CN1124924A - 动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物 - Google Patents

动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1124924A
CN1124924A CN94192382A CN94192382A CN1124924A CN 1124924 A CN1124924 A CN 1124924A CN 94192382 A CN94192382 A CN 94192382A CN 94192382 A CN94192382 A CN 94192382A CN 1124924 A CN1124924 A CN 1124924A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
ionene polymer
animal
compositions
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN94192382A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1078463C (zh
Inventor
凯文·D·达克
华莱士·E·帕克特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Buckman Laboratories International Inc
Original Assignee
Buckman Laboratories International Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Buckman Laboratories International Inc filed Critical Buckman Laboratories International Inc
Publication of CN1124924A publication Critical patent/CN1124924A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1078463C publication Critical patent/CN1078463C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Abstract

描述了紫罗烯聚合物作为抗蠕虫药的用途。公开了包括有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物和水以外的生理可接受的载物的用于治疗动物蠕虫感染的一种组合物。也公开了治疗动物蠕虫感染的一种方法。

Description

动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物
本发明涉及作为抗蠕虫药的紫罗烯在治疗动物蠕虫感染方面的用途。
总称为蠕虫病的疾病或疾病组合是由于被称为蠕虫的寄生虫侵染动物宿主造成的。对家畜如猪、绵羊、马、牛、山羊和家禽蠕虫病是一个广泛而严重的经济问题。蠕虫病也给人及人的宠物如狗、猫及其它爱畜的健康带来危险。
在蠕虫中，称为线虫的蠕虫组可造成广泛传播，且常造成多种动物的严重侵染。造成上述动物的消化系统感染的几个常见线虫属为蛔虫属、血矛线虫属、结节线虫属、类圆线虫属、管状线虫属及毛圆线虫属。这其中，如结节线虫属侵染上消化道，而其它如血矛线虫属则常侵袭胃部。
蠕虫病，这种寄生虫感染对农业造成的不良影响已众所周知。见R.S.Morris et al.，寄生虫病对经济影响的测算及评估，6 Vet.Parasitology 165(1980)(在此引为参考)。蠕虫病感染侵扰动物的消化系统并因而造成贫血，营养不良，虚弱及体重下降。蠕虫也可引起消化道壁及其它组织和器官壁的严重破坏，如置之不理，则可导致被感染的宿主动物的死亡。因此，被感染家畜的产量降低，表现为体重很少增加或根本不增加，代谢紊乱，生殖周期不正常及奶的产量和质量下降。
寄生虫感染所带来的破坏也表现在人及其宠物的生活质量方面。对人的影响在第三世界国家特别严重。蠕虫病引起的人及其宠物的症状与发现于家畜的病状相似，包括恶心、腹泻、贫血、营养不良、体重下降、虚弱及严重的病例中会导致死亡。
本发明提供了一种治疗动物的蠕虫感染的组合物。
本发明也提供了一种治疗动物蠕虫感染的方法。
此外，本发明可防止因蠕虫感染造成的家畜及其它驯养动物产量的下降。
进而，本发明通过防止或治疗蠕虫感染改善宠物或人的健康或身体状况。
本发明的上述内容通过给动物使用一种组合物，包括有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分，来治疗蠕虫感染而完成。这也可通过以一种方法，包括给确诊的动物使用有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物，来治疗蠕虫感染而完成。
因此，本发明涉及治疗哺乳动物蠕虫感染的一种组合物，包括有效剂量的紫罗烯聚合物及水以外的生理可接受的成分。紫罗烯聚合物或聚季铵化合物，即在聚合物骨架上含季氮原子的阳离子聚合物(也称为聚quats或polyquats)，其属于一类已知的化合物。此类聚合物的生理活性也是已知的。见A.Rembaum，BiologicalActivity of Ionene Polymers(紫罗烯聚合物的生物活性)，Appl-ied Polymer Symposium No.22，229-317(1973)。紫罗烯聚合物在水溶液体系中使用有多种形式，如杀微生物剂、杀菌剂、灭藻剂、清洁剂及消毒剂。美国专利No.3874870，3931319，4027020，4089977，4111679，4506081，4581058，4778813，4970211，5051124和5093078，在此引为参考，给出了这些聚合物及其用途的多种实施例。但是，现有技术中紫罗烯聚合物未用于治疗蠕虫感染。
紫罗烯聚合物可按聚合物中的重复单元加以分类。此重复单元来自合成紫罗烯聚合物的反应物。
第一类紫罗烯聚合物包含通式为I的重复单元：
在此通式中，R1，R2，R3和R4可相同或不同，选自H；C1-C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上以取代有至少一个C1-C20烷基。R1，R2，R3和R4优选都为甲基或乙基。
基团“A”为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基。优选地，“A”为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，或对称的二-C2-C5烷基醚，并最优选“A”为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-。
