CN1199057C - 可光固化的硅氧烷聚合物 - Google Patents

可光固化的硅氧烷聚合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1199057C
CN1199057C CNB998121215A CN99812121A CN1199057C CN 1199057 C CN1199057 C CN 1199057C CN B998121215 A CNB998121215 A CN B998121215A CN 99812121 A CN99812121 A CN 99812121A CN 1199057 C CN1199057 C CN 1199057C
Authority
CN
China
Prior art keywords
siloxane
multipolymer
lens
alkyl
polysiloxane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CNB998121215A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1323399A (zh
Inventor
K·A·侯德
S·诺尔比
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AMO Groningen BV
Original Assignee
Pharmacia and Upjohn Groningen BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia and Upjohn Groningen BV filed Critical Pharmacia and Upjohn Groningen BV
Publication of CN1323399A publication Critical patent/CN1323399A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1199057C publication Critical patent/CN1199057C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/42—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences
    • C08G77/44—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences containing only polysiloxane sequences
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes
    • C08G77/20—Polysiloxanes containing silicon bound to unsaturated aliphatic groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes
    • C08G77/22—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
    • C08G77/24—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen halogen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/04—Polysiloxanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L83/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon only; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L83/04—Polysiloxanes
    • C08L83/08—Polysiloxanes containing silicon bound to organic groups containing atoms other than carbon, hydrogen and oxygen
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/70—Siloxanes defined by use of the MDTQ nomenclature

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Silicon Polymers (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

本发明涉及适用于制备眼内透镜(IOL)的带丙烯酰基官能团的可光固化的硅氧烷聚合物。该聚合物是硅氧烷共聚物，其中硅氧烷可选自二苯基硅氧烷、苯基烷基硅氧烷、二烷基硅氧烷和三氟烷基烷基硅氧烷。本发明还涉及制备所述硅氧烷聚合物的方法，以及调焦式透镜的体内制造法，这就是说透镜是在眼房中成型的。

