CN101686894B - 骨和软骨形成的激活 - Google Patents

骨和软骨形成的激活 Download PDF

Info

Publication number
CN101686894B
CN101686894B CN2008800223981A CN200880022398A CN101686894B CN 101686894 B CN101686894 B CN 101686894B CN 2008800223981 A CN2008800223981 A CN 2008800223981A CN 200880022398 A CN200880022398 A CN 200880022398A CN 101686894 B CN101686894 B CN 101686894B
Authority
CN
China
Prior art keywords
bone
manifold
decompression
damaged
dura mater
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2008800223981A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101686894A (zh
Inventor
拉里·D·斯温
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shuwanuo Intellectual Property Co
Original Assignee
KCI Licensing Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by KCI Licensing Inc filed Critical KCI Licensing Inc
Publication of CN101686894A publication Critical patent/CN101686894A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101686894B publication Critical patent/CN101686894B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/90—Negative pressure wound therapy devices, i.e. devices for applying suction to a wound to promote healing, e.g. including a vacuum dressing
    • A61M1/91—Suction aspects of the dressing
    • A61M1/915—Constructional details of the pressure distribution manifold
    • A61F13/01017—
    • A61F13/01025—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30771—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30771—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves
    • A61F2002/30838—Microstructures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2002/3092—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth having an open-celled or open-pored structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2002/3093—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth for promoting ingrowth of bone tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F2013/00089—Wound bandages
    • A61F2013/00357—Wound bandages implanted wound fillings or covers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/02—Bones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Abstract

提供了一种在需要其的受治疗者的部位处激活成骨活性或成软骨活性的方法。还提供了一种治疗受治疗者中的骨缺损或软骨缺损的方法。另外，提供了用于治疗邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨缺损或软骨缺损的减压装置的用途。还提供了用于治疗骨缺损或软骨缺损的组合物。并且，提供了用于制造用来治疗邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨缺损或软骨缺损的组合物的减压装置和生物相容性支架的用途。

