DE10064146A1 - Biosensor and method for its production - Google Patents

Biosensor and method for its production

Info

Publication number
DE10064146A1
DE10064146A1 DE2000164146 DE10064146A DE10064146A1 DE 10064146 A1 DE10064146 A1 DE 10064146A1 DE 2000164146 DE2000164146 DE 2000164146 DE 10064146 A DE10064146 A DE 10064146A DE 10064146 A1 DE10064146 A1 DE 10064146A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
layer
protective layer
biosensor
plasmon
hydrogel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2000164146
Other languages
German (de)
Inventor
Andreas Hofmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JANDRATEK GMBH, 96346 WALLENFELS, DE
Original Assignee
Andreas Hofmann
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Andreas Hofmann filed Critical Andreas Hofmann
Priority to DE2000164146 priority Critical patent/DE10064146A1/en
Priority to PCT/EP2001/015225 priority patent/WO2002052260A2/en
Priority to AU2002237253A priority patent/AU2002237253A1/en
Publication of DE10064146A1 publication Critical patent/DE10064146A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

The invention relates to a biosensor comprising a support (1) (prism of glass), a plasmon-carrying layer (2) that consists of a metal layer with free electrons, especially gold or silver, or a semiconductor layer and a hydrogel layer (6) that consists of a polymer, especially a dextran to which receptors (7) can be bound. Said biosensor is further provided with a protective layer (4) that consists of a silicon oxide or a metal oxide, or a protective layer (9) that consists of a polymer and that is physisorbed to the plasmon-carrying layer (2). The hydrogel layer (6) can be bound via a linker (5, 10), for example in the case of a protective layer (4) from silicon oxide by for example silane as the linker (5). The protective layer (4) has a thickness of less than 10 nm, preferably less than 5 nm, and effectively protects the active plasmon-carrying layer (2) from any disturbing contaminations. The physical optical effect produced by the surface plasmon resonance does not take place outside the range that can be measured so that the suitability as a biosensor is not lost.

Description

Die Erfindung bezieht sich auf einen Biosensor mit einem Trä­ ger, einer auf dem Träger angeordneten, plasmonentragenden Schicht aus einem Metall mit freien Elektronen bzw. einem Halb­ leiter, einer Zwischenschicht und einer außenliegenden Hydro­ gelschicht mit der Möglichkeit zum Anbinden von Rezeptoren für die Bindung von Analyten und der Eigenschaft, unspezifische Ad­ sorption zu vermeiden.The invention relates to a biosensor with a tra ger, one arranged on the carrier, plasmon-carrying Layer of a metal with free electrons or a half ladder, an intermediate layer and an external hydro gel layer with the possibility of binding receptors for the binding of analytes and the property, unspecific Ad to avoid sorption.

Ein derartiger Biosensor (Affinitätssensor) ist z. B. aus DE 198 17 180 C2 bekannt.Such a biosensor (affinity sensor) is e.g. B. from DE 198 17 180 C2 known.

Der Biosensor, dessen Hydrogelschicht aus einem Polymer, beispielsweise Dextran, Amylose oder Celulose besteht und des­ sen Rezeptoren beispielsweise von Proteinen (z. B. Antikörper, Antigenen, Membranproteinen), Glykoproteinen, Nykleotiden oder DNA gebildet sind, an die sich ein Analyt (Bindungspartner) an­ lagern kann, dient dem Nachweis bestimmter Moleküle (insbe­ sondere Biomoleküle) in einer zu untersuchenden Probe, wozu eine optische Plasmonenresonanzmessung vorgenommen wird. The biosensor, whose hydrogel layer is made of a polymer, for example dextran, amylose or celulose and receptors, for example of proteins (e.g. antibodies, Antigens, membrane proteins), glycoproteins, nykleotids or DNA are formed, to which an analyte (binding partner) attaches can be used for the detection of certain molecules (esp special biomolecules) in a sample to be examined, why an optical plasmon resonance measurement is carried out.  

