CN102231989B - 具有治疗剂递送能力的眼科用装置和制备它们的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及装载治疗剂的眼科用装置。它们包含：一团材料，所述材料包括丙烯酸材料，丙烯酸材料包括显著部分的疏水性丙烯酸酯；和与所述材料相结合的治疗剂，其中所述的治疗剂是疏水性的并且具有至少1.0的PC LogP；其中所述的材料被构造以插入到人的眼中。所述的装置提供治疗剂对于眼的延长的释放。所述的眼科用装置一般由眼科用材料制成，所述的眼科用材料特别适于装载治疗剂和/或所述的治疗剂一般特别适于装载于所述的眼科用材料中。

Description

具有治疗剂递送能力的眼科用装置和制备它们的方法
相关申请的交叉参考 
本申请要求在35U.S.C.§119下对2008年7月21日提交的美国临时专利申请61/082352的优先权，其全部内容加至本文作为参考。 
技术领域
本发明涉及装载治疗剂的眼科用装置。更具体地，本申请涉及眼科用装置(例如，装载治疗剂(例如，抗炎剂、抗增殖剂、免疫抑制剂或其任意组合)的人工晶状体(IOL))，以使所述装置在被施用于眼部后较长的时间段里可提供治疗剂向眼部的递送。 
发明背景 
近些年来，许多眼科手术例如白内障手术已稳步增加，其中人工晶状体(IOL)被递送至个体眼内部。已开发了IOL并插至眼睛的不同位置，并且可通过提供眼睛天然结晶晶状体被用于视力的补充或矫正，或可替换眼睛天然结晶晶状体。补充或矫正视力而不替换天然结晶晶状体的晶状体一般是指有晶状体眼人工晶状体，同时替换天然结晶晶状体的晶状体一般是指无晶状体眼人工晶状体。有晶状体人工晶状体可位于眼前室(AC)(AC有晶状体眼人工晶状体)或眼后室(PC)(PC有晶状体眼人工晶状体)。 
IOL已提供了数百万个体改善的视力，IOL也可表现出缺点。具体地，IOL可能是眼部障碍，例如继发性白内障或后囊浑浊(PCO)的病因。 
为了有助于避免PCO，可将治疗剂例如抗炎药或抗增殖剂在插入IOL后施用于眼。这些治疗剂一般通过局部递送方法例如油膏剂或滴眼剂被递送。但是，这些方法有至少两个显著的缺点。首先，对于这些局部递送的治疗剂可能难于至眼内靶部位，因为眼的各部分可能作为阻制治疗剂透入 眼睛后部的显著的生理屏障。第二，这些局部递送方法的效果一般取决于个体对所开具的将油膏或滴剂施于眼睛的给药方案的依从性。 
从这些缺点看，十分需要提供插入眼内的眼科用装置，并且其在白内障手术后的一段时间里递送所需量的治疗剂。这样的装置能用于递送有助于避免PCO的治疗剂。再者，在术后或其他时间插入这样的装置在眼内，可另外或可替换地用于递送抑制其他眼科疾病或疾患例如青光眼、黄斑水肿、视网膜病变、黄斑变性、慢性炎症、感染等的治疗剂。 
为了有效地开发这样的装置，需要一种机制，通过这一机制持续地或周期性地在所需时间段从装置中释放治疗剂。但是，对于较长的释放时间段，对治疗剂释放的控制可能相当困难。有利地，已经发现特定的眼用材料和治疗剂从这些材料中的释放之间的关系，并且可探索这一关系以提供所需的释放时间段。 
发明概述
本发明涉及至少部分由眼用材料构成的眼科用装置。所述眼用材料一般是丙烯酸的、疏水性的或兼有的。所述眼科用装置一般装有治疗剂。在本发明优选的实施方案中，所述治疗剂和眼用材料是疏水性的，有助于材料装载治疗剂，并有助于延迟所述治疗剂从所述眼用材料的释放。 
所述眼科用装置可能适于定位于眼内或眼外表面上。在优选的实施方案中，所述将部分或全部由眼用材料构成的眼科用装置，是IOL或适于与IOL一起定位于眼内的装置。 
附图简述
本发明的特色及创造性方面在阅读以下详细的说明书、权利要求书和附图后将更为显见，其中以下是图示的简单说明： 
图1是根据本发明一方面的眼科用装置随时间的药物释放演示图。 
图2是根据本发明一方面的眼科用装置随时间的药物释放的另一张演示图。 
图3是根据本发明一方面的眼科用装置随时间的药物释放的另一张演示图。 
图4是根据本发明一方面的多个眼科用装置随时间的药物释放的演示图。 
图5是根据本发明一方面的多个眼科用装置随时间的药物释放的另一张演示图。 
图6是根据本发明的一方面作为药物释放指示的荧光强度随时间变化的一张图。 
图7是根据本发明的一方面不同药物的药物释放对比图。 
图8是根据本发明的一方面的眼科用装置的示意图。 
图9是根据本发明的一方面的眼科用装置的另一张示意图。 
图10是根据本发明的一方面的眼科用装置的另一张示意图。 
图11和12是根据本发明的一方面的包衣眼科用装置药物随时间释放的演示图。 
发明详述
本发明预言，至少部分由眼用材料构成的眼科用装置，适合定位于眼，但更优选定位于个体眼内。该装置亦可定位于身体，或定位于身体内，或定位于身体的不同位置。但是，所述装置特别适合于眼部应用。 
所述装置的眼用材料适于装载将被递送至眼睛的治疗剂。眼用材料亦适于用作人工晶状体(IOL)，尽管如下文进一步讨论的，所述材料可提供作为IOL或另一种构造。所述材料或所述材料的一种或多种成分一般相对疏水，并且优选地所述治疗剂也呈现出一定程度的疏水性。在一个优选的实施方案中，所述材料被提供作为无晶状体IOL并且所述治疗剂包括大量的抗炎药用于减少在白内障手术后可能出现的炎症。 
眼用材料优选是包括疏水性成分、亲水性成分或两者兼有的聚合物材料。所述眼用材料还一般是丙烯酸的，在本文使用的是指所述材料包含至少一种丙烯酸酯。所述眼用材料也可包含如下文进一步解释的其他成分。 
疏水性成分可包含一种单体或多种不同的单体，并且这些单体可形成聚合物，其可以是均聚物或共聚物。包括在疏水性成分中的每种单体将是疏水的，或将为一旦形成的眼用材料提供疏水性。优选地，显著部分(例如，至少60、80或95％重量或全部)的疏水性成分由丙烯酸酯构成。