Description

可光固化的硅氧烷聚合物
本发明涉及适用于制备眼内透镜(IOL)的带丙烯酰基官能团的可光固化的聚硅氧烷聚合物(硅氧烷)。本发明也涉及制备包含所述聚合物的弹性体的方法，以及调焦式透镜的体内制造法，这就是说透镜是在眼房(capsular bag)中成型的。
取出白内障之后再植入眼内透镜(IOL)目前而言是一种标准的眼科手术。用以取代天然晶状体的普通IOL是一种由硬质塑料如聚(甲基丙烯酸甲酯)，PMMA或弹性体如硅氧烷制成的固定焦距透镜。植入了这种透镜后病人一般还得用眼镜进行校正否则就无法阅读。为了克服普通IOL的局限性，越来越多的研究工作已开始面向双焦距和多级渐进透镜。
切除白内障以及晶状体换成调焦式IOL和调焦式眼房镜ACL的技术包括，经由小切口(直径≈1mm)向眼房中计量注入低粘度的液体，然后在成型压力下以眼房形状作为模具进行聚合反应，从而得到所需形状的透镜。为了重现天然透镜的光学特性，要求代用透镜的折光指数接近1.41。为了能适应眼睛的调焦压力，IOL的压缩模量应该与天然透镜相近，范围约1～5kPa。为了设计出能在ACL对材料所要求的各个互相矛盾的性能之间取得均衡的材料，所要做的就是设计一些性能独特的体系。许多研究人员都是从这些想法出发进行旨在研究和开发ACL的工作的。调焦式再充型透镜是一种IOL，其成型方式是，以弹性体的前体充满眼房并使弹性体按天然透镜的形状固定下来。已研发出硅橡胶的薄壁膨胀球，它可插入到眼房中并且能经所需体系充满。
调焦式再充型透镜的研究开发人员大都采用硅油或LTV(低温固化)硅氧烷弹性体形式的硅氧烷体系来填充眼房。这类体系在再充型透镜的成型过程中存在缺陷，二甲基硅氧烷的折光指数有限(1.40)，LTV固化慢，为达到定型最长得需12h，而且定型过慢会造成物料经由外科手术切口流出眼房，并且某些硅油和中间体的粘度非常高，很难实现无气泡注射。
直接在人眼房中成型IOL所用的注射聚硅氧烷配方参见Gerace等的U.S.No.5,278,258、5,391,590(’590)和5,411,553以及U.S.No.5,16,369(Kushibiki等)。这些专利公开了含乙烯基聚有机硅氧烷、含氢有机硅氧烷与铂基金属催化剂的混合物，它们能在体温下于眼房内固化成IOL。这些组合物的通病是低温固化，即其固化过程对于外科手术而言很难控制。Haefliger，E.和Parel，J-M.在(1994)J.Refractive and Corneal Surgery 10，550-555中报道过硅氧烷液体的用途，描述了硅氧烷ACL的原理，但其调焦能力变差，可能是因为体系未交联。
随后就眼房中引入热固化型硅氧烷时所遇到的一些难题进行了说明。采用热固化体系，比如Pt-催化的乙烯基加成反应，其最大缺点在于，该“眼房内成型法”可划分为交联网络成型的三个特征阶段，即(a)预凝胶阶段；(b)凝胶阶段；和(c)固化阶段。只有预凝胶阶段的透镜才能模塑成功，而且体系一旦超过凝胶阶段就无法精确模塑了。这是因为在凝胶点处及其后形成的凝胶(分子量无限的聚合物)有弹性记忆效应，因而无论成型条件如何，总是随时间回复其原始形状。在模塑IOL或ACL时，这种回复行为反映为表面缺陷，比如波纹和皱褶，对透镜质量造成严重的损害。在采用包括热诱导聚合反应的硅氧烷体系来模塑透镜时，通过调整催化剂种类和浓度、时间、温度和压力等各种工艺参数，在体外很容易就能控制住这种现象。在外科手术操作过程中于眼睛内部进行ACL的模塑则大大限制了对这些工艺参数的选择，模塑温度是体温，模塑时间是任何给定的病人在手术台上所必需停留的最短时间，即理想的情况是，必须能灵活地满足眼科医生和病人对尽快完成外科手术的需要。一般而言，热固化型硅氧烷体系，比如Pt-催化体系，其预凝胶和固化阶段是重合的，固化时间短的体系其预凝胶时间也短。只延长预凝胶时间而不延长固化时间，一般来讲是很复杂的。
为了避开控制热诱导固化反应所造成的麻烦，希望提供其固化反应能按手术要求进行的体系。因此有人已提出过可光固化的(即光聚合型)组合物。EP 0414219描述了一种注射体系，其中液体组合物包含二官能的丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯以及经由400-500nm波长光活化的光引发剂。Hettlich等(German J.Ophthalmol.vol.1，346-349，1992)在很早以前就提出过某些单体体系的光聚合反应可作为候选方法来使材料在眼房内定型。他援引了蓝光可光固化的树脂在牙科诊疗方面的临床成功经验并探索出这类体系在注射材料方面的应用，以填充标本猪和活兔子的眼房。但是从Hettlich所用的体系制得的材料其模量过高，无法进行调焦操作。而且最好不要把丙烯酸酯单体引入到眼睛中，因为其生理活性很高。
隐型眼镜制造业早就公开过包含聚硅氧烷的组合物，其带有可经UV光固化的二官能丙烯酸酯端基。自身可固化的丙烯酸酯硅氧烷实际上很早以来就广泛地应用在各个工业领域当中，比如参见U.S.No.4,778,862和4,348,454。U.S.No.5,321,108以及日本公开特许3-257420、4-159319和5-164995公开了适用于制造隐型眼镜的丙烯酰基封端的聚硅氧烷组合物。但是制造隐型眼镜所用的组合物并不适于直接在人眼内制造眼内透镜，必须对聚硅氧烷严加筛选，以使注射透镜成型材料的性能最优。
因此要求可光固化的聚合物及其注射组合物经过调配后能包括在适合人眼房注射的组合物当中。本发明旨在使这类聚合物及其组合物的性能最优，从而能达到透镜注射材料所必须具备的特性。
本发明的一个目的是提供可光固化的聚硅氧烷共聚物，它能在可见光，特别是蓝光下聚合成眼内透镜。
一个尤其重要的目标是，提供一些经过调配后能直接注射入刚经手术切除完受损天然晶状体的人眼房的聚硅氧烷。
本发明另一个重要的目的是，提供弹性固体透镜在眼房中经过最终固化而成型所必需的组合物，其包含所述的聚硅氧烷、光引发剂以及其它可能的添加剂。
本发明总体而言涉及一种能光聚合成固体眼内透镜的带丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物，其比重大于约1.0而折光指数能达到恢复天然晶状体折光能力的要求。因此，带硅氧烷单体单元的聚硅氧烷共聚物选自通式为-RaRbSiO-的取代或未取代的芳基硅氧烷、芳基烷基硅氧烷、烷基(烷基)硅氧烷。为了使聚硅氧烷共聚物的折光指数适当提高，优选有一个硅氧烷单体单元是芳基硅氧烷或芳基烷基硅氧烷，更优选二苯基硅氧烷或苯基甲基硅氧烷。非常优选所述取代基为氟取代基，特别优选有一个硅氧烷单体单元包括一个氟代烷基基团，更优选一个硅氧烷单体是氟代烷基(烷基)硅氧烷。从优选的角度而言，氟代烷基(烷基)硅氧烷单元的含量大于约4mol％。这就赋予了该新型聚硅氧烷以特别的优势之处，其比重比已报道在眼科中应用过的普通聚硅氧烷要高。
本文中丙烯酰基官能团的定义是，在带官能团，包括丙烯酰基链段，因而带丙烯酰基团的聚硅氧烷分子中，键合在聚硅氧烷骨架、链端或二者上都有的硅氧烷单体上的丙烯酰基团。所述官能团中的丙烯酰基可经隔离基连接到硅原子上。丙烯酰基官能团的例子包括丙烯酰胺丙基、甲基丙烯酰胺丙基、丙烯酰氧己基和甲基丙烯酰氧己基。丙烯酰基官能团优选键合在聚硅氧烷分子的链端上，比如丙烯酰胺丙基、甲基丙烯酰胺丙基、丙烯酰氧己基和甲基丙烯酰氧己基封端的聚硅氧烷。本领域的人可举出许多可供选择的情况，但基本一点是带丙烯酰基官能团，从而聚硅氧烷分子能与光引发剂一起随后交联/聚合成更大的网络。同样也要清楚的是，丙烯酰基基团其含义应包括丙烯酰基、取代的丙烯酰基如甲基丙烯酰基、经由各种连接键包括酯、酰胺和氨酯键而键合的链段或者是能与光引发剂发生交联反应的丙烯酰基功能同系物。
再者，本发明涉及一种制备上述带丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物的工艺。在以下的实施例中对该工艺进行了一般性的说明，并且熟练的人员对其能作出适当的改变以制备本发明范围内的其它共聚物。
本发明带丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物其折光指数应优选大于约1.39，以恢复天然晶状体的折光指数，其折光指数约为1.41。本发明的一个重要特点是，可通过选择硅氧烷单体的组成来控制聚硅氧烷的折光指数并因而在最终的移植透镜中表现出该折光指数。要明白的是，就本文而言如果特定的光学应用领域有需要的话，折光指数最高可达约1.60。对该种情况所作的说明详见同一天提请批准的国际专利申请，其优先权在美国专利申请09/170,160之上，这里就其参考引用。