Bei den bekannten Biosensoren ist eine kovalentgebundene orga­ nische Verbindung, vorwiegend Schwefelverbindung, als Linker zwischen der plasmonentragenden Edelmetallschicht (insbesondere Goldschicht) und der Zwischenschicht aus einem Polymer vorgese­ hen, und ein weiterer Linker dient zum Anbinden des Hydrogels (Hauptpolymer). Dieser Aufbau erfordert nicht nur eine ver­ gleichsweise aufwändige Herstellung sondern hat auch den Nach­ teil, daß es zu einer störenden Verunreinigung der reaktiven Goldschicht durch Substanzen, z. B. von organischen Verbindungen aus der Luft, kommen kann, was wiederum eine aufwändige Reini­ gungsprozedur bedingt.In the known biosensors there is a covalently bound orga African compound, mainly sulfur compound, as a linker between the plasmon-bearing precious metal layer (in particular Gold layer) and the intermediate layer made of a polymer hen, and another linker is used to bind the hydrogel (Main polymer). This structure does not only require a ver equally complex production but also has the aftermath part that there is an annoying contamination of the reactive Gold layer through substances, e.g. B. of organic compounds can come from the air, which in turn is a complex process procedure.

Dementsprechend liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, einen Biosensor zu schaffen, der sich vergleichsweise einfach her­ stellen läßt und der unanfällig gegen störende Verunreinigung der plasmonentragenden Schicht ist.Accordingly, the invention is based on the object To create a biosensor that is comparatively simple can be put and the insensitive to disturbing pollution the plasmon-bearing layer.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß die Zwi­ schenschicht eine die plasmonentragende Schicht abdeckende Schutzschicht enthält, die auf die plasmonentragende Schicht physisorbiert ist und mit der die Hydrogelschicht verbunden ist.This object is achieved in that the Zwi layer covering the plasmon-bearing layer Contains protective layer on the plasmon-bearing layer is physisorbed and with which the hydrogel layer is connected is.

Die erfindungsgemäß vorgesehene Physisorption, also eine Bin­ dung über elektrostatische Kräfte, macht ein chemisches An­ binden nach Art eines Linkers an die plasmonentragende Schicht überflüssig. Die physisorbierte Schutzschicht, beispielsweise eine sehr dünne Siliziumoxidschicht, schützt die plasmonentra­ gende Schicht in hervorragender Weise vor Verunreinigungen, insbesondere verhindert sie in Kombination mit der Hydrogel­ schicht die sogenannte unspezifische Adsorption. Dieses Er­ gebnis wird bereits mit einer die plasmonentragende Schicht versiegelnden dünnen Schutzschicht von weniger als 10 nm, ins­ besonder weniger als 5 nm, erreicht, ohne daß durch diese Schutzschicht der für die Messungen relevante physikalische Ef­ fekt verloren geht. The physisorption provided according to the invention, that is to say a bin application via electrostatic forces, makes a chemical application bind to the plasmon-bearing layer in the manner of a linker superfluous. The physisorbed protective layer, for example a very thin silicon oxide layer protects the plasmonentra layer in an excellent way against impurities, in particular it prevents in combination with the hydrogel layer the so-called unspecific adsorption. This he The plasmon-bearing layer is already obtained sealing thin protective layer of less than 10 nm, ins particularly less than 5 nm, achieved without this Protective layer of the physical Ef relevant for the measurements is lost.  

Weitere Vorteile des erfindungsgemäßen Biosensors bestehen darin, daß sich die Hydrogelschicht einfacher an die physisor­ bierte Schutzschicht anbinden läßt und sich bekannte und be­ währte Beschichtungsmethoden aus anderen Bereichen übernehmen lassen. Weiter läßt sich beim Aufbringen der plasmonentragenden Edelmetallschicht durch Aufdampfen oder Sputtern auf den Träger in arbeitssparender Weise in einem Schritt auch die Schutz­ schicht aufbringen.There are further advantages of the biosensor according to the invention in that the hydrogel layer attaches itself more easily to the physisor can be tied protective layer and known and be adopt proven coating methods from other areas to let. Furthermore, when applying the plasmon-carrying Precious metal layer by vapor deposition or sputtering on the carrier protection in one step in a labor-saving manner apply layer.

Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Herstellen des erfindungsgemäßen Biosensors, bei dem auf einen Träger eine plasmonentragende Schicht aufgebracht wird, die dann unter Zwi­ schenfügung einer Zwischenschicht mit einer Hydrogelschicht überdeckt wird.The invention also relates to a method for producing the Biosensor according to the invention, in which a plasmon-bearing layer is applied, which then under interim Add an intermediate layer with a hydrogel layer is covered.