疏水性成分适宜的单体包括但不限于：2-乙基苯氧基甲基丙烯酸酯；2-乙基苯氧基丙烯酸酯；2-乙基硫代苯基甲基丙烯酸酯；2-乙基硫代苯基丙烯酸酯；2-乙基氨基苯基甲基丙烯酸酯；2-乙基氨基苯基丙烯酸酯；苯基甲基丙烯酸酯；苯基丙烯酸酯；苄基甲基丙烯酸酯；苄基丙烯酸酯；2-苯基乙基甲基丙烯酸酯；2-苯基乙基丙烯酸酯；3-苯基丙基甲基丙烯酸酯；3-苯基丙基丙烯酸酯；4-苯基丁基甲基丙烯酸酯；4-苯基丁基丙烯酸酯；4-甲基苯基甲基丙烯酸酯；4-甲基苯基丙烯酸酯；4-甲基苄基甲基丙烯酸酯；4-甲基苄基丙烯酸酯；2-2-甲基苯基乙基甲基丙烯酸酯；2-2-甲基苯基乙基丙烯酸酯；2-3-甲基苯基乙基甲基丙烯酸酯；2-3-甲基苯基乙基丙烯酸酯；24-甲基苯基乙基甲基丙烯酸酯；2-4-甲基苯基乙基丙烯酸酯；2-(4-丙基苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-丙基苯基)乙基丙烯酸酯；2-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙基丙烯酸酯；2-(4-甲氧基苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-甲氧基苯基)乙基丙烯酸酯；2-(4-环己基苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-环己基苯基)乙基丙烯酸酯；2-(2-氯苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(2-氯苯基)乙基丙烯酸酯；2-(3-氯苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(3-氯苯基)乙基丙烯酸酯；2-(4-氯苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-氯苯基)乙基丙烯酸酯；2-(4-溴苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-溴苯基)乙基丙烯酸酯；2-(3-苯基苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(3-苯基苯基)乙基丙烯酸酯；2-(4-苯基苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-苯基苯基)乙基丙烯酸酯；2-(4-苄基苯基)乙基甲基丙烯酸酯；2-(4-苄基苯基)乙基丙烯酸酯；或其组合等。在优选的实施方案中，疏水性成分包括或基本上整体上(即，至少90％的重量)由苯基丙烯酸酯类或甲基丙烯酸酯类、特别是选自2-苯基乙基丙烯酸酯(PEA)、2-苯基乙基甲基丙烯酸酯(PEMA)的一种或多种单体构成。 
疏水性成分的疏水性一般可按照座滴法测定。为了测定疏水性，疏水 性部分的成分，并且仅有疏水性部分，可按照眼科用装置的处理方案处理以形成固体平的基底。当然，为了这样的处理，处理剂的用量，如果需要，可以被调整。具体地，疏水性成分一般表示在眼科用装置中整体可处理材料的百分数，并且处理剂的用量可被调整为构成眼科用装置的整体处理剂的相同百分数。然后，按照座滴法，将一滴水置于(或使其从某个距离落下)基底表面。当液体已静止时，用测角计测定其接触角。为了本发明的目的，有助于使接触角大于50°的成分、尤其是单体被视为部分疏水性成分，并且优选以此方式测定的接触角大于50°，更典型地大于55°，甚至可能大于60°。 
亲水性成分，当包含时，可包含一种单体或多种不同的单体，并且这些单体可形成聚合物，其可以是均聚物或共聚物。亲水性成分的每种单体必须是亲水的，或一旦形成为眼用材料提供亲水性。像所述疏水性成分一样，优选显著部分(例如，至少60、80或95％重量或全部)的亲水性成分由丙烯酸酯构成。亲水性成分的适宜单体包括，但不限于：2-羟基乙基甲基丙烯酸酯；2-羟基乙基丙烯酸酯；N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸甘油酯、丙烯酸甘油酯、聚氧乙烯单-和二甲基丙烯酸酯、聚氧乙烯单-和二丙烯酸酯。在优选的实施方案中，亲水性成分包括或其基本上全部(至少90％重量)由一种或多种单体组成，所述单体为：羟基烷基丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯例如羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)。 
亲水性成分的亲水性可以用与疏水性成分所描述的相同方式测定。为了本发明的目的，有助于使接触角低于40°的成分、特别是单体被视为疏水性成分的一部分，并且优选以此方式测定的接触角低于40°，更优选低于35°，甚至可能低于30°。 
本发明的眼科用装置可另外包含多种其他成分，其可以是或不是如下进一步描述的疏水性或亲水性成分。这些成分可以包括，但不限于，柔韧剂、UV吸收剂、聚合剂、处理剂和/或交联剂，或其组合等。 
设想可按需要使用多种不同化合物作为聚合、处理和/或交联剂用于聚合和交联所述眼科用装置，以形成聚合物骨架。例如，可使用过氧化物例如二苯甲酮过氧化物或过氧碳酸盐(例如，双-(4-叔丁基环己基)过氧二碳酸盐)或偶氮腈例如偶氮双异丁腈等启动聚合和/或交联疏水性成分、亲水性成分或两种成分。适宜的交联剂也可包括，例如：二甲基丙烯酸乙二酯、二甲基丙烯酸二乙二酯、甲基丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸1，3-丙二酯、甲基丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸1，6-己二酯、二甲基丙烯酸1，4-丁二酯等。优选的交联剂是二甲基丙烯酸乙二酯(EGDMA)和二丙烯酸1，4-丁二酯(BDDA)。一般地，使用的任何聚合启动剂、交联剂或两者用量将为本发明眼用材料的约10％或10％以下(w/w)。 
包含在眼用材料中的任何紫外吸收材料一般是吸收紫外光(即，波长短于约400nm的光)的化合物，但基本不吸收可见光。当单体混合物被聚合时，可将紫外吸收化合物加至单体混合物中并包埋至聚合物骨架中。适宜的紫外吸收化合物包括取代的二苯甲酮类，例如2-羟基二苯甲酮和2-(2-羟基苯基)苯并三唑和锡化合物例如O-甲基苯三唑甲酚。UV吸收剂可通过物理包埋被包埋在聚合物骨架中或也可反应成为骨架。 
除了紫外吸收材料以外，由本发明的眼用材料制备的眼科用装置可包括有色染料，例如公开在美国专利No.5,470,932中的黄色染料，将其加至本文用于全部目的。 
所述眼科用装置一般通过聚合和/或交联制备。特别地，眼用材料的成分是组合的并且聚合物组成成分，特别是疏水性成分、亲水性成分或二者被聚合，并优选被交联形成聚合物骨架。优选地，尽管不是必需的，在聚合和/或交联过程期间，可使用加热。同时，一般设想，本发明的眼用材料可以是热塑性的，一般优选是热固性的材料。 
另外的成分可以是或不是眼用材料疏水性或亲水性成分的部分。为了澄明度，这些成分，特别是紫外吸收剂以及聚合和/或交联剂仅被视为疏水性或亲水性成分的部分，如果它们与这些成分反应成为聚合物骨架，并且它们在一旦形成眼科用装置时呈现出必需的疏水或亲水特性。因此，例如，二丙烯酸1，4-丁二酯交联剂被视为疏水性成分的部分，因为它一般被反应成为聚合物骨架，并且其呈现出必需的疏水特性。相反地，仅通过聚合物 骨架物理包埋(未反应)的锡紫外吸收剂不被视为部分疏水性或亲水性成分，或疏水性或亲水性成分。 
