CN101273924A - 预防增生斑块的支架 - Google Patents

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Abstract

本发明为预防增生斑块的支架，由多层编织框架(13)组成的腔内假体用于制备支架的用途，所述支架用于预防血管壁(3)再狭窄。框架不含任何覆盖层，其包括许多层生物相容的金属丝稳定层(14，15，16)，这些金属丝互相交织在一起形成多层格子状屏障，从而预防斑块沿血管壁生长并促进新的内皮细胞(21)层生成。

Description

预防增生斑块的支架
技术领域
本申请涉及一种腔内假体全新而意想不到的用途，所述腔内假体不覆盖织物，通常称为“支架”，已在本发明人先前的申请中予以公开。
近年来，植入腔内假体已成为治疗动脉瘤、动脉粥样硬化等的被认可技术。
但是再狭窄这一关键问题仍未得到解决。心绞痛和心肌梗塞的基础病理学为心脏因动脉粥样硬化而导致的狭窄和栓塞，扩大动脉硬化的粥样冠状动脉干预(经皮冠脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)、气囊扩张和支架扩张)已经作为有效治疗方案而得到广泛应用。但是扩大过的心脏动脉“再狭窄”或狭窄复发的比率很高，这已经成为医疗问题。再狭窄引起的复发性心肌缺血很可能导致心绞痛和心肌梗塞复发，不少患者需要重做PCI或冠状动脉旁路手术。
尽管放置支架可暂时解决斑块沿血管壁形成而引起的问题，支架放置之后通常斑块又开始穿过和围绕支架形成，因而过一段时间后重新手术以恢复血管的直径已成为惯例。
结果大量金钱浪费在抗生长层(如WO 94/24961)或抗生长药物(如紫杉酚)与支架的结合上。临床试验证明这种方法可能对患者有害。
最近给支架涂敷上狭窄抑制剂而制备的药物洗脱支架作为一种改善的方法引起了关注，此类涂层支架的申请准备在局部损伤处长期提供再狭窄抑制因子。
但是这种方法也有一些缺陷，如由于亚急性阶段栓塞所致死亡病例的出现，过敏反应(如疼痛、湿疹及血压波动)、持续性慢性炎症、内皮再生/血管恢复延迟，而且也没有得到充足的改善。
也尝试过通过研发涂敷有促进内皮细胞生长的支架来预防再狭窄。
US-2002/0049495公开了一种涂敷了聚合物的支架，该聚合物结合了可以促进内皮细胞生长的抗体。可以涂敷支架植入之前加入内皮细胞从而使内皮细胞在支架植入之后在支架上生长。内皮细胞可以进行基因修饰genetically)。抗体可以由链接分子束缚在聚合层上。
US-2002/0102560和US-5,957,972均公开了经过基因修饰、可用于涂敷预防再狭窄的支架的内皮细胞。
已经提议各种各样的药物和细胞因子用于治疗再狭窄。例如，US-5,516,781致力于用雷帕霉素治疗再狭窄。US-6,231,600公开了含混合涂敷了紫杉醇的支架。
US-2004/0225346公开了一种支架通过沿支架内表面排列的同源性内皮细胞来阻止再狭窄。该支架在放置入动脉前用聚氨基甲酸酯涂敷罩层，对辅助内皮细胞在支架内壁形成同源层的聚合物表面可加以修饰以增强聚合物的亲水性。
但是，这些应用中内皮细胞1的制备或形成与平滑肌2是脱离的，血管壁3内如果没有所需的内皮细胞1与平滑肌2则血管壁3不可能真正发挥其作用，这一点对于预防上述血管损伤非常重要(见图1)。
因此需要一种抑制再狭窄的新途径，但还没有找到已确定的方法。
因而本领域已经在探索一种促进受伤、衰弱或老化的血管壁3表面上的内皮细胞层1再生的设备。
支架的机械特性基本上由其框架的结构决定。尽管存在各种各样的框架如WO 99/55256所述由平面编织构成的框架，目前最适宜的框架为圆柱形编织框架，如Didcott在GB-1205743或US 5 061 275中详述的框架。
这类框架在插入时易于压缩，不易压碎，而且具有与血管壁相当的相对韧性，这样的结构适宜于所要治疗的刚性动脉的弯曲流向。