Description

骨和软骨形成的激活
1.发明领域
本发明通常涉及组织治疗系统，并且具体地涉及用于通过施加减压激活硬脑膜(dura mater)、骨外膜或骨内膜来促进新骨或软骨组织的生长的系统和方法。
相关技术描述
临床研究和实践已显示，在组织部位附近提供减压增加及加快了组织部位处新组织的生长。此种现象的应用有很多，但减压应用在处理创伤方面已经特别成功。此种治疗(在医学界中经常被称为“负压创伤疗法”、“减压疗法”或“真空疗法”)提供多种益处，包括较快的愈合以及增加的肉芽组织形成。一般地，减压通过多孔垫或其它歧管装置被施加到组织。多孔垫包含能够将减压分配到组织并将从该组织抽取的流体引导的小格子或孔。多孔垫经常被并入具有促进治疗的其它组分的敷料。
创伤治疗可以宽泛地被分割成三个重叠的基本阶段：发炎、增生以及成熟。发炎阶段的特征是止血和发炎。接下来的阶段主要包括血管生成、肉芽组织形成、胶原沉积以及上皮形成。最终阶段包括成熟和重塑。伤口愈合过程的复杂性受局部因素以及系统性因素的影响而增大，局部因素如局部缺血、水肿以及感染，而系统性因素如糖尿病、年龄、甲状腺机能减退症、营养不良以及肥胖症。然而，限制伤口愈合速度的步骤经常是血管生成。
在骨愈合和软骨愈合中，骨外膜是发展成为成骨细胞和成软骨细胞的前体细胞的主要来源。骨骨髓、骨内膜、小血管以及纤维结缔组织为前体细胞的次要来源。然而，骨以及特别是软骨的愈合通常是缓慢的并且经常是不充分的。由于此原因，医学界长期以来已寻求开发骨缺损以及软骨缺损的组织修复和置换的改进方法。
对于颅面骨缺损，在没有硬脑膜的内生性成骨能力时，成功的修复或置换被大打折扣。不幸的是，人的硬脑膜在人达到大约两岁时就开始迅速地丧失其成骨能力。用于颅面骨缺损的当前的重建技术使用自生性、同类异体的以及假体的材料来应对成熟硬脑膜的成骨缺损。生长因子也通常被用于促进组织再生。这些技术可以实现颅面骨缺损的一些功能性的恢复，但是所有这些技术都固有地受比如供体部位病态、不可预测的移植物再吸收、不充分的自生性资源、病毒性疾病传播、免疫学不相容性、结构损坏、令人不满意的美学后果以及成本的因素的限制。而且，已显示出由生长因子诱发的成骨细胞起初来源于硬脑膜的未分化的间质干细胞，以及后来，尽管是有限的，被上覆的结缔组织中的细胞所增加，而不是来源于围绕该缺损的颅骨中的细胞。需要细胞激素或者其它因素以诱发来源于硬脑膜的和上覆的结缔组织的成骨细胞。
因此需要改进骨和软骨愈合的方法。本发明解决了该需要。
概述
用于骨和软骨愈合的现有方法所呈现的问题通过本文描述的说明性实施方式的系统和方法来解决。在一个实施方式中，提供了一种包括在需要其的受治疗者的部位处激活成骨活性或成软骨活性的方法。该方法包括对位于受治疗者的部位处中的硬脑膜、骨外膜或骨内膜施加减压。
在另一个实施方式中，提供了一种包括治疗受治疗者中的骨缺损或软骨缺损的方法。该方法包括对邻近于该缺损的硬脑膜、骨外膜或骨内膜施加减压。
在还一个实施方式中，提供了用于治疗邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨缺损或软骨缺损的减压装置的用途。
在又一个实施方式中，提供了用于治疗骨缺损或软骨缺损的组合物(composition)。该组合物包括减压装置和生物相容性支架。用这种组合物时，缺损邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜。
在还另一个实施方式中，提供了用于制造用来治疗邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨缺损或软骨缺损的组合物的减压装置和生物相容性支架的用途。
参照接下来的附图和详述，说明性实施方式的其它目的、特征以及优势将变得明显。
附图简述
图1为组织支架的示意图，该组织支架被施加到颅骨缺损以使该组织支架与硬脑膜接触。
图2为示出了依据本发明的一个实施方式被施加到兔子颅骨以通过完整的硬脑膜的成骨激活来诱发新骨生长的骨诱发系统和方法的照片。
图3为动物样本的显微照片，其示出了与依据本发明的某些实施方式受到减压的兔子颅骨中的新形成骨相比的硬脑膜鞘的正常结构。
图4为实验结果的显微照片。板(panel)A为动物样本的显微照片，其示出了新骨形成的区域和无新骨形成的区域之间的分界。板B为动物样本的显微照片，其中中枢神经系统组织和组织支架没有被完整的硬脑膜隔开。板C为动物样本的显微照片，其中新骨形成与完整的硬脑膜紧密接触。
图5为自然的未受损伤的兔子颅骨的表面的显微照片。
图6为在没有减压下与
Figure G2008800223981D00031
接触六天的骨的显微照片。
图7为在有减压下与
Figure G2008800223981D00032
接触六天的骨的显微照片。
图8为在有减压下与
Figure G2008800223981D00033
接触六天的骨的另一个显微照片。
图9为未受损伤的骨的表面的显微照片，其中浅表肌肉组织覆盖在骨外膜上面。圆点表示皮质骨(cortical bone)和骨外膜薄层之间的分界。
图10的板A和板B为显微照片，其示出了响应于与
Figure G2008800223981D00034
和减压接触的软骨组织的诱发。
图11为显微照片(10X)，其示出了在通过使用减压治疗的骨(A)或未治疗的对侧对照(B)中与骨髓组织交界的骨内的骨表面的普施安红染色(procion red staining)。
说明性实施方式详述
在接下来的说明性实施方式的详述中，参照了附图，附图形成本文的一部分。这些实施方式被以充分的细节描述，以使本领域技术人员能够实践本发明，并且应理解，可以使用其他实施方式，并且可以做出逻辑结构的、机械的、电的和化学的改变，而不背离本发明的精神或范围。为了避免对于使本领域技术人员能够实践本文描述的各实施方式来说不必要的细节，说明书可以省略为本领域技术人员已知的某些信息。因此，接下来的详述不应被理解为限制性意义的，并且说明性实施方式的范围仅由所附的权利要求界定。
在本说明书的上下文中，术语“减压”通常指的是低于受到治疗的组织部位处的环境压力的压力。在大多数情况中，该减压将低于患者所处的位置的大气压力。虽然术语“真空”和“负压”可用于描述施加到组织部位的压力，但施加到组织部位的实际压力可以显著大于与绝对真空通常相关联的压力。与此命名法一致，减压或真空压力的增加指绝对压力的相对减小，而减压或真空压力的减小指绝对压力的相对增加。描述组织的减压治疗的各种方法和组合物被描述在如下专利出版物中：WO08042481 A2、WO08036361A2、WO08036359A2、WO08036162A2、WO08013896A2、WO07143060A2、WO07133556A2、WO07133555A2、WO07106594A2、WO07106592A2、WO07106591A2、WO07106590A2、WO07106589A2、WO07092397A2、WO07067685A2、WO05033273A2、WO05009488A2、WO04105576A2、WO04060148A2、WO03092620A2、WO03018098A2、WO0061206A1、WO0038755A2、US20070123895、US7351250、US7346945、US7316672、US7279612、US7214202、US7186244、US7108683、US7077832、US7070584、US7004915、US6994702、US6951553、US6936037、US6856821、US6814079、US6767334、US6695823和US6135116。
本申请基于以下发现：在邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨或软骨上利用减压引起了由硬脑膜(在该处缺损为颅面缺损)、骨外膜或骨内膜诱发骨形成或软骨形成。对骨或软骨施加泡沫敷料也可以诱发新的骨形成或软骨形成，但没有达到减压治疗的程度。见实施例。
因此，在一些实施方式中，本申请涉及在需要其的受治疗者的部位处激活成骨活性或成软骨活性的方法。该方法包括对受治疗者的部位处的硬脑膜、骨外膜或骨内膜施加减压。优选地，受治疗者具有邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨缺损或软骨缺损。然而，本申请并不限于骨缺损或软骨缺损的部位。受治疗者可以例如使用这些方法在没有缺损的完整的硬脑膜、骨外膜或骨内膜以及被移植到身体中其他地方的缺损部位的生成的新组织上进行治疗。