在聚合和交联前的某一点或聚合和交联期间，眼用材料一般位于将材料造型成为眼科用装置的模具内。一般地，设想眼用材料可能被造型为适于眼睛的局部位置或玻璃体位置或玻璃体内贮库注射至眼内所需要的任何造型。眼科用装置和/或眼用材料可部分位于眼内(例如，作为塞子)或基本上完整地在眼内(例如，作为人工晶状体或晶状体相关的组分)。在最优选的实施方案中，眼用材料被造形成IOL，其一个或多个凸表面和屈光指数适于辅助或提供人眼视力。IOL可以是AC晶状体、PC晶状体或无晶状体的。同时设想所述装置可被成形为IOL的袢。为了解释的目的，图8显示了人工晶状体装置10，其具有人工晶状体12和袢14，二者之一或两者可以是由本发明的眼用材料制成的眼科用装置。设想本发明的眼科用装置可以是IOL的一部分或者是袢或可以是从IOL分出的一块(例如，一盘)物质，其可在IOL存在或不存在的情况下被插至眼中。还是为了解释的目的，图9显示了18中的圆盘为环，其可与IOL一起位于眼中。 
在一项优选的实施方案中，其图示于图10中，眼用材料可为囊袋张力环24的形状。在这样的实施方案中，为了保持囊袋26之上和/或之内的空间的张力，所述张力环24位于眼的囊袋26内。这样的环24可基本上环绕位于囊袋26内的IOL 28，并且有利地，通过IOL 28基本上避开了视力阻碍。 
应当理解对于本发明的眼用材料在眼内可生物降解或非生物降解是可能的。但是，一般优选眼用材料是在眼内具有长寿命的结构的一部分，因此，一般在眼内是非生物降解的。 
一旦眼内装置形成，治疗剂与眼内装置相关联，以便所述装置一旦应用于眼，其可在持续时间段内提供治疗剂的释放。有利地，已发现本发明的疏水性成分，特别是当该成分是丙烯酸的，提供了与疏水性治疗剂的亲和性，其中所述治疗剂倾向于在水性环境内从疏水性成分以一定的基本上慢于所述治疗剂从其他材料中解离的速率解离。因此，疏水性成分可被用 于在持续的时间段递送治疗剂至眼中或其他水性环境中。 
疏水性治疗剂在本文中被定义为在水性介质中略溶(例如，以其在水性组合物中被施用的浓度下在介质中不完全溶解)的任何成分，特别是当被浸入到这样的水性介质中时，不借助成分增溶所述治疗剂。通常设想所述治疗剂可包括一种或多种成分。治疗剂的优选类别包括眼用药物，特别是疏水性和/或低溶解度的眼用药物。非限制性实例包括抗青光眼药；抗血管新生药；抗感染药；抗炎药；抗增殖药；生长因子和生长因子抑制剂；免疫抑制剂和抗过敏药。抗青光眼药包括β-阻滞剂，例如噻吗咯尔、倍他洛尔、左旋倍他洛尔、和卡替洛尔；缩瞳剂，例如毛果芸香碱；碳酸酐酶抑制剂，例如布林佐胺和多佐胺；前列腺素，例如曲伏前列素、比马前列素和拉坦前列素；5-羟色胺能药物；毒蕈碱药物；多巴胺能激动剂；和肾上腺素能激动剂，例如阿拉可乐定和溴莫尼定。抗血管新生药物包括醋酸阿奈可他(RETAANE.TM.，Alcon.TM.Laboratories，Inc.Fort Worth，Tex.)和受体酪氨酸激酶抑制剂。抗感染药包括喹诺酮类，例如环丙沙星、莫西沙星和加替沙星，和氨基糖甙类，例如妥布霉素和庆大霉素。抗炎药包括非甾体和甾体抗炎药，例如舒洛芬、双氯芬酸、溴芬酸、酮咯酸、奈帕芬胺、双甲丙酰龙、和四氢皮质醇。抗增殖药包括，但不限于：秋水仙碱、丝裂霉素C、甲氨蝶呤、道诺霉素、柔红霉素和5-氟尿嘧啶。生长因素包括，但不限于，表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、神经生长因子(NGF)、血小板源生长因子(PDGF)和β转化生长因子(TGF-β)。免疫抑制剂包括但不限于：神经钙蛋白抑制剂(例如，环孢素)和哺乳类雷帕霉素靶蛋白(MTOR)抑制剂(例如，西罗莫司、zatarolimus、依维莫司、西罗莫司脂化物(temsirolimus)；抗过敏药包括奥洛他定和依匹斯汀。眼用药物可以药学上可接受的盐形式存在，例如马来酸噻吗洛尔、酒石酸溴莫尼定或双氯芬酸钠。本领域技术人员应当理解，非甾体抗炎药(NSAID)例如奈帕芬胺在辅助继发性白内障的预防方面是特别需要的。 
所述治疗剂可以颗粒或其他形式用于眼用材料和/或装置。如果治疗 剂或其一部分是颗粒形式，在一个实施方案中，可需要研磨或另外用机器使颗粒成为更小的粒度。甚至可能需要机器使颗粒成为微米以下或甚至纳米的粒子。 
一般优选治疗剂呈现一定程度的疏水性，以使治疗剂具有相对高的分配系数log P(PC Log P)(按照Sangster，James(1997)测定的正辛醇-水分配系数，Fundamentals and Physical Chemistry，Wiley溶液化学(Solution Chemistry)系列，第2卷，Chichester，John Wiley & Son Ltd.[ISBN 978-0471973973])。通常，治疗剂将具有至少1.0的PC Log P，更典型地至少1.6，甚至更典型地至少2.0，并且甚至可能至少2.5。对于包含两种或多种疏水药物的治疗剂，优选两种药物均具有大于这些数值的PClog P。 
为了将治疗剂用于眼科用装置，可使用多种不同方案。一般设想可使治疗剂反应，以便与眼科用装置的眼用材料形成价键。或者或另外，治疗剂可通过倾向于保持治疗剂与眼用材料接触或直接相邻的其他力与眼用材料结合。不受理论限制，据信这些力是疏水性相互作用、范德华力、物理包埋、氢键力、电荷力或其任意组合。 
在一个优选的实施方案中，治疗剂被溶解于溶剂中，例如丙酮、甲醇、苯、醇、其组合等，以形成治疗剂溶液。眼用材料、眼科用装置或两者被浸入或浸泡在所述溶液中一段时间。之后，将眼用材料、眼科用装置或两者从溶液中移出，并干燥，例如，在热和/或真空条件下，以使一定量的治疗剂被用眼用材料处理。所述治疗剂，一旦被用于所述装置，一般将被配置在构成眼用材料的外表面，尽管所述药物也可能被配置在内表面。 
配置在眼用材料的治疗剂的用量可因治疗剂本身及治疗剂的所需剂量变化较大。一般地，配置在眼用材料的治疗剂的总重至少为约0.01微克，并且一般少于约1mg。在其中治疗剂全部或基本上全部为NSAID例如奈帕芬胺的非常优选的实施方案中，所述眼科用装置是IOL(例如，无晶状体的IOL)或环，其被置于囊袋(例如，囊袋张力环)，治疗剂的用量一般至少约为5纳克，并且更典型的至少约为10微克，并且一般低于约10 毫克，并且更典型地低于约500微克。 
同时，所述眼用材料的疏水性成分倾向于吸引疏水性治疗剂，当包括亲水性成分时，不提供相同的吸引作用。因此，已发现亲水性成分的纳入倾向于加速治疗剂通过眼用材料和/或装置的释放。因此，在优选的实施方案中，眼科用装置或材料可包括平衡的疏水性和亲水性丙烯酸酯，以实现治疗剂所需要的输出或释放特性。通过包含较大量的亲水性成分，治疗剂的释放可被加速。 