已经有人特别是Thompson等(US 5 718 159)尝试将金属丝与纺织纤维结合起来。然而所得结果不能令人信服：金属细丝使结构遭到破坏，而且还沿着其螺旋方向形成了纺织纤维的错位和空隙。这些纤维承受着血流所形成搏动作用之下的压力，因与金属丝(其弹性系数和直径更大)发生摩擦易于很快就受到腐蚀和形成疲劳。此外Thompson提议使用其内假体，即由纯金属(“结构的”)丝构成、覆盖一两层不渗透层的框架。该提议完全是一种假设。实际上试验证明该建议的金属丝遭受热硬化后不可能编织长时间持续的金属丝。因而，这种内假体也许是脆性的或至少是不稳定的。况且实际上US 5 718 159所述根本属性之一是内假体应该是不渗透的。
最近临床研究的结果表明腹主动脉有动脉瘤时，70％的压力波会经内假体传递到动脉瘤壁上(参见Communication at the 27th Global VascularEndovascular Issues Techniques HorizonsTM，November 16-19，2000，page V5.1)。这样的结果不足为奇，因为血液动力学表明当血管壁较薄时血液转运需要的必要工作增加了。同样已知的是血管太大时血液容量会超过其所需容量。这些因素促成了动脉瘤。
在股浅动脉和腘动脉的情形下，应当考虑到四肢在三维方向运动时这些动脉在多平面内移动这一事实。因此这些动脉在运动时不仅会压扁和旋转，也会缩短和延展。已知这些因素对支架的长期使用一会带来负面影响。
这些情况表明应该研发更稳定、更健壮的结构。最初基于上述考虑所作研究发现了一个被研究者们忽视的重要得多的可能领域，即在一般情况下及动脉瘤等特别情况下血管中支架对血液动力学的影响。以前的专利申请EP 1 357 867中对一种特定支架的用途授予了专利。
然而，尽管上述支架实质上专注于消除动脉瘤，临床试验发现了该支架的一个出乎意料的属性。因此发现了同一结构完全不同的应用领域。
发明内容
本发明的目的与多层编织框架构成的支架用于制备腔内假体预防血管壁再狭窄的用途相关。所述框架不含任何覆盖层，其包括许多层生物相容的金属丝稳定层，这些金属丝互相交织在一起形成多层格子，指定层的许多金属丝整合到至少一层相邻层的格子内。
依据一个优选实施方案，所述金属丝全无晶质错位。
根据一个优选实施方案，这些层的机械特性为放置到适当位置时所述最外层支撑着血管壁，其他层从最外层沿圆柱表面延展从而形成一个多层垫。各层联合起来影响流经该垫子的血流的局部血液动力学，使血液偏向最内层的内面并使施加于血管壁上的血压下降，出乎预料地预防斑块在该血管上形成并促进新内皮细胞层沿内层生成。
本发明多层框架的主要优势之一在于它进一步完全改变了所述血管的血液动力学属性。基于其特别的设计，它不但不会阻止血液在侧支血管中通过，还会形成流向这些侧支的层流，防止可能激发动脉瘤的旋涡形成。
相对于其他单层编织支架，多层支架具有进一步的物理和机械优势。它的径向强度更强，长时间使用更稳定，由于不止一层，其对动脉类型及其病理特征的适应性也更好。
所述结构优选使用单一类型的材料如金属，以确保其坚固、均匀。
使用金属框架时，优选金属丝选自下述材料：Phynox
Figure A20081000597300071
、Elgiloy
Figure A20081000597300072
、钛及其合金、镍钛诺。与上述所引用的Thompson所述混合支架在编织前进行热处理不同，本发明的支架金属丝在编织之后进行加热处理使其硬化并可能发生相位迁移(使其获得所需的结构稳定性、刚性及环向强度)。
事实上大家公认任何金属丝经热处理而硬化后就丧失了其弹性和塑性变形能力因而变成了刚性。因此对热处理后的金属丝进行再加工是极不明智的，上述混合支架正是这种情况：在纺织纤维存在的情况下由于可能使其熔化或燃烧，不可能在此之后进行热处理。