Dieses Verfahren ist erfindungsgemäß dadurch gekennzeichnet, daß nach dem Aufbringen der plasmonentragenden Schicht auf diese als Zwischenschicht eine Schutzschicht physisorbiert wird, worauf an die Zwischenschicht die Hydrogelschicht angela­ gert wird.According to the invention, this method is characterized in that that after applying the plasmon-bearing layer This physisorbs a protective layer as an intermediate layer becomes, whereupon the hydrogel layer angela on the intermediate layer is gert.

Zweckmäßige Ausgestaltungen und Weiterbildungen der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen.Appropriate refinements and developments of the invention result from the subclaims.

Die Erfindung wird nachfolgend anhand von zwei Beispielen und den zugehörigen schematischen Fig. 1 und 2 der beiden bei­ spielhaften Biosensoren näher erläutert, wobei die Fig. 3 und 4 das Ergebnis optischer Plasmonenresonanzmessungen (Detektorantwortskurven) mit einem Biosensor gemäß Fig. 1 mit physisorbierter Schutzschicht (Fig. 4) und ohne eine solche Schutzschicht (Fig. 3) zeigen.The invention is explained in more detail below with the aid of two examples and the associated schematic FIGS. 1 and 2 of the two exemplary biosensors, FIGS . 3 and 4 the result of optical plasmon resonance measurements (detector response curves) with a biosensor according to FIG. 1 with a physisorbed protective layer ( Fig. 4) and without such a protective layer ( Fig. 3) show.

Beispiel 1example 1

Auf einem Träger 1, beispielsweise ein Glasprisma, ist eine plasmonentragende Schicht 2 angeordnet, bei der es sich um eine Edelmetallschicht, insbesondere eine Goldschicht, eine Silber­ schicht oder eine Halbleiterschicht handeln kann. Zwischen dem Träger 1 und der Schicht 2 kann ein Haftvermittler (nicht dar­ gestellt) vorgesehen sein. Wie in Fig. 1 dargestellt, befindet sich auf der Schicht 2 eine Zwischenschicht 3. Auf die Schicht 2 wurde über einen Haftvermittler, z. B. Nickel/Chrom, Titan, Chrom, mittels thermischen Aufdampfens, Sputterns, Elektronen­ strahlverdampfens, Solgeltechnik oder Plasmapolymerisation eine ultradünne Siliziummonoxid-Schicht (SiO-Schicht) von weniger als 5 nm Dicke aufgebracht. Das SiO ist an der Luft zu SiO2 oxidiert und bildet eine Schutzschicht 4 auf der plasmonentra­ genden Schicht 2.On a carrier 1 , for example a glass prism, a plasmon-bearing layer 2 is arranged, which can be a noble metal layer, in particular a gold layer, a silver layer or a semiconductor layer. An adhesion promoter (not shown) can be provided between the carrier 1 and the layer 2 . As shown in FIG. 1, there is an intermediate layer 3 on layer 2 . Layer 2 was applied via an adhesion promoter, e.g. B. nickel / chromium, titanium, chromium, by means of thermal vapor deposition, sputtering, electron beam evaporation, solgel technology or plasma polymerization, an ultra-thin silicon monoxide layer (SiO layer) of less than 5 nm thickness is applied. The SiO is oxidized to SiO 2 in air and forms a protective layer 4 on the plasmonentra layer 2 .

Anschließend wurde die Oberfläche der Schutzschicht 4 silani­ siert, wie es dem Fachmann bekannt und u. a. von Elam, Nygren und Stenberg im Artikel "Covalent coupling of polysaccharides to silicon and silicon rubber surfaces" in Journal of Biomedi­ cal Materials Research, Vol. 18, 953 bis 959 (1984) beschrieben ist. Über die so gebildete Silanschicht 5 ist eine Hydrogel­ schicht 6, z. B. Dextran, Amylose oder Cellulose, angeschlossen. Diese Hydrogelschicht 6 kann in bekannter Weise mit Rezeptoren 7 versehen werden, z. B. Proteinen (z. B. Antikörpern, Antigenen, Membranproteinen), Glykoproteinen, Nukleotiden, DNA, an die sich nur die nachzuweisenden Analyte, vorwiegend Biomoleküle, anlagern, soweit sich diese in einer auf die Hydrogelschicht 6 aufzubringenden Probe befinden.The surface of the protective layer 4 was then silanized, as is known to the person skilled in the art and, inter alia, by Elam, Nygren and Stenberg in the article "Covalent coupling of polysaccharides to silicon and silicon rubber surfaces" in the Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 18, 953 to 959 ( 1984 ). About the silane layer 5 thus formed is a hydrogel layer 6 , z. B. dextran, amylose or cellulose, connected. This hydrogel layer 6 can be provided in a known manner with receptors 7 , for. B. proteins (z. B. antibodies, antigens, membrane proteins), glycoproteins, nucleotides, DNA, to which only the analytes to be detected, predominantly biomolecules, attach, insofar as they are in a sample to be applied to the hydrogel layer 6 .

