CN103596602A - 疏水性丙烯酸眼内透镜材料 - Google Patents

Abstract

本发明公开了低粘性的疏水性高折射率丙烯酸材料。这些材料尤其用作眼内透镜材料，含有一种或多种芳基丙烯酸疏水性单体作为主要器件形成单体、减粘大分子单体添加剂和反光减少添加剂。除它们用作眼内透镜材料外，本发明材料还适用于其它可植入眼用器件中。

Description

疏水性丙烯酸眼内透镜材料

发明领域

本发明涉及丙烯酸器件材料。特别地，本发明涉及特别适用作眼内透镜(“IOL”)材料的低粘性高折射率丙烯酸器件材料。

发明背景

随着小切口白内障眼科手术的发展，愈加强调开发适用于人造透镜中的软的可折叠材料。通常，这些材料属于以下三类中的一种：水凝胶、硅氧烷和丙烯酸树脂。

通常，水凝胶材料具有较低折射率，使得它们比其它材料更不理想，因为实现给定屈光力需要较厚光学透镜。硅氧烷材料通常具有比水凝胶更高的折射率，但在以折叠位置放入眼中以后倾向于爆发性打开。爆发性打开可潜在地损害角膜内皮和/或打破天然晶状体囊。丙烯酸材料是理想的，因为它们通常具有比硅氧烷材料更高的折射率且比硅氧烷材料更慢或可控性地打开。

美国专利No.5,290,892公开了适用作IOL材料的高折射率丙烯酸材料。这些丙烯酸材料含有两种芳基丙烯酸单体作为主要组分。它们还包含交联组分。可将由这些丙烯酸材料构成的IOL卷起或折叠以通过小切口插入。

美国专利No.5,331,073还公开了软丙烯酸IOL材料。这些材料含有两种丙烯酸单体作为主要组分，这通过它们各自的均聚物的性能定义。第一单体定义为其均聚物具有至少约1.50的折射率的单体。第二单体定义为其均聚物具有小于约22℃的玻璃化转变温度的单体。这些IOL材料还含有交联组分。另外，这些材料可任选含有不同于前三种组分的第四组分，该组分衍生自亲水性单体。这些材料优选具有总计小于约15重量%的亲水性组分。

美国专利No.5,693,095公开了含有总计至少90重量%的仅两种主要的透镜形成单体的可折叠眼用透镜材料。一种透镜形成单体为芳基丙烯酸疏水性单体。另一种透镜形成单体为亲水性单体。透镜材料还包含交联单体且任选包含UV吸收剂、聚合引发剂、反应性UV吸收剂和反应性蓝光吸收剂。

美国专利No.6,653,422公开了基本由单一的器件形成单体和至少一种交联单体组成的可折叠眼用透镜材料。该材料任选包含反应性UV吸收剂且任选包含反应性蓝光吸收剂。单一的器件形成单体以至少约80重量%的量存在。器件形成单体为芳基丙烯酸疏水性单体。

一些可折叠丙烯酸材料为粘性的。由粘性丙烯酸材料构成的可折叠眼用透镜难以处理。已尝试降低粘性使得透镜更容易加工或处理，更容易折叠或变形，且具有更短的展开时间。例如，美国专利No.6,713,583公开了由一种材料构成的眼用透镜，所述材料包含其量有效降低粘性的支化链烷基。美国专利No.4,834,750公开了由材料构成的眼内透镜，所述材料任选包含氟化丙烯酸酯组分以降低表面粘性。美国专利No.5,331,073公开了任选包含亲水性组分的丙烯酸材料，所述亲水性组分以足以降低材料粘性的量存在。美国专利No.5,603,774公开了用于降低软丙烯酸制品的粘性的等离子体处理方法。美国专利No.7,585,900公开了二甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷大分子单体作为减粘添加剂在某些丙烯酸眼用器件材料，包括IOL材料中的用途。

发明概述

现在发现了特别适用作IOL，但还用作其它可植入眼用器件如人工角膜、角膜环、角膜植入物和角膜插入物的改进的软可折叠丙烯酸材料。这些材料包含40-80重量%的量的至少一种主要透镜形成组分，所述组分为芳基丙烯酸疏水性单体。该材料还包含0.1-3.9重量%的二甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷大分子单体。重要的是，为降低或消除浊雾并产生清澈的光学上可接受的材料，本发明共聚物材料包含5-30重量%硅氧烷单体和3-20重量%亲水性添加剂以降低反光。该材料还包含交联单体、UV光吸收化合物和任选蓝光吸收化合物。所得共聚物器件材料为疏水性的，如本文所用，疏水性意指它们具有在35℃下4%或更少，优选3%或更少，更优选2.5%或更少的平衡水含量。