根据本发明一个有利实施方案，框架包括不同粗细的细丝。细丝的粗细可介于25～200微米之间。使用更粗细丝(wire)的好处是可以对血管壁提供更好的支撑并使内假体可以承受各种各样冲向血管的应力，尤其是在颈部和膝部区域。
使用相互连接的多层结构也解决了现有领域三个关键问题相关的棘手问题：使用机械性能不同的材料的细丝片层或装配模式制备的结构，已发现现有技术的内假体(主要是用于动脉瘤的那些)趋向于沿纵轴漂移，久而久之就发生变形和降解。
相反的，本发明的假体其不同层的细丝机械属性可以以完美互补的方式得到平衡从而确保其长期使用的稳定性。
本发明的目的还与含多层编织框架、用于预防血管壁再狭窄的支架相关，其特征在于所述框架不含任何覆盖层，其包括许多层生物适合、不发生晶质错位的金属丝稳定层，这些金属丝层互相交织在一起形成多层格子状屏障，各层的许多金属丝整合到至少一层相邻层内的格子中。
本发明的另一目的是管状多层编织物用于制备支架的用途，所述支架用于预防血管壁再狭窄。
本发明的另一目的是管状多层编织物用于制备支架的用途，所述支架用于在血管壁上生成内皮细胞薄层。
附图说明
本发明的其他特性和优势可经下列具体实施方案参照附图的描述而得到显然的理解：
图1为血管壁横截面的示意图。
图2为传统编织支架框架的侧视图。
图3为本发明支架多层框架的图解视图。
图4为本发明含两层的8mm支架。
图5为本发明的支架三维(3-D)视图。
图6为本发明支架在颈动脉内使用的图解视图。
图7～10为各种情况下侧动脉内流向的放大图解视图。
图11为本发明支架植入血管分支21前端在体内放置后的血管真实图片。
图12为植入本发明多层支架及该支架生成新内皮细胞薄层22后的动脉血管放大图解示意图。
图13为动脉经本发明多层支架覆盖后沿管壁的流向放大图解视图。附图详述
图1为血管壁3的横截面示意图。管壁3由外膜4、中膜5和内膜6组成。外膜4由连接组织和成纤维细胞8构成，中膜5由平滑肌细胞2和弹性组织7构成，内膜6则主要由与动脉腔内血流直接接触的内皮细胞1构成。
传统编织支架9由单一编织物、两层细丝10和11构成，分别右旋的10和左旋的11相交形成单一的编织物12。
本发明的框架13为多编织物结构，如实施例中所示，其包括14、15及16三层，其分层不明显：在编织时第一层14分层中一定数量的细丝17与第二层分层及/或第三层16的分层交织在一起，形成复合交织体(适用于所示图，但并不是说如果有N层的话交织就可以持续到第N层)。用于形成编织物的细丝不进行任何热处理，在编织时易于缠绕和弯曲。编织之后这些层加以热处理使其固化，每层中细丝的位置相对固定下来。这样完成此最终热处理的细丝可以定义为“无晶质错位”。这样的加式方式使得有多种可能来调整框架特征。它不仅允许因所涉及器官而定的广泛“标准”，实际上也可以对编织物孔距、细丝17的直径和性质、编织物的密度、层14、15及16的层数、不同直径的细丝17种数以及层的交织逐一加以调节。
当然如果装备了此类框架的内假体不能使用现有设备植入的话，讨论这些优势就毫无意义了。但是本发明出乎意料的一个特征是不管使用多少种细丝17，也不管相连层14、15及16的厚度及结构的复杂程度如何，整个的金属多编织物可以非常容易地缩小至其直径与传统框架9的直径相当。与混合多层框架甚或单层框架的细丝或细线不同，本发明多层框架的细丝或细线倾向于以更有效的方式占用空间，可能是因这些层的复合互渗特性所致。因此完全可能使用常规导入设备来植入装了这种全新结构的支架，即使小直径的血管也可以。
另外，本发明的支架在布署之后呈现非常大的直径(特别是用于主动夹层形成或胸部动脉瘤时)而没有被压碎的危险。
本发明的结构还允许由直径不同的细丝17形成的层14、15及16协同工作。执业医师(外科医生、放射学家及心脏病专家)进行的临床试验中，不同性质的两个支架9简单植入或将一个支架植入到一个支架内，得到混合结果或失败了，而本发明的结构13在不降低韧性的同时显著地增强了对挤压的耐受性。
