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, M.p. 229 to 230 ° C.

2,6-Diehlor-4,8-bis-(N-benzyl-N-ß-oxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 173 bis 175°C. 2,6-Diehlor-4,8-bis- (N-benzyl-N-ß-oxyethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 173-175 ° C.

2,6-Dichlor-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, kein Schmelzpunkt bis 350°C. 2,6-dichloro-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, no melting point up to 350 ° C.

2,6-Dichlor-4, 8-di- (N-carbathoxymethyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 207 bis 209°C (Zersetzung). 2,6-dichloro-4,8-di- (N-carbathoxymethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 207-209 ° C (decomposition).

2,6-Dichlor-4,8-di- (5'-äthyl-2'-methyl-piperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 96 bis 98°C. 2,6-dichloro-4,8-di- (5'-ethyl-2'-methyl-piperidino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 96-98 ° C.

Beispiel 27 6-Chlor-4, 8-bis-(N-methyl-N-ß-oxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin Zu einer Lösung von 4,8 g (etwa 0,02 Mol) 4,6,8-Trichlorpyrimido [5,4-d} pyrimidin in 50 ccm trockenem Dioxan wurden unter Umrühren 0,08 Mol N-Methyl-N-çS-oxyäthyl-amin in 15 ccm Dioxan gegeben, wobei geringe Selbsterwärmung eintritt. Nach kurzem Stehen wurde durch Zugabe von Wasser das rohe Reaktionsprodukt als gelblicher, amorpher Niederschlag ausgefällt, abgesaugt und im Vakuum bei Zimmertemperatur getrocknet. Ausbeute 87 °/o der Theorie. Zur Reinigung wurde das rohe 6-Chlor-4, 8-(bis-(N-methyl-N--oxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin zweimal aus Athanol umkristallisiert ; F. 90 bis 92°C. Example 27 6-chloro-4,8-bis (N-methyl-N-β-oxyethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine To a solution of 4.8 g (about 0.02 mole) 4,6,8-trichloropyrimido [5,4-d} pyrimidine in 50 cc dry Dioxane were 0.08 mol of N-methyl-N-çS-oxyethyl-amine with stirring given in 15 cc of dioxane, with little self-heating occurring. After a short standing the crude reaction product became more yellowish, amorphous by adding water Precipitate is precipitated, filtered off with suction and dried in vacuo at room temperature. Yield 87% of theory. The crude 6-chloro-4, 8- (bis- (N-methyl-N-oxyethyl-amino) -pyrimido was used for purification [5,4-d] pyrimidine recrystallized twice from ethanol; M.p. 90 to 92 ° C.

Analog dieser Arbeitsweise wurden folgende 6-Chlor-4,8-diamino-pyrimido [5, 4-d] pyrimidine hergestellt : 6-Chlor-4, 8-bis- [N, N-di-oxyisopropyl-amino]-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 177 bis 179°C. The following 6-chloro-4,8-diamino-pyrimido were analogous to this procedure [5, 4-d] pyrimidines prepared: 6-chloro-4, 8-bis- [N, N-di-oxyisopropyl-amino] -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 177-179 ° C.

6-Chlor-4,8-bis- (N-methyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 227 bis 229°C. 6-chloro-4,8-bis (N-methyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, F. 227 to 229 ° C.

6-Chlor-4, 8-bis- [N, N-di-(p-oxyäthyl)-amino]-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 135 bis 136°C. 6-chloro-4, 8-bis- [N, N-di- (p-oxyethyl) -amino] -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, M.p. 135 to 136 ° C.

2-Chlor-4,8-bis- (N, N-dibenzyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 160 bis 163° C. 2-chloro-4,8-bis (N, N-dibenzyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, F. 160 to 163 ° C.

6-Chlor-4,8-bis- (äthylenimino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, ab 130°C Gelbfärbung und bei etwa 170 C Zersetzung. 6-chloro-4,8-bis (ethyleneimino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, from 130 ° C Yellow color and decomposition at around 170 C.

6-Chlor-4, 8-disemicarbazido-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, kein Schmelzpunkt bis 360°C. 6-chloro-4, 8-disemicarbazido-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, no melting point up to 360 ° C.