本发明从一个优选的角度讲，带丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物可由通式如下的共聚物得到：
Figure C9981212100081
其中R1和R2独立是C1-C6烷基；R3是苯基；R4是苯基或C1-C6烷基；R5是CF3(CH2)x，其中x是1-5；R6是C1-C6烷基或氟代烷基；摩尔分数l是0～0.95；摩尔分数m是0～0.7；而摩尔分数n是0～0.65。
独立或组合地优选R1是甲基、R2是甲基、R4是苯基，而x是2。
根据这些可能的情况，R6优选甲基。根据一个实施方案，聚硅氧烷是二苯基或苯基烷基硅氧烷与带丙烯酰端基的二烷基硅氧烷的共聚物。进一步的实施方案是，聚硅氧烷是二苯基或苯基烷基硅氧烷与三氟烷基(烷基)硅氧烷的共聚物，或者是二苯基和/或苯基烷基硅氧烷、二烷基硅氧烷与三氟烷基烷基硅氧烷的三元共聚物或多元共聚物。一个特别优选的实施方案是，聚硅氧烷是由二甲基硅氧烷、二苯基硅氧烷或苯基甲基硅氧烷与3，3，3-三氟丙基甲基硅氧烷制得的丙烯酰基封端的三元共聚物。所述的聚硅氧烷优选包含至少约4mol％的三氟丙基甲基硅氧烷以及1～50mol％的二苯基硅氧烷和/或苯基甲基硅氧烷。所述的聚硅氧烷更优选包含约4～65mol％的三氟丙基甲基硅氧烷、1～50mol％的二苯基硅氧烷以及二甲基硅氧烷单体单元。一个适宜的丙烯酰基封端的聚硅氧烷组合物包含约28mol％的三氟丙基甲基硅氧烷、约4mol％的二苯基硅氧烷以及二甲基硅氧烷单体单元。
本发明也涉及一种透镜注射材料，其粘度适合经由配有规格为18或更细的针的标准隔膜进行注射。因此材料的粘度应优选小于约60,000cSt或小于约8000cSt，进而易于经由规格为21的针进行注射。该透镜注射材料由上述任意一种聚硅氧烷中的至少一个、光引发剂、本身可能是带丙烯酰基官能团的硅氧烷低聚物或聚合物的可选交联剂以及制造透镜所必需的其它医用或眼用添加剂而组成。组合物优选液体混合物，由在贮存过程中经过灭活处理的各个分开存放的组份形成。这种带混合部件的设备或多腔机筒及其操作方法在医药或硅氧烷制品行业中是已知的，这里就不再详细讨论了。为了降低生理毒性，眼房中只引入以丙烯酰基取代的硅氧烷聚合物，配以能经可见光活化的医用光引发剂，包括可经蓝光活化的低分子和高分子态(聚合态)酰基氧化膦和双酰基氧化膦，以及茂基钛光引发剂。注射透镜所用的光引发剂的重要特点是，在经可见光，优选蓝光曝露时能引发丙烯酰基的光聚合反应，而且是“光白”型的，因而是于厚区域(1-5mm)快速固化也有效的光引发剂。对注射透镜成型组合物适宜的光引发剂也在WO99/47185和瑞士专利申请9900935-9中有所公开，在此就其所有参考引用。在上述瑞士专利申请9900935-9所给出的实施方案中，光引发剂是光活性基团与大分子的共扼体系，该大分子能参与丙烯酰基封端的聚硅氧烷的交联反应，光交联剂中的大分子应该是一种能与所述第一类聚硅氧烷相容的聚硅氧烷。透镜注射材料组合物也可包含带丙烯酰基官能团的所述聚硅氧烷、上述光引发剂以及单独的交联剂。适宜的交联剂是二、三和多丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺，包括硅氧烷低聚物和带丙烯酰基官能团的高聚物。小分子交联剂比如是己二醇丙烯酸酯、三丙二醇二丙烯酸酯。于注射IOL适用的高分子交联剂比如是包含(甲基丙烯酰氧丙基)甲基硅氧烷单元的共聚物或多元共聚物。
本发明进一步涉及一种制造弹性体，优选眼内透镜的方法，即，制备带前述丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物、所述的共聚物与光引发剂及可选交联剂进行混合、向透镜成型模具中注射所述的混合物、对此注射混合物施以光照，而得到弹性固体。本发明最优选将该混合物注射入人眼中以形成取代天然晶状体的内植体，但此法在非外科手术工艺中也是可行的，比如经由注模法制造普通的透镜。
眼内透镜的体内制造法包含几个步骤，制备带本发明丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物：将所述的共聚物与光引发剂，优选医用蓝光光引发剂混合成组合物；向眼房中注射入包含所述共聚物和引发剂的所述组合物；并引发聚合反应，从而在眼房中形成透镜。
本发明也涉及一种经由上述工艺制造的弹性体。弹性体的优选形态是光学透镜，其折光指数优选1.39～1.46，或更优选接近1.41。为了制得具备所需折光指数的光学透镜，各个共聚物前体之间的百分数优选与下述实施例中所示的百分数接近。但是如上所述，如果某些临床应用中需要达到特定的折光指数值，那么本发明也可能给出折光指数最高可达约1.60的高阶透镜。而且通过采用带丙烯酰基官能团的聚硅氧烷、注射材料以及本发明的方法，就能制得其压缩模量适合经由眼压进行调焦的透镜。通过采用本发明，容易得到模量典型地小于约55kPa且范围是约20-50kPa的透镜，它能适应人眼的调焦功能。本发明的弹性体还可包含UV吸收化合物或本领域人员已知的其它常用添加剂。
本发明进一步涉及一种医疗装备，它由(a)包含带本发明丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物；和(b)包含医用光引发剂两部分组成。这种组合方式体现为光活性可控的液体硅氧烷聚合物，它能在经蓝光曝露的过程中通过光聚合反应而“按需要成型”。这种光交联体系的特性指标综合了初始聚合物溶液的粘度和注射密度以及光固化凝胶的折光指数、模量和压缩性能。
本发明材料的一个特殊优点是，引入氟代烷基硅氧烷后制得的材料其比重比以往报道过用于眼科的硅氧烷要高。有报道说以聚二甲基硅氧烷(PDMS)作为IOL注射材料，其折光指数为1.403而比重为约0.97～0.98。虽然PDMS的折光指数与人的晶状体很接近，但PDMS比重小，因为PDMS在水溶液中漂着，所以外科手术很难进行。对于直接注射法而言，很难排尽水性液体而完全充满眼房。二甲基与二苯基硅氧烷共聚物的比重比PDMS大。但共聚物所含的二苯基增大了折光指数，因此无法制得比重大于1.0且折光指数小于约1.44的二甲基-二苯基共聚物。本发明的材料是包括氟代烷基硅氧烷单元的共聚物、三元共聚物或多元共聚物，可在折光指数比以往报道宽得多的范围内制造出比重大于1.0的硅氧烷。
以下实施例旨在说明聚带丙烯酰基官能团的硅氧烷的制备方法以及随后的光聚合反应。丙烯酰基封端的硅氧烷其制备方法已有过多次报道(参见Thomas，D.R.：“Siloxane Polymers”(Clarson，S.J.和Semlyen，J.A主编)New Jersey，1993中的p.610)而且以下所给的实施例是从众多方法中优选出来的。丙烯酸酯封端的二甲基硅氧烷/二苯基硅氧烷/甲基3，3，3-三氟丙基硅氧烷三元共聚物的制备还未见报道。
实施例1
氨丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基)硅氧烷的制备
向三口烧瓶中缓慢添加蒸馏过的八甲基环四硅氧烷(27.5g，92.9mmol，82.1mol％)、重结晶过的八苯基环四硅氧烷(16.1g，20.3mmol，17.9mol％)和1，3-双(3-氨丙基)四甲基二硅氧烷(0.641g，2.73mmol)。烧瓶配有机械搅拌器，通氮并随后添加氢氧化钾(80mg)催化剂。反应混合物加热到160℃并搅拌24h。然后在搅拌下添加0.24g的36％水合HCl的3ml乙醇溶液以中和催化剂，并使混合物冷却到25℃。所得到的无色透明有机硅液体经100ml乙醚稀释并转移到分液漏斗中。以每次100ml的水萃取该溶液两次以除去催化剂，接着经硫酸镁干燥。过滤产物并蒸发溶剂。将此透明的粘稠液体在真空中(0.2torr)加热到110℃以除去残留的溶剂和挥发性产物。产率是42.05g(95％)。
实施例2
氨丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基-共-三氟丙基甲基)硅氧烷的制备