而且，如上所述，多层结构13允许将用于调节多孔性、直径非常细的细丝与更粗的加固细丝一起使用。
图4和图5演示了本发明多层支架的照片和图像。
这些细丝的交织提供了规则的空间分布，确保形成规则的网状物。关于这一点的重要性将在下文加以讨论。
除了其内在的机械特性外，也可通过适当的技术处理来有效地利用赋予细丝的特别属性。
也可利用采用镍钛诺细丝如PCT/BE98/00076申请中所述的优势在植入后获得结构的增强。
图6显示除了用作常规支架外，本发明的支架也可成功地放置到被视为极危险的位置，如颈动脉杈。本发明的框架有可能制备直径为3～50mm的支架，因此更易于将直径优选为25～40mm的支架放置到与锁骨下动脉及椎动脉相对的主动脉弓内。因而从布署角度看其有可能更易于避免颈动脉上游的栓塞，从安全角度看也更为适当。下文将说明另一优势。
使用多层结构及直径介于25μm和200μm之间的金属丝使得结构的实现既稳定又高效。
研究(Annals of Biomedical Engineering，Vol.25，pages 460-469；1997)显示，植入支架壁多孔性在非常精确的范围内的单层支架，在理论上有可能改变动脉瘤内的血液动力学，将对流转化成扩散流使动脉瘤袋囊腔内的血压下降，从而使后者的再吸收变正常。但是本发明人实施的试验证明这种途径在使用单层支架时在很大程度上仍然只是一种理论。单层支架可有效地影响流经动脉瘤的血流，但不足以有效地转变其流向。另一方面，使用多层支架并调整使用的细丝种数、层数及细丝间的间隙大小，则有可能使获得的多层支架具有相当于此研究中所述多孔性，从而使应用上述技术具备实际而有效的可能性。
如上所述，这种现象证明不仅可以在动脉瘤这种情况下获得意想不到的益处，甚至在更常见的狭窄血管的情况下使用该支架也可获得同样的益处。在通过体内评价内部覆盖有本发明支架的血管壁再狭窄进展(血小板沉积)进行后验时发现了这一益处。在思考当时这一无法解释的效应(与形成骨架各层的细丝间互相摩擦相关)时，注意到未发生再狭窄。因此多层编织物可能具有出乎意料的所谓“自我清理”功能(实际上为高剪切流功能)，因而开启了这种支架类型的新应用。
同时也注意到本发明支架展示出来相对于“传统”内植体(endoprostheses)另一优势：动脉瘤常常位于血管分支出来的侧支血管(collateral vessel)周围。在这种情况下严禁放置覆盖内假体(endoprostheses)，因为有可能使这些侧支血管封闭。传统的非覆盖支架也常发生这种现象，开始时血流可以无障碍地通过，但随着血小板沉积的增长而迅速堵塞。十分奇特的是(见图9和图10)使用本发明的支架时未发生这种负面效应，尽管在试验中使用覆盖“传统”支架(即单层支架)作为参照与本发明支架的细丝覆盖相同。
同样这里也提出了非预期的“自我清理”功能，但很明显，对这些试验中表现出来的效果，简单的解释如各层之间的相互摩擦是不够的。实际上，这些三维支架壁对血流的影响需要进行深层分析才能找到这种现象的起源。
分支中的血液循环：
血液循环系统中的侧支(ramifications)或分支在血液分送到不同身体器官使器官发挥有效功能的过程中发挥着不可缺少的作用。为了确保各身体部分有充足的血流供应，各动脉主干而其大小及其侧支血管的角度随其所处位置不同而变化。这就是侧支需要参数界定的原因，如其分支出来之处与主动脉所成角度以及其所在位置的口径。
平稳的血液循环要求血液循环系统在最小的细微之处也要有完美的血管生成。例如，任意一处但主要是侧支及分支起始之处的血流必须能以最低的作用力运行，同时对血管壁产生尽可能低的剪应力(shearingstrength)。
已知当动脉和其侧支之间的所成角度与侧支的大小成反比时动脉和其侧支之间的分支是最佳的：侧支越小，则角度越宽。例如，当所有的侧支直径小到很难影响主流时，通常与主动脉形成约90°的角(如肾动脉)。