基团“B”为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10烷基芳基-C1-C10-烷基。优选地，“B”为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，芳基，芳基-C1-C5-烷基，或C1-C5烷基芳基-C1-C5-烷基。并最优选“B”为-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2(CH2)4CH2-。
相反离子X2-，为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡形成紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。优选X2-为选自卤化物阴离子和三卤化合物阴离子的两个单价阴离子，并更优选氯化物或溴化物。含三卤化合物阴离子相反离子的紫罗烯聚合物描述于美国专利NO.3778476，其公开的内容在此引为参考。
含通式I重复单元的紫罗烯聚合物可按几种已知的方法制备。一种方法是通式为R1R2N-B-R1R2的二胺与通式为X-A-X的二卤化物反应。有此重复单元的紫罗烯聚合物及其制备方法描述于如美国专利No.3874870，3931319，4025627，4027020，4506081和5093078，其公开的内容在此引为参考。具通式I重复单元的紫罗烯聚合物的生理活性也描述于这些专利文献中。
第二类紫罗烯聚合物含通式II的重复单元：
在此通式II中，R1，R2和A的定义与上述通式I的相同。X-为单价相反离子，双价相反离子的一半，或足以平衡形成紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。X-可为，例如，卤化物阴离子或三卤化物阴离子，并优选X-为氯化物或溴化物。
具通式II重复单元的紫罗烯聚合物可按已知方法制备。一种方法为通式为R1R2N的胺与卤化环氧化物如表氯醇反应。有通式II重复单元的紫罗烯聚合物及其制备方法描述于如美国专利No.4111679和5051124中，其公开的内容在此引为参考。具通式II重复单元的紫罗烯聚合物的生理活性也描述于这些专利文献中。
第三类紫罗烯聚合物含通式III的重复单元：
Figure A9419238200171
其中，R为
Figure A9419238200172
或
Figure A9419238200173
Q是-(CHR′)p-，-CH2-CH＝CH-CH2，-CH2-CH2-O-CH2-CH2-，-CH2-CH(OH)-CH2-，或
Figure A9419238200174
及
B′是 或
n和p分别为2至12；每个R′分别是氢或低级烷基；X2-是为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡基团R中的正电荷的多价相反离子的一部分；X-为单价相反离子，双价相反离子的一半，或足以平衡基团B′中的正电荷的多价相反离子的一部分。优选地，R′是氢或C1-C4烷基，n是2-6，并且p是2-6。最优选，R′是氢或甲基，n是3并且p是2。优选的相反离子X2-和X-与上述通式I及II中讨论的相同。
通式III的聚合物可由二-(二烷基氨基烷基)尿素，其也称为尿素二胺，通过已知的方法制得。通式III的紫罗烯聚合物，其制备方法，及其生理活性描述于美国专利No.4506081，其公开的内容在此引为参考。
含重复单元为通式I、通式II和通式III的紫罗烯聚合物也可通过伯胺、仲胺或其它多官能团胺以本领域己知的方法交联。紫罗烯聚合物可通过季氮原子或通过其它连接在聚合物骨架或某个侧链上的官能团交联。
使用交联共反应物制备的交联紫罗烯聚合物，描述于美国专利No.3738945及重新颁发的美国专利No.28808，其公开的内容在此引为参考。重新颁发的专利描述了通过二甲胺和表氯醇反应制备交联的紫罗烯聚合物。交联共反应物例举如下：氨、伯胺、链烯基二胺、聚乙二醇胺、哌嗪、芳杂环二胺及芳基二胺。
美国专利No.5051124的公开内容在此引为参考，其描述了由二甲胺，多官能团的胺及表氯醇反应制得的交联紫罗烯聚合物。美国专利No.5051124也描述了用此交联紫罗烯聚合物抑制微生物生长的方法。
不同交联紫罗烯聚合物及其性质的其它实例见美国专利No.3894946，3894947，3930877，4104161，4164521，4147627，4166041，4606773和4769155。这些专利的公开内容在此引为参考。
含通式I、II或III的紫罗烯聚合物也可封端，即具有一特殊的氨基末端。可通过本领域已知的方法封端。例如，过量的用以制备紫罗烯聚合物的每个反应物都可用以提供一个封端的基团。或者，一定量的单官能团的叔胺或单官能团的取代或未取代的烷基卤化物可与紫罗烯聚合物反应得到封端的紫罗烯聚合物。紫罗烯聚合物可在一端或两端封端。封端的紫罗烯聚合物及其杀微生物的性质描述于美国专利No.3931319和5093078，其公开内容在此引为参考。
在上述讨论的紫罗烯聚合物中，特别优选具有通式I重复单元的紫罗烯聚合物为聚[氧乙烯(二甲亚铵基)乙烯(二甲亚铵基)乙烯二氯化物]。在此紫罗烯聚合物中，R1，R2，R3和R4皆为甲基，A为一CH2CH2OCH2CH2-，B为-CH2CH2-，并X2-为2Cl-，并且其平均分子量为1000-5000。由Buckman Laboratories，Inc.of Memphis，Tennessee提供的此紫罗烯聚合物称为BusanR77产品或WSCPR产品，其皆为该聚合物的60％的水分散液。BusanR77和WSCPR为杀虫剂，起初用于水溶液体系，包括金属加工液体，以控制微生物。
另一特别优选的具有通式I重复单元的紫罗烯聚合物为紫罗烯聚合物，其中R1，R2，R3和R4皆为甲基，A为-CH2CH(OH)CH2-，B为-CH2CH2-，并X2-为2Cl-。此紫罗烯聚合物为N，N，N′，N′-四甲基-1，2-乙烷二胺与(氯甲基)-环氧乙烷的反应产物，其平均分子量是1000-5000。由Buckman Laboratories，Inc.提供的此紫罗烯聚合物称为BusanR79产品或WSCPRII产品，其皆为该聚合物的60％的水溶液。
优选具有通式II重复单元的紫罗烯聚合物，其R1和R2都是甲基，A是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-。此聚合物由N-二甲胺与(氯甲基)环氧乙烷反应制得，其平均分子量是2000-10000。由BuckmanLaboratories，Inc.提供的此紫罗烯聚合物称为BusanR1055产品，其为该聚合物的50％的水分散液。