Zum Nachweis dafür, daß die erfindungsgemäß vorgesehene phy­ sisorbierte Schutzschicht 4 die Plasmonenresonanzmessung nicht stört, wurden Vergleichsversuche für einen Biosensor ohne die Schutzschicht 4 (Fig. 3) und für den Biosensor mit der Schutz­ schicht 4 (Fig. 4) gemacht. Dabei sind die reflektierten Lichtintensitäten über den durchgestimmten Einfallswinkeln des auf die Unterseite des Trägers 1 gelenkten monochromatischen Lichts dargestellt. Für beide Fälle ist das resonanzbedingte Intensitätsminimum, das einen Hinweis auf die an den Rezeptoren 7 angelagerten Biomoleküle gibt, annähernd gleich deutlich zu erkennen. Dabei entspricht die im Vergleich zu Fig. 3 in Fig. 4 vorhandene Verschiebung und Verbreiterung der Kurven den theoretischen Annahmen. Exakte Meßergebnisse sind also trotz der vorhandenen Schutzschicht 4 gewährleistet. To demonstrate that the phy sorbed protective layer 4 provided according to the invention does not interfere with the plasmon resonance measurement, comparative tests were carried out for a biosensor without the protective layer 4 ( FIG. 3) and for the biosensor with the protective layer 4 ( FIG. 4). The reflected light intensities are shown over the tuned angles of incidence of the monochromatic light directed onto the underside of the carrier 1 . For both cases, the resonance-related intensity minimum, which gives an indication of the biomolecules attached to the receptors 7 , can be recognized approximately equally clearly. The shifting and widening of the curves in comparison to FIG. 3 in FIG. 4 corresponds to the theoretical assumptions. Exact measurement results are thus guaranteed despite the protective layer 4 present.

Beispiel 2Example 2

Fig. 2 zeigt einen gegenüber Fig. 1 abgewandelten Biosensor, der jedoch in gleicher Weise einen Träger 1, eine plasmonentra­ gende Schicht 2 und eine Hydrogelschicht 6 mit Rezeptoren 7 aufweist. Abweichend weist die Zwischenschicht 8 eine Schutz­ schicht 9 auf, zu deren Ausbildung auf die Oberfläche der Schicht 2 mittels Plasmapolymerisation ein Polymer, beispiels­ weise Polyacrylsäure, aufgebracht wurde. An diese als Schutz­ schicht dienende Polymerschicht 9 ist die Hydrogelschicht 6 mittels eines Linkers 10 angelagert. FIG. 2 shows a biosensor modified compared to FIG. 1, but which in the same way has a carrier 1 , a plasmonentra layer 2 and a hydrogel layer 6 with receptors 7 . Deviating from this, the intermediate layer 8 has a protective layer 9 , for the formation of which a polymer, for example polyacrylic acid, was applied to the surface of the layer 2 by means of plasma polymerization. The hydrogel layer 6 is attached to this polymer layer 9 serving as a protective layer by means of a linker 10 .

Claims (16)