当支流大小发生明显变化但其直径变化很小时，主动脉与分支形成小的侧支角(股深动脉与髂外动脉之间或腘动脉与胫前动脉之间形成的角度)。但是，当主动脉分成两支直径相等的分支时，这些分支与所形成分支的动脉形成相等的两个角度(主动脉杈)。
因此身体的每一处均以最小的能量完成血液循环，从而充足地供应所必需的物质。
除了这些常规的“几何”定律外，其他因素干扰系统并使系统平衡发生自发性的紊乱：如动脉分支开始处的形态学(形状)、个体生理条件(机能)以及血液的流动性。这些现象中还要加上这一事实，即一部分主干-分支血流进入侧支时有一部分会改变其方向和流向。方向的改变包括入口的紊乱，这会在流动方向最开始的几厘米内形成湍流而增加血流中的阻力。
单纯从血液动力学的角度看，还已知湍流形成局部再循环区，促进血管中的粥样斑块的形成。
对腹主动脉分支进行多普勒测量的临床试验已经表明收缩期时存在湍流。
例如，腹部主干的入口通常是与腹主动脉大面积回转相关再循环现象的发生之处，同样髂总动脉(common iliac arteries)分叉处、腰动脉从主动脉分支处(共4对)、肾动脉与肠系膜上动脉或肠系膜下动脉分支处、颈动脉杈处、冠状动脉分支处等也是如此。
简要说明什么是湍流？
正如已经说明的那样，分支起始处的湍流对血液循环的质量有不利影响。直观上微粒向分支的流向迁移意味着动能的损失，我们称之为湍流。血管的直径越小，湍流越强。
一般来说与偏向分支的微粒相比较低或正常的雷诺值Re(Re是无量纲的系数，类似于惯性强度与消耗强度或粘度强度之间的比值)，约束系数或压力系数越小则血液微粒不会偏离其方向。因而这些微粒流的稳定性逐步下降，而Re值则上升，直至达到一个临界值Re临界时开始形成不稳定而消耗性的不可逆湍流系统。
另一方面，能量损失以振动的形式表现出来，产生的杂音甚至可以用听诊器听到。
多层支架与湍流
在动物身上的理论模拟和试验显示，注射一种对照媒介后，可观察到侧支中的血流在植入本发明支架前后明显不同。其不同之处在于放置支架后分支中的血流循环更好。不管侧支大小如何，一个月后所有的外植体其血流均获得了改善。
体内试验显示，本发明提出的设置即各层叠在另一层之上并进一步互相偏移的多层编织为所用支架在改变血液流动的过程中发挥了重要作用。尽管单层支架的平面覆盖(颈部表面积/网眼所占用表面积)在两种情况下相同，使用单层支架未出现这种现象，因此这一结果是先前的经验完全相反。
为了证实这一点，我们使用多孔性与单层支架相当(约70％～80％)但孔及分层三维排列不同的支架，从而获得足够的渗透性，足以削弱进入动脉入口处所形成旋涡生成的压力。
水渗透性定义为在120mmHg压力下进入标准装置的水的量(单位：克/分钟·cm2)(ISO 7189：1998，§8.2.2)。本例中无支架时该值达14260克/分钟·cm2(此时对应于多孔性100％)，相应地使用3mm支架时该值为12162±76克/分钟·cm2(对应于多孔性85％)。
因此多孔性客观地与单层支架的多孔性处于同一数量级(如激光切割所成管状类型或纺织物)。
所得结果如图7～10所示。
图7为自然状态(因而，无支架)下向主要血管3开口的侧支血管19的开口18内血液流速(以矢量箭头表示)放大图。在侧支血管19的近中心处可见一重要的旋涡20，血液的速度沿侧血管的一侧壁上升。流动紊乱仅在图的上端才消失，因而距“开口”18(相对)较远。
图8显示的是沿主要血管放置单层支架9时的同一位置。旋涡20变小了，但血流仍在侧支血管19中相同距离处保持混乱。
图9中单层支架已用带不规则网眼的双层支架13(用两排方形圆点15和16表示)代替。逆流几乎完全消失，但仍可见到侧支血管19开口18上行与下行之间的压力差。
图10显示的仍是同一位置，但此时表层(superponed layer)15及16的网眼已经加以排列从而形成规则的网格。此图与图7相比差别巨大：代表血流的箭头迅速对齐，证明流动已经形成层流和旋涡20完全消失。