治疗剂的释放速率可依所使用的治疗剂和眼用材料的性质变化较大。再者，治疗剂的释放速率可至少某种程度地因使用眼科用装置的个体而变化。但是，可通过将眼科用装置浸入平衡盐溶液(BSS)建立释放速率的一致的指标，并在不同的时间间隔测定释放。测定的具体细节将在实施例和下文的比较数据中进行讨论。对于本发明，BSS是氯化钠(NaCl)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2·H2O)、氯化镁(MgCl2·6H2O)、醋酸钠(C2H3NaO2·3H2O)和枸橼酸钠二水合物(C6H5Na3O7·2H2O)的无菌生理学平衡盐溶液。BSS是与眼组织等渗的。每毫升包含：氯化钠0.64％、氯化钾0.075％、氯化钙0.048％、氯化镁0.03％、醋酸钠0.39％、枸橼酸钠0.17％、氢氧化钠和/或盐酸(用于调节pH)，剩下的是水。 
通常，对于本发明，需要80％以下或甚至50％以下重量的治疗剂在至少三天的时间段、更典型地至少一周、更典型地至少两周、可能至少30天、并且甚至可能至少90或180天从眼科用装置被释放至BSS中，并且要求50％以上或甚至80％以上重量的治疗剂在不到730天、更典型地不到365天、更典型地不到180天、甚至可能不到90天的时间里被释放至BSS中。在优选的实施方案中，其中治疗剂是全部或基本上全部(即，至少90％重量)为非甾体抗炎药例如奈帕芬胺，要求80％以下或甚至50％以下重量的治疗剂在至少2天、更典型地至少一周且更典型地至少10天的时间段里被释放至BSS，要求50％以上或甚至80％以上重量的治疗剂在不到180天、更典型不到45天、甚至更典型地不到25天并且可能不到15天的时间段里被释放至BSS中。 
此外，或者作为使用眼用材料与治疗剂之间吸引的替换，可使用衣层以帮助将治疗剂装载至眼科用装置。这样的衣层可增加或降低治疗剂装载至具体眼用材料，和/或增加或降低治疗剂从眼用材料中的释放速率。同样可使用这样的衣层以便将治疗剂用于眼科用装置中，在眼科用装置中构成装置的眼用材料与治疗剂之间很少或无吸引作用。 
在一个实施方案中，所述治疗剂被混合在衣层中，然后将衣层用于(例如，浸渍-提拉法)眼用材料和/或装置。在可替换的实施方案中，所述衣层被用于(例如，浸渍-提拉法)眼用材料和/或装置，然后所述治疗剂可使用上文所述的溶剂/治疗剂技术或其他技术被直接用于所述衣层。 
所述衣层可由各种材料构成，但优选包括一种或多种聚合物。在一个实施方案中，所述衣层是基于水性的衣层，其包括一种或多种一般为生物相容的聚合物。优选地，所述一种或多种聚合物可构成包埋治疗剂的骨架，仅为了在一定时间段中释放药物至使用眼科用装置的眼中。可通过加热衣层和/或已使用所述衣层的眼科用装置形成这样的骨架。潜在适宜的衣层实例被公开在美国专利6,238,799和6,866,936中，两篇专利被加至本文作为参考用于全部目的。一种适宜的衣层以商品名LubrilAST被销售，并且可从AST(Advanced Surface Technology)Products，Inc.，9Linnell Circle，Billerica，MA，01821商购得到。在一个实施方案中，聚合物骨架衣层的使用可提供从疏水性眼内植入物(例如，丙烯酸IOL或环)递送亲水性药物(例如，双氯芬酸钠：logP＝1.1，秋水仙碱：logP＝1.3和丝裂霉素C：logP＝0.44)的方法。 
同样设想治疗剂从眼科用装置的延迟释放可通过装载药物的纳米球、微球或脂质体的直接载药实现，其中载药是由丙烯酸酯或其他疏水性聚合物制备的。另外或者可替换地，治疗剂可被预处理以形成基本上均匀粒度/形状的纳米-或微米粒度的粒子，然后将其装载至眼科用装置中以提供可控的长期的治疗剂释放。 
甚至进一步设想激光或其他能量可被聚焦在眼用材料上，以便加热材料以改变释放动力学和/或开另外的孔隙用于眼科用装置中治疗剂的释放。 更进一步地，设想在制备眼科用装置的过程中，可使用适当的工艺条件以形成装置内材料的微米袋或纳米袋或空泡。所述袋或空泡然后可具有作为增加药物装载量的另外的贮库的功能。可控制微米袋或纳米袋/空泡的大小或密度，以便它们不会影响植入物的光学性能。 
有利地，不论使用衣层或不使用衣层，本发明的眼科用装置可提供治疗剂在一定时间段被释放的非常需要的释放特性。再者，特别是当眼科用装置被定位在眼内(例如，作为IOL或囊袋张力环)时，本发明的眼科用装置可非常有效地提供治疗剂至眼睛的眼内区域。另外，已被发现本发明的装载治疗剂的眼科用装置呈现出非常少的(如果有的话)光学和/或机械性能的损失。 
实施例和对比数据 
单片疏水性软丙烯酸IOL是由65％的2-苯基乙基丙烯酸酯(PEA)、30％的2-苯基乙基甲基丙烯酸酯(PEMA)、3.2％的二丙烯酸1，4-丁二醇酯(BDDA)和1.8％O-甲基苯三唑甲酚(OMTP，UV吸收剂)组成的，被称为A1IOL。单片疏水性软丙烯酸IOL是由80％的PEA、15％的羟基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)、3.2％的BDDA和1.8％的OMTP构成的，并被称为A2IOL。A1和A2IOL在37℃下测定等价的水含量分别为0.25％和1.4％。6mm直径和1mm厚度的圆盘同样是按照以上配方制备的，并且它们被相似地称为A1和A2盘。盘的表面积为75.36mm2。还制作了一个A1材料构成的9mm大小的眼内环植入物，并且被称为A1眼内植入物。环植入物的表面积为121.62mm2。 
实施例1：制备10mg/mL的奈帕芬胺在5∶1丙酮/甲醇溶液中的药物溶液。将A1IOL在室温下(RT～23℃)浸入药物溶液中48小时用于药物摄入。然后将载药的IOL从药物溶液中移出，用空白甲醇溶剂清洗以清除表面的药物，接着在50℃下真空干燥4小时以去除残留溶剂。为了药物释放研究，将每个载药IOL单独置于0.5mL的BSS中，并在37℃下孵育。 在1、12、30和75天的药物释放总量通过高效液相色谱(HPLC)测定，并将结果图示于图1中。 
实施例2：制备10.23mg/mL的奈帕芬胺在5∶1丙酮/甲醇溶液中的溶液。将A1眼内植入物RT下浸入所述溶液中48小时用于药物摄入。然后将载药的盘从溶液中移出，用5∶1丙酮/甲醇溶液(无药物)清洗干净以清除表面的药物，接着在50℃下真空干燥4小时以除去残留溶剂。为了药物释放研究，将每个载药盘单独置于0.5mL的BSS中，并在37℃下孵育。每天替换BSS共26天。每天药物释放用HPLC测定，并将结果图示于图2中。 