向烧瓶中称入蒸馏过的八甲基环四硅氧烷(83.56g，0.282mol)、八苯基环四硅氧烷(11.77g，0.0148mol)和蒸馏过的3，3，3-三氟丙基甲基环三硅氧烷(27.56g，0.0588mol)并且在80℃真空干燥30min。为烧瓶通氮并经由隔膜注入1，3-双(3-氨丙基)四甲基二硅氧烷(3.107g，0.0125mol)封端剂。添加硅烷醇钾引发剂(0.055g)，升温至160℃，混合物加热并搅拌36h。使无色透明的产物冷却，以57ml氯仿稀释并洗涤；水三次，每次88ml；甲醇两次，每次88ml；然后以44ml四氢呋喃稀释产物并再以甲醇洗涤两次，每次88ml。100℃真空(压力降到＜1mbar)加热以汽提出溶剂和挥发份。所得到的产物无色透明。产率：90.72g(71.9％)。分析表明，25℃时的折光指数为：1.417(理论值：1.417)，密度：1.048g/ml(理论值：1.059)而凝胶渗透色谱(GPC)测得的分子量为，以聚苯乙烯为基准物：Mn＝25,900、Mw＝71,800。(GPC结果表明多分散性很高，说明36-40h之后反应还未完成；采用双氨基硅氧烷低聚物封端剂就能缓解此问题)。500MHzH-NMR测得的聚合物单元比为，二甲基/二苯基/三氟丙基：0.816/0.047/0.137(起始单体比0.792/0.042/0.165)。将按此法制备的氨基封端的聚硅氧烷用作制备丙烯酰胺烷基和甲基丙烯酰胺烷基封端的硅氧烷的起始物。
实施例3
氨丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基-共-三氟丙基甲基)硅氧烷的制备
按不同的单体配比重复实施例2：
八甲基环四硅氧烷(84.54g，0.285mol)、八苯基环四硅氧烷(16.15g，0.0204mol)、蒸馏过的3，3，3-三氟丙基甲基环三硅氧烷(21.20g，0.0452mol)、1，3-双(3-氨丙基)四甲基二硅氧烷(3.118g，0.0125mol)、硅烷醇钾引发剂(0.056g)。产率是88.44g(70.6％)。分析表明，25℃时的折光指数：1.425(理论值：1.426)，密度：1.046g/ml(理论值：1.051)而分子量Mn为19,600，Mw为69,400。H-NMR测得的聚合物单元比为，二甲基/二苯基/三氟丙基：0.832/0.065/0.104(起始单体比0.813/0.058/0.129)。
实施例4
氨丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基-共-三氟丙基甲基)硅氧烷的制备
按不同的单体配比重复实施例2：
八甲基环四硅氧烷(62.66g，0.211mol)、八苯基环四硅氧烷(34.38g，0.0433mol)、蒸馏过的3，3，3-三氟丙基甲基环三硅氧烷(28.47g，0.0531mol)、1，3-双(3-氨丙基)四甲基二硅氧烷(3.327g，0.0134mol)、硅烷醇钾引发剂(0.055g)。产率是77.07g(61.0％)。分析表明，25℃时的折光指数：1.455(理论值：1.456)，密度：1.083g/ml(理论值：1.090)。NMR测得的聚合物单元比为，二甲基/二苯基/三氟丙基：0.696/0.161/0.143(起始单体比0.686/0.141/0.173)。
实施例5
羟己基封端的聚(二甲基-共-二苯基)硅氧烷的制备
向三口烧瓶中缓慢添加蒸馏过的八甲基环四硅氧烷(27.54g，92.9mmol，82.1mol％)和重结晶过的八苯基环四硅氧烷(16.11g，20.3mmol，17.9mol％)。烧瓶配有机械搅拌器，通氮并添加四甲基氢氧化铵(60mg)催化剂。反应混合物加热到110℃并搅拌2h，逐渐变粘，接着在160℃加热3h以分解掉四甲基氢氧化铵催化剂。添加1，3-双(6-羟己基)四甲基二硅氧烷(0.916g，2.74mmol)封端剂(理论分子量：16,000)和1ml三氟甲烷磺酸催化剂并且在60℃搅拌混合物6h。所得到的粘稠液体经100ml四氢呋喃稀释并在25℃与5％氢氧化钠一起剧烈搅拌，以释出末端羟基。利用IR光谱监控皂化过程，一段时间抽取一次样品。IR表明12h后反应程度为95％。(时间太长就会有封端基团在碱催化下发生分解的可能)。将混合物转移到分液漏斗中，分离两相，并以水(3×100ml)洗涤有机层。先以硫酸钠干燥溶液，然后是硫酸镁，并过滤之。蒸发完溶剂后，将该透明的粘稠液体真空(0.2torr)加热到110℃以除去残留的溶剂和部分挥发产物，得到无色粘稠的液体终产物。产率：32.81g(73.6％)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)测得的共聚物单元组成，真空处理前二苯基单元为17.9mol％，处理后则是19.1mol％。按此法制备的羟基封端的聚硅氧烷可用作制备丙烯酰氧基和甲基丙烯酰氧基封端的硅氧烷的起始物。
实施例6
丙烯酰胺丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基)硅氧烷的制备
将按实施例1制备的氨丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基)硅氧烷(40g，4.25meq)溶解在100ml干燥过的二氯甲烷中，并分三次添加2g氢化钙。混合物冷却到0℃并添加烯丙酰氯(640mg，570μl，7.0mmol)。悬浮体搅拌过夜，并经由过滤除去氢化钙和氯化钙。以水(100ml)洗涤滤液，接着以硫酸钠(然后是硫酸镁)干燥之。在室温下蒸发溶剂，先是20torr，然后是0.2torr。测试样品的流变性能并且注射入标本猪的眼睛中。但随后的GPC分析表明有环体杂质存在，因此再进行洗涤。以20ml甲苯稀释一份20.35g的样品，并使溶液在搅拌的甲醇中沉淀下来。分离出硅氧烷，经甲苯再次稀释并同上在甲醇中使之沉淀。将硅氧烷转移到烧瓶中，并在真空(1.5mbar)下逐步加热以除去溶剂。该样品称为实施例6后洗涤样’。NMR(500MHz)测得丙烯酰胺丙基封端基团的Mn为21,000(0.095meq/g)。
实施例7
丙烯酰胺丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基-共-三氟丙基甲基)硅氧烷的制备
向干燥的烧瓶中称入实施例2氨丙基封端的三元共聚物(15.02g，1.50mmol，按理论Mn＝10,000计算)并通氮。添加干燥过的二氯甲烷(40ml)，然后分多次添加氢化钙(1g)。在冰水中冷却烧瓶直到其物料温度达到0℃，然后经由隔膜添加蒸馏过的烯丙酰氯(0.380g，4.2mmol)。反应在0℃搅拌30min，然后取走冰并在3.5h内使混合物恢复到室温。减压过滤浑浊的混合物，以二氯甲烷洗涤，除去CaH2和CaCl2。以50ml水洗涤溶液，经硫酸镁干燥，并且在压力＜1mbar的真空下除去溶剂，先在旋转蒸发仪上然后是50℃热浴。产率：13.28g(87％)。H-NMR光谱表明存在有未反应的丙烯酸酯化剂，因此再沉淀产物两次，每次经20ml二氯甲烷稀释并且在200ml搅拌的甲醇中沉淀。然后按前述方法在真空下除去溶剂，得到无色透明的产物。产率：6.43g(42％)。500MHz H-NMR分析表明不含未反应的丙烯酸酯化剂，并测得二甲基硅氧烷/二苯基/三氟丙基/丙烯酰胺的单元之比为0.817/0.0468/0.131/0.0102，表明Mn＝17,800。氨基的转化似乎是定量的。
实施例8
甲基丙烯酰胺丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基-共-三氟丙基甲基)硅氧烷的制备
以甲基烯丙酰氯为改性剂重复实施例6。
除了实施例3氨丙基封端的三元共聚物(15.11g，1.50mmol，按理论Mn＝10,000计算)与蒸馏过的甲基烯丙酰氯(0.439g，4.2mmol)反应之外，其它试剂以及方法均相同。最终产率是10.06g(66％)。经500MHz H-NMR分析测得二甲基硅氧烷/二苯基/三氟丙基/丙烯酰胺的单元之比为0.827/0.064/0.099/0.0105，表明Mn＝17,200。氨基的转化似乎仍是定量的。
实施例9
光固化材料流变行为的测试