在一些实施方式中，减压被施加到硬脑膜。在其它实施方式中，减压被施加到骨外膜。如实施例4中所示，在完整的骨中的骨内膜流体流动由于骨外膜短期地暴露于减压而增加。认为此增加的骨内膜流体流动表示增加的骨内膜成骨活性。因此，骨内膜成骨活性可以通过对骨外膜施加减压来诱发。
在另外的实施方式中，减压被施加到骨内膜。此种治疗将是有用的，例如在对骨中的间隙施加减压以诱发骨生成入放置在该间隙中的支架时。
这些方法并不被狭隘地限于任何具体类型的缺损的治疗。然而，应认识到，使用这些方法治疗的受治疗者中的主要缺损为(a)来自创伤的缺损、(b)由于癌症的缺损、(c)由于变性疾病(例如骨关节炎)的缺损或(d)先天性缺损。在一些实施方式中，该缺损为骨缺损。在其它的实施方式中，该缺损为软骨缺损。
优选地，生物相容性支架被放置在部位处。在该部位包括缺损时，该生物相容性支架优选地被插入该缺损中。这些方法并不限于使用任何具体的生物相容性支架；本领域中已知许多有用的生物相容性支架。在一些实施方式中，生物相容性支架为生物可吸收聚合物。在优选的实施方式中，生物可吸收聚合物为聚丙交酯-共-乙交酯(polylactide-coglycolide，PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
生物相容性支架也可以包括促进伤口愈合的组分。这些组分包括细胞因子，例如促进血管生成或细胞生长的那些细胞因子，比如血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成因子、血管生成素-1、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、肝细胞生长因子/分散因子(HGF/SF)、白介素-8(IL-8)、胎盘生长因子、血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-α(TGF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)或基质金属蛋白酶(MMP)。可以有用地被包括在支架中的其它组分包括抗生素或者能够变成成骨细胞、成软骨细胞或血管组织的细胞，比如胚胎干细胞、成体造血干细胞、骨髓基质细胞或间质干细胞。这些细胞可以可选择地在遗传上被设计为表达有用的蛋白质，比如上述细胞因子中的一种。
在优选的实施方式中，减压通过连接到减压源的歧管被施加到缺损，其中歧管是多孔的并且被放置在缺损上或缺损中。还优选的是，歧管来自可流动材料，所述可流动材料经过歧管输送管被输送到组织部位，以使该可流动材料填充缺损。在一些实施方式中，该歧管为生物可吸收聚合物并且能够起到生物相容性支架的作用。此种生物可吸收聚合物的非限制性例子包括聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
图1示出了被施加到邻近于硬脑膜的缺损的方法的优选例子。应注意到，对于骨外膜或骨内膜，可以使用相同的减压系统。
参照图1，其描述了本申请的一个非限制性实施方式，提供了包括减压源14的系统10，该减压源14流体地连接到歧管18，歧管18被放置成邻近于硬脑膜22并与硬脑膜22接触。歧管18可以包括能够将由减压源14提供的减压分配向硬脑膜22的任何生物相容性材料。歧管18可以由多孔材料形成或者可以包括有助于分配减压的流动通道。在一个实施方式中，歧管18可以包括支架，或整个歧管可以为能够支撑新组织生长和整合的支架。支架可以被结合入新组织生长内，并且在新组织修复或再生后保持在适当的位置。支架可以由在组织修复或再生后被身体吸收的生物可吸收物质形成。
罐30可以流体地连接在减压源14和歧管18之间，以捕获和容纳在施加减压的过程中从邻近歧管18的区域抽取的组织渗出物以及其它流体。过滤器可以流体地连接在歧管18和减压源14之间，以防止减压源14被组织流体和细菌污染。优选地，减压源14和歧管18(以及任何其它流体部件)之间的流体连接是通过医用级导管34来提供的。导管34可以通过歧管接头(未示出)或者通过将导管34的端部放置成直接接触歧管18而被流体地连接到歧管18，以使导管34直接地与歧管18有关的孔或流体通道连通。
在一个实施方式中，歧管18为生物可吸收支架，并且减压源14通过导管34和该支架对硬脑膜22提供减压。不受任何具体的作用机理的束缚，认为在硬脑膜22上减压的存在赋予了硬脑膜22上的张力(strain)，该张力激活硬脑膜22的表型表达，该表型表达类似于在新生儿的、不成熟的硬脑膜中见到的表型表达。通过将减压和张力强加在硬脑膜上的硬脑膜刺激本身足以用新骨和支持组织定位支架。见实施例1。
减压治疗并不被狭隘地限于任何具体的施加次数。实施例1确定了一天(24小时)的持续时间足以诱发新骨形成、缺损间隙的桥接以及显著的支架浸润。在各种实施方式中，减压可以被施加从0.1小时到144小时或更长的任何时段。在其它实施方式中，减压被施加至少24小时。在其它例子中，减压被施加少于24小时，例如12小时。在另外的实施方式中，减压被施加12小时到3天。
如实施例2和实施例3中所确定的，简单地将泡沫歧管(优选
Figure G2008800223981D00071
放置在骨外膜或骨内膜上期望骨或软骨生长的部位处(例如在缺损中)诱发了骨或软骨生长，尽管该诱发不如采用减压那样大。因此，预期生物相容性泡沫可以在没有减压下被有利地放置在邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的缺损上以诱发骨或软骨生长。
本发明还涉及一种治疗受治疗者中的骨缺损或软骨缺损的方法。该方法包括对邻近于缺损的硬脑膜、骨外膜或骨内膜施加减压。在一些实施方式中，减压被施加到硬脑膜。在其它实施方式中，减压被施加到骨外膜。在另外其它实施方式中，减压被施加到骨内膜。
与上文描述的方法一样，在此方法中，生物相容性支架优选地被插入缺损中。该生物相容性支架优选地为生物可吸收聚合物，最优选地为聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
在优选的实施方式中，减压通过连接到减压源的歧管被施加到硬脑膜、骨外膜或骨内膜。这里，歧管是多孔的并且被放置在缺损上或缺损中。更优选地，歧管来自可流动材料，所述可流动材料经过歧管输送管被输送到组织部位，以使该可流动材料填充缺损。甚至更优选地，该歧管包括生物可吸收聚合物并且能够起到生物相容性支架的作用。最优选的生物可吸收聚合物为聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
在这些方法中，减压可以被施加从0.1小时到144小时或者更长的任何时段。在许多实施方式中，该减压被施加至少24小时。
本申请还涉及用于治疗邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨缺损或软骨缺损的减压装置的用途。和上文描述的方法一样，该减压装置优选地包括连接到减压源的歧管，其中该歧管是多孔的并且被放置在缺损上或缺损中。更优选地，该歧管来自可流动材料，所述可流动材料经过歧管输送管被输送到组织部位，以使该可流动材料填充缺损。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种用于治疗骨缺损或软骨缺损的组合物。该组合物包括减压装置和生物相容性支架，其中缺损邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜。优选地，该生物相容性支架为生物可吸收聚合物，最优选地为聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
在优选的组合物中，减压装置包括连接到减压源的歧管。在这些实施方式中的歧管是多孔的。优选地，该歧管包括生物相容性支架。更优选地，该歧管包括生物可吸收聚合物，最优选地为聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA) 聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
在这些实施方式中，歧管优选地来自可流动材料，所述可流动材料经过歧管输送管被输送到组织部位，以使该可流动材料填充缺损。