对该效应的一种解释是分支出口处产生能量的湍流转化为大量互相消除的微湍流(该水平的湍流无足轻重)。这样使分支入口处的压力下降，从而使流速上升。而且，促使本发明支架比其他支架更有效的无疑是其各层的网眼在空间分布中的排列方式。另外，三维几何形状的改变决定了支架改变血液动力学从而可能形成或削弱动脉瘤的效力。因此使用可以保持各层稳定构型的编织方法非常重要。
可能有人想知道随着时间推移此效应是否会消失还是保持稳定。同样，体内试验获得了令人称奇的良好结果。
有趣的是与传统支架不同，其渗透能力的持续性与多层支架相关，而与入口区域处的内皮层无关(见图11：流向管壁)。
为了更好地理解这一出乎意料的流动特征，我们用LBM方法(LatticeBoltzmann Method)和分子建模模拟了支架位于分支前端处的各种构型。结果证实了从动物模型所观察到的结果。
图11显示的是猪的侧支血管19开口18植入本发明多层支架一个月后的图片。
多层支架对腔壁血流的影响及与侧动脉内血流的关联
支架的动物试验显示，一个月后观察到两个现象：
A)主要血管的管壁慢慢与支架的最外层整合(integrate)，同时逐渐形成可渗透的单层纤维屏障，其表面形成内皮细胞薄层21(见图12)。这意味着支架丝成为血管壁3的一部分而未诱导形成进一步的组织内生长，这正是本领内所有研究者梦寐以求的。
B)内皮细胞薄层21在侧支血管19开口18前端完全消失，使其完全免于堵塞。
这一结果与按计算流体力学(CFD，Computational Fluid Dynamics)方法和LBM方法(Lattice Boltzmann Method)进行的血液动力学分析一致(见图13)。这些理论分析证明沿管壁3延展的支架层15、16之间存在的间隙在血液元件的参与下形成了有利于削弱内膜增生的动力学(剪切流水平)。而且，层流形成与侧支血管19开口18内各层(15、16)处的血液下降相关，作为次要效应流动加速阻止了支架层的堵塞。
相反，使用传统单层支架9的试验(见图8)清楚地表明管壁和血流之间存在相互作用。这可能是促进不良饮食习惯的患者增生和再狭窄的一个因素。
临床结果与多层支架
-侧支血管中的湍流
损伤的位置倾向于表明血液动力学现象(湍流区域)扮演着重要的角色。因此，治疗狭窄时反常地推荐确认本发明的支架恰当的覆盖了分支以确保其血液循环更好，对于本领域的技术人员来说是极为反常的。
-从(A)所述现象来年，已经不需要用化学物质覆盖支架来预防斑块生长，而这正是现有支架或腔内假体最首要的缺陷。
-脑钻孔器(cerebral perforators)的渗透性
正如上文已经讨论过的，任意已知的支架(包括激光切割型支架)不能完全消除分支出口起始处的湍流，宽大格子元件同样也可能正好位于钻孔器(1～2mm)前方从而使其堵塞。这样的堵塞可导致大脑一处或数处要害部分的灾难性机能障碍。
由于其独特的理念，本发明多层支架符合两个必不可少的需求：确保钻孔器内有高效的流体，避免后者受到堵塞。多层支架的细丝呈圆型截面，确保接触表面最小，介于40～50μm之间。即使细丝位于分支起始处，血流可以绕其流动同时形成层流(这一问题稍后讨论)，从而确保血液循环平稳，更好的将血液分送到各侧支血管。
-狭窄时的血管壁内膜增生
图13表明与动脉壁3接触的本发明支架外层16使血流的主要部分偏向动脉的中心。这样可以减少与动脉壁3的接触强度(摩擦)。然后，偏离、加速的血液不受影响地到达支架内层15，该层支持其最强的剪切效应。血管邻近区剩余的很小一部分血流运动性减弱。此血流携带的血液微粒沿延展于管壁的平滑层内皮细胞1迅速形成数层单纤维化层21，正如上文所述一般将支架外层16覆盖(见图12)。
内皮细胞薄层21非常重要，因为其防止脂质条纹(lipidic striae)形成：数项研究表明脂质条纹形成先于中间层损伤，而中间层损伤影响这些条纹中的内皮层1，可能导致管壁3产生裂口从而使中间层(中膜)5的平滑肌细胞2暴露到外周血液中。然后纤维斑块体积增大，从而堵塞动脉腔并干扰血液流动。血小板、淋巴细胞和单核细胞附着到这些细胞上并释放生长因子如PDGF，刺激肌肉细胞2增生，促进斑块形成(见图1)。