对于IOL，不足的是它们具有低粘性，因为它们还需要是光学上清澈的。本发明可植入眼用器件材料是光学上清澈的，使得它们适用作IOL，且它们具有低粘性、低表面散射和良好的交付性能。连同其它因素一起，本发明基于这一发现：通过使上述成分共聚而得到的多组分共聚高折射率器件材料是软的、不反光，具有低粘性和低浊度，具有低表面光散射，并且能够以良好的展开性能通过小(2.5mm或更小)切口。

发明详述

除非另外指出，所有组分量基于%(w/w)(“重量%”)给出。

本发明眼用器件材料包含至少一种主要器件形成单体。为了方便，该器件形成单体可称为透镜形成单体，提及IOL时特别如此。然而，本发明材料还适用作其它可植入眼用器件，例如人工角膜、角膜环、角膜植入物和角膜插入物。

适用作本发明材料中的主要透镜形成单体的芳基丙烯酸疏水性单体具有下式：

其中：

A为H；

B为(CH₂)_m、S(CH₂)_u、O(CH₂)_v或[O(CH₂)₂]_n；

u为1-4；

v为1-4；

C为(CH₂)_w；

m为1-6；

n为1-10；

Y为无、O、S或NR，条件是如果Y为O、S或NR，则B为(CH₂)_m；

R为H、CH₃、C_nH_2n+1(n=1-10)、异-OC₃H₇、C₆H₅或CH₂C₆H₅；

w为0-6，条件是m+w≤8；且

D为H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₆H₅、CH₂C₆H₅、Br、F、Cl或I。

用于本发明材料中的优选芳基丙烯酸疏水性单体为其中B为(CH₂)_m，m为1-5，Y为无、O或S，w为0-1且D为H的那些。最优选丙烯酸苄酯、丙烯酸2-苯基乙酯、丙烯酸2-苯氧基乙酯、丙烯酸4-苯基丁酯、丙烯酸5-苯基戊酯、丙烯酸2-苄氧基乙酯、丙烯酸3-苄氧基丙酯、丙烯酸3-苯基丙基酯、丙烯酸3-苯氧基丙酯、丙烯酸2-(苯硫基)丙酯和丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。在一个实施方案中，本发明材料仅包含一种主要透镜形成单体。在另一实施方案中，本发明材料包含两种主要透镜形成单体。特别优选的透镜形成单体为丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸苄酯；和丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。

结构I的单体可通过已知方法制备。例如，可使所需单体的共轭醇在反应容器中与丙烯酸甲酯、钛酸四丁酯(催化剂)和聚合引发剂如4-苄氧基苯酚结合。然后将容器加热以促进反应并蒸馏掉反应副产物以驱使反应完成。可选的合成方案涉及将丙烯酸加入共轭醇中并用碳二亚胺催化或者将共轭醇与丙烯酰氯和HCl受体如吡啶或三乙胺混合。

本发明材料包含40-80%，优选40-74%，更优选50-72%的主要透镜形成单体。

除主要透镜形成单体外，本发明材料还包含其量足以降低材料粘性的式(II)大分子单体添加剂。一般而言，本发明材料中大分子单体添加剂的量为0.1-3.9%(w/w)，优选为1-3%(w/w)，最优选1.5-2.5%(w/w)。该大分子单体为下式的二甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷大分子单体：

其中：

R₁和R₂独立地为–CH₃、–CH₂CH₃、–CH₂CH₂CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₂CH₃、-C₆H₅、–CH₂C₆H₅、–CH₂CH₂C₆H₅、–CH₂CH₂CH₂C₆H₅或–CH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅；

R₃为H、CH₃或CH₂CH₃；

z为2-11；且

x表示重复单元的数目并决定大分子单体的分子量。

优选的式(II)大分子单体为那些，其中：

R₁=R₂=CH₃；

R₃为H、CH₃或CH₂CH₃；且

z=3；且

x=0-43。

更优选的式(II)大分子单体为其中R₁、R₂、R₃和z如以上关于优选的大分子单体所定义且x为0-22的那些。在一个实施方案中，x为5-14(通常相当于800-1400的大分子单体分子量(Mn))。在另一实施方案中，x为2-5(通常相当于550-700的大分子单体分子量(Mn))。