1. Biosensor mit einem Träger(1), einer auf dem Träger (1) an­ geordneten, plasmonentragenden Schicht (2) aus einem Metall mit freien Elektronen bzw. einem Halbleiter, einer Zwischen­ schicht (3, 8) und einer außenliegenden Hydrogelschicht (6) mit der Möglichkeit zum Anbinden von Rezeptoren (7) für die Bindung von Analyten und der Eigenschaft, unspezifische Ad­ sorption zu vermeiden, dadurch gekennzeichnet, daß die Zwi­ schenschicht (3, 8) eine die plasmonentragende Schicht (2) abdeckende Schutzschicht (4, 9) enthält, die auf die plasmonentragende Schicht (2) physisorbiert ist und mit der die Hydrogelschicht (6) verbunden ist.1. Biosensor with a carrier ( 1 ), one on the carrier ( 1 ) on ordered, plasmon-carrying layer ( 2 ) made of a metal with free electrons or a semiconductor, an intermediate layer ( 3 , 8 ) and an external hydrogel layer ( 6 ) with the possibility of binding receptors ( 7 ) for the binding of analytes and the property of avoiding unspecific adsorption, characterized in that the intermediate layer ( 3 , 8 ) has a protective layer ( 4 , covering the plasmon-carrying layer ( 2 )), 9 ), which is physisorbed onto the plasmon-carrying layer ( 2 ) and to which the hydrogel layer ( 6 ) is connected. 2. Biosensor nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzschicht (4, 9) weniger als 10 nm dick ist.2. Biosensor according to claim 1, characterized in that the protective layer ( 4 , 9 ) is less than 10 nm thick. 3. Biosensor nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzschicht (4, 9) weniger als 5 nm dick ist.3. Biosensor according to claim 1, characterized in that the protective layer ( 4 , 9 ) is less than 5 nm thick. 4. Biosensor nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Schutzschicht (4) ein Siliziumoxid auf­ weist.4. Biosensor according to one of claims 1 to 3, characterized in that the protective layer ( 4 ) has a silicon oxide. 5. Biosensor nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Schutzschicht (4) ein Metalloxid aufweist.5. Biosensor according to one of claims 1 to 3, characterized in that the protective layer ( 4 ) has a metal oxide. 6. Biosensor nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Schutzschicht (9) ein Polymer aufweist.6. Biosensor according to one of claims 1 to 3, characterized in that the protective layer ( 9 ) comprises a polymer. 7. Biosensor nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Schutzschicht (9) Polyacrylsäure oder Polystyrol aufweist. 7. Biosensor according to one of claims 1 to 3, characterized in that the protective layer ( 9 ) comprises polyacrylic acid or polystyrene. 8. Biosensor nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekenn­ zeichnet, daß die Hydrogelschicht (6) über einen Linker (5, 10) mit der Schutzschicht (4, 9) verbunden ist.8. Biosensor according to one of claims 1 to 7, characterized in that the hydrogel layer ( 6 ) via a linker ( 5 , 10 ) with the protective layer ( 4 , 9 ) is connected. 9. Biosensor nach einem der Ansprüche 1 bis 7, insbesondere nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrogel­ schicht (6) über eine Silanschicht (5) als Linkerschicht mit der Schutzschicht (4) verbunden ist.9. Biosensor according to one of claims 1 to 7, in particular according to claim 4, characterized in that the hydrogel layer ( 6 ) via a silane layer ( 5 ) as a linker layer with the protective layer ( 4 ) is connected. 10. Verfahren zum Herstellen eines Biosensors gemäß den Ansprü­ chen 1 bis 9, bei dem auf einen Träger (1) eine plasmonen­ tragende Schicht (2) aufgebracht wird, die dann unter Zwi­ schenfügung einer Zwischenschicht (3, 8) mit einer Hydro­ gelschicht (6) überdeckt wird, dadurch gekennzeichnet, daß nach dem Aufbringen der plasmonentragenden Schicht (2) auf diese als Zwischenschicht (3, 8) eine Schutzschicht (4, 9) physisorbiert wird, worauf an die Zwischenschicht die Hydro­ gelschicht (6) angelagert wird.10. A method for producing a biosensor according to claims 1 to 9, in which a plasmon-bearing layer ( 2 ) is applied to a carrier ( 1 ), which is then interposed with an intermediate layer ( 3 , 8 ) with a hydro gel layer ( 6 ) is covered, characterized in that after the application of the plasmon-carrying layer ( 2 ) on this as an intermediate layer ( 3 , 8 ) a protective layer ( 4 , 9 ) is physisorbed, whereupon the hydrogel layer ( 6 ) is deposited on the intermediate layer. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzschicht durch thermisches Aufdampfen aufgebracht wird.11. The method according to claim 10, characterized in that the Protective layer is applied by thermal vapor deposition. 12. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzschicht durch Sputtern aufgebracht wird.12. The method according to claim 10, characterized in that the Protective layer is applied by sputtering. 13. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzschicht durch Elektronenstrahlverdampfen aufgebracht wird.13. The method according to claim 10, characterized in that the Protective layer applied by electron beam evaporation becomes. 14. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzschicht durch Solgeltechnik aufgebracht wird.14. The method according to claim 10, characterized in that the Protective layer is applied by Solgeltechnik. 15. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzschicht durch Plasmapolymerisation aufgebracht wird.15. The method according to claim 10, characterized in that the Protective layer is applied by plasma polymerization. 16. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrogelschicht (6) mittels eines Linkers (5, 10) an die Schutzschicht (4, 9) angelagert wird.16. The method according to any one of claims 10 to 15, characterized in that said hydrogel layer (6) by means of a linker (5, 10) is attached to the protective layer (4, 9).
DE2000164146 2000-12-22 2000-12-22 Biosensor and method for its production Withdrawn DE10064146A1 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2000164146 DE10064146A1 (en) 2000-12-22 2000-12-22 Biosensor and method for its production
PCT/EP2001/015225 WO2002052260A2 (en) 2000-12-22 2001-12-21 Biosensor and method of producing the same
AU2002237253A AU2002237253A1 (en) 2000-12-22 2001-12-21 Biosensor and method of producing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2000164146 DE10064146A1 (en) 2000-12-22 2000-12-22 Biosensor and method for its production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10064146A1 true DE10064146A1 (en) 2002-07-04