本申请还涉及用于制造用来治疗邻近于硬脑膜、骨外膜或骨内膜的骨缺损或软骨缺损的组合物的减压装置和生物相容性支架的用途。优选地，该生物相容性支架为生物可吸收聚合物，最优选地为聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
对于此种用途，减压装置优选地包括连接到减压源的歧管，其中该歧管是多孔的。更优选地，该歧管包括生物相容性支架。甚至更优选地，歧管包括生物可吸收聚合物，最优选地包括聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
在优选的实施方式中，歧管来自可流动材料，所述可流动材料经过歧管输送管被输送到组织部位，以使该可流动材料填充缺损。
优选的实施方式被描述在下面的实施例中。根据本文所公开的本发明的说明书或实践，在本权利要求范围内的其它实施方式对于本领域技术人员来说将是明显的。意欲本说明书连同实施例仅被认为是示例性的，而本发明的范围和精神由实施例之后的权利要求示出。
实施例1使用减压在硬脑膜中的成骨活性刺激
参照图2，实施了颅骨缺损研究以评价通过支架对完整的硬脑膜施加减压的效果。在兔子的颅骨中产生临界尺寸缺损而保持硬脑膜完整。类似于图1中示出的支架的支架(即歧管和/或支架18)被放置成与该硬脑膜接触。进行了改变施加减压的时间量的若干种测试。进行了对照测试，在对照测试中没有对被放置成与硬脑膜接触的支架施加减压。对于每种具体缺损，在12周的活体治疗之后检查颅骨和支架样品(其中包括施加减压的时间量)。测量值包括观察到的新骨面积量、定量的桥接评估百分比、总支架浸润百分比以及进入支架上半部分的新骨生长浸润。这些测量示于下面的表1中。
表1
  治疗   新骨面积  (mm2)   定量的  桥接评估   总支架  浸润   上半部分支架  浸润(mm2)
  对照  (n＝8)   3.76   55％   8.9％   0.36
  24小时  (n＝8)   7.18  (p≤0.011)   87％  (p≤0.027)   18.9％  (p≤0.0097)   1.74  (p≤0.00021)
  4天  (n＝8)   6.90  (p≤0.015)   82％  (p≤0.048)   17.9％  (p≤0.014)   1.79  (p≤0.00076)
  6天  (n＝8)   7.64  (p≤0.0032)   85％  (p≤0.040)   20.4％  (p≤0.0031)   2.30  (p≤0.00023)
  10天  (n＝7)   6.98  (p≤0.0066)   85％  (p≤0.040)   20.6％  (p≤0.0043)   2.34  (p≤0.000013)
“新骨”为在支架中形成的骨的总面积。“桥接评估”为从缺损的一侧到另一侧用骨桥接的缺损的百分比，这通过缺损的中心来测量。该桥接评估为重要的临床因素，因为其表示了使缺损闭合的效果。“支架浸润百分比”为支架中的填充有骨的总可用空间的百分数。“上半部分浸润”为支架的上部部分中的骨的量。
如表1所示出的，相对于对照样本，减压的施加显著地增加了测试的所有骨形成参数。在本研究过程中，进行了护理以在插入组织支架之前保持完整的硬脑膜。在每个时间点，减压刺激了统计上大于对照的新骨沉积量，这表明在单日施加后达到了阈值事件。虽然施加较长的持续时间不增加桥接评估，但是较长的持续时间确实影响骨沉积的分布，特别是在进一步地被从硬脑膜移除的组织支架的上半部分。观察到的和定量化的差别推测起来涉及硬脑膜激活，因为缺损上方的软组织没有受到减压。
参照图3-4C，对在上面描述的测试中得到的样本拍摄了显微照片。图3示出了在兔子颅骨中邻近于新形成的骨45的硬脑膜鞘40的正常结构的显微照片。也示出了硬脑膜鞘40和新骨45之间的成骨细胞47。受到减压的新骨形成和整合入支架材料的检查确认了在对于支架材料的成骨响应中完整的硬脑膜的影响。图4A为动物样本的显微照片，其示出了新骨形成的区域55和无新骨形成的区域60之间鲜明的分界。虽然这两种区域均包含支架材料62，但是完整硬脑膜的缺失始终如一地与新骨形成的缺失相关。在图4A中，新骨形成55位于完整的硬脑膜64附近。图4B示出了一个样本，其中中枢神经系统组织70和组织支架75没有被完整的硬脑膜分开。图4B中明显地缺少新骨形成。作为对比，图4C示出了良好地界定的硬脑膜80和与硬脑膜80紧密接触的大量新骨形成90。
实施例2使用泡沫歧管和减压的骨外膜成骨响应的刺激
评估泡沫歧管和减压的诱发骨外膜合成新骨的能力。兔子的完整的、未受损伤的颅骨骨外膜被暴露。
Figure G2008800223981D00111
(KCI Licensing，Inc.，SanAntonio TX)泡沫敷料被施加到该骨。在一些治疗中，泡沫覆盖的骨也受到减压。在治疗之后，处死动物，并且所治疗的骨受到石蜡包埋、切片并染色，以评估该治疗对于新骨形成的效果。
图5示出了兔子中自然的、未受损伤的骨外膜。箭头指示了骨外膜薄层的位置。骨外膜是薄的和不显著的。相比之下，图6示出了覆盖在骨外膜上的肉芽组织的诱发，其中泡沫在没有减压下被保持与骨表面接触达6天。肉芽组织是在没有减压治疗下将骨暴露于泡沫而诱发的。这显示了覆盖在骨外膜上的肉芽组织的泡沫诱发。图7显示了使用泡沫和减压(-125mmHg)的骨的治疗。新骨形成比单独的泡沫治疗增强了。图8示出了受到泡沫和减压的骨的另一个截面，其示出了在新形成的肉芽组织下的新骨沉积。该新骨沉积覆盖在原来的骨外膜-皮质骨界面上。
总之，此实施例显示了在施加单独的泡沫时新骨的诱发。在通过泡沫施加减压时，发生了更迅速和更广泛的骨形成。
实施例3软骨组织形成的诱发
观察到响应于将减压治疗施加到完整的颅骨骨外膜表面的软骨形成。这些观察的重要之处在于，响应于治疗的软骨形成是独特的并且是在组织工程学领域中十分关注的。这些形成是在没有支架材料并且仅施加减压时观察到的。对照中没有观察到软骨形成。
由先天性异常或先天性疾病以及外伤引起的软骨变性具有重大的临床后果。因为缺乏血液供应和随后的伤口愈合响应，对软骨的伤害通常引起身体的不完整修复。全厚度的关节软骨伤害或者骨软骨病变(osteochondral lesion)允许正常炎性应答，但是引起差的纤维软骨形成。外科手术通常是唯一的选项。对于软骨伤害的修复治疗通常是不令人满意的，并且很少恢复全部功能或者将组织返回到其自然的正常状态。此实施例显示了使用
Figure G2008800223981D00121
和减压治疗的来自骨外膜的新软骨的诱发。
评估泡沫歧管和减压的诱发骨外膜合成新骨的能力。兔子的完整的、未受损伤的颅骨被暴露。
Figure G2008800223981D00122
(KCI Licensing，Inc.，San AntonioTX)泡沫敷料被施加到该骨。在一些治疗时，泡沫覆盖的骨也受到减压。在治疗之后，处死动物，并且所治疗的骨受到石蜡包埋、切片并染色，以评估该治疗对于新骨形成的效果。
图9示出了兔子颅骨中自然的、未受损伤的骨外膜。圆点表示皮质骨和骨外膜薄层之间的分界。相比之下，图10A、图10B显示，随着
Figure G2008800223981D00123
和减压(-125mmHg)的使用，广泛的软骨组织被诱发为覆盖在骨外膜上。
实施例4骨内膜活性的诱发
评估减压治疗对诱发骨内膜成骨活性的效果。使用对侧的羊掌骨。染料普施安红(0.8％)被引入插管的骨正中动脉)，维持10分钟。一个骨也受到减压(-125mmHg)。对侧的骨未受到减压。在治疗之后，骨被固定在80％乙醇中，然后经受通过绿滤光镜的荧光显微镜。图11显示了结果。使用减压治疗的骨(板A)显示了比未治疗的骨(板B)大得多的骨内膜表面的循环(这由普施安红染色强度测量)，其表明了由减压引起的增加的流体流动，尽管治疗被施加到骨外膜外表面。
鉴于上文，应明白，达到了本发明的若干种优势，并得到了其它优势。
因为在上面的方法和组合物中可以做出各种变化而不背离本发明的范围，所以意欲应将包含在上面的描述中的以及示出于附图中的所有事宜理解为说明性的和非限制性的。
本说明书中所引用的所有参考文献通过引用并入本文。本文中这些参考文献的论述仅仅意欲概括那些作者所做出的断言，并非承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留质疑所引用的参考文献的准确性和关联性的权利。