Beispiel 28 2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin 36,7 g (0,1 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (F. 241 bis 242°C, hergestellt aus 2,4,6,8-Tetrachlorpyrimido [5,4-d] pyrimidin und Piperidin bei Zimmertemperatur) wurden mit 100g Diäthanolamin auf 2Q0°C erwärmt und 10 Minuten lang bei dieser Temperatur belassen. Nach Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch mit etwa 500 ccm Wasser versetzt, wobei sich die Verbindung als zähe Masse abschied. Sie wurde nach Abdekantieren des Wassers mit wenig Aceton digeriert und so als fester gelber Niederschlag erhalten. Ausbeute : 26,5 g (52, 4°/o der Theorie). Nach viermaligem Umkristallisieren aus Essigester erhielt man tiefgelbe, feine Nädelchen ; F. 162 bis 163°C. Example 28 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine 36.7 g (0.1 mol) 2,6-dichloro-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine (m.p. 241 to 242 ° C, prepared from 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine and piperidine at room temperature) were added with 100g diethanolamine Heated 2Q0 ° C and left at this temperature for 10 minutes. After cooling down the reaction mixture was mixed with about 500 ccm of water, whereby the compound parted as a viscous mass. It was after decanting off the water with a little acetone digested and thus obtained as a solid yellow precipitate. Yield: 26.5 g (52, 4 ° / o of theory). After four recrystallization from ethyl acetate, one obtained deep yellow, fine needles; 162 to 163 ° C.

Analog dieser Arbeitsweise wurden folgende 2,4,6, 8-Tetraaminopyrimido [5, 4-d] pyrimidine hergestellt : 2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-bis- (N, N-diäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 167 bis 168° C. The following 2,4,6,8-tetraaminopyrimido were produced analogously to this procedure [5, 4-d] pyrimidines produced: 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-bis- (N, N-diethyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 167 to 168 ° C.

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-dipyrrolidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 186 bis 187°C. 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-dipyrrolidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 186-187 ° C.

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-bis- (N, N-dimethyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 182 bis 183°C. 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-bis- (N, N-dimethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 182-183 ° C.

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-bis- (N, N- dibutyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 12q bis 126°C. 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4, 8-bis (N, N-dibutyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 12q to 126 ° C.

2,6-Di- (N-methyl-N-äthanol-amino)-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 122 bis 124°C (ab 114° C sintern). 2,6-di- (N-methyl-N-ethanol-amino) -4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 122 to 124 ° C (sinter from 114 ° C).

2,6-Di- (N-propyl-N-äthanol-amino)-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 138 bis 139°C. 2,6-di- (N-propyl-N-ethanol-amino) -4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 138-139 ° C.

2,6-Bis- (N, N-diisopropanol-amino)- 4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 182 bis 183°C. 2,6-bis- (N, N-diisopropanol-amino) -4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 182-183 ° C.

2,6-Di-(N-methyl-N-äthanol-amino)-4, 8-bis-(N-dodecyl-N-äthanolamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 88 bis 90°C. 2,6-Di- (N-methyl-N-ethanol-amino) -4, 8-bis (N-dodecyl-N-ethanolamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 88-90 ° C.

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4,8-dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 202 bis 204°C. 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4,8-dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 202-204 ° C.

2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-4, 8-di-(4'-methylpiperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 174 bis 175°C (aus 2,6-Dichlor-4,8-di- (4'-methylpiperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 166 bis 167°C). 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4,8-di- (4'-methylpiperidino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 174 to 175 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-di- (4'-methylpiperidino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 166-167 ° C).

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-di- (3'-methylpiperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 188 bis 190°C (aus 2,6-Dichlor-4,8-di- (3'-methylpiperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 181 bis 183°C). 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4,8-di- (3'-methylpiperidino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, mp 188-190 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-di (3'-methylpiperidino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, mp 181-183 ° C).

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-di- (2'-methylpiperidino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin, F. 208 bis 209°C (aus 2,6-Dichlor-4,8-di- (2'-methylpiperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 144 bis 145°C). 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4,8-di- (2'-methylpiperidino) pyrimido [5, 4-d] pyrimidine, m.p. 208 to 209 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-di- (2'-methylpiperidino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 144-145 ° C).

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-bis- (2', 6'-dimethylmorpholino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 181 bis 183°C (aus 2,6-Dichlor-4,8-bis- (2', 6'-dimethylmorpholino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 197 bis 199°C). 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4, 8-bis (2 ', 6'-dimethylmorpholino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, mp 181 to 183 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-bis (2 ', 6'-dimethylmorpholino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 197-199 ° C).

2,6-Bis- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-bis- (2', 6'-dimethylpiperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 223 bis 226° C (aus 2,6-Dichlor-4,8-bis- (2', 6'-dimethylpiperidino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 160 bis 162°C. 2,6-bis (N, N-diethanol-amino) -4, 8-bis (2 ', 6'-dimethylpiperidino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 223 to 226 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-bis (2 ', 6'-dimethylpiperidino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 160-162 ° C.