式(II)的二甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷(“PDMS”)，也称为甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷，可通过已知的方法制备。一些PDMS化合物以800-1400的分子量(Mn)(中间范围M_n估定为1000)由Gelest，Inc.市购。存在较高(Mn4K-6K、5K-20K、20K-30K)和较低(Mn386、550-700)分子量等级的市售二甲基丙烯酰氧基丙基封端硅氧烷。大分子单体添加剂选择受溶解度(在共聚物材料配制剂的其余部分中)和配制剂清澈度(共聚物材料应为清澈的)限制。一般而言，本发明所用PDMS具有约300至约3500，优选约350至约2000的分子量(Mn)。在一个实施方案中，尤其优选的PDMS具有约800至约1400的M_n。在另一实施方案中，尤其优选的PDMS具有约550至约700的M_n。

为制备式II的大分子单体和在最终组合物中相容的其它组分，本发明材料包含5-30%，优选5-25%，最优选5-15%的式(III)硅氧烷单体：

其中：

R₄为H或CH₃；

T为无、O(CH₂)_b或OCH₂CH(OH)CH₂；

b为1-3；

J为(CH₂)_z；且

K¹、K²和K³独立地为CH₃、C₆H₅或OSi(CH₃)₃。

结构(III)的单体可通过已知方法制备，在一些情况下为市售的。优选的结构(III)的单体为其中R₄为CH₃，T为无或OCH₂CH(OH)CH₂，J为(CH₂)₃且K¹、K²和K³独立地为CH₃、C₆H₅或OSi(CH₃)₃的那些。

最优选的结构(III)的单体为选自如下的那些：甲基丙烯酸3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]-丙基酯(“TRIS”)；3-(甲基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基甲基双(三甲氧基)硅烷(SiMA)；甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷；3-甲基丙烯酰氧基丙基双(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷；甲基丙烯酰氧基甲基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷；(甲基丙烯酰氧基甲基)苯基-二甲基硅烷；和(甲基丙烯酰氧基甲基)双(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷。

为减少反光，本发明材料还包含选自如下的亲水性单体：甲基丙烯酸羟基(C₂-C₄烷基)酯、甲基丙烯酸甘油酯和N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)。优选甲基丙烯酸羟基(C₂-C₄烷基)酯。最优选的亲水性单体为甲基丙烯酸2-羟基乙酯。本发明材料包含5-30%，优选10-20%，最优选13-20%总量的亲水性单体。在一个实施方案中，本发明材料包含至少一种选自上述列的亲水性单体和至少一种不同类型的亲水性单体，例如聚(乙二醇)一甲基醚大分子单体(Mn～4100道尔顿)，或者分别描述于美国公开的专利申请Nos.20090088493、20090088544和20090093604中的单体和大分子单体。不管它们的相同性，本发明材料中所含亲水性单体的总量应是有限的使得本发明聚合物器件材料的平衡水含量(在35℃下)为小于4%。

本发明共聚物材料为交联的。本发明共聚物中所用的可共聚交联剂可以为具有多于一个不饱和基团的任何末端烯键式不饱和化合物。合适的交联剂包括例如分子量为100-500道尔顿的低分子量交联剂和分子量为501-6,000道尔顿的高分子量交联剂。低分子量交联剂通常以0.5-3%的总量存在，而高分子量交联剂通常以2-10%的总量存在。一般而言，本发明材料中交联剂的总量为0.5-10%，优选为1-3%。为测定本发明中交联剂的总量，认为式(II)的大分子单体不是交联组分的一部分并忽略。合适的低分子量交联剂包括：乙二醇二甲基丙烯酸酯；二甘醇二甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸烯丙酯；1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；2,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯；1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯；三甘醇二甲基丙烯酸酯；和它们相应的丙烯酸酯。优选的低分子量交联剂包括1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯和三甘醇二甲基丙烯酸酯。合适的高分子量交联剂包括聚(乙二醇)二丙烯酸酯(Mn=700道尔顿)和聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯(Mn=2000道尔顿)。