利用蓝光使按上法(实施例6、7和8)制备的硅氧烷光固化，得到无色透明的弹性体，并测定其模量。对比由市售可光固化的硅氧烷制得的弹性体，并在加和不加交联剂的情况下进行测试。按每批约3g(精确到±0.01mg)的量在柔光下制备流变测试用组合物。为了能使之在硅氧烷中溶解，首先将光引发剂溶解在1-1.5ml二氯甲烷中并将该溶液与硅氧烷一同搅拌3min，然后经由真空干燥除去溶剂直至在室温下恒重(压力为0.3mbar时典型约30min)。在填满组合物并随后盖上显微镜盖玻片，以便在整个模具型区内都形成光滑的接触面的Teflon模具(直径25mm，深1.0mm)中浇铸出分析用样片，接着经由蓝光使组合物固化。(光源是Vivadent Heliolux DLX牙医枪，能发射400-525nm的光，位于模具上方22mm处，此距离下光强度为13-14mW/cm2)。然后利用Rheometrics RDA 2型流变仪在35℃测定样片的剪切(贮存)模量。采用双(2，4，6-三甲基苯甲酰基)苯基氧化磷(Ciba Irgacure 819)在蓝光区产生光引发活性。在本文所给的全部实施例当中，所用的光引发剂其浓度是0.20％ww。为了对比，也对市售的可光固化的硅氧烷进行了研究：甲基丙烯酰氧丙基封端的聚二甲基硅氧烷(Gelest-ABCR DMS-R31)，NMR法Mn为24,800，含甲基丙烯酰氧基0.081meq/g；以及丙烯酰氧基封端的聚二甲基硅氧烷(Gelest-ABCR DMS-U22)，NMR法Mn为768，含丙烯酰氧基2.60meq/g，由于其Mn较低，在本文中用作交联剂。也采用烷基交联剂，三丙二醇二丙烯酸酯，TPGDA(Genomer 1230)。
  实施例   硅氧烷聚合物          交联剂   剪切模量
种类   ％ww   35℃时G’/kPa
9(a)   甲基丙烯酰氧丙基封端的聚二甲基硅氧烷ABCR DMS-R31 - - 21.0
  9(b)   同上 TPGDA   0.57   46.1
  9(c)   同上 同上   1.14   48.1
9(d) 同上 丙烯酰氧基封端的聚二甲基硅氧烷ABCR DMS-U22 0.76 45.3
9(e)   丙烯酰胺丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基)硅氧烷(实施例6) -   - 46.5
  9(f)   同上 TPGDA   1.05   51.6
  9(g)   同上(实施例6后洗涤样) -   -   52.7
9(h)   丙烯酰胺丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基-共-三氟丙基甲基)硅氧烷(实施例7) -   - 55.8
  9(i)   同上(实施例8) -   -   65.3
实施例10
可光固化的眼内透镜的制备
按实施例9(b)法制备含光引发剂(Irgacure 819，0.20％ww)和交联剂(TPGDA，0.57％)的丙烯酰胺丙基封端的聚(二甲基-共-二苯基)硅氧烷(实施例2)。准备一个新鲜的标本猪眼睛，在眼房上切小口并摘除晶状体。经由规格为21的隔膜向眼房中注射硅氧烷组合物，从而使眼房再次充满并达到适当的曲率。利用距角膜0.5-1.0cm的Vivadent Heliolux DLX牙医枪的蓝光使硅氧烷固化，并取出透镜进行检验。不粘手的无色透明透镜，其前径为12.0±0.5mm、后径为5.19±0.1mm、厚5.06±0.02mm、直径8.9±0.1mm。在空气中的折光能力是108±2屈光度而焦距是9.2±0.2mm(水中：27.1±0.5屈光度且焦距37.0±0.7mm)。
实施例11
实施例11.1
(a)二甲基硅氧烷/二苯基硅氧烷/甲基3，3，3-三氟丙基硅氧烷三元共聚物的制备
向双(3-氨丙基)四甲基二硅氧烷(0.15～0.3g)中添加八甲基环四硅氧烷(D4)(6.0g，20mmol)、八苯基环四硅氧烷(DPh4)(1.7g，2mmol)和三甲基-三(3，3，3-三氟丙基)环三硅氧烷(23％顺式和77％反式，F3)(7.3g，16mmol)，然后通氩。升温至+120℃并添加双(四甲基铵)聚二甲基硅烷醇催化剂(0.01g)，反应在+120℃加热2-3h并且在+160℃加热3h。冷却到室温后，将聚合物溶解在四氢呋喃中并经由甲醇沉淀和洗涤，离心分离并真空干燥。所得到的聚硅氧烷其数均分子量＞10kDa、折光指数＞1.40而密度＞1.10。
(b)丙烯酸酯基团的引入
上一步骤(a)所制备的二甲基硅氧烷/二苯基硅氧烷/甲基3，3，3-三氟丙基硅氧烷三元共聚物(4.0g，0.04mmol)溶解在二氯甲烷中，形成10-20％重量的溶液，添加过量的CaH2细粉，将所得到的悬浮体冷却到0℃并通以氩气。在搅拌和冷却下，滴加溶解于二氯甲烷(3ml)中的烯丙酰氯(0.15g，0.14mmol)，反应温度保持在0℃以下。添加完烯丙酰氯之后，溶液搅拌4h并且温度恢复到室温。过滤悬浮体并以NaHCO3中和滤液，以水洗涤，无水MgSO4干燥之，并且在真空中进行蒸发。通过添加1-3ppm的氢醌，提高了所得到的丙烯酸酯封端的三元共聚物的稳定性。所得到的聚硅氧烷，经由蓝光曝露并同时保持在适当的模具如标本猪的眼房、有机硅气球或透明的塑料模具中，可进行光聚合反应而得到模量极低的软质透镜。光聚合反应是由分离硅氧烷之前在没有蓝光的情况下向其中添加的比如2％的TMPO所引发的。
实施例11.2
(a)硅烷醇封端的聚硅氧烷的制备
将六甲基环三硅氧烷(D3)(6.0g，27mmol)、六苯基环三硅氧烷(DPh3)(1.7g，2.7mmol)和三甲基-三(3，3，3-三氟丙基)环三硅氧烷(顺反式，F3)(7.3g，21mmol)溶解在二氯甲烷中，向其中添加三氟甲烷磺酸三甲基甲硅烷基酯(triflate)(TMST)(0.23g)和2，6-二-叔丁基吡啶(0.15～0.2g)并通以干燥的氩气。于室温进行三元共聚反应并且24h之后结束。聚合反应按活性链增长机理进行，因而共聚物的分子量取决于单体与TMST的比例，添加过量的(相对TMST)NaHCO3以终止反应。以稀HCl(0.2M)和水(3×)洗涤所得到的三元共聚物溶液，经无水MgSO4干燥，并经由低温真空蒸馏除去溶剂和残留的环体。硅氧烷三元共聚物的数均分子量＞10kDa、折光指数＞1.40而密度＞1.10。除了TMST以外，也可采用三氟甲烷磺酸(triflic酸)及其衍生物如三氟甲烷磺酸(triflate)苄基二甲酯。
(b)丙烯酸酯封端的三元共聚物硅烷醇的制备
由六甲基环三硅氧烷(D3)、六苯基环三硅氧烷(DPh3)和三甲基-三(3，3，3-三氟丙基)环三硅氧烷(顺反式，F3)制得的硅烷醇封端的三元共聚物与丙烯酰氧基甲基二甲基-丙烯酰氧基硅烷(其制备参见Loctite Corporation的Chu等1993年的U.S.No.5,179,134)在室温按等摩尔比混合。静置2h后，经由真空汽提除去副产物丙烯酸。
实施例11.3
在二氯甲烷中溶解硅烷醇封端的二甲基二苯基硅氧烷(粘度2000-3000cSt；分子量35kDa；二苯基硅氧烷占1-2mol％)(4.0g，0.12mmol)，形成15wt.％的溶液，并添加过量的CaH2细粉。向所得到的溶液中通氩并冷却到0℃，同时在搅拌下滴加乙酰氧基(双丙烯酰氧乙基)甲基硅烷(0.15g，1.4mmol)的二氯甲烷溶液，并添加50ppm的二月桂酸二丁基锡。反应继续搅拌4h，并过滤所得到的悬浮体。以无水MgSO4干燥滤液并在真空中蒸发至干。
实施例12
丙烯酰基封端的聚硅氧烷三元共聚物的光聚合反应
能引发上述丙烯酸酯封端的D3/DPh3/F3三元共聚物的丙烯酸酯光聚合反应的可见光型光引发剂是很多的，包括茂基钛如双(h5-环戊二烯基)-双[2，6-二氟-3-(1H-吡喃-1-基)苯基]钛(Ti1)，酰基氧化磷如2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化磷(TMPO)及其高分子体，比如Lucirin(TMPO的高分子衍生物；参见Angiolini L.et al，J.Appl.Polym.Sci.57，519，1995)。
实施例12.1
将丙烯酸酯封端的D3/DPh3/F3三元共聚物与Ti1(0.5％)混合，并经由A激光器的488nm光进行照射。混合物很快就凝胶，得到模量低、折光指数＞1.40且密度＞1.10的弹性体。
实施例12.2
将丙烯酸酯封端的D3/DPh3/F3三元共聚物与TMPO(3.0％)混合，并经由蓝光枪的光进行照射。混合物很快(小于3min)就凝胶，得到模量低、折光指数＞1.40且密度＞1.10的弹性体。
实施例12.3
将丙烯酸酯封端的D3/DPh3/F3三元共聚物与Lucirin(2％)混合，并经由蓝光枪进行照射。混合物很快就凝胶，得到模量低、折光指数＞1.40且密度＞1.10的弹性体。