2,6-Bis-(N, N-diäthanol-amino)-4,8-di- (2'-methylmorpholino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 183 bis 185°C (aus 2,6-Dichlor-4,8-di- (2'-methylmorpholino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 182 bis 184°C). 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4,8-di- (2'-methylmorpholino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 183 to 185 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-di- (2'-methylmorpholino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 182-184 ° C).

2,6-Bis- (N, N-diisopropanol-amino)-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 216 bis 218°C (aus 2,6-Dichlor-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 276 bis 277°C). 2,6-bis (N, N-diisopropanol-amino) -4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 216 to 218 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, F. 276 to 277 ° C).

2,6-Di-(N-äthanol-N-isopropanol-amino)-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 159 bis 161 °C. 2,6-di- (N-ethanol-N-isopropanol-amino) -4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 159-161 ° C.

2,6-Di-(N-äthanol-N-butanol-(2')-amino)-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 173bis 175°C. 2,6-di- (N-ethanol-N-butanol- (2 ') -amino) -4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 173-175 ° C.

2,6-Di-(N-äthanol-N-butanol-(2')-amino)-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 173 bis 175°C. 2,6-di- (N-ethanol-N-butanol- (2 ') -amino) -4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 173-175 ° C.

Beispiel 29 2,6-Dimorpholino-4,8-bis-(N-äthyl-N-äthanolamino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin 7,6 g (0,02 Mol) 2,6 Dichlor 4, 8 bis (N-äthyl-N-athanol-amino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin wurden mit 20 ccm Morpholin im Bombenrohr I Stunde auf 200°C erhitzt. Beim Aufnehmen des Reaktionsgemisches in 200 ccm Wasser schied sich das rohe 2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (N-äthyl-N-äthanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin als gelber, amorpher Niederschlag ab. Es wurde abgesaugt, gewaschen und bei 110° C getrocknet ; Ausbeute : 8, 7 g (91 °/o der Theorie). Example 29 2,6-Dimorpholino-4,8-bis (N-ethyl-N-ethanolamino) pyrimido [5, 4-d] pyrimidine 7.6 g (0.02 mol) of 2,6 dichloro 4, 8 bis (N-ethyl-N-ethanol-amino) -pyrimido [5, 4-d] pyrimidine was mixed with 20 ccm of morpholine in a sealed tube at 200 ° C. for 1 hour heated. When the reaction mixture was taken up in 200 cc of water, it was different Crude 2,6-dimorpholino-4,8-bis (N-ethyl-N-ethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine as a yellow, amorphous precipitate. It was filtered off with suction, washed and at 110 ° C dried; Yield: 8.7 g (91% of theory).

Es wurde viermal aus Methanol umkristallisiert. Die so erhaltenen hellgelben, mikrokristallinen Nädelchen wurden bei 130°C und einem Druck von 0,1 Torr getrocknet ; F. 190 bis 191 ° C.It was recrystallized four times from methanol. The so obtained light yellow, microcrystalline needles were at 130 ° C and a pressure of 0.1 Dried torr; F. 190 to 191 ° C.

In analoger Weise wurden folgende 2,4,6,8-Tetraamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine hergestellt : 2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (N-propyl-N-äthanolamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 141 bis 143°C. In an analogous manner, the following 2,4,6,8-tetraamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine prepared: 2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (N-propyl-N-ethanolamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 141-143 ° C.

2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (N-methyl-N-äthanolamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 207 bis 209°C. 2,6-Dimorpholino-4,8-bis (N-methyl-N-ethanolamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 207-209 ° C.

2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (N, N-diäthanol-amino)-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin, F. 209 bis 210°C. 2,6-Dimorpholino-4,8-bis (N, N-diethanol-amino) -pyrimido [5, 4-d] pyrimidine, m.p. 209-210 ° C.

2,6-Dipiperidino-4,8-bis- (N, N-diäthanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 182 bis 184°C. 2,6-Dipiperidino-4,8-bis (N, N-diethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 182-184 ° C.

2,6-Bis-(N, N-diäthyl-amino)-4, 8-bis-(N, N-diäthanolamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 158 bis 160°C. 2,6-bis (N, N-diethyl-amino) -4, 8-bis (N, N-diethanolamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 158-160 ° C.

2,6-Dimorpholino-4,8-bis- (N, N-dimethyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 192 bis 193 ° C. 2,6-Dimorpholino-4,8-bis (N, N-dimethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 192 to 193 ° C.