在优选实施方案中，本发明材料包含0.5-2%三甘醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)。

除芳基丙烯酸疏水性透镜形成单体组分、式(II)大分子单体、用于减少反光的亲水性添加剂、硅氧烷单体和交联组分外，本发明透镜材料还包含反应性UV和/或蓝光吸收剂。

许多反应性UV吸收剂是已知的。优选的反应性UV吸收剂为2-(2’-羟基-3’-甲基烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三唑，作为o-Methallyl Tinuvin P(“oMTP”)由Polysciences，Inc.，Warrington，Pennsylvania市购，和甲基丙烯酸3-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-羟基苯基乙酯(“Norbloc7966”)。UV吸收剂通常以约0.1-5%(w/w)的量存在。在一个实施方案中，本发明材料包含1.5-2.5%，优选1.5-2%的反应性UV吸收剂。

许多反应性蓝光吸收化合物是已知的。优选的反应性蓝光吸收化合物为美国专利No.5,470,932、美国公开的专利申请20110003910和共同未决的通常授予美国专利申请序列号13/008,409所述那些，通过引用将其全部内容并入本文中。优选的蓝光吸收染料为N-2-[3-(2'-甲基苯偶氮基)-4-羟苯基]乙基甲基丙烯酰胺。蓝光吸收剂通常以约0.01-1%(w/w)，优选0.02-0.5%(w/w)的量存在。

本发明可植入眼用器件材料通过将上述组分结合并使所得混合物聚合而制备。合适的聚合引发剂包括热引发剂和光引发剂。优选的热引发剂包括过氧自由基引发剂，例如2,2’-(二氮烯-1,2-二基)双(2,4-二甲基戊腈)；(过氧-2-乙基)己酸叔丁酯；和过氧化二碳酸二-(叔丁基环己基)酯(作为

16由Akzo Chemicals Inc.，Chicago，Illinois市购)。优选的光引发剂为苯基磷酰基双(2,4,6-三甲苯基甲酮)，其作为Irgacure819市售。引发剂通常以约5%(w/w)或更少，优选约1%或更少的量存在。通常，在测定共聚组合物中其它成分的量时不包括引发剂的总量。

上述主要透镜形成单体组分的特性和量以及任何其它组分的特性和量由最终眼用透镜的所需性能决定。优选，选择成分及其含量使得本发明丙烯酸透镜材料具有以下性能，其使得本发明材料特别适用于待通过2.5mm或更小，优选2.0mm或更小的切口插入的IOL中。

透镜材料优选具有在干状态下至少约1.50的折射率，如通过Abb_e折射计在589nm(Na光源)下所测量。对于给定的光学直径，由折射率低于1.50的材料构成的光学器件必须比由具有较高折射率的材料构成的相同能力的光学器件更厚。因而，由折射率低于约1.50的材料构成的IOL光学器件通常需要相对较大的IOL植入切口。

透镜材料的玻璃化转变温度(“Tg”)影响材料的折叠和展开特征，优选低于约25℃，更优选低于约15℃。Tg通过差示扫描量热法以10℃/min.测量，并测定为热容提高的半高。

透镜材料具有至少100%，优选至少125%，最优选至少150%的伸长率(断裂应变)。该性能表明透镜通常在折叠时不裂化、撕裂或分裂。聚合物试样的伸长率在具有20mm总长度、11mm的夹紧面积长度、2.49mm的总宽度、0.833mm的窄段宽度、8.83mm的圆角半径和0.9mm的厚度的哑铃形拉伸试片上进行。试验在23±2℃和50±5%相对湿度的标准实验室条件下使用拉伸试验仪在试样上进行。夹紧距离设置为11mm且十字头速度设置为500mm/分钟并将试样拉至破裂。断裂应变报告为破裂时的位移与初始夹紧距离的分数。断裂应力在试样的最大负荷下进行，通常为试样断裂时的负荷，其中假定初始面积保持恒定。杨氏模量由线性弹性区中应力-应变曲线的瞬时斜率计算。25%割线模量作为应力-应变曲线上0%应变与25%应变之间画出的直线的斜率计算。100%割线模量作为应力-应变曲线上0%应变与100%应变之间画出的直线的斜率计算。