Claims (7)

1.一种用于治疗邻近于受治疗者的硬脑膜的骨缺损或软骨缺损的系统，所述系统包括：
减压源；以及
歧管，其是多孔的并流体地连接到所述减压源，并适于被定位于邻近所述硬脑膜；
从而使减压从所述歧管被施加到所述硬脑膜。
2.如权利要求1所述的系统，还包括歧管输送管，其中所述歧管由可流动材料形成，所述可流动材料经过所述歧管输送管被输送到组织部位，以使所述可流动材料填充缺损。
3.如权利要求1所述的系统，其中所述歧管包括生物相容性支架。
4.如权利要求3所述的系统，其中所述生物相容性支架为生物可吸收聚合物。
5.如权利要求4所述的系统，其中所述生物可吸收聚合物为聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
6.如权利要求1所述的系统，其中所述歧管包括生物可吸收聚合物。
7.如权利要求6所述的系统，其中所述生物可吸收聚合物为聚丙交酯-共-乙交酯(PLAGA)聚合物或聚乙二醇-PLAGA共聚物。
CN2008800223981A 2007-06-29 2008-06-26 骨和软骨形成的激活 Active CN101686894B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93790407P 2007-06-29 2007-06-29
US60/937,904 2007-06-29
US12/147,097 2008-06-26
US12/147,097 US8152783B2 (en) 2007-06-29 2008-06-26 Activation of bone and cartilage formation
PCT/US2008/068405 WO2009006226A1 (en) 2007-06-29 2008-06-26 Activation of bone and cartilage formation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101686894A CN101686894A (zh) 2010-03-31
CN101686894B true CN101686894B (zh) 2012-07-25

Family

ID=40161485

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008800223981A Active CN101686894B (zh) 2007-06-29 2008-06-26 骨和软骨形成的激活

Country Status (14)

Country Link
US (3) US8152783B2 (zh)
EP (1) EP2160169A4 (zh)
JP (2) JP5174158B2 (zh)
KR (1) KR20100076939A (zh)
CN (1) CN101686894B (zh)
BR (1) BRPI0811668A2 (zh)
CA (1) CA2691681C (zh)
HK (1) HK1139850A1 (zh)
IL (1) IL202671A0 (zh)
MX (1) MX2009013767A (zh)
RU (1) RU2447878C2 (zh)
TW (1) TWI392472B (zh)
WO (1) WO2009006226A1 (zh)
ZA (1) ZA200908586B (zh)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8338402B2 (en) * 2006-05-12 2012-12-25 Smith & Nephew Plc Scaffold
WO2009134967A2 (en) * 2008-04-30 2009-11-05 Kci Licensing, Inc. Use of nucleic acids with reduced pressure therapy
KR20110022706A (ko) * 2008-06-26 2011-03-07 케이씨아이 라이센싱 인코포레이티드 감압 치료 및 연골세포를 사용한 연골 형성의 자극
KR20110107357A (ko) * 2008-12-30 2011-09-30 케이씨아이 라이센싱 인코포레이티드 연골 회복을 위한 미세골절 수술의 감압 증대
GB2479358B (en) * 2010-04-06 2012-04-18 I2R Medical Ltd Therapeutic hand exercise device
GB201011173D0 (en) 2010-07-02 2010-08-18 Smith & Nephew Provision of wound filler
GB201020005D0 (en) 2010-11-25 2011-01-12 Smith & Nephew Composition 1-1
MX337627B (es) 2010-11-25 2016-03-10 Smith & Nephew Composiciones i-ii y productos y usos de la misma.
AU2012262311B2 (en) 2011-05-31 2016-04-28 Lifecell Corporation Adipose tissue matrices
CN103889476B (zh) 2011-06-07 2017-04-26 史密夫及内修公开有限公司 伤口接触部件和方法
US20150159066A1 (en) 2011-11-25 2015-06-11 Smith & Nephew Plc Composition, apparatus, kit and method and uses thereof
WO2014011402A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Lifecell Corporation Methods for improved treatment of adipose tissue
AU2013323747B2 (en) 2012-09-26 2017-02-02 Lifecell Corporation Processed adipose tissue
EP2928515B1 (en) 2012-12-06 2018-07-18 IC Surgical, Inc. Adaptable wound drainage system
US20160120706A1 (en) 2013-03-15 2016-05-05 Smith & Nephew Plc Wound dressing sealant and use thereof
EP2967655A4 (en) 2013-03-15 2016-11-23 Think Surgical Inc PROCESS FOR THE CREATION OF BONE CAVITIES FOR BONE HEALING
EP3263078B1 (en) * 2014-05-09 2019-05-08 KCI Licensing, Inc. Debriding dressing for use with negative pressure and fluid instillation
US9770369B2 (en) 2014-08-08 2017-09-26 Neogenix, Llc Wound care devices, apparatus, and treatment methods
IT201600094601A1 (it) * 2016-09-21 2018-03-21 Fin Ceram Faenza S P A “apparecchiatura e kit per la realizzazione di fori a profondità controllata e di diverso diametro su superfici condrali ed osteocondrali”
US10821205B2 (en) 2017-10-18 2020-11-03 Lifecell Corporation Adipose tissue products and methods of production
US11123375B2 (en) 2017-10-18 2021-09-21 Lifecell Corporation Methods of treating tissue voids following removal of implantable infusion ports using adipose tissue products
US11246994B2 (en) 2017-10-19 2022-02-15 Lifecell Corporation Methods for introduction of flowable acellular tissue matrix products into a hand
EP3697462B1 (en) 2017-10-19 2023-07-12 LifeCell Corporation Flowable acellular tissue matrix products and methods of production
CN108852477A (zh) * 2018-09-12 2018-11-23 上海交通大学医学院附属第九人民医院 用于干细胞治疗人体关节软骨缺损的填充修复装置
WO2020243497A1 (en) 2019-05-30 2020-12-03 Lifecell Corporation Biologic breast implant

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2195255A (en) * 1986-09-30 1988-04-07 Vacutec Uk Limited Method and apparatus for vacuum treatment of an epidermal surface