实施例3：制备10.23mg/mL的奈帕芬胺在5∶1丙酮/甲醇溶液中的溶液。将A1盘和A2盘RT下浸入所述溶液中48小时用于药物摄入。然后将载药的盘从溶液中移出，用5∶1丙酮/甲醇溶液(无药物)清洗干净以清除表面的药物，接着在50℃下真空干燥4小时以除去残留溶剂。为了药物释放研究，将每个载药盘单独置于0.5mL的BSS中，并在37℃下孵育。每天替换BSS共一周。药物从A1和A2盘每天的释放用HPLC测定，并将结果图示于图3中。 
实施例4：为了评价其他丙烯酸IOL的治疗剂摄入与释放，改变A2配方中的PEA和HEMA比例，以获得从软的更疏水到更刚性的亲水IOL材料的广谱的材料性质的丙烯酸共聚物盘，其细节示于下面的表A中。摄入研究通过在RT下浸泡盘样本至2.5mg/mL的奈帕芬胺在5∶1丙酮/甲醇溶液中48小时，接着用1∶1丙酮/甲醇混合物(无药物)清洗以去除表面的药物。药物释放研究通过在0.5mL的BSS中在37℃孵育单个样本进行。每天替换BSS共10天。药物每天的释放用HPLC测定，并将结果图示于图4中。 
  组名称   配方组成   载药量(ug)
  G1   80％PEA/15％HEMA   52.52
  G2   75％PEA /20％HEMA   52.10
  G3   70％PEA/25％HEMA   49.60
  G4   60％PEA /35％HEMA   35.28
表A 
正如可以看到的，更疏水的丙烯酸酯材料比更亲水的丙烯酸酯材料导致更高的药物摄入，并导致材料更缓慢的药物释放。 
实施例5：为了比较从不同的IOL和接触镜中药物的装载与释放，使用可商购得到的含丙烯酸IOL、硅酮IOL和亲水性接触镜的晶状体进行研究。将溶液成分固定以使每个晶状体材料的载药容量最大化。不论什么晶状体材料，药物溶液浓度与载药时间是相同的。载药条件示于下表B。药物释放研究进行到2周，将结果示于图5中。 
Figure BDA0000044334930000141
表A2 
正如所见的，在硅酮IOL中和水凝胶接触镜中的载药容量显著低于丙烯酸IOL。另外，在头几天内，装载的药物从硅酮和水凝胶接触镜中迅速释放。相反，丙烯酸接触镜能够容纳更多的药物并在较长的时间段逐渐释放。 
实施例6：A1IOL通过在5mg/mL的姜黄素药物在丙酮中的溶液中浸泡12小时装载药物。在用丙酮和BSS进行表面清洗后，将IOL作为无晶状体IOL植入新西兰白兔两只眼睛中的一只中。在植入前，白兔的天然晶状体通过标准超声乳化白内障吸除术摘除。无任何植入物的第2只眼睛作为对照。在不同的时间段处死家兔并摘除眼睛。在每个样本眼睛中姜黄素药物分子的荧光发射通过共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)成像以获得高分辨药物分布图像。将结果图示于图6中，并具体显示眼睛的A区和C区(侧面的巩膜区)、眼睛的B区(角膜和前室区)和D区(色素区和黄斑区)。 
实施例7：制备两份2.5mg/mL的奈帕芬胺(PC log P＝2.1)和2.5mg/mL双氯芬酸钠(PC log P＝1.1)溶液。将A1和A2盘浸泡在每份溶液中4小时用于药物摄入。进行在BSS中的每天药物释放研究共2周。载药量和释放量图示于图7中。正如所见，更疏水的A1材料比不太疏水的A2材料装载更多的药物奈帕芬胺和双氯芬酸钠。两种材料装载了更大量的疏水药物奈帕芬胺，但仅装载了有限量的不太疏水的双氯芬酸钠。 
通过用在溶液中的不同的药物浓度和在这些溶液中不同的浸泡时间的试验，发现可能改变装载至眼科用装置的治疗剂的量。但是，眼用材料的疏水性和/或治疗剂的疏水性一般是决定装载药物至所述装置的量的能力的支配因素。 
实施例8：将IOL用LubrilAST衣层/药物溶液包衣。将双氯芬酸与包衣溶液直接混合，将IOL在衣层/药物溶液中进行浸渍-提拉包衣。调整包衣制剂，以使PVP在衣层/药物溶液中的浓度为20％、14％、5％和2％的重量。双氯芬酸浓度保持恒定在31mg/mL。将晶状体用单层衣层浸渍-提拉包衣，并在65℃烘箱干燥4小时。晶状体在BSS中以前面所述的相同方式试验并使用分光光度计测定。 
发现药物释放速率随着PVP含量降低而降低，如图11中所见。20％ 的PVP含量，5天后平均(n＝3)释放98.2％的药物。但是，2％PVP时，5天后平均(n＝3)释放总药物的71.9％(图C2)。再者，以每天基础释放的双氯芬酸量显著地受PVP含量影响。如图12所见，有2％PVP的衣层以稳定速率释放双氯芬酸4天，而其他浓度在1天释放后显著降低。因此，降低PVP含量在5天中显著延长了药物释放的持续时间。 
实施例9：改变双氯芬酸包衣溶液，以便测定加至衣层中不同的药物浓度的释放速率。浓度范围包括5.2、14.9、42.8、和80.1mg/mL的双氯芬酸至包衣溶液。每个浓度计算的总的载药分别为0.5453、1.636、4.699和8.795mg。双氯芬酸在水中溶解最多为50mg/mL。选择超出该范围的一个浓度以便测定衣层浓度稳定性的影响和对释放速率的影响。其余易于溶入包衣溶液中，没有通过在包衣溶液中存在未溶解的结晶而表明高浓度。对所有衣层，交联剂含量均为1.5％，每种衣层，晶状体均被包衣7层。衣层厚度无显著不同，正如包衣的晶状体的干重测定值所示。 
晶状体在BSS中以与前文所述的相同方式试验，并使用分光光度计测定。对每种衣层头3天的释放速率显著不同。从第4天至第10天，药物释放速率稳定，并在整个时间段几乎保持不变。对于其他浓度，接近10天结束时的药物水平同样落在提出的试验方法的检测限以下。 
实施例10：对包括2.6、10.5、30.3和61.2mg/mL的一定浓度范围的衣层，获取秋水仙碱的释放速率。对每个晶状体的包含在衣层内的药物量基于包衣和干燥后衣层的已知收缩和重量变化后晶状体的重量增量进行计算。晶状体用包含约0.0316mg的秋水仙碱的2.6mg/mL药物-衣层溶液包衣。晶状体用包含约0.116mg的秋水仙碱的10.5mg/mL药物-包衣溶液包衣。晶状体用包含约0.336mg的秋水仙碱的30.3mg/mL药物-包衣溶液包衣。晶状体用包含约0.694mg的秋水仙碱的61.2mg/mL的药物-包衣溶液包衣。基于体外研究，根据显示在低至0.0005mg/mL浓度LEC迁移和增殖作用被抑制，秋水仙碱的靶浓度为0.0005mg/mL。使用这一分析技术秋 水仙碱的检测限为0.0083mg/mL。每个样本获取8天的药物浓度。但是，8天后，所有浓度均落在检测限以下。此时，替换试验溶液，使晶状体再浸泡18天(总计28天)，以便获得可测量的药物浓度。在体外药物释放中，数据表明用2.6mg/mL包衣溶液包衣的晶状体释放这些量8天，然后降至检测限以下。用10.5mg/mL以及更高浓度的包衣溶液包衣的晶状体，在至少8天释放量在0.0083mg/mL以上。对装载不同药物浓度水平的衣层，检测在28天后在BSS中在37℃(n＝3)秋水仙碱的释放。 