本发明材料构成的IOL可具有能够卷起或折叠成可适合通过相对较小切口的小横截面的任何设计。例如，IOL可具有称为单片或多片设计的设计，并且包含视觉部分和触觉部分。视觉部分为用作透镜的那部分。触觉部分附着在视觉部分上并将视觉部分保持在眼中的合适位置上。视觉部分和触觉部分可以为相同或不同的材料。多片透镜如此称谓，是由于视觉部分和触觉部分分别制备，然后将触觉部分附着于视觉部分上。在单片透镜中，视觉部分和触觉部分由一片材料形成。取决于材料，然后由材料切割或车床加工成触觉部分以产生IOL。

本发明通过以下实施例阐述，该实施例意欲为说明性，而不是限定性的。

实施例1

IOL配制剂

制备表1-3中所示配制剂。借助热或光固化制备单片IOL和尺寸为20×10×0.9mm(长×宽×厚度)的矩形试样。热固化的试样使用70℃→110℃固化循环固化。简言之，将试样1)经15分钟从环境温度逐渐加热至70℃，2)在70℃下浸泡1小时，3)经20分钟从70℃逐渐加热至110℃，和4)在110℃下浸泡2小时。光固化的试样通过试样在氮气填充手套箱中在55℃下预热10分钟，其后用Philips TLK40W/0324英寸荧光灯照射60分钟而固化。将固化试样在环境温度下在丙酮中萃取20小时，在环境温度下缓慢地干燥20小时，然后在低压(0.1mm Hg)下在70℃下真空干燥最少20小时。如表1-3中所示，使用多种脂族和芳族单体、大分子单体和聚合物试图改善PDMS-DMA的相容性以得到光学上清澈的透镜。

%可萃取物和清澈度显示于表4中。清澈度在水化透镜上使用Dolan-Jenner Fiber-Lite纤维光学照明器(型号190)定性地评估。将干和水化透镜放入光程中，同时在x、y和z方向上旋转试样以测定相对浊度。反光评估通过将试样放入45℃的去离子水中20小时，然后冷却至环境温度而进行。在冷却至环境温度2小时以后使用光学显微镜在暗场条件下以100X放大倍数检查试样的反光。所有清澈试样含有小于10反光/位置。在已经在水或BSS盐水溶液中平衡约1星期的试样中不能检测到反光。

表1

PDMS-DMA=甲基丙烯酰氧基丙基封端聚二甲基硅氧烷(MW=900-1200)

Norbloc=甲基丙烯酸3-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-羟基苯乙基酯

Irg819=苯基磷酰基双(2,4,6-三甲苯基甲酮)

PEA=丙烯酸2-苯基乙基酯

HEMA=甲基丙烯酸2-羟基乙酯

BDDA=二丙烯酸丁-1,4-二基酯

EGDMA=乙二醇二甲基丙烯酸酯

TRIS=甲基丙烯酸3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]-丙基酯

PEG4000-DA=聚(乙二醇)二丙烯酸酯(Mn=4000)

PEG2000-DMA=聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯(Mn=2000)

PEG1000-DMA=聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯(Mn=1000)

pPEG1=聚[聚(乙二醇)一甲基醚甲基丙烯酸酯，Mn=550]，乙烯基官能化预聚物(Mn=4100)

表2

PEMA=甲基丙烯酸2-苯基乙酯

TEGDMA=三甘醇二甲基丙烯酸酯

PPG900-DA=聚丙二醇二丙烯酸酯(Mn=900)

PEG700-DA=聚(乙二醇)二丙烯酸酯(Mn=700)

表3

PhDMS-MA=甲基丙烯酸(二甲基(苯基)甲硅烷基)甲酯

P3D=丙烯酰氧基封端氧化乙烯-二甲基硅氧烷-氧化乙烯ABA嵌段共聚物(1500-1600道尔顿，45-55重量%氧化乙烯)

pPEG2=聚[聚(乙二醇)一甲基醚甲基丙烯酸酯，Mn=350]，乙烯基官能化预聚物(Mn=4200)

oMTP=o-Methallyl Tinuvin P=2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基烯丙基)苯酚