Family

ID=7668367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2000164146 Withdrawn DE10064146A1 (en) 2000-12-22 2000-12-22 Biosensor and method for its production

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2002237253A1 (en)
DE (1) DE10064146A1 (en)
WO (1) WO2002052260A2 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1384989A1 (en) * 2002-07-26 2004-01-28 Shimadzu Corporation Method and device for detecting fluorescence
US7889347B2 (en) 2005-11-21 2011-02-15 Plexera Llc Surface plasmon resonance spectrometer with an actuator driven angle scanning mechanism
US8004669B1 (en) 2007-12-18 2011-08-23 Plexera Llc SPR apparatus with a high performance fluid delivery system
US8094315B2 (en) 2005-12-06 2012-01-10 Plexera Llc Methods for making and using SPR microarrays

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006322939A (en) * 2005-05-19 2006-11-30 Agilent Technol Inc Evanescent wave sensor having combined ligand
US20080188010A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Fujifilm Corporation Biosensor substrate
JP5021408B2 (en) * 2007-09-26 2012-09-05 富士フイルム株式会社 Biosensor
FR2946433B1 (en) 2009-06-05 2013-07-12 Ecole Polytechnique Dgar USE OF AN AMORPHOUS SILICON LAYER AND ANALYSIS METHOD

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0254575A2 (en) * 1986-07-24 1988-01-27 ARS Holding 89 N.V. Polymer-coated optical structures
WO1988007202A1 (en) * 1987-03-10 1988-09-22 Ares-Serono Research & Development Limited Partner Improved assay technique and apparatus therefor
EP0945721A2 (en) * 1998-03-24 1999-09-29 Dai Nippon Printing Co., Ltd. Biosensitive element for surface plasmon resonance measurements, and its method of manufacture
DE19817180A1 (en) * 1998-04-17 1999-10-21 Biotul Bio Instr Gmbh Biosensor, especially for surface plasmon resonance, with surface comprising noble metal film bound to hydrogel via monolayer of organic molecules
DE19818360A1 (en) * 1998-04-24 1999-11-04 Suisse Electronique Microtech Dextran coated surface
DE19805809C2 (en) * 1998-02-12 2000-02-17 Biotul Bio Instr Gmbh Determination of the surface plasmon resonance using locally or temporally modified layers
DE19853428A1 (en) * 1998-11-19 2000-05-25 Biotul Bio Instr Gmbh Biosensor, used in surface plasmon resonance techniques, comprises surface layer of precious metal bound to a hydrogel, a surfactant or biotin layer via monolayer of organic molecules

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0254575A2 (en) * 1986-07-24 1988-01-27 ARS Holding 89 N.V. Polymer-coated optical structures
WO1988007202A1 (en) * 1987-03-10 1988-09-22 Ares-Serono Research & Development Limited Partner Improved assay technique and apparatus therefor
DE19805809C2 (en) * 1998-02-12 2000-02-17 Biotul Bio Instr Gmbh Determination of the surface plasmon resonance using locally or temporally modified layers
EP0945721A2 (en) * 1998-03-24 1999-09-29 Dai Nippon Printing Co., Ltd. Biosensitive element for surface plasmon resonance measurements, and its method of manufacture
DE19817180A1 (en) * 1998-04-17 1999-10-21 Biotul Bio Instr Gmbh Biosensor, especially for surface plasmon resonance, with surface comprising noble metal film bound to hydrogel via monolayer of organic molecules
DE19818360A1 (en) * 1998-04-24 1999-11-04 Suisse Electronique Microtech Dextran coated surface
DE19853428A1 (en) * 1998-11-19 2000-05-25 Biotul Bio Instr Gmbh Biosensor, used in surface plasmon resonance techniques, comprises surface layer of precious metal bound to a hydrogel, a surfactant or biotin layer via monolayer of organic molecules