2,6-Dipiperidino-4,8-bis- (N-isoamyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 192 bis 194°C. 2,6-Dipiperidino-4,8-bis- (N-isoamyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, M.p. 192 to 194 ° C.

2,6-Dipiperidino-4,8-dipyrrolidino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 254 bis 256°C. 2,6-Dipiperidino-4,8-dipyrrolidino-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, F. 254 to 256 ° C.

2,6-Dipiperidino-4,8-bis- (N-benzyl-N-äthanolamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 161 bis 163°C. 2,6-Dipiperidino-4,8-bis (N-benzyl-N-ethanolamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 161-163 ° C.

In analoger Weise, jedoch ohne Druck, sondern durch Kochen unter Rückfluß wurden ferner hergestellt : 2,6-Di- (3'-methylpiperidino)-4,8-bis- (N, N-diäthanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 138 bis 140° C. In an analogous way, but without pressure, but by boiling under Reflux was also established: 2,6-di- (3'-methylpiperidino) -4,8-bis- (N, N-diethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 138 to 140 ° C.

2, 6-Di- (4'-methylpiperidino)-4,8-bis- (N, N-diäthanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 191 bis 193°C. 2,6-Di (4'-methylpiperidino) -4,8-bis (N, N-diethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 191-193 ° C.

2,6-Di- (2'-methylmorpholino)-4,8-bis- (N, N-diäthanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 161 bis 163°C. 2,6-di (2'-methylmorpholino) -4,8-bis (N, N-diethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 161-163 ° C.

2,6-Bis- (2', 6'-dimethylmorpholino)-4, 8-bis- (N, N-diäthanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 236 bis 238°C. 2,6-bis- (2 ', 6'-dimethylmorpholino) -4, 8-bis- (N, N-diethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 236-238 ° C.

Beispiel 30 2,4,6,8-Tetra- (N, N-dimethyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin 2, 7 g (0,01 Mol) 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin wurden in kleinen Portionen in 50 ccm einer absolut alkoholischen Dimethylaminlösung (0,14 Mol) eingerührt, wobei sich die Dichlordiaminoverbindung abscheidet ; die so erhaltene Suspension wurde nach Zugabe von 0,1 g Kupfersulfat im Bombenrohr 1 Stunde auf 200°C erhitzt. Das beim Verdünnen der erhaltenen Lösung mit Wasser abgeschiedene, rohe Reaktionsprodukt wurde einmal umgefällt (Lösen in 200 ccm 0,2n-Salzsäure, Behandlung mit Tierkohle, Ausfällen mit konzentriertem Ammoniak) ; Ausbeute 1,7 g (56 der Theorie). Die Substanz wurde dreimal aus absolutem Alkohol umkristallisiert und bei 130°C und einem Druck von 0,1 Torr getrocknet. Man erhielt leuchtendgelbe, unregelmäßige Nadeln ; F. 164 bis 165°C. Example 30 2,4,6,8-Tetra- (N, N-dimethyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine 2.7 g (0.01 mol) of 2,4,6,8-tetrachloro-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine in small portions in 50 ccm of an absolutely alcoholic dimethylamine solution (0.14 Mol) stirred in, the dichlorodiamino compound separating out; the so obtained After adding 0.1 g of copper sulphate, the suspension was kept at 200 ° C. for 1 hour in a sealed tube heated. The crude precipitated when the resulting solution was diluted with water The reaction product was reprecipitated once (dissolving in 200 cc of 0.2N hydrochloric acid, treatment with animal charcoal, precipitations with concentrated ammonia); Yield 1.7 g (56% of theory). The substance was recrystallized three times from absolute alcohol and at 130.degree and a pressure of 0.1 torr. Bright yellow, irregular ones were obtained Needles; 164 to 165 ° C.

In analoger Weise wurden folgende 2,4,6,8-Tetraaminopyrimido [5,4-d] pyrimidine hergestellt : 2,4,6,8-Tetra- (N-methyl-N-äthanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 155 bis 156°C. In an analogous manner, the following 2,4,6,8-tetraaminopyrimido [5,4-d] pyrimidine prepared: 2,4,6,8-tetra- (N-methyl-N-ethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 155-156 ° C.

2,4,6,8-Tetra-(N-ß-oxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 180 bis 182°C. 2,4,6,8-Tetra (N-ß-oxyethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, F. 180 to 182 ° C.

2,4,6,8-Tetrapiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 163 bis 165°C. 2,4,6,8-Tetrapiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, mp 163-165 ° C.

2, 4, 6,8-Tetramorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 266 bis 268°C. 2, 4, 6,8-tetramorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 266 bis 268 ° C.