BB=N-(4-羟基-3-(邻-甲苯基二氮烯基)苯乙基)甲基丙烯酰胺

表4

实施例2

粘性研究

使用改性张力试验方法测试来自实施例1A-1T的某些组合物的粘性，所述方法测量聚合物-金属粘性。认为大于52N的粘性值具有高粘性且不能使用给定的载荷槽精确地测量。认为40-52N的粘性值是中至高的。认为30-40N的粘性值是可接受的。认为20-30N的粘性值是低的。粘性值的这一一般分类是主观的且仅用作预测聚合物-金属粘性的指南。它不能用于预测透镜交付性能。透镜的成功交付取决于许多因素，除交付器件的性能外，还包括透镜组合物，它是如何加工的(例如表面改性)。

粘性试验程序

粘性试验在Instron机械试验机上使用惯用夹具进行以测量金属-聚合物粘性或附着力。夹具包括固定在负载架的固定部分上的8mm直径高光泽不锈钢圆形固定销。负载架十字头的上(可移动)段连接在中心具有孔的圆形金属平台。可移动十字头降低直至底部销显示出通过上夹具中心中的孔，且十字头在销稍微高于金属平台时停止。然后将聚合物试样放在突出销上。从聚合物试样上压切下新的10mm直径圆盘并放在突出销的顶上。将300g砝码放在试样顶上，将试样以均匀负荷压在销上。在将该砝码放在试样上后1分钟，Instron机械试验机以5mm/min的分离速度启动。以5点/秒的速率收集数据直至试样从销上拉下。记录曲线(工作能)下的最大力和面积。

结果

测试各材料的6个试样的萃取前粘性并将结果求平均值。值以及±1标准偏差条在表5中给出。表5中所示萃取前粘性值通常与萃取后粘性值相比较不可靠，因为未反应原料的塑化作用，这对每种配制剂而言是不同的。因此，通常认为表5所示粘性结果表示对于给定配制剂可预期的最高粘性值。

表5

实施例3

拉伸试验

萃取的试样的拉伸性能使用Instron拉伸仪测量，结果显示于表6中。

表6

实施例4

表面散射测量

眼科领域中的几个杰出外科医生目前列举IOL表面的过度光散射作为与高级Acrysof IOL有关的不理想特性。Scheimpflug摄影术为常用于量化散射光的量的一种方法。简言之，Scheimpflug照相机用于俘获植入的IOL的图像。随后可量化散射的光强度，其以CCT值测量。目前，我们的目标是开发在10年加速老化以后显示出<30CCT的透镜。在该研究中，由配制剂1A-1O制备21屈光度单片IOL。首先将IOL在90℃下在BSS盐水溶液中在加速条件下老化，然后在去离子水中清洗以除去盐，然后干燥。表面散射测量在在BSS盐水溶液中在环境温度下水化20小时的试样上进行。在一些情况下，测量在干试样上进行。如表7所示，各透镜配制剂显示出小于30CCT要求的低表面散射。

表7

¹7年模拟加速老化

²4年模拟加速老化

³5年模拟加速老化

⁴3年模拟加速老化

实施例6

透镜的交付评估

使用H4手柄和Viscoat粘弹性通过Monarch III D筒交付来自配制剂1L的40-屈光度透镜。将透镜在18℃和23℃下进行交付到25℃水中，其中不具有停顿时间。交付后评估包括筒尖应力级。通常，N=6透镜的手动交付力是可接受的。在交付后没有观察到粘住的触觉物且光学器件在2秒内展开。基于0-5的等级，交付时的喷嘴应力级评定为4。稍微高的喷嘴应力归因于配制剂1L中过多的HEMA和交联剂水平，其产生具有低伸长率的相对刚性材料。这还可贡献于6次交付中的1次例外，其具有导致交付后触觉的裂化。具有较低杨氏模量和较高%断裂应变的更近期的组合物产生0-2的喷嘴应力值(数据未显示)，同时具有理想的展开性能。该记录中的具体实例不限制本发明的范围且仅表示可使用本发明报告中公开的路线得到的材料性能的小子集。未来会进行选择配制剂的进一步最佳化，因为我们旨在开发所有类别中的同级别最佳的IOL。

现在已完全描述了本发明，应当理解可不偏离其精神或基本特征而包括其其它具体形式或变化方案。因此，认为上述实施方案在所有方面上是说明性，而不是限制性的，本发明的范围通过所附权利要求书，而不是先前说明书指出，且在权利要求书的等价的含义和范围内的所有变化意欲包括在本文中。

Claims (19)