实施例11：对每个晶状体在衣层内包含的药量按照前面描述的方法计算。用2mg/mL药物衣层溶液包衣的晶状体包含约0.138mg的丝裂霉素-C(MMC)。基于体外研究，根据在低至0.0005mg/mL浓度显示LEC迁移和增殖作用被抑制，MMC的靶浓度为0.0005mg/mL。使用这一分析技术MMC的检测限为0.010mg/mL。11天后，从衣层释放的MMC持续在检测限以上的水平。在初始2天的药物释放后，药物释放速率无显著变化。在37℃浸泡在BSS中11天后，仍保持装载至晶状体内MMC总量的20％。在37℃在BSS中水合后，MMC从衣层中释放达11天(n＝3)。用此方法，对于MMC，11天后的水平在检测限以下。 
实施例12：丙烯酸酯晶状体( 
Figure BDA0000044334930000171
II晶状体)分别装载六种不同的治疗剂：抗坏血酸、阿司匹林、秋水仙碱、奈帕芬胺、酮咯酸和利多卡因。每种治疗剂从晶状体的释放使用HPLC测定7天的时间段。使用一台Waters 2695分离模块用waters 2699PDA检测器和 
Figure BDA0000044334930000172
C18柱(4.6x75mm)测定释放的药物浓度。对每种药物使用不同浓度(10、50、100、500、1000μg/ml)建立标准曲线。 
晶状体使用丙酮和浓度为3mg/ml的治疗剂制备的治疗剂溶液进行装载。晶状体浸泡在该溶液中90分钟。将该溶液倾至格栅网孔中以重新得到晶状体，晶状体在密闭室中风干过夜。第2天，将晶状体浸泡在丙酮∶甲醇(1∶1)溶液中5分钟并轻轻涡旋。然后取出晶状体，并使其风干约2小时。 然后将晶状体在50℃下真空干燥过夜。装载治疗剂的晶状体(每种药物1个晶状体)被置于Eppendorf管中，向其中加入0.5ml HPLC级的水。盘在37℃下、5％CO2孵育，在7天的时间里每24小时替换释放介质。使用HPLC分析释放介质中的药量。 
试验各种条件，对每种治疗剂优化HPLC方法。 
奈帕芬胺按照基本上如上文描述的HPLC方法试验。 
对于抗坏血酸，流动相包括蒸馏水和2mM的1-辛烷磺酸钠盐、甲醇和冰醋酸[55∶44.5∶0.5(v/v)]。标准品用流动相制备。进样体积为25μl，流速0.5ml/min。检测波长固定在263nm。 
对于阿司匹林，流动相包括甲醇、冰醋酸、蒸馏水[30∶2∶68(v/v)]。标准品用水制备，进样体积为25μl。样品流速保持为1ml/min。检测在254nm进行。 
对于秋水仙碱，流动相包括乙腈和3％醋酸[60∶40(v/v)]，标准品用流动相制备。HPLC流速保持在1ml/min，进样体积为25μl。检测在245nm进行。 
对于酮咯酸，流动相包括乙腈和0.2％v/v的冰醋酸[40∶60(v/v)]。标准品用甲醇制备，进样体积为20μl。流速保持在1ml/min，检测波长固定在313nm。 
对于利多卡因，流动相包括350ml甲醇、150ml蒸馏水、10ml冰醋酸和1.6g十二烷基硫酸钠的混合物。流动相用0.22μm滤器过滤。利多卡因标准品用流动相制备。进样体积设为25μl，流速为1ml/min。检测在250nm下进行。 
在7天后治疗剂从晶状体总的释放总结在下表1中。 
Figure BDA0000044334930000181
Figure BDA0000044334930000191
表I 
如上表中所示，较高的治疗剂log P值(即，表明较大的亲脂性或疏水性)，显示出所需要的从晶状体的治疗剂释放。 
申请人在本说明书中具体加入所有引用的参考文献的全部内容。另外，当用量、浓度或其他数值或参数以范围、优选范围、或一列较高的优选数值和较低优选数值给出时，应理解为具体地公开从任意的较高范围限度或优选值和任意的较低范围限度或优选数值的任意一对构成的全部范围，不论范围是否被单独公开。当本文引用数值的范围的情况下，除非另外指出，该范围是指包括其端点，和在此范围内的所有整数和分数。当定义范围时，不是指本发明的范围被限制为所引用的具体数值。 
本发明的其他实施方案从本说明书和本文公开的本发明的实践考虑，对本领域技术人员将是显而易见的。本说明书和实施例仅被视为是说明性的，通过以下权利要求书及其等价物说明本发明的真正范围和精神。 

Claims (16)

1.眼科用装置，其包含：
一团材料，所述材料包括丙烯酸聚合物材料，丙烯酸聚合物材料包括显著部分的疏水性丙烯酸酯；其中显著部分是至少60％重量，和
与所述材料相结合的治疗剂，其中所述的治疗药是疏水性的并且具有至少1.0的PC LogP；
其中所述的材料被构造以插入到人的眼中。
2.如权利要求1所述的眼科用装置，其中显著部分是至少80％重量。
3.如权利要求2所述的眼科用装置，其中显著部分是至少95％重量。
4.如权利要求3所述的眼科用装置，其中显著部分是全部。
5.如权利要求1所述的眼科用装置，其中所述的治疗剂具有至少2.0的PC LogP。
6.如权利要求5所述的眼科用装置，其中所述的疏水性丙烯酸酯包括羟基乙基甲基丙烯酸酯。
7.如权利要求1、5或6所述的眼科用装置，当浸入碱式盐溶液时其中所述的材料释放受控量的治疗剂，其中丙烯酸聚合物材料包含至少80％重量的疏水性丙烯酸酯使得丙烯酸聚合物材料和疏水性治疗剂之间的吸引力使得在至少5天的时间段释放低于60％的总治疗剂的治疗剂。
8.如权利要求1、5或6的所述的眼科用装置，其中选择亲水性丙烯酸酯和疏水性丙烯酸酯的量以提供治疗剂的预定的释放特性，其中丙烯酸聚合物材料包含至少80％重量的疏水性丙烯酸酯。
9.如权利要求1、5或6所述的眼科用装置，其中所述的治疗剂包括抗炎药。
10.如权利要求9所述的眼科用装置，其中所述的抗炎剂是奈帕芬胺。
11.如权利要求1、5或6所述的眼科用装置，其中所述的一团材料是选自无晶状体人工晶状体、眼前室有晶状体人工晶状体和眼后室有晶状体人工晶状体的人工晶状体。
12.如权利要求1、5或6所述的眼科用装置，其中所述的一团材料是人工晶状体的袢。
13.如权利要求1、5或6所述的眼科用装置，其中所述的一团材料至少部分位于个体的眼内。
14.如权利要求1、5或6所述的眼科用装置，其中所述的一团材料被构造成人工晶状体的部分或全部、人工晶状体的袢或单独的一块，所述的单独的一块与或不与人工晶状体一起被插入眼中。
15.如权利要求7所述的眼科用装置，其中少于50％重量的治疗剂在碱式盐溶液中在至少一个星期的时间段从眼科用装置中释放。
16.形成权利要求1、5或6所述的眼科用装置的方法，其包括：将所述的一团材料浸入包含溶剂和治疗剂的溶液中。