Claims (27)

1.一种能光聚合成固体眼内透镜的带丙烯酰基官能团的聚硅氧烷共聚物，其比重大于1.0，折光指数能达到恢复天然晶状体折光能力的要求，其中所述的聚硅氧烷共聚物其硅氧烷单体单元选自取代或未取代的芳基硅氧烷、芳基烷基硅氧烷和烷基(烷基)硅氧烷，至少一个硅氧烷单体单元是芳基硅氧烷或芳基烷基硅氧烷，至少一个硅氧烷单体包括一个氟代烷基基团。
2.权利要求1的聚硅氧烷共聚物，其链端带丙烯酰基官能团。
3.权利要求1的聚硅氧烷共聚物，其折光指数大于1.39。
4.权利要求1的聚硅氧烷共聚物，自如下通式的共聚物得到：
其中R1和R2独立是C1-C6烷基；R3是苯基；R4是苯基或C1-C6烷基；R5是CF3(CH2)x，其中x是1-5；R6是C1-C6烷基或氟代烷基；摩尔分数l是0～0.95；摩尔分数m是0～0.7；而摩尔分数n是0～0.65。
5.权利要求4的共聚物，其中R1是甲基。
6.权利要求4或5任意一项的共聚物，其中R2是甲基。
7.权利要求4的共聚物，其中R4是苯基。
8.权利要求4的共聚物，其中x是2。
9.权利要求4的共聚物，其中R6是甲基。
10.权利要求4的共聚物，其是二苯基或苯基烷基硅氧烷与二烷基硅氧烷的共聚物。
11.权利要求10的共聚物，其是二苯基或苯基烷基硅氧烷与三氟烷基烷基硅氧烷的共聚物。
12.权利要求11的共聚物，其是二苯基或苯基烷基硅氧烷、二烷基硅氧烷与三氟烷基烷基硅氧烷的三元共聚物或多元共聚物。
13.权利要求12的共聚物，其是二甲基硅氧烷、二苯基硅氧烷与三氟丙基甲基硅氧烷的三元共聚物。
14.一种透镜注射材料，其粘度适于通过标准针筒进行注射，其包含权利要求1的聚硅氧烷、光引发剂与可选交联剂的混合物。
15.权利要求14的透镜注射材料，其中光引发剂经蓝光活化。
16.权利要求14的透镜注射材料，其中聚硅氧烷的粘度低于60,000cSt。
17.一种制造弹性体的工艺，包含权利要求1的共聚物在光引发剂存在下的光聚合反应。
18.权利要求17的工艺，其中所述的光引发剂是医用蓝光型光引发剂。
19.权利要求18的工艺，其是非外科手术工艺。
20.由权利要求17的工艺所制造的弹性体。
21.权利要求20的弹性体，其形态是光学透镜。
22.权利要求21的弹性体，其中所述光学透镜的折光指数为1.41。
23.权利要求20的弹性体，其中所述光学透镜的压缩模量小于55kPa。
24.权利要求20的弹性体，还包含UV吸收化合物。
25.一种在体内制造眼内透镜的方法，包含几个步骤：
(i)制备权利要求1的共聚物；
(ii)所述共聚物与光引发剂混合成组合物；
(iii)将包含所述共聚物和光引发剂的所述组合物注射到眼房中；并且
(iv)引发聚合反应，以制造使眼房充满的调焦式透镜。
26.权利要求25的方法，其中所述的光引发剂是医用蓝光型光引发剂。
27.一种医疗装备，包含(a)权利要求1的共聚物；以及(b)医用光引发剂。
CNB998121215A 1998-10-13 1999-10-11 可光固化的硅氧烷聚合物 Expired - Lifetime CN1199057C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9803481A SE9803481D0 (sv) 1998-10-13 1998-10-13 Photocurable siloxane polymers
SE98034812 1998-10-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1323399A CN1323399A (zh) 2001-11-21
CN1199057C true CN1199057C (zh) 2005-04-27