另一优选的含通式II重复单元的紫罗烯聚合物为二甲胺与表氯醇反应产物与1，2-乙二胺交联制得，其中R1和R2皆为甲基，A是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-。此紫罗烯聚合物的平均分子量是100000-500000，并由Buckman Laboratories，Inc.以50％水分散液形式提供，称为产品BusanR1157。
另一优选的含通式II重复单元的紫罗烯聚合物，其中R1和R2皆为甲基，A是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-且此紫罗烯聚合物与氨交联。此紫罗烯聚合物的平均分子量约是100000-500000，并由Buck-man Laboratories，Inc.以50％分散水溶液形式提供，称为产品BLR1155。
Buckman Laboratories，Inc.的产品BusanR1099或BubondR65为含通式II重复单元的交联紫罗烯聚合物的25％水分散液，其中R1和R2皆为甲基，A为-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-且交联剂为一甲胺。此优选紫罗烯聚合物的平均分子量约是10000-100000。
含通式III重复单元的优选紫罗烯聚合物，其中R是尿素二胺且B′是-CH2CH(OH)CH2-，且X-是Cl-。可购自Buckman Labora-tories，Inc.的产品ASTAT和BLR1090是此紫罗烯聚合物的50％水分散液。此紫罗烯聚合物由N，N′-二-[1-(3-(二甲胺)-丙基)]尿素和表氯醇反应制得，此紫罗烯聚合物平均分子量是2000-15000，优选3000-7000。
现已发现，对由线虫引起的动物如家畜和宠物的蠕虫感染，紫罗烯聚合物有极好的作用。如下实施例中的动物试验也表明紫罗烯聚合物可成功地用以治疗人体蠕虫感染。
紫罗烯聚合物能有效地治疗圆线虫目的的蠕虫感染，特别是蛔虫总科，尖尾总科，类圆线虫总科和毛圆线虫总科的蠕虫。更特别是，紫罗烯聚合物可用于治疗蛔虫科，车轮线虫科和毛圆线虫科的蠕虫；结节线虫亚科；并更加特别是，蛔虫属，血矛线虫属，结节线虫属，管状线虫属及毛圆线虫属的蠕虫引起的感染。最特别是，紫罗烯聚合物对suum蛔虫，dentatum结节线虫，quadrispinulatum结节线虫，muris管状线虫及colubriformis毛圆线虫等蠕虫有效。
紫罗烯聚合物也可有效治疗小杆目，特别是小杆总科蠕虫，更特别是类圆线虫科蠕虫，尤其特别是类圆线虫属蠕虫，并最特别是ransomi类圆线虫，引起的感染。
紫罗烯聚合物也可有效治疗旋尾目蠕虫，特别是丝虫总科蠕虫，更特别是盘尾科的蠕虫，尤其特别是恶丝虫属，最特别是犬恶丝虫(heartworm)引起的感染。
如上所述，紫罗烯聚合物可有效治疗不同宿主动物的蠕虫感染，包括宠物和家畜。宠物包括狗、猫、及马，和不常见的宠物如啮齿类动物、鸟和爬行动物。家畜包括单胃动物如猪，马和家禽，以及多胃或反刍动物如牛、绵羊和山羊。
按照本发明的一个实施方案，至少一种紫罗烯聚合物以治疗蠕虫病的有效剂量，即控制引起蠕虫病的线虫的生长和繁殖的剂量，存在于治疗动物蠕虫感染的组合物中。在一个服法中，有效剂量包括一定量的紫罗烯聚合物，它可以治疗或根除动物蠕虫感染，或将商业生产家畜中的线虫数量降低至一不危及动物健康或所需生产率的水平，按照此实施方案，紫罗烯聚合物也可用于第二服法以提前预防蠕虫感染。在此预防治疗中，紫罗烯聚合物的有效剂量可能低于治愈或降低已存在的感染所需的量，但其是防止蠕虫感染发生的有效剂量。在上述两个方案中，紫罗烯聚合物可单剂量或多剂量给药。
本发明的另一个实施方案便与治疗动物蠕虫感染的方法有关，包括给确诊的动物使用有效剂量的至少一种紫罗烯聚合物的步骤。此方法可在治疗方案中用以治愈或根除动物的蠕虫感染，或将线虫数量降至可接受的水平。也可用此方法作为预防方案以防止动物蠕虫感染。使用步骤中，可按现有技术的多种方式使用紫罗烯聚合物。
紫罗烯聚合物可口服或在治疗犬恶丝虫时可静脉注射。口服给药可以是一个单位剂量形式，如小糖丸、片剂或胶囊，或为液体兽用顿服药。此兽用顿服药可为活性成分的一般溶液、悬液或分散液，通常在水中同时加助悬剂如皂土和湿润剂或其它赋型剂。乙醇也是合适的溶剂。通常，兽用顿服药也含有除泡剂。小糖丸、片剂或胶囊包含活性成分以及生理可接受的赋型剂如淀粉、滑石粉、硬脂酸镁或磷酸二钙。
所指生理可接受的成分是对抗蠕虫剂无不良作用，特别是不与其反应，并且动物宿主能安全使用。用于本发明的生理可接受成分特别考虑为那些常用的兽用和药用成分，包括但不限于使聚合物更易被动物宿主接收的载体或辅剂、调味剂、赋型剂、芳香剂，其它治疗用辅剂包括但不限于维生素、药物、药用或添加维生素的食物、重量增加剂，其它有助健康的辅剂，或任何包括于动物用食物和水中的成分。
需使用紫罗烯聚合物的单位剂量时，可使用需要剂量的含活性化合物的小糖丸、片剂或胶囊。这些剂型优选以活性成分与惰性稀释剂、填充剂、崩解剂和/或粘合剂一起均匀混合。此剂型的总重量及抗寄生虫试剂的含量，可因诸如所治疗单位宿主、其严重程度、感染类型及宿主体重等因素有很大变化。
当所用活性化合物通过饲料给药时，优选将其分散于食物内或调理于其表面。此化合物也可以小糖丸形式给药，可将其加于成品饲料或任选单独喂服。本发明化合物也可掺入动物矿物食品中。或者，本发明的抗蠕虫化合物可给动物非肠道用药，如胃内(intrar-uminal)注射，其活性成分可溶于或分散于液体载体中。对于非肠道给药，活性成分可与生理可接受的载体适当混合。
当紫罗烯聚合物或紫罗烯聚合物的混合物作为动物饲料或饮水的成分服用时，紫罗烯聚合物或多种紫罗烯聚合物可溶于或悬浮于饮水中。或者，所用组合物中的紫罗烯聚合物或多种紫罗烯聚合物分散于，优选在其内，一种惰性载体或稀释剂中。优选的饲料给药的载体为，或可以为，一种动物饲料的成分。
典型的组合物包括预混饲料或添加料，其中的活性成分或多种活性成分以较大量存在并适于直接使用，或者直接加入饲料或中间77，组2-BusanR1055，组3-BusanR1099，组4-BusanR1157，组5-ASTAT。组6及组7为阴性对照并用水治疗，组8为阳性对照并用哌嗪治疗。所有动物通过管饲法管给药，每天一次，一共四天。疗效通过标准尸体剖检和虫卵计数确定。剂量和疗效见下表I。
              表I组号    化合物       剂量     疗效
             (mg/kg/每天)1      BusanR77     500     90.1％2      BusanR1055   1000    94.0％3      BusanR1099   1000    37.9％4      BusanR1157   1000    93.3％5      ASTAT          250    12.7％6      水              -      -7      水              -      -8      哌嗪          1000    65.0％实施例2.对猪的抗蠕虫疗效实验1.