由于要放置支架的动脉通常都是受损动脉，带有厚而硬的粥样硬化斑块，本发明多层支架的这一属性就非常重要了：其在放置之后即在血流和斑块之间形成屏障从而中止斑块加厚的进程，使动脉腔不可避免地逐步受到堵塞得以避免。从而使动脉壁得到直正的生理修复，这对于本领域的技术人员来说是完全相反的谬异现象，因为目前的支架植入不可避免地会引起管壁的损伤。
对动脉瘤的进一步影响：生理痊愈
结果同样表明多层支架在动脉瘤呈囊状或梭状时其表现也不同。在囊状动脉瘤内支架通过改变囊内的全局血液流动来改变血液动力学。本发明人实施的数项研究表明，不管动脉瘤的颈径(neck size)如何，支架均诱导完全的血栓形成。
已完成的理论和临床研究表明多层支架在带侧支(侧支在动脉瘤囊的一侧生成)的梭状动脉瘤内表现不同。多层支架的存在将血流从非常混乱的状态(带再循环区)转变为顺着无分支区域内瘤囊的更规则或层状血流。体内试验表明层流使患病的血管壁发生重构。另外还观察到了完全出乎意料的效果：层流继续供应侧支血管19，对动脉瘤形成一种抑制从而使动脉瘤萎缩。
正如已证明的那样，依据本发明的多层支架为动脉瘤尤其是那些具有栓塞高风险性如糖尿病的患者提供了一种有效的治疗方法。

Claims (11)

1.多层编织框架(13)用于制备腔内假体的用途，所述腔内假体用于预防血管壁(3)再狭窄，其特征在于所述框架不含任何覆盖层，其包括许多层生物相容的金属丝(17)稳定层(14，15，16)，这些金属丝互相交织在一起形成多层格子，给定层(14，15，16)的许多金属丝(17)整合到至少一层相邻层内的格子中。
2.根据权利要求1所述支架用途，其特征在于最外层(14)的机械特性是放置到适当位置时该层(14)支撑着血管壁(3)，其他层从最外层(14)沿圆柱表面延展从而形成一个多层垫，该设计使各层联合起来影响流经该垫的血流的局部血液动力学，使血液偏向最内层的内面并使施加于血管壁上的血压下降，从而预防斑块在该血管上形成并促进新内皮细胞层的生成。
3.根据权利要求1或2所述用途，其特征在于各编织层的金属丝设置成网状，从垂直于内假体纵轴的平面(plane normal to a longitudinalaxis of the endoprosthesis)看呈正常标准尺寸。
4.根据前述任一项权利要求所述用途，其特征在于，设计和排列内假体的悬浮层以使形成层的多孔性，这些层位于第一血管内侧支血管开口前端时促使血压下降从而使侧支血管形成层流并避免这些层延展到所述侧支血管开口前端。
5.根据前述任一项权利要求所述用途，其特征在于所述金属丝材料选自不锈钢、Phynox
Figure A20081000597300021
、Elgiloy
Figure A20081000597300022
、钛及其合金、镍钛诺，以及这些金属的组合。
6.根据前述任一项权利要求所述用途，其特征在于所述框架在编织之后进行热处理以释放内应力。
7.根据权利要求6所述用途，其特征在于编织之后的框架热处理还激发了记忆相位跃迁(memory phase transition)。
8.根据前述任一项权利要求所述用途，其特征在于框架由不同的金属丝构成。
9.根据前述任一项权利要求所述用途，其特征在于金属丝的直径或厚度在25微米和200微米之间。
10.用于预防血管壁再狭窄的支架，包含多层编织框架，其特征在于，所述框架不含任何覆盖层，其包括许多层生物相容的金属丝稳定层，这些金属丝互相交织在一起形成多层格子，各给出层的许多金属丝整合到至少一层相邻层的格子内。
11.根据权利要求10所述支架，其中所述金属丝全无晶质(chrystalline)错位。
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