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1384989A1 (en) * 2002-07-26 2004-01-28 Shimadzu Corporation Method and device for detecting fluorescence
US7889347B2 (en) 2005-11-21 2011-02-15 Plexera Llc Surface plasmon resonance spectrometer with an actuator driven angle scanning mechanism
US8094315B2 (en) 2005-12-06 2012-01-10 Plexera Llc Methods for making and using SPR microarrays
US8004669B1 (en) 2007-12-18 2011-08-23 Plexera Llc SPR apparatus with a high performance fluid delivery system
US8107082B1 (en) 2007-12-18 2012-01-31 Plexera Llc SPR apparatus with a high performance fluid delivery system
US8325346B2 (en) 2007-12-18 2012-12-04 Plexera Llc SPR apparatus with a high performance fluid delivery system
US8477313B2 (en) 2007-12-18 2013-07-02 Plexera Llc SPR apparatus with a high performance fluid delivery system

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002237253A1 (en) 2002-07-08
WO2002052260A2 (en) 2002-07-04
WO2002052260A3 (en) 2002-11-14
WO2002052260A9 (en) 2002-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0092688B1 (en) Laminate consisting of several layers and method for the verification and/or measurement of the concentration of a chemical substance, especially of biological origin
DE2366615C2 (en) Method for determining the presence or absence of a specific protein in a biological sample and apparatus for carrying out the method
DE69719742T2 (en) BIOSENSOR DEVICE AND METHOD
Loyprasert et al. Sub-attomolar detection of cholera toxin using a label-free capacitive immunosensor
JP3547454B2 (en) Method and apparatus for mass transport assisted optical assay
US5242828A (en) Sensing surfaces capable of selective biomolecular interactions, to be used in biosensor systems
KR101774891B1 (en) Label-free and direct detection of C-reactive protein using reduced graphene oxide-nanoparticle hybrid impedimetric sensor
EP0596421A1 (en) TiO2-waveguide elements capable of recognising biological molecules for use in the field of biosensors
EP0732583A3 (en) Optochemical fluorescence sensor and process of measuring the concentration of at least one analyte in a sample
DE3135196A1 (en) METHOD, MEANS AND DEVICE FOR DETERMINING BIOLOGICAL COMPONENTS
Jordan et al. Aerosol-generated sol-gel-derived thin films as biosensing platforms
Deng et al. Label-free optical biosensor based on localized surface plasmon resonance of twin-linked gold nanoparticles electrodeposited on ITO glass
DE10036907A1 (en) Coating for various types of substrates and processes for their production
DE10064146A1 (en) Biosensor and method for its production
EP0318777B1 (en) Test carrier for the analysis of a fluid sample, and method for its preparation
WO2002037107A1 (en) Surfaces comprising a hydrophilic spacer, covalently bonded to hydrogels
EP0781999B1 (en) Mass-sensitive biosensors
DE19853640C2 (en) Multi-vessel arrangement with improved sensitivity for optical analysis, processes for its production and its use in optical analysis processes
EP0546032B1 (en) Immobilization of organic macromolecules or biopolymers in a polymer membrane
EP1188042B1 (en) Method and probe for identifying a polymer
DE60214118T2 (en) Method for detecting an analyte
DE19916638C2 (en) Surfaces to improve the binding behavior of analyte molecules based on covalently bound hydrophilic spacers on hydrogels
WO2001018242A1 (en) Affinity sensor for the detection of biological and/or chemical species and use thereof
DE19826617C1 (en) Quartz microbalance immunosensor with polymer coating containing additive to increase binding affinity
EP0707211B1 (en) Reusable solid phase for specific binding reactions

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: JANDRATEK GMBH, 96346 WALLENFELS, DE

8181 Inventor (new situation)

Inventor name: HOFMANN, ANDREAS, 96346 WALLENFELS, DE

8139 Disposal/non-payment of the annual fee
8170 Reinstatement of the former position
8139 Disposal/non-payment of the annual fee