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1355846A (en) 1920-02-06 1920-10-19 David A Rannells Medical appliance
US2547758A (en) 1949-01-05 1951-04-03 Wilmer B Keeling Instrument for treating the male urethra
US2632443A (en) 1949-04-18 1953-03-24 Eleanor P Lesher Surgical dressing
GB692578A (en) 1949-09-13 1953-06-10 Minnesota Mining & Mfg Improvements in or relating to drape sheets for surgical use
US2682873A (en) 1952-07-30 1954-07-06 Johnson & Johnson General purpose protective dressing
NL189176B (nl) 1956-07-13 1900-01-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co Pleister op basis van een synthetische rubber.
US2969057A (en) 1957-11-04 1961-01-24 Brady Co W H Nematodic swab
US3066672A (en) 1960-09-27 1962-12-04 Jr William H Crosby Method and apparatus for serial sampling of intestinal juice
US3367332A (en) 1965-08-27 1968-02-06 Gen Electric Product and process for establishing a sterile area of skin
US3520300A (en) 1967-03-15 1970-07-14 Amp Inc Surgical sponge and suction device
US3568675A (en) 1968-08-30 1971-03-09 Clyde B Harvey Fistula and penetrating wound dressing
US3682180A (en) 1970-06-08 1972-08-08 Coilform Co Inc Drain clip for surgical drain
BE789293Q (fr) 1970-12-07 1973-01-15 Parke Davis & Co Pansement medico-chirugical pour brulures et lesions analogues
US3826254A (en) 1973-02-26 1974-07-30 Verco Ind Needle or catheter retaining appliance
DE2527706A1 (de) 1975-06-21 1976-12-30 Hanfried Dr Med Weigand Einrichtung zum einleiten von kontrastmittel in einen kuenstlichen darmausgang
DE2640413C3 (de) 1976-09-08 1980-03-27 Richard Wolf Gmbh, 7134 Knittlingen Katheter-Überwachungsgerät
NL7710909A (nl) 1976-10-08 1978-04-11 Smith & Nephew Samengestelde hechtstrook.
GB1562244A (en) 1976-11-11 1980-03-05 Lock P M Wound dressing materials
US4080970A (en) 1976-11-17 1978-03-28 Miller Thomas J Post-operative combination dressing and internal drain tube with external shield and tube connector
US4139004A (en) 1977-02-17 1979-02-13 Gonzalez Jr Harry Bandage apparatus for treating burns
US4184510A (en) 1977-03-15 1980-01-22 Fibra-Sonics, Inc. Valued device for controlling vacuum in surgery
US4165748A (en) 1977-11-07 1979-08-28 Johnson Melissa C Catheter tube holder
US4256109A (en) 1978-07-10 1981-03-17 Nichols Robert L Shut off valve for medical suction apparatus
SE414994B (sv) 1978-11-28 1980-09-01 Landstingens Inkopscentral Venkateterforband
BR7908937A (pt) 1978-12-06 1981-06-30 Svedman Paul Dispositivo para tratamento de tecidos,por exemplo,pele
US4266545A (en) 1979-04-06 1981-05-12 Moss James P Portable suction device for collecting fluids from a closed wound
US4284079A (en) 1979-06-28 1981-08-18 Adair Edwin Lloyd Method for applying a male incontinence device
US4261363A (en) 1979-11-09 1981-04-14 C. R. Bard, Inc. Retention clips for body fluid drains
US4569348A (en) 1980-02-22 1986-02-11 Velcro Usa Inc. Catheter tube holder strap
ATE14835T1 (de) 1980-03-11 1985-08-15 Schmid Eduard Hauttransplantations-druckverband.
US4297995A (en) 1980-06-03 1981-11-03 Key Pharmaceuticals, Inc. Bandage containing attachment post
US4333468A (en) 1980-08-18 1982-06-08 Geist Robert W Mesentery tube holder apparatus
US4465485A (en) 1981-03-06 1984-08-14 Becton, Dickinson And Company Suction canister with unitary shut-off valve and filter features
US4392853A (en) 1981-03-16 1983-07-12 Rudolph Muto Sterile assembly for protecting and fastening an indwelling device
US4373519A (en) 1981-06-26 1983-02-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composite wound dressing
US4392858A (en) 1981-07-16 1983-07-12 Sherwood Medical Company Wound drainage device
US4419097A (en) 1981-07-31 1983-12-06 Rexar Industries, Inc. Attachment for catheter tube
AU550575B2 (en) 1981-08-07 1986-03-27 Richard Christian Wright Wound drainage device
SE429197B (sv) 1981-10-14 1983-08-22 Frese Nielsen Anordning for behandling av sar
DE3146266A1 (de) 1981-11-21 1983-06-01 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Kombinierte vorrichtung fuer eine medizinische saugdrainage
US4551139A (en) 1982-02-08 1985-11-05 Marion Laboratories, Inc. Method and apparatus for burn wound treatment
US4475909A (en) 1982-05-06 1984-10-09 Eisenberg Melvin I Male urinary device and method for applying the device
EP0100148B1 (en) 1982-07-06 1986-01-08 Dow Corning Limited Medical-surgical dressing and a process for the production thereof
NZ206837A (en) 1983-01-27 1986-08-08 Johnson & Johnson Prod Inc Thin film adhesive dressing:backing material in three sections
US4548202A (en) 1983-06-20 1985-10-22 Ethicon, Inc. Mesh tissue fasteners
US4540412A (en) 1983-07-14 1985-09-10 The Kendall Company Device for moist heat therapy
US4543100A (en) 1983-11-01 1985-09-24 Brodsky Stuart A Catheter and drain tube retainer
US4525374A (en) 1984-02-27 1985-06-25 Manresa, Inc. Treating hydrophobic filters to render them hydrophilic
GB2157958A (en) 1984-05-03 1985-11-06 Ernest Edward Austen Bedding Ball game net support
US4897081A (en) 1984-05-25 1990-01-30 Thermedics Inc. Percutaneous access device
US5215522A (en) 1984-07-23 1993-06-01 Ballard Medical Products Single use medical aspirating device and method
GB8419745D0 (en) 1984-08-02 1984-09-05 Smith & Nephew Ass Wound dressing
US4872450A (en) 1984-08-17 1989-10-10 Austad Eric D Wound dressing and method of forming same
US4655754A (en) 1984-11-09 1987-04-07 Stryker Corporation Vacuum wound drainage system and lipids baffle therefor
US4826494A (en) 1984-11-09 1989-05-02 Stryker Corporation Vacuum wound drainage system
EP0183066B1 (de) * 1984-11-30 1989-01-18 BBC Brown Boveri AG Abgaspartikelfilter für Brennkraftmaschinen
US4605399A (en) 1984-12-04 1986-08-12 Complex, Inc. Transdermal infusion device
US5037397A (en) 1985-05-03 1991-08-06 Medical Distributors, Inc. Universal clamp
US4640688A (en) 1985-08-23 1987-02-03 Mentor Corporation Urine collection catheter
US4710165A (en) 1985-09-16 1987-12-01 Mcneil Charles B Wearable, variable rate suction/collection device
US4758220A (en) 1985-09-26 1988-07-19 Alcon Laboratories, Inc. Surgical cassette proximity sensing and latching apparatus
US4733659A (en) 1986-01-17 1988-03-29 Seton Company Foam bandage
EP0256060A1 (en) 1986-01-31 1988-02-24 OSMOND, Roger L. W. Suction system for wound and gastro-intestinal drainage
US4838883A (en) 1986-03-07 1989-06-13 Nissho Corporation Urine-collecting device
JPS62281965A (ja) 1986-05-29 1987-12-07 テルモ株式会社 カテ−テルおよびカテ−テル用固定部材
GB8621884D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Bard Ltd Catheter applicator
US4743232A (en) 1986-10-06 1988-05-10 The Clinipad Corporation Package assembly for plastic film bandage
DE3634569A1 (de) 1986-10-10 1988-04-21 Sachse Hans E Kondomkatheter, ein harnroehrenkatheter zur verhinderung von aufsteigenden infektionen
JPS63135179A (ja) 1986-11-26 1988-06-07 立花　俊郎 薬物の経皮投与具
GB8628564D0 (en) 1986-11-28 1987-01-07 Smiths Industries Plc Anti-foaming agent suction apparatus
GB8706116D0 (en) 1987-03-14 1987-04-15 Smith & Nephew Ass Adhesive dressings
US4787888A (en) 1987-06-01 1988-11-29 University Of Connecticut Disposable piezoelectric polymer bandage for percutaneous delivery of drugs and method for such percutaneous delivery (a)
US4863449A (en) 1987-07-06 1989-09-05 Hollister Incorporated Adhesive-lined elastic condom cathether