选择44只杂交繁育的猪并作个体标记，以备用三个实验化合物治疗。每头猪都用蛔虫Suum、类圆线虫ransomi、结线虫spp及鞭虫suis的培养物感染。建立五个治疗组：三个以实验化合物，一个为阴性对照，一个为阳性对照。通过饲料中给药治疗，三天内共治疗三次。尸体剖检后，按标准方法评价疗效。结果在下表II给出：加有稀释或混合步骤。适于这样的组合物的载体或稀释剂的实例包括干燥的酒糟、玉米粉、柑桔粉、发酵残渣、牡蛎壳粉、碎小麦、糖浆溶解物、玉米穗粉、食用豆磨碎饲料、大豆粗粉、磨碎的石灰岩等。活性紫罗烯聚合物通过如研磨、搅拌、碾磨或翻滚等方法分散于载体内。
含有效量的紫罗烯聚合物的饲料填充料可加入动物饲料中，其剂量以成品喂料的活性混合物的浓度达到治疗和控制寄生虫疾病的作用为准。所需活性成分的浓度可依上述因素，及所治疗的特别蠕虫感染和所使用的特别紫罗烯聚合物而变化。
在实施本发明时，可制备和使用单个的紫罗烯聚合物。或者，两个或多个紫罗烯聚合物的混合物，以及此聚合物和其它与本发明化合物无关的活性化合物的混合物。
其它抗蠕虫药或治疗蠕虫感染的方法可与多种按照本发明使用紫罗烯聚合物治疗蠕虫感染的方法结合。其它抗蠕虫药或方法可分别或与某种紫罗烯聚合物结合用药以治疗或防止蠕虫感染。没有要求紫罗烯聚合物和其它抗蠕虫药使用同一种治疗方案。其它抗蠕虫药或方法与紫罗烯聚合物治疗或预防的结合在治疗蠕虫感染时，会有加性的或甚至协同作用的效果。其它抗蠕虫药的实例为苯硫哒唑、磺唑氨酯或由Merck&Co.提供的IvermectinR系列的阿凡曼菌素。
以下实施例用来更充分地理解本发明；其不能看作对本发明的限制。
实施例1，对鼠的抗蠕虫效果
选择被管状线虫感染的远系繁殖鼠，用以研究五种强力抗蠕虫化合物。98只鼠分成8组并用如下紫罗烯聚合物标记：组1-BusanR
                   表II
治疗          剂量       蛔虫     类圆线虫    结线虫
        (mg/kg/每天)BusanR77     500        51.6％    92.2％     67.6％BusanR1055   1000       62.4％    74.7％     85.6％BusanR1157   1000          0％    65.8％     75.1％苯硫哒唑      未报告     92.6％    63.3％    100.0％对照          ----          0％       0％        0％实施例3.对猪的抗蠕虫疗效实验2.