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080311177A1 (en) 2007-06-14 2008-12-18 Massachusetts Institute Of Technology Self Assembled Films for Protein and Drug Delivery Applications
WO2010021973A2 (en) * 2008-08-17 2010-02-25 Massachusetts Institute Of Technology Controlled delivery of bioactive agents from decomposable films
EP2566468A4 (en) * 2010-05-03 2014-06-18 Massachusetts Inst Technology DRUG DELIVERY COVER AND DEVICES
US8235053B2 (en) 2010-09-08 2012-08-07 Alcon Research, Ltd. Implantable punctal plug
US8864703B2 (en) 2010-10-05 2014-10-21 Alcon Research, Ltd. Drug introduction and placement system
WO2013163234A1 (en) 2012-04-23 2013-10-31 Massachusetts Institute Of Technology Stable layer-by-layer coated particles
WO2014038004A1 (ja) * 2012-09-05 2014-03-13 株式会社メニコン 薬物徐放性眼用レンズ及びその製造方法
WO2014134029A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid particles, methods and use thereof
US9463244B2 (en) 2013-03-15 2016-10-11 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for nucleic acid delivery
JP6132020B2 (ja) * 2013-06-03 2017-05-24 王子ホールディングス株式会社 微細繊維含有シートの製造方法
US9949874B2 (en) * 2014-06-06 2018-04-24 Janssen Biotech, Inc. Therapeutic agent delivery device with convergent lumen
FR3028410A1 (fr) 2014-11-18 2016-05-20 Pierre Coulon Implant capsulaire multifonctionnel
TWI606850B (zh) * 2015-12-22 2017-12-01 美樺興業股份有限公司 人工水晶體以及其製作方法
RU2612121C1 (ru) * 2016-01-27 2017-03-02 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" Лечебная силикон-гидрогелевая мягкая контактная линза
EP3210572A1 (en) 2016-02-29 2017-08-30 Elodie Jane Siney Intraocular lens comprising drug-containing microspheres
WO2019089567A1 (en) 2017-10-30 2019-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Layer-by-layer nanoparticles for cytokine therapy in cancer treatment
CN108578768B (zh) * 2018-03-23 2020-05-01 四川大学 一种高强度可注射的人工晶状体材料及其制备方法和应用
MX2020013230A (es) * 2018-06-05 2021-02-22 Corneat Vision Ltd Un parche de injerto oftalmico sintetico.
WO2020046299A1 (en) * 2018-08-30 2020-03-05 Qura, Inc. Implantable intraocular drug delivery devices
CN115364280B (zh) * 2021-12-15 2023-08-18 郑州大学第一附属医院 一种药物缓释型人工晶状体及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006126095A2 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Chemisches Institut Schaefer Ag Biocompatible polymers and co-polymers comprising amino acids in the side chain
US20070218104A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Bausch & Lomb Incorporation Rate controlled release of a pharmaceutical agent in a biodegradable device

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4240163A (en) 1979-01-31 1980-12-23 Galin Miles A Medicament coated intraocular lens
US5098443A (en) 1989-03-23 1992-03-24 University Of Miami Method of implanting intraocular and intraorbital implantable devices for the controlled release of pharmacological agents