2,4,6,8-Tetraamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, kein Schmelzpunkt bis über 350°C. 2,4,6,8-Tetraamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, no melting point up to over 350 ° C.

2,4,6,8-Tetra- (N-methyl-amino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 202 bis 204°C. 2,4,6,8-Tetra (N-methyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 202 up to 204 ° C.

Beispiel 31 6-Morpholino-4, 8-bis- (N, N-diäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidiD 6 g (etwa 0,02 Mol) 6-Chlor-4,8-bis-(N, N-diäthylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 3,4 g (0,04 Mol) Morpholin im Rohr 11/2 Stunden auf 180°C erwärmt. Das schmierige Reaktionsprodukt konnte erst nach zweimaligem Umfällen aus sehr verdünnter Salzsäure und nach längerem Stehen als feste Masse erhalten werden. Nach Trocknen im Vakuum bei Zimmertemperatur betrug die Ausbeute 2,8 g. Zur Reinigung wurde die Substanz noch zweimal aus Methanol-Wasser (2 : 1) umkrista ! ! isicrt : man erhielt elfenbeinfarbene, glänzende Schuppen (kleine, unregelmäßige Blättchen) ; F. 73 bis 75°C. Example 31 6-Morpholino-4,8-bis (N, N-diethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidiD 6 g (about 0.02 mol) of 6-chloro-4,8-bis (N, N-diethylamino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine were added to the tube for 11/2 hours with 3.4 g (0.04 mol) of morpholine 180 ° C heated. The greasy reaction product could only be reprecipitated twice from very dilute hydrochloric acid and after long standing as a solid mass obtain will. After drying in vacuo at room temperature, the yield was 2.8 g. For purification, the substance was umkrista twice more from methanol-water (2: 1) ! ! isicrt: ivory-colored, shiny scales (small, irregular Leaflets); M.p. 73 to 75 ° C.

In analoger Weise wurden folgende 4,6,8-Triaminopyrimido [5, 4-d] pyrimidine hergestellt : 6-Methylamino-4, 8-bis- (N-äthyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 94 bis 96°C. The following 4,6,8-triaminopyrimido [5, 4-d] pyrimidines produced: 6-methylamino-4, 8-bis- (N-ethyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, m.p. 94-96 ° C.

6-Morpholino-4,8-bis- (N-athyl-N-athanol-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 120 bis 122°C. 6-morpholino-4,8-bis (N-ethyl-N-ethanol-amino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 120-122 ° C.

6-Anilino-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 170 bis 173°C. 6-anilino-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, mp 170-173 ° C.

6- (N, N-Dimethyl-amino)-4,8-diamino-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 292 bis 294° C. 6- (N, N-dimethylamino) -4,8-diamino-pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, F. 292 to 294 ° C.

6- (N, N-Diäthanol-amino)-4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 100 bis 105°C, (Sintern ab 95°C). 6- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, F. 100 to 105 ° C, (sintering from 95 ° C).

6- (N-13-Oxyäthyl-amino)-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 106 bis 108°C. 6- (N-13-oxyethyl-amino) -4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, M.p. 106 to 108 ° C.

6- (N-Methyl-N-äthanol-amino)-4, 8-bis-(N-methylamino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 64bis 66°C. 6- (N-methyl-N-ethanol-amino) -4, 8-bis (N-methylamino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 64-66 ° C.

6- (N, N-Diisopropanol-amino)-4, 8-dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 106 bis 108°C. 6- (N, N-diisopropanol-amino) -4, 8-dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidine, M.p. 106 to 108 ° C.

6-Piperidino-4,8-di-(N-ß-oxyäthyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 178 bis 179°C. 6-piperidino-4,8-di- (N-ß-oxyethyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, M.p. 178 to 179 ° C.

6- (N, N-Diäthanol-amino)-4, 8-dimorpholino-pvrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 150 bis 152° C. 6- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-dimorpholino-pvrimido [5,4-d] pyrimidine, F. 150 to 152 ° C.

6-Morpholino-4, 8-bis- (N-äthyl-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 151 bis 153°C. 6-morpholino-4, 8-bis (N-ethyl-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, M.p. 151 to 153 ° C.

6-Morpholino-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 266 bis 267°C. 6-morpholino-4,8-diamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 266-267 ° C.

4,6,8-Tris- (N-methyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 188 bis 189°C. 4,6,8-tris (N-methyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 188 bis 189 ° C.