1.通过使包含以下组分的混合物聚合而形成的共聚物眼用器件材料：

a)40-80%(w/w)或更多的式(I)芳基丙烯酸疏水性单体：

其中：

A为H；

B为(CH₂)_m、S(CH₂)_u、O(CH₂)_v或[O(CH₂)₂]_n；

u为1-4；

v为1-4；

C为(CH₂)_w；

m为1-6；

n为1-10；

Y为无、O、S或NR，条件是如果Y为O、S或NR，则B为(CH₂)_m；

R为H、CH₃、C_nH_2n+1(n=1-10)、异-OC₃H₇、C₆H₅或CH₂C₆H₅；

w为0-6，条件是m+w≤8；且

D为H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₆H₅、CH₂C₆H₅、Br、F、Cl或I；

b)0.1-3.9%(w/w)的式(II)大分子单体：

其中：

R₁和R₂独立地为–CH₃、–CH₂CH₃、–CH₂CH₂CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₂CH₃、-C₆H₅、–CH₂C₆H₅、–CH₂CH₂C₆H₅、–CH₂CH₂CH₂C₆H₅或–CH₂CH₂CH₂CH₂C₆H₅；

R₃为H、CH₃或CH₂CH₃；

z为2-11；且

x表示重复单元的数目并决定大分子单体的分子量，并使得大分子单体具有约300至约3500的分子量；

c)5-30%(w/w)的式(III)硅氧烷单体：

其中：

R₄为H或CH₃；

T为无、O(CH₂)_b或OCH₂CH(OH)CH₂；

b为1-3；

J为(CH₂)_z；且

K¹、K²和K³独立地为CH₃、C₆H₅或OSi(CH₃)；

d)5-30%(w/w)的亲水性单体，所述亲水性单体选自甲基丙烯酸羟基(C₂-C₄烷基)酯、甲基丙烯酸甘油酯和N-乙烯基吡咯烷酮；

e)交联单体；和

f)反应性UV吸收剂；

其中共聚物眼用器件材料具有在35℃下小于4%的平衡水含量。

2.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中芳基丙烯酸疏水性单体选自：丙烯酸苄酯；丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸4-苯基丁酯；丙烯酸5-苯基戊酯；丙烯酸2-苄氧基乙酯；丙烯酸3-苄氧基丙酯；丙烯酸3-苯基丙酯；丙烯酸3-苯氧基丙酯；丙烯酸2-(苯硫基)丙酯；和丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。

3.根据权利要求2的共聚物器件材料，其中芳基丙烯酸疏水性单体选自：丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸苄酯；和丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。

4.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含40-74%(w/w)的芳基丙烯酸疏水性单体。

5.根据权利要求4的共聚物器件材料，其中混合物包含50-72%(w/w)的芳基丙烯酸疏水性单体。

6.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含1-3%(w/w)的式(II)大分子单体。

7.根据权利要求6的共聚物器件材料，其中混合物包含1.5-2.5%(w/w)的式(II)大分子单体。

8.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中式(II)大分子单体具有350-2,000的分子量。

9.根据权利要求8的共聚物器件材料，其中式(II)大分子单体具有800-1,400的分子量。

10.根据权利要求8的共聚物器件材料，其中式(II)大分子单体具有550-700的分子量。

11.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含5-25%(w/w)的式(III)硅氧烷单体。

12.根据权利要求11的共聚物器件材料，其中混合物包含5-15%(w/w)的式(III)硅氧烷单体。

13.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中亲水性单体为甲基丙烯酸羟基(C₂-C₄烷基)酯且混合物包含10-20%(w/w)的亲水性单体。

14.根据权利要求13的共聚物器件材料，其中亲水性单体为甲基丙烯酸2-羟基乙酯且混合物包含13-20%(w/w)的亲水性单体。

15.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物包含0.5-10%(w/w)的交联剂。

16.根据权利要求15的共聚物器件材料，其中混合物包含1-3%(w/w)的交联剂且交联剂选自：乙二醇二甲基丙烯酸酯；二甘醇二甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸烯丙酯；1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；2,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯；1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯；三甘醇二甲基丙烯酸酯；和它们相应的丙烯酸酯。

17.根据权利要求16的共聚物器件材料，其中交联剂选自1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯和三甘醇二甲基丙烯酸酯。

18.根据权利要求1的共聚物器件材料，其中混合物进一步包含反应性蓝光吸收化合物。

19.包含根据权利要求1的共聚物器件材料的眼内透镜。