US6197059B1 (en) 1990-04-27 2001-03-06 Medevec Licensing, B.V. Accomodating intraocular lens
US5290892A (en) 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
US5470932A (en) 1993-10-18 1995-11-28 Alcon Laboratories, Inc. Polymerizable yellow dyes and their use in opthalmic lenses
MX9701015A (es) 1995-06-07 1997-05-31 Alcon Lab Inc Materiales mejorados de alto indice de refraccion para lentes oftalmicos.
US5554187A (en) 1995-08-18 1996-09-10 Rizzo, Iii; Joseph Medication dispensing intra-ocular lens system
CN1210554A (zh) 1996-02-09 1999-03-10 表面溶解实验室公司 水基亲水涂料组合物及由其制备的产品
AU716980B2 (en) 1996-11-01 2000-03-16 Alcon Laboratories, Inc. Cryogenic polishing method for soft acrylic articles
FR2757064B1 (fr) 1996-12-13 2000-02-04 Ioltechnologie Production Lentille intraoculaire contenant un medicament relargable
US5843186A (en) 1996-12-20 1998-12-01 Implemed, Inc. Intraocular lens with antimicrobial activity
US6353069B1 (en) 1998-04-15 2002-03-05 Alcon Manufacturing, Ltd. High refractive index ophthalmic device materials
US6106554A (en) 1999-02-25 2000-08-22 Bausch & Lomb Surgical, Inc. Intraocular lens implants for the prevention of secondary cataracts
WO2002034912A1 (fr) 2000-10-24 2002-05-02 New Ind Res Organization Genomes participant a l'arthrite rhumatoide, procede de diagnostic de celle-ci, procede d'evaluation de la possibilite d'apparition de celle-ci, kit de diagnostic et methode et remedes therapeutiques destines a l'ar
GB2399753B (en) 2002-01-18 2006-04-19 Michael E Snyder Method of making a sustained release ophthalmological device
US7153573B2 (en) * 2002-08-08 2006-12-26 Kao Corporation Polymer composite particle comprising metal oxide and silicone and/or fluorine and method of producing the same
GB0219024D0 (en) 2002-08-15 2002-09-25 Pfizer Ltd Synergistic combinations
US7273896B2 (en) 2003-04-10 2007-09-25 Angiotech Pharmaceuticals (Us), Inc. Compositions and methods of using a transient colorant
RU2251394C2 (ru) * 2003-06-23 2005-05-10 Войсковая Часть 41598 Композиция и способ изготовления лечебной мягкой контактной линзы
TWI358290B (en) * 2004-12-02 2012-02-21 Alcon Inc Topical nepafenac formulations
RU2450802C2 (ru) 2006-11-06 2012-05-20 Новартис Аг Офтальмологические устройства и способы их изготовления и применения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006126095A2 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Chemisches Institut Schaefer Ag Biocompatible polymers and co-polymers comprising amino acids in the side chain
US20070218104A1 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Bausch & Lomb Incorporation Rate controlled release of a pharmaceutical agent in a biodegradable device

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Publication number Publication date
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