In analoger Weise, jedoch ausgehend von 4,6,8-Trichlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidin und unter Zugabe von Kupfersalzen wurden folgende Verbindungen hergestellt : 4,6,8-Tris- (N-äthyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 83 bis 85°C. In an analogous manner, but starting from 4,6,8-trichloropyrimido [5,4-d] pyrimidine and with the addition of copper salts, the following compounds were prepared : 4,6,8-tris (N-ethyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, mp 83-85 ° C.

4,6,8-Tris- (N-propyl-amino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 84 bis 86°C. 4,6,8-tris (N-propyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 84 bis 86 ° C.

4,6,8-Tris-(N, N-dimethyl-amino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 92 bis 93'C. 4,6,8-Tris- (N, N-dimethyl-amino) -pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, m.p. 92 up to 93'C.

4,6,8-Tris-(N-p-oxyäthyl-amino)-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 83 bis 85°C. 4,6,8-tris (N-p-oxyethyl-amino) pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 83 up to 85 ° C.

4,6,8-Trimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 182 bis 184° C. 4,6,8-Trimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 182 to 184 ° C.

4,6,8-Trianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 203 bis 204°C. 4,6,8-trianilino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 203-204 ° C.

Beispiel 32 6-Äthoxy-4, 8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 6,7 g (0,02 Mol) 6-Chlor-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin wurden mit 50 ccm Natriumalkoholatlösung mit einem Gehalt von 0,5 g (0,022 Mol) Natrium im Bombenrohr 2 Stunden auf 180° C erhitzt. Example 32 6-Ethoxy-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 6.7 g (0.02 mol) of 6-chloro-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine were with 50 ccm sodium alcoholate solution with a content of 0.5 g (0.022 mol) sodium im Bomb tube heated to 180 ° C. for 2 hours.

Das rohe Reaktionsprodukt wurde mit wenig Wasser herausgespült und nach dem Absaugen aus Äthanol-Wasser (1 : 4) umkristallisiert ; Ausbeute : 5,9 g (85°/o der Theorie). Das Produkt wurde zweimal aus etwa 100 ccm Athanol umkristallisiert, einmal aus heißer, 0, 5n-Salzsäure umgefällt und noch einmal aus Athanol umkristallisiert. Die so erhaltenen fast farblosen, sehr kurzen, rautenförmigen Prismen wurden bei 65° C und einem Druck von 0,1 Torr getrocknet ; F. 129 bis 132°C.The crude reaction product was rinsed out with a little water and recrystallized after suction from ethanol-water (1: 4); Yield: 5.9 g (85% of theory). The product was recrystallized twice from about 100 ccm of ethanol, Reprecipitated once from hot, 0.5N hydrochloric acid and recrystallized once more from ethanol. The almost colorless, very short, diamond-shaped prisms obtained in this way were at Dried 65 ° C and a pressure of 0.1 torr; M.p. 129 to 132 ° C.

In analoger Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt : a) 6-Butoxy-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 109 bis 111°C. b) 6- (-Diäthylamino-äthoxy)-4, 8-dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 100 bis 103 ° C. The following compounds were prepared in an analogous manner: a) 6-Butoxy-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 109-111 ° C. b) 6- (-Diethylamino-ethoxy) -4, 8-dimorpholinopyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 100 to 103 ° C.

Beispiel 33 2,6-Bis- (N, N-diathanol-amino)-4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidin 4,4 g (0,01 Mol) 6-Chlor-2-(N, N-diäthanol-amino)-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin (F. 162 bis 164°C, erhalten aus 2, 6-Dichlor-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin und Diäthanolamin durch etwa stündiges Erhitzen auf 150°C oder durch etwa lstündiges Kochen in Dimethylformamid unter Rückfluß) wurden mit 15 g Diäthanolamin 45 Minuten auf 190 bis 195°C erhitzt. Beim Aufnehmen der erhaltenen Schmelze in 100 ccm Wasser schied sich das Reaktionsprodukt als rasch erstarrende, gelbe Masse ab. Es wurde abgesaugt, im Mörser mit Wasser zerrieben, abermals abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet ; Ausbeute : 4,7 g (93°/0 der Theorie). Beim Umkristallisieren aus Äthylenchlorid erhielt man gelbe Prismen ; F. 164 bis 166°C (Hydrochlorid : F. 196 bis 198°C, Sulfat : F. 181 bis 183°C). Example 33 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4,8-dipiperidinopyrimido [5,4-d] pyrimidine 4.4 g (0.01 mol) 6-chloro-2- (N, N-diethanol-amino) -4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine (mp 162 to 164 ° C, obtained from 2,6-dichloro-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine and diethanolamine by heating at 150 ° C or for about hour by refluxing for about 1 hour in dimethylformamide), 15 g Diethanolamine heated to 190 to 195 ° C for 45 minutes. When recording the received Melt in 100 ccm water, the reaction product separated as a rapidly solidifying, yellow mass. It was sucked off, ground in a mortar with water, sucked off again, washed with water and dried; Yield: 4.7 g (93% of theory). At the Recrystallization from ethylene chloride gave yellow prisms; 164 to 166 ° C (Hydrochloride: mp 196 to 198 ° C, sulfate: mp 181 to 183 ° C).