US5176663A (en) 1987-12-02 1993-01-05 Pal Svedman Dressing having pad with compressibility limiting elements
US4906240A (en) 1988-02-01 1990-03-06 Matrix Medica, Inc. Adhesive-faced porous absorbent sheet and method of making same
US4985019A (en) 1988-03-11 1991-01-15 Michelson Gary K X-ray marker
GB8812803D0 (en) 1988-05-28 1988-06-29 Smiths Industries Plc Medico-surgical containers
US4919654A (en) 1988-08-03 1990-04-24 Kalt Medical Corporation IV clamp with membrane
US5000741A (en) 1988-08-22 1991-03-19 Kalt Medical Corporation Transparent tracheostomy tube dressing
DE69017479T2 (de) 1989-01-16 1995-07-13 Roussel Uclaf Azabicycloheptenderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen.
GB8906100D0 (en) 1989-03-16 1989-04-26 Smith & Nephew Laminates
US5527293A (en) 1989-04-03 1996-06-18 Kinetic Concepts, Inc. Fastening system and method
US4969880A (en) 1989-04-03 1990-11-13 Zamierowski David S Wound dressing and treatment method
US5261893A (en) 1989-04-03 1993-11-16 Zamierowski David S Fastening system and method
US5100396A (en) 1989-04-03 1992-03-31 Zamierowski David S Fluidic connection system and method
US5358494A (en) 1989-07-11 1994-10-25 Svedman Paul Irrigation dressing
JP2719671B2 (ja) 1989-07-11 1998-02-25 日本ゼオン株式会社 創傷被覆材
US5232453A (en) 1989-07-14 1993-08-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Catheter holder
GB2235877A (en) 1989-09-18 1991-03-20 Antonio Talluri Closed wound suction apparatus
US5134994A (en) 1990-02-12 1992-08-04 Say Sam L Field aspirator in a soft pack with externally mounted container
US5092858A (en) 1990-03-20 1992-03-03 Becton, Dickinson And Company Liquid gelling agent distributor device
TW197941B (zh) * 1991-03-12 1993-01-11 Technomed Internat
US5149331A (en) 1991-05-03 1992-09-22 Ariel Ferdman Method and device for wound closure
US5278100A (en) 1991-11-08 1994-01-11 Micron Technology, Inc. Chemical vapor deposition technique for depositing titanium silicide on semiconductor wafers
US5645081A (en) 1991-11-14 1997-07-08 Wake Forest University Method of treating tissue damage and apparatus for same
US5636643A (en) 1991-11-14 1997-06-10 Wake Forest University Wound treatment employing reduced pressure
US5279550A (en) 1991-12-19 1994-01-18 Gish Biomedical, Inc. Orthopedic autotransfusion system
RU2053777C1 (ru) * 1992-01-09 1996-02-10 Львовский государственный медицинский институт Состав для активации остеогенеза
US5167613A (en) 1992-03-23 1992-12-01 The Kendall Company Composite vented wound dressing
FR2690617B1 (fr) 1992-04-29 1994-06-24 Cbh Textile Pansement adhesif transparent.
DE4306478A1 (de) 1993-03-02 1994-09-08 Wolfgang Dr Wagner Drainagevorrichtung, insbesondere Pleuradrainagevorrichtung, und Drainageverfahren
US6241747B1 (en) 1993-05-03 2001-06-05 Quill Medical, Inc. Barbed Bodily tissue connector
US5342376A (en) 1993-05-03 1994-08-30 Dermagraphics, Inc. Inserting device for a barbed tissue connector
US5344415A (en) 1993-06-15 1994-09-06 Deroyal Industries, Inc. Sterile system for dressing vascular access site
US5437651A (en) 1993-09-01 1995-08-01 Research Medical, Inc. Medical suction apparatus
US5549584A (en) 1994-02-14 1996-08-27 The Kendall Company Apparatus for removing fluid from a wound
US6235061B1 (en) * 1994-04-04 2001-05-22 The Penn State Research Foundation Poly(organophosphazene) matrices for bone replacement
WO1995028124A2 (en) * 1994-04-08 1995-10-26 Atrix Laboratories, Inc. An adjunctive polymer system for use with medical device
US5607388A (en) 1994-06-16 1997-03-04 Hercules Incorporated Multi-purpose wound dressing
US5556375A (en) 1994-06-16 1996-09-17 Hercules Incorporated Wound dressing having a fenestrated base layer
US5664270A (en) 1994-07-19 1997-09-09 Kinetic Concepts, Inc. Patient interface system
AU698477B2 (en) 1994-08-22 1998-10-29 Kci Licensing, Inc. Wound drainage equipment
TW403757B (en) * 1994-12-28 2000-09-01 Takeda Chemical Industries Ltd Optically active benzothiepin derivative, its preparation and use
DE29504378U1 (de) 1995-03-15 1995-09-14 Mtg Medizinisch Tech Geraeteba Elektronisch geregelte Niedervakuumpumpe für die Thorax- und Wunddrainage
GB9523253D0 (en) 1995-11-14 1996-01-17 Mediscus Prod Ltd Portable wound treatment apparatus
US6135116A (en) 1997-07-28 2000-10-24 Kci Licensing, Inc. Therapeutic method for treating ulcers
AU755496B2 (en) 1997-09-12 2002-12-12 Kci Licensing, Inc. Surgical drape and suction head for wound treatment
GB9719520D0 (en) 1997-09-12 1997-11-19 Kci Medical Ltd Surgical drape and suction heads for wound treatment
US6071267A (en) 1998-02-06 2000-06-06 Kinetic Concepts, Inc. Medical patient fluid management interface system and method
RU2155552C2 (ru) 1998-10-01 2000-09-10 Уразгильдеев Загидулла Исмаилович Способ лечения хронического рецидивирующего остеомиелита длинных костей с применением коллапана
US6488643B1 (en) 1998-10-08 2002-12-03 Kci Licensing, Inc. Wound healing foot wrap
US6287316B1 (en) 1999-03-26 2001-09-11 Ethicon, Inc. Knitted surgical mesh
US7799004B2 (en) 2001-03-05 2010-09-21 Kci Licensing, Inc. Negative pressure wound treatment apparatus and infection identification system and method
US6856821B2 (en) 2000-05-26 2005-02-15 Kci Licensing, Inc. System for combined transcutaneous blood gas monitoring and vacuum assisted wound closure
US6991643B2 (en) 2000-12-20 2006-01-31 Usgi Medical Inc. Multi-barbed device for retaining tissue in apposition and methods of use
US7615076B2 (en) * 1999-10-20 2009-11-10 Anulex Technologies, Inc. Method and apparatus for the treatment of the intervertebral disc annulus
ATE266443T1 (de) 2000-02-24 2004-05-15 Venetec Int Inc Universelles katheterbefestigungssystem
US6540705B2 (en) 2001-02-22 2003-04-01 Core Products International, Inc. Ankle brace providing upper and lower ankle adjustment
AU2002315027A1 (en) * 2001-05-15 2002-11-25 Children's Medical Center Corporation Methods and apparatus for application of micro-mechanical forces to tissues
US20030225347A1 (en) * 2002-06-03 2003-12-04 Argenta Louis C. Directed tissue growth employing reduced pressure
US7166133B2 (en) 2002-06-13 2007-01-23 Kensey Nash Corporation Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being
US20040039391A1 (en) * 2002-08-23 2004-02-26 Argenta Louis C. Bone treatment employing reduced pressure
US7976519B2 (en) 2002-12-31 2011-07-12 Kci Licensing, Inc. Externally-applied patient interface system and method
JP2007516216A (ja) 2003-09-12 2007-06-21 バンクラプシー エステート オブ ファークス， インコーポレイテッド 生物学的に活性な因子の部位特異的送達のための、磁気成分および生体適合性ポリマーを含む磁気標的化可能な粒子
RU2269367C1 (ru) * 2004-09-07 2006-02-10 Владимир Георгиевич Подковкин Способ стимуляции остеогенеза
US8128658B2 (en) * 2004-11-05 2012-03-06 Biomet Sports Medicine, Llc Method and apparatus for coupling soft tissue to bone
US7837673B2 (en) * 2005-08-08 2010-11-23 Innovative Therapies, Inc. Wound irrigation device
RU2404822C2 (ru) * 2006-03-14 2010-11-27 КейСиАй Лайсензинг Инк. Система и способ продувки устройства пониженного давления во время лечения путем подачи пониженного давления
US20070219585A1 (en) * 2006-03-14 2007-09-20 Cornet Douglas A System for administering reduced pressure treatment having a manifold with a primary flow passage and a blockage prevention member
EP2152196A1 (en) 2007-05-01 2010-02-17 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Wound healing device