Family

ID=20412923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB998121215A Expired - Lifetime CN1199057C (zh) 1998-10-13 1999-10-11 可光固化的硅氧烷聚合物

Country Status (21)

Country Link
US (2) US6399734B1 (zh)
EP (1) EP1137955B1 (zh)
JP (1) JP2002527171A (zh)
KR (1) KR100646483B1 (zh)
CN (1) CN1199057C (zh)
AU (1) AU759775B2 (zh)
BR (1) BR9914429B1 (zh)
CA (1) CA2349566C (zh)
CZ (1) CZ303236B6 (zh)
EA (1) EA004653B1 (zh)
HK (1) HK1040292A1 (zh)
HU (1) HUP0103942A3 (zh)
ID (1) ID29222A (zh)
IL (1) IL142224A (zh)
NO (1) NO20011836L (zh)
NZ (1) NZ510810A (zh)
PL (1) PL347251A1 (zh)
SE (1) SE9803481D0 (zh)
SK (1) SK4102001A3 (zh)
TR (1) TR200101044T2 (zh)
WO (1) WO2000022460A1 (zh)

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1173790A2 (en) 1999-03-01 2002-01-23 Boston Innovative Optics, Inc. System and method for increasing the depth of focus of the human eye
SE9900935D0 (sv) * 1999-03-16 1999-03-16 Pharmacia & Upjohn Bv Macromolecular compounds
US20030060881A1 (en) 1999-04-30 2003-03-27 Advanced Medical Optics, Inc. Intraocular lens combinations
US20060238702A1 (en) 1999-04-30 2006-10-26 Advanced Medical Optics, Inc. Ophthalmic lens combinations
AUPQ197899A0 (en) * 1999-08-02 1999-08-26 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Biomedical compositions
AU780010B2 (en) * 1999-08-02 2005-02-24 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Biomedical compositions
US6638307B2 (en) * 1999-12-29 2003-10-28 Igor Valyunin Methods of surface treatment for enhancing the performance of a floating phakic refractive lens design
US20050113911A1 (en) * 2002-10-17 2005-05-26 Peyman Gholam A. Adjustable intraocular lens for insertion into the capsular bag
US20070031473A1 (en) * 2005-08-05 2007-02-08 Peyman Gholam A Drug delivery system and method
US8162927B2 (en) * 2000-03-21 2012-04-24 Gholam A. Peyman Method and apparatus for accommodating intraocular lens
US6414049B1 (en) * 2000-03-22 2002-07-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Stable initiator system
SE0001352D0 (sv) * 2000-04-12 2000-04-12 Pharmacia & Upjohn Bv Injectable intraocular accommodating lens
US20050277864A1 (en) * 2000-04-14 2005-12-15 David Haffner Injectable gel implant for glaucoma treatment
US6598606B2 (en) 2000-05-24 2003-07-29 Pharmacia Groningen Bv Methods of implanting an intraocular lens
SE0004393D0 (sv) 2000-11-29 2000-11-29 Pharmacia Groningen Bv A device for use in eye surgery
US7055120B2 (en) 2000-12-06 2006-05-30 Cadence Design Systems, Inc. Method and apparatus for placing circuit modules
US20120016349A1 (en) 2001-01-29 2012-01-19 Amo Development, Llc. Hybrid ophthalmic interface apparatus and method of interfacing a surgical laser with an eye
CA2683224C (en) 2001-04-07 2014-12-02 Glaukos Corporation System and methods thereof for treatment of ocular disorders
US7560499B2 (en) * 2001-12-28 2009-07-14 Calhoun Vision, Inc. Initiator and ultraviolet absorber blends for changing lens power by ultraviolet light
US7763069B2 (en) 2002-01-14 2010-07-27 Abbott Medical Optics Inc. Accommodating intraocular lens with outer support structure
US7173073B2 (en) 2002-01-14 2007-02-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic devices containing heterocyclic compounds and methods for their production
US9301875B2 (en) 2002-04-08 2016-04-05 Glaukos Corporation Ocular disorder treatment implants with multiple opening
SE0201478D0 (sv) 2002-05-16 2002-05-16 Pharmacia & Upjohn Bv Method in eye surgery
SE0201479D0 (sv) 2002-05-16 2002-05-16 Pharmacia Groningen Bv Kit and method in eye surgery
US7160324B2 (en) 2002-05-17 2007-01-09 Amo Groningen, B.V. Method in eye surgery
AU2002950469A0 (en) 2002-07-30 2002-09-12 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Improved biomedical compositions
US20040150788A1 (en) 2002-11-22 2004-08-05 Ann-Margret Andersson Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
US20040082993A1 (en) * 2002-10-25 2004-04-29 Randall Woods Capsular intraocular lens implant having a refractive liquid therein
US7662180B2 (en) 2002-12-05 2010-02-16 Abbott Medical Optics Inc. Accommodating intraocular lens and method of manufacture thereof
CN100451070C (zh) * 2003-04-07 2009-01-14 陶氏康宁公司 用于光波导的固化性有机聚硅氧烷树脂组合物,光波导及其制造方法
US7276544B2 (en) * 2003-09-08 2007-10-02 Bausch & Lomb Incorporated Process for manufacturing intraocular lenses with blue light absorption characteristics
EP1696719A4 (en) * 2003-11-14 2008-10-29 Bridgestone Corp ELECTROMAGNETIC SHIELDING TRANSLUCENT WINDOW MATERIAL AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF
US7416737B2 (en) 2003-11-18 2008-08-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
US20050131535A1 (en) 2003-12-15 2005-06-16 Randall Woods Intraocular lens implant having posterior bendable optic
US20050246018A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-03 Calhoun Vision, Inc. Injectable accommodation composition
US9713527B2 (en) * 2004-04-30 2017-07-25 Rxsight, Inc. Multilens intraocular lens system with injectable accommodation material
US9005282B2 (en) * 2004-04-30 2015-04-14 Calhoun Vision, Inc. Intraocular lens system with injectable accommodation material
SE0403093D0 (sv) * 2004-12-20 2004-12-20 Amo Groningen Bv New polysiloxanes; synthesis and use thereof
AU2005319415A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-29 Amo Groningen B.V. Polysiloxanes, method of synthesis and ophthalmic compositions
SE0403091D0 (sv) 2004-12-20 2004-12-20 Amo Groningen Bv New composition for injectable ophtalmic lenses
US7279538B2 (en) * 2005-04-01 2007-10-09 Bausch & Lomb Incorporated Aromatic-based polysiloxane prepolymers and ophthalmic devices produced therefrom
US8158037B2 (en) 2005-04-08 2012-04-17 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Photochromic materials having extended pi-conjugated systems and compositions and articles including the same
US9052438B2 (en) 2005-04-08 2015-06-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic devices comprising photochromic materials with reactive substituents
US20060229492A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-12 G & L Consulting Llc Materials and methods for in situ formation of a heart constrainer
ATE410483T1 (de) * 2005-05-26 2008-10-15 Dow Corning Verfahren und silikonverkapselungszusammensetzung zur formung kleiner formen
CA2609866C (en) * 2005-06-13 2013-07-16 Alcon, Inc. Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US8263721B2 (en) * 2005-06-13 2012-09-11 Novartis Ag Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
CA2621597C (en) * 2005-09-21 2014-06-10 Surmodics, Inc. In vivo formed matrices including natural biodegradable polysaccharides and ophthalmic uses thereof
US9636213B2 (en) * 2005-09-30 2017-05-02 Abbott Medical Optics Inc. Deformable intraocular lenses and lens systems
EP1973963B1 (en) * 2006-01-17 2013-06-19 Dow Corning Corporation Thermally stable transparent silicone resin compositions and methods for their preparation and use
JP2009525507A (ja) * 2006-02-01 2009-07-09 ダウ・コーニング・コーポレイション 耐衝撃性光導波路およびその製造方法
US8258502B2 (en) * 2006-02-24 2012-09-04 Dow Corning Corporation Light emitting device encapsulated with silicones and curable silicone compositions for preparing the silicones
CN101541271B (zh) 2006-05-03 2012-10-31 视力Crc有限公司 置换材料的产生方法及其用途，眼内晶体屈光率测定法，和眼内晶体
WO2007128051A1 (en) * 2006-05-03 2007-11-15 Vision Crc Limited Biological polysiloxanes
US20080102095A1 (en) 2006-10-31 2008-05-01 Kent Young Acidic processes to prepare antimicrobial contact lenses
US7968650B2 (en) 2006-10-31 2011-06-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymeric compositions comprising at least one volume excluding polymer
EP2091584A2 (en) * 2006-12-12 2009-08-26 Bausch & Lomb Incorporated Ordered polymer system and intraocular lens
CA2674018C (en) 2006-12-29 2015-05-26 Advanced Medical Optics, Inc. Multifocal accommodating intraocular lens
US20080161914A1 (en) 2006-12-29 2008-07-03 Advanced Medical Optics, Inc. Pre-stressed haptic for accommodating intraocular lens
US7713299B2 (en) * 2006-12-29 2010-05-11 Abbott Medical Optics Inc. Haptic for accommodating intraocular lens
TWI481064B (zh) 2007-02-13 2015-04-11 3M Innovative Properties Co 具有透鏡之發光二極體裝置及其製造方法
US9944031B2 (en) * 2007-02-13 2018-04-17 3M Innovative Properties Company Molded optical articles and methods of making same
GB0711313D0 (en) * 2007-06-11 2007-07-25 Dow Corning A method for making phenylalkylsiloxanes
US20090168013A1 (en) * 2007-12-27 2009-07-02 Kunzler Jay F Trimethylsilyl-Capped Polysiloxane Macromonomers Containing Polar Fluorinated Side-Chains
US8034108B2 (en) 2008-03-28 2011-10-11 Abbott Medical Optics Inc. Intraocular lens having a haptic that includes a cap
US8292952B2 (en) 2009-03-04 2012-10-23 Aaren Scientific Inc. System for forming and modifying lenses and lenses formed thereby
MX2011009197A (es) * 2009-03-04 2011-11-18 Aaren Scientific Inc Sistema para caracterizar una cornea y obtener una lente oftalmica.
US8646916B2 (en) 2009-03-04 2014-02-11 Perfect Ip, Llc System for characterizing a cornea and obtaining an opthalmic lens
CN101565506B (zh) * 2009-05-25 2012-08-29 威海华康生物芯片有限公司 医用高活性硅油的制备方法
AU2010266020B2 (en) 2009-06-26 2015-03-26 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. Accommodating intraocular lenses
WO2011017322A1 (en) 2009-08-03 2011-02-10 Abbott Medical Optics Inc. Intraocular lens for providing accomodative vision
US8877103B2 (en) 2010-04-13 2014-11-04 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Process for manufacture of a thermochromic contact lens material
US9690115B2 (en) 2010-04-13 2017-06-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lenses displaying reduced indoor glare
US8697770B2 (en) 2010-04-13 2014-04-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Pupil-only photochromic contact lenses displaying desirable optics and comfort
US10278810B2 (en) 2010-04-29 2019-05-07 Ojo, Llc Injectable physiologically adaptive intraocular lenses (IOL's)
US10251781B2 (en) 2011-03-21 2019-04-09 Adventus Technologies, Inc. Restoration of accommodation by lens refilling
JP5966500B2 (ja) * 2011-05-02 2016-08-10 株式会社リコー シリコーン化合物、該シリコーン化合物を用いた光硬化型液体インク及びその製造方法
US10383839B2 (en) 2011-06-30 2019-08-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Esters for treatment of ocular inflammatory conditions
US20130083287A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method of creating a visible mark on lens using a leuco dye
US20130083286A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method of creating a visible mark on lens using a leuco dye
JP6046160B2 (ja) 2011-12-02 2016-12-14 アキュフォーカス・インコーポレーテッド 選択的分光透過性を有する眼科マスク
WO2013148275A2 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Glaukos Corporation System and method for delivering multiple ocular implants
US9084674B2 (en) 2012-05-02 2015-07-21 Abbott Medical Optics Inc. Intraocular lens with shape changing capability to provide enhanced accomodation and visual acuity
US9204962B2 (en) 2013-03-13 2015-12-08 Acufocus, Inc. In situ adjustable optical mask
US9427922B2 (en) 2013-03-14 2016-08-30 Acufocus, Inc. Process for manufacturing an intraocular lens with an embedded mask
CN106715643B (zh) * 2014-07-22 2019-08-30 亮锐控股有限公司 用于在有机硅主体中分散量子点以获得用于led照明的颜色转换器的硅氧烷配体
JP6451165B2 (ja) 2014-09-12 2019-01-16 信越化学工業株式会社 紫外線硬化型オルガノポリシロキサン組成物及びシリコーンゲル硬化物並びに圧力センサー
CN114532976A (zh) 2016-05-31 2022-05-27 酷拉公司 可植入眼压传感器和使用方法
US11104802B2 (en) 2016-09-26 2021-08-31 University Of Washington PDMS resin for stereolithographic 3D-printing of PDMS
AU2018330604A1 (en) 2017-09-11 2020-04-02 Amo Groningen B.V. Methods and apparatuses to increase intraocular lenses positional stability
WO2019164940A1 (en) * 2018-02-20 2019-08-29 Qura, Inc. Coating for implantable devices
JP7197609B2 (ja) 2019-01-17 2022-12-27 デンカ株式会社 封止剤、硬化体、有機エレクトロルミネッセンス表示装置、及び装置の製造方法
CN110003475B (zh) * 2019-03-20 2022-01-25 广东工业大学 一种可紫外光固化羧基硅油及其制备方法和应用
US11724471B2 (en) 2019-03-28 2023-08-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods for the manufacture of photoabsorbing contact lenses and photoabsorbing contact lenses produced thereby
WO2021201013A1 (ja) 2020-04-01 2021-10-07 デンカ株式会社 封止剤、硬化体、有機エレクトロルミネッセンス表示装置、及び、有機エレクトロルミネッセンス表示装置の製造方法
CN115109464B (zh) * 2022-07-06 2023-07-14 杭州福斯特应用材料股份有限公司 墨水组合物、封装结构和半导体器件