In analoger Weise wurden folgende Verbindungen hergestellt : 6- (N, N-Dimethyl-amino)-2-(N, N-diäthanol-amino)-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 135 bis 137° C. The following compounds were prepared in an analogous manner: 6- (N, N-dimethyl-amino) -2- (N, N-diethanol-amino) -4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, F. 135 to 137 ° C.

6-Morpholino-2- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F : 128 bis 130°C. 6-morpholino-2- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m: 128-130 ° C.

6- (N, N-Diäthanol-amino)-2, 4,8-tripiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 145 bis 147°C (aus 6-Chlor-2,4,8-tripiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 143 bis 145°C). 6- (N, N-diethanol-amino) -2, 4,8-tripiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, F. 145 to 147 ° C (from 6-chloro-2,4,8-tripiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m. 143 to 145 ° C).

2- (N, N- Diisopropanol-amino)-6- (N, N-diäthanolamino)-4,8-dipiperidino-pyrimido [5, 4-d] pyrimidin, F. 172 bis 174° C. 2- (N, N-diisopropanol-amino) -6- (N, N-diethanolamino) -4,8-dipiperidino-pyrimido [5, 4-d] pyrimidine, m.p. 172 to 174 ° C.

2- (N-Äthanol-N-isopropanol-amino)-6- (N, N-diäthanol-amino)-4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 146 bis 148 ° C. 2- (N-ethanol-N-isopropanol-amino) -6- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 146 to 148 ° C.

Beispiel 34 2,4,6,8-Tetrapiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin 7,4 g (0,02 Mol) 2,6-Dichlor-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin oder 5,4 g (0,02 Mol) 2,4,6,8-Tetrachlor-pyrimido [5,4-d] pyrimidinwurdenmit30ccm Piperidin etwa 11/2Stunden unter RückfluB erhitzt. Example 34 2,4,6,8-Tetrapiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine 7.4 g (0.02 mol) of 2,6-dichloro-4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine or 5.4 g (0.02 mol) 2,4,6,8-tetrachloropyrimido [5,4-d] pyrimidine became with 30ccm piperidine refluxed for about 11/2 hours.

Beim Aufnehmen des erkalteten Reaktionsgemisches in 200 ccm Wasser fiel, unter Auflösung des abgeschiedenen Piperidinhydrochlorids, das Reaktionsprodukt als gelber, mikrokristalliner Niederschlag aus.When taking up the cooled reaction mixture in 200 ccm of water fell, with dissolution of the separated piperidine hydrochloride, the reaction product as a yellow, microcrystalline precipitate.

Nach Absaugen, Waschen und Trocknen betrug die Ausbeute 9,0 g (96 °/o der Theorie). Durch Umkristallisieren aus Äthanol erhielt man sehr kleine, kräftig gelbe Prismen ; F. 164 bis 166°C.After filtering off with suction, washing and drying, the yield was 9.0 g (96%) ° / o of theory). Recrystallization from ethanol gave very small, strong ones yellow prisms; 164 to 166 ° C.

In analoger Weise durch Erhitzen auf höhere Temperatur (ohne RückfluB) wurden die folgenden Tetraamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine hergestellt : 2,6-Bis- (N, N-diathanol-amino)-4, 8-di- (hexamethylenimino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 208 bis 209°C (aus 2,6-Dichlor-4,8-di- (hexamethylenimino)-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 170 bis 172°C). In an analogous way by heating to a higher temperature (without reflux) the following tetraamino-pyrimido [5,4-d] pyrimidines were prepared: 2,6-bis- (N, N-diethanol-amino) -4, 8-di- (hexamethyleneimino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, F. 208 to 209 ° C (from 2,6-dichloro-4,8-di- (hexamethyleneimino) -pyrimido [5,4-d] pyrimidine, F. 170 to 172 ° C).

2,6-Di-(N-ß-oxyäthyl-amino)-4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 143 bis 145°C. 2,6-di- (N-ß-oxyethyl-amino) -4, 8-dipiperidino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, F. 143 to 145 ° C.