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2195255A (en) * 1986-09-30 1988-04-07 Vacutec Uk Limited Method and apparatus for vacuum treatment of an epidermal surface

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0811668A2 (pt) 2015-02-10
EP2160169A1 (en) 2010-03-10
RU2447878C2 (ru) 2012-04-20
TWI392472B (zh) 2013-04-11
US20120165766A1 (en) 2012-06-28
US9271837B2 (en) 2016-03-01
US20090005796A1 (en) 2009-01-01
TW200920303A (en) 2009-05-16
ZA200908586B (en) 2010-08-25
RU2010101277A (ru) 2011-08-10
US8894620B2 (en) 2014-11-25
JP5174158B2 (ja) 2013-04-03
US8152783B2 (en) 2012-04-10
CA2691681C (en) 2015-12-01
HK1139850A1 (en) 2010-09-30
MX2009013767A (es) 2010-01-26
AU2008270564A1 (en) 2009-01-08
JP2013078628A (ja) 2013-05-02
WO2009006226A1 (en) 2009-01-08
JP5490869B2 (ja) 2014-05-14
CA2691681A1 (en) 2009-01-08
CN101686894A (zh) 2010-03-31
US20150045754A1 (en) 2015-02-12
EP2160169A4 (en) 2017-07-05
IL202671A0 (en) 2010-06-30
KR20100076939A (ko) 2010-07-06
JP2010532226A (ja) 2010-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101686894B (zh) 骨和软骨形成的激活
EP2319548B1 (en) Tissue scaffolds
US8052969B2 (en) Method of making plasma enriched with platelets using a double syringe system where the second sytringe is within the first syringe and use thereof
DE10139783C1 (de) Zellzusammensetzungen zur Behandlung von Osteoarthrose, sowie Verfahren zu deren Herstellung
TW201032849A (en) Systems for providing fluid flow to tissues
JP2012513850A (ja) 組織の成長を刺激する流体フローを誘発するシステム
Angelozzi et al. Composite ECM–alginate microfibers produced by microfluidics as scaffolds with biomineralization potential
CN108030958A (zh) 3d打印人工骨复合纤维蛋白支架的配方以及制备方法
US20150328264A1 (en) Placental Membrane Preparations and Methods of Making and Using Same for Regenerating Cartilage and Spinal Intervertebral Discs
EP2076589B1 (en) A method of producing native components, such as growth factors or extracellular matrix proteins, through cell culturing of tissue samples for tissue repair
WO2005105121A1 (en) Use of platelets or platelet rich plasma (prp)
DE102009024133A1 (de) Bakterielle Nanocellulose zur Knorpelneubildung
Demange et al. Updates in biological therapies for knee injuries: tendons
US20130095078A1 (en) Methods for regenerating skeletal muscle
US20200360030A1 (en) Device and Method for Treating Osteonecrosis
AU2008270564B2 (en) Activation of bone and cartilage formation
AU2013231068B2 (en) Activation of bone and cartilage formation
CN101530632A (zh) 一种组织工程化肝移植物的构建与植入方法
KR20230164993A (ko) 하이드로겔 및 줄기세포 스페로이드를 포함하는 골 재생용 조성물 및 이의 용도
US20130259902A1 (en) Carrier material for bone forming cells
US20060161093A1 (en) Autologous material delivery apparatus and method
US9616093B2 (en) Placental membrane preparation and methods of making and using same

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1139850

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1139850

Country of ref document: HK

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210511

Address after: American Minnesota

Patentee after: 3M innovation intellectual property Co.

Address before: Texas, USA

Patentee before: KCI LICENSING, Inc.

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20240408

Address after: U.S.A.

Patentee after: Shuwanuo Intellectual Property Co.

Country or region after: U.S.A.

Address before: American Minnesota

Patentee before: 3M innovation intellectual property Co.

Country or region before: U.S.A.