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4042613A (en) * 1974-04-23 1977-08-16 Dai Nippon Printing Co., Ltd. Benzophenone derivatives and their preparation and application
US4423195A (en) * 1976-04-15 1983-12-27 Danker Laboratories, Inc. Ocular membrane and method for preparation thereof
JPS6043869B2 (ja) * 1977-12-28 1985-09-30 東芝シリコ−ン株式会社 常温硬化性ポリオルガノシロキサン組成物
US4348454A (en) 1981-03-02 1982-09-07 General Electric Company Ultraviolet light curable acrylic functional silicone compositions
EP0094153A2 (en) * 1982-05-10 1983-11-16 Dow Corning Corporation Inherently wettable silicone resin optical devices
US4675346A (en) * 1983-06-20 1987-06-23 Loctite Corporation UV curable silicone rubber compositions
US4778862A (en) 1987-01-28 1988-10-18 The Glidden Company Fluorine and acrylic modified silicone resins
US4810764A (en) * 1988-02-09 1989-03-07 Bausch & Lomb Incorporated Polymeric materials with high oxygen permeability and low protein substantivity
JP2618426B2 (ja) * 1988-03-04 1997-06-11 株式会社メニコン 眼内レンズ形成体
DE3927667A1 (de) 1989-08-22 1991-02-28 Espe Stiftung Verwendung von photopolymerisierbaren massen als introkularlinsen-fuellmaterial bei der bekaempfung von katarakt und anderen augenkrankheiten
JPH03257420A (ja) 1990-03-08 1991-11-15 Asahi Chem Ind Co Ltd 酸素透過性コンタクトレンズ材料
JPH03257421A (ja) * 1990-03-08 1991-11-15 Asahi Chem Ind Co Ltd ソフトコンタクトレンズ材料
JP2954688B2 (ja) 1990-10-23 1999-09-27 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 酸素透過性高分子材料の製造方法
WO1993002639A1 (en) * 1991-08-06 1993-02-18 Autogenesis Technologies, Inc. Injectable collagen-based compositions for making intraocular lens
JPH05164995A (ja) 1991-12-17 1993-06-29 Asahi Chem Ind Co Ltd 耐汚れ付着性ソフトコンタクトレンズ材料
US5278258A (en) 1992-05-18 1994-01-11 Allergan, Inc. Cross-linked silicone polymers, fast curing silicone precursor compositions, and injectable intraocular lenses
JP3335216B2 (ja) 1992-06-29 2002-10-15 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
JPH06175083A (ja) * 1992-12-10 1994-06-24 Menicon Co Ltd 眼用レンズ材料
US5391590A (en) * 1993-01-12 1995-02-21 Allergan, Inc. Injectable intraocular lens compositions and precursors thereof
US5321108A (en) 1993-02-12 1994-06-14 Bausch & Lomb Incorporated Fluorosilicone hydrogels
GB2278846B (en) * 1993-06-10 1997-04-16 Gen Electric Fluorosilicone terpolymeric fluid
JP3406112B2 (ja) * 1995-03-10 2003-05-12 旭化成アイミー株式会社 眼科用レンズ材料の製造方法
JPH08245734A (ja) * 1995-03-10 1996-09-24 Asahi Chem Ind Co Ltd ３次元架橋性ポリマーの製造方法及びこれを用いた眼科医療用ソフト材料
JP3441024B2 (ja) * 1995-03-10 2003-08-25 旭化成アイミー株式会社 親水性含フッ素シロキサンモノマー及びその樹脂からなる眼科用レンズ材料
WO1997020852A1 (en) * 1995-12-07 1997-06-12 Bausch & Lomb Incorporated Monomeric units useful for reducing the modulus of silicone hydrogels
US5928282A (en) * 1997-06-13 1999-07-27 Bausch & Lomb Surgical, Inc. Intraocular lens
SE9800853D0 (sv) * 1998-03-16 1998-03-16 Pharmacia & Upjohn Bv Intraocular lens
CZ20002905A3 (cs) * 1999-02-12 2001-06-13 Pharmacia And Upjohn Ab Lékařský implantát a nitrooční implantát

Also Published As

Publication number Publication date
NO20011836D0 (no) 2001-04-10
HUP0103942A2 (hu) 2002-02-28
IL142224A (en) 2007-03-08
NO20011836L (no) 2001-06-13
CA2349566C (en) 2011-01-25
KR20010089296A (ko) 2001-09-29
CZ303236B6 (cs) 2012-06-13
PL347251A1 (en) 2002-03-25
BR9914429A (pt) 2001-06-26
EA200100433A1 (ru) 2001-10-22
SK4102001A3 (en) 2001-11-06
WO2000022460A1 (en) 2000-04-20
CN1323399A (zh) 2001-11-21
CZ20011289A3 (cs) 2001-11-14
JP2002527171A (ja) 2002-08-27
AU759775B2 (en) 2003-05-01
NZ510810A (en) 2003-02-28
EA004653B1 (ru) 2004-06-24
AU6472499A (en) 2000-05-01
HUP0103942A3 (en) 2003-05-28
CA2349566A1 (en) 2000-04-20
BR9914429B1 (pt) 2011-07-26
US6737496B2 (en) 2004-05-18
HK1040292A1 (zh) 2002-05-31
ID29222A (id) 2001-08-16
EP1137955A1 (en) 2001-10-04
KR100646483B1 (ko) 2006-11-14
US6399734B1 (en) 2002-06-04
EP1137955B1 (en) 2013-01-02
TR200101044T2 (tr) 2001-08-21
US20030088044A1 (en) 2003-05-08
SE9803481D0 (sv) 1998-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1199057C (zh) 可光固化的硅氧烷聚合物
CN1173194C (zh) 可注射的眼内镜片
CN1201824C (zh) 生产晶状体的水溶液和适合其生产的材料
CN1301283C (zh) 具有高折光率的含有芳香取代基的预聚物前体
CN1310978C (zh) 具有高折光率的含有芳香取代基的预聚物
CN1759147A (zh) 高折射率聚硅氧烷预聚物
CN1846152A (zh) 具有蓝光吸收功能的高折射率含硅氧烷预聚物
CN1582290A (zh) 具有高折光指数的芳基硅氧烷双官能大分子单体
AU2005319349A1 (en) Compositions for injectable ophthalmic lenses
CN1662568A (zh) 低含水量、高折射率、柔性聚合物组合物
CN1582291A (zh) 具有高折光指数的芳基硅氧烷双官能大分子单体
CN1849327A (zh) 具有黄色染料部分的预聚物
CN101298191A (zh) 包装模具组合
CN1292805C (zh) 可注射的眼内透镜
AU2001263848A1 (en) Injectable intraocular lens
CN1976964A (zh) 用于改进地表面改性接触镜的新型预聚物
MXPA01003612A (en) Photocurable siloxane polymers
GB2036050A (en) Polysiloxane shaped article for use in biomedical applications

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: AMO GRONINGEN LTD.

Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: PHARMACIA + UP JOHN CRONINGEN BV

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Groningen

Patentee after: AMO Groningen Co. Ltd.

Address before: Groningen

Patentee before: Pharmacia &. Upjohn Groningen B.V.

REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1040292

Country of ref document: HK

CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20050427