2,4,6,7-Tetra- (N, N-diäthanol-amino)-pyrimido-[5,4-d] pyrimidin, F. 213 bis 214°C. 2,4,6,7-tetra- (N, N-diethanol-amino) -pyrimido- [5,4-d] pyrimidine, Mp 213-214 ° C.

Entsprechend der oben angegebenen Arbeitsweise (Kochen unter RückfluB), jedoch ausgehend von dem entsprechenden 2-Chlor-4, 8-diamino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, wurden folgende Verbindungen hergestellt : 2,6,8-Trimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidin, F. 186 bis 189°C. According to the procedure given above (boiling under reflux), but starting from the corresponding 2-chloro-4, 8-diamino-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, the following compounds were produced: 2,6,8-Trimorpholino-pyrimido [5,4-d] pyrimidine, m.p. 186-189 ° C.

6-Morpholino-4,8-dipiperidino-pyrimido [5, 4-d]-pyrimidin, F. 93 bis 95°C. 6-morpholino-4,8-dipiperidino-pyrimido [5, 4-d] -pyrimidine, m.p. 93 up to 95 ° C.

6-Piperidino-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d]-pyrimidin, F. 130 bis 132° C. 6-piperidino-4,8-dimorpholino-pyrimido [5,4-d] -pyrimidine, m.p. 130 up to 132 ° C.

Claims

PATENT CLAIMS: 1. Process for the preparation of pyrimido [5,4-d] -pyrimidines of the general formula wherein two of the radicals R1 to R4 are free or substituted amino groups or free or substituted hydrazino or guanidino groups and the other two radicals Ri to R4 are hydrogen or halogen atoms, alkyl or aryl radicals, free or substituted by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical Represent hydroxyl groups, mercapto groups which are free or substituted by an alkyl or aryl group or free or substituted amino groups, characterized in that either a) pyrimido [ 5,4-d] pyrimidines of the general formula wherein one of the radicals Z1 to Z4 is a halogen atom, the second of the radicals Z1 to Z4 is a halogen atom, a free or substituted amino group, a free or substituted guanidino or hydrazino group and the other two radicals Z1 to Z4 are hydrogen or halogen atoms, alkyl or aryl radicals, free or substituted by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical, hydroxy groups, free or substituted by an alkyl or aryl radical, or free or substituted amino groups, optionally in the presence of acid-binding agents and / or copper powder or copper salts with a compound of Formula HR converts, where R is a free or substituted amino group, or b) pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II, in which one of the radicals Z1 to Z4 is a halogen atom, the second of the radicals Z1 to Z4 is a halogen atom or means a free or substituted amino group or a free or substituted guanidino or hydrazino group en, and the other two radicals Z1 to Z4 represent hydrogen atoms, alkyl or aryl radicals, free or substituted by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical, free or substituted by an alkyl or aryl radical mercapto groups or free or substituted amino groups, optionally in Can react in the presence of acid-binding agents with a compound of the formula HR ', where R' represents a free or substituted guanidino or hydrazino group or c) pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II, in which one of the radicals Z1 to Z4 a halogen atom, two of the radicals Zi to Z4 are free or substituted amino groups or free or substituted guanidino or hydrazino groups, and the fourth of the radicals Z1 to Z4 is a hydrogen or halogen atom, an alkyl or aryl radical, a free or an alkyl radical , Aryl or diethylaminoethyl radical, a free mercaptog or a mercaptog substituted by an alkyl or aryl radical r group or a free or substituted amino group, treated with an aqueous alkali metal hydroxyl solution or a strong, inorganic acid or d) pyrimido [5, 4-d] pyrimidines of the general formula II, in which the radicals ZI to Z4 have the meaning given under c) , with a compound of the formula HR "in which R" represents a hydroxyl group substituted by an alkyl, aryl or diethylaminoethyl radical or a free mercapto group or a mercapto group substituted by an alkyl or aryl radical, in the presence of an acid-binding agent, or with a compound of the Formula MeR ", in which R" has the meaning given above and Me is an alkali metal atom, reacts, or e) pyrimido [5,4-d] pyrimidines of the general formula II in which the radicals Z1 to Z4 are those given under c) Have meaning, treated with hydriodic acid and phosphorus iodine or catalytically activated hydrogen.

2. The method according to claim 1, characterized in that the Procedures a) to d) carried out in stages, if at least two of the substituents Z1 to Z4 represent halogen atoms in the starting materials of the general formula II.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that at the procedures a) to d) the second reaction component with the compounds the general formula II is implemented, is used in excess.

Publications considered: German Patent No. 845 940; British Patent No. 691 427.