本实验与实施例2相同，只是治疗7天。结果见下表III：
                         表III
治疗          剂量     蛔虫   类圆线虫   结线虫    结线虫
      (mg/kg/每天)BusanR77     506      65.2％  99.6％    100％     100％BusanR1055   491      22.0％  91.4％    100％     100％BusanR1157   593      48.8％  52.8％    99.6％    99.7％苯硫哒唑      1.5      100％   47.6％    100.0％   100％
实施例4.对牛的抗蠕虫疗效
选择30只杂交繁育的不同性别的小牛并个体标记，以备用三个实验化合物治疗。每头牛都用约10,000混合虫卵(奥氏奥斯特他线虫属、血矛线虫属、毛圆线虫属、古柏线虫属和结线虫属)感染。建立五个治疗组：三个以实验化合物，一个为阴性对照，一个为阳性对照。通过口服给药连续治疗五天。按标准粪便虫卵计数方法评价疗效。结果在下表IV给出：
                  表IV
              粪便虫卵计数数据治疗          剂量      虫卵计数    疗效
       (mg/kg/每天)BusanR1157   730       42          96.3％BusanR1055   650       241         78.9％BusanR77     480       120         80.5％笨硫哒唑      4.5         0        100.0％对照          ---       1140         NA
Figure A9419238200271

Claims (62)

1、一种治疗动物蠕虫感染的组合物，其中包含至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分。
2、一种治疗动物蠕虫感染的组合物，其中包含至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分，其中所述紫罗烯聚合物包含通式I的重复单位：
Figure A9419238200021
其中，R1，R2，R3和R4可相同或不同，选自H；C1—C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上以取代有至少一个C1-C20烷基；
A为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基；
B为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，芳基，芳基-C1-C20-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10-烷基；且
X2-为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡形成紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。
3、权利要求2的组合物，其中R1，R2，R3和R4皆为甲基或乙基；A为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，或对称的二-C1-C5-烷基醚；B为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，芳基，芳基-C1-C5-烷基，或C1-C5-烷基芳基-C1-C5-烷基；且X2-为选自卤化物阴离子或三卤化合物阴离子的两个单价阴离子。
4、权利要求3的组合物，其中A为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；B为-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2(CH2)4CH2-；X2-为2Cl-。
5、权利要求3的组合物，其中R1，R2，R3和R4都为甲基-CH3；B为-CH2CH2-；A为-CH2CH(OH)CH2-。
6、权利要求3的组合物，其中R1，R2，R3和R4都为甲基；A为-CH2CH2OCH2CH2-且B为-CH2CH2-。
7、权利要求2的组合物，其中所述紫罗烯聚合物是交联聚合物。
8、一种治疗动物蠕虫感染的组合物，其中包含至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可按受的成分，其中所述紫罗烯聚合物包含通式II的重复单位：
Figure A9419238200031
其中，R1和R2可相或不同，选自H；C1-C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上以取代有至少一个C1-C20烷基；
A为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基；且
X-为单价相反离子，二价相反离子的一半，或足以平衡形成所述紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。
9、权利要求8的组合物，其中R1和R2可相同或不同，为甲基或乙基；A为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，或对称的二-C2-C5-烷基醚；且X-为卤化物阴离子。
10、权利要求9的组合物，其中A为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；X-为Cl-。
11、权利要求9的组合物，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-。
12、权利要求9的组合物，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-且所述紫罗烯聚合物与1、2-乙二胺交联。
13、权利要求9的组合物，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-且所述紫罗烯聚合物与氨交联。
14、权利要求9的组合物，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-且所述紫罗烯聚合物与一甲基胺交联。
15、权利要求8的组合物，其中所述紫罗烯聚合物是交联聚合物。
16、一种治疗动物蠕虫感染的组合物，其中包含至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分，其中所述紫罗烯聚合物包含通式III的重复单位：其中R是
Figure A9419238200052
或
Figure A9419238200053
Q是-(CHR′)p-，-CH2-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH2-O-CH2-CH2-，-CH2-CH(OH)-CH2-，或 ；及B′是
Figure A9419238200055
或
Figure A9419238200056
其中，n和p分别为2至12；每个R′分别是氢或低级烷基；X2-是为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡所述基团R中的正电荷的多价相反离子的一部分；X-为单价相反离子，双价相反离子的一半，或足以平衡基团B′中的正电荷的多价相反离子的一部分。
17、权利要求16的组合物，其中R′是氢或C1-C4烷基，n是2-6，并且p是2-6。
18、权利要求16的组合物，其中R′是氢或甲基，n是3并且p是2。
19、权利要求16的组合物，其中R为尿素二胺，B′是-CH2-CH(OH)-CH2-，且X-为Cl-。
20、一种治疗动物蠕虫感染的方法，包括给确诊需此治疗的动物使用至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物。
21、一种治疗动物蠕虫感染的方法，包括给确诊需此治疗的动物使用至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物，其中所述紫罗烯聚合物包含通式I的重复单位：
其中，R1，R2，R3和R4可相同或不同，选自H；C1-C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上取代有至少一个C1-C20烷基；
A为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基；
B为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10-烷基；且
X2-为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡形成紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。
22、权利要求21的方法，其中R1，R2，R3和R4都为甲基或乙基；A为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，或对称的二-C2-C5-烷基醚；B为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C2-C5羟基烷基，芳基，芳基-C1-C5-烷基，或C1-C5烷基芳基-C1-C5-烷基；且X2-为选自卤化物阴离子或三卤化合物阴离子的两个单价阴离子。
23、权利要求22的方法，其中A为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；B为-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2(CH2)4CH2-；X2-为2Cl-。
24、权利要求22的方法，其中R1，R2，R3和R4都为甲基；且B为-CH2CH2-，A为-CH2CH(OH)CH2-。
25、权利要求22的方法，其中R1，R2，R3和R4都为甲基；A为-CH2CH2OCH2CH2-且B为-CH2CH2-。
26、权利要求21的组合物，其中所述紫罗烯聚合物是交联聚合物。
27、权利要求21的方法，其中所述动物是人。
28、权利要求21的方法，其中所述的动物是人的宠物。
29、权利要求28的方法，其中所述宠物选自狗、猫、马科动物、鸟类、啮齿类或爬行类。
30、权利要求21的方法，其中所述的动物是家畜。
31、权利要求30的方法，其中所述家畜动物选自牛、猪、绵羊、山羊、马科动物或家禽。
32、一种治疗动物蠕虫感染的方法，包括给确诊需此治疗的动物使用至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物，其中所述紫罗烯聚合物包含通式II的重复单位：
Figure A9419238200081
其中，R1和R2可相同或不同，选自H；C1-C20烷基，任选取代有至少一个羟基；及苄基，任选在苯环上以取代有至少一个C1-C20烷基；
A为双价基团，选自C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C1-C10羟基烷基，对称或不对称二-C1-C10-烷基醚，芳基，芳基-C1-C10-烷基，或C1-C10-烷基芳基-C1-C10烷基；且
X-为单价相反离子，二价相反离子的一半，或足以平衡形成所述紫罗烯聚合物骨架的重复单元的正电荷的多价相反离子的一部分。
33、权利要求32的方法，其中R1和R2可相同或不同，为甲基或乙基；A为C1-C5烷基，C2-C5链烯基，C1-C5羟基烷基，或对称的二-C2-C5-烷基醚，且X-为卤化物阴离子。
34、权利要求33的方法，其中A为-CH2CH2CH2-，-CH2CH(OH)CH2-或-CH2CH2OCH2CH2-；X-为Cl-。
35、权利要求33的方法，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-。
36、权利要求33的方法，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-且所述的紫罗烯聚合物与1、2-乙二胺交联。
37、权利要求33的方法，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-且所述的紫罗烯聚合物与氨交联。
38、权利要求33的方法，其中R1和R2均为甲基，且A为-CH2CH(OH)CH2-，X-为Cl-且所述的紫罗烯聚合物与一甲基交联。
39、如权利要求32的方法，其中所述的紫罗烯聚合物是交联聚合物。
40、权利要求32的方法，其中所述动物是人。
41、权利要求32的方法，其中所述动物是人的宠物。
42、权利要求41的方法，其中所述宠物选自狗、猫、马科动物、鸟类、啮齿类或爬行类。
43、权利要求32的方法，其中所述动物是家畜。
44、权利要求43的方法，其中所述家畜动物选自牛、猪、绵羊、山羊、马科动物或家禽。
45、一种治疗动物蠕虫感染的方法，包括给确诊需此治疗的动物使用至少一种有效剂量的紫罗烯聚合物，其中所述紫罗烯聚合物包含通式III的重复单位：其中，R为
Figure A9419238200092
或
Figure A9419238200101
Q是-(CHR′)p-，-CH2-CH＝CH-CH2，-CH2-CH2-O-CH2-CH2-，-CH2-CH(OH)-CH2-，或
Figure A9419238200102
及
B′是
Figure A9419238200103
或
Figure A9419238200104
其中，n和p分别为2至12；每个R′分别是氢或低级烷基；X2-是为二价相反离子，两个单价相反离子，或足以平衡所述基团R中的正电荷的多价相反离子的一部分；X-为单价相反离子，双价相反离子的一半，或足以平衡基团B′中的正电荷的多价相反离子的一部分。
46、权利要求45的方法，其中R′是氢或C1-C4烷基，n是2-6，并且p是2-6。
47、权利要求45的方法，其中R′是氢或甲基，n是3并且p是2。
48、权利要求45的方法，其中R为尿素二胺，B′是-CH2-CH(OH)-CH2-，且X-为Cl-。
49、权利要求45的方法，其中所述动物是人。
50、权利要求45的方法，其中所述动物是人的宠物。
51、权利要求50的方法，其中所述宠物选自狗、猫、马科动物、鸟类、啮齿类或爬行类。
52、权利要求45的方法，其中所述动物是家畜。
53、权利要求52的方法，其中所述的家畜动物选自牛、猪、绵羊、山羊、马科动物或家禽。
54、权利要求20的方法，其中所述的蠕虫感染是由选自类圆线虫目或小杆目蠕虫引起。
55、权利要求20的方法，其中所述的蠕虫感染是由选自蛔虫总科、类圆线虫总科、尖尾线虫总科、毛圆线虫总科或小杆总科的蠕虫起起。
56、权利要求20的方法，其中所述的蠕虫感染是由选自蛔虫科、车轮线虫科、毛圆线虫科、类圆线虫科或结节线虫亚科的蠕虫引起。
57、权利要求20的方法，其中所述的蠕虫感染是由选自蛔虫属、结节线虫属、管状线虫属、毛圆线虫属、血矛线虫属或类圆线虫属的蠕虫引起。
58、权利要求20的方法，其中所述的蠕虫感染是由选自suum蛔虫种、dentatum结节线虫种、quadrispinulatum线节线虫种、mur-is管状线虫种、colubriformis毛圆线虫种或ransomi类圆线虫种的蠕虫引起。
59、权利要求20的方法，其中所述紫罗烯聚合物是以包含至少一种紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分的组合物的形式给药。
60、权利要求21的方法，其中所述紫罗烯聚合物是以包含至少一种紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分的组合物的形式给药。
61、权利要求32的方法，其中所述紫罗烯聚合物是以包含至少一种紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分的组合物的形式给药。
62、权利要求45的方法，其中所述紫罗烯聚合物是以包含至少一种紫罗烯聚合物和至少一种水以外的生理可接受的成分的组合物的形式给药。
CN94192382A 1993-04-09 1994-04-05 动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物 Expired - Fee Related CN1078463C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/044,597 US5419897A (en) 1993-04-09 1993-04-09 Ionene polymers as anthelmintics in animals
US08/044,597 1993-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1124924A true CN1124924A (zh) 1996-06-19
CN1078463C CN1078463C (zh) 2002-01-30

Family

ID=21933240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN94192382A Expired - Fee Related CN1078463C (zh) 1993-04-09 1994-04-05 动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5419897A (zh)
EP (1) EP0692964B1 (zh)
JP (1) JP3657264B2 (zh)
CN (1) CN1078463C (zh)
AT (1) ATE205709T1 (zh)
AU (1) AU684766B2 (zh)
BR (1) BR9406059A (zh)
CA (1) CA2159730C (zh)
CZ (1) CZ262395A3 (zh)
DE (1) DE69428350T2 (zh)
ES (1) ES2161762T3 (zh)
FI (1) FI954804A (zh)
NO (1) NO953995L (zh)
NZ (1) NZ263740A (zh)
PT (1) PT692964E (zh)
SG (1) SG59920A1 (zh)
SK (1) SK124495A3 (zh)
WO (1) WO1994023712A1 (zh)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5707534A (en) * 1995-07-10 1998-01-13 Buckman Laboratories International, Inc. Use of tabletized ionene polymers in water treatment
ES2143211T3 (es) * 1995-07-10 2000-05-01 Buckman Labor Inc Polimeros de ioneno en tabletas.
US5709880A (en) * 1995-07-10 1998-01-20 Buckman Laboratories International, Inc. Method of making tabletized ionene polymers
US5637308A (en) * 1995-07-10 1997-06-10 Buckman Laboratories International, Inc. Tabletized ionene polymers
US5529700A (en) * 1995-09-27 1996-06-25 Laporte Water Technologies & Biochem, Inc. Algicidal or algistatic compositions containing quaternary ammonium polymers
BR9709950A (pt) * 1996-06-25 1999-08-10 Buckman Labor Inc Emulsão de grudamento de anidrido alquenil succínico e método para grudamento de papel
EP1372675A2 (en) * 2001-01-18 2004-01-02 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionene polymers and their use as antimicrobial agents
US20040044220A1 (en) * 2002-08-22 2004-03-04 University Of Florida Antioxidant and radical scavenging activity of synthetic analogs of desferrithiocin
WO2004046109A2 (en) * 2002-11-19 2004-06-03 Genzyme Corporation Ionene oligomers and polymers
BRPI0617557A2 (pt) * 2005-09-27 2011-07-26 Buckman Labor Inc mÉtodo para preparar um polÍmero solével em Água, pà de polÍmero de ioneno, pà de resina resistente a umidade e sàlido polimÉrico solével em Água
BRPI0808582A2 (pt) * 2007-03-27 2014-09-09 Buckman Labor Inc "composição para controlar o crescimento de microorganismos e de algas em sistemas aquosos e método para controlar microorganismos e algas numa fonte de água"
US10653142B2 (en) 2017-12-12 2020-05-19 International Business Machines Corporation Polymers with antimicrobial functionalities
US10743537B2 (en) 2017-12-12 2020-08-18 International Business Machines Corporation Monomer compositions with antimicrobial functionality
US10595527B2 (en) 2017-12-12 2020-03-24 International Business Machines Corporation Antimicrobial polymers capable of supramolecular assembly
US10687530B2 (en) 2017-12-12 2020-06-23 International Business Machines Corporation Hydrophilic polymers with antimicrobial functionalities
US10836864B2 (en) 2017-12-12 2020-11-17 International Business Machines Corporation Chemical compositions with antimicrobial functionality
US10687528B2 (en) 2017-12-12 2020-06-23 International Business Machines Corporation Antimicrobial polymers with enhanced functionalities
US10667514B2 (en) 2017-12-12 2020-06-02 International Business Machines Corporation Antimicrobial ionene compositions with a variety of functional groups

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3562806A (en) * 1968-09-10 1971-02-09 Eastman Kodak Co Rumen stable medicament and/or nutrient compositions
US4105779A (en) * 1970-03-10 1978-08-08 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Anthelmintic process for domestic animals
US3898336A (en) * 1970-05-11 1975-08-05 California Inst Of Techn Insoluble polymeric quaternary trihalogen salt coated substrates
US3778476A (en) * 1970-05-11 1973-12-11 California Inst Of Techn Polymeric organic halogen salts
US3738945A (en) * 1972-02-04 1973-06-12 H Panzer Polyquaternary flocculants
USRE28808E (en) * 1972-02-04 1976-05-11 American Cyanamid Company Polyquaternary flocculants
US3894947A (en) * 1973-04-02 1975-07-15 American Cyanamid Co Process for treating industrial wastes
US3894946A (en) * 1973-04-02 1975-07-15 American Cyanamid Co Process for treating industrial wastes
US3930877A (en) * 1973-08-13 1976-01-06 Nalco Chemical Company Cationic starch and condensates for making the same
US4025627A (en) * 1973-12-18 1977-05-24 Millmaster Onyx Corporation Microbiocidal polymeric quaternary ammonium compounds
US3874870A (en) * 1973-12-18 1975-04-01 Mill Master Onyx Corp Microbiocidal polymeric quarternary ammonium compounds
US3931319A (en) * 1974-10-29 1976-01-06 Millmaster Onyx Corporation Capped polymers
US4027020A (en) * 1974-10-29 1977-05-31 Millmaster Onyx Corporation Randomly terminated capped polymers
US4054542A (en) * 1975-04-14 1977-10-18 Buckman Laboratories, Inc. Amine-epichlorohydrin polymeric compositions
US4089977A (en) * 1976-11-24 1978-05-16 Kewanee Industries Polymeric anti-microbial agent
US4147627A (en) * 1977-02-07 1979-04-03 American Cyanamid Company Process for scale control using mixtures of polycationic and polyanionic polymers
US4164521A (en) * 1977-02-07 1979-08-14 American Cyanamid Company Mixtures of polycationic and polyanionic polymers for scale control
US4185088A (en) * 1977-02-17 1980-01-22 Merck & Co., Inc. Non-adhesive ionene quaternary polymer compositions useful as bile acid sequestrants
US4111679A (en) * 1977-08-17 1978-09-05 Chemed Corporation Polyquaternary compounds for the control of microbiological growth
US4199569A (en) * 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4166041A (en) * 1977-12-15 1979-08-28 American Cyanamid Company Process for magnesium scale control using mixtures of polycationic and polyanionic polymers
US4104161A (en) * 1978-04-18 1978-08-01 Nalco Chemical Company Method for treating aqueous wastes containing at least 1% proteinaceous matter
AU5957480A (en) * 1979-07-26 1981-01-29 American Cyanamid Company Diethyl carbamazine resinate
US4352891A (en) * 1979-09-10 1982-10-05 American Cyanamid Co. Diethylcarbamazine resinate and styrlpyridinium resinate-diethylcarbamazine resinate edible anthelmintic tablets for companion animals
OA06863A (fr) * 1980-08-04 1983-02-28 Merck & Co Inc Solubilisation de l'invermectine dans l'eau.
US4778813A (en) * 1981-07-07 1988-10-18 Buckman Laboratories International, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds, their preparation and use
US4506081A (en) * 1982-09-02 1985-03-19 Buckman Laboratories, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds and their uses
US4581058A (en) * 1982-09-02 1986-04-08 Buckman Laboratories, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds and their uses
US4606773A (en) * 1984-12-10 1986-08-19 Nalco Chemical Company Emulsification of alkenyl succinic anhydride sizing agents
US4970211A (en) * 1985-05-20 1990-11-13 Buckman Laboratories International, Inc. Ionene polymeric compositions, their preparation and use
US4758436A (en) * 1985-05-29 1988-07-19 Merck & Co., Inc. Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time
DK569786A (da) * 1985-11-27 1987-05-28 Syntex Inc Benzimidazolderivater
US4650866A (en) * 1986-03-06 1987-03-17 Buckman Laboratories, Inc. Process of preparing 1-methyl-3,5,7-triaza-1-azoniatricyclodecane halides
GB8619293D0 (en) * 1986-08-07 1986-09-17 Munn E A Anthelmintic agents
JPS63297306A (ja) * 1987-05-28 1988-12-05 Katayama Chem Works Co Ltd 工業用防腐防かび剤
US4769155A (en) * 1987-08-19 1988-09-06 Nalco Chemical Company Turbidity reduction
ZA894985B (en) * 1988-11-04 1990-04-25 Buckman Labor Inc A synergistic combination for use in controlling fungal or bacterial growth in synthetic metalworking fluids
US4960590A (en) * 1989-02-10 1990-10-02 Buckman Laboratories International, Inc. Novel polymeric quaternary ammonium trihalides
US5128100A (en) * 1989-10-12 1992-07-07 Buckman Laboratories, Intl., Inc. Process for inhibiting bacterial adhesion and controlling biological fouling in aqueous systems
US5051124A (en) * 1989-10-24 1991-09-24 Buckman Laboratories International, Inc. Microbicidal compositions of dimethylamine-epichlorohydrin amines
US5145643A (en) * 1990-01-05 1992-09-08 Allergan, Inc. Nonoxidative ophthalmic compositions and methods for preserving and using same

Also Published As

Publication number Publication date
CA2159730A1 (en) 1994-10-27
FI954804A0 (fi) 1995-10-09
SK124495A3 (en) 1996-06-05
FI954804A (fi) 1995-11-30
CN1078463C (zh) 2002-01-30
CA2159730C (en) 2002-07-16
NO953995L (no) 1995-12-06
US5419897A (en) 1995-05-30
WO1994023712A1 (en) 1994-10-27
AU6494594A (en) 1994-11-08
JPH08511511A (ja) 1996-12-03
PT692964E (pt) 2002-02-28
EP0692964A1 (en) 1996-01-24
NZ263740A (en) 1997-08-22
NO953995D0 (no) 1995-10-06
BR9406059A (pt) 1996-01-16
ES2161762T3 (es) 2001-12-16
AU684766B2 (en) 1998-01-08
CZ262395A3 (en) 1996-02-14
ATE205709T1 (de) 2001-10-15
EP0692964B1 (en) 2001-09-19
DE69428350T2 (de) 2002-06-13
JP3657264B2 (ja) 2005-06-08
DE69428350D1 (en) 2001-10-25
SG59920A1 (en) 1999-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1078463C (zh) 动物抗蠕虫药紫罗烯聚合物
CA1156147A (en) Treatment of diarrhoea
Saemi Soudkolaei et al. Anthelmintic efficacy of fenbendazole and levamisole in native fowl in northern Iran
KR101720805B1 (ko) 편모충증을 치료하기 위한 니푸르티목스의 용도
AU2006324315B8 (en) Veterinarian composition comprising an organic salt of levamisole in combination with at least one avermectine and/or milbemycine
CN107750159A (zh) 用于消毒的饮用水的含有维生素的异噁唑啉溶液
CN102258529A (zh) 一种复方伊维菌素注射液及其制备方法
Wardhaugh et al. Comparative effects of abamectin and two formulations of ivermectin on the survival of larvae of a dung‐breeding fly
Waller et al. Evaluation of copper supplementation to control Haemonchus contortus infections of sheep in Sweden
CN1026207C (zh) 一种含有浏阳霉素的杀虫杀螨组合物
CN1711077A (zh) 用于防治虫害的组合产品
Hossain et al. DOSE TITRATION, EFFICACY AND SAFETY OF ‘DROP ON’IVERMECTIN FOR THE MANAGEMENT OF KNEMIDOCOPTES SPP INFESTATION IN BUDGERIGARS.
AU654942B2 (en) Antiparasitic composition for animal use
CN1989813A (zh) 哒嗪硫磷·阿维菌素复配剂
Lebon et al. Efficacy of a single Oral Administration of Afoxolaner Alone or in combination with Milbemycin Oxime against Ixodes hexagonus ticks in dogs
RU2678082C1 (ru) Способ лечения свиней при дизентерии и других бактериальных заболеваниях
Made Chemical Names
CN1870994A (zh) 多种活性剂如驱虫药持续的释放送递
CN107296055A (zh) 一种含米尔贝霉素和呋虫胺的杀虫组合物
WO2004002537A1 (en) Worming formulation
CN1660079A (zh) 渔用抗菌药及其加工工艺
CN106465726A (zh) 一种含氟唑菌苯胺的种子处理组合物
NZ236475A (en) Composition for the treatment of animals infected with endoparasites comprising a pyraclofos derivative and optionally a benzimidazole carbamate type compound
CN102488695A (zh) 一种速溶氟苯尼考及其制备方法
CN1053549A (zh) 动物用驱寄生